Мелфалан инструкция по применению побочные действия взрослым

Мелфалан-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004759

Торговое наименование препарата

Мелфалан-натив

Международное непатентованное наименование

Мелфалан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Наименование	Содержание в таблетке, мг
Действующее вещество:
Мелфалан	2,00
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	96,25
Кросповидон	1,00
Магния стеарат	0,50
Кремния диоксид коллоидный	0,25
Состав пленочной оболочки:
Пленочное покрытие: Опадрай II голубой 85F205003 (спирт поливиниловый — 40,00%, титана диоксид — 23,20%, макрогол — 20,20%, тальк — 14,80%, краситель синий блестящий FCF -1,80%)	3,00

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA03

Фармакодинамика:

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Мелфалан активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание мелфалана при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения мелфалана в плазме крови колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в желудочно-кишечном тракте, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.

После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме крови (87-350 нг/мл) отмечается через 0,5-2,0 часа. При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови — время» (AUC) уменьшается на 39-45%.

Распределение

Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связь с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0,5 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.

Выведение

Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) составляет 1,12 ± 0,15 часа.

Показания:

— Множественная миелома

— Прогрессирующий рак яичников

— Истинная полицитемия

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к мелфалану и другим компонентам препарата

— Беременность и период грудного вскармливания

С осторожностью:

Состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл), ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других инфекциях, терминальной стадии заболевания; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Беременность и лактация:

Применение мелфалана при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь. При приеме таблетки не следует делить на части.

Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу препарата Мелфалан-натив можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии для того, чтобы обеспечить терапевтические концентрации мелфалана.

Взрослые

Множественная миелома

Обычно доза мелфалана составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.

Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.

В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией мелфаланом. Комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.

Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.

Прогрессирующий рак яичников

Обычно доза мелфалана составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4-8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.

Истинная полицитемия

Для индукции ремиссии мелфалан, как правило, назначают в дозе 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2-4 мг в сутки до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат Мелфалан-натив назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.

Дети

Мелфалан в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого и старших возраста

Мелфалан часто используется у лиц пожилого и старших возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного нарушения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению мелфалана у пациентов этой возрастной группы нет.

Пациенты с нарушениями функции почек

Клиренс мелфалана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы мелфалана у пациентов с почечной недостаточностью, однако на начальных этапах лечения до установления переносимости мелфалана целесообразно проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина, последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — > 10%; «часто» — >1% и < 10%, «нечасто» — > 0,1% и < 1%, «редко» — > 0,01% и < 0,1%, «очень редко» — < 0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальный пневмонит и фиброз легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота (у 30%); частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Нарушения лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).

Передозировка:

Симптомы:

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Взаимодействие:

Одновременное назначение мелфалана с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

Назначение хлорпромазина, хлорамфеникола и метамизола натрия пациентам, принимающим мелфалан, приводит к усилению выраженности миелодепрессивного действия.

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана.

Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе мелфалан нефротоксичностью не обладает).

При одновременном применении мелфалана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины.

Особые указания:

Препарат Мелфалан-натив следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Поскольку мелфалан является сильнодействующим миелосупрессивным препаратом, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата Мелфалан-натив, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.

Мелфалан следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

При назначении пациентам с множественной миеломой и сопутствующей хронической почечной недостаточностью возможно временное повышение содержания мочевины в плазме крови.

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу лекарственные средства, аллопуринол.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема мелфалана; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

При использовании мелфалана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.

Женщинам и мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом во время лечения мелфаланом и как минимум в течение 3 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований по изучению влияния мелфалана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении мелфалана возможно развитие таких побочных реакций как тошнота, рвота и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.

Упаковка:

По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), Московская область, г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ФАРМКОМПАНИЯ»

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное хлорэтиламина. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Цитотоксическое действие является дозозависимым.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание мелфалана неполное и вариабельное: время обнаружения мелфалана в плазме крови колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.

При приеме мелфалана непосредственно после приема пищи время достижения C_max увеличивается, а AUC уменьшается на 39-45%.

Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. Связывание с белками плазмы крови — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0.5 л/кг.

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.

Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), через кишечник — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе. Средний Т_1/2 составляет 1.12 ± 0.15 ч.

Средняя биодоступность мелфалана при в/в введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует биэкспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана в/в струйно в дозах от 0.5 до 0.6 мг/кг массы тела начальный и терминальный Т_1/2 составляли, соответственно, 7.7 ± 3.3 и 108 ± 20.8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты — моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

Т_1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность Т_1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м² поверхности тела) в/в терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный Т_1/2 составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 мин. При введении мелфалана в дозах от 70 до 200 мг/м² поверхности тела в виде 2 — 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный Т_1/2 составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 мин, средний клиренс — 564.6 ± 159.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный Т_1/2 составили 3.6 ± 1.5 и 465 ± 17.2 мин, соответственно, средний клиренс — 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Показания активного вещества
МЕЛФАЛАН

Для приема внутрь: множественная миелома, прогрессирующий рак яичников, истинная полицитемия.

Для парентерального применения: регионарная артериальная перфузия — локализованная злокачественная меланома конечностей; локализованная саркома мягких тканей конечностей. Терапия стандартными дозами: множественная миелома; распространенный рак яичника. Высокодозная терапия: множественная миелома; распространенная нейробластома у детей.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — лейкопения, нейтропения (на фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций), тромбоцитопения, острый лейкоз (при длительном применении мелфалана).

Аллергические реакции: частота неизвестна — крапивница, отек, кожная сыпь; анафилактический шок. Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота; частота неизвестна — тошнота, диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих нежелательных реакций значительно усиливается при проведении комбинированной цитостатической терапии).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — изменение активности функциональных печеночных проб, гепатит, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — веноокклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция; редко — макуло-папулезная сыпь, кожный зуд..

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — гиперурикемия, преходящее повышение уровня мочевины в плазме крови (у пациентов с изначальными признаками почечной недостаточности).

Прочие: при парентеральном применении очень часто — ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях очень часто — атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто — синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолиз. При длительном применении возможно развитие острого лейкоза.

Местные реакции: при парентеральном применении в случае экстравазации — изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к мелфалану; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшей терапии цитостатиками; при анемии, лейкопении (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопении (число тромбоцитов ниже 50000/мкл); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), при терминальной стадии заболевания; при нарушении функции почек; при тяжелых сопутствующих заболеваниях: паренхиматозном гепатите, подагрическом артрите, уратной нефропатии, нефрите и заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при паренхиматозном гепатите.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии. У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Особые указания

Мелфалан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Учитывая побочное действие мелфалана и необходимость вспомогательной терапии, парентеральное применение следует проводить в специализированном стационаре и только опытными специалистами.

В период лечения следует проводить регулярный контроль гематологических показателей во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. После отмены мелфалана возможно снижение количества клеток крови, поэтому при первых признаках чрезмерной лейкопении или тромбоцитопении лечение следует временно прекратить.

Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о применении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект мелфалана.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.

У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.

Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток.

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 мес до 1 года после приема мелфалана; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Женщинам и мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом во время лечения мелфаланом и как минимум в течение 3 мес после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Перед введением высоких доз мелфалана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств с профилактической целью и поддержание обильного диуреза непосредственно после введения мелфалана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения мелфалана пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе мелфалан нефротоксичностью не обладает).

У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили высокие дозы мелфалана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.

Фармацевтическая несовместимость. Раствор мелфалана несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

Источник

Действующее вещество

— мелфалан (melphalan)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96.25 мг, кросповидон — 1 мг, магния стеарат — 0.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.25 мг.

Состав пленочной оболочки: пленочное покрытие Опадрай II голубой 85F205003 (спирт поливиниловый — 40%, титана диоксид — 23.2%, макрогол — 20.2%, тальк — 14.8%, краситель синий блестящий FCF — 1.8%) — 3 мг.

25 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Блокирует нормальный митоз в быстро пролиферирующих тканях.

Цитотоксическое действие является дозозависимым.

Фармакокинетика

Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма.

Показания

Для приема внутрь: множественная миелома, прогрессирующий рак яичников, истинная полицитемия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мелфалану; беременность, период грудного вскармливания.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — веноокклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция; редко — макуло-папулезная сыпь, кожный зуд..

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — аменорея, азооспермия.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при паренхиматозном гепатите.

Применение в пожилом возрасте

Описание препарата МЕЛФАЛАН-НАТИВ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕН3» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Противоопухолевые и иммуномодулирующие агенты, противоопухолевые средства, алкилирующие соединения, аналоги азотистого иприта
Код АТХ: L01AA03

Фармакодинамика

Механизм действия

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с азотом в 7 позиции гуанина ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание мелфалана при пероральном приеме сильно варьируется как по времени первого появления действующего вещества в плазме крови, так и по уровню максимальной концентрации в плазме.
В исследовании с участием 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, максимальная концентрация в плазме крови (диапазон от 87 до 350 нг/мл) была достигнута через 0,5-2,0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу после еды, смещалось время достижения максимальной концентрации в плазме крови и снижалась площадь под кривой концентрация-время на 39-54%.

Распределение

Проникновение мелфалана через гематоэнцефалический барьер ограничено. В нескольких исследованиях не было обнаружено определяемого количества препарата в спинномозговой жидкости. Низкие концентрации мелфалана в ликворе (~10% от уровня в плазме крови) наблюдались в исследовании у детей, которым назначались высокие дозы в однократный прием.

Выведение

У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела период полувыведения составил 90 ± 57 мин, при этом через 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.
У 18 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения был 1,12 ± 0,15 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек клиренс мелфалана может быть снижен (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдалось взаимосвязи между возрастом и клиренсом мелфалана или периодом полувыведения мелфалана (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Множественная миелома.
Распространенная аденокарцинома яичника.
Карцинома молочной железы (монотерапия мелфаланом или сочетанное применение с другими препаратами демонстрирует заметный терапевтический эффект).
Алкеран может быть использован в лечении истинной полицитемии (эритремии).

• Повышенная чувствительность к мелфалану или любому вспомогательному веществу препарата.
• Период кормления грудью.

Беременность

Алкеран не должен применяться во время беременности и особенно в течение первого триместра, за исключением случаев, когда применение абсолютно необходимо. Препарат следует использовать только в случаях, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тератогенный потенциал мелфалана не исследовался. Ввиду его мутагенных свойств и структурного сходства с известными тератогенными соединениями возможно, что мелфалан может вызвать врожденные дефекты у детей пациентов, получавших лечение препаратом.
Как и при любой цитотоксической химиотерапии, должны применяться надежные методы контрацепции, если один из партнеров получает лечение препаратом Алкеран.

Грудное вскармливание

Применение препарата Алкеран во время грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Алкеран вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее у значительного числа пациенток.
В некоторых исследованиях на животных получены данные о том, что Алкеран может оказывать неблагоприятное воздействие на сперматогенез. Таким образом, возможно, что применение препарата Алкеран может привести к временной или постоянной стерильности у пациентов мужского пола.
Мужчины должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения мелфаланом и в течение 6 месяцев после его окончания. До начала лечения мужчинам рекомендуется проконсультироваться по вопросу сохранения спермы в связи с возможностью развития необратимого бесплодия в результате лечения мелфаланом.

Способ применения

Внутрь. Таблетки не следует делить на части.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно осторожно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию препарата.
Так как мелфалан оказывает миелосупрессивное действие, во время терапии необходим постоянный контроль картины крови, и, при необходимости, лечение должно быть приостановлено или доза должна быть скорректирована (см. раздел «Меры предосторожности »).
Мелфалан является цитотоксическим веществом и потому должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
Тромбоэмболия
Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, повышает риск развития венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоза глубоких вен и легочной эмболии). Профилактика тромбоэмболии должна проводиться, как минимум, в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Решение об использовании антитромботических профилактических мер должно приниматься после тщательной оценки факторов риска для конкретного пациента (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Если у пациента наблюдаются какие-либо тромбоэмболические явления, лечение должно быть прекращено и начата стандартная антикоагулянтная терапия. После стабилизации состояния пациента и устранения всех осложнений тромбоэмболии, лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, может быть вновь начато с исходной дозы, базируясь на оценке польза-риск. Пациент должен продолжать антикоагулянтную терапию во время лечения мелфаланом.

Дозы

Множественная миелома
Стандартная схема перорального дозирования составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на несколько приемов, принимаемая на протяжении 4 дней; курс повторяют с интервалом в шесть недель. Однако, существуют многочисленные иные схемы, и для получения подробной информации следует обратиться к научной литературе.
Пероральное применение препарата Алкеран и преднизона может быть более эффективным, чем монотерапия препаратом Алкеран. Как правило, комбинацию мелфалан и преднизон назначают интермиттирующими курсами.
Лечение длительностью более одного года, у отвечающих на терапию пациентов, не сопровождается более высокой эффективностью.
Распространенная карцинома яичников
В качестве стандартной применяется дозировка 0,2 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на несколько приемов, принимаемая на протяжении 5 дней. Курс повторяют каждые 4-8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Карцинома молочной железы
В качестве стандартной применяется доза 0,15 мг/кг массы тела или 6 мг/м² поверхности тела в сутки, принимаемая на протяжении 5 дней, с повторением курса через 6 недель. Необходимо снижение дозы, если развивается токсическое поражение костного мозга.
Истинная полицитемия (эритремии)
Для ремиссии применяют дозы от 6 до 10 мг в день в течение 5-7 дней, затем от 2 до 4 мг ежедневно, до достижения контроля за заболеванием. Доза от 2 до 6 мг один раз в неделю использовалась при поддерживающей терапии. Если лечение препаратом Алкеран назначается на постоянной основе, необходимо проводить тщательный регулярный контроль клеточного состава крови на протяжении всего лечения с корректировкой дозы или приостановлением лечения, ввиду возможного развития тяжелой миелосупрессии.
Применение у детей
Алкеран назначают детям лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Хотя Алкеран часто назначают лицам пожилого возраста в стандартном диапазоне доз, специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет. При этом следует соблюдать осторожность при наличии у пациента почечной недостаточности.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс мелфалана, и в норме вариабельный, при почечной недостаточности может быть снижен (см. раздел «Особый указания»).
Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы препарата Алкеран у пациентов с почечной недостаточностью, однако на начальных этапах лечения, до установления его переносимости, целесообразно проводить терапию в сниженных дозах.

На сегодняшний день для мелфалана не имеется клинической документации, где была бы обоснована точная частота возникновения побочных реакций. В зависимости от показаний, дозировки или комбинаций с другими препаратами, побочные реакции встречаются с разной частотой.
Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Класс системы органов	Частота	Нежелательные реакции
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)	Неизвестна	Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Депрессия костного мозга, приводящая к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении¹ и анемии
Редко	Гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Гиперчувствительность²(см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко	Интерстициальная болезнь легких и пульмонарный фиброз (включая сообщения о смертельных исходах)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота³, рвота³ и диарея; стоматит при приеме высоких доз
Редко	Стоматит при приеме стандартных доз
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко	Заболевания печени, начиная от аномальных тестов функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто	Алопеция при приеме высоких доз
Часто	Алопеция при приеме стандартных доз
Редко	Макуло-папулезная сыпь и зуд (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Повышение уровня мочевины в крови⁴
Нарушения со стороны сосудов⁵	Неизвестна	Тромбоз глубоких вен и легочная эмболия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Неизвестна	Азооспермия, аменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто	Лихорадочное состояние

1. У пациентов пожилого возраста с недавно диагностированной множественной миеломой, получавших лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась с повышенной частотой токсическая реакция костного мозга, особенно нейтропения и тромбоцитопения (см. раздел «Меры предосторожности»).
2. Имелись нечастые сообщения об аллергических реакциях на мелфалан, таких как крапивница, отек, кожная сыпь и анафилактический шок, после первоначального или последующего применения, особенно после внутривенного введения. О связанной с этими явлениями остановке сердца сообщалось редко.
3. О реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, сообщалось у 30% пациентов, получавших обычные пероральные дозы мелфалана.
4. Временное значительное повышение уровня мочевины в крови часто наблюдалось на ранних стадиях лечения мелфаланом у пациентов с миеломой и повреждением почек.
5. Клинически важные побочные реакции, связанные с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, а также, в меньшей степени, при применении мелфалана с леналидомидом и преднизоном, включают: тромбоз глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Симптомы и сигналы

Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки препаратом
Алкеран при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. После передозировки необходим тщательный мониторинг показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их стабилизации.
В случае необходимости следует провести общие мероприятия поддерживающего характера, переливание крови и тромбоцитарной массы. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность госпитализации пациентов, противоинфекционную профилактику и назначение гематологических факторов роста.

Живые вирусные вакцины

Иммунизация пациентов с угнетенным иммунитетом живыми вакцинами не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).

Налидиксовая кислота

Внутривенное введение мелфалана в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

Бусульфан

При использовании режима лечения бусульфан-мелфалан у детей, сообщалось о возможном развитии токсических реакций при приеме мелфалана менее чем через 24 часа после последнего перорального приема бусульфана.

Циклоспорин

У пациентов, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно для подготовки к трансплантации костного мозга, и впоследствии получавших циклоспорин для предотвращения реакции отторжения трансплантата, наблюдалось нарушение функции почек.

Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
У пациентов с угнетенным иммунитетом иммунизация живыми вакцинами может спровоцировать развитие инфекций. Поэтому прививки живыми вакцинами не рекомендуются.

Контроль

Поскольку Алкеран является сильным миелосупрессивным средством, необходимо проводить тщательный регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.
Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

Венозные тромбоэмболии

Пациенты, получающие мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. раздел «Побочное действие»). Наиболее высок этот риск в течение первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска (например, курение, гипертония, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). Этих пациентов следует особенно внимательно наблюдать и, по возможности, предпринять действия по минимизации всех изменяемых факторов риска. Рекомендации по тромбопрофилактике и дозированию/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за появлением признаков развития тромбоэмболии. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются такие симптомы, как одышка, боль в груди, отек руки или ноги. Если у пациента наблюдаются какие-либо тромбоэмболические явления, лечение должно быть немедленно прекращено и начата стандартная антикоагулянтная терапия. После стабилизации состояния пациента с помощью антикоагулянтной терапии и устранения имеющихся осложнений тромбоэмболического явления, назначают лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном в исходной дозе на основании оценки польза-риск. Пациент должен продолжать антикоагулянтную терапию на протяжении всего курса лечения.

Нейтропения и тромбоцитопения

У пациентов пожилого возраста с недавно диагностированной множественной миеломой, получавших мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота развития токсического воздействия на кроветворение, особенно нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется контролировать появление признаков повышенной кровоточивости, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, получающих перечисленные выше комбинированные схемы лечения (см. раздел «Побочное действие»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс препарата Алкеран может быть снижен, а также может наблюдаться уремическая супрессия костного мозга. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и им необходим особенно тщательный контроль.
Временное значительное повышение уровня мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения мелфаланом пациентов с миеломой и поражением почек.

Мутагенность

У пациентов, получавших лечение препаратом, наблюдались хромосомные аберрации.

Канцерогенность (вторая первичная злокачественность)

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)
Мелфалан вместе с другими алкилирующими агентами может быть лейкемогенным у человека.
Алкеран, как и другие алкилирующие агенты, является лейкемогенным, особенно у пожилых пациентов после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии. Сообщалось об острой лейкемии, возникающей после лечения мелфаланом при таких заболеваниях, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, болезнь холодовых агглютининов и рак яичников. Сравнение групп пациентов с раком яичников, которые получали и не получали алкилирующие агенты, показало, что использование алкилирующих агентов, включая мелфалан, значительно увеличивает частоту развития острого лейкоза.
Перед началом лечения должно быть проведено сравнение лейкемогенного риска (ОМЛ и МДС) с потенциальной терапевтической пользой, особенно если рассматривается использование мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, так как эти комбинации могут увеличить лейкемогенный риск. До, на протяжении и после лечения врач должен обследовать пациента для обеспечения раннего выявления рака и, при необходимости, начала лечения.
Солидные опухоли
Использование алкилирующих агентов связано с развитием второго первичного злокачественного новообразования (ВПЗН). В частности, применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном и, в меньшей степени, талидомидом и преднизоном, повышало риск развития солидного ВПЗН у пожилых пациентов с недавно диагностированными множественными миеломами.
До начала применения мелфалана необходимо оценить характеристики пациента (например, возраст, этническая принадлежность), исходные показания и способы лечения (например, лучевая терапия, трансплантация), а также факторы экологического риска (например, употребление табака).

Контрацепция

Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии, у пациентов, получающих лечение мелфаланом в комбинации с леналидомидом и преднизоном, или в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, не рекомендуется применение комбинированных пероральных контрацептивов. Если пациентка использует комбинированные пероральные контрацептивы, ей следует перейти на другой надежный метод контрацепции (например, ингибирующие овуляцию только прогестерон-содержащие таблетки – такие как дезогестрел, барьерный метод и т.д.). Риск возникновения венозной тромбоэмболии продолжается в течение 4-6 недель после прекращения использования комбинированной пероральной контрацепции.

Исследования влияния препарата Алкеран на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III, По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Особые меры предосторожности по утилизации и другие указания касательно эксплуатации
При обращении с препаратом Алкеран должны соблюдаться предписания по обращению с цитостатиками.
Таблетки препарата Алкеран не следует делить на части.
Пока пленочное покрытие таблетки остается неповрежденным, риск при обращении с таблетками отсутствует.
Неиспользованное лекарственное средство или отходы упаковки утилизируются в соответствии с местными нормативными требованиями.

3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Производитель
Экселла ГмбХ и Ко. КГ / Excella GmbH & Со. KG
Нюрнбергер Штрассе 12
90537 Фойхт
Германия
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед / Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
ООО «Аспен Хэле»
123317, г. Москва, Пресненская наб., д. 6/2, этаж 31
Тел.: +7 (495) 969-20-51,
факс: +7 (495) 969-20-53

Источник

Generic name: melphalan (oral/injection) [ MEL-fa-lan ]
Brand names: Alkeran, Alkeran I.V., Evomela
Dosage forms: intravenous powder for injection (50 mg), oral tablet (2 mg)
Drug class: Alkylating agents

What is melphalan?

Melphalan is used as a «palliative» treatment to relieve symptoms of multiple myeloma (a type of blood cancer) or a certain type of ovarian cancer.

Melphalan injection is used as a «conditioning» treatment for multiple myeloma before you receive a stem cell transplant.

Melphalan may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Warnings

While using melphalan, you may get infections more easily, even serious or fatal infections. Call your doctor if you have a fever, chills, cough, mouth sores, unusual bleeding or bruising, or pain or burning when you urinate.

Before taking this medicine

You should not use melphalan if you are allergic to it, or if you received melphalan in the past and it did not work.

Tell your doctor if you now have or have ever had:

nausea, vomiting, or diarrhea;
an infection or weak immune system (caused by disease or by using certain medicine);
liver or kidney disease; or
chemotherapy or radiation.

Using melphalan may increase your risk of developing other cancers, such as leukemia. Ask your doctor about this risk.

Both men and women using this medicine should use effective birth control to prevent pregnancy during and shortly after treatment. Melphalan can harm an unborn baby or cause birth defects if the mother or father is using this medicine.

Ask your doctor how long you should keep using birth control after your last dose of melphalan. Tell your doctor right away if a pregnancy occurs while either the mother or the father is using melphalan.

This medicine may affect fertility (ability to have children) in both men and women. However, it is important to use birth control to prevent pregnancy because melphalan can harm an unborn baby.

You should not breastfeed while using melphalan.

How is melphalan given?

Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Use the medicine exactly as directed.

Melphalan oral is taken by mouth.

Melphalan injection is given as an infusion through a central intravenous (IV) line placed into a large vein. A healthcare provider will give you this injection. This medicine must be given slowly, and the infusion can take up to 30 minutes to complete. Tell your caregivers if you feel any burning, pain, or swelling around the IV needle when melphalan is injected.

As a palliative treatment for multiple myeloma: Melphalan injection is usually given every 2 to 4 weeks. Melphalan oral is usually taken daily and your doctor may occasionally ask you to stop taking it for a short time.

As a conditioning treatment stem cell transplant: Melphalan injection is usually given for 2 days in a row before stem cell transplant.

As a palliative treatment for ovarian cancer: Melphalan oral is usually taken for 5 days in a row every 4 to 5 weeks.

Follow your doctor’s dosing instructions very carefully.

You may be given another medication to help prevent nausea. Keep using this medicine and tell your doctor if you have severe nausea, vomiting, or diarrhea.

Your blood will need to be tested often. This will help your doctor determine the correct dose for you. Your cancer treatments may be delayed based on the results of your blood tests.

You may get infections more easily, even serious or fatal infections. Your doctor will need to examine you on a regular basis.

It may take several months before your body responds to melphalan. Your doctor will determine how long to treat you with this medicine. For best results, keep using melphalan as directed. You may not get the full benefit of this medicine if you stop using it too soon.

Store melphalan tablets in the refrigerator and protect them from light.

What happens if I miss a dose?

Take the medicine as soon as you can, but skip the missed dose if it is almost time for your next dose. Do not take two doses at one time.

Call your doctor for instructions if you miss an appointment for your melphalan injection.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

Overdose symptoms may include extreme weakness, vision problems, severe mouth sores, increased salivation or sweating, cough with mucus, shortness of breath, severe nausea and vomiting, diarrhea, bloody or tarry stools, severe stomach pain, loss of muscle movement, or seizure.

What should I avoid while using melphalan?

Do not receive a «live» vaccine while using melphalan. The vaccine may not work as well and may not fully protect you from disease. Live vaccines include measles, mumps, rubella (MMR), rotavirus, typhoid, yellow fever, varicella (chickenpox), zoster (shingles), and nasal flu (influenza) vaccine.

Avoid being near people who are sick or have infections. Tell your doctor at once if you develop signs of infection.

Avoid activities that may increase your risk of bleeding or injury. Use extra care to prevent bleeding while shaving or brushing your teeth.

Melphalan side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives, itching, skin redness; blurred vision, feeling light-headed; fast heartbeats; trouble breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Melphalan may cause serious side effects. Call your doctor at once if you have:

low white blood cell counts—fever, chills, cough, pain or burning when you urinate.
low red blood cells (anemia)—pale skin, unusual tiredness, feeling light-headed or short of breath, cold hands and feet;
easy bruising, unusual bleeding, purple or red spots under your skin;
sores or white patches in or around your mouth, trouble swallowing or talking, dry mouth, bad breath, altered sense of taste;
severe ongoing nausea, vomiting, or diarrhea;
new or worsening cough, fever, trouble breathing;
unusual lumps or masses;
missed menstrual periods;
inflammation of your blood vessels—warmth or tingling, skin rash, fever, headache, body aches, night sweats, weight loss, feeling or weak or tired;
liver problems—loss of appetite, stomach pain (upper right side), dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes); or
low potassium level—leg cramps, constipation, irregular heartbeats, fluttering in your chest, increased thirst or urination, numbness or tingling, muscle weakness or limp feeling.

Common side effects of melphalan may include:

low blood cell counts;
mouth sores;
tiredness;
low potassium levels; or
hair loss.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

What other drugs will affect melphalan?

Other drugs may affect melphalan, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Tell your doctor about all your current medicines and any medicine you start or stop using.

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Источник

Мелфалан-натив — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества МЕЛФАЛАН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

What is melphalan?

Warnings

Before taking this medicine

How is melphalan given?

What happens if I miss a dose?

What happens if I overdose?

What should I avoid while using melphalan?

Melphalan side effects

What other drugs will affect melphalan?

Further information

Новое и полезное:

Показания активного вещества
МЕЛФАЛАН