Мелитор инструкция по применению цена

Мелитор содержит активное вещество агомелатин. Мелитор принадлежит к группе медицинских препаратов, называемых антидепрессантами. Мелитор был назначен вам для лечения депрессии.

Мелитор предназначен для применения у взрослых пациентов.

Депрессия состоит из постоянных перепадов настроения, которые мешают человеку в его каждодневной деятельности. Симптомы депрессии различаются от человека к человеку, но их обычным компонентом являются постоянная грусть, чувство бесполезности, утрата интереса к любимым занятиям, нарушения сна, ощущение замедленности, чувство тревоги, изменения в весе.

Ожидаемые преимущества Мелитора в том, чтобы уменьшить и постепенно удалить симптомы, связанные с вашей депрессией.

— у вас имеется аллергия (повышенная чувствительность) к агомелатину или другому компоненту Мелитора (см. раздел «Что содержит»),

— если у вас нарушена работа печени (нарушение функции печени),

— если вы принимаете флувоксамин (другой препарат для лечения депрессии) или ципрофлоксацин (антибиотик).

Мелитор может не подойти вам по нескольким причинам:

— Если вы принимаете препарат, о котором известно, что он влияет на работу печени. Ваш врач подскажет вам, о каких препаратах идет речь.

— Если у вас ожирение или избыточная масса тела, посоветуйтесь с доктором.

— Если у вас диабет, посоветуйтесь с доктором.

— Если у вас повышенный уровень содержания печеночных ферментов до начала лечения, то ваш доктор должен решить, подходит ли вам Мелитор.

— Если у вас биполярное расстройство, если в прошлом или в настоящее время у вас были отмечены симптомы мании (период аномально высокой возбудимости и эмоциональности), поговорите с врачом, прежде чем начать или продолжить прием этого препарата (см. также «Возможное побочное действие»).

— Если вы страдаете деменцией, врач проведет индивидуальную оценку для того, чтобы понять, безопасно ли принимать Мелитор в вашем случае.

Во время лечения Мелитором:

Что необходимо делать, чтобы избежать потенциально серьезных проблем печени:

Ваш доктор должен проверить работает ли ваша печень должным образом прежде чем назначить лечение. У некоторых пациентов во время лечения Мелитором может увеличиться содержание ферментов печени в крови. Поэтому, последующие испытания должны проводиться через следующие временные промежутки:

На основе оценки результатов данных анализов ваш доктор будет решать, следует ли вам принимать или продолжать использовать Мелитор (см. также «Как принимать препарат»)

Будьте бдительны при наличии признаков и симптомов, при наличии которых ваша печень не может работать должным образом

— Если Вы заметили следующие симптомы и признаки проблем с печенью: необычное потемнение мочи, стул светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боль вверху живота справа, необычное утомление (особенно ассоциированное с другими перечисленными выше симптомами). Немедленно проконсультируйтесь с вашим врачом, который может посоветовать вам прекратить принимать Мелитор.

Эффект Мелитора не подтвержден документально у пациентов в возрасте 75 лет и старше, поэтому Мелитор не должен использоваться у таких пациентов.

Суицидальные мысли и ухудшение депрессии

Если вы переживаете депрессию, у вас могут иногда возникать мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве. Это может усиливаться при первом приеме антидепрессантов, так как эти медицинские препараты начинают оказывать свое действие не сразу, обычно приблизительно через две недели, а иногда и позже.

Вероятнее всего, эти мысли могут приходить к вам:

— если и раньше вам приходили в голову мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве,

— если вы молоды.

Данные клинических исследований показывают, что риск суицидального поведения увеличивается у молодых людей (моложе 25 лет) с психиатрическими заболеваниями, принимавших какой-либо антидепрессантный препарат.

Если вам приходят в голову мысли о нанесении себе вреда или о самоубийстве, сразу свяжитесь со своим врачом или идите в больницу.

Вам может стать легче, если вы скажете кому-нибудь из родственников или близких друзей, что у вас депрессия, и попросите их прочесть вам эту памятку. Вы можете попросить их сказать вам, если, по их мнению, ваша депрессия усугубляется или если они обеспокоены изменениями в вашем поведении.

Дети и подростки (до 18 лет)

Мелитор не предназначен для приема детьми и подростками (до 18 лет).

Важная информация о некоторых ингредиентах, входящих в состав Мелитора

Этот препарат содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием Мелитора.

Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, какие препараты вы принимаете или недавно принимали, даже если это препараты, отпускаемые без рецепта.

Вы не должны принимать Мелитор вместе с некоторыми другими препаратами (см. также «В каких случаях не следует принимать Мелитор»): с флувоксамином (другой препарат для лечения депрессии) и ципрофлоксацином (антибиотик), это может изменить дозу агомелатина в крови.

Поставьте своего врача в известность, если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов: пропранолол (бета-блокатор, используется для лечения гипертензии), грепафлоксацин и эноксацин (антибиотики), а также, если вы выкуриваете более 15 сигарет в день.

Прием Мелитора с едой и напитками

Мелитор может приниматься с пищей или без пищи.

При терапии Мелитором не рекомендуется употреблять алкоголь.

Беременность

Предупредите своего врача, если во время терапии Мелитором вы забеременеете (или если вы планируете беременность).

Советуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием любого медицинского препарата.

Кормление грудью

Предупредите своего врача, если вы кормите грудью или планируете кормление грудью, так как кормление грудью необходимо прекратить, если вам будет назначен Мелитор.

Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начинать прием любого медицинского препарата.

У вас может наступить головокружение или сонливость, что может повлиять на вашу способность водить автотранспорт или управлять механизмами. Перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами, убедитесь в том, что ваши реакции соответствуют норме.

При приеме Мелитора всегда строго соблюдайте указания врача. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза Мелитора — 1 таблетка (25 мг) в день перед сном. В некоторых случаях врач может назначить вам более высокую дозу (50 мг), то есть прием двух таблеток одновременно, перед сном.

У большинства людей с депрессией Мелитор начинает действовать на симптомы депрессии в течение двух недель после начала лечения. Ваш врач может продолжить назначать вам Мелитор, когда вы почувствуете себя лучше, чтобы избежать возвращения депрессии.

Лечение депрессии должно продолжаться в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться, что симптомы болезни полностью исчезли.

Не прекращайте прием препарата, не проконсультировавшись с врачом, даже если вы чувствуете себя лучше.

Мелитор предназначен для приема внутрь. Таблетки следует глотать, запивая водой. Мелитор может приниматься с пищей или без пищи.

Как перейти с антидепрессантов классов СИОЗС/СИОЗ на Мелитор?

Если ваш врач осуществляет замену предыдущего антидепрессанта классов СИОЗС/СИОЗ на Мелитор, он вас должен проконсультировать о том, когда вы должны прекратить прием предыдущего препарата при начале приема Мелитора.

Вы можете испытать симптомы отмены, связанные с отменой предыдущего лечения в течение нескольких недель, даже если доза предыдущего антидепрессанта уменьшается постепенно.

Симптомы отмены включают: головокружение, онемение, нарушение сна, возбуждение или беспокойство, головные боли, плохое самочувствие, тошноту и дрожание. Эти эффекты проявляются обычно от легкой до умеренной степени, которые исчезают спонтанно, в течение нескольких дней.

Если прием Мелитора начинается во время уменьшения дозы предыдущего препарата, то возможные симптомы отмены не следует путать с отсутствием раннего эффекта Мелитора.

Вы должны обсудить со своим врачом наилучший способ отмены предыдущего антидепрессанта при начале приема Мелитора.

Наблюдение за функцией печени (см. также «Меры предосторожности и предупреждения»):

Врач назначит вам проведение лабораторных анализов для того, чтобы проверить работу печени перед началом терапии, а затем, периодически, во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели. Если врач увеличит дозу до 50 мг, то проведение лабораторных анализов будет назначено перед увеличением дозы, а затем, периодически, во время лечения, обычно через 3 недели, 6 недель, 12 недель и 24 недели.

Проведение последующих анализов будет назначено, если врач сочтет это необходимым.

Вы не должны принимать Мелитор, если у вас имеются нарушения работы печени.

Если у вас нарушена работа почек, врач проведет индивидуальную оценку для того, чтобы понять, безопасно ли принимать Мелитор в вашем случае.

Если вы приняли больше Мелитора, чем вам рекомендовано

Если вы приняли больше Мелитора, чем вам назначено, или если препарат случайно проглотил ребенок, немедленно обратитесь к врачу.

Опыт передозировки Мелитора очень ограничен, среди симптомов отмечаются боли в верхней части живота, сонливость, усталость, тревожное возбуждение, тревога, напряженное состояние, головокружение, цианоз или недомогание.

Если вы забыли принять Мелитор

Не удваивайте последующую дозу. Просто примите следующую дозу в обычное время.

Календарь, напечатанный на контурной ячейковой упаковке, содержащей таблетки, поможет вам вспомнить, когда вы приняли Мелитор в последний раз.

Если вы прекращаете прием Мелитора

Вы должны посоветоваться со своим врачом перед тем, как прекратить прием Мелитора.

Если вам кажется, что эффект Мелитора слишком сильный или слишком слабый, обсудите это со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас возникли вопросы об использовании данного препарата, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Как и все остальные лекарственные препараты, Мелитор, хотя и не у каждого пациента, может вызывать побочные эффекты.

Большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными. Они обычно наступают в течение первых двух недель лечения и являются временными.

К этим побочным эффектам относятся:

—

Частые побочные эффекты

(наступают менее чем у 1 пациента из 10); головокружение, сонливость, трудности с засыпанием (инсомния), мигрень, головная боль, тошнота, диарея, запор, боль в животе, повышенное потоотделение (гипергидроз), боль в спине, усталость, тревожность, повышенное содержание ферментов печени в крови, рвота.

—

Нечастые побочные эффекты

(наступают менее чем у 1 пациента из 100): покалывание в пальцах рук и ног (парестезия), нарушение четкости зрения, синдром беспокойных ног (расстройство, которое характеризуется неконтролируемым стремлением двигать ногами), звон в ушах, экзема, зуд, крапивница, тревожное возбуждение, раздражительность, беспокойство, агрессивное поведение, кошмарные сновидения, необычные сновидения, спутанность сознания.

—

Редкие побочные эффекты

(наступают менее чем у 1 пациента из 1000): серьезные кожные высыпания (эритематозные высыпания), отек лица (опухание) и ангиоотек (отек лица, губ, языка и/или горла, что может вызвать трудности при дыхании или глотании), гепатит, пожелтение кожи или склер глаз (желтуха), печеночная недостаточность*, мания/гипомания (см. также подраздел «Будьте особенно осторожны при приеме Мелитора»), галлюцинации, увеличение веса, потеря веса.

— Другие возможные побочные эффекты:

Частота неизвестна (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных): суицидальные мысли или поведение.

*Сообщалось о нескольких случаях, приведших к трансплантации печени.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы отметили нежелательные эффекты, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это касается также возможных побочных эффектов, которые не перечислены в этом вкладыше. Вы также можете сообщать о побочных эффектах через национальную систему сообщения.

Сообщая о побочных эффектах, вы поможете собрать больше информации о безопасности данного препарата.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не принимать Мелитор по истечении срока годности, указанного на картонной пачке и контурной ячейковой упаковке. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Не спускать лекарства в канализацию и не выбрасывать с бытовыми отходами. Спросите у фармацевта, как избавиться от лекарств, прием которых закончен. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

— Активным компонентом является агомелатин. Каждая таблетка содержит 25 мг агомелатина.

— Другие компоненты:

• центральная часть таблетки: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

• пленочная оболочка: гипромеллоза, глицерол, макрогол, магния стеарат, железа оксид, желтый (Е172) и титана диоксид (Е171);

• печатная краска: щеллак, пропиленгликоль и индиготиновый (Е132) алюминиевый лак.

Мелитор 25 мг — оранжево-жёлтые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с синим оттиском логотипа фирмы на одной стороне.

Мелитор 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в контурных ячейковых упаковках с календарем. Пачки содержат 7, 14, 28, 42, 56, 84 или 98 таблеток. Также выпускаются пачки, содержащие 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для использования в больницах. Не все расфасовки могут иметься в продаже.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и Изготовитель
Держатель регистрационного удостоверения
Les Laboratoires Servier
Ле Лаборатуар Сервье
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex-France — Франция
Изготовитель
Les Laboratoires Servier Industrie
Ле Лаборатуар Сервье Индустри
905, route de Saran
45520 Gidy
France — Франция
и
Servier (Ireland) Industries Ltd
Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд
Gorey road
Arklow — Co. Wicklow — Ireland — Ирландия
По любым вопросам о данном лекарственном средстве, пожалуйста, обращайтесь в местное представительство Держателя разрешения на маркетинг.
Беларусь
Ул. Мясникова, 70, офис 303
220030 Минск, Республика Беларусь
Тел.: +375 173 06 54 55

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 7, 14, 28, 42, 56, 84, или 98 шт.
Рег. №: 9434/10/15/16 от 21.10.2015 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, продолговатые, с синим оттиском логотипа фирмы на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 61.84 мг, крахмал кукурузный, повидон К30, натрия крахмала гликолат (тип А), стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, железа оксид желтый (E172), глицерол, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171).
Состав печатных чернил: шеллак, пропиленгликоль, индиготиновый (E132) алюминиевый лак.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — пачки картонные.
100 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Контакты для обращений

Действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит 25 мг агомелатина;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, натрия крахмала (тип А); кислота стеариновая магния стеарат кремния диоксид коллоидный гипромеллоза; железа оксид желтый (E 172) глицерин макрогол 6000; титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжево-желтого цвета, продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением « » с одной стороны.

Психоаналептики. Другие антидепрессанты. Код ATX N06A X22.

Фармакологические.

Механизм действия

Агомелатин — мелатонинергический агонист MT 1 — и MT 2 рецепторов и антагонист 5-HT 2c рецепторов. Исследование, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренорецепторами, гистаминергическими, холинергическими, допаминергическими и бензодиазепиновым рецепторами.

В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидизированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор ® ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Мелитор ® при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе при участии 7900 пациентов.

В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности Мелитор ® при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор ® было также продемонстрировано у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении Мелитор ® были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитор ® в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокую (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина в сравнении с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина / ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ( СИОЗС / ИЗЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или в качестве первичной, или вторичной конечной точек.

Долговременную антидепрессивным эффективность агомелатина было продемонстрировано в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсив. По результатам воздействия на первичную конечную точку — предотвращение возникновения релапсив депрессии, измерялась временем к возникновению релапсу, Мелитор ® в дозе 25-50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р = 0,0001). Частота возникновения релапсив течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22% и 47% для агомелатина и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечения Мелитор ® удлиняло фазу медленноволного сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелитор ® 25 мг также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшились засыпания и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор ® НЕ ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор ® хранил половую функцию по сравнению с пароксетином.

В клинических исследованиях Мелитор ® не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор ® не вызывало синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор ® не вызывает зависимость, были определены в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) с 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25-50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N = 222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N = 69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов младше по возрасту, была сходной.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, не достигших значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИЗЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предшествующей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после отмены антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН был меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов кратковременного уменьшения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1%, 62,6% и 79,8%, соответственно.

Фармакокинетика.

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается после приема внутрь. Биодоступность низкая (<5% при пероральном применении в терапевтической дозе) индивидуальная вариабельность является значительной. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л связывания с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Метаболизм

После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты, Гидроксилированный и диметилированные агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Вывод

Выведение является быстрым, период полувыведения из плазмы составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (около 1,1 мл / мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов, в то время как количество выводимой с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не меняется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократно 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжкого или средней степени Мелитор ® следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлд-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования при участии пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и С max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостатка данных. Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Этнические группы

Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
• Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы показателей нормы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
• Применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9 / 19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12-412) увеличение концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитор ® с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами в 800 пациентов не было выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. «Особенности применения»).

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥ 15 сигарет / сутки) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатина не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатина не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелитор ® : бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения Мелитор ® .

Электрошоковая терапия (ЭШТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭШТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что ЭШТ в сочетании с Мелитор ® может привести к любому клинически значимого осложнения.

Мониторинг функции печени

При применении Мелитор ® в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о единичных случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникла в первые месяцы лечения. Повреждение печени носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер с возвращением к норме уровня сывороточных трансаминаз при прекращении приема Мелитор ® .

Мелитор ® следует назначать с осторожностью и тщательно следить за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени как ожирение / избыточная масса тела / неалкогольной жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, лечение Мелитор ® назначать только после тщательной оценки пользы и риска применения.

До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию следует начинать для пациентов с начальным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и / или АсАТ (АСТ), что превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. Раздел «Противопоказания»). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более, чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор ® следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб:

• до начала лечения;
• и потом:
• через 3 недели;
• примерно через 6 недель (в конце острой фазы)
• через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
• и в дальнейшем при наличии клинических показаний.
• при увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должно пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.

В течение периода лечения применение препарата Мелитор ® следует немедленно прекратить, если:

• у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи / глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии)
• уровень сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитор ® необходимо повторить проведения печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз НЕ нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет

Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Мелитор ® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитор ® в этой группе пациентов не установлено.

Биполярное расстройство / мания / гипомания

Мелитор ® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшение состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, в том числе теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2 (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Мелитор ® следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

Непереносимость лактозы

В состав Мелитор ® входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность

С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитор ® в период беременности. Данные по применению агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает агомелатин / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что агомелатин / метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от терапии Мелитор ® следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность

Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Исследований влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения

Для перорального применения.

Мелитор ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшения клинического состояния недостаточно, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения об увеличении дозы следует учитывать возрастание риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя «польза / риск» с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем при наличии клинических показаний (см. Раздел «Особенности применения») . Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхнюю границу нормы (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

При увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС / ИЗЗСН) до агомелатина

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН. Во избежание этих симптомов необходимо учитывать рекомендации о прекращении лечения, содержащиеся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, применяет пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. Раздел «Фармакологические»).

Прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг / сут) были доведены для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»). Необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению препарата Мелитор ® у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжкого или средней степени ограничено. Итак таким пациентам Мелитор ® следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Мелитор ® противопоказано больным с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется назначать Мелитор ® для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновения суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

Симптомы

Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружение, цианоза или недомогание. Было зафиксировано 1 случай приема 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Любые специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должна состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Резюме профиля безопасности

При проведении клинических исследований Мелитор ® применяли в более чем 7900 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции следующие с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

(1) Сообщалось о единичных летальные случаи или случаи трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.

По 1 или 2, или 4 блистера в коробке из картона упаковочного.