ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ИнсультПри стрессеСтенокардияСтрессТаблетки
Содержание статьи
- От чего помогает «Милдронат»?
- Показания к применению «Милдроната»
- Противопоказания к «Милдронату»
- Что лучше – «Предуктал» или «Милдронат»?
- Как принимать «Милдронат» – до еды или после?
- Совместимость «Милдроната» и алкоголя
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Недосып, постоянные стрессы, интоксикации приводят к нарушению работы головного мозга. Для профилактики и комплексного лечения врачи назначают «Милдронат». Он защищает клетки мозга от повреждения, улучшает кровоснабжение и метаболизм в тканях.
Узнать цены на Милдронат
От чего помогает «Милдронат»?
Основное действующее вещество «Милдроната» – нашумевший мельдоний, который спровоцировал немало скандалов в профессиональной спортивной среде. Действительно, мельдоний часто принимался спортсменами для поддержания сердечной мышцы в периоды интенсивных физических нагрузок и подготовки к соревнованиям, но с 2016 года WADA включило его в перечень допинговых средств.
Мельдоний представляет собой метаболическое соединение, являющееся искусственным аналогом гамма-бутиробетаина. Чаще всего его используют как кардиопротектор – особенно для людей из группы риска по сердечно-сосудистым патологиям.
«Милдронат» также нашел широкое применение в комбинированной терапии заболеваний сердца – острых и хронических. Препарат тормозит некротизацию тканей при таких состояниях, как инфаркт миокарда или острые нарушения мозгового кровообращения.
Ключевые терапевтические эффекты «Милдроната»:
- протекция тканей от кислородного голодания;
- нормализация метаболических процессов;
- оптимизация процессов кровообращения и микроциркуляции крови (в частности, в пораженных ишемиями участках органов);
- облегчение симптомов интоксикации и снятие абстинентного синдрома;
- кардиопротекторное и ангиопротекторное действие;
- стимуляция гуморального иммунитета;
- профилактика приступов стенокардии;
- повышение работоспособности;
- снижение выраженности стрессовых реакций.
«Милдронат» выпускается в трех формах: таблетки и капсулы для перорального приема, а также растворы для внутривенных и внутримышечных инъекций.
Самовольное назначение себе «Милдроната» категорически не рекомендовано. Продолжительность курса, дозировки и схему лечения должен рассчитать лечащий врач, опираясь на клинический анамнез и индивидуальные особенности.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Показания к применению «Милдроната»
«Милдронат» назначают и в профилактических, и в лечебных целях.
Прием препарата актуален при следующих патологиях:
- ишемическая болезнь сердца;
- артериальная гипертензия и связанные с ней дисциркуляторные энцефалопатии;
- миокардиопатии;
- инсульты;
- инфаркт миокарда;
- стенокардия;
- дистрофические поражения глазных сосудов;
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- хроническая сердечная недостаточность;
- диабетическая ретинопатия;
- абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании.
С профилактической целью «Милдронат» назначают людям, которые:
- испытывают повышенные физические нагрузки – в том числе, профессиональные спортивные;
- подвержены постоянному интеллектуальному, эмоциональному и психическому перенапряжению;
- перенесли лекарственную или алкогольную интоксикацию;
- пребывают в периоде послеоперационной реабилитации;
- страдают хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями с высоким риском рецидивов.
Средняя дозировка препарата составляет 500-1000 мг в сутки. В большинстве случаев его советуют принимать в утреннее или обеденное время, поскольку мельдоний может спровоцировать перевозбуждение и бессонницу. Длительность курса лечения «Милдронатом» обычно не превышает 4-6 недель. Назначение должен сделать врач после диагностики и сбора анамнеза, поскольку самостоятельный прием лекарства способен повлиять на состояние здоровья негативно, а порой – усугубить текущие проблемы.
«Милдронат» чаще всего назначают в составе комплексной терапии. В то же время, лекарство следует с большой осторожностью принимать при одновременном использовании лекарств, снижающих давление, бета-адреноблокаторов и гликозидов.
Противопоказания к «Милдронату»
Как и любой лекарственный препарат, «Милдронат» имеет ряд противопоказаний и ограничений к приему:
- синдром повышения внутричерепного давления;
- новообразования головного мозга;
- детский и подростковый возраст;
- беременность и лактация;
- индивидуальная непереносимость мельдония и вспомогательных компонентов состава.
Среди побочных эффектов «Милдроната» выделяют следующие:
- тошнота и рвота;
- изжога и отрыжка;
- метеоризм;
- психомоторное возбуждение и тремор;
- тахикардия;
- кожные проявления аллергических реакций;
- дестабилизация уровня артериального давления;
- отек Квинке.
При любых патологических изменениях, возникших на фоне приема «Милдроната», следует обратиться к доктору для подбора альтернативного лекарства или коррекции дозировок.
Что лучше – «Предуктал» или «Милдронат»?
Основное действующее вещество «Предуктала» – триметазидин. Оба лекарства назначаются при сердечно-сосудистых патологиях, однако их механизм действия принципиально различается.
«Предуктал» отличается более длинным списком противопоказаний. Его нельзя принимать при тяжелых формах почечной недостаточности. «Предуктал» выпускается только в форме таблеток для приема внутрь, в то время как «Милдронат» можно вводить и инъекционным способом.
Еще одно отличие кроется в стоимости лекарств. С точки зрения экономии, «Милдронат» станет более выгодным решением.
Так или иначе, назначение относительно приема лекарства должен делать врач.
Узнать цены на Предуктал
Как принимать «Милдронат» – до еды или после?
Усвоение «Милдроната» не зависит от наполненности желудка, поэтому пероральный прием таблеток и капсул возможен до, во время и после приемов пищи. Что касается инъекций, предпочтительно внутривенное введение, поскольку внутримышечные уколы болезненны и способны вызвать местную аллергическую реакцию.
Совместимость «Милдроната» и алкоголя
Прямого запрета на сочетание спиртных напитков с приемом «Милдроната» нет, но важно учесть, что этиловый спирт в комбинации с любыми лекарствами усиливает токсическую нагрузку на печень. Кроме того, одновременное употребление алкоголя и мельдония способно усиливать побочные эффекты второго, спровоцировав нарушения работы желудка, аллергию и другие нежелательные состояния. По этим причинам на период лечения следует отказаться от спиртного.
«Милдронат» – доступный качественный и относительно безопасный препарат, который назначается людям с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями или предрасположенностью к ним. Его почти никогда не рассматривают в роли монотерапии, но часто назначают в профилактических целях. Помните, что рекомендацию к использованию «Милдроната» должен дать компетентный специалист. Откажитесь от самолечения и берегите здоровье.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Мельдоний (Meldonium)
💊 Состав препарата Мельдоний
✅ Применение препарата Мельдоний
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ИнсультПри стрессеСтенокардияСтрессТаблетки
Содержание статьи
- От чего помогает «Милдронат»?
- Показания к применению «Милдроната»
- Противопоказания к «Милдронату»
- Что лучше – «Предуктал» или «Милдронат»?
- Как принимать «Милдронат» – до еды или после?
- Совместимость «Милдроната» и алкоголя
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Недосып, постоянные стрессы, интоксикации приводят к нарушению работы головного мозга. Для профилактики и комплексного лечения врачи назначают «Милдронат». Он защищает клетки мозга от повреждения, улучшает кровоснабжение и метаболизм в тканях.
Узнать цены на Милдронат
От чего помогает «Милдронат»?
Основное действующее вещество «Милдроната» – нашумевший мельдоний, который спровоцировал немало скандалов в профессиональной спортивной среде. Действительно, мельдоний часто принимался спортсменами для поддержания сердечной мышцы в периоды интенсивных физических нагрузок и подготовки к соревнованиям, но с 2016 года WADA включило его в перечень допинговых средств.
Мельдоний представляет собой метаболическое соединение, являющееся искусственным аналогом гамма-бутиробетаина. Чаще всего его используют как кардиопротектор – особенно для людей из группы риска по сердечно-сосудистым патологиям.
«Милдронат» также нашел широкое применение в комбинированной терапии заболеваний сердца – острых и хронических. Препарат тормозит некротизацию тканей при таких состояниях, как инфаркт миокарда или острые нарушения мозгового кровообращения.
Ключевые терапевтические эффекты «Милдроната»:
- протекция тканей от кислородного голодания;
- нормализация метаболических процессов;
- оптимизация процессов кровообращения и микроциркуляции крови (в частности, в пораженных ишемиями участках органов);
- облегчение симптомов интоксикации и снятие абстинентного синдрома;
- кардиопротекторное и ангиопротекторное действие;
- стимуляция гуморального иммунитета;
- профилактика приступов стенокардии;
- повышение работоспособности;
- снижение выраженности стрессовых реакций.
«Милдронат» выпускается в трех формах: таблетки и капсулы для перорального приема, а также растворы для внутривенных и внутримышечных инъекций.
Самовольное назначение себе «Милдроната» категорически не рекомендовано. Продолжительность курса, дозировки и схему лечения должен рассчитать лечащий врач, опираясь на клинический анамнез и индивидуальные особенности.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Показания к применению «Милдроната»
«Милдронат» назначают и в профилактических, и в лечебных целях.
Прием препарата актуален при следующих патологиях:
- ишемическая болезнь сердца;
- артериальная гипертензия и связанные с ней дисциркуляторные энцефалопатии;
- миокардиопатии;
- инсульты;
- инфаркт миокарда;
- стенокардия;
- дистрофические поражения глазных сосудов;
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- хроническая сердечная недостаточность;
- диабетическая ретинопатия;
- абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании.
С профилактической целью «Милдронат» назначают людям, которые:
- испытывают повышенные физические нагрузки – в том числе, профессиональные спортивные;
- подвержены постоянному интеллектуальному, эмоциональному и психическому перенапряжению;
- перенесли лекарственную или алкогольную интоксикацию;
- пребывают в периоде послеоперационной реабилитации;
- страдают хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями с высоким риском рецидивов.
Средняя дозировка препарата составляет 500-1000 мг в сутки. В большинстве случаев его советуют принимать в утреннее или обеденное время, поскольку мельдоний может спровоцировать перевозбуждение и бессонницу. Длительность курса лечения «Милдронатом» обычно не превышает 4-6 недель. Назначение должен сделать врач после диагностики и сбора анамнеза, поскольку самостоятельный прием лекарства способен повлиять на состояние здоровья негативно, а порой – усугубить текущие проблемы.
«Милдронат» чаще всего назначают в составе комплексной терапии. В то же время, лекарство следует с большой осторожностью принимать при одновременном использовании лекарств, снижающих давление, бета-адреноблокаторов и гликозидов.
Противопоказания к «Милдронату»
Как и любой лекарственный препарат, «Милдронат» имеет ряд противопоказаний и ограничений к приему:
- синдром повышения внутричерепного давления;
- новообразования головного мозга;
- детский и подростковый возраст;
- беременность и лактация;
- индивидуальная непереносимость мельдония и вспомогательных компонентов состава.
Среди побочных эффектов «Милдроната» выделяют следующие:
- тошнота и рвота;
- изжога и отрыжка;
- метеоризм;
- психомоторное возбуждение и тремор;
- тахикардия;
- кожные проявления аллергических реакций;
- дестабилизация уровня артериального давления;
- отек Квинке.
При любых патологических изменениях, возникших на фоне приема «Милдроната», следует обратиться к доктору для подбора альтернативного лекарства или коррекции дозировок.
Что лучше – «Предуктал» или «Милдронат»?
Основное действующее вещество «Предуктала» – триметазидин. Оба лекарства назначаются при сердечно-сосудистых патологиях, однако их механизм действия принципиально различается.
«Предуктал» отличается более длинным списком противопоказаний. Его нельзя принимать при тяжелых формах почечной недостаточности. «Предуктал» выпускается только в форме таблеток для приема внутрь, в то время как «Милдронат» можно вводить и инъекционным способом.
Еще одно отличие кроется в стоимости лекарств. С точки зрения экономии, «Милдронат» станет более выгодным решением.
Так или иначе, назначение относительно приема лекарства должен делать врач.
Узнать цены на Предуктал
Как принимать «Милдронат» – до еды или после?
Усвоение «Милдроната» не зависит от наполненности желудка, поэтому пероральный прием таблеток и капсул возможен до, во время и после приемов пищи. Что касается инъекций, предпочтительно внутривенное введение, поскольку внутримышечные уколы болезненны и способны вызвать местную аллергическую реакцию.
Совместимость «Милдроната» и алкоголя
Прямого запрета на сочетание спиртных напитков с приемом «Милдроната» нет, но важно учесть, что этиловый спирт в комбинации с любыми лекарствами усиливает токсическую нагрузку на печень. Кроме того, одновременное употребление алкоголя и мельдония способно усиливать побочные эффекты второго, спровоцировав нарушения работы желудка, аллергию и другие нежелательные состояния. По этим причинам на период лечения следует отказаться от спиртного.
«Милдронат» – доступный качественный и относительно безопасный препарат, который назначается людям с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями или предрасположенностью к ним. Его почти никогда не рассматривают в роли монотерапии, но часто назначают в профилактических целях. Помните, что рекомендацию к использованию «Милдроната» должен дать компетентный специалист. Откажитесь от самолечения и берегите здоровье.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Мельдоний (Meldonium)
💊 Состав препарата Мельдоний
✅ Применение препарата Мельдоний
Описание активных компонентов препарата
Мельдоний
(Meldonium)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Мельдоний |
Капс. 500 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-000797/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мельдоний
Капсулы твердые желатиновые, размер №00, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета; содержимое капсул — белый кристаллический порошок с характерным запахом; порошок гигроскопичен.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 30.48 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 10.8 мг, кальция стеарат — 2.72 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171) — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) — 1.333%, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.0044%, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0.9197%,желатин — до 100%.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство, улучшающее метаболизм, аналог гамма-бутиробетаина. Подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А.
В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.
В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Оказывает тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения со стороны нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78%. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 составляет 3-6 ч и зависит от дозы.
Показания активных веществ препарата
Мельдоний
В составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта рекомендуется применение в первой половине дня. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и пути введения.
При приеме внутрь разовая доза составляет 0.25-1 г, кратность приема и длительность лечения зависят от показаний.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, изменения АД.
Со стороны ЦНС: редко — психомоторное возбуждение.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические симптомы.
Аллергические реакции: редко — кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.
Противопоказания к применению
Повышение внутричерепного давления (в т.ч. при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мельдонию.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при заболеваниях печени, особенно в течение длительного времени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при заболеваниях почек, особенно в течение длительного времени.
Применение у детей
У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность мельдония не установлена.
Мельдоний в форме капсул противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет; в форме сиропа — у детей в возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применять при заболеваниях печени и/или почек, особенно в течение длительного времени.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является средством первого ряда при остром коронарном синдроме.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении мельдоний усиливает действие антиангинальных средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.
При одновременном применении мельдония с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами возможно развитие умеренной тахикардии, артериальной гипотензии (при данных комбинациях требуется осторожность).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вазомаг®
(ОЛАЙНФАРМ, Латвия)
Кардионат®
(НИЖФАРМ, Россия)
Мельдоний
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Мельдоний
(ПРОМОМЕД ХОЛДИНГС (САЙПРУС) ЛИМИТЕД, Кипр)
Мельдоний
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Мельдоний Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Мельдоний Органика
(ОРГАНИКА, Россия)
Мельдоний-Бинергия
(БИНЕРГИЯ, Россия)
Мельдоний-МосФарма
(МОСКОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Милдронат®
(ГРИНДЕКС, Латвия)
Все аналоги
Любой орган в нашем организме важен, любой нужен. Но особенное внимание необходимо уделять нашему «мотору» — сердцу. Болезни сердечно-сосудистой системы сегодня являются одной из основных причин летального исхода во всех странах мира. Ранняя диагностика, профилактика заболеваний и лечение патологий сердечно-сосудистой системы может не только спасти ваше здоровье, но и жизнь. Если показания однозначны, и врач назначает медикаментозное лечение, то скорее всего это будет Милдронат.
Содержание
- Показания
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Как принимать Милдронат
- Милдронат при беременности и лактации
- Аналоги
Милдронат используют при занятии спортом
Действующим веществом препарата является мельдоний. Он довольно успешно и широко применяется в схемах комбинированной терапии инсульта, церебрального кровоснабжения, ишемий: стенокардия, инфаркт миокарда. Причем при острых повреждениях в сердечной мышце мельдоний замедляет рост некротизированных тканей, сокращая время реабилитации миокарда. Точно так же препарат работает при ишемии тканей головного мозга. Он оптимизирует микроциркуляцию в пользу участка ткани, наиболее пострадавшего от ишемии. Кроме этого, Милдронат облегчает последствия абстинентного синдрома, возникающего при лечении алкогольной зависимости.
Также, Милдронат применяют при лечении сосудистых патологий глазного яблока, приводящие к дистрофии глаза.
В качестве поддержки препарат применим в периоды значительных физических нагрузок, так как он расширяет диапазон толерантности организма к ним и обеспечивает приток кислорода к тканям. Так, препараты, содержащие мельдоний, принимались спортсменами в соревновательный и внесоревновательный период. Однако после введения запрета на употребление лекарственного средства Всемирным Антидопинговым Агентством (WADA) в 2016 году, препарат запрещен к применению спортсменами.
Милдронат – метаболический препарат, который является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина. Данное вещество есть в каждой клетке организма человека. В свою очередь препарат улучшает метаболизм и энергообеспечение клеток и тканей.
Милдронат используется как:
- кардиопротективное;
- антигипоксическое (повышает устойчивость к кислородному голоданию);
- ангиопротективное (благотворно влияет на сосудистую стенку и микроциркуляцию);
- антиангинальное средство (направлен против приступов стенокардии).
Таким образом Милдронат способствует повышению работоспособности, снижает выраженность проявлений психического, интеллектуального и физического перенапряжения, активирует тканевой и гуморальный иммунитет.
Показания
Все лекарственные формы (капсулы, таблетки, инъекции) Милдроната предназначены для лечения взрослых пациентов. Врач может назначить препарат в следующих случаях:
- ИБС (в сочетании с другими лекарственными средствами и методами лечения);
- болезни периферических артерий;
- сниженная работоспособность;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- физические перегрузки (в том числе в спорте);
- послеоперационный период (для ускорении восстановления организма);
- сердечная недостаточность в хронической форме;
- кардиалгия (болевые ощущения в левой части грудной клетки), обусловленная дисгормональной миокардиопатией;
- бронхиальная астма;
- ХОБЛ;
- алкогольная абстиненция (как дополнение к специфической терапии);
- инсульт.
Милдронат используют при занятии спортом
Действующим веществом препарата является мельдоний. Он довольно успешно и широко применяется в схемах комбинированной терапии инсульта, церебрального кровоснабжения, ишемий: стенокардия, инфаркт миокарда. Причем при острых повреждениях в сердечной мышце мельдоний замедляет рост некротизированных тканей, сокращая время реабилитации миокарда. Точно так же препарат работает при ишемии тканей головного мозга. Он оптимизирует микроциркуляцию в пользу участка ткани, наиболее пострадавшего от ишемии. Кроме этого, Милдронат облегчает последствия абстинентного синдрома, возникающего при лечении алкогольной зависимости.
Также, Милдронат применяют при лечении сосудистых патологий глазного яблока, приводящие к дистрофии глаза.
В качестве поддержки препарат применим в периоды значительных физических нагрузок, так как он расширяет диапазон толерантности организма к ним и обеспечивает приток кислорода к тканям. Так, препараты, содержащие мельдоний, принимались спортсменами в соревновательный и внесоревновательный период. Однако после введения запрета на употребление лекарственного средства Всемирным Антидопинговым Агентством (WADA) в 2016 году, препарат запрещен к применению спортсменами.
Милдронат – метаболический препарат, который является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина. Данное вещество есть в каждой клетке организма человека. В свою очередь препарат улучшает метаболизм и энергообеспечение клеток и тканей.
Милдронат используется как:
- кардиопротективное;
- антигипоксическое (повышает устойчивость к кислородному голоданию);
- ангиопротективное (благотворно влияет на сосудистую стенку и микроциркуляцию);
- антиангинальное средство (направлен против приступов стенокардии).
Таким образом Милдронат способствует повышению работоспособности, снижает выраженность проявлений психического, интеллектуального и физического перенапряжения, активирует тканевой и гуморальный иммунитет.
Показания
Все лекарственные формы (капсулы, таблетки, инъекции) Милдроната предназначены для лечения взрослых пациентов. Врач может назначить препарат в следующих случаях:
- ИБС (в сочетании с другими лекарственными средствами и методами лечения);
- болезни периферических артерий;
- сниженная работоспособность;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- физические перегрузки (в том числе в спорте);
- послеоперационный период (для ускорении восстановления организма);
- сердечная недостаточность в хронической форме;
- кардиалгия (болевые ощущения в левой части грудной клетки), обусловленная дисгормональной миокардиопатией;
- бронхиальная астма;
- ХОБЛ;
- алкогольная абстиненция (как дополнение к специфической терапии);
- инсульт.
Препарат могут назначить при сниженной работоспособности
Дополнительные показания к применению уколов препарата:
- кровоизлияние в полость стекловидного тела глаза (гемофтальм);
- кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;
- тромбоз и окклюзия центральной вены сетчатки или ее ветвей;
- ретинопатия различной природы происхождения (например, геморрагическая или диабетическая).
Противопоказания
Детям до 18 лет противопоказано принимать Милдронат
Противопоказаниями к назначению препарата Милдронат (для всех форм выпуска препарата) являются:
- повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу препарата — мельдонию — или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
- внутричерепная гипертензия, в том числе обусловленная внутричерепными опухолями и нарушениями венозного оттока;
- детский возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Препарат Милдронат, как и практически любое лекарственное средство, имеет побочные реакции. Следуя инструкции по применению, можно выделить следующие:
- диспептические явления, проявляющиеся отрыжкой, приступами тошноты, рвотой, изжогой, метеоризмом, ощущением переполнения желудка даже после незначительной порции пищи;
- аллергические реакции (покраснение, высыпания на коже, зуд и ангионевротический отек);
- тахикардия;
- психомоторное перевозбуждение;
- эозинофилия;
- общая слабость;
- изменение показателей артериального давления.
Как принимать Милдронат
Схему лечения должен определять лечащий врач с учетом выраженности заболевания и анамнеза пациента. Самолечение может только усугубить состояние.
Перед приемом препарата Милдронат обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Препарат принимают по 500-1000 мг в сутки. Прием может быть единоразовым, так и разбитым на приемы в течение дня. Стоит отметить, что Милдронат может спровоцировать перевозбуждение, поэтому его рекомендуют принимать в первой половине дня и не позже 17:00. Как правило, терапевтический курс длится от 4 до 6 недель.
Таблетки нужно пить целиком, не разжевывая или измельчая иным способом. Уколы делают внутривенно, парабульбарно или внутримышечно. Причем внутривенно Милдронат вводят отдельно от остальных лекарственных средств. Его не обязательно разбавлять раствором натрия. Вводить Милдронат внутримышечно не рекомендуется, так как могут возникнуть болевые ощущения, или развиваться аллергическая реакция.
Заболевание |
Продолжительность курса |
Дозировка |
Ишемия (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность |
4-6 недель |
В составе комплексной терапии 0,5-1 г 1-2 раза/сут |
Кардиалгия, развивающаяся на фоне дисгормональной дистрофии миокарда |
12 дней |
250 мг 2 раза/сут |
Цереброваскулярная недостаточность |
4-6 недель |
В составе комплексной терапии 0,5-1 г 1-2 раза/сут |
Хронические нарушения мозгового кровообращения |
2-3 раза в год по 4-6 недель |
В составе комплексной терапии 500 мг/сут |
Физическое и умственное перенапряжение и снижение работоспособности |
10-14 дней |
500 мг 2 раза/сут |
Спортсменам перед тренировками |
14-21 день в подготовительный период и 10-14 дней во время соревнований |
0,5-1 г 2 раза/сут |
Хронический алкоголизм и абстинентный синдром |
7-10 дней |
В составе комплексной терапии 0,5 г 4 раза/сут |
После инфаркта |
4-5 недель |
В первые сутки в/в вводят 0,5-1 г раствора. Затем пациента переводят на таблетки — 250 мг 2 раза/сут |
Бронхиальная астма |
3 недели |
В составе комплексной терапии 1 раз/сут |
Сосудистые патологии глазного дна |
10 дней |
Ретробульбарно или субконъюнктивально по 0,5 мл |
Коронарный синдром |
По назначению врача |
В/в 0,5-1 г раствора 1 раз/сут. |
Стоит отметить, что Милдронат сочетается со следующими медикаментами:
- диуретики;
- бронхолитики;
- антиагреганты;
- противоаритмические средства;
- антиангинальные препараты.
В некоторых случаях Милдронат из-за усиления действия и возможного развития умеренно выраженной тахикардии и снижения АД применять указанные ниже лекарственные средства следует с осторожностью:
- сердечные гликозиды;
- бета-адреноблокаторы;
- препараты, снижающие артериальное давление.
Что касается приема Милдроната в комбинации с алкоголем, то в целом прямого запрета нет. Однако, сочетание препарата и спиртных напитков может спровоцировать:
- тахикардию;
- ярко выраженные аллергические реакции;
- резкие колебания показателей АД;
- диспептические симптомы.
Повышенный риск различного рода осложнений и вероятность развития рецидива болезни говорят о том, что на весь период лечения алкоголь следует исключить.
Милдронат при беременности и лактации
Достоверных клинических данных о влиянии мельдония на протекание беременности и развитие плода, увы, нет. Поэтому, чтобы обезопасить беременную женщину и кормящую маму, препарат не назначают во время вынашивания ребенка и лактации.
Для безопасности во время беременности не выписывают Милдронат
Аналоги
Аналоги Милдроната: Вазопро, Вазонат, Метамакс, Метонат, Тризипин, Милдракор, Милдрокард, Кардионат, Мельфор, Идринол, Рибоксин, Мельдоний.
Часто Милдронат сравнивают с Кардионатом. Дело в том, что в основе этих лекарственных средств одно действующее вещество, поэтому оба средства имеют аналогичный механизм действия. Но отличаются они ценой, формой выпуска. Найти Кардионат в аптеке можно только в форме капсул 250 мг и раствора для инъекций 500 мг/5 мл.
Для безопасности во время беременности не выписывают Милдронат
Аналоги
Аналоги Милдроната: Вазопро, Вазонат, Метамакс, Метонат, Тризипин, Милдракор, Милдрокард, Кардионат, Мельфор, Идринол, Рибоксин, Мельдоний.
Часто Милдронат сравнивают с Кардионатом. Дело в том, что в основе этих лекарственных средств одно действующее вещество, поэтому оба средства имеют аналогичный механизм действия. Но отличаются они ценой, формой выпуска. Найти Кардионат в аптеке можно только в форме капсул 250 мг и раствора для инъекций 500 мг/5 мл.
Аналоги
Также, в списке наиболее частых замен таблеток Милдронат аналогичными препаратами выступает Рибоксин. Препарат является средством метаболического воздействия, то есть участвует в биохимических реакциях, Он положительно влияет на обменные процессы в сердечной мышце, улучшает коронарное кровообращение. Милдронат оказывает сходное действие, но сам не включен в процессы синтеза других веществ. Поэтому действие Милдроната сохраняется дольше, и требуется его организму значительно меньше, чем Рибоксина. В итоге получается, что оптимальной будет комбинация препаратов.
Важно! Решение о сочетаемостной терапии или замене Милдронат на аналог принимает лечащий врач.
Источники
- Абезов Б.А., Раимкулов Б.Н., Митрохин Д.А., Нуржа-нова Р.Б., Есенбеков К.А., Есмуратов М.Е., Орсариева К.А., Кудайбергенова А.С. Состояние высших мозговых функций у больных с дисциркуляторной энцефалопатией при лечении Милдронатом // Медицина. — 2004. — № 2. — С. 78-81;
- Белокопытова О.Н., Антипенко Е.А., Густов А.В., Аба-ренова В.А. // НМЖ. — 2007. — № 6. — С. 163-167;
- 3. Ветра А., Шефере М., Скарда И., Матвея Л., Кал-виньш И. Положительный эффект применения Милдроната в ранней реабилитации неврологических больных // Вестник Латвийской АН. — 2001. — Т. 55, № 2-3. — С. 80-85.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru.
Метаболические препараты очень популярны среди людей, ведь их производители наделяют эти лекарства свойствами улучшать практически все процессы в организме. Незначительное количество противопоказаний, побочных эффектов и отсутствие необходимости в рецепте делают их неизменными лидерами продаж. Одним из таких препаратов является мельдоний, который продается под множеством различных торговых названий. Что же это за лекарство, в каких ситуациях оно может принести пользу и какова его реальная эффективность? Подробности об этом нашумевшем лекарственном средстве на портале MedAboutMe.
Отношение к мельдонию в России и остальном мире
Мельдоний — это вещество, которое изначально было изобретено в Латвии, входившей на тот момент в состав Советского Союза. Ученый Иварс Калвиньш синтезировал новую молекулу с целью применять ее в первую очередь в ветеринарии и сельском хозяйстве для стимулирования роста домашних животных, птиц и даже растений. В процессе работы его очень заинтересовал выявленный им кардиопротективный эффект, то есть способность препарата улучшать метаболизм клеток сердца. В 1976 году мельдоний был впервые зарегистрирован для лечения людей в СССР, а Латвия, которая впоследствии вышла из состава Советского Союза, приобрела патент на продолжение его выпуска.
Отношение к этому препарату в странах Европы и США неоднозначное. В 1984 году он был запатентован в Америке, однако в 2012 году главная надзорная организация по вопросам безопасности применения лекарств FDA (Food and Drug Administration) отозвала свое одобрение этого лекарственного средства. Он не входит ни в один стандарт по оказанию медицинской помощи заболеваний внутренних болезней на территории Европы.
На сегодняшний день производится мельдоний исключительно в России и странах постсоветского пространства. В нашей стране он выпускается под названиями Ангиокардил (ОАО «Новосибхимфарм»), Идринол (ЗАО «Сотекс»), Кардионат (ОАО «Нижфарм»), Мельдоний Органика (ОАО «Органика») и др. Также он по-прежнему производится латвийскими заводами под названиями Мидолат (АО «Олайнфарм») и Милдронат (АО «Гриндекс»).
Несмотря на все описанные производителями чудодейственные эффекты этого препарата, ни одна фармацевтическая компания ни в Европе, ни в Америке не заинтересовалась его выпуском и продажей. И, тем не менее, с 1 января 2016 года мельдоний внесли в список препаратов, запрещенных Всемирным допинговым комитетом, хотя фактически нигде, кроме России и Латвии этот препарат не применяют.
Основные формы выпуска мельдония
Существуют различные формы выпуска мельдония, для того, чтобы доктор смог выбрать оптимальный способ лечения для каждого больного:
- Капсулы по 250, 500 мг. Они запрещены у детей в возрасте до 18 лет.
- Раствор для внутримышечного, внутривенного введения 100 мг/мл, ампулы по 5 мл. Это наиболее часто практикуемый вариант лечения в дневном или круглосуточном стационаре.
- Раствор для введения в парабульбарную клетчатку (при лечении различных заболеваний глаз) 100 мг/мл.
- Сироп для детей старше 12 лет — 250мг в 5 мл раствора.
Кому показан курсовой прием мельдония
Не существует ни одного заболевания, при котором этот препарат входил бы в первую линию терапии. То есть, в любом случае, лечение им является дополнением к основным препаратам, и никакой экстренности в прохождении очередного курса нет. Мельдоний не относится к лекарствам для оказания неотложной помощи, поэтому при острых состояниях, таких, как острый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, его можно применять лишь на этапах восстановления.
Главная роль мельдония, по мнению производителя, уменьшение ишемических процессов в клетках различных органов и тканей (то есть их кислородного голодания). По этой причине он находит широкое применение в различных отраслях медицины: кардиология, неврология, офтальмология, эндокринология и др. Таким образом, показаниями для лечения мельдонием являются:
В составе комплексной терапии ишемической болезни сердца, восстановительный период после острого инфаркта.
- Хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатия любого происхождения.
- Восстановительный период после острого нарушения мозгового кровообращения.
- Абстинентный синдром при хроническом алкоголизме.
- Дисфиркуляторная энцефалопатия.
- Цереброваскулярная недостаточность.
- В офтальмологии — лечение различных болезней глаз (диабетическая и гипертоническая ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку или тромбоз ее сосудов и др.).
- Кохлеовестибулярные расстройства (при патологии слуховых нервов и внутреннего уха).
Противопоказания и побочные эффекты лекарства
Как любое лекарство, мельдоний имеет противопоказания:
- Возраст младше 18 лет для капсул и растворов для инъекций, младше 12 лет для сиропа для приема внутрь.
- Беременность и период кормления грудью по причине того, что не было проведено никаких клинических исследований на этой категории людей. Однако, учитывая, что роль мельдония в основном общеукрепляющая, и он не применяется для оказания неотложной помощи, в период беременности и лактации вполне можно обойтись и без него.
- Тяжелая гипертоническая болезнь. Препарат обладает свойством несколько повышать артериальное давление, поэтому на фоне лечения необходим его строгий контроль и прием всех прописанных гипотензивных лекарств.
- Нарушения ритма сердца (тахиаритмии, мерцание и трепетание предсердий), так как препарат ускоряет сердцебиение.
- Повышение внутричерепного давление, наличие новообразований головного мозга или его оболочек.
- Гиперчувствительность (аллергия и другие варианты непереносимости). При появлении первых признаков ухудшения состояния на фоне лечения, мельдоний стоит отменить.
На фоне терапии возможны следующие побочные эффекты:
- Повышенная возбудимость,
- Сердцебиение и повышение артериального давления,
- Тошнота, диспептические явления,
- Кожный зуд.
Мельдоний и занятия спортом
С 1 января 2016 года этот препарат был внесен в список запрещенных при профессиональном занятии спортом. Таким образом, его признали допингом, который может изменить истинные спортивные результаты и не должен применяться.
В ходе исследования 20-летней давности российские ученые продемонстрировали, что мельдоний достоверно повышал толерантность к физической нагрузке у больных стенокардией. Однако, проведенные впоследствии клинические исследования (которых, к слову говоря, было очень немного) убедительно не доказали антиишемического действия мельдония, его способности восстанавливать работоспособность и повышать устойчивость к стрессу. Уровень доказательности оценили, как С (неубедительный). Таким образом, трудно говорить об его истинной эффективности до тех пор, пока не будет проведено качественных клинических исследований на нескольких тысячах людей, с группами сравнения (те, кто принимает препарат и плацебо). Именно такая практика имеет место при выпуске современных лекарств в Европе и США, однако там мельдоний регистрировать, и, соответственно, исследовать не торопятся.
Повышение качества национальных клинических исследований в нашей стране позволят расставить все точки над «И» в отношении истинной эффективности мельдония, определить показания для его применения и наличие осложнений. Ведь только таким образом можно судить о препарате в век доказательной медицины.
Клиническая фармакология / Под ред. Кукеса В.Г. – 2006
Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием / Стаценко Михаил Евгеньевич, Недогода Сергей Владимирович, Туркина Светлана Владимировна. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии – 2013 – 9(1)
Метаболические препараты (аденозинтрифосфаты (АТФ), кокарбоксилаза, нандролон, инозин и ряд других) широко использовались в прошлом веке на территории СССР для лечения целого ряда заболеваний. Эти препараты рекомендовались к использованию в учебной медицинской литературе и назначались практическими врачами. Спрос на них был большой. С развитием методов доказательной медицины и формированием рекомендаций по ведению пациентов профессиональными сообществами врачей интерес к этим препаратам ослабел, но не исчез полностью.
Когда была выявлена взаимосвязь свободных жирных кислот (ЖК) с риском смертности от сердечно-сосудистой патологии атеросклеротического генеза, начались исследования парциальных ингибиторов β-окисления ЖК (partial fatty acid oxidation (pFOX) inhibitors) [1, 2, 5, 8, 15, 20, 22]. Теоретически метаболические средства, повышающие эффективность использования кислорода, переключающие метаболизм на более экономные пути, защищающие ткани от последствий оксидативного стресса при реперфузии, должны обладать антиишемическим эффектом за счет влияния на обменные процессы в миокарде [1–4, 7, 8]. В 1961 г. появился первый препарат – триметазидин, который тормозит скорость окисления ЖК внутри митохондрий. В середине 1970-х гг. в Институте органического синтеза (Латвия) был синтезирован триметилгидразиния пропионат, который ограничивает транспорт ЖК через мембраны. В 1976 г. препарат получил первую лицензию – «Сертификат авторов» СССР. С 1984 г. препарат мельдоний разрешено применять в медицине. Одним из препаратов мельдония является Кардионат®.
Показано, что мельдоний способен обеспечить замедление скорости β-окисления ЖК в митохондриях и ограничение транспорта ЖК через клеточные мембраны, что актуально в условиях избыточного накопления ЖК; снижает расход кислорода в организме в целом, обеспечивает процессы ишемического прекондиционирования за счет снижения скорости трансмембранного транспорта ЖК, ацил-СоА и ацилкарнитина в клетки, уменьшения потребления кислорода, замедления β–окисления ЖК и повышения скорости биосинтеза γ-бутиробетаина; индуцирует биосинтез NO в эндотелии кровеносных сосудов, уменьшая сопротивление периферических кровеносных сосудов и агрегацию тромбоцитов, увеличивая эластичность мембран эритроцитов; позволяет минимизировать метаболический ацидоз, развивающийся в результате активации анаэробного гликолиза и накопления молочной кислоты. Именно поэтому ряд российских специалистов считает, что применение препаратов блокирует парциальное окисление свободных ЖК – pFOX-ингибиторов и непосредственно влияет на метаболизм ишемизированного миокарда, что позволяет сократить метаболические нарушения, которые лежат в основе дестабилизации ишемической болезни сердца (ИБС) [6, 9–11, 14, 17, 19].
Согласно аннотации производителей мельдоний используется в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ)), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); при пониженной работоспособности, физическом перенапряжении (в т.ч. у спортсменов), в послеоперационный период для ускорения реабилитации; при синдроме абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Цель данного обзора – изучить опубликованные результаты клинических исследований, оценивающих указанные в аннотации рекомендации.
А.В. Кузнецовой, А.Т. Тепляковым изучено влияние 4-недельной терапии препаратом Кардионат® на антиишемическую эффективность антиангинальной терапии, качество жизни и физическую толерантность у 30 больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией (АГ), ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа [6]. Добавление препарата Кардионат® к стандартной антиангинальной терапии привело к достоверному уменьшению количества ангинозных приступов – на 55,6%, при этом суточная потребность в нитроглицерине достоверно снизилась на 55,1%. Также у больных отмечено снижение функционального класса (ФК) стенокардии. По данным велоэргометрии выявлено достоверное увеличение физической толерантности – на 28,7%, при этом дистанция 6-минутной ходьбы увеличилась на 13,2%, а качество жизни улучшилось на 27,8%. Установлена хорошая переносимость препарата Кардионат®, лишь у 2 (6,6%) больных на фоне его приема отмечалось сердцебиение, которое прошло самостоятельно и не потребовало отмены препарата.
М.Е. Стаценко и соавт. [14–16] проведен целый ряд исследований, направленных на оценку самых разнообразных эффектов мельдония. В одном из них авторами обследованы 60 пациентов 45–65 лет с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–III ФК по классификации Общества специалистов по сердечной недостаточности (2002) в раннем постинфарктном периоде (3–4-я нед. от развития ИМ). Все пациенты имели клинико-лабораторные проявления метаболического синдрома (МС). Больные получали базисную терапию ХСН (эналаприл, бисопролол, ацетилсалициловая кислота, симвастатин), при необходимости – диуретики и нитраты. Они были рандомизированы на 2 группы: пациентам основной группы (30 человек) дополнительно к базисной терапии ХСН назначали Кардионат® в дозе 1,0 г/сут перорально, в контрольной группе (30 человек) применяли только базисную терапию ХСН. По окончании 12–недельного курса терапии индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ) достоверно не изменился в обеих группах. Терапия с включением препарата Кардионат® способствовала улучшению автономной регуляции сердечной деятельности за счет снижения симпатической и повышения парасимпатической активности, сопровождалась повышением толерантности к физической нагрузке. По данным результата теста шаговой ходьбы, в 1-й группе пройденная дистанция существенно увеличилась (на 15,5% по сравнению с 9,7% в контрольной группе); отмечено уменьшение выраженности сердечной недостаточности в основной группе на 31,4% против 15,7% в группе базисной терапии (р<0,01). В 1-й группе через 12 нед. лечения число больных с ХСН II ФК увеличилось на 25,1% при одновременном снижении числа больных с ХСН III ФК на 28,7%. В контрольной группе доля больных с ХСН II ФК увеличилась только на 13,4%, а число больных с ХСН III ФК уменьшилось на 13,4%. По данным Миннесотского опросника, проявления сердечной недостаточности достоверно уменьшились в 1-й группе на 14,8% и на 4,4% – во 2-й (р<0,05). В конце исследования отмечено достоверное урежение частоты приступов стенокардии в неделю в 1-й группе на 31,9% и на 17,4% – во 2-й.
М.Н. Михайловой и соавт. в обсервационное исследование были включены 30 пациентов с ИБС, получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), ацетилсалициловая кислота, диуретики) [7]. На этом фоне к лечению добавлен препарат Кардионат® в дозе 1000 мг/сут. На фоне комплексного лечения в 59% случаев отмечено улучшение общего самочувствия, в ряде случаев – прекращение ангинозных болей. Среднее количество приступов стенокардии в течение суток к концу 4-й нед. сократилось с 19,5 (0,7 на человека) до 11 (0,4 на человека), что составило 43,5%. Улучшение качества жизни по Миннесотскому опроснику отметили 30% больных. Толерантность к физической нагрузке в начале лечения составляла в среднем 280 м, по окончании терапии – 288 м. Авторами отмечено, что клинический эффект применения препарата проявлялся на 5–7-е сут. лечения и достигал максимума к концу 3-й нед.
С.К. Кононовым и соавт. на базе Городского аритмологического центра г. Кирова выполнено исследование с оценкой влияния терапии мельдонием на удержание синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и МС [5]. В исследование включено 30 пациентов с персистирующей ФП и МС. Всем пациентам после успешной электрической кардиоверсии в качестве антиаритмической терапии назначен амиодарон (средняя поддерживающая доза – 180,1±15,5 мг). Все пациенты получали комплексную терапию МС, включая антигипертензивные, гиполипидемические препараты, метформин. Были сформированы 2 группы: 15 пациентов с ФП и МС, не получавших мельдоний, и 15 пациентов с ФП и МС, которым был назначен мельдоний (капсулы 500 мг 2 р./сут). В соответствии с рекомендациями производителя препарат принимался пациентами курсом в течение 3 мес. Исходно обе группы больных были сопоставимы по лабораторным и клиническим характеристикам.
Через 6 мес. наблюдения среди пациентов, получавших мельдоний, время удержания синусового ритма составило 161±43,3, в группе контроля – 109±75,5 (р=0,03). Доля пациентов, сохранивших синусовый ритм к окончанию периода наблюдения, в группе с мельдонием составила 80% против 50% в группе контроля. Авторы связывают полученные результаты с тем, что мельдоний, способный улучшать энергетические процессы в клетках, вероятно, повышал эффективность комплексной терапии, наблюдалось более выраженное воздействие на ключевые звенья МС, что приводило к улучшению клинико-лабораторных, структурных показателей и в конечном счете позволяло повысить эффективность антиаритмической терапии ФП.
И.Г. Гордеевым и соавт. исследовано 149 пациентов со стабильной стенокардией II–III ФК в возрасте от 41 до 75 лет, которым проводились коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения или чрескожное коронарное вмешательство [4]. Пациентам 1-й группы (n=79 человек) к лекарственной терапии, применяемой для лечения ИБС, в предоперационном периоде был добавлен мельдоний в дозировке 750 мг/сут в течение 3-х дней, затем по 750 мг/сут 2 р./нед. 2-я группа – контрольная (n=70 человек), в которой пациенты не получали лекарственные препараты метаболического действия. Включение в состав традиционной лекарственной терапии мельдония приводило к 3-м сут после реваскуляризации к снижению индекса нарушения локальной сегментарной сократимости ЛЖ (ИНЛС) на 15%, в то время как в группе сравнения, не получавшей мельдоний, значение ИНЛС уменьшилось лишь на 3,5%. До выполнения баллонной ангиопластики в результате предоперационного применения мельдония ИНЛС сократился на 14%, в группе сравнения – на 2,5%. После выполнения баллонной ангиопластики ИНЛС снизился на 19,5% от исходного, а в группе сравнения – на 12%. Включение в предоперационную подготовку мельдония позволило после ангиопластики увеличить ФВ ЛЖ на 12%, в группе сравнения в первые дни после операции изменений не зарегистрировано.
Группой исследователей в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании МИЛСС (МИЛдронат и Стабильная Стенокардия) изучен эффект воздействия мельдония на толерантность к физической нагрузке [21]. В исследование включено 512 пациентов со стабильной стенокардией. Пациенты были разделены на 4 группы: 3 группы получали стандартную терапию плюс мельдоний, 4-я группа – стандартную терапию плюс плацебо. В группе с дозой мельдония 100 и 300 мг увеличение продолжительности нагрузки составило 2,12±108,45 и 11,48±62,03 с соответственно, в группе плацебо – 7,10±81,78 с. Статистических различий между группами не выявлено. Среди пациентов, получавших мельдоний в дозе 1000 мг/сут, зарегистрировано статистически значимое увеличение продолжительности физической нагрузки на 35,18±53,29 с (р=0,002).
Учитывая перспективность нейропротекции с помощью антиоксидантов в терапии нарушений мозгового кровообращения, в ГУ «НИИ Неврологии» РАМН было проведено исследование клинической эффективности мельдония у больных с лакунарными инсультами с оценкой его влияния на динамику неврологического дефицита, состояние процессов перекисного окисления липидов и церебральную гемоперфузию. В исследование, которое проводили открытым методом, были включены 45 больных в возрасте от 44 до 80 лет с лакунарными инсультами в остром периоде [17]. Мельдоний вводили внутривенно капельно в суточной дозе 500 мг препарата в 250 мл физиологического раствора однократно утром в течение 21 дня. При необходимости назначались гипотензивные и кардиальные препараты. Исключалась терапия ноотропными, психотропными препаратами, антиагрегантами и антикоагулянтами. Положительный клинический эффект мельдония по субъективной оценке (самочувствие, выраженность цефалгического, астенического синдромов) был зафиксирован в 76% наблюдений. В 17 наблюдениях отмечалось уменьшение степени гемипареза.
Оценка степени уменьшения выраженности неврологического дефицита по шкале Национального института здоровья выявила полное восстановление неврологических функций у 12 больных при исходном неврологическом дефиците с оценкой 10–11 баллов; значительное улучшение – у 3 больных (неврологический дефицит уменьшился на 6 баллов по сравнению с таковым до начала терапии); незначительное улучшение – у 2 больных (неврологический дефицит уменьшился на 3 балла по сравнению с исходным). У 2 больных на фоне курса лечения были зафиксированы побочные явления в виде повышения АД в пределах 15% от исходного уровня и усиления выраженности шума в голове.
В результате терапии мельдонием улучшилась общая динамика психической деятельности, что выражалось в виде укорочения времени запоминания 10 слов. Исследование интеллектуальной деятельности выявило у больных, получавших лечение мельдонием, статистически значимое укорочение времени выполнения серийного счета «100–7». Кроме того, отмечена тенденция к уменьшению числа допускаемых ошибок. Улучшение кратковременной памяти (воспроизведение числовых рядов в прямом порядке) после лечения мельдонием не было статистически значимым. Улучшение же оперативной памяти (воспроизведение числовых рядов в обратном порядке), где значительно возрастает роль процессов внимания, оказалось статистически значимым. При исследовании слухоречевой памяти путем запоминания 10 слов после 5 повторов и внимания при помощи поиска чисел по таблицам Шульте существенной динамики показателей не отмечено. Авторы считают, что антиоксидантная терапия мельдонием оказывает определенное положительное влияние на протекание психических процессов у больных с лакунарным инсультом.
Г.П. Хасеновой и соавт. изучена эффективность препарата мельдоний в комплексном лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии атеросклеротического генеза [18]. В исследование включены 50 пациентов, которые были разделены на 2 группы: 25 пациентам проводилось общепринятое лечение и 25 пациентам дополнительно назначен мельдоний (в стационаре по 5 мл на 100 мл раствора натрия хлорида внутривенно капельно 1 р./сут в течение 10 дней и амбулаторно по 500 мг 2 р./сут в течение 2 мес.). Для подтверждения диагноза всем пациентам до лечения проводилась магнитно-резонансная или компьютерная томография головного мозга.
У больных, принимавших мельдоний, полностью отсутствовали жалобы на тяжесть в голове, отмечался значительный регресс неврологических симптомов и синдромов по сравнению с результатами клинико-неврологического обследования, проведенного в контрольной группе после лечения. Головокружение в контрольной группе уменьшилось только у 7 (28±8,98%) пациентов, в группе принимавших мельдоний – у 15 (60±9,8%); восстановление чувствительных расстройств в контрольной группе отмечалось у 4 (16±7,33%) пациентов, в основной – у 9 (36±9,6%); глазодвигательные расстройства в контрольной группе регрессировали у 2 (8±5,43%) пациентов, в основной группе – у 3 (12±6,5%); нарушение равновесия лучше регрессировало в основной группе – у 4 (16±7,33%) пациентов, в контрольной – только у 2 (8±5,43%); вегетативные расстройства регрессировали в контрольной группе у 5 (20±8%) пациентов, в основной группе – у значительно большего количества пациентов – 11 (44±9,93%); псевдобульбарный синдром регрессировал у 1 (4±3,91%) пациента в контрольной группе, в основной – у 2 (8±5,43%); слух улучшился у 1 (4±3,91%) пациента каждой группы; сон восстановился в основной группе у 80% (20) пациентов в противоположность контрольной группе, где сон улучшился лишь у 44% (11); эмоционально-волевые нарушения, требовавшие коррекции седативными препаратами, регрессировали в основной группе у 23 (92±5,43%) пациентов, в группе контроля – лишь у 11 (44±9,93%).
В результате лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротического генеза в контрольной группе уровень холестерина и триглицеридов не снизился; в основной группе отмечалось снижение уровня холестерина на 23,36% (–1,75 ммоль/л), триглицеридов – на 11,75% (–0,37 ммоль/л). До лечения в основной группе преобладали больные с умеренными диффузными изменениями биоэлектрической активности головного мозга (60±9,8%). После завершения курса лечения с применением мельдония отмечены уменьшение числа пациентов с выраженными диффузными изменениями и увеличение числа пациентов с легкими диффузными изменениями биоэлектрической активности головного мозга (8±5,4 и 40±9,8% соответственно). Авторы считают, что терапия привела к существенному улучшению состояния пациентов, в комплексном лечении которых использовался мельдоний.
В.В. Пономаревым и соавт. в 2012 г. на базе клинической больницы г. Минска (Белоруссия) проведено рандомизированное исследование, включавшее 60 пациентов с хронической сосудисто-мозговой недостаточностью, диагноз которым был поставлен в соответствии с классификацией сосудистых заболеваний головного мозга [11]. Преобладали пациенты (25 человек) с длительным течением заболевания (свыше 10 лет). Критерием включения пациентов в исследование было наличие неврологических и нейропсихологических нарушений, соответствующих I–II стадии дисциркуляторной энцефалопатии, которые были подтверждены инструментальными и лабораторными данными. Критерии исключения: возраст 85 лет и старше; декомпенсация сопутствующих соматических заболеваний; наличие стойкого неврологического дефицита; выраженные когнитивные нарушения сосудистого или иного происхождения; наличие индивидуальной непереносимости препарата. Все пациенты основной группы получали мельдоний по 1000 мг (2 ампулы) в/в ежедневно в течение 8–10 дней, затем по 500 мг внутрь 2 р./сут (утром и вечером) в течение 30 дней. В комплекс лечения включали также гипотензивные и сахароснижающие средства (по показаниям), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота). Исключали прием вазоактивных средств, других антигипоксантов или ноотропов.
Оценка эффективности комплексной терапии с включением инъекционной и капсулированной форм мельдония проведена на основании общего клинического впечатления врачом (динамика показателей теста MMSE, теста «10 слов» и методики Мюнстенберга) и пациентом во время заключительного визита. Авторы обратили внимание на то, что в подавляющем числе случаев мнения врача и пациента в отношении результатов лечения совпадали, причем преобладала их «хорошая» оценка. На фоне терапии мельдонием наиболее выраженная положительная динамика была выявлена при оценке нейропсихологических показателей, таких как кратковременная память и внимание. Достоверные позитивные нейропсихологические сдвиги достигаются только к 30–40-му дню терапии, что следует учитывать при выборе длительности курса лечения. Авторы отметили хорошую переносимость препарата и в силу этого высокую приверженность пациентов к назначенному им лечению.
А. Савченко и Н. Захарова проанализировали результаты лечения 21 пациента (14 мужчин и 7 женщин) в возрасте 56,1±0,7 года через 1–3,5 года после ушибов средней и тяжелой степени конвекситальных отделов головного мозга и 22 пациентов (13 мужчин и 9 женщин) в возрасте 58,3±0,7 года через 1,5–3,5 года после острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе средних мозговых артерий [12]. В исследование не включали лиц с декомпенсированными состояниями по критериям сознания, кровообращения, двигательных функций, с пароксизмальными проявлениями. Пациенты 2 р./сут принимали мельдоний по 0,5 г внутрь в течение 6 нед.; антиагрегантные (дипиридамол, ацетилсалициловая кислота) и антигипертензивные (атенолол, эналаприл) препараты пациенты закончили принимать за 2–6 мес. до начала приема мельдония. Положительное влияние мельдоний оказал на ряд показателей качества жизни: мобильность, способность к самообслуживанию и бытовую активность. Возрастание скорости кровотока через 6 нед. лечения мельдонием произошло у 8 пациентов 1-й группы и у 10 – 2-й, хотя достоверных сдвигов отмечено не было (41,2±5,5 и 43,4±5,9 см/с соответственно). Индекс периферического сопротивления у этих же пациентов снижался с 0,88±0,06 и 0,82±0,05 до 0,64±0,05 и 67,3±0,06 соответственно (р<0,05) и достигал уровня показателей здоровых лиц (0,66±0,06), что свидетельствовало о снижении тонуса резистивных сосудов мозга и улучшении микроциркуляции в церебральной зоне поражения.
Учитывая частоту и значимость астенических и депрессивных нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях, В.В. Цома и соавт. провели оценку влияния мельдония на выраженность астенического синдрома (АС) у пожилых больных АГ при его использовании в составе комбинированной терапии [20]. Обследовано 180 пациентов (n=180; >65 лет) с АГ I–II степени и вторичным соматогенным АС (по шкале MFI-20). Пациенты рандомизированы на 3 группы по схеме приема препарата: 1-я группа – курс мельдония (500 мг однократно утром в течение 3 мес. с последующим перерывом 3 мес.; 2 курса); 2-я группа – непрерывный прием (500 мг однократно утром в течение 12 мес.); 3-я группа – контроль (осуществляли прием только антигипертензивных препаратов). Оценку АС проводили по шкалам MFI-20 исходно и на 52-й нед. лечения.
По данным исследования в 1-й и 2-й группах проявления АС уменьшились. В 1-й группе доля больных с общей астенией снизилась на 70,5% (р<0,05), физической астенией – на 47,7% (р<0,05), пониженной активностью – на 33,3%, сниженной мотивацией – на 25%. Во 2-й группе отмечено уменьшение количества пациентов с общей астенией на 60% (р<0,05), физической астенией – на 39,7%, пониженной активностью – на 79,9% (р<0,05), сниженной мотивацией – на 12,2% и психической астенией – на 77,7% (р<0,05). В 3-й группе (контроль) данные показатели практически не изменились, а по шкале психической астении доля пациентов увеличилась на 45,4% (р<0,05). Авторы считают, что мельдоний в дозе 500 мг/сут непрерывно в течение 52 нед. в составе комплексной терапии АГ способен уменьшать проявления вторичного соматогенного АС.
Таким образом, целесообразность и эффективность метаболической терапии остаются предметом дискуссий. В исследованиях, оценивающих мельдоний (в т.ч. Кардионат), использовались разные схемы лечения и разные критерии оценки, препарат оценивался разными категориями пациентов. Основные направления использования данного препарата – ИБС, энцефалопатии различного генеза. Все опубликованные результаты исследований свидетельствуют о тех или иных положительных эффектах. Во многих публикациях оценка эффекта во многом основана на субъективных ощущениях пациента, которые ассоциированы с качеством жизни, обусловленным здоровьем, и которым придают не меньшее (чем увеличение продолжительности жизни) значение в последние десятилетия.
Следует отметить, что даже рандомизированные исследования не всегда обеспечивают полную сопоставимость групп сравнения. Так, в исследовании Ю.Н. Сиренко и соавт. сравниваемые группы статистически и клинически значимо различались на этапе формирования исследования, поэтому даже после применения статистических методов для коррекции полученных результатов вряд ли можно окончательно решить вопрос о преимуществе тиотриазолина над мельдонием. Для сравнительной оценки необходимо проведение дополнительных исследований.
Мельдоний по своему механизму действия близок к более широко известному препарату триметазидин, антиишемический и антиангинальный эффекты которого были доказаны в более крупных многоцентровых исследованиях. Так, в 2012 г. был опубликован метаанализ 17 рандомизированных исследований. Согласно этим данным, триметазидин у больных с сердечной недостаточностью в той или иной степени статистически значимо снижает частоту повторных госпитализаций, ФК сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке, уменьшает диастолический объем ЛЖ. Аналогичные данные были получены в другом метаанализе (218 исследований, более 19 тыс. больных) оценки эффекта триметазидина у больных стенокардией [24]. В 2013 г. опубликованы результаты итальянского исследования (более 600 пациентов с сердечной недостаточностью, 362 получали триметазизин), в котором выявлено статистически значимое снижение отдаленной летальности среди пациентов, получавших триметазидин [23]. Препараты триметазидин и мельдоний имеют схожие механизмы действия [25].
Современные рекомендации профессиональных сообществ по ведению пациентов с ИБС в основном ориентированы на использование β-адреноблокаторов, иАПФ, нитратов, антагонистов кальция, статинов, антитромбоцитарных средств. Не все группы препаратов имеют доказанную эффективность в плане увеличения выживаемости, снижения частоты жизнеугрожающих осложнений для всех групп пациентов. Даже по поводу наиболее изученных из них ведутся постоянные дискуссии о соотношении польза/вред. Совершенно естественно, что неизучаемые или недостаточно изученные препараты остаются, так сказать, «на обочине» событий. И в настоящий момент, принимая решение о рекомендации метаболических препаратов, практические врачи фактически должны опираться на свои знания, опыт, учитывать конкретную ситуацию, степень доверия к проведенным клиническим исследованиям и изложенным в них результатам. Стоит также отметить, что клинические рекомендации также часто основаны на экспертных мнениях специалистов в связи с тем, что убедительных, доказательных исследований в отношении всего множества разнообразных клинических ситуаций на сегодня нет.
Литература
1. Артюшкова Е.Б. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств мельдония и триметазидина при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. № 1. С. 8–13.
2. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме / // Ліки України. 2012. № 1. С. 48–53.
3. Верткин А.Л., Ховасова Н.О., Пшеничникова В.В., Алексеев М.А., Абдулаева А.У. Мельдоний: эффективные точки применения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. № 12 (2). С. 94–97.
4. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната // РКЖ. 2009. № 2 (76). С. 54–58.
5. Кононов С.К., Соловьев О.В., Онучина Е.Л., Мочалова О.В., Соловьева Н.В., Павлов Е.Г., Жижов Р.Э. Эффективность использования Милдроната в терапии фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом // СТМ. 2011. № 3. С. 50–59.
6. Кузнецова А.В., Тепляков А.Т. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние миокарда у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. 2009. № 4. С. 216–218.
7. Михайлова М.Н., Красильникова И.П., Костромина М.А., Пустозеров В.Г. Опыт применения Кардионата в геронтологической практике // Consilium medicum. Справочник поликлинического врача. 2009. № 9. С. 20–21.
8. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е.3, Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 11 (1). С. 95–102.
9. Напалков Д.А., Жиленко А.В. Цитопротекция в кардиологии: миф или реальность? // Фарматека. 2013. № 6. С. 111–115.
10. Покровский М.В., Корокин М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г. Изучение эндотелиопротективных свойств препарата Кардионат при моделировании L-name индуцированного дефицита оксида азота: Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2009. С. 616.
11. Пономарев В.В., Хомиченко Т.В., Крюкова О.В. Эффективность милдроната в лечении пациентов с хронической сосудистой мозговой недостаточностью // Медицинские новости. 2013. № 1.
12. Савченко А., Захарова Н. Милдронат в комплексной коррекции отдаленных последствий нарушений мозгового кровообращения и черепно-мозговых травм // Врач. 2007. № 3. С. 85–87.
13. Смольянинов С.В., Скляров Р.Н., Мальцев Т.Т., Маленко Л.В. Оценка ближайших результатов качества жизни больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца при лечении кариопротектором мельдонием // Медицинский вестник МВД. 2013. № 3. С. 15–18.
14. Стаценко М.Е., Туркина С.В. Метаболическая кардиопротекция мельдонием при ишемической болезни сердца: итоги и перспективы // Лечащий врач. 2012. № 7.
15. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Возможность применения миокардиального цитопротектора в комбинированной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом // Consilium medicum. 2010. Т. 12. № 10. С. 76–81.
16. Стаценко М.Е., Туркина С.В. и др. Применение препарата кардионат в комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии у больных метаболическим синдромом // Российский кардиологический журнал. 2010. № 4. С. 35–40.
17. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность милдроната // Международный неврологический журнал. 2012. № 3 (49).
18. Хасенова Г.П., Кайшибаев Н.С., Кайшибаева Г.С., Жумагулова К.Г., Жиенбаева К.С., Юдайбергенова А.С., Имашева И.А., Ню М.А. Эффективность применения препарата Милдронат у больных с дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротического генеза // Международный неврологический журнал. 2012. № 7 (53).
19. Цветкова О.А., Грачева Е.А. Кардионат в лечении компонентов метаболического синдрома у взрослых // РМЖ. 2012. № 14. С. 678–681.
20. Цома В.В., Ледяева А.А., Чумачок Е.В. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием // Рациональная фармакотерапия в кардиологии // 2013. № 9 (1). С. 3–28.
21. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I” Vilnis Dzerve, MILSS I Study GroupMedicina (Kaunas). 2011. Vol. 47 (10). Р. 544–551.
22. Danchin N., Marzilli M., Parkhomenko A., Ribeiro J.P. Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta-analysis // Cardiology. 2011. Vol. 120 (2). Р. 59–72.
23. Fragasso G., Rosano G., Baek S.H., Sisakian H., Di Napoli P., Alberti L., Calori G., Kang S.M., Sahakyan L., Sanosyan A., Vitale C., Marazzi G., Margonato A., Belardinelli R. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: Results from an international multicentre retrospective cohort study // Int J Cardiol. 2013 Mar 10. Vol. 163 (3). Р. 320–325.
24. Zhang L., Lu Y., Jiang H., Zhang L., Sun A., Zou Y., Ge J. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis // J Am Coll Cardiol. 2012 Mar 6. Vol. 59 (10). Р. 913–922.
25. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А., Асымбекова Э.У., Тугеева Э.Ф., Шерстянникова О.М. Место мельдония в метаболической цитопротекции // РМЖ. 2013. № 9. С. 448–453.