Фармакологическое действие
Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата моноаминов (норадреналина и серотонина). Не имеет сродства к м-холинорецепторам, α1-адренорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам, а также допаминовым D1— и D2-рецепторам, бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам.
Не обладает седативным эффектом, при этом физиологически улучшает сон и не оказывает негативного влияния на познавательную функцию. Не оказывает влияния на проводящую систему сердца и АД, что особенно важно для пациентов пожилого возраста, постоянно принимающих кардиотропные препараты.
Фармакокинетика
После приема внутрь милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 85% и не зависит от характера и режима питания. Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема. Равновесное состояние достигается через 2-3 дня регулярного приема. Связывание с белками плазмы составляет около 13% и не сопровождается насыщением. Биотрансформируется, главным образом, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. T1/2 составляет 8 ч. Выводится преимущественно почками — около 90%. Полностью выводится из организма в течение 2-3 дней.
Показания активного вещества
МИЛНАЦИПРАН
Депрессивные расстройства различной степени тяжести.
Режим дозирования
Предназначен для приема внутрь.
Средняя доза — 100 мг/сут в 2 приема в первой половине дня. В зависимости от выраженности симптомов доза может быть увеличена до 250 мг/сут.
Длительность терапии устанавливают индивидуально.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможно — чувство тревоги, головокружение; редко — тремор, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость во рту, тошнота, рвота, запоры; в отдельных случаях — умеренное повышение активности трансаминаз без клинических проявлений.
Прочие: возможно — усиление потоотделения, приливы, затрудненное мочеиспускание; редко — сердцебиение, сыпь; в отдельных случаях — серотониновый синдром.
Побочные эффекты отмечаются редко, преимущественно в течение первых 2 недель терапии, выражены незначительно, обычно самостоятельно купируются по мере регрессии симптомов депрессии и не требуют отмены препарата. Уменьшить выраженность и число побочных эффектов можно при постепенном наращивании дозы препарата в процессе лечения.
Противопоказания к применению
Абсолютные: детский и подростковый возраст до 15 лет; одновременный прием неселективных и селективных ингибиторов МАО типа B, суматриптана; повышенная чувствительность к милнаципрану.
Относительные: обструкция мочевыводящих путей (главным образом при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); беременность; лактация (грудное вскармливание); одновременный прием с адреналином, норадреналином, клонидином и его производными; одновременный прием селективных ингибиторов МАО типа А, дигоксина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 50-10 мл/мин) рекомендуется снижение суточной дозы в зависимости от значений КК.
Применение у детей
Абсолютно противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять при закрытоугольной глаукоме, эпилепсии.
С особой осторожностью следует применять у пациентов с аденомой (доброкачественной гиперплазией) предстательной железы, с судорожными припадками в анамнезе, с артериальной гипертензией, кардиомиопатией (в связи с незначительным увеличением ЧСС).
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 50-10 мл/мин) рекомендуется снижение суточной дозы в зависимости от значений КК.
Милнаципран можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Кроме того, от момента отмены милнаципрана до начала терапии ингибиторами МАО должно пройти не менее 7 дней.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано одновременное применение милнаципрана с неселективными ингибиторами МАО (ипрониазид), с селективными ингибиторами МАО типа В (селегилин), с суматриптаном ввиду риска развития серотонинового синдрома, артериальной гипертензии, спазма коронарных артерий (минимальный интервал после окончания лечения указанными препаратами и назначением милнаципрана — 2 недели).
Не рекомендуется одновременное применение милнаципрана с адреналином и норадреналином из-за риска артериальной гипертензии и аритмии; с клонидином и родственными соединениями ввиду уменьшения их гипотензивного эффекта; с дигоксином (особенно при парентеральном введении) ввиду риска развития тахикардии и артериальной гипертензии; с селективными ингибиторами МАО типа А (моклобемид, толоксатон) ввиду риска развития серотонинового синдрома.
С осторожностью следует применять милнаципран в комбинации с эпинефрином и норэпинефрином (в случае проведения местной анестезии дозы не должны превышать 100 мкг за 10 мин или 300 мкг за 1 ч), с препаратами лития из-за риска развития серотонинового синдрома.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Милнаципран
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Милнаципран
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Милнаципран
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Милнаципран
Структурная формула
Русское название
Милнаципран
Английское название
Milnacipran
Латинское название
Milnacipranum (род. Milnaciprani)
Химическое название
(±)цис-2-(Аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанкарбоксамид (в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C15H22N2O
Фармакологическая группа вещества Милнаципран
Нозологическая классификация
Код CAS
92623-85-3
Фармакологическое действие
—
антидепрессивное.
Характеристика
Антидепрессант. СИОЗСН.
Милнаципрана гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе и метиленхлориде, трудно растворим в диэтиловом эфире. Молекулярная масса 282,82.
Фармакология
Ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина. Выравнивает патологически измененное, депрессивное настроение, нормализует эмоциональную сферу. Улучшает и ускоряет процессы мышления и повышает концентрацию внимания при депрессиях.
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается; биодоступность составляет около 85%, Cmax достигается через 2 ч, связывание с белками плазмы — около 13%. Метаболизируется в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Т1/2 — 8 ч. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Экскретируется преимущественно почками (90%) в неизмененном виде. После повторных приемов полностью выводится из организма через 2–3 дня после отмены.
Применение вещества Милнаципран
Депрессивные состояния.
Противопоказания
Гиперчувствительность, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО типа А и Б, селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, адреналина, норадреналина, клонидина, дигоксина, моклобемида, беременность, кормление грудью, детский и подростковый возраст (до 15 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Милнаципран
Головокружение, потливость, тревога, приливы, тремор, сердцебиение, сухость во рту, тошнота, рвота, запор, задержка мочеиспускания, повышение активности трансаминаз.
Взаимодействие
Несовместим с ингибиторами МАО и серотонинергическими средствами (типа триптофана или фенфлурамина). Уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных. Изменяет уровень лития в крови. Эпинефрин и норэпинефрин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии. Дигоксин (особенно при парентеральном применении) усиливает гемодинамические расстройства.
Способ применения и дозы
Внутрь (желательно во время еды), по 50 мг 2 раза в сутки, в течение нескольких месяцев (длительность лечения устанавливается индивидуально).
Меры предосторожности
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется уменьшение дозы в зависимости от клиренса креатинина. Между приемами ингибиторов МАО и милнаципрана требуется двухнедельный интервал. Во время терапии не допускается употребление алкоголя.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Торговые названия с действующим веществом Милнаципран
Иксел® (50мг)
МНН: Милнаципран
Производитель: Пьер Фабр Медикамент Продакшн
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Milnacipran
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015547
Информация о регистрации в РК:
10.06.2016 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
ИКСЕЛ®
Международное непатентованное название
Милнаципран
Лекарственная форма
Капсулы 25 мг и 50 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — милнаципрана гидрохлорид 25 мг, 50 мг,
вспомогательные вещества:
кальция гидрофосфат дигидрат 50,925 мг, 101,85 мг
кармелоза (карбоксиметилцеллюлоза) кальция 22,150 мг, 44,30 мг
повидон К 30 (поливидон К 30) 2,100 мг, 4,20 мг
кремния диоксид коллоидный безводный (гидрофобный) 0,625 мг или 1,25 мг
магния стеарат 2,100 мг, 4,20 мг
тальк 2,100 мг, 4,20мг
Состав капсулы:
титана диоксид (Е 171) 2,000 % 2,000 %
железа оксид красный (Е172) 0,170 % 0,170 %
железа оксид желтый (Е172) 0,250 % 0,250 %
желатин 100 % 100 %
Описание
Капсулы 25 мг — Твердые желатиновые капсулы оранжево-розового цвета, на крышечке маркировка черного цвета «IXEL», на корпусе маркировка черного цвета «25», размером № 4.
Капсулы 50 мг — Твердые желатиновые капсулы с крышечкой оранжево-розового цвета и маркировкой черного цвета «IXEL», с корпусом оранжево-коричневого цвета и маркировкой черного цвета «50», размером №3.
Содержимое капсул – порошок от белого до кремового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты другие. Милнаципарин.
Код АТХ N06AX17
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Иксел® хорошо всасывается. Биодоступность препарата
составляет около 85% и не зависит от характера и режима питания. Максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается приблизительно через 2 часа (Тмах) после приема препарата. Данная концентрация составляет приблизительно 120 нг/мл после приема разовой дозы 50 мг.
Концентрации являются дозозависимыми с увеличением дозы до 200 мг на прием. После повторного приёма дозы устойчивое состояние достигается в течение 2 — 3 дней с увеличением концентрации приблизительно от 70% до 100% по сравнению с разовой дозой (Cmax: 216 нг/мл).
Межиндивидуальная вариабельность низкая.
Распределение
Связывание с белками плазмы слабое (около 13%) и не сопровождается насыщением. В незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Биотрансформация
Метаболизм Иксела® ограничивается конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активного метаболита не существует.
Выведение
Период полувыведения препарата составляет 8 часов. Выводится преимущественно почками (около 90% введенной дозы). Полностью препарат выводится из организма в течение 2-3 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени.
Нарушение функции печени не вызывает существенных изменений в фармакокинетических параметрах милнаципрана.
Пациенты с нарушением функции почек
В случае нарушения функции почек милнаципран выводится более медленно в пропорциональной зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Способ применения и дозы).
Пациенты старше 65 лет
Фармакокинетические параметры милнаципрана незначительно изменены у пожилых людей. Однако, физиологическое изменение функции почек следует принять во внимание (см. раздел Способ применения и дозы).
Фармакодинамика
Антидепрессант с активирующим компонентом действия является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина). Иксел® не связывается с м-холинорецепторами, α1-адренорецепторами и гистаминовыми Н1-рецепторами, а также D1- и D2-допаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
При применении препарата у людей:
— в терапевтических дозах наблюдаемые плазменные концентрации последовательны на уровнях, соответствующих от 50% до 90% ингибированию обратного захвата серотонина и норадреналина.
— фармакологические эффекты, наблюдаемые со стороны желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, связаны с ингибированием обратного захвата норэпинефрина, который может проявить антагонистический эффект на ацетилхолин (косвенный антихолинергический эффект).
— Иксел® не оказывает влияния на реполяризацию или проводящую систему сердца
— Препарат не затрагивает познавательную функцию и имеет слабый седативный эффект.
— При лечении препаратом улучшаются нарушения сна у депрессивных пациентов. Время ожидания сна уменьшается, также уменьшается число ночных пробуждений и время ожидания для начала парадоксального сна.
Увеличивается полная продолжительность сна.
Эффективность препарата Иксел® сравнивалась с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трицикличными веществами и было обнаружено, что она меньше, чем у кломипрамина.
Показания к применению
Депрессивные расстройства различной степени тяжести у взрослых.
Применять строго по назначению врача.
Способ применения и дозы
Препарат Иксел® предназначен для приема внутрь. Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг. Суточную дозу следует назначать по 50 мг, по 1 капсуле два раза в сутки утром и вечером, желательно во время еды. В этом случае используйте капсулы по 50 мг.
Пациенты пожилого возраста: регулировки дозы не требуется, если функция почек не нарушена (см. раздел Фармакокинетические свойства).
Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижение суточной дозы в зависимости от уровня клиренса креатинина.
Рекомендуемая дозировка уменьшается до 50 мг или 25 мг в зависимости от степени изменения функции почек (см. раздел Фармакокинетические свойства). В этом случае используйте капсулы по 25 мг.
Рекомендуется следующее регулирование дозировки:
|
Клиренс креатинина (КлКр) (мл/мин) |
Дозировка / 24 часа |
|
КлКр ³ 60 |
50 мг x 2 |
|
60 > КлКр ³ 30 |
25 мг x 2 |
|
30 > КлКр ³ 10 |
25 мг |
Продолжительность лечения:
Длительность применения Иксела® устанавливается индивидуально.
Лечение антидепрессантами симптоматическое.
Как со всеми антидепрессантами, эффективность лечения милнаципраном становится очевидной только после определенной задержки, которая может варьироваться от 1 до 3 недель.
Для одного эпизода лечение должно проводиться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев), для предотвращения рецидива.
Лечение милнаципраном должно прекращаться постепенно.
Сопутствующее психотропное лечение:
Сопутствующее назначение успокоительного средства или лечения транквилизаторами может быть полезным в начале лечения, чтобы предотвратить возникновение или ухудшение признаков тревожности.
Но транквилизаторы не обязательно защищают пациента от суицидальных попыток.
Побочные действия
Побочные действия, наблюдаемые во время лечения препаратом Иксел® отмечаются преимущественно в течение первых двух недель лечения и выражены незначительно, обычно самостоятельно купируются по мере регрессии депрессивной симптоматики и не требуют прекращения лечения.
Уменьшить выраженность и число побочных эффектов можно при постепенном наращивании доз препарата в процессе лечения.
Следующая таблица представляет побочные действия, для которых оценка причинной связи не была «исключена», наблюдавшиеся в 13 клинических исследованиях, включая 5 плацебо контролируемых клинических исследований у депрессивных пациентов (включавших в общей сложности 3059 пациентов – 2557 принимали милнаципран и 502 плацебо).
В клинических исследованиях пациенты, которых лечили препаратом Иксел® в качестве самых распространенных побочных действий называли тошноту и головную боль.
Таблица побочных действий
Оценка частоты:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена по доступным данным). Ни одно побочное действие не являлось «очень редким» по частоте и поэтому колонка «очень редко» в таблице не представлена.
|
Очень редко ≥ 10% |
Редко ≥1% до 10% |
Нечасто ≥0.1% до 1% |
Редко < 0.1% |
Не известно |
|
|
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
|||||
|
Экхимоз(1)(3) – кровотечения кожной или слизистой мембран (1)(3) |
|||||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|||||
|
Гиперчувствительность |
Анафилактический шок |
||||
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|||||
|
Несоответствующее выделение антидиуретического гормона |
|||||
|
Нарушения метаболизма и питания |
|||||
|
Гиперлипидемия Снижение веса |
Гипонатриемия(1)(3) |
||||
|
Психические расстройства |
|||||
|
Возбуждение Депрессия Нарушение питания Нарушение сна Поведение, связанное с суицидом |
Паническая атака Смятённое состояние Иллюзия Мания Уменьшение либидо Ночные кошмары Суицидальные мысли |
Дереализация – Ненормальное мышление Психотическое расстройство |
Агрессия |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|||||
|
Головная боль |
Мигрень Тремор Головокружение Дизестезия Сонливость |
Ухудшение памяти Акатизия Нарушение баланса Синкопа |
Цереброваскулярные расстройства Дискенезия Паркинсонизм Судороги |
Синдром серотонина (1)(*) Судороги (1)(2) |
|
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|||||
|
Сухость глаз Боль в глазах Мидриаз Расстройство аккомодации Туманное зрение Нарушение зрения |
|||||
|
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта |
|||||
|
Шум в ушах Головокружение |
|||||
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
|||||
|
Тахикардия Сильное сердцебиение |
Аритмия — Межжелудочковая блокада Экстрасистола Инфаркт миокарда |
Стенокардия |
|||
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
|||||
|
Приливы крови Гипертония |
Феномен Рейно Гипотония Ортостатическая гипотония |
||||
|
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства |
|||||
|
Кашель Одышка Сухость в носу Нарушения глотания |
|||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы |
|||||
|
Тошнота |
Запор Диарея Абдоминальная боль Диспепсия Рвота Сухость во рту |
Колит Гастрит Нарушение перистальтики кишечника Желудочно-кишечный дискомфорт Вздутие живота Гастродуоденальная язва Геморрой Стоматит |
|||
|
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
|||||
|
Увеличение печёночных энзимов |
Гепатит Печёночно-клеточная травма |
Цитолитический гепатит (1) |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|||||
|
Зуд Сыпь Гипергидроз |
Крапивница Дерматит Дерматоз |
Реакция фоточувствительности |
|||
|
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительных тканей |
|||||
|
Скелетно-мышечная боль |
Ригидность мышц Миалгия |
||||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|||||
|
Дизурия Поллакиурия |
Хроматурия Недержание мочи Задержка мочи |
||||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез |
|||||
|
Расстройство эякуляции Эректильная дисфункция Тестикулярная боль |
Аменоррея Меноррагия Нарушения менструального цикла Метроррагия Расстройства функции предстательной железы |
||||
|
Общие нарушения и состояния в местах применения |
|||||
|
Усталость |
Гипертермия Боль в груди Озноб Плохое самочувствие Недомогание |
(1) Предполагаемая частота сообщений о побочных действиях во время постмаркетингового наблюдения; не наблюдавшихся в плацебо контролируемых клинических исследованиях.
(2) Наблюдались особенно часто у пациентов с наличием эпилепсии в истории болезни
(3) См. раздел Особые указания
(*) Синдром серотонина, особенно когда лечение препаратом Иксел® сопровождается с другими препаратами (см. раздел Лекарственные взаимодействия), характеризуется наблюдением по крайней мере трех возможных признаков, включая изменения в психиатрическом состоянии и поведении (волнение, смятение, беспокойство, возбуждение, бред и неугомонность), моторная дисфункция (тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и атаксия), гипотония или гипертония и автономные признаки, такие как повышенное потоотделение, лихорадка, дрожание и диарея.
О случаях поведения со склонностью к суициду и идиации суицида было сообщено во время лечения препаратом Иксел® или после прекращения лечения на начальном этапе.
Синдром отмены
О нескольких случаях потенциальных реакций отмены было сообщено после прекращения лечения милнаципраном.
В целом симптомы для ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина являются от умеренных до средних и самоограничивающихся; однако, у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому когда лечение милнаципраном больше не требуется, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения посредством уменьшения дозы.
Дополнительные реакции, о которых сообщали при постмаркетинговом использовании по показанию депрессии (Частота не известна)
Некоторые другие побочные действия, о которых сообщали во время постмаркетингового использования у пациентов с депрессией были связаны с депрессивным состоянием:
— устранение психомоторного подавления, с риском суицида
— перемена настроения, с эпизодами мании
— появление иллюзий у психотических пациентов
— пароксизмальные симптомы тревоги (с психостимулирующими антидепрессантами).
Сообщение о подозреваемых побочных действиях
Сообщение о подозреваемых побочных действиях после одобрения лекарственного препарата является очень важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.
Работники здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных действиях через национальные системы отчетности.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к милнаципрану или к любому из наполнителей;
-
одновременное назначение неселективных (ипрониазид) и селективных ингибиторов МАО типа В (селегилин), а также суматриптана в виду риска развития серотонинергического синдрома, артериальной гипертензии и спазма коронарных сосудов. Минимальный интервал времени после окончания лечения вышеперечисленными препаратами и назначением Иксел® — 2 недели, между окончанием лечения Иксел® и назначением данных препаратов – минимум 1 неделя.
-
одновременное назначение с адреналином, норадреналином из-за риска развития артериальной гипертензии и аритмии;
-
одновременное назначение с селективными ингибиторами МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий) из-за риска развития серотонинергического синдрома. В случае, если исключить данную комбинацию невозможно, требуется проводить тщательный мониторинг пациента и начинать лечение с самой низкой рекомендуемой дозы.
-
одновременное назначение с клонидином и его дериватами ввиду уменьшения их гипотензивного эффекта;
-
одновременное назначение с дигоксином (в особенности при парентеральном введении) в виду риска развития тахикардии и артериальной гипертензии;
— наличие обструкции мочевыводящих путей (при гиперплазии предстательной железы);
-
беременность и период лактации;
-
неконтролируемая гипертензия, тяжелая или непостоянная ишемическая болезнь сердца, так как препарат может ухудшить эти заболевания посредством увеличения кровяного давления или сердечного ритма;
-
дети до 18 лет (в виду отсутствия клинических данных)
-
закрытоугольная глаукома, эпилепсия
Лекарственные взаимодействия
Требуется осторожность при использовании:
-
с адреналином и норадреналином (в случае местной анестезии, дозы не должны превышать 0,1 мг за 10 мин или 0,3 мг за 1 ч)
-
с препаратами лития из-за риска развития серотонинергического синдрома
-
несовместим с ингибиторами МАО
-
снижает гипотензивный эффект клонидина и его производных
Синдром серотонина:
Как с другими серотонинергическими веществами, развитие потенциально опасного для жизни синдрома серотонина может произойти при лечением милнаципраном, особенно с комбинированным применением других лекарственных средств, которые могут влиять на серотонинергическую систему нейромедиаторов (например, необратимые ингибиторы MAO (ипрониазид), селективные ингибиторы MAO (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), петидин, трамадол, большинство антидепрессантов).
Признаки синдрома серотонина могут включать:
— пищеварительные симптомы (диарея),
— изменения в психиатрическом состоянии и поведении (возбуждение, смятение, гипомания),
— моторная дисфункция (тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия и атаксия),
— вегетативная нестабильность (неустойчивое кровяное давление, тахикардия, дрожание, гипертермия, возможно кома).
Особые указания
Иксел® можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Кроме того, период времени с момента прекращения приема Иксел® до начала терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 7 дней.
Иксел® следует с особой осторожностью применять у пациентов с аденомой предстательной железы, при эпилептических припадках в анамнезе и у пациентов с артериальной гипертензией или кардиопатией (в связи с незначительным увеличением частоты сердечных сокращений).
В период лечения Икселом® не следует употреблять алкоголь. При проведении на фоне терапии препаратом Иксел® местной анестезии препаратами, содержащими адреналин или норадреналин, доза анестетиков не должна превышать 0.1 мг за 10 мин и 0.3 мг за 1 ч.
Беременность и период лактации
Данные по применению препарата у беременных женщин отсутствуют.
Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.
Небольшие количества препарата выделяются в грудное молоко, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения следует также воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, потливость и запоры.
При передозировке, превышающей 800 мг – 1 г — рвота, затруднение дыхания и тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1,9-2,8 мг милнаципрана) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляется сонливость, гиперкапния и нарушения сознания.
Лечение. Специфического антидота милнаципрана не существует. На первом этапе рекомендуется промывание желудка с последующей симптоматической терапией. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента в течение суток.
Форма выпуска упаковка
Капсулы по 25 мг, 50 мг №56 в контурной ячейковой упаковке.
По 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Pierre Fabre Medicament Production
Пьер Фабр Медикамент Продакшн
45, пл. Абель Ганс
92100, Булонь, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Пьер Фабр Медикамент
45 пл. Абель Ганс 92100 Булонь, Франция
Наименование организации на территории Республики Казахстан: принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.
Представительство компании «EUROMEDEX»
050009, г. Алматы, пр. Абая 155, офис 37
Тел./Факс: +7(727) 338 52 61
e-mail: office.kz@euromedex.com
2
| 376431511477976219_ru.doc | 129.5 кб |
| 896315901477977479_kz.doc | 137.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (экхимоз).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперлипидемия, снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — панические атаки, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (могут наблюдаться следующие симптомы — психические (возбуждение, спутанность сознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность), вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь, гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные (диарея), судороги.
Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда; редко — стенокардия.
Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — аллергическая сыпь (крапивница), дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, ощущение недомогания.
Клинико-фармакологическая группа
Антидепрессант
Действующее вещество
— милнаципрана гидрохлорид (milnacipran)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, крышечка — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «25»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.
| 1 капс. | |
| милнаципрана гидрохлорид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 50.925 мг, кармеллоза кальция — 22.15 мг, повидон К30 — 2.1 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.625 мг, магния стеарат — 2.1 мг, тальк — 2.1 мг.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 0.286 мг, краситель железа оксид красный — 0.024 мг, краситель железа оксид желтый — 0.036 мг, желатин — до 14.3 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.494 мг, краситель железа оксид красный — 0.042 мг, краситель железа оксид желтый — 0.062 мг, желатин — до 24.7 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, крышечка — оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-коричневого цвета с черного цвета оттиском «50»; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.
| 1 капс. | |
| милнаципрана гидрохлорид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 101.85 мг, кармеллоза кальция — 44.3 мг, повидон К30 — 4.2 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.25 мг, магния стеарат — 4.2 мг, тальк — 4.2 мг.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 0.392 мг, краситель железа оксид красный — 0.033 мг, краситель железа оксид желтый — 0.049 мг, желатин — до 19.6 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 0.294 мг, краситель железа оксид красный — 0.139 мг, краситель железа оксид желтый — 0.132 мг, желатин — до 29.4 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина и норадреналина).
Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α1-адренорецепторами, гистаминовыми Н1-рецепторами, а также с допаминовыми D1— и D2-рецепторами, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца. Не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.
Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.
Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85% и не зависит от особенностей и режима питания. Cmax в плазме достигается приблизительно через 2 ч (Тmax) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг Сmax составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение Сmax отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг.
Распределение
После повторных приемов препарата Сss достигается в течение 2-3 суток, при этом она на 70-100% больше, чем после приема однократной дозы (Сmax: 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая. Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. Vd милнаципрана составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Т1/2 милнаципрана составляет около 8 ч. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции. По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2-3 суток после прекращения приема препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.
Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.
Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов.
Данные доклинических исследований безопасности
К основным поражаемым органам мишеням относятся печень, вероятно, в связи с адаптивным механизмом, и нервная система. Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.
Экспериментальные данные не обнаружили тератогенного потенциала милнаципрана.
Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности отсутствует.
Введение милнаципрана крысам в последнем триместре беременности и во время лактации вызывало признаки токсичности у самки, оказывало влияние на жизнеспособность, рост и развитие потомства. Репродуктивные параметры потомства (фертильность самок) нарушались при дозах, вызывавших снижение массы тела. Предел безопасности воздействия на человека в исследования пренатального и постнатального развития не установлен. Проникновение милнаципрана и/или его метаболитов в молоко наблюдалось после введения милнаципрана лактирующим крысам.
Показания
- лечение большого депрессивного эпизода у взрослых.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- тяжелое или нестабильное течение ИБС (поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата);
- совместное применение с необратимыми ингибиторами МАО;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- пациентам в возрасте менее 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, имеющим в анамнезе указания на нарушение оттока мочи (в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы); пациентам с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца; пациентам с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы; пациентам с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе); пациентам, имеющим нарушения свертываемости крови в анамнезе; пациентам, принимающим диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также пациентам с циррозом печени или нарушениями питания; при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой, другими НПВП), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения; пациентам пожилого возраста.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, во время еды.
У пациентов с нормальной функцией почек рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Суточную дозу принимают в 2 приема по 50 мг (по 1 капсуле 50 мг утром и вечером).
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу препарата в зависимости от степени снижения функции почек.
Рекомендуется следующая схема подбора дозы:
| КК (мл/мин) | Суточная доза |
| ≥60 | 50 мг × 2 раза |
| 30-60 | 25 мг × 2 раза |
| 10-30 | 25 мг |
Продолжительность терапии
Терапия антидепрессантами является симптоматической. Эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1-3 недели постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно около 6 месяцев). Длительность применения препарата устанавливает лечащий врач.
Безопасность и эффективность милнаципрана при применении в суточной дозе свыше 100 мг для лечения большого депрессивного эпизода не установлены. В случае отсутствия эффективности при приеме препарата Иксел в дозе 100 мг/сут следует прекратить применение препарата.
Прекращение терапии
Во избежание развития синдрома отмены прекращение терапии следует осуществлять постепенно. Нельзя допускать резкого прекращения лечения после длительного применения препарата.
Побочные действия
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — экхимозы.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; частота неизвестна — гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство пищевого поведения, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство; частота неизвестна — агрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия, сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (описание см. в разделе «Лекарственное взаимодействие»), судороги.
Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда, болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко — стенокардия; частота неизвестна — кардиомиопатия такоцубо.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.
Прочие: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, ухудшение самочувствия, общее недомогание, снижение массы тела.
Передозировка
Симптомы
После приема в дозе 200 мг: тошнота, повышенное потоотделение, запор.
После приема в дозах от 800 мг до 1000 мг (в монотерапии): рвота, затрудненное дыхание, тахикардия.
После приема в дозах от 1900 мг до 2800 мг (в сочетании с другими препаратами, в частности, бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания.
Лечение
Специфического антидота к милнаципрану не существует. Лечение симптоматическое. Рекомендуется срочное промывание желудка, прием активированного угля. Медицинское наблюдение за пациентом должно продолжаться не менее 24 ч.
Лекарственное взаимодействие
Представленная в разделе информация основана на исследованиях лекарственного взаимодействия милнаципрана у взрослых пациентов.
Серотониновый синдром
Серотониновый синдром может развиваться при совместном применении милнаципрана с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (необратимые ингибиторы МАО (ипрониазид), селективные ингибиторы МАО типа А (линезолид, моклобемид, метиленовый синий), петидин, трамадол, большая часть антидепрессантов, трава зверобоя (Hypericum perforatum)). Серотониновый синдром представляет потенциальную опасность для жизни пациента. Симптомы: нарушения пищеварения (диарея), изменения психического состояния и поведения (возбуждение, спутанность сознания, гипомания), нарушения двигательной функции (тремор, ригидность, миоклония, гиперрефлексия, атаксия), нарушения вегетативной нервной системы (неустойчивое АД, тахикардия, дрожь, гипертермия, возможна кома).
Противопоказанные комбинации
При совместном применении милнаципрана с необратимыми ингибиторами МАО (ипрониазид) — риск возникновения серотонинового синдрома. Интервал между окончанием терапии ингибитором МАО и началом терапии препаратом Иксел должен составлять не менее 2 недель. Интервал между завершением терапии препаратом Иксел и началом терапии ингибитором МАО должен составлять не менее 1 недели.
Нерекомендуемые комбинации
При совместном применении с альфа- и бета-адреномиметиками (для парентерального введения) — риск пароксизмальной гипертензии с возможной аритмией (подавление захвата катехоламинов симпатическими нервными волокнами).
При совместном применении с обратимыми ингибиторами МАО (линезолид, моклобемид, толоксатон, метиленовый синий) — риск развития серотонинового синдрома. Если применения данной комбинации невозможно избежать, необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Применение данной комбинации следует начинать с самой низкой рекомендованной дозы.
Комбинации, требующие осторожности
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с эпинефрином (для введения п/к или в десну) — риск серьезного нарушения желудочкового ритма в результате повышения возбудимости миокарда. Необходимо ограничить скорость введения эпинефрина до менее 0.1 мг/10 мин или 0.3 мг/1 ч.
При совместном применении с препаратами лития — риск развития серотонинового синдрома. Необходимо регулярное медицинское наблюдение.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, НПВП, аспирин) или другими препаратами, повышающими риск развития кровотечения.
При совместном применении с сердечными гликозидами (дигоксин) — (парентеральный путь введения) — риск усиления гемодинамических эффектов.
При совместном применении с левомепромазином системная экспозиция милнаципрана повышалась на 20% у здоровых добровольцев. Более значимое повышение можно ожидать у пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек.
Особые указания
Пациентам с бессонницей или нервозностью на начальном этапе лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия.
Применение милнаципрана у пациентов, имеющих в анамнезе манию и/или гипоманию должно осуществляться с осторожностью в связи с потенциальной возможностью обострения этих состояний. Если у пациента наблюдается переход к выраженной мании, применение милнаципрана должно быть прекращено.
При выявлении признаков поражения печени на фоне приема препарата Иксел его применение должно быть прекращено до выяснения причины.
Данные о взаимодействии милнаципрана с этанолом отсутствуют, тем не менее, рекомендуется избегать употребления алкоголя в период применения препарата Иксел.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением Т1/2 милнаципрана.
У пациентов, имеющих в анамнезе нарушение оттока мочи, в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы, в связи с норадренергическим компонентом механизма действия милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи, что требует соответствующего контроля.
У пациентов с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца милнаципран потенциально может вызывать повышение АД и учащение сердечного ритма. Перед началом лечения милнаципраном, в период подбора доз и в период лечения требуется контролировать АД и ЧСС. Пациентам с повышенным АД и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию. В случае стойкого повышения АД или ЧСС необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии милнаципраном.
Милнаципран следует назначать с осторожностью у пациентов с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы.
У пациентов с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе) в случае возникновения судорог следует полностью прекратить применение препарата Иксел.
Наблюдались случаи гипонатриемии при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции АДГ. Необходима осторожность при применении милнаципрана у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также у пациентов с циррозом печени или нарушениями питания.
Описаны случаи развития кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходима осторожность при совместном применении милнаципрана с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой, другими НПВП), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при применении милнаципрана у пациентов, имеющих нарушения свертываемости крови в анамнезе.
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинических симптомов
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида. Данный риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациента в течение первых нескольких недель лечения или более, до наступления улучшения клинических симптомов. Согласно накопленному клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, или пациенты, проявляющие значительно выраженное суицидальное мышление еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение всего периода лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо. Лекарственная терапия, особенно на начальном этапе и при коррекции дозы, должна сопровождаться тщательным медицинским наблюдением, особенно за пациентами из группы высокого риска.
Пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и незамедлительно обращаться за консультацией к специалисту при появлении этих симптомов.
Сексуальная дисфункция
При терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина) (ИОЗСН) могут появляться симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о случаях сохранении симптомов сексуальной дисфункции и после отмены СИОЗС/ИОЗСН.
Сообщалось о случаях развития симптомов сексуальной дисфункции, возможно, свидетельствующих о синдроме отмены, у пациентов, прекративших лечение милнаципраном.
Поэтому при отмене терапии дозу милнаципрана рекомендуется снижать постепенно.
Использование в педиатрии
Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (агрессия, оппозиционное поведение и гнев) были более частыми явлениями в клинических исследованиях у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности применения милнаципрана у детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Препарат Иксел не рекомендуется применять у пациентов в возрасте младше 18 лет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В исследованиях у здоровых добровольцев не сообщалось об изменениях со стороны когнитивных или психомоторных функций. Тем не менее, при применении препарата возможно снижение ментальных и физических способностей, необходимых для выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Беременность
Клинические данные по применению милнаципрана во время беременности отсутствуют.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Сообщалось о неонатальном риске (риск у новорожденного) после применения ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности. Данный риск может быть связан с синдромом досрочного прекращения применения препарата либо с токсичностью серотонина.
В связи с этим не рекомендуется применять препарат Иксел во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивы.
Грудное вскармливание
Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность
Милнаципран влияет на фертильность у крыс и вызывает смерть эмбриона, предел безопасности отсутствует.
Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, имеющим в анамнезе указания на нарушение оттока мочи (в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы).
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с циррозом печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Описание препарата ИКСЕЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.