Медоцеф инструкция по применению уколы

Описание активных компонентов препарата

Медоцеф
(Medocef)

Код ATX:

J01DD12

(Цефоперазон)

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Дата последнего изменения: 17.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Порошок,
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

1 флакон
содержит

Активное вещество:

Цефоперазон
натрия эквивалентный — 1 г или 2 г цефоперазона.

От
белого до светло‑желтого цвета кристаллический порошок, гигроскопичен.

Связь
цефоперазона с белками составляет 82–93%. Максимальные концентрации
цефоперазона после внутримышечного введения 1 г или 2 г
(65 мкг/мл или 97 мкг/мл соответственно) достигаются в течение
1–2 ч.

Через
15 мин после однократного внутривенного введения достигаются следующие
концентрации цефоперазона в сыворотке крови: 153 мкг/мл — при введении
1 г; 252 мкг/мл — при введении 2 г; 340 мкг/мл — при
введении 3 г и 506 мкг/мл — при введении 4 г.

Цефоперазон
достигает терапевтических концентраций во всех исследованных жидкостях и тканях
организма, в том числе, в асцитической и цереброспинальной (при менингите)
жидкости, моче, желчи и стенки желчного пузыря, мокроте и легких, небных
миндалинах и слизистой оболочке синусов, ушках предсердий, почках, мочеточнике,
простате, яичках, матке и фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и
амниотической жидкости.

Цефоперазон
выводится с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи варьирует от
66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после
внутривенного введения 2 г препарата.

Через
12 ч после введения разных дозировок различными способами у лиц с
нормальной функцией почек с почками выводится в среднем 20–30% цефоперазона.
После 15 минутной внутривенной инфузии 2 г цефоперазона отмечается
максимальная концентрация препарата в моче — 2200 мкг/мл. После
внутримышечного введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче
составляет 1000 мкг/мл и удерживается на терапевтическом уровне в течение
2 ч.

Средний
период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно
2 ч и не зависит от способа введения; при холестазе — увеличивается до
4,3–11 ч; у новорожденных с пониженной массой тела составляет 6–10 ч,
а у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет — 2,2 ч.

Цефоперазон
слабо выводится посредством диализа. В небольших количествах выделяется с
грудным молоком.

У пациентов с нарушенной функцией печени
увеличивается период полувыведения препарата из сыворотки крови и его экскреция
с мочой. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может
накапливаться в сыворотке крови.

У пациентов с почечной недостаточностью
не было выявлено значительных отличий в фармакокинетике цефоперазона.

Медоцеф
— цефалоспорин третьего поколения с широким спектром действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие
цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.
Устойчив к действию многих бета‑лактамаз.

Активен
in vitro в отношении широкого
спектра клинически значимых микроорганизмов.

—       
Грамположительные
микроорганизмы:

Staphylococcus aureus
(продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus
pyogenes (бета‑гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический
стрептококк группы В), Streptococcus
faecalis, бета‑гемолитические стрептококки.

—       
Грамотрицательные
микроорганизмы:

Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее
Proteus morganii), Providencia rettgeri
(ранее
Proteus rettgeri), Providencia spp.,
Serratia spp. (включая
S. marcescens), Salmonella и
Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa
и
некоторые
другие
Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

—       
Анаэробные
микроорганизмы:

Грамположительные
и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.)

Грамположительные
палочки (включая Clostridium spp.,
Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Грамотрицательные
палочки (включая многие штаммы Bacteroides
fragilis и другие представители Bacteroides spp.,
Fusobacterium spp.).

Инфекционно‑воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами.

—       
Инфекции верхних
и нижних дыхательных путей;

—       
инфекции
мочевыводящих путей;

—       
интраабдоминальные
инфекции (в том числе перитонит, холецистит, холангит);

—       
сепсис;

—       
менингит;

—       
инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
инфекции костей
и суставов;

—       
инфекционно‑воспалительные
заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и другие инфекции половых
путей).

Профилактика
инфекционных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических,
сердечно‑сосудистых и ортопедических операциях.

Повышенная
чувствительность к цефоперазону и другим бета‑лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Тяжелые
нарушения функции почек и печени, при наличии колита в анамнезе.

При
беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

При
необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.

Внутривенно
(в/в) или внутримышечно (в/м).

Взрослым
— по 2–4 г/сут равными частями каждые в 12 ч; при тяжело протекающих
инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сут равными частями каждые в
12 ч. Лечение препаратом можно начать до получения результатов
исследования чувствительности микроорганизмов.

При
неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое внутримышечное
введение 500 мг препарата.

При
лечении инфекций, вызванных Streptococcus
pyogenes, у взрослых и детей продолжительность терапии должна
составлять не менее 10 дней.

Профилактика послеоперационных осложнений
— по 1 г или 2 г препарата внутривенно за 30–90 мин до начала
операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более
24 ч). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции
в колоректальной области) или если возникшее инфицирование особенно опасно
(например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов)
профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч
после завершения операции.

При нарушении функции почек
— по 2–4 г/сут. Для больных со скоростью клубочковой фильтрации ниже
18 мл/мин или концентрацией креатинина выше 3,5 мг/дл доза не должна
превышать 4 г/сут.

При
гемодиализе период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько
уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.

При тяжелом нарушении функции печени, тяжелой обструкции
желчных путей суточная доза
препарата не должна превышать 2 г.

У
пациентов с почечно‑печеночной недостаточностью следует контролировать
концентрацию цефоперазон в крови и при необходимости корректировать дозу.

Детям —
50–200 мг/кг массы тела/сут равными частями каждые 8–12 ч.
Максимальная суточная доза 12 г.

При
внутривенном струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет
50 мг/кг, продолжительность введения — не менее 3–5 мин.

Новорожденным
(<8 дней) — 50–200 мг/кг массы тела/сут равными частями каждые
12 ч.

Препарат
вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
При в/в медленном струйном введении максимальная разовая доза — 2 г;
продолжительность введения — не менее 3–5 мин. Продолжительность в/в
капельного введения — 15–60 мин.

Дозы
и длительность лечения определяются характером и тяжестью течения инфекции и
устанавливаются индивидуально.

Приготовление растворов

Внутримышечное введение

Для
введения рекомендуется разводить препарат в два этапа:

1) сначала
к содержимому флакона добавляют необходимое количество стерильной воды для
инъекций (см. таблицу) и интенсивно встряхивают до полного растворения порошка.
Готовый раствор выдерживают до тех пор, пока мелкие пузырьки воздуха,
образовавшиеся в процессе растворения, не исчезнут;

2) к
полученному раствору добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и
перемешивают.

Внутривенное введение

Для
приготовления раствора для внутривенного введения используют 5 мл
растворителя на 1 г цефоперазона. Содержимое флакона растворяют в любом из
следующих совместимых растворов: 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций, 5%
раствор декстрозы для инъекций и 0,9% или 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций,
0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера лактат, стерильную
воду для инъекций. Раствор тщательно перемешивают и все количество полученного
раствора разводят одним из вышеперечисленных (кроме воды) растворителей для
внутривенных введений.

Приготовленный
раствор может использоваться как в виде непрерывной инфузии, так и в виде
прерывистого введения.

Непрерывная инфузия
— исходный раствор разводят до получения раствора с концентрацией
2–25 мг/мл цефоперазона.

Прерывистая инфузия
— содержимое одного флакона растворяют в 20–40 мл совместимого стерильного
раствора для внутривенного введения и вводят в течение 15–30 мин.

В
соответствии с требованиями надлежащей клинической практики, рекомендуется
использовать только свежеприготовленные растворы, однако раствор остается
стабильным при хранении в течение 24 ч при комнатной температуре и в
течение 120 ч при хранении в холодильнике (2–8 °С).

Со стороны пищеварительной системы

Диарея,
тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, незначительное обратимое повышение
активности «печеночных» трансаминаз — аспартатаминотрансферазы (ACT),
аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции

Макулопапулезная
сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса‑Джонсона, анафилактический
шок. Риск развития аллергических реакций выше у пациентов со склонностью к
аллергическим реакциям (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения

Незначительное
снижение уровня нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении),
ложноположительная прямая проба Кумбса, снижение содержания гемоглобина и
гематокрита, преходящая эозинофилия, гипопротромбинемия, анемия, кровотечения.

Местные реакции

Преходящие
болевые ощущения (при внутримышечном введении), флебит в месте инфузии (при
внутривенном введении через катетер).

Этанол

При
приеме алкоголя во время лечения препаратом и в течение последующих 5 дней
после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные реакции,
характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией,
поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при
употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом. Для пациентов,
находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует
исключить растворы, содержащих этанол.

Аминогликозиды

Растворы
препарата и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую
несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом
и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с
использованием двух отдельных внутривенных катетеров. Цефоперазон следует
вводить перед введением аминогликозида. При лечении аминогликозидами
рекомендуется контролировать функцию почек.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина и индандиона),
гепарин, тромболитики могут вызвать
кровотечение. В таких случаях должен проводиться контроль за протромбиновым
временем или международным нормализованным отношением (МНО). При назначении
антикоагулянтной терапии во время или после лечения цефоперазоном доза
антикоагулянтов должна корректироваться. Эффективным средством терапии
цефалоспорина‑опосредованной коагулопатии является витамин K.

«Петлевые» диуретики

Совместное
применение препарата с «петлевыми» диуретиками может привести к развитию
нефротоксического действия. Необходимо проводить мониторинг за концентрацией
креатинина в сыворотке в течение 48 ч
от начала введения и периодически во время совместной терапии.

Лабораторные тесты:
в период приема цефалоспоринов может быть положительная прямая антиглобулиновая
проба Кумбса, ложноположительная реакция на глюкозу с раствором Бенедикта или
Фелинга.

Цефоперазон
не совместим с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом,
меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином,
прометазином, сарграмостимом, винорелбином.

Симптомы

Неврологические
нарушения, включая судороги.

Лечение

Седативная
терапия. Эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Гиперчувствительность

Перед
лечением необходимо собрать полный аллергологический анамнез с целью выявления
у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим
лекарственным средствам. При возникновении аллергической реакции необходимо
отменить препарат и назначить адекватную терапию.

Нарушение функции печени

Цефоперазон
в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени
или обструкции желчных протоков период полувыведения цефоперазона обычно
удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Но даже при тяжелых
нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации
цефоперазона, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза.

Clostridium difficile
ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех
антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм
диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными
препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в
результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium
difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к
развитию Clostridium difficile
ассоциированной диареи. Гипертоксин‑продуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению
заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой
антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне
антибиотикотерапии и через 2–3 недели после прекращения лечения должны
рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium
difficile ассоциированной диареи. В легких случаях достаточно отмены
лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых
случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение
ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные
средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Общие указания

При
лечении цефоперазоном в редких случаях развивается дефицит витамина K.
Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника,
которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов,
получающих неполноценное питание, имеющих нарушение всасывания пищи (например,
при муковисцидозе) и длительно находящихся на парентеральном питании. У таких
больных необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний
назначить витамин K.

При
длительном лечении возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При
длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции
внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно
важно при лечении новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

Влияние на результаты лабораторных тестов

При
использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться
ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Возможна ложноположительная проба
Кумбса.

Применение у грудных детей

При
необходимости назначения препарата недоношенным и новорожденным детям следует
учесть, как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с
лечением.

У
новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с
белками плазмы крови.

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Препарат
не влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать
механизмы.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

По
1,0 г
и 2,0 г
в стеклянные бесцветные флаконы I типа
(ЕР).

Флаконы
укупоривают резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками.

По
1 флакону
вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По
100 флаконов
(для стационаров) вместе с равным количеством инструкций по применению в картонную
пачку.

Хранить
в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Медоцеф (цефоперазон) — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения с широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, предназначенный для парентерального применения. Бактерицидное действие Медоцефа обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. В результате ацетилирования цефоперазоном мембраносвязанных транспептидаз, катализирующих перекрёстную сшивку пептидогликанов — конечный этап синтеза клеточной стенки бактерии, образуется дефектная, осмотически нестабильная клеточная стенка. Препарат устойчив к действию α-лактамаз и активен в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов, включая грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae(Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитические стрептококки группы В) и энтерококки (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); аэробные грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая К. pneumoniae), род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteu svulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), род Providencia, Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы); анаэробные бактерии — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides spp.

Медоцеф также активен in vitro в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов: род Salmonella, род Shigella, Serratia liquefaciens, N. meningitidis, Bordetetta pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, род Fusobacterium, род Eubacterium и продуцирующие β-лактамазу штаммы Н. influenzae и N. gonorrhoeae.

Всасывание

Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного равномерного в/в или однократного в/м введения.

Таблица 1.

* Результаты получены через 15 мин после введения препарата.

Распределение

Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех тканях и биологических жидкостях организма, подвергнутых исследованию, в т.ч. асцитической и спинномозговой (при менингите) жидкостях, моче, желчи, стенках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Повторное введение препарата здоровым лицам не приводит к кумуляции цефоперазона.

Выведение

T_1/2 цефоперазона из крови составляет приблизительно 2 ч, независимо от способа введения. Цефоперазон выделяется с желчью и мочой. Концентрация цефоперазона в желчи достигает максимального уровня обычно через 1-3 ч после введения Медоцефа и превышает в этот период времени концентрацию его в крови в 100 раз. Зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г препарата пациентам, не имеющим закупорки желчного протока. Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами у лиц с нормальной функцией почек концентрация цефоперазона в моче достигает в среднем 20-30% от введенной дозы препарата. Концентрации в моче, превышающие 2200 мкг/мл, были получены через 15 мин после в/в введения 2 г Медоцефа. После в/м введения 2 г препарата C_max в моче составила приблизительно 1000 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не имеют различий у пациентов с нормальной выделительной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью (C_max, AUC, T_1/2).

У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T_1/2 цефоперазона из плазмы и одновременно увеличивается и его экскреция с мочой.

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью цефоперазон может накапливаться в плазме крови.

Препарат назначают для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, Saureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. colli, Proteus Mirabilis и Enterobacter;

— инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), вызванные Е. colli, Р. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными палочками (включая Bacteroides fragilis);

— бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. colli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индол-позитивные и индол-негативные), Clostridium spp. и анаэробные грамположительные кокки;

— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и P. aeruginosa;

— инфекционно-воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит и инфекции половых путей у женщин, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. colli, Clostridium spp., Bacteroides species(включая Bacteroides fragidis) и анаэробные грамположительные кокки;

— инфекции мочевыделительной системы, вызванные Esherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;

— энтерококковые инфекции. Цефоперазон клинически эффективен при лечении инфекций органов брюшной полости (в т.ч. перитонита), кожи и мягких тканей, тазовых органов, половых путей у женщин, эндометрита и инфекций мочевыделительной системы, вызванных энтерококком. Однако большинство штаммов энтерококков оказались мало восприимчивы и умеренно резистентны к цефоперазону. Тестирование in vitro на чувствительность может не соответствовать исследованиям invivo. Лечение цефоперазоном энтерококковых инфекций особенно эффективно при полимикробном заражении. Цефоперазон должен назначаться с осторожностью и в дозах достаточных для достижения терапевтической концентрации в плазме крови.

Тестирование восприимчивости:

Перед началом лечения Медоцефом должен быть выделен возбудитель инфекции и определена его чувствительность к антибиотикам. В некоторых случаях лечение может быть начато до получения вышеуказанных результатов.

Комбинированная терапия:

Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия в отношении многих грамотрицательных палочек. При назначении данной комбинации необходимо провести исследование в пробирке для определения чувствительности к комбинации препаратов, а также тщательно проверить функцию почек у пациента.

Для взрослых: суточная доза Медоцефа составляет от 2 до 4 г в сут., равномерно разделенная для введения каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных малочувствительными микроорганизмами, суточная доза и/или частота введения могут быть увеличены. Таким пациентам назначается суточная доза 6-12 г, разделенная на 2, 3 или 4 введения с разовой дозой от 1.5 до 4 г.

При исследованиях фармакокинетики, длительная внутривенная инфузия препарата пациентам с выраженным иммунодефицитом не сопровождалась какими-либо осложнениями. Концентрация цефоперазона в сыворотке крови у этих пациентов составляла приблизительно 150 мкг/мл.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность курса терапии должна составлять не менее 10 дней.

При непосредственном смешивании с аминогликозидами Медоцеф вступает в физико-химическое взаимодействие и инактивируется. При назначении комбинированной терапии Медоцеф и аминогликозиды должны вводиться раздельно. Медоцеф рекомендовано вводить перед аминогликозидами. Данная комбинация имеет высокую эффективность in vitro.

Приготовление раствора

Для приготовления первоначального раствора Медоцефа могут использоваться следующие растворы: 5% раствор декстрозы для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0.2% раствор натрия хлорида для инъекций; 10% раствор декстрозы; бактериостатическая вода для инъекций*; 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; нормосол М и 5% раствор декстрозы для инъекций; нормосол R; стерильная вода для инъекций*.

* не использовать в качестве основного раствора для в/в введения

Медоцеф для в/в и в/м введения первоначально разводится в любом из вышеуказанных растворов. Приготовленный раствор необходимо интенсивно встряхнуть до полного растворения и выдерживать перед употреблением до тех пор, пока мелкие пузырьки воздуха, образовавшиеся в процессе растворения, не исчезнут. Для более высоких концентраций Медоцефа (около 333 мг цефоперазона/мл) время растворения увеличивается. C_max Медоцефа при растворении составляет приблизительно 475 мг цефоперазона/мл.

Приготовление раствора для в/в введения

Рекомендованные концентрации Медоцефа для в/в введения составляют от 2 мг/мл до 50 мг/мл.

К содержимому флакона Медоцефа первоначально добавляется на 1 грамм цефоперазона минимум 2.8 мл любого из указанных выше совместимых растворителей, пригодных для в/в введения цефоперазона. Для более легкого растворения рекомендуется использовать 5 мл совместимого растворителя на 1 г цефоперазона. Полученный раствор необходимо развести в одном из следующих основных растворов для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы для инъекций; 5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера; 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0.2% раствор натрия хлорида для инъекций; 10% раствор декстрозы; лактатный раствор Рингера; 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; нормосол М и 5% раствор декстрозы для инъекций; нормосол R.

Готовый раствор может вводиться в/в несколькими способами:

— для в/в капельного введения растворы Медоцефа вводятся на протяжении 15-30 мин и более;

— при длительной в/в инфузии конечная концентрация Медоцефа должна быть от 2 до 25 мг цефоперазона на мл.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Любой из указанных выше растворов может быть использован для приготовления раствора Медоцефа для внутримышечного введения. При назначении Медоцефа в концентрации 250 мг/мл и более для разведения используется раствор лидокаина. Раствор для в/м введения готовят, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2% раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций, т.е. 0.5% раствор лидокаина гидрохлорида. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения препарата: к содержимому флакона добавляется требуемое количество стерильной воды для инъекций, флакон интенсивно встряхивают до полного растворения Медоцефа. К полученному раствору добавляют требуемое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.

* в итоге образуется 0.5% раствор лидокаина гидрохлорида

При использовании для разведения другого растворителя, необходимо придерживаться
следующей схемы:

В клинических исследованиях при назначении Медоцефа отмечались следующие побочные эффекты:

Реакции гиперчувствительности: гиперчувствительность проявлялась кожными реакциями (1 из 45 пациентов), лекарственной лихорадкой (1 из 260 пациентов), положительной пробой Кумбса (1 из 60 пациентов). Более часто реакции развивались у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: как и при назначении других бета-лактамных антибиотиков, при длительном назначении возможно развитие обратимой нейтропении. Отмечено незначительное понижение количества нейтрофилов (1 из 50 пациентов). Также отмечалось снижение гемоглобина (1 из 20) и гематокрита (1 из 20), что согласуется с литературными данными для цефалоспоринов. Транзиторная эозинофилия отмечена у 1 из 10 пациентов.

Со стороны печени: возможно временное повышение уровня АЛТ, ACT, ЩФ. Имеются единичные случаи развития неспецифического гепатита у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени. Симптомы исчезают после прекращения применения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея отмечалась у 1 из 30 пациентов, причем диарея была легкой или средней степени тяжести и имела непродолжительный характер. Симптомы исчезли после прекращения применения препарата. Редко сообщалось о тошноте и рвоте. Возможно развитие псевдомемранозного колита во время лечения или спустя несколько недель после его прекращения.

Лабораторные показатели функции почек: отмечалось транзиторное повышение азота мочевины крови (1 из 16) и сывороточного креатинина (1 из 48).

Местные реакции: как и при лечении другими цефалоспоринами, в/м инъекции сопровождаются иногда болевыми ощущениями (1 из 140), а при в/в инфузиях у некоторых пациентов может развиться флебит (1 из 120).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. лишь незначительное количество Медоцефа экскретируется почками. При назначении более высоких доз следует проводить периодический мониторинг уровня препарата в плазме крови. При появлении признаков кумуляции необходимо снижение дозы.

T_1/2 Медоцефа слегка укорачивается при гемодиализе. Введение препарата следует осуществлять после диализа. У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1-2 г в день.

Перед назначением Медоцефа необходим тщательный сбор анамнеза пациента для выявления реакций гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. Медоцеф назначается с осторожностью пациентам с аллергией на пенициллин. Антибактериальные препараты должны назначаться с осторожностью пациентам, имеющим аллергию на любые лекарственные средства. При развитии аллергических реакций на прием Медоцефа необходимо прекратить лечение. Выраженные реакции гиперчувствительности могут требовать неотложной помощи.

При назначении цефалоспоринов, как и других антибиотиков, возможно возникновение псевдомембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Важно своевременная диагностика для назначения адекватного лечения.

Лечение атибиотиками широкого спектра действия подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и может приводить к усиленному росту клостридий. Одной из главных причин развития антибиотик-ассоциированных колитов является продукция токсинов Clostri diumdifficile. Холестирамин и колестипол нейтрализуют токсины in vitro. Отмена препарата может приводить к излечению слабовыраженных колитов. В тяжелых случаях показано восполнение водно-электролитного баланса и назначение препаратов протеина. При отсутствии эффекта от отмены антибактериальных препаратов, назначается ванкомицин перорально, как препарат выбора для лечения антибиотик-ассоциированных псевдомембранозных колитов, вызванных С. difficile. Медоцеф при монотерапии не оказывает нефротоксического действия, но может повышать уровень азота мочевины крови и сывороточного креатинина. При одновременном применении Медоцефа и потенциально нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефротоксического действия).

В значительной степени Медоцеф выделяется с желчью. T_1/2 Медоцефа увеличивается у пациентов с нарушением функции печени и /или желчевыводящих протоков. Следовательно, не следует назначать суммарную дневную дозу 4 г у таких пациентов. При использовании более высоких доз необходимо контролировать концентрацию в плазме крови.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. лишь незначительное количество Медоцефа экскретируется почками. При назначении более высоких доз следует проводить периодический мониторинг уровня препарата в плазме крови. При появлении признаков кумуляции необходимо снижение дозы.

T_1/2 Медоцефа слегка укорачивается при гемодиализе. Введение препарата следует осуществлять после диализа. У пациентов с сочетанным нарушением функции печени и почек дозы Медоцефа не должны превышать 1-2 г в день. Прием Медоцефа, так же как и других антибиотиков, может вызвать дефицит витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с недостаточным питанием, синдромом мальабсорбции, алкоголизмом и пациенты на длительном поддерживающем режиме питания (назначенном внутривенно или через назогастральную трубку). У пациентов групп риска должно быть проверено протромбиновое время и профилактически назначен витамин К.

Пациентов необходимо предупредить об исключении приема алкогольных напитков во время лечения Медоцефом и в течение 3 сут. после окончания терапии в связи с возможным развитием дисульфирамоподобной реакции (ощущение приливов, потливость, головная боль, тахикардия).

Продолжительное использование Медоцефа может приводить к росту резистентной флоры. Необходимо тщательное обследование пациентов. Если при лечении имеет место суперинфекция, необходимо принимать соответствующие меры.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ, особенно с колитами в анамнезе.

Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу с раствором Бенедикта или Фелинга.

Не имеется ограничений в управлении транспортным средством и выполнении работы, требующей повышенного внимания в период лечения препаратом.

Дети: лекарственное средство противопоказано у детей до 18 лет. Эффективность и безопасность назначения препарата у детей не изучена. Имеются исследования, подтверждающие тестикулярные изменения (уменьшение веса яичек, торможение сперматогенеза, сокращение популяций клеток и вакуолизация их цитоплазмы) при назначении цефоперазона крысам в пубертатном периоде.

Пожилые пациенты: не выявлено отличий в эффективности и безопасности препарата при назначении молодым и пожилым пациентам. Однако из-за частого наличия нарушений функции печени или почек и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии рекомендуется начинать лечение с более низких доз.

Симптомы: возможно усиление описанных побочных явлений. Цефалоспорины в очень высоких дозах могут повлечь за собой эпилептические припадки.

Лечение: седативная терапия с применением диазепама при эпилептических припадках, возникших из-за передозировки. Цефоперазон выводится при гемодиализе, следовательно, возможно применение этой процедуры при передозировке у пациентов с нарушениями функции почек.

При непосредственном смешивании с аминогликозидами, ванкомицином, эуфиллином, ацетилцистеином Медоцеф вступает в физико-химическое взаимодействие и инактивируется. Медоцеф фармацевтически несовместим также с амифостином, филграстином, лабеталолом, меперидином, никардипином, ондансетроном, перфеназином, петидином, прометазином, сарграмостином, винорелбином. При раздельном введении Медоцеф и аминогликозиды обладают истинным синергизмом антибактериального действия, особенно в отношении энтеробактера, кишечной палочки, клебсиеллы, серрации, синегнойной палочки. Однако при одновременном применении Медоцефа с аминогликозидами, а также с полимиксинами, нестероидными противовоспалительными средствами или «петлевыми» диуретиками (фуросемидом, этакриновой кислотой) может развиться нефротоксическое действие. Сочетание с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклинами, левомицетином и др.) нерационально вследствие антагонизма действия и снижения противомикробного эффекта.

Комбинация Медоцефа с метронидазолом обладает более широким спектром действия и применяется при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Одновременное назначение Медоцефа и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), гепарина или фибринолитических препаратов может увеличить риск кровотечения. В таких случаях должен проводиться контроль за протромбиновым временем и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов. Пробенецид не влияет на выведение цефоперазона и не приводит к увеличению его концентрации и длительности циркуляции в крови.

При употреблении алкоголя цефоперазон подавляет ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению ацетальдегида; возникают дисульфирамоподобные эффекты (боль в животе, тошнота, головная боль, гипотензия, тахикардия, одышка, потливость, покраснение лица).

Препарат хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке. Беречь от детей. Раствор использовать сразу после приготовления. При необходимости приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при комнатной температуре и не более 120 ч (5 дней) в холодильнике (2°С-8°С).