Minoset инструкция по применению на русском языке

Инструкции по применению медицинских препаратов, размещены на этом сайте с целью ознакомления. Помните, что прием медицинских препаратов должен осуществляться только по рекомендации врача.

Если вы пользовались этим медицинским средством, оставьте пожалуйста свой отзыв ниже.

Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 2022-03-17

Одна таблетка содержит

активное вещество — микофенолата мофетил 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза, повидон (К — 90), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (LH-21), магния стеарат, Опадри 03B50051 фиолетовый,

состав Опадри 03B50051 фиолетовый: гипромеллоза 2110 (6 ср), титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 400, FD&C голубой # 2, индигокармин (Е 171), железа оксид красный (Е 104).

Таблетки светло-розового цвета овальной формы с надписью  «MYT 500» на одной стороне и без надписи на другой.

Иммунодепрессанты селективные.

Код АТХ  L04AA06

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила (MМФ) с образованием активного метаболита — микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUCмфк, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.  В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% ниже, а Cmax — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки).  Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 г  больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение

Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После приема внутрь микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой

фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCмфк была на 28-75% больше, чем у здоровых и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфкг в 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие  Майсепт-500 — иммунодепрессивное.  Майсепт-500 селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклетоида de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Угнетает также образование антител B-лимфоцитами. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.

В сочетании с азатиоприном и циклоспорином, а также с индукционным курсом антитимоцитарного глобулина уменьшает частоту неблагоприятных исходов в первые 6 мес. после трансплантации.

— профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почек, сердца или печени в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами

Майсепт-500 назначается внутрь, натощак. Для профилактики отторжения трансплантата — по 1 г 2 раза/день (начальную дозу следует принять в течение 3-х суток после трансплантации) в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Для лечения реакции отторжения, рефрактерной к другим методам лечения, — 1,5 г 2 раза/день, также в комбинации.

Лечение с Майсепт-500 должно быть назначено и поддерживаться соответствующими квалифицированными специалистами по трансплантации органов.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Взрослые: Майсепт-500 следует назначать перорально в течение 72 часов после пересадки. Рекомендуемая доза для  пациентов с пересадкой  почки составляет 1 г, назначается два раза в день (суточная доза 2 г).

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Взрослые: Майсепт-500 следует начать перорально в течение 5 дней после пересадки. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1.5 г  два раза в день (суточная доза 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени

Взрослые: Микофенолата мофетил  должен быть введен внутривенно в течение первых 4 дней после пересадки печени, с пероральным назначением  Майсепт-500  по назначения специалиста сразу же после трансплантации, как это будет возможно. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с пересадкой печени составляет 1.5 г, два раза в день (суточная доза 3 г).

Дозирование в особых случаях

Применение в пожилом возрасте (> 65 лет): рекомендуемая доза 1 г, назначается в два приема в день для пациентов с пересадкой почки и 1.5 г два раза в день для пациентов с пересадкой сердца и печени, подходящей для  данной возрастной категории.

Применение при почечной недостаточности: при пересадке почек у пациентов  с тяжелой  хронической недостаточностью почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1.73м2), вне непосредственного посттрансплантационного периода, нужно избегать доз более 1 г на прием два раза в день. Эти пациенты также должны находиться под тщательным наблюдением. Нет необходимости подбирать дозы для пациентов имеющих замедленную функцию трансплантата почек в послеоперационный  период. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца или печени с тяжелой хронической недостаточностью почек.

Применение при тяжелом  нарушении функции печени: нет необходимости подбора дозы для пациентов с пересадкой почек с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени. Нет имеющихся данных для пациентов с пересадкой сердца с тяжелым паренхиматозным заболеванием печени.

Очень часто (>10%)

— акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость

— судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость

— усиление кашля, одышка, ринит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, плевральный выпот, ателектаз

— артериальная гипертензия, аритмии, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит

— икота, тошнота, рвота, анорексия, запоры, диарея, метеоризм, диспепсия,

кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, эзофагит, холангит, гастрит, язва желудка, двенадцатиперстной кишки, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин

— гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей,  нарушение функции почек, олигурия

— головокружение, головная боль, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, чувство тревоги, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия, судороги

— астения, лихорадка, боли в животе, пояснице, грудной клетке

— инфекционные осложнения, колит цитомегаловирусной этиологии,  оппортунистические инфекции, сепсис, перитонит

— анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы

— ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия

— гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия

Часто (3-10%)

— выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, рак кожи

— носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, отек легких

— стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, аритмии суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления

— учащенное мочеиспускание, никтурия, дизурия, недержание и задержка мочи, альбуминурия, гидронефроз, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, отек мошонки, импотенция

— сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз

— гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, патологическое  мышление

— катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение

— отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций

— гриппоподобный синдром, общее недомогание

— кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), послеоперационные грыжи

— панцитопения, полицитемия

— нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени)

— повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипогликемия,  гипохлоремия

— гиперчувствительность к препарату и  на микофеноловую кислоту

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ

— беременность, период кормления грудью

— детский и подростковый возраст до 18 лет

При одновременном применении Майсепт-500 и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила.

После назначения разовой дозы Майсепт-500 1.5 г, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Майсепт-500 не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Одновременное назначение Майсепта-500  и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, в связи с чем не требуется коррекции дозы Майсепт-500. Паиценты с почечной недостаточностью, получающие Майсепт-500  и препараты ганцикловира и его производных должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Во время приема Майсепт-500 дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но одновременное назначение Майсепт-500  в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30% после однократного приема Майсепт-500.

При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и Cmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Майсепт-500  не влияло на концентрацию такролимуса.

У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема Майсепт-500  в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.

При одновременном применении с рифампицином, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Майсепт-500  для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Майсепт-500, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Общие меры предосторожности

При назначении Майсепт-500  как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие Майсепт-500, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. В ходе лечения Майсепт-500  вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием Майсепт-500 может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майсепт-500  больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку Майсепт-500  является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназа (ИМФДГ), то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Майсепт-500  не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Майсепт-500  с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Майсепт-500.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении Майсепт-500 необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца — еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения — 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года — ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом Майсепт-500, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение Майсепт-500  или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже 1,3·103 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки.

Беременность и период лактации

Во время и в течение 6 нед после окончания курса обязательна надежная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность ее прерывании.

Рекомендуется не начинать терапию Майсепт-500 , пока не будет получен отрицательный тест на наличие беременности. Эффективная контрацепция должна проводиться до начала терапии Майсепт-500, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии. Пациенты должны быть проконсультированы врачом немедленно при наличии беременности.

Применение Майсепт-500  не рекомендуется во время беременности и следует назначить в случаях, где никакое более подходящее альтернативное лечение недоступно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Фармакодинамический профиль и побочные реакции указывают, на то что следует воздерживаться при применении Майсепт-500  от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, требующими точной координации движений.

Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).

По 10 таблеток помещают в белые непрозрачные  контурные ячейковые упаковки.

По 3 контурных упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачки картонные.

Хранить при температуре не выше 30 0С

Хранить в недоступном для детей месте!

24 месяца

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Панацея Биотек Лтд.,

Малпур, Бадди, Техсил Налагарх,

Район Солан (Х.П.) – 173205, Индия

Монсетин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Монсетин капсулы 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг. Описание и применение Monsetin, аналоги и отзывы. Инструкция Монсетин капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: атомоксетин в форме атомоксетин гидрохлорида.

1 капсула содержит атомоксетин в форме атомоксетин гидрохлорида 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, капсула;

состав оболочки капсулы:

10 мг желатин, титана диоксид (Е 171).

18 мг желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172).

25 мг, 40 мг, 60 мг желатин, титана диоксид (Е 171), FD & C синий №2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 10 мг — белые непрозрачные твердые желатиновые кони-СНАП капсулы, с надписями черного цвета «Р» на крышечке и «АТХ» над «10 mg» на корпусе. Капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 18 мг — непрозрачные твердые желатиновые кони-СНАП капсулы, с надписями черного цвета «Р» на золотистой крышечке и «АТХ» над «18 mg» на белом корпусе. Капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 25 мг — непрозрачные твердые желатиновые кони-СНАП капсулы, с надписями черного цвета «Р» на синий крышечке и «АТХ» над «25 mg» на белом корпусе. Капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 40 мг — синие непрозрачные твердые желатиновые кони-СНАП капсулы, с надписями черного цвета «Р» на крышечке и «АТХ» над «40 mg» на корпусе. Капсулы заполнены белым или беловатым порошком;

капсулы по 60 мг — непрозрачные твердые желатиновые кони-СНАП капсулы, с надписями черного цвета «Р» на синий крышечке и «АТХ» над «60 mg» на золотистом корпусе. Капсулы заполнены белым или беловатым порошком.

Фармакологическая группа

Психостимулирующих и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Атомоксетин.

Код АТХ N06BA09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина, вероятный механизма действия которого заключается в том, что он имеет косвенное влияние на переносчиков серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическую рецепторами или другими переносчиками, или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два главных окислительные метаболиты гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, но, в отличие от атомоксетин, этот метаболит также определенную ингибирующее активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое воздействие на этот переносчик обычно является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетину подвергается дальнейшему метаболизму и потому циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются активными метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетин. Он циркулирует в плазме крови в низких концентрациях в активных метаболизаторов, и в концентрациях, сопоставимых с показателями выходного лекарственного средства, в медленных метаболизаторов в стабильном состоянии.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования адиктогенного потенциала у взрослых с сравнением эффектов атомоксетин и плацебо атомоксетин ни был ассоциирован с моделью реакции, указывает на свойства стимулятора или ейфорианта.

Клиническая эффективность и безопасность.

Применение детям.

Препарат исследовался в ходе клинических исследований с участием более 5000 детей с диагнозом синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Эффективность атомоксетин в лечении СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследований продолжительностью от шести до девяти недель. Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов атомоксетин и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо.

Кроме того эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время годовалого плацебо-контролируемого исследования с участием более 400 детей, которое проводилось главным образом в Европе (примерно С месяца открытого острого лечения с последующими 9 месяцами двойного слепого плацебо контролируемого поддерживающего лечения ). Доля пациентов с рецидивами через 1 год составила 18,7% и 31,4% (атомоксетин и плацебо соответственно). После годовалого лечения атомоксетин пациенты, которые продолжали принимать атомоксетин течение дополнительных 6 месяцев, были менее склонны к рецидиву или к частичному возврату симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо (2% и 12% соответственно).

Препарат атомоксетин был эффективным как при применении 1 раз в день, так и при распределении дозы на два приема утром и после обеда / ранним вечером. Препарат, который применяли один раз в день, продемонстрировал статистически значимое снижение тяжести симптомов СДВГ по сравнению с плацебо, по мнению учителей и родителей.

Исследование активного компаратора.

В ходе рандомизированного двойного ослепленного с моделью параллельных групп исследования с участием детей и подростков, продолжительностью 6 недель, в котором исследовалась отсутствие влияния атомоксетин на стандартный компаратора метилфенидат с усиленным высвобождением, было обнаружено, что компаратора чаще связан с более сильной ответом, чем атомоксетин . Процент пациентов, классифицированных, как такие, которые имели ответ на действие, составил 23,5% для плацебо; 44,6% для атомоксетин; 56,4% для метилфенидата. Результаты как атомоксетин, так и компаратора превышали таковые для плацебо, а результаты метилфенидата статистически превышали таковые для атомоксетин (р = 0.016). В то же время с участия в дослидженйибуло исключено пациентов, у которых отсутствовала ответ на стимулирование.

Применение взрослым.

Применение препарата атомоксетин изучалось в ходе клинических исследований с участием более 4800 взрослых пациентов, диагноз которых соответствовал диагностическим критериям КДС-IV относительно СДВГ. Эффективность лекарственного средства атомоксетин для лечения СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью от 10 до 16 недель. Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов атомоксетин и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо. В ходе всех шести исследований влияния лекарственного средства, пациенты, которые получали атомоксетин, имели статистически более значимо улучшение комплексного клинического впечатления о тяжести заболевания в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, а также статистически более значимо улучшения функций, связанных с СДВГ, в ходе трех исследований, в которых эти функции оценивались. В ходе двух шестимесячных плацебо контролируемых исследований было подтверждено долговременную эффективность атомоксетин, но ее не было продемонстрировано в ходе третьего исследования. При анализе клинически значимых ответов, полученных в ходе всех шести исследований и двух успешных длительных исследований, проведенных с использованием предварительных и ретроспективных данных, установлено, что у пациентов, получавших атомоксетин наблюдались статистически более значимые уровни клинического ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.

В ходе двух исследований с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или расстройством социальной тревожности установлено ослабление проявлений симптомов СДВГ. В ходе исследования с участием пациентов, злоупотребляющих алкоголем, не наблюдалось разницы по устранению алкогольной зависимости при приеме атомоксетин и плацебо. В ходе исследования с участием пациентов с расстройством социальной тревожности не наблюдалось прогрессирование проявлений симптомов данного расстройства во время терапии атомоксетин.

Эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время клинического исследования с участием пациентов, получивших предварительно активную терапию в течение 24 недель, диагноз которых соответствует критериям для клинически значимого ответа (как определено по шкале CAARS и шкале CGI-S) и которые были рандомизированы для двойного слепого исследования терапии атомоксетин или плацебо в течение последующих шести месяцев. Среди пациентов, получавших терапию атомоксетин, было больше лиц, у которых наблюдалась соответствие критериям поддержания клинически значимого ответа в конце шести месяцев, по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (64,3% и 50,0% соответственно; р = 0,001) . Статистически значимая ответ на лечение отмечалась у пациентов,

Исследование влияния на интервал QT / QTc.

В ходе исследования влияния на интервал QT / QTc с участием здоровых добровольцев с медленным метаболизмом CYP2D6 у лиц, получавших разовую дневную дозу атомоксетин до 60 мг, было продемонстрировано, что при наибольшей ожидаемой концентрации атомоксетин его влияние на интервал QTc статистически значимо не отличался от такового в группе плацебо. Наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc с повышением концентрации атомоксетин.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели атомоксетин у детей подобны Фармакокинетика атомоксетин НЕ оценивалась в возрасте до 6 лет.

Абсорбция. Атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после применения, достигая средней максимальной концентрации в плазме (Сmaх) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность атомоксетин после перорального применения составляла от 63% до 94% в зависимости от разногласий между пациентами в умеренном пресистемном метаболизме. Атомоксетин можно применить с пищей или без нее.

Распределение. Атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином.

Метаболизм. Атомоксетин подвергается биотрансформации в основном из путь цитохромного фермента Р450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с медленным метаболизмом цитохромного фермента Р450 2D6 (CYP2D6) составляют примерно 7% группы представителей европеоидной расы и имеют высокую концентрацию атомоксетин в плазме по сравнению с пациентами с нормальной активностью (активными метаболизаторами). У пациентов с медленным метаболизмом AUC атомоксетин примерно в 10 раз больше, Css> max примерно в 5 раз больше, чем у пациентов с активным метаболизмом. Основным окислительно метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, быстро подвергается глюкуронизации.

4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин активность, но циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном CYP2D6, у лиц с недостаточностью активности CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться несколькими другими цитохромными ферментами 450, но ниже скоростью. Атомоксетин не ингибируется и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.

Вывод. Период полувыведения атомоксетин после перорального применения составляет 3,6 ч у пациентов с активным метаболизмом и 21 час у пациентов с медленным метаболизмом. Атомоксетин выводится главным образом как 4 гидроксиатомоксетин-О-глюкуронид преимущественно с мочой.

Линейность / НЕ линейность фармакокинетики. Фармакокинетика атомоксетин является линейной в исследованном диапазоне доз как у пациентов с активным метаболизмом, так и у пациентов с пассивным метаболизмом.

Особые группы пациентов.

Повреждения печени приводит к снижению клиренса атомоксетин, повышение влияния атомоксетин (AUC увеличивается вдвое при умеренном повреждении, в 4 раза — при тяжелом повреждении) и удлинение периода полувыведения исходного лекарственного средства по сравнению со здоровыми добровольцев с одинаковым генотипом активного метаболизаторы CYP2D6. У пациентов с умеренным или тяжелым повреждением печени (класс В и С по шкале Чайлда- Пью) начальные и целевые дозы нуждаются в корректировке.

Средняя концентрация атомоксетин в плазме у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ) в целом была выше среднего показателя у здоровых добровольцев в соответствии с повышений значений Сmах (разница 7%) и AUCo-00 (разница примерно 65%). После поправки на массу тела разногласия между двумя группами минимизируются. Фармакокинетика атомоксетин и его метаболитов у пациентов с ТСНХ указывает, что потребности в коррекции дозы нет.

Монсетин Показания

Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей в возрасте от 6 лет и взрослых, как часть комплексной программы лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атомоксетин или к любой из вспомогательных веществ.

Атомоксетин нельзя применять в комбинации с ингибиторами МАО (МАО).

Атомоксетин не следует применять в течение не менее 2 недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО. Прием ингибиторов МАО нельзя начинать раньше чем через две недели после прекращения приема атомоксетин.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с узкоугольной глаукомой, поскольку во время клинических исследований действие атомоксетин была ассоциирована с повышением частоты случаев мидриаза.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, ОККЛЮЗИОННО повреждения артерий, стенокардия, гемодинамически значимую врожденный порок сердца, кардиомиопатии, инфаркт миокарда, потенциально угрожающие жизни аритмии и каналопатии (расстройства, вызванные нарушением функции ионных каналов). Тяжелые цереброваскулярные расстройства могут включать аневризму сосудов головного мозга или инсульт. Атомоксетин нельзя применять пациентам с феохромоцитомой или с феохромоцитомой в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на атомоксетин.

Ингибиторы МАО. Атомоксетин не следует применять с ингибиторами МАО.

Ингибиторы CYP2D6 (ингибиторы обратного захвата серотонина (например флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получавших вышеуказанные лекарственные средства, влияние атомоксетин примерно в 6-8 раз выше, a Css, max примерно в 3-4 раза выше, поскольку атомоксетин преимущественно метаболизируется путем CYP2D6. Пациенты, принимающие лекарственные средства ингибиторов CYP2D6, рекомендуется более медленное титрование и конечное снижение дозировки атомоксетин. Если применение ингибитора CYP2D6 назначается или отменяется после титрования соответствующей дозы атомоксетин, клинический ответ и толерантность к лекарственному средству у каждого пациента следует повторно оценить для определения потребности в коррекции дозы.

Рекомендуется с осторожностью комбинировать применение атомоксетин с мощными ингибиторами цитохромных ферментов Р450, отличными от CYP2D6, для пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетин in vivo не исследовали.

Сальбутамол и другие ф2-агонисты. Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают высокую дозу сальбутамола (или других 02-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного введения, поскольку действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

В клинических исследованиях были получены противоречивые данные относительно их взаимодействия. Системное применение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2:00) в комбинации с атомоксетин (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) вызывает повышение сердечных сокращений и артериального давления. Этот эффект чаще всего наблюдался после предварительного сопутствующего применения сальбутамола и атомоксетин, но параметры возвращались к исходным значениям в конце восьми часов после применения. В то же время в ходе другого исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы, которые являются активными метаболизаторами атомоксетин, влияние на артериальное давление и сердцебиение стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не усугублялось при краткосрочном одновременном применении атомоксетин (80 мг 1 раз в день) .

Следует контролировать показатели частоты сердечных сокращений и артериального давления, и, если нужно, корректировать дозы атомоксетин или сальбутамола (или других 02-агонистов) в случае значительного повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления при совместном применении вышеуказанных лекарственных средств.

Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), лекарственными средствами , которые вызывают электролитный дисбаланс (такими как тиазидные диуретики) / иа лекарственными средствами, которые ингибируют CYP2D6.

Применение атомоксетин связано с потенциальным риском возникновения эпилептических припадков. Следует с осторожностью применять атомоксетин с лекарственными средствами,

снижают порог нападения (такими как трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол). Кроме того следует с осторожностью прекращать сопутствующую терапию бензодиазепинами за потенциальной возможности развития эпилептических припадков, связанных с синдромом отмены.

Антигипертензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью применять атомоксетин с антигипертензивными лекарственными средствами. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств / лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии. Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или антигипертензивных лекарственных средств.

Вазопрессорные лекарственные средства и лекарственные средства, повышающие артериальное давление. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует с осторожностью применять попутно с вазопрессорные лекарственными средствами и лекарственными средствами, которые могут повышать артериальное давление (такими как сальбутамол). Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или вазопрессорных лекарственных средств и лекарственных средств, которые могут повышать артериальное давление.

Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с атомоксетин в связи с возможным добавлением или усилением фармакологических воздействий лекарственных средств. Примерами таких лекарственных средств являются антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечные средства — псевдоэфедрин или фенилэфрин.

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния / гидроксид алюминия, омепразол), не имели влияния на биодоступность атомоксетин.

Лекарственные средства, имеющие высокий уровень н Связывание с белками плазмы. Проводились in vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетин и других лекарственных средств, имеющих высокий уровень связывания с белками в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетин с человеческим альбумином. Подобным образом атомоксетин не влиял на связывание этих лекарственных средств с человеческим альбумином.

Цитохрома ферменты Р450. Атомоксетин не вызывало клинически значимого ингибирования или индуцирования цитохромных ферментов Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Особенности применения

Суицидальное поведение.

У пациентов во время терапии атомоксетин наблюдалась суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли). Во время двойных слепых клинических исследований суицидальное поведение отмечалось редко, но чаще у детей, которым проводили терапию атомоксетин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в группе которых случаи не наблюдалось. Во время двойных слепых клинических исследований с участием взрослых частота суицидального поведения как у пациентов, получавших плацебо, так и в тех, которые лечились атомоксетин, была одинакова. Пациенты, получающие терапию по поводу СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения.

Внезапная смерть и уже существующие нарушения сердечной деятельности.

Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов со структурными пороками сердца, которым проводили терапию атомоксетин в обычных дозах. Несмотря на то, что некоторые серьезные структурные недостатки в одиночку могут повысить риск внезапной смерти, атомоксентин следует применять пациентам с известными структурными пороками с осторожностью и только после консультации с врачом-кардиологом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (AT).

У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдается умеренное повышение уровней ЧСС (в среднем <10 уд / мин) и / или повышение AT (в среднем <5 мм рт.ст.).

Однако сводные данные контролируемых и неконтролируемых клинических исследований СДВГ показывают, что примерно 8-12% детей и подростков и 6-10% взрослых испытывают более выраженные изменения в ЧСС (20 ударов в минуту и ​​выше) и AT (15-20 мм рт.ст . и выше). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно в 15-26% детей и подростков и 27-32% взрослых наблюдались такие изменения в уровнях ЧСС и AT в случае продолжения терапии атомоксетин или отмечалось увеличение прогрессирования заболевания. Долгосрочные устойчивые изменения AT могут влиять на такие клинические последствия, как гипертрофия миокарда. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам, требующих применения атомоксетин, перед началом лечения нужно провести тщательный сбор анамнеза и физическое обзор о наличии болезни сердца,

Рекомендуется регулярный контроль ЧСС и AT с нотирование результатов до начала лечения, во время лечения и после каждого корректировки дозы и в дальнейшем не реже одного раза в 6 месяцев для выявления возможных клинически значимых ростов вышеупомянутых показателей. Для детей рекомендуется использовать процентильний метод оценки AT. Для взрослых следует соблюдать текущих руководств контроля артериальной гипертензии.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Атомоксетин следует применять с осторожностью пациентам, состояние основного заболевания которых может ухудшиться за счет повышенных уровней AT и ЧСС, например пациентам с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями.

Пациентам, у которых во время приема атомоксетин развивались симптомы, свидетельствующие о заболевании сердца, такие как учащенное сердцебиение, боль в животе через физическую нагрузку, беспричинная потеря сознания, одышка и другие, следует немедленно обратиться к врачу-кардиологу.

Атомоксетин следует с осторожностью применять пациентам с врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала QT или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

В связи с наличием сообщений о случаях ортостатической гипотензии атомоксетин следует применять с осторожностью при любом состоянии, при котором у пациента может развиться склонность к артериальной гипотензии, или при состоянии, ассоциированном с резким повышением уровней AT или ЧСС.

Цереброваскулярные нарушения.

Следует проводить контроль неврологических признаков и симптомов у пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных нарушений (таких, как сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, сопутствующая терапия средствами для повышения артериального давления) при каждом визите к врачу после начала лечения атомоксетин.

Со стороны печени.

Очень редко сообщалось о случаях повреждения печени, проявляется повышением уровня печеночных ферментов, билирубина и развитием желтухи. Также очень редко наблюдались случаи тяжелого повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность. Применение атомоксетин необходимо прекратить пациентам с желтухой или лабораторно подтвержденным поражением печени, и не следует восстанавливать.

Психотические симптомы и мании.

Во время лечения с применением обычных доз возможно возникновение психотических симптомов и маний, например галлюцинаций, бреда, маний и возбуждения у пациентов, не имевших их в анамнезе. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность наличия причинной связи с атомоксетин и прекращения терапии. Не исключена возможность обострения существующих психотических расстройств и маний, что связано с лечением атомоксетин.

Агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная изменчивость.

Враждебность (преимущественно агрессия, противодействие и гнев) чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, получавших лечение атомоксетин по сравнению с теми, кто получали плацебо. Эмоциональная изменчивость чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, получавших лечение атомоксетин по сравнению с теми, кто получали плацебо. Пациенты должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения, враждебности и эмоциональной изменчивости.

Возможны аллергические реакции.

У пациентов, получавших атомоксетин, нечасто сообщалось о возникновении аллергических реакций, включая анафилактические реакции, зуд, ангионевротический отек, крапивницу.

Эпилептические припадки.

Атомоксетин связан с потенциальным риском эпилептических припадков. Атомоксетин с осторожностью применять пациентам с приступами в анамнезе. Отмены атомоксетин целесообразно для любого пациента, у которого развивается приступ или растет частота приступов, когда не определен другой причине.

Рост и развитие.

Рост и развитие у детей и подростков следует контролировать во время лечения атомоксетин. Пациенты, которые нуждаются в длительной терапии, необходимо наблюдать, и может быть целесообразным снижение дозы или прекращения терапии для пациентов, которые не растут или должным образом не набирают вес.

Клинические данные не указывают на вредное воздействие атомоксетин на познавательную способность или половое созревание, хотя данные длительных исследований ограничены. Таким образом, пациентов, нуждающихся в длительной терапии, необходимо внимательное наблюдение.

Развитие или ухудшение коморбидных состояний депрессии, тревожности или тика.

В ходе контролируемых исследований с участием детей с СДВГ и коморбидной хроническим двигательным тиком или синдромом Туретта пациенты, которые получали лечение атомоксетин, не испытывали ухудшение тика по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе контролируемых исследований с участием взрослых с СДВГ и коморбидной большим депрессивным расстройством пациенты, которые получали лечение атомоксетин, не испытывали депрессии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе двух плацебо контролируемых исследований (одно с участием детей и подростков, другое взрослых пациентов) с участием пациентов с СДВГ и коморбидной тревожного расстройства у пациентов, получавших лечение атомоксетин, не испытывали ухудшение тревожности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В постмаркетинговых отчетах редко сообщалось о тревожности и депрессии или депрессивное настроение и очень редко — о случаях тика у пациентов, получающих атомоксетин. Необходимо контролировать пациентов с СДВГ относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, угнетение настроения и депрессии или тика.

Пациенты, получающие лечение от СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, ухудшение настроения и депрессии или тика.

Применение у детей до 6 лет.

Не следует применять атомоксетин пациентом в возрасте до 6 лет, поскольку эффективность и безопасность лекарственного средства для этой возрастной группы не установлены.

Другое терапевтическое применение.

Атомоксетин не предназначен для лечения случаев глубокой депрессии и / или тревожности, поскольку результаты клинических исследований, которые проводились с участием взрослых с этими состояниями, не проявляли никакого эффекта лекарственного средства по сравнению с плацебо.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Исследования на животных в целом не указывают на прямой вредное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Для атомоксетин клинические данные о влиянии на беременность ограничены. Такие данные недостаточны для того, чтобы подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между приемом атомоксетин и неблагоприятными последствиями во время беременности и / или лактации. Атомоксетин не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью. Атомоксетин и / или его метаболиты проникали в молоко у крыс. Экскретируется атомоксетин в грудное молоко, неизвестно. Из-за нехватки данных следует избегать применения атомоксетин во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ограничены. Атомоксетин оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. У пациентов детского и взрослого возраста применение атомоксетин было связано с развитием большей утомляемости, сонливости и головокружения сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не убедятся, что атомоксетин не влияет на их внимание и работоспособность.

Способ применения Монсетин и дозы

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения СДВГ, в частности, детский / подростковый психиатр или психиатр. Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими критериями КДС (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств) или основными принципами ICD.

Наличие у взрослых симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), существовавшие в детстве, должна быть подтверждена. Желательно иметь подтверждение от третьей стороны, терапию лекарственным средством атомоксетин не следует начинать, если нет подтверждения наличия симптомов дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) в детстве. Диагноз нельзя установить только на основе наличия одного или более симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны присутствовать, как указано, по крайней мере симптомы СДВГ средней тяжести, не менее 2 или более параметры функциональных нарушений средней тяжести (например социальной, научной и / или профессиональной деятельности), влияющих на различные аспекты жизни человека.

Препарат предназначен для перорального применения.

Препарат можно применять 1 раз в день утром, с пищей или без нее. Пациентам, у которых применение атомоксетин 1 раз в день не дает удовлетворительного клинического эффекта (переносимость [тошнота или сонливость] или эффективность), можно рекомендовать применение препарата 2 раза в день, утром и после обеда или ранним вечером, с равным распределением суточной дозы.

дети:

Дозировка для детей с массой тела до 70 кг . Начинать с суточной дозы примерно 0,5 мг / кг массы тела. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг / кг / день (в зависимости от массы пациента и имеющихся доз атомоксетин). Дополнительного эффекта от доз, превышающих 1,2 мг / кг / день, не наблюдается. Безопасность отдельных доз более 1,8 мг / кг / день и общих дневных доз более 1,8 мг / кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях целесообразно продолжить лечение в зрелом возрасте.

Дозировка для детей с массой тела более 70 кг. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет 80 мг. Дополнительного эффекта от доз, превышающих 80 мг, не наблюдается. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Дозировка для взрослых. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует поддерживать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Дополнительная информация для безопасного применения этого препарата.

Изучение состояния пациентов к лечению . До назначения препарата следует ознакомиться с анамнезом и провести начальную оценку сердечно-сосудистого состояния пациентов, включая контроль АД и ЧСС.

Постоянный контроль. Пациенты должны проходить регулярный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, AT и пульса, результаты которого должны быть зарегистрированы после каждой коррекции дозы и в дальнейшем не реже одного раза в шесть месяцев. Для детей рекомендуется использовать процентильний метод оценки AT. Для взрослых следует соблюдать текущих руководств контроля за артериальной гипертензией.

Отказ от лечения.

В программе исследований выраженных симптомов абстиненции описано не было. В случае значительных негативных эффектов применения атомоксетин можно прекратить немедленно или путем постепенного снижения дозы.

Лечение атомоксетин не должно быть бессрочным. Следует выполнить повторную оценку о необходимости продолжения лечения свыше 1 года, особенно если пациент достиг стабильной и удовлетворительного ответа.

Дополнительная информация для безопасного применения этого препарата.

Программа комплексного лечения обычно содержит психологические, учебные и социальные мероприятия и направлена ​​на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, к которым могут относиться хроническое длительное недостаточный объем внимания, склонность к отвлечению, эмоциональная изменчивость, импульсивность, умеренная или значительная гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонения в электроэнцефалограмме. Нарушение способности к обучению не обязательно.

Фармакологическое лечение показано не для всех пациентов с этим синдромом, и решение о применении лекарственного средства должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов у пациента и патологии с учетом возраста ребенка и устойчивости симптоматики.

Особые группы.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальные и конечные дозы следует снизить до 50% обычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальная доза и конечные дозы следует снизить до 25% обычной дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности испытывали высшего системного влияния атомоксетин, чем здоровые добровольцы (повышение примерно на 65%), но разницы не наблюдалось, если влияние корректировался с учетом дозы в расчете на единицу массы тела. Таким образом, атомоксетин можно назначать пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или низкой степенью почечной недостаточности с применением привычного режима дозирования. Атомоксетин может обострять АГ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Примерно 7% представителей европеоидной расы имеют генотип, который соответствует нефункциональных фермента CYP2D6 (так называемые медленные метаболизаторы CYP2D6). Пациенты с этим генотипом испытывают в несколько раз высшего влияния атомоксетин по сравнению с пациентами с функциональным ферментом. Таким образом, медленные метаболизаторы больше подвержены риску негативных явлений. Для пациентов с генотипом, который соответствует медленным метаболизаторы, рекомендуется ниже начальная доза и медленнее повышения дозы.

Пациенты пожилого возраста. Применение атомоксетин пациентам старше 65 лет систематически не оценивалось.

Дети

Безопасность и эффективность применения атомоксетин детям до 6 лет не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения детей возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отчеты о нелетальных острые и хронические передозировки только атомоксетин. Самыми распространенными симптомами, которые сопровождают острые и хронические передозировки, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор, нарушение поведения. Также сообщалось о гиперактивность и тревожность. Также наблюдались признаки и симптомы, которые отвечали легкой или умеренной активизации симпатической нервной системы (например тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), и поступали сообщения о зуд и высыпания. Большинство случаев были от легких до умеренных. В некоторых случаях передозировки, связанного с атомоксетин, сообщалось о эпилептиформные припадки и очень редко о продлении интервала QT.

Опыт клинических исследований передозировки атомоксетин ограничен.

Лечение. Необходимо обеспечить вентиляцию легких. В течение 1:00 после передозировки можно применять активированный уголь для снижения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также проведение соответствующих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Пациента необходимо наблюдать в течение не менее 6:00. Атомоксетин имеет высокую аффинность с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Побочные эффекты

Дети и подростки. По результатам плацебо-контролируемых исследований с участием детей наиболее частыми негативными явлениями были головная боль, боль в животи1 и сниженный аппетит, что были часто связаны с применением атомоксетин и наблюдались примерно у 19%, 18% и 16% пациентов соответственно, но редко приводили к необходимости отмены препарата (частота прекращения терапии составляет 0,1% при головной боли, 0,2% — боли в животе и 0,0% — пониженного аппетита). Случаи боли в животе и снижение аппетита, как правило, имели временный характер.

На ранних стадиях терапии отмечалась задержка средних темпов увеличения массы тела и роста среди тех, кто получал атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем при длительной терапии после первоначальной потери в наборе массы тела или роста наблюдалось небольшое их повышение до средних показателей нормы при долгосрочном лечении.

Тошнота, рвота и сонливисть2 возможные примерно в 10% и 11% пациентов, в основном в течение первого месяца терапии. Однако эти эпизоды обычно были легкой или средней степени тяжести, имели временный характер и не были причиной прекращения лечения в значительном количестве случаев (уровень прекращения лечения составляет <0,5%).

В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием как детей, так и взрослых наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышение систолического и диастолического артериального давления (AT) у пациентов, принимавших атомоксетин.

Из-за влияния на норадренергическую тонус у пациентов, принимавших атомоксетин, наблюдались ортостатическая гипотензия (0,2%) и обмороки (0,8%). Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при наличии склонности пациентов к состояниям, которые могут привести к ортостатической гипотензии.

Таблица 1 побочных эффектов была составлена ​​на основе сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных исследований, проведенных в ходе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от детей.

Табличный перечень побочных реакций.

Оценка частоты: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — <1/10), нечасто (> 1/1000 — <1/100), редко (> 1/10000 — <1/1000) очень редко (<1/10000).

Таблица 1.

1 Также включает боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в желудке, боль дискомфорт и дискомфорт в эпигастрии.

2 Также включает седацию.

3 Включая осложнения в засыпании, нарушение сна ночью и пробуждения (заблаговременное утреннее пробуждение).

4 Результаты показателей ЧСС и AT приведены в соответствии с основных показателей жизнедеятельности.

* Смотри раздел «Особенности применения»

** Смотри раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды водитель».

Медленные метаболизаторы (РМ) CYP2D6. Нижеприведенные явления случались в менее 2% пациентов, у которых наблюдался медленный метаболизм (PM) CYP2D6, и были статистически значимой степени чаще в PM-пациентов по сравнению с пациентами, у которых наблюдался активный метаболизм (EM) CYP2D6: снижение аппетита (24,1 % РМ, 17% ЭМ); бессонница в комплексе (включая бессонницу, умеренное бессонница утреннее бессонница, 14,9% РМ, 9,7% ЭМ); депрессия в комплексе (включая депрессию, большое депрессивное расстройство, симптомы депрессии, подавленное настроение и дисфорию, 6,5% СМ, 4,1% ЭМ); снижение массы тела (7,3% СМ, 4,4% ЭМ); запор (6,8% СМ, 4,3% ЭМ); тремор (4,5% СМ, 0,9% ЭМ); седация (3,9% СМ, 2,1% ЭМ); ексориация (3,9% СМ, 1,7% ЭМ); энурез (3% СМ, 1,2% ЭМ); конъюнктивит (2,5% СМ, 1,2% ЭМ); потеря сознания (2,5% СМ, 0,7% ЭМ); заблаговременное утреннее пробуждение (2,3% СМ, 0,8% ЭМ); мидриаз (2% СМ, 0,6% ЭМ). Нижеследующем явление не соответствовало определенным критериям, но о нем сообщалось: генерализованное тревожное расстройство (0,8% СМ, 0,1% ЭМ). Кроме того, в результате исследований, которые продолжались до 10 недель, потеря массы тела была заметнее в PM-пациентов (в среднем 0,6 кг в ЭМ и 1,1 кг в РМ).

Взрослые.

Резюме профиля безопасности.

В ходе клинических исследований у взрослых с СДВГ нижеподписавшиеся класса систем органов имели самую высокую частоту побочных эффектов при лечении атомоксетин, а именно: желудочно кишечная, нервная системы и психика. Чаще всего (> 5%) сообщалось о таких явления, как снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). Большинство из этих нежелательных явлений были легкой и средней степени тяжести, нежелательные явления тяжелой степени, о которых чаще всего сообщалось, тошнота, бессонница, усталость и головную боль. Жалобы на задержку мочи или затрудненное мочеиспускание у взрослых следует рассматривать как потенциально связанные с применением атомоксетин. Таблица 2 побочных эффектов была составлена ​​на основе сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных исследований,

Табличный перечень побочных реакций.

Оценка частоты: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — <1/10), нечасто (> 1/1000 — <1/100), редко (> 1/10000-<1/1000) очень редко (<1/10000).

1 Также включает боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в желудке, боль дискомфорт и дискомфорт в эпигастрии.

2 Включая осложнения в засыпании, нарушение сна ночью и пробуждения (заблаговременное утреннее пробуждение).

3 Результаты показателей ЧСС и AT приведены в соответствии с основных показателей жизнедеятельности.

4 Включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

* Смотри раздел «Особенности применения»

** Смотри раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Медленные метаболизаторы (PM) CYP2D6. Нижеприведенные явления случались в менее 2% пациентов, у которых наблюдался медленный метаболизм (PM) CYP2D6, и были статистически значимой степени чаще в PM-пациентов по сравнению с пациентами, у которых наблюдался активный метаболизм (EM) CYP2D6: нечеткость зрения (3,9 % PM, 1,3 «% ЭМ); сухость во рту (34,5% РМ, 17,4% ЭМ); запор (11,3% РМ, 6,7% ЭМ); озйоб (4,9% СМ ^ 9% ЭМ); снижение аппетита (23,2% РМ, 14,7% ЭМ); тремор (5,4% СМ / 1,2% ГЭМ) бессонница (19,2% РМ, 11,3% ЭМ); расстройства сна (6,9% СМ, 3,4% ЭМ); расстройства Во время сна (5,4% СМ, 2,7% EM) заблаговременное утреннее пробуждение (3% СМ, 0,9% ЭМ); задержка мочеиспускания (5,9% СМ, 1,2% ЭМ); эректильная дисфункция (20,9% РМ, 8,9% ЭМ); нарушение эякуляции (6,1% СМ, 2,2% ЭМ); гипергидроз (14,8% РМ, 6,8% ЭМ);

Срок годности Монсетин

2 года.

Условия хранения Монсетин

Хранить при температуре от 15 до 30 ° С.

Упаковка

По 15 капсул в блистере, по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Pharmaceutics Inc./Pharmascience Ips.

Местонахождение производителя

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Монреаль, Квебек H4P 2T4, Канада.