Миртазапин для кошек дозировка инструкция

Миртазапин для кошек предназначен для стимуляции аппетита. Оральный антидепрессант используют у здоровых и пожилых кошек, страдающих болезнями печени и почек. Механизм воздействия основан на антагонизме 5-НТ2С-рецептора, который активно снижает аппетит. Миртазапин обладает противорвотным действием.

Отсутствие аппетита и другие показания

Миртазапин не накапливается в организме кошки. Лекарственное средство влияет на ферментные системы, имеет низкий метаболизм. Препарат, который назначают кошке, дают в дозе 1,88 мг. Стимуляция аппетита приводит к увеличению веса питомца.

У кошки, страдающей ХПН или болезнью печени, лекарство длительно выводится из организма. Миртазапин, являющийся стимулятором аппетита, применяют в качестве противорвотного средства у кошек.

Период полураспада медикамента — 9 часов, если животное получало препарат в дозе 1,88 мг, и 15 часов для дозы 3,75 мг. Миртазапин не обладает линейной фармакокинетикой, замедляет обмен веществ.

Препарат Миртазапин назначают кошке при следующих заболеваниях:

• абсцессе;
• болезни Аддисона;
• анемии;
• кокцидиозе;
• гингивите;
• стоматите;
• диабете;
• язве желудка;
• гломерулонефрите;
• гистоплазмозе.

Состав и срок годности

Миртазапин Канон выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 15 мг. В коробку помещают от 10 до 60 шт. Они упакованы в контурные ячейки, запакованы в картонную тару.

Препарат принадлежит к группе антидепрессантов. Он устраняет страх, используется для лечения эндогенной депрессии у кошки. Заболевания печени и почек оказывают влияние на клиренс креатинина.

Миртазапин является препаратом 3 поколения антидепрессантов. В начале лечения, благодаря своему составу, медикамент уменьшает тревогу у кошки, устраняет внутреннее напряжение, не вызывает развития сексуальной дисфункции.

Миртазапин обладает анальгетическим действием, нормализует поведение животного, вызванное блокадой 5-НТ7-серотониновых рецепторов. Препарат назначают для устранения нервной анорексии у кошки. Срок хранения лекарства — 2 года. Медикамент сохраняют в сухом, прохладном месте, недоступном для детей.

Инструкция по применению

Дозировка по весу

Миртазапин назначают кошке, страдающей ХПН, по 1,88 мг через сутки в течение 21 дня. Масса животного увеличивается на 450 г. Медикамент — это эффективный препарат, повышающий аппетит у кошек с ХПН.

Кошке с заболеванием печени препарат назначают через 48-72 часа в том же количестве. Доза 3,75 мг дает много побочных эффектов, не повышает аппетит. Длительность приема препарата Миртазапин зависит от состояния кошки и развития побочных реакций на применение лекарственного средства.

Пожилой кошке старше 10 лет Миртазапин для повышения аппетита назначают в дозе 3 мг 1 раз в 72 часа, лекарство принимают до стойкого сохранения аппетита. Затем постепенно отменяют антидепрессант. Доза Миртазапина может быть уменьшена при назначении других препаратов, например, Циметидина.

Как давать?

Питомцу с ХПН дают препарат 1 раз в 2 или 3 дня в дозе 1/10-1/16 таблетки. Лекарство растворяют в ложке воды, набирают содержимое в шприц без иглы и вливают в пасть животному. Необходимую дозу препарата можно положить на корень языка, но у некоторых питомцев появляется пена во рту.

Следует взять животное на колени, приоткрыть рот при помощи большого и указательного пальцев. Правой рукой взять шприц и понемногу вводить его содержимое в пасть. Возникает глотательный рефлекс, лекарство попадает в желудок.

Необходимо посоветоваться с врачом, если таблетку смешивают с кормом.Обычно берут сырой фарш и добавляют измельченное лекарство.

Побочные эффекты

В период лечения могут наблюдаться симптомы побочного действия препарата:

• сонливость;
• тошнота;
• астения;
• головокружение;
• дрожание лап;
• нарушение сознания.

При приеме лекарственного средства у животного возникают:

• сухость в ротовой полости;
• повышение аппетита;
• запор.

Лекарство после однократного приема вызывает увеличение веса животного на 12%, появление гриппоподобных симптомов, боль в мышцах, учащенное мочеиспускание, развитие отеков, нарушение дыхания.

На фоне лечения могут возникнуть следующие симптомы:

• тахикардия;
• колебание АД;
• тошнота;
• понос;
• метеоризм.

Частыми явлениями после приема таблеток принято считать:

• ринит;
• изменение вкусовых ощущений.

На фоне приеме Миртазапина у питомца с органическим поражением головного мозга возникают судороги.

Лечение медикаментом ухудшает состояние животного, имеющего в анамнезе нарушение мочеиспускания, печеночную или почечную недостаточность. Большая доза препарата вызывает резкое возбуждение, которое сменяется угнетенным состоянием.

В некоторых случаях применение антидепрессанта приводит к появлению аллергических реакций, проявляющихся следующими симптомами:

• кожной сыпью;
• лихорадкой;
• анафилактическим шоком.

Беременным, кормящим и котятам

Препарат Миртазапин назначают беременным и кормящими питомцам. Прием лекарства во время беременности и лактации проводится только под наблюдением ветеринарного врача. В послеродовом периоде животное может страдать бессонницей, быть беспокойным и агрессивным.

На фоне приема Миртазапина у беременной кошки возникает риск развития аномалий у плода. Антидепрессант проникает через плацентарный барьер, степень его влияния на течение беременности зависит от срока гестации.

Прием лекарственного средства в первые месяцы беременности приводит к появлению аномалий у эмбриона. Перед родами у плода появляются функциональные нарушения в органах (головном мозге, легких, зубах). Повышается вероятность наступления преждевременных родов.

При лечении беременной антидепрессантом у плода могут появиться такие нарушения, как:

• порок сердца;
• маленький вес.

Котята рождаются маленькими, их вес и рост не соответствует сроку беременности. Если кошка принимала антидепрессант, у новорожденного котенка может наблюдаться следующая патология:

• аномальное строение костей верхних лап;
• нарушение функции позвоночника.

Применение лекарства приводит к нарушению развития органов и систем у потомства.

В период лактации препарат проникает в грудное молоко и вызывает появление нежелательных симптомов у детенышей. С молоком матери они должны получать необходимые для роста питательные вещества. Если животному после родов дают антидепрессант в дозе 40 мг/кг. котята могут погибнуть в первые 3 суток кормления.

Миртазапин Канон, как стимулятор аппетита, не назначают котятам после рождения, т. к. их кормит кошка.

Отзывы

Андрей, г. Иваново:

«Давала препарат питомцу при депрессии. Через 2 дня состояние улучшилось, он стал много кушать. Побочных эффектов не было. Рекомендую препарат».

Цена

Препарат в таблетках, п/о, 30 мг, № 30 продают по цене 591 руб. Лекарство в таблетках, 30 мг, 30 шт. стоит 746 руб. Аналогичное средство в дозе 45 мг, 30 шт. продается по цене 703 руб.

Миртазапин в пленочной оболочке, 80 мг, № 30 производства Канонформа стоит 648 руб. В Москве и области антидепрессант можно приобрести за 500 руб.

Аналоги

Схожим воздействием на организм домашнего питомца обладают медикаменты:

• Каликста;
• Ремерон;
• Миртазонал;
• Паксил.

К заменителям с аналогичным механизмом действия относят препарат Иксел. При необходимости антидепрессант можно заменить препаратами: Нейроплант, Феварин, Венлафаксин, Органика.

Миртазонал содержит активное вещество в дозе 15 мг, в упаковке находится 30 шт. таблеток. Стоит медикамент от 593 до 600 руб. Ремерон производят в России, выпускают в таблетках по 15, 30, 45 мг. Действующее вещество — миртазапин.

Лекарство не применяют одновременно с ингибиторами МАО. Препарат может вызвать развитие токсического эпидермального некролиза и нарушение гормонального фона.

Препарат Каликста выпускают в таблетках 30, 45 и 15 мг, 30 шт. Стоимость медикамента — 939 руб. Принимают лекарство по 15 мг 1 раз в день. Побочное действие проявляется со стороны ЦНС, органов дыхания. Изменяется состав крови. Развиваются агронулоцитоз, нейтропения, анемия.

Лекарство не используют для лечения котят т. к. нет данных о его безопасности у маленьких питомцев. С осторожностью назначают животным с ХПН и нарушением функции печени.

Лечение животных, страдающих депрессией, и отказывающихся от еды, позволяет устранить хроническое расстройство пищеварения, восстановить аппетит, предотвратить появление тошноты, рвоты у питомцев, болеющих ХПН, и улучшить их состояние здоровья.

Step 3: Using your gloved finger, gently rub ribbon of ointment on inside pinna of the cat’s ear spreading it evenly over the surface. Dispose of used gloves after each application. If contact with your skin occurs wash thoroughly with soap and warm water.

Contraindications

Mirataz is contraindicated in cats with a known hypersensitivity to mirtazapine or to any of the excipients.

Mirataz should not be given in combination, or within 14 days before or after treatment with a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) [e.g. selegiline hydrochloride (L-deprenyl), amitraz], as there may be an increased risk of serotonin syndrome.

HUMAN WARNINGS:

Not for human use. Keep out of reach of children.

Wear disposable gloves when handling or applying Mirataz to prevent accidental topical exposure. After application, dispose of used gloves and wash hands with soap and water. After application, care should be taken that people or other animals in the household do not come in contact with the treated cat for 2 hours because mirtazapine can be absorbed transdermally and orally. However, negligible residues are present at the application site and the body of the cat at 2 hours after dosing.

In case of accidental skin exposure, wash thoroughly with soap and warm water. In case of accidental eye exposure, flush eyes with water. If skin or eye irritation occurs seek medical attention.

In case of accidental ingestion, or if skin or eye irritation occurs, seek medical attention.

Precautions

Do not administer orally or to the eye.

Use with caution in cats with hepatic disease. Mirtazapine may cause elevated serum liver enzymes (See Animal Safety).

Use with caution in cats with kidney disease. Kidney disease may cause reduced clearance of mirtazapine which may result in higher drug exposure.

Upon discontinuation of Mirataz, it is important to monitor the cat’s food intake. Food intake may lessen after discontinuation of mirtazapine transdermal ointment. If food intake diminishes dramatically (>75%) for several days, or if the cat stops eating for more than 48 hours, reevaluate the cat.

Mirataz has not been evaluated in cats < 2 kg or less than 6 months of age.

The safe use of Mirataz has not been evaluated in cats that are intended for breeding, pregnant, or lactating cats.

Adverse Reactions

In a randomized, double-masked, vehicle-controlled field study to assess the effectiveness and safety of mirtazapine for the management of weight loss in cats, 115 cats treated with Mirataz and 115 cats treated with vehicle control were evaluated for safety. The vehicle control was an ointment containing the same inert ingredients as Mirataz without mirtazapine. The most common adverse reactions included application site reactions, behavioral abnormalities (vocalization and hyperactivity), and vomiting. The adverse reactions observed in the study and number of cats experiencing each adverse reaction is summarized in Table 1 below.

Table 1. Adverse Reactions Reported During the Field Study

* One cat with renal insufficiency was reported with a serious adverse reaction of acute renal failure, hematuria, and pyuria at the Week 2 visit. The cat was enrolled with a history of chronic kidney disease. Euthanasia was elected and necropsy revealed hypertrophic cardiomyopathy, bilateral parathyroid hyperplasia, and mild to moderate renal disease.

**  Week 2, blood urea nitrogen (BUN) values were significantly higher in the Mirataz group compared to the vehicle control group (p<0.10). The BUN in the Mirataz group was 43.60 mg/dL (reference range 16-37 mg/dL) compared to 36.05 mg/dL in the vehicle control group.

Post study, follow-up was done in 199 cats (103 in the Mirataz (mirtazapine transdermal ointment) group and 96 in the vehicle control group). Following cessation of Mirataz, four cats were reported as being less social or less restless, one cat was reported as more active, and one cat was reported with increased hissing and urinating out of the litter box.

To report suspected adverse events, for technical assistance or to obtain a copy of the SDS, contact Dechra at (866) 933-2472.

For additional information about adverse drug experience reporting for animal drugs, contact FDA at 1-888-FDA-VETS or online at http://www.fda.gov/reportanimalae

INFORMATION FOR CAT OWNERS:

Upon discontinuation of Mirataz, it is important to monitor your cat’s food intake. Your cat’s food intake may lessen after discontinuation of mirtazapine transdermal ointment. If food intake diminishes dramatically (>75%) for several days or if your cat stops eating for more than 48 hours, contact your veterinarian.

Clinical Pharmacology

Mechanism of Action:

The exact mechanism by which mirtazapine induces weight gain has not been clearly elucidated but appears to be multifactorial.¹ Mirtazapine is an α2-adrenergic receptor antagonist nor-adrenergic and serotonergic antidepressant drug. Mirtazapine is known to be a potent antagonist of 5-HT2 and 5-HT3 serotonin receptors in the central nervous system (CNS), and a potent inhibitor of histamine H1 receptors. Because mirtazapine blocks 5-HT2 and 5-HT3 receptors, only 5-HT1A- mediated serotonergic transmission is enhanced. Inhibition of 5-HT2 receptors may account for the orexigenic effects of mirtazapine. Another hypothesis is that mirtazapine induced weight gain may be secondary to changes in leptin and the tumor necrosis factor α(TNF-α) cytokine system.² A study by Fernstorm (1995) demonstrated a reduction of the basal metabolic rate in patients treated with antidepressants in general.³

Pharmacokinetics:

In a crossover study in eight cats to determine the relative bioavailability of oral and transdermal 2% mirtazapine, the mean half-life (26.8 hours) with topical administration was over 2X longer than the mean half-life (10.1 hours) with oral administration.

The doses used in the target animal safety study were higher (2.8 to 5.4 mg) than the label dose. Based on dose proportionality in AUC_0-24hr and C_max observed in this study, these pharmacokinetic parameters were extrapolated for the 2 mg/cat label dose administered once per day for 35 days (see Table 2).

Steady state was achieved within 14 days. The median accumulation between first and 35th dose was 3.71X (based on AUC ratio) and 3.90X (based on C_max ratio).

Table 2. Plasma pharmacokinetic parameters at steady state after 2 mg/cat dose of mirtazapine 2.0% transdermal ointment in healthy cats

C_max = extrapolated maximum plasma concentration

^aT_max= time to maximum plasma concentration (reported as median and range)

AUC_0-24hr = extrapolated area under the plasma time vs. concentration curve

^bThe half-life value is reflective of both topical and oral exposure. In another study where cats wore Elizabethan collar to restrict access to their ears and consequent oral exposure, a longer half-life (Mean= 20.7 hr) was observed.

Effectiveness

The effectiveness of Mirataz (mirtazapine transdermal ointment) was demonstrated in a randomized, double-masked, vehicle-controlled, multi-site field study involving client-owned cats of various breeds.

Enrolled cats were ≥ 1 year of age and had existing documented medical history of ≥ 5% weight loss deemed clinically significant. The most common pre-existing conditions included renal insufficiency, vomiting, and hyperthyroidism. Some cats had more than one pre-existing condition. Cats were randomized to treatment groups in a 1:1 ratio of Mirataz to vehicle control. A total of 230 cats were enrolled and received either Mirataz (115 cats) or a vehicle control (115 cats) containing the same inert ingredients without mirtazapine. The cats were 2.8-24.6 years of age and weighed 2.1-9.2 kg. The dosage was a 1.5-inch ribbon (approximately 2 mg/cat) mirtazapine or vehicle ointment administered topically to the inner pinna of the cat’s ear.

A total of 177 cats were determined to be eligible for the effectiveness analysis; 83 cats were in the Mirataz group and 94 cats were in the vehicle control group. The primary effectiveness endpoint was the mean percent change in body weight from Day 1 to the Week 2 Visit.

At Week 2, the mean percent increase in body weight from Day 1 was 3.94% in the mirtazapine group and 0.41% in the vehicle control group. The difference between the two groups was significant (p<0.0001) based on a two-sample t-test assuming equal variances. A 95% confidence interval on the mean percent change in body weight for the Mirataz group is (2.77, 5.11), demonstrating that the mean percent change is statistically different from and greater than 0.

ANIMAL SAFETY:

The margin of safety of mirtazapine was evaluated in one laboratory study, a comprehensive review of six pilot studies (five laboratory and one clinical) utilizing the final market formulation, and one laboratory study that was not final market formulation.

Laboratory Safety Study:

In a 6-week laboratory safety study, 48 healthy cats aged 7-10 months were dosed topically with mirtazapine once daily at 0 mg/kg (vehicle control), 1.1 mg/kg (1.4 to 2.7X), 3.2 mg/kg (4.3-7.5X), and 5.3 mg/kg (7.1-12.2X) body weight. Four cats/sex/group in the 1.1 and 3.2 mg/kg groups were dosed topically to the inner pinna of the ear, alternating between right and left ears. Eight cats/sex/group in the 0 and 5.3 mg/kg groups were dosed topically to the inner pinna of the ear, splitting the dose between both ears. Four cats/sex/group in the 0 and 5.3 mg/kg groups were maintained and monitored during a 4-week recovery period.

6 Week Dosing Period

Application of mirtazapine and vehicle control was associated with ear flicking, head shaking, pulling away/flinching and infrequently with struggling/fractious behavior, and hypersalivation. Inner and outer pinna erythema, flaking, alopecia, and thickening were observed in all cats in all groups. Erythema, crusting, alopecia, and scabbing of the skin, mostly around the head and neck, was frequently observed in all groups and occasionally affected the tail, tarsi or carpi, likely due to spread of the ointment to these areas by self-grooming.

Mirtazapine administration resulted in increased vocalization, hyperactivity, attention-seeking behaviors, and tremors in all mirtazapine dose groups. Frank blood in the stool was infrequently observed in the vehicle control, 3.2, and 5.3 mg/kg groups. Polyuria was observed in all groups. Polydipsia was observed in one cat in the 5.3 mg/kg group. Three cats (one from each mirtazapine dose group) were isosthenuric. Eight cats developed cystitis with or without urethral obstruction throughout the study in all groups. One cat each from the vehicle control and 3.2 mg/kg group were euthanized early on Day 35 due to urethral obstruction.

Two cats from the 1.1 mg/kg group had either ventricular premature contractions (VPC) or tall R waves, and one cat from the 5.3 mg/kg group had both VPC and a right axis deviation.

Eosinophilia was noted sporadically in the vehicle control, 1.1, and 5.3 mg/kg groups. Mild elevations in ALT values were noted sporadically in vehicle control, 3.2, and 5.3 mg/kg groups. On Day 15, one cat in the 3.2 mg/kg group demonstrated a marked ALT elevation of 3397 U/L, with concurrent elevations in AST and GGT. By Day 42, the ALT declined to 109 U/L and the AST and GGT returned to within normal limits.

Gross pathology findings, confirmed with histopathology, were hyperplastic dermatitis (alopecia, hyperkeratosis, thickening, and ceruminous gland secretion) of the pinnae in all cats and findings consistent with cystitis (mucosal urinary bladder hemorrhage, mottled-dark red appearance, and irregular contour) in four male cats (two vehicle control, one 3.2 mg/kg and one 5.3 mg/kg). Additional histopathologic findings included pyelonephritis (two vehicle control and one 5.3 mg/kg), nephrocalcinosis (three vehicle control, one 1.1 mg/kg, three 3.2 mg/kg, and one 5.3 mg/kg), necrosis of the kidneys (one vehicle control and one 3.2 mg/kg), unilateral hypoplasia of the thyroid gland (two 5.3 mg/kg), and unilateral hypertrophy of the thyroid gland (one 5.3 mg/kg).

4 Week Recovery Period

Following a 4-week recovery period, ALT elevations resolved. Polyuria was reduced and only occurred in two cats in the 5.3 mg/kg group. Pinnal lesions (erythema and flaking) completely resolved in the vehicle control and improved in the 5.3 mg/kg groups. Ear thickening improved in both groups.

Pilot Safety Studies:

In six pilot studies (five laboratory and one clinical study) utilizing the final market formulation of Mirataz, and one laboratory study that utilized non-final market formulation, a total of 76 cats were administered mirtazapine. Five studies administered mirtazapine ointment topically (0.5-5.3 mg/kg), one study administered mirtazapine topically and orally (0.5 mg/kg), and one study administered mirtazapine orally (10.6 mg/cat).

The most common observations were ear pinnae reactions (erythema with or without blood and flaking), mild behavioral observations (vocalization and tremors), vomiting, and diarrhea.

One study reported six cats with blood in the stool. Two studies reported one cat each showing aggression. One study reported polyuria in one cat; another study reported stranguria and possible urinary tract infection in one cat. Two studies reported cardiac abnormalities, including sinus tachycardia not present at baseline, development of a grade 3/6 heart murmur, tall QRS complexes, and left or right axis deviation. One study reported one cat with ataxia. In the studies that administered mirtazapine orally, salivation and lip licking were frequently observed.

In the terminal study administering 5.3 mg/kg mirtazapine topically, histopathology showed chronic hyperplastic dermatitis at the application site.

Storage

Store below 25°C (77°F). Multi-use tube. Discard within 30 days of first use.

How Supplied

Mirataz is supplied in a 5 gram aluminum tube.

References

1. Laimer, M., Kramer-Reinstadler, K., Rauchenzauner, M., Lechner-Schoner, T., Strauss, R., Engl, J., & Ebenbichler, C. F. (2006). Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. The Journal of clinical psychiatry, 67(3), 421-424.

2. Kraus, T., Haack, M., Schuld, A., Hinze-Selch, D., Koethe, D., & Pollmächer, T. (2002). Body weight, the tumor necrosis factor system, and leptin production during treatment with mirtazapine or venlafaxine. Pharmacopsychiatry, 35(06), 220-225.

3. Fernstrom, M. H. (1995). Drugs that cause weight gain. Obesity research, 3(S4), 435S-439S.

Approved by FDA under NADA # 141-481

NDC 17033-060-05

Manufactured for:

Dechra Veterinary Products, 7015 College Boulevard, Suite 525, Overland Park, KS 66211 USA

US Patent 10,603,272

Mirataz^® is a trademark of Dechra Limited.

©2020 Dechra Veterinary Products.

141115

Rev. May 2020

CPN: 1459112.1

 The Veterinary Journal

 July 2013

Перевод с англ.: ветеринар — невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

    Кошки с хроническим заболеванием почек часто имеют отсутствие аппетита и рвоту и могут получить пользу от приема миртазапина, препарата, стимулирующего аппетит и подавляющего тошноту. Целью этого плацебо-контролируемого, двойного слепого перекрестного клинического исследования было оценить влияние миртазапина на вес тела, аппетит и рвоту у кошек с хроническим заболеванием почек. Одиннадцать кошек со стабильным хроническим заболеванием почек были рандомизированно распределены на группу, получающую 1,88 мг миртазапина перорально через день   в течение трех недель и группу плацебо. После четырехдневного периода вывода препарата из организма каждая кошка перекрестно получала альтернативное лечение в течение трех недель.

Физикальное обследование и биохимическое исследование крови выполнялись до и после периода лечения, а владельцы ежедневно отмечали аппетит, активность, поведение и наличие рвоты. В сравнении с плацебо,   назначение миртазапина приводило к статистически значимому увеличению аппетита (P=0.02) и активности (P=0.02) и статистически значимому снижению выраженности рвоты (P=0.047), что выявлено при помоши парного критерия Вилкоксона. Кошки, которые получали миртазапин, также значимо увеличивали вес тела, в сравнении с кошками, леченными плацебо (P=0.002), что установлено при помощи смешанной линейной модели. Медиана увеличения веса при лечении миртазапином была 0,18 кг (разброс от 0 до 0,45 кг). Медиана потери веса в период лечения с помощью плацебо была 0,07 кг (разброс от 0 до 0,34 кг).

Миртазапин является эффективным стимулятором аппетита и противорвотным препаратом для кошек с хроническим заболеванием почек и может быть полезным дополнением к пищевой поддержке в этих случаях.

Введение

 Хроническое заболевание почек (CKD) является распространенным заболеванием у возрастных кошек, причем  этим заболеванием страдают, по меньшей мере, 30% кошек в возрасте 15 лет. В настоящее время никакое лечение, кроме трансплантации почек, не может обратить вспять или остановить снижение функции почек на какой-либо значительный период времени. Таким образом, медикаментозное лечение является основой лечения и может помочь кошкам жить с метаболическими осложнениями заболевания и улучшить качество их жизни.

 Клинические симптомы  CKD  у кошек включают полиурию, полидипсию, снижение аппетита, потерю веса и рвоту. Методы лечения, которые непосредственно направлены на  коррекцию тошноты  и нарушения аппетита, в дополнение к медикаментозным методам лечения метаболических осложнений, полезны, поскольку питание влияет на долгосрочный прогноз. У хронически больных кошек, и особенно при CKD, плохая кондиция  тела коррелирует со снижением выживаемости.

Кроме того, в нескольких исследованиях была подтверждена терапевтическая ценность специально разработанных диет для  лечения  CKD. Эти диеты содержат ограниченное количество высококачественного белка, адекватное   количество небелковых калорий и ограничены по  фосфору. Однако некоторые кошки отказываются от специально разработанных диет, что делает поддержание аппетита и потребление пищи для этих кошек ключевой терапевтической целью. Кроме того, плохой аппетит воспринимается владельцами как серьезная проблема качества жизни, и анорексия у домашних животных может вызвать эмоциональные расстройства у владельцев.

Миртазапин, тетрациклический антидепрессант, полезен для ветеринаров из-за нескольких полезных побочных эффектов, а именно, его значительно выраженных подавляющих тошноту, противорвотных и стимулирующих аппетит свойств. Эти эффекты, в основном, опосредованы антагонизмом к  5-HT3-рецептору, что важно в физиологии рвоты.

Недавние фармакодинамические и фармакокинетические исследования на кошках продемонстрировали стимулирующие аппетит свойства миртазапина, а также определили соответствующие дозы и интервалы для здоровых кошек и кошек с CKD. Целью этого клинического исследования  было оценить эффективность миртазапина в качестве стимулятора аппетита и противорвотного средства у кошек с CKD, тем самым предоставив доказательства ценности этого препарата в управлении питанием кошек с CKD.

Результаты

Кошки

. Поскольку набор кошек оказался затруднительным, статистический анализ был проведен, когда было зарегистрировано приблизительно 50% кошек. В общей сложности 16 кошек с CKD были включены в клиническое исследование, и 11 кошек успешно завершили его. Среди 11 кошек, прошедших исследование, были пять домашних короткошерстных, три   помеси с сиамской кошкой, одна тонкинская, одна персидская и одна домашняя длинношерстная. Средний возраст составил 15 лет (диапазон 10-17) с шестью стерилизованными самками и пятью кастрированными  самцами. Семь кошек имели 2 стадию заболевания почек по классификации IRIS, четыре кошки имели 3 стадию (Polzin,2011). У одной из четырех кошек 3 стадия  прогрессировала до стадии 4 между включением в исследование и его началом.

Действие миртазапина у кошек с CKD

Увеличение веса произошло у 91% кошек с CKD во время фазы приема миртазапина, и, напротив, 82% кошек потеряли вес во время фазы плацебо. Средняя прибавка в весе во время приема миртазапина составила 0,18 кг (диапазон 0-0,45 кг). Средняя потеря веса во время приема плацебо составила 0,07 кг (диапазон 0-0,34 кг). Сорок пять процентов кошек, получавших миртазапин, продемонстрировали увеличение показателя кондиции тела. Все кошки, у которых наблюдалось повышение кондиции тела, имели неоптимальный показатель кондиции тела в начале периода лечения, в то время как 85% из тех, у кого не было изменений, уже имели оптимальный показатель состояния тела. Ни один владелец не сообщал о неблагоприятных изменениях в поведении, связанных с приемом миртазапина. Показатели аппетита и активности были значительно увеличены, когда кошки получали миртазапин, по сравнению с плацебо, (Р = 0,02 по обоим параметрам). Показатель аппетита был повышен у 91% кошек во время фазы приема миртазапина, а показатель активности был увеличен у 55%. Кроме того, наблюдалось статистически значимое ослабление рвоты (Р = 0,047) во время фазы  приема миртазапина.

Прием миртазапина в течение 3 недель кошками с CKD привел к статистически значимому увеличению веса, на основе анализа линейной смешанной модели (коэффициент = 0,11, ДИ = 0,06–0,18, Р = 0,002). Статистически значимые различия в  показателях кондиции тела или релевантных биохимических оценок почечных показателей  не были определены ни в течение одного из периодов лечения.Анализ линейной смешанной модели не выявил эффектов периода или рандомизации, что указывает на то, что прогрессирование заболевания не повлияло на результаты исследования. У одной кошки наблюдалось заметное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) — 744 Ед/л (контрольный интервал 25-120 Ед/л) с нормальной щелочной фосфатазой, предположительно относящееся к 3 неделям приема миртазапина, без сопутствующих клинических отклонений. Увеличение активности АЛТ разрешилось в течение 3 недель, как только прием миртазапина был прекращен. После окончания исследования владелец решил снова назначить терапию миртазапином , поскольку клинически кошка отреагировала очень хорошо. Повышение АЛТ (731 Ед/л) без сопутствующих клинических признаков было вновь отмечено и снова прошло в течение 3 недель после прекращения приема миртазапина.

Обсуждение

В этом  плацебо-контролируемом  перекрестном слепом  клиническом  исследовании, повторное введение 1,88 мг миртазапина кошкам с CKD  каждые 48 ч в течение 3 недель привело к статистически значимому увеличению аппетита и массы тела. Также было обнаружено  статистически значимое увеличение активности и статистически значимое снижение рвоты. Поскольку плохая кондиция  тела была связано с уменьшением выживаемости при CKD, эти результаты потенциально имеют важное значение для лечения  кошек с CKD, хотя в текущем исследовании не оценивалась длительное назначение препарата или выживаемость.

Потеря аппетита является серьезной проблемой для владельцев, связанной с качеством жизни кошек, и миртазапин может быть ценным препаратом для ветеринарных врачей, который можно использовать для облегчения эмоционального стресса, испытываемого владельцами, лечащих кошек с CKD и снижением или отсутствием аппетита. Эффективность миртазапина в повышении аппетита и стимулировании увеличения веса ранее была исследована у нескольких видов животных.

Клиническое испытание 2 фазы  у людей, страдающих связанной с раком анорексией и кахексией, продемонстрировало повышение аппетита и веса в результате приема  миртазапина. Кроме того, недавнее исследование на мышах с панкреатической карциномой и вызванной гемцитабином кахексией продемонстрировало значительное увеличение аппетита и веса при приеме миртазапина.

 В области ветеринарии оригинальная публикация, в которой сообщалось об использовании миртазапина у собак и кошек, представляла неконтролируемое клиническое испытание, в котором 24 собаки и 17 кошек с различными заболеваниями лечились с использованием доз, экстраполированных из человеческой медицины. Терапия миртазапином привела к отличному ответу в 12 случаях, лучшему ответу, чем стандартная терапия, в 16 случаях и неоднозначному ответу в 13 случаях. Было высказано предположение, что наилучшие реакции наблюдались у животных с болезнью почек или проходящих химиотерапию.

Ранее в плацебо-контролируемом исследовании мы описали эффективность однократной дозы миртазапина для стимуляции аппетита у молодых здоровых кошек, но текущее исследование является первым плацебо-контролируемым исследованием, описывающим его эффективность в повышении аппетита и веса у больных кошек с отсутствием аппетита и плохой кондицией тела, вторичнай по отношению к хроническому заболеванию. В настоящее исследование не были включены кошки с нормальным  аппетитом, по мнению их владельцев. Это усиливает результаты данного исследования, поскольку можно сделать вывод, что миртазапин имеет клиническую пользу для кошек с плохим аппетитом; однако результаты нельзя экстраполировать на кошек с CKD с нормальным аппетитом.

Кошки с сопутствующими заболеваниями и страдающие уремией или прогрессирующим CKD, не были включены в это клиническое исследование, что привело к исключению большого числа потенциальных участников. Это было связано с тем, что по мнению авторов исследования, эффективность препарата не может быть адекватно оценена, когда аппетит потенциально может быть обусловлен другими факторами. Однако можно утверждать, что с медицинской точки зрения было бы неэтично для этих кошек получать 3 недели плацебо терапии, и поэтому оценка миртазапина у этих кошек не рассматривалась в настоящем исследовании.

Возникающие в результате трудности с набором пациентов приводят к более низким, чем желаемые, цифрам для  силы исследования, основанным на нашем априорном расчете силы. Хотя это уменьшило шансы на обнаружение статистически значимых эффектов, меньший, чем ожидалось, размер выборки не снижает достоверность значимых результатов исследования. Результаты этого исследования согласуются с описаниями противорвотных и стимулирующих аппетит свойств миртазапина  у людей  В нескольких исследованиях описано успешное облегчение тошноты и рвоты у пациентов, особенно у онкологических больных, проходящих химиотерапию. Миртазапин также использовался для уменьшения тошноты и тошноты, связанных с субарахноидальными инъекциями морфина, и в недавнем исследовании у пациенток, перенесших гинекологическую операцию, которым предварительно назначали миртазапин, значительно снизилась предоперационная тревога и послеоперационная тошнота и рвота.

Насколько известно авторам, текущее клиническое исследование предоставляет первую опубликованную информацию о противотошнотном и противорвотном эффектах миртазапина у кошек .Побочные эффекты миртазапина у кошек включают повышенную активность, вокализацию и эпизодические сообщения о дисфории или возбудимости, которые возникают в зависимости от дозы В  оригинальном неконтролируемом клиническом исследовании более высокие дозы у кошек были связаны с мышечным тремором, но в остальном препарат хорошо переносился При режиме дозирования, использованном в нашем исследовании, не было отмечено никаких существенных поведенческих побочных эффектов. Однако, учитывая небольшое количество кошек, которые завершили исследование, побочные эффекты могут быть достаточно редкими, чтобы исключить обнаружение в этом кадре выборки. У одной кошки действительно наблюдалось субклиническое повышение ALT, которое разрешилось прекращением приема миртазапина.

Аналогичный случай был зарегистрирован у людей, когда  у пациента наблюдалось бессимптомное повышение активности ферментов печени, зависящее от дозы, которое исчезло после прекращения приема миртазапина. Механизм, лежащий в основе этой находки, неясен, но рекомендуется, чтобы ферменты печени контролировались у кошек, получающих миртазапин, и было бы разумно избегать введения миртазапина кошкам, которые испытывают этот побочный эффект.

Выводы

Это плацебо-контролируемое, слепое перекрестное клиническое исследование продемонстрировало, что пероральное введение 1,88 мг миртазапина через день в течение 3 недель кошкам с CKD приводило к значительному повышению аппетита. Кроме того, было продемонстрировано значительное увеличение веса, увеличение активности и уменьшение рвоты. Миртазапин может быть полезной дополнительной терапией при лечении анорексии, тошноты и плохой кондиции тела, связанных с хроническим заболеванием почек  у кошек.

Статьи по теме:

• Эффект стимулирования аппетита габапентином в сравнении с миртазапином у здоровых кошек после овариоэктомии

Производство: нет данных

ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ

Консультация ветеринара по телефону