Модафинил инструкция по применению цена отзывы аналоги

Модафинил – это лекарственное средство, улучшающее когнитивные функции мозга. Благодаря этому оно пользуется огромной популярностью среди студентов и людей, чья работа требует повышенного внимания и концентрации. Кроме того, модафинил является одним из препаратов, применяемых для лечения нарколепсии.

Когда врач назначает пациенту это лекарственное средство, то в рецепте точно расписывает дозировки, которых должен придерживаться больной. Иное дело – люди, которые заказывают модафинил в Интернете и принимают его для улучшения работы головного мозга. Многие из них, особенно те, кто впервые решил принимать препарат, теряются, когда дело доходит до определения наиболее подходящей суточной дозировки.

Поэтому мы решили изучить этот вопрос на основе самых популярных дженериков Модафинила, которые реализует популярный продавец NOOTROPICS. Итак, давайте вместе подсчитаем, какое количество модафинила следует принимать в разных обстоятельствах, чтобы достичь наилучших результатов.

Содержание

·        Типы модафинила: что о них следует знать?

·        Различия в дозировках модафинила и армодафинила

·        Неофициальная инструкция по применению модафинила

·        Микродозы модафинила

·        Какие дозы модафинила и армодафинила принимать?

·        Побочные эффекты модафинила

·        Когда стоит посетить врача?

·       Рекомендуемые дозировки для начинающих

Типы модафинила: что о них следует знать?

Прежде, чем перейти к советам по поводу дозировки модафинила, следует рассказать о его типах. Существует два типа этого препарата: модафинил и армодафинил. В составе обоих в качестве активного компонента используется что у него есть два изомера. Изомер – это разновидности одного и того же химического вещества. Самый простой пример, который поможет понять, что такое изомеры – левая и правая рука. Это, так сказать, разные вариации одной и той же вещи – руки. Они практически во всем идентичны, за исключением того, что являются зеркальным отражением друг друга. Нечто похожее происходит и в случае модафинила.

Армодафинил – это энантиопуральное соединение, это значит, что оно содержит только один тип изомера – R-изомер, который считается более сильным, чем S-изомер. В результате, общие свойства вещества более выражены в армодафиниле, нежели в модафиниле.

Различия в дозировках модафинила и армодафинила

Понятное дело, что различия в химической структуре, о которых шла речь выше, повлияли на определение дозировок этих веществ. Итак, стандартная доза для модафинила определена как 200 мг, в то время как эквивалентная доза армодафинила немного ниже – 150 мг. И даже в такой дозировке армодафинил оказывает более интенсивный эффект, чем модафинил.

Сравнение минимальных и максимальных дозировок модафинила и армодафинила

Неофициальная инструкция по применению модафинила

Когда речь идет о дозировке модафинила, все очень индивидуально. Тем не менее, многие придерживаются схемы, о которой пойдет речь дальше.

50 мг модафинила

Это идеальная дозировка для большинства людей, которые принимают этот препарат на протяжении рабочей недели. Это небольшая доза, но ее достаточно, чтобы получить «пинок» и заряд на ближайшие 4-6 часов. Придерживаясь такой дозировки, человек ощущает себя бодрым, сконцентрированным и полным сил в течение всего рабочего дня, при этом режим и качество сна не нарушаются. Побочные эффекты на фоне такой дозы обычно не появляются.

75 мг армодафинила

Это более сильная доза, чем 50 мг модафинила. Эффект от препарата будет сохраняться в течение 5-7 и больше часов. Человек ощущает себя более бодрым, сконцентрированным и способным решать сложные задачи. Риск появления побочных эффектов при соблюдении такой дозировки минимальный.

100 мг модафинила

100 мг модафинила действуют немного сильнее, чем 75 мг армодафинила. Положительный эффект от препарата сохраняется в течение 8-ми и более часов. Это идеальная дозировка, если надо проделать много работы, не ощущая усталости, но при этом после полуночи с легкостью уснуть. Побочка при такой дозировке, если и случается, то она проявляется незначительными симптомами.

150 мг армодафинила

Это обычная полная доза препарата данного типа. После приема армодафинила в такой дозировке бодрствование сохраняется в течение 10-12 часов. Как правило, не вызывает побочных эффектов. В редких случаях может появляться бессонница или обезвоживание организма.

200 мг модафинила

Это золотой стандарт, когда важно заметно улучшить когнитивные функции. У многих на фоне такой дозировки повышенная концентрация сохраняется на протяжении 12-ти и более часов. Побочные реакции проявляются редко, в некоторых случаях может возникать бессонница, головные боли, обезвоживание.

300 мг армодафинила

Эта доза уже превышает рекомендуемую, поэтому прибегать к ней стоит только в исключительных случаях. Например, когда необходимо сохранять повышенную концентрацию в течение 18-ти и более часов. По сути, это двойная доза армодафинила, поэтому принимать ее следует с особой осторожностью. Лучше ее разделить на несколько приемов, так как могут возникать побочные эффекты, но серьезного риска для здоровья они не представляют.

300 мг модафинила

Опять-таки, это большая доза препарата, поэтому принимать ее стоит с осторожностью. После такого количества препарата безупречная концентрация гарантирована, как минимум, в течение ближайших 18-ти часов. Но важно учесть, что на фоне такой дозы уже могут появляться побочные эффекты, в том числе тошнота. Лучше разделить эту дозировку на несколько приемов.

400 мг модафинила

Если вам необходимо в течение 24-х часов сохранять бодрствование, то 400 мг модафинила помогут вам в этом. Но с такой дозировкой надо быть крайне осторожным, если вы еще не привыкли к препарату. Как и в предыдущих случаях, эту дозу лучше разделить на несколько приемов. Она категорически противопоказана для регулярного приема.

Эти дозировки были определены на основе отзывов сотен людей, принимающих модафинил.

Рекомендованные дозы препарата:

  • 200 мг модафинила – если надо бодрствовать в течение дня и до поздней ночи;
  • 75 мг армодафинила – когда важно быть максимально продуктивным в течение дня, но вечером без труда уснуть.

Но все очень индивидуально, и в большинстве случаев идеальные дозировки для себя приходится подбирать, начиная с минимальных, постепенно их повышая.

Микродозы модафинила

Стандартная дозировка модафинила – 200 мг. Многие принимают именно такое количество препарата утром, чтобы чувствовать себя бодрым и поддерживать когнитивные функции на высоте до поздней ночи.

Другие делят эту дозу на два приема: 100 мг модафинила утром и еще столько же после обеда. Такая схема позволяет поддерживать когнитивные способности на одинаково высоком уровне в течение всего дня, обеспечивая тем самым дополнительный прилив сил после обеда.

Однако, стандартные дозы препарата принимают далеко не все. Многие предпочитают делить это количество на «микродозы». Особенно это касается лиц, у которых нет необходимость поддерживать повышенную концентрацию в течение всего дня, а достаточно получить заряд на 4-7 часов.

Прием препарата в так называемых микродозировках имеет много преимуществ. Прежде всего, риск побочных эффектов практически исключен. После выполнения необходимой работы, человек расслабляется и легко засыпает.

Давайте рассмотрим, как обычно действуют микродозы на организм взрослого человека.

50 мг модафинила, принятые утром

Выраженное когнитивное улучшение сохраняется в течении 5-7 часов, после чего проявление типичных для модафинила симптомов идет на убыль. Примерно через 13 часов после приема ноотропа, получается с легкостью уснуть, чего не будет после употребления 200 мг препарата. Кроме того, дозировка в 50 мг не вызывает никаких побочных эффектов.

По 25 мг модафинила утром и после обеда

Такая дозировка в паре с чашкой эспрессо помогает повысить концентрацию в течение ближайших 4-х часов. Данная схема приема препарата может быть идеальной для людей, чей рабочий день заканчивается в 18 часов, а дальше можно расслабиться.

«Свернуть горы», употребляя препарат в микродозировках, вряд ли получиться, но слегка повысить когнитивные способности – запросто. Если необходимо поддерживать бодрствование и повышенное внимание в течение 12-ти часов, то предпочтительнее прибегать к стандартным дозировкам.

Какие дозы модафинила и армодафинила принимать?

Рекомендованная дозировка модафинила и армодафинила может варьироваться зависимо от причины, по который эти препараты принимают. Давайте рассмотрим самые распространенные.

1. Модафинил для лечения СДВГ и нарколепсии

Если модафинил был назначен по медицинским показаниям, в таком случае необходимо придерживаться рекомендаций, указанных в инструкции по применению. Но как правило, при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, а также для лечения нарколепсии обычно назначают по 200 мг модафинила или по 150 мг армодафинила. В некоторых случаях дозировка может быть повышена до 500 мг модафинила и 250 мг армодафинила [1] [2].

Обычно при СДВГ больные принимают лекарство ежедневно, делая 1-2 дня в неделю перерыв. Такая схема позволяет избежать долгосрочных побочных эффектов.

При нарколепсии, как правило, перерывы в терапии не делают, поскольку достаточно только 1 день не принять лекарство и симптомы болезни обостряются.

2. Модафинил для улучшения когнитивных функций

Дозировка модафинила для улучшения когнитивных способностей может варьироваться от 50 до 400 мг, зависимо от особенностей организма и пожеланий человека, принимающего препарат. Определяясь с дозой, следует учитывать реакции организма и частоту приема медикамента.

Небольшие дозы для улучшения когнитивных функций (50 мг)

Некоторые люди предпочитают принимать модафинил маленькими дозами. Такой способ позволяет минимизировать риск побочных эффектов. К тому же, это самая безопасная схема для длительного употребления лекарства.

Дозировка в 50 мг и меньше, в случае с модафинилом, считается микродозой. То есть это доза ниже терапевтического порога.

Использование микродоз дает менее выраженные эффекты, чем, скажем, 100, 200 или 400 мг. Но тем не менее, для многих такой порции препарата достаточно, особенно если принимать его регулярно.

Для большинства пользователей микродоза модафинила служит аналогом кофеина – помогает легче просыпаться утром. При таком методе приема, спустя 30-45 минут человек ощущает прилив энергии и бодрствование.

Обычно модафинил не производят в дозировке 50 мг. Поэтому для того, чтобы получить микродозу, необходимо разделить пополам таблетку 100 мг или на 4 части 200 мг. Если планируете принимать средство в микродозе, то лучше покупать таблетки дозировкой 100 мг – их легче разделить на равные части. Хотя некоторые для получения микродоз используют другой метод: измельчают таблетку в порошок, а затем уже его делят на необходимое количество порций. Кстати, если модафинил в порошкообразной форме добавить, например, в сок или смузи и в таком виде выпить, то он быстрее проникнет в кровоток, а значит, эффект от него наступит также в более короткие сроки.

И учтите, если в микродозировке принимать армодафинил, то эффект от него будет немного сильнее, чем от аналогичной дозы модафинила.

Показания к приему модафинила в дозировке 50 мг:

  • наблюдается повышенная чувствительность к препарату;
  • вы только начинаете принимать это средство;
  • планируете пить таблетки ежедневно в течение продолжительного времени;
  • желаете минимизировать риск появления побочных эффектов.

Обычная дозировка для повышения когнитивных функций (200 мг)

200 мг – это самая популярная дозировка, используемая для улучшения когнитивных функций. И к слову сказать, большинство дженериков модафинила, например, тот же Modvigil, выпускают именно в такой дозировке. Но не стоит забывать, что эквивалентная доза для армодафинила – 150 мг, поэтому Artvigil и Waklert идут именно с такой дозой.

Преимущества употребления 200 мг модафинила:

  • вызывает заметное улучшение когнитивных функций;
  • большинство исследований влияния модафинила на человеческий организм связаны именно с этой дозировкой;
  • удобная форма для приема;
  • в Интернет-магазинах чаще всего продают именно такую дозировку.

Большие дозы для улучшения когнитивных функций (400 мг)

В некоторых случаях может понадобиться принять более высокую дозу модафинила. Максимально высокой безопасной дозой препарата считается 400 мг. Более высокие, существенно повышают риск возникновения нежелательных побочных эффектов.

Дозировка в 400 мг может понадобится очень крупным людям, а также лицам, у которых на фоне продолжительного приема препарата выработалось привыкание к нему.

Такая дозировка противопоказана лицам, которые только начинают принимать модафинил. У них могут появляться разные побочные эффекты, в том числе бессонница и тревога. Даже людям с ростом выше среднего начинать принимать модафинил следует с небольшой дозировки в 50 или 100 мг. Это позволит определить чувствительность к препарату, а также убедиться в отсутствии аллергии на него.

Эквивалентная доза 400 мг модафинила – это 250 мг армодафинила. Меж тем, обращаем ваше внимание, что большинство производителей армодафинила, выпускают его в дозировке 150 мг. Но если принять сразу 2 таблетки, получится 300 мг армодафинила, что сильно превышает эквивалент 400 мг модафинила.

Преимущества модафинила в дозировке 400 мг:

  • возможность получить максимально сильный эффект не превышая безопасную дозировку;
  • более приемлемый вариант для людей крупного телосложения;
  • больше подходит для людей с быстрым метаболизмом лекарственных средств;
  • хороший вариант для кратковременного приема модафинила.

Побочные эффекты модафинила

Как и большинство фармацевтических средств, модафинил в некоторых случаях может вызывать побочные эффекты. Как правило, они незначительны и не являются опасными для здоровья. Чаще всего побочные действия проявляются в виде бессонницы, дискомфорта в пищеварительной системе, головными болями, сухостью во рту, снижением аппетита. Такие симптомы чаще всего появляются на фоне приема высоких доз препарата.

Дозировка в 50 мг крайне редко становится причиной побочных реакций, в то время как люди, принимающие по 400 мг модафинила, довольно часто жалуются на головные боли и бессонницу.

Предотвратить появление побочных эффектов можно, если снизить дозировку лекарства, а также не сочетать его с другими стимуляторами, такими как кофе или чай. Хороший способ защитить себя от побочных эффектов модафинила или снизить интенсивной их проявления – ежедневно выпивать большое количество воды (2-3 л).

Когда стоит посетить врача?

В очень редких случаях на фоне модафинила могут появляться и более серьезные побочные эффекты. Это может быть истерия, затруднение дыхания, головокружение, галлюцинации или тяжелые кожные реакции. Если появился любой из перечисленных симптомов, стоит немедля обратиться к врачу.

Рекомендуемые дозировки для начинающих

Начинать принимать любое лекарство или биологически активные добавки (БАД) следует с минимальной дозировки, постепенно ее увеличивая. Такой метод позволяет проверить, как организм реагирует на компоненты препарата, нет ли аллергии на них, а также определить, как быстро происходит метаболизм и выведение действующего вещества.

Практически все медпрепараты, попадая в человеческий организм, метаболизируются в печени. Для этого печень использует набор определенных ферментов, которые расщепляют химические вещества. Каждый из них программируется специфическими генами, которые называют изоэнзимами CYP450.

Поскольку все гены CYP450 являются уникальными, поэтому некоторые люди обладают большей способностью расщеплять одни химические вещества, но в то же время хуже расщепляют другие. Собственно, данный феномен объясняет, почему одни должны в течение дня постоянно пить кофе, чтобы поддерживать свою энергичность, а другие остаются активными только после одной чашки напитка. Дело в том, что организмы последних не могут расщеплять кофеин настолько эффективно, как первые. И причина этого – в полиморфизме CYP450.

Аналогичное происходит и с модафинилом. Поэтому прежде, чем использовать сразу максимальные дозы, необходимо проверить скорость расщепления вещества. Люди, чьи организмы с трудом расщепляют модафинил, будут довольно долго ощущать его действие, даже если была принята небольшая доза.

Кроме того, если принимать лекарство ежедневно, со временем его концентрация в крови увеличивается. А это также требует снижения дозы.

Рекомендуемый график дозировок препарата для новичков

Модафинил может быть чрезвычайно полезным препаратом, когда необходимо повысить работоспособность и производительность. Однако из-за возможных нежелательных побочных эффектов, очень важно соблюдать безопасную дозировку данного медикамента. Начинайте принимать это средство с 50 или 100 мг, постепенно повышая личную суточную норму. Помните, безопасное количество модафинила (Modalert, Modvigil, Modawake) – это 100-400 мг, а армодафинила (Wakler, Artvigil) – 50-250 мг.

И не забывайте, что во время приема модафинила важно правильно питаться и пить много чистой воды. Это поможет предотвратить возможные побочные эффекты.

Источники

1.  Bastoji, H., & Jouvet, M. (1988). Successful treatment of idiopathic hypersomnia and narcolepsy with modafinil. Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry, 12(5), 695-700.

2.  Harsh, J. R., Hayduk, R., Rosenberg, R., Wesnes, K. A., Walsh, J. K., Arora, S., … & Roth, T. (2006). The efficacy and safety of armodafinil as treatment for adults with excessive sleepiness associated with narcolepsy. Current medical research and opinion, 22(4), 761-774.

Biederman, J., Swanson, J. M., Wigal, S. B., Kratochvil, C. J., Boellner, S. W., Earl, C. Q., … & Greenhill, L. (2005). Efficacy and safety of modafinil film-coated tablets in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose study. Pediatrics, 116(6), e777-e784.

Источник

Модафинил

Modafinil

Фармакологическое действие

Модафинил — аналептик, является средством для перорального приёма, способствует бодрствованию.

Механизм действия

Механизм, с помощью которого модафинил способствует бодрствованию, неизвестен. Модафинил обладает активирующим действием, подобным симпатомиметическим агентам, включая амфетамин и метилфенидат, хотя фармакологический профиль модафинила не идентичен фармакологическому составу симпатомиметических аминов.

Фармакокинетика

Модафинил представляет собой рацемическое соединение 1:1, энантиомеры которого имеют разную фармакокинетику (например, период полураспада у взрослых людей R-модафинила примерно в три раза выше, чем у S-модафинила). Энантиомеры не преобразуются взаимно. В устойчивом состоянии общая экспозиция R-модафинила примерно в три раза больше, чем S-модафинила. Cmin,ss циркулирующего модафинила после однократного ежедневного приема состоит из 90 % R-модафинила и 10 % S-модафинила. Эффективный период полувыведения модафинила после нескольких доз составляет около 15 часов. Энантиомеры модафинила проявляют линейную фармакокинетику при множественном дозировании в диапазоне 200–600 мг/ один раз в день у здоровых добровольцев. Через 2–4 дня дозирования достигается кажущееся устойчивое состояния общего модафинила и R-модафинила.

Всасывание

Модафинил легко абсорбируется после перорального приёма, причём пиковые концентрации в плазме отмечаются через 2–4 часа. Биодоступность таблеток модафинила приблизительно равна показателю водной суспензии. Абсолютная пероральная биодоступность не определялась из-за нерастворимости в воде (<1 мг/мл) модафинила, что препятствовало внутривенному введению. Пища не влияет на общую биодоступность модафинила, однако время достижения tmax может задерживаться примерно на 1 час, если принимать модафинил с пищей.

Распределение

Модафинил имеет кажущийся объём распределения примерно 0,9 л/кг. В плазме человека in vitro модафинил умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 60 %), главным образом, с альбумином.

Биотрансформация и выведение

Основным путём выведения является метаболизм (приблизительно 90%), прежде всего в печени, с последующей почечной элиминацией метаболитов. Подщелачивание мочи не влияет на элиминацию модафинила.

Метаболизм модафинила происходит путём гидролитического дезамидирования, S-окисления, гидроксилирования ароматических колец и конъюгации глюкуронида. Менее 10 % вводимой дозы модафинила выделяется как исходное соединение. В клиническом исследовании, использующем радиоактивно меченый модафинил, в общей сложности 81 % вводимой радиоактивности было выделено через 11 дней после введения дозы, преимущественно с мочой (80 % против 1,0 % в фекалиях). Наибольшей фракцией модафинила в моче была модафиниловая кислота, но по меньшей мере шесть других метаболитов присутствовали в более низких концентрациях. Только два метаболита достигают заметных концентраций в плазме — модафиниловая кислота и модафинилсульфон.

Показания

Модафинил показан для повышения бодрствования у взрослых пациентов с чрезмерной сонливостью, вызванной нарколепсией, обструктивным апноэ во сне или нарушении цикличности сна и бодрствования.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к модафинилу или к его неактивным компонентам.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения модафинила при беременности у человека не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Модафинил можно использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения модафинила в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли модафинил или его метаболиты в материнское молоко. Следует проявлять осторожность при приёме модафинила во время лактации

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза модафинила составляет 200 мг внутрь один раз в день утром или примерно за 1 час до начала ночной рабочей смены.

Побочные действия

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследованиях, наиболее распространёнными (≥5 %) побочными реакциями, связанными с использованием модафинила и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были: головная боль, тошнота, нервозность, ринит, диарея, боли в спине, беспокойство, бессонница, головокружение, диспепсия.

Взаимодействие

Влияние модафинила на субстраты CYP3A4/5

Клиренс лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4/5 (стероидные контрацептивы, циклоспорин, мидазолам и триазолам) может быть увеличен при совместном приёме с модафинилом, что приводит к снижению их системной экспозиции. Требуется корректировки дозировки этих препаратов при совместном приёме с модафинилом.

Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при совместном приёме с модафинилом и в течение одного месяца после прекращения приёма. Альтернативные или дополнительные методы контрацепции рекомендуются пациентам, принимающим стероидные противозачаточные средства (например, этинилэстрадиол) при совместном приёме с модафинилом и в течение одного месяца после прекращения приёма модафинила.

Концентрация циклоспорина в крови может быть снижена при совместном приёме с модафинилом. Требуется мониторинг концентрации циркулирующего циклоспорина и соответствующая корректировка дозы для циклоспорина при совместном приёме с модафинилом.

Воздействие модафинила на субстраты CYP2C19

Элиминация лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, пропранолол, омепразол и кломипрамин), может быть пролонгирована модафинилом. У лиц с дефицитом фермента CYP2D6 уровни субстратов CYP2D6, которые имеют вспомогательные пути элиминации через CYP2C19, такие как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, могут быть увеличены при совместном приёме с модафинилом. Коррекция дозы этих препаратов и других препаратов, которые являются субстратами для CYP2C19, может быть необходима при совместном приёме с модафинилом.

Варфарин

Требуется более частый монтирониг протромбинового индекса/МНО при совместном приёме с модафинила с варфарином.

Ингибиторы моноаминоксидазы МАО

Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме ингибиторов МАО с модафинилом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить об опасности эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования, пока они не будут уверены в том, что терапия модафинилом не будет отрицательно влиять на их способность заниматься данной деятельностью.

Спортивная медицина

Спортсмены должны быть информированы о том, что модафинил может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Модафинил относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

Термин Описание
WADA Всемирное антидопинговое агентство

Классификация

  • АТХ

    N06BA07

  • Фармакологическая группа

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Модафинил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Модафинил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Финголимод

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакология

  • Применение вещества Финголимод

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Финголимод

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Финголимод

Структурная формула

Структурная формула Финголимод

Русское название

Финголимод

Английское название

Fingolimod

Латинское название

Fingolimodum (род. Fingolimodi)

Химическое название

2-Амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C19H33NO2

Фармакологическая группа вещества Финголимод

Нозологическая классификация

Код CAS

162359-55-9

Фармакология

Фармакодинамика

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимода фосфата. В наномолярных концентрациях финголимода фосфат связывается с S1Р-рецепторами 1, 3 и 4-го типов на поверхности лимфоцитов и быстро проникает в ЦНС через ГЭБ, связываясь с S1Р-рецепторами 1, 3, и 5-го типов на поверхности нейронов. Связываясь с S1Р-рецепторами лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, в т.ч. воспалительными клетками Th17, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4–6 ч после однократного приема финголимода в дозе 0,5 мг количество лимфоцитов в крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения. При длительном ежедневном применении финголимода количество лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2 нед, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного значения. У 18% пациентов отмечалось (по крайней мере однократное) снижение количества лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приеме финголимода снижение количества лимфоцитов сохранялось. Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15–20% T-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.

В течение нескольких дней после прекращения приема финголимода в крови отмечается повышение количества лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1–2 мес после прекращения лечения. Постоянный прием финголимода приводит к снижению количества нейтрофилов приблизительно до 80% от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

При применении у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС) (средний балл но шкале инвалидности — EDSS (Expanded Disability Status Scale — Расширенная Шкала Оценки Степени Инвалидизации) — 2) финголимод в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических обострений болезни на 54%. При приеме финголимода у 70% пациентов отмечалась стабильная ремиссия в течение 2 лет (по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности. При применении финголимода достоверно увеличивалось время до наступления 3-месячного и 6-месячного периода подтвержденного прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо. Результаты МРТ головного мозга пациентов с РРС на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).

Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимода фосфата.

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбируется ≥85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (Tmax — 12–16 ч).

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Сss в плазме крови достигается в течение 1–2 мес регулярного приема финголимода (1 раз в сутки). Сss финголимода приблизительно в 10 paз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 0,5 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимода фосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Пища не влияет на Сmax или экспозицию (AUC) финголимода или финголимода фосфата.

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция финголимода в клетках крови — 86%). Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови — <17%). Финголимод и финголимода фосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99%). Связь финголимода и финголимода фосфата с белками плазмы крови не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (Vd около (1200±260) л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании у здоровых добровольцев. В исследовании у 13 добровольцев с РРС, получавшим в равновесном состоянии финголимод в дозе 0,5 мг, количество финголимода (или финголимода фосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже, чем исходная доза (0,5 мг).

Биотрансформация

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата и за счет окислительной биотрансформации, главным образом изоферментом CYP4F2 и, возможно, другими изоферментами CYP4F, с последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов финголимодцерамида.

После однократного приема внутрь в плазме крови определялись (в течение приблизительно 1 мес) неизмененный финголимод (23,3%), финголимода фосфат (10,3%), неактивные метаболиты (М3 — кислый карбоксильный метаболит (8,3%), конъюгаты метаболитов с церамидом М29 (8,9%) и М30 (7,3%).

Выведение

Плазменный клиренс финголимода — (6,3±2,3) л/ч, средний кажущийся Т1/2 — 6–9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимода фосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, что приводит к сходному Т1/2.

После приема внутрь около 81% дозы выводятся почками в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся почками, но являются основными соединениями в кале (количество каждого <2,5% от дозы). В течение 1 мес выводится около 89% дозы финголимода.

Отдельные группы пациентов

Пол и этническая принадлежность не оказывают влияние на фармакокииетику финголимода и финголимодфосфата.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек тяжелой степени приводит к повышению Сmax и AUC финголимода на 32 и 34% и на 25 и 14% финголимода фосфата соответственно.

Нарушение функции печени. Применение финголимода у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC финголимода на 12, 44 и 103% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени Т1/2 остается неизменным, средней и тяжелой степени — увеличивается на 49–50%. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) Cmax финголимода фосфата снижалась на 22%, a AUC увеличивалась на 38%. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени фармакокинетика финголимода фосфата не оценивалась.

Пожилые пациенты. Механизм элиминации финголимода и результаты популяционных фармакокинетических исследований позволяют предположить, что коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Клинический опыт применения финголимода у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Применение вещества Финголимод

Ремиттирующий рассеянный склероз — для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Противопоказания

Гиперчувствительность к финголимоду; выявленный иммунодефицитный синдром; повышенный риск оппортунистических инфекций, в т.ч. у иммунокомпроментированных пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом; активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез); выявленные злокачественные новообразования в активной фазе, за исключением базально-клеточного рака кожи; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Сахарный диабет (риск развития макулярного отека); наличие увеита в анамнезе; возраст старше 65 лет (ограниченное количество данных по применению).

Брадиаритмия. В связи с риском развития серьезных нарушений ритма финголимод не следует применять у пациентов с AV-блокадой 2-й степени типа Мобитц II или выше, синдромом слабости синусного узла или синоатриальной блокадой. Поскольку выраженная брадикардия может плохо переноситься пациентами с ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе, ХСН, остановкой сердца в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или тяжелым нелеченым синдромом апноэ во сне, финголимод не следует применять у таких пациентов. Поскольку применение финголимода приводит к снижению ЧСС и т.о. удлинению интервала QT, финголимод не следует применять у пациентов с существенным удлинением интервала QT (QTс >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины). При необходимости применения финголимода у пациентов данной категории необходима консультация кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности, возможно, до утра следующего дня.

Также следует соблюдать осторожность у пациентов с низкой ЧСС в покое, менее 55 уд./мин (низкая ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца), при одновременном применении β-адреноблокаторов, с обмороком в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Перед началом лечения финголимодом врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о серьезном риске для плода и необходимости применения эффективной контрацепции в течение 2–3 мес после окончания лечения, что обусловлено длительным периодом выведения финголимода и сохраняющимся риском для плода.

Необходимо исключить беременность до начала лечения финголимодом. В случае если беременность диагностирована во время его применения, терапию необходимо отменить. Доступные данные позволяют предположить, что применение финголимода у мужчин не ассоциировано с увеличением риска развития токсических эффектов в отношении плода. Согласно результатам экспериментальных исследований, отрицательное действие финголимода на фертильность маловероятно.

При применении финголимода в экспериментальных исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность, включавшая гибель плода и пороки развития органов, особенно незаращение артериального протока и дефекты межжелудочковой перегородки. Кроме того рецепторы сфингозин-1-фосфата, на которые воздействует финголимод, вовлечены в процесс формирования сосудов во время эмбриогенеза. В настоящее время нет данных о влиянии финголимода на формирование ССС человека, данные по его применению во время беременности крайне ограничены. В клинических исследованиях сообщалось о 20 случаях беременности у пациенток, получавших финголимод, но эти данные недостаточны для оценки безопасности применения финголимода у пациентов данной категории.

Нет данных о влиянии финголимода на родовую деятельность и исход родов.

В экспериментальных исследованиях финголимод выделялся с молоком лактирующих животных. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций у младенцев, получающих грудное молоко женщин, принимающих финголимод, следует прекратить грудное вскармливание или отменить финголимод.

Побочные действия вещества Финголимод

Ниже представлены нежелательные явления (НЯ), выявленные в результате трех клинических исследований у 2431 пациента с РРС. При применении финголимода в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьезные НЯ: инфекции, макулярный отек и преходящая AV-блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота ≥10%) при применении финголимода в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, кашель, грипп, синусит и боль в спине. Самой частой причиной (частота >1%) прекращения терапии финголимодом в дозе 0,5 мг являлось повышение активности AЛT (2,2%).

Ниже представлены НЯ в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке из популяции неопределенной численности, оценить частоту их встречаемости не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано: частота неизвестна. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы НЯ располагаются в порядке убывания степени тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — грипп, синусит; часто — бронхит, инфекции, вызванные вирусом герпеса, например опоясывающий лишай, отрубевидный лишай; нечасто — пневмония1.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность, сыпь.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфопения, лейкопения.

Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — сниженное настроение.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень; редко — синдром обратимой задней энцефалопатии1.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — макулярный отек.

Со стороны сердца: часто — брадикардия, AV-блокада.

Со стороны сосудов: повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзема, алопеция, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боль спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности печеночных ферментов (ACT, ГГT, ACT); часто — повышение концентрации триглицеридов крови; нечасто — нейтропения.

1НЯ, связь которых с приемом финголимода расценивается как вероятная.

Инфекции

При применении финголимода в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (65,1%) была сходной с таковой в группе плацебо. Однако у пациентов, получавших финголимод, чаще отмечались бронхит, опоясывающий лишай и пневмония. Частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг, была равна 1,6%, в группе применения плацебо — 1,4%.

Имеются данные о крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом Varicella Zoster, у пациентов, одновременно получавших длительную терапию ГКС (более 5 дней) с целью лечения рецидивов РРС, однако причинно-следственная связь между лечением и летальным исходом не установлена. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы ГКС (в течение 5 дней), не отмечалось повышение частоты инфекций по сравнению с группой плацебо.

Имеются также данные о других крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом герпеса, однако причинно-следственная связь между летальными исходами и применением финголимода не установлена.

Неврологические нарушения

Имеются сообщения о редких случаях поражения нервной системы у пациентов, получающих финголимод в высоких дозах (от 1,25 до 5 мг), с развитием ишемических и геморрагических атак, а также синдрома обратимой задней энцефалопатии. Также отмечались случаи развития атипичных неврологических поражений, такие как ОДЭМ (острый диссеминированный энцефаломиелит)-подобные состояния.

Нарушения со стороны сосудов

При лечении финголимодом в дозе 1,25 мг отмечались окклюзии периферических артерий. Имеются единичные сообщения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, а также ишемического и геморрагического инсульта при применении финголимода в дозе 0,5 мг.

Макулярный отек

При применении финголимода в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отека макулы составляла 0,54%. В большинстве случаев развитие макулярного отека наблюдалось в течение 3–4 мес после начала лечения. В ряде случаев наблюдался отек макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отек сопровождался нечеткостью или снижением остроты зрения. При прекращении лечения в большинстве случаев происходило снижение выраженности или спонтанное разрешение данного состояния. Частота развития макулярного отека повышалась при наличии в анамнезе увеита.

Брадиаритмия

В клинических исследованиях в начале лечения финголимодом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное снижение ЧСС и замедление AV-проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдается в течение 6 ч после приема финголимода (среднее снижение на 12–13 уд./мин), и 70% отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения.

В клинических исследованиях в начале терапии финголимодом в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС AV-блокада 1-й степени (удлинение времени проведения импульса на ЭКГ) наблюдалась у 4,7% пациентов (1,6% в группе плацебо). AV-блокада 2-й степени была выявлена у менее чем 0,2% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, наблюдаемые как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационном периоде, как правило, были транзиторными и бессимптомными, не требовали терапии и разрешались в течение первых 24 ч после начала лечения. У некоторых пациентов отмечались такие симптомы, как снижение АД, головокружение, усталость и/или ощущение сердцебиения, которые также самостоятельно разрешались в течение 24 ч. В пострегистрационном периоде описаны отдельные случаи полной AV-блокады после приема первой дозы финголимода, которые носили преходящий характер и спонтанно разрешались. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинское вмешательство, в одном случае в клиническом исследовании у пациента, получавшего финголимод в рекомендуемой дозе, бессимптомная AV-блокада 2-й степени типа Мобитц I была купирована с помощью изопреналина.

Отмечены случаи асистолии и необъяснимой внезапной смерти после первого приема финголимода, однако связь между приемом и данными событиями не доказана.

Дыхательная система

В клиническом исследовании после первого месяца применения финголимода в дозе 0,5 мг отмечалось незначительное дозозависимое снижение показателей ОФВ за 1-ю секунду и диффузионной способности легких по углерода монооксиду (DLCO), в дальнейшем достигнутые значения данных параметров не менялись. Отмена терапии сопровождалась нормализацией показателей. Снижение DLCO к 24-му мес применения финголимода в дозе 0,5 мг составило 3,3% в сравнении с 2,7% в группе плацебо.

Повышение АД

В клинических исследованиях при применении финголимода в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение сАД в среднем на 3 мм рт.ст. и дАД на 1 мм рт.ст. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 мес после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,5% пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,3% в группе плацебо). По данным пострегистрационных наблюдений, артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и в некоторых случаях требовала применения гипотензивных средств или прерывания лечения.

Нарушение функции печени

В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз (преимущественно АЛТ). При рекомендуемой дозе 0,5 мг в 8% случаев отмечалось бессимптомное повышение активности АЛТ в ≥3 раза выше ВГН и в 1,8% случаев — в ≥5 ВГН по сравнению с группой плацебо, где данные показатели составили 1,9 и 0,9% соответственно. В большинстве случаев повышение активности АЛТ наблюдалось в течение первых 6–9 мес терапии. У некоторых пациентов повторное повышение активности АЛТ отмечалось после возобновления терапии финголимодом.

Нормализация активности AЛT в плазме крови происходила приблизительно через 2 мес после прекращения приема финголимода. У небольшого количества пациентов с повышенной активностью АЛТ ≥5 ВГН, продолжавших лечение, нормализация активности AЛT произошла приблизительно через 5 мес терапии.

Лимфомы

По данным клинических и пострегистрационных исследований, у пациентов, получавших финголимод, отмечалось развитие лимфом, как В-клеточных, так и Т-клеточных. Частота развития лимфом составляет 3 случая на 10000 человеко-лет (против 1,9 случая на 10000 человеко-лет в общей популяции).

В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития криптококковых инфекций, в т.ч. изолированные случаи развития криптококкового менингита.

Гемофагоцитарный синдром

В пострегистрационном периоде у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечены очень редкие случаи развития гемофагоцитарного синдрома с летальным исходом, связанные с инфекционным заболеванием. Гемофагоцитарный синдром — состояние, ассоциированное с инфекционными заболеваниями, иммуносупрессией и рядом аутоиммунных заболеваний.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами (в т.ч. ГКС) и иммуномодуляторами.

Поскольку ГКС обладают иммунодепрессивным действием, продолжительность лечения и их дозу при одновременном применении с финголимодом следует корректировать, основываясь на клинических данных. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы ГКС (в течение пяти дней), не отмечалось повышение частоты инфекций.

Необходимо с осторожностью применять финголимод у пациентов, получавших ранее в течение длительного времени такие ЛС, как натализумаб, терифлуномид или митоксантрон.

Ограничен опыт применения финголимода у пациентов, получающих сопутствующую терапию β-адреноблокаторами, БКК, снижающими ЧСС (такими как верапамил, дилтиазем или ивабрадин), или другими ЛС, которые могут снижать ЧСС (например дигоксин). Применение этих ЛС в комбинации с финголимодом может сопровождаться развитием выраженной брадикардии и блокады сердца. При приеме финголимода в комбинации с атенололом ЧСС дополнительно снижается на 15% (при приеме с дилтиаземом такого эффекта не наблюдается). Ввиду мощного сочетанного влияния на ЧСС, финголимод не рекомендуется применять у пациентов, в настоящее время получающих эти ЛС. Если предполагается лечение финголимодом, необходима консультация кардиолога относительно возможности перехода на терапию ЛС, не снижающими ЧСС, или проведение соответствующего мониторинга.

Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические ЛС IА класса (например хинидин, прокаинамид) или III класса (например амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку при применении антиаритмических препаратов IA и III классов возможно развитие брадиаритмии, финголимод не следует применять вместе с данными противоаритмическими ЛС.

Фармакокинетическое взаимодействие

Финголимод первично метаболизируется с участием цитохрома Р450 4F2 и, возможно, других изоферментов CYP4F. In vitro в гепатоцитах в случае значительного индуцирования изофермент CYP3A4 также может участвовать в метаболизме финголимода. В связи с вышесказанным, влияние финголимода и финголимода фосфата на клиренс ЛС, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP, маловероятно.

Влияние финголимода и финголимода фосфата на метаболизм одновременно применяемых ЛС

Исследования in vitro показали, что финголимод и фингоголимода фосфат почти или вовсе не способны подавлять активность изоферментов цитохрома Р450 человека (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3А4/5 или 4A9/11). Таким образом, снижение клиренса ЛС, метаболизирующихся главным образом основными изоферментами цитохрома Р450, в присутствии финголимода и финголимода фосфата клинически маловероятно.

Способность финголимода и финголимода фосфата индуцировать свой собственный метаболизм и/или метаболизм одновременно применяемых ЛС

В исследованиях in vitro финголимод не индуцировал мРНК изоферментов цитохрома 3А4, 1A2, 4F2 и ABCB1 (Р-gp), а также активность изоферментов цитохрома 3А, 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 4F2; финголимода фосфат не обладал индуцирующим действием в отношении изоферментов цитохрома. Таким образом, повышение активности различных изоферментов цитохрома Р450 и АВСВ1 в присутствии финголимода маловероятно.

Транспортные белки

Финголимод, вероятно, не нарушает всасывание и выведение из клетки ЛС и других веществ, являющихся субстратами основных транспортных белков.

Циклоспорин

Фармакокинетика финголимода и циклоспорина в случае однократного или многократного применения не менялась.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение финголимода в дозе 0,5 мг/сут и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел) не приводит к изменению эффектов пероральных контрацептивов. Несмотря на отсутствие исследований, воздействие пероральных контрацептивов, содержащих прогестагены, на финголимод не ожидается.

Кетоконазол

В случае одновременного применения кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния) и финголимода (в дозе 5 мг однократно) отмечалось умеренное увеличение AUC финголимода и финголимода фосфата (в 1,7 раза).

Изопреналин, атропин, атенолол и дилтиазем

Одновременное применение изопреналина или атропина не оказывало влияние на экспозицию финголимода и финголимода фосфата. Одновременное применение атенолола и дилтиазема не влияло на фармакокинетику финголимода или финголимода фосфата.

Карбамазепин

Одновременное применение карбамазепина в дозе 600 мг 2 раза в сутки в равновесном состоянии и 2 мг финголимода однократно оказывало слабое влияние на AUC финголимода и финголимода фосфата, с уменьшением данного показателя приблизительно на 40%. Одновременное применение карбамазепина с финголимодом может снижать эффективность последнего.

Потенциальные взаимодействия

В клинических исследованиях у пациентов с РРС не отмечалось значительное влияние флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата. Баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, ГКС и пероральные контрацептивы не оказывали клинически значимое влияние на концентрацию (≤20%) финголимода и финголимода фосфата.

Вакцинация

Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении финголимода не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами. Во время терапии финголимодом, а также в течение 2 мес после прекращения лечения вакцинация может быть менее эффктивной.

Передозировка

Симптомы: здоровые добровольцы удовлетворительно переносили однократный прием финголимода в дозе 40 мг (доза в 80 раз превышающая суточную рекомендуемую), при этом у 5 из 6 добровольцев была выявлена незначительная обструкция дыхательных путей, сопровождающаяся ощущением легкого стеснения в грудной клетке или чувством дискомфорта.

Финголимод может вызывать развитие брадикардии. Снижение ЧСС обычно отмечается в течение одного часа после приема первой дозы и достигает максимума в течение 6 ч. Имеются сообщения о замедлении AV-проведения и отдельные сообщения о преходящих случаях AV-блокады со спонтанным разрешением.

Лечение: в случае передозировки при приеме первой дозы финголимода важно выявить проявления брадикардии, при этом может потребоваться проведение мониторинга до утра следующего дня. Необходимо регулярно измерять ЧСС и АД, а также проводить ЭКГ. Если через 6 ч после первого приема ЧСС составляет <45 уд./мин или проявились ЭКГ-признаки ≥2-й степеней AV-блокады, или QT-интервал составил ≥500 мсек, то следует продлить мониторинг в течение ночи до исчезновения признаков нарушения сердечного ритма. При возникновении AV-блокады III степени в любое время суток необходимо обеспечить мониторирование в течение ночи. Финголимод не удаляется из организма посредством диализа и плазмафереза.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

Меры предосторожности

Ключевым фармакодинамическим эффектом финголимода является дозозависимое снижение количества лимфоцитов в периферической крови до 20–30% от их исходного количества, обусловленное обратимым перераспределением лимфоцитов в лимфоидных тканях.

Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови, количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных популяций лимфоцитов у пациентов, получающих лечение.

У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения количества циркулирующих лимфоцитов). Перед началом терапии финголимодом следует получить результат общеклинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, выполненного на протяжении последних 6 мес, предшествующих началу терапии, или после отмены предшествующей терапии.

Инфекции

Необходимо отложить начало лечения финголимодом у пациентов с тяжелым инфекционным заболеванием в активной фазе до разрешения данного состояния. Поскольку при применении финголимода возможно повышение риска развития инфекций, в т.ч. оппортунистических, во время лечения у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия.

Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 мес, поэтому в этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций. Пациентов, получающих терапию финголимодом, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах инфекции.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии лечение финголимодом необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только если польза от терапии превышает возможный риск.

В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ — оппортунистическое инфекционное заболевание, вызванное JC-вирусом, с возможным летальным исходом или развитием тяжелой инвалидизации. Развитие ПМЛ возможно только при инфицировании JC-вирусом. При проведении анализа на наличие JC-вируса необходимо принять во внимание, что влияние лимфопении на точность результатов тестирования на наличие антител к JC-вирусу у пациентов, получавших терапию финголимодом, не изучалось. Стоит отметить также, что отрицательный результат анализа на наличие JC-вируса не исключает возможности развития JC-инфекции в последующем. Перед назначением финголимода необходимо получить результаты МРТ за предшествующие первому применению финголимода 3 мес. При проведении плановых МРТ-исследований, частота проведения которых определяется стандартами диагностики и контроля течения рассеянного склероза, следует сохранять настороженность в отношении данных, которые позволяют заподозрить ПМЛ. Таким образом, проведение МРТ считается приоритетным методом диагностики у пациентов с высоким риском развития ПМЛ. При подозрении на ПМЛ следует немедленно провести диагностическую МРТ и приостановить лечение финголимодом до исключения диагноза ПМЛ.

В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития криптококкового менингита. При развитии симптомов, позволяющих заподозрить развитие данного состояния, следует незамедлительно провести соответствующие диагностические мероприятия. При подтверждении диагноза следует начать соответствующее лечение.

Пациентов, не имеющих в анамнезе документально подтвержденных данных о перенесенной ветряной оспе или полного курса вакцинации против вируса Varicella zoster (VZV), до начала терапии следует обследовать для выявления антител к VZV. В случае отсутствия антител к вирусу VZV следует провести полный курс вакцинации до начала терапии финголимодом. При этом начало лечения следует отложить на 1 мес для развития полного иммунного ответа на вакцинацию.

Макулярный отек

Поскольку на фоне терапии финголимодом в рекомендованной дозе у 0,5% пациентов отмечалось развитие отека макулы с/без клинических симптомов преимущественно в первые 3–4 мес лечения, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование через 3–4 мес после начала терапии.

У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение финголимода у пациентов с РРС и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, у пациентов с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии финголимодом.

При выявлении нарушений зрения на фоне терапии финголимодом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение финголимодом следует прекратить. Возобновление терапии финголимодом после развития отека макулы не изучено. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии финголимодом не изучался. Возобновлять лечение следует, только если польза от терапии превышает возможный риск для пациента.

Сахарный диабет

Исследований по применению финголимода у пациентов с сахарным диабетом не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при применении финголимода у пациентов данной категории из-за риска развития макулярного отека, для исключения развития которого требуется регулярно проводить офтальмологический контроль.

Брадиаритмия

В связи с риском развития серьезных нарушений ритма сердца финголимод не следует применять у пациентов с AV-блокадой 2-й степени типа Мобитц II или выше, синдромом слабости синусного узла или синоатриальной блокадой. Поскольку выраженная брадикардия может плохо переноситься пациентами с ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе, ХСН, остановкой сердца в анамнезе, цереброваскулярными заболеваниями, неконтролируемым повышением АД или тяжелым нелеченым синдромом апноэ во сне, финголимод не следует применять у таких пациентов. Поскольку применение финголимода приводит к снижению ЧСС и, т.о. к удлинению интервала QT, его не следует применять у пациентов с существенным удлинением интервала QT (QTc >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины). При необходимости применения финголимода у пациентов данной категории следует провести консультацию кардиолога перед началом терапии для выбора оптимального мониторинга сердечной деятельности, возможно до утра следующего дня.

После приема первой дозы финголимода рекомендовано наблюдение пациентов в течение 6 ч, включающее измерение ЧСС и АД каждый час, для исключения проявлений брадикардии. Всем пациентам следует провести ЭКГ-исследование до начала приема финголимода и в течение 6-часового периода мониторинга.

При развитии брадиаритмии на фоне терапии финголимодом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, пациенту обеспечено наблюдение вплоть до купирования данного нарушения. При необходимости лекарственной терапии в период мониторинга после приема первой дозы необходимо продлить наблюдение по меньшей мере до утра следующего дня и повторить обследование после приема второй дозы финголимода.

Дополнительное наблюдение также требуется в следующих случаях:

— если ЧСС через 6 ч после приема финголимода <45 уд./мин, или составляет наименьшее значение за весь период наблюдения;

— при впервые возникшей AV-блокаде 2-й степени или выше, по данным ЭКГ, через 6 ч после приема финголимода;

— если интервал QTc на ЭКГ составляет ≥500 мсек.

При возобновлении терапии финголимодом необходимо проведение мониторинга деятельности ССС, как и после приема первой дозы, в случае перерыва терапии:

— хотя бы на 1 день в течение первых 2 нед терапии;

— более чем на 7 дней на 3-й или 4-й нед лечения;

— более чем на 2 нед после того, как лечение продолжалось более месяца.

Целесообразно избегать применения финголимода у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, в частности гипокалиемией, гипомагниемией или врожденным удлинением интервала QT.

Всем пациентам необходимо провести ЭКГ-исследование до начала терапии финголимодом и в конце 6-часового периода мониторинга.

У пациентов, получавших лечение финголимодом, зарегистрированы очень редкие случаи инверсии зубца Т на ЭКГ. В случае выявления инверсии зубца Т необходимо исключить наличие у пациента других признаков ишемии миокарда. При подозрении на ишемию миокарда рекомендуется обратиться за консультацией к кардиологу.

Интервал QТ

При применении финголимода в дозах 1,25 или 2,5 мг в равновесном состоянии отмечалось удлинение интервала QTcI (корректированный интервал QT по частоте пульса на основе данных индивидуального пациента) до 90% (ДИ: ≤13 мс). Не выявлено зависимости возникновения удлинения интервала QTcI от дозы финголимода и длительности терапии. Следует избегать применения ЛС, удлиняющих интервал QTc, у пациентов с гипокалиемией или врожденным удлинением интервала QT.

Синдром обратимой задней энцефалопатии

В клинических и пострегистрационных исследованиях отмечены редкие случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии при применении финголимода в дозе 0,5 мг со следующей симптоматикой: интенсивная головная боль с внезапным началом, сопровождающаяся тошнотой и рвотой, нарушением сознания, расстройством зрения и судорогами. Состояние, как правило, обратимо, но может привести к ишемическому или геморрагическому инсульту, поэтому запоздалая диагностика и отсрочка начала коррекции состояния может привести к неврологическим последствиям. При подозрении на синдром обратимой задней энцефалопатии прием финголимода следует прекратить.

Ранее проводившееся лечение иммунодепрессантами и ЛС, модифицирующими течение заболевания

При замене терапии другими ЛС, модифицирующими течение заболевания, на лечение финголимодом, следует принимать во внимание механизм действия ранее применяемого ЛС, а также учитывать его Т1/2 во избежание развития суммарного угнетающего эффекта на иммунную систему. При этом следует учитывать риск реактивации заболевания. Перед началом терапии финголимодом следует получить результат общеклинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, выполненного после отмены предшествующей терапии, дабы убедиться в прекращении ее угнетающего эффекта на иммунную систему (например цитопении).

Интерферон-бета и глатирамера ацетат

У пациентов, получавших ранее лечение интерфероном-бета или глатирамера ацетатом, лечение финголимодом может быть начато непосредственно после прекращения применения вышеуказанных ЛС.

Натализумаб и терифлуномид

В связи с длительным Т1/2 натализумаба и терифлуномида следует соблюдать осторожность при смене терапии данными ЛС на лечение финголимодом из-за риска развития суммарного угнетающего воздействия на иммунную систему. Перед началом применения финголимода после окончания терапии натализумабом или терифлуномидом требуется проведение тщательной индивидуальной оценки состояния каждого пациента.

Как правило, для полного выведения натализумаба требуется 2–3 мес с момента прекращения терапии. Выведение терифлуномида из плазмы крови медленное и может занимать от нескольких месяцев до 2 лет без проведения процедуры ускоренного выведения.

Алемтузумаб

В связи с механизмом действия алемтузумаба и его иммунодепрессивным эффектом применение финголимода после прекращения терапии алемтузумабом не рекомендовано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для конкретного пациента.

Прекращение лечения финголимодом

После отмены лечения финголимодом необходим 6-недельный интервал без лечения для выведения финголимода из кровотока. При прекращении приема финголимода необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1–2 мес после последнего применения финголимода. Поскольку при применении иммунодепрессантов в течение 1–2 мес после прекращения приема финголимода возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения финголимодом.

Нарушения функции печени

Рекомендован контроль активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина на протяжении 6 мес, предшествующих началу терапии финголимодом. При отсутствии клинических проявлений поражения печени определение активности печеночных трансаминаз рекомендовано проводить в 1, 3, 6, 9 и 12-й мес лечения, а затем периодически. Повышение активности печеночных трансаминаз ≥5 ВГН требует более частого биохимического исследования сыворотки крови, включая определение концентрации билирубина и активности ЩФ. При появлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (рвота и тошнота неизвестной этиологии, желтуха, боль в животе, повышенная утомляемость, анорексия, темный цвет мочи), необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени прекратить прием финголимода.

Дыхательная система

Пациентам с подозрением на развитие нарушения со стороны дыхательной системы рекомендуется проведение спирометрии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения финголимода возникают такие нежелательные явления, как головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами или механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов. Необходим контроль состояния пациента в первые 6 ч после первого приема финголимода перед началом управления транспортными средствами.

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

Торговые названия с действующим веществом Финголимод

Источник

Modafinil (Модафинил) – мощный ноотропный и евгероидный (способствующий бодрствованию) препарат. Он пользуется огромной популярностью среди руководителей и студентов, которым важно повысить собственную производительность и эффективность. Однако, как и любой другой стимулятор, модафинил может давать некоторые побочные эффекты.

Побочные эффекты модафинила и как их избежать

В этой статье мы разберем, какие побочные эффекты может вызывать модафинил, когда и почему они появляются, а также узнаем, что можно сделать, чтобы избежать нежелательных симптомов.

Когда нужен модафинил?

Врачи могут назначать модафинил пациентам с разными заболеваниями центральной нервной системы, в частности при нарколепсии или синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Однако этот препарат люди во всем мире принимают не только как лекарство.

1. Модафинил при СДВГ

СДВГ – это нарушение, вызванное неправильной концентрацией дофамина в организме. Дофамин – это важный нейромедиатор, содержащийся в головном мозге человека. Он является незаменимым компонентом так называемого центра вознаграждения, а также отвечает за память и способность к обучению.

Если в головном мозге недостаточное количество дофамина, работа центра вознаграждения затрудняется. При таком состоянии у человека возникает чрезмерное беспокойство, становится трудно сосредотачиваться на задачах.

Модафинил повышает уровень дофамина в мозге, ограничивая скорость, с которой тот реабсорбируется в нейроны.

2. Модафинил при нарколепсии

Нарколепсия – это неврологической расстройство, сопровождающееся снижением орексинов в ликворе.

Орексин – это компонент центральной нервной системы, который отвечает за период бодрствования в цикле «активность-сон». Если система работает правильно, что ночью человек спит, а в дневное время бодрствует.

Люди с нарушениями в орексиновой системе могут чувствовать сильную внезапную усталость в течение рабочего дня. И это как раз является симптомом нарколепсии. Лица, страдающие этим нарушением, могут в течение дня чувствовать чрезмерную сонливость или даже внезапно погружаться в глубокий сон на несколько минут.

Модафинил вызывает повышение орексинов в мозге, благодаря чему человек чувствует себя бодрым и активным. Таким образом, препарат помогает устранять симптомы нарколепсии.

3. Нестандартное использование модафинила

Несмотря на то, что модафинил является лекарством, которое во многих странах мира отпускается по рецепту, многие принимают его не только по назначению врача. Миллионы людей на планете пьют эти таблетки, чтобы повысить в своих организмах уровень дофамина, а вместе с ним – производительность и внимание.

Продуктивность

Кроме того, модафинил принимают из-за его эффекта продления периода бодрствования. Например, лица, которым необходимо в течение многих часов подряд, в том числе ночью, работать над завершением проекта или готовиться к экзамену, также употребляют модафинил.

Многим это лекарство помогает легче адаптироваться при смене часовых поясов. К примеру, вместо того, чтобы чувствовать себя разбитым в течение всего дня после перелета, человек может принять модафинил. Когда срок действия препарата закончится, в новом часовом поясе наступит ночь и можно ложиться спать.

Как работает модафинил?

Прежде чем анализировать побочное действие модафинила, стоит разобраться, как вообще работает этот препарат и как он влияет на мозг человека.

1. Влияние на дофамин

Как уже упоминалось, дофамин является важным нейромедиатором. Он выполняет много функций в человеческом организме, в том числе отвечает за концентрацию и внимание. Дофамин также необходим для регуляции гормонального баланса у мужчин и женщин.

Модафинил способствует повышению уровня дофамина в мозге и подавляет его обратный захват.

Нейроны используют дофамин для «общения» друг с другом. Как только, «сообщение» отправлено, дофамин реабсорбируется и расщепляется. Модафинил блокирует этот процесс.

2. Влияние модафинила на норэпинефрин

Другое название норэпинефрина – гормон ярости и отваги. Это нейромедиатор, который отвечает за реакцию «борьба или бегство». Когда мы спим, его уровень в организме минимальный, и повышается только с пробуждением. Также всплеск гормона случается на фоне стресса или паники.

Модафинил действует на норэпинефрин по тому же принципу, что и на дофамин. А норэпинефрин в свою очередь воздействует на особые рецепторы, которые отвечают за реакцию организма на стрессовую ситуацию.

Влияние норэпинефрина на организм:

  1. Дыхательные пути расширяются, чтобы впустить больше кислорода.
  2. Сердце бьется быстрее, чтобы кровь быстрее циркулировала.
  3. Иммунная и пищеварительная системы отключаются, чтобы сохранить больше энергии для работы мышц и мозга.
  4. Кровеносные сосуды сужаются, чтобы повысить артериальное давление и заставить кровь циркулировать по микрокапиллярам с большей силой.

Кстати, многие из побочных эффектов модафинила собственно связаны с влиянием норэпинефрина и его проявлением во время стресса.

3. Влияние модафинила на орексин

Орексин – это трансмиттер, который продуцируется гипоталамусом головного мозга.

Гипоталамус

Гипоталамус через продуцируемые им гормоны влияет на многие функции организма. Именно эта часть головного мозга посылает импульсы в разные органы, активизируя тем самым их работу. Образно говоря, гипоталамус является центром, который контролирует все процессы, происходящие в организме, в том числе и бодрствование. За этот процесс отвечают орексин-содержащие нейроны гипоталамуса. Именно орексин отвечает за бдительность и чувство бодрствования.

Как показали исследования, модафинил активизирует нейроны, которые контролируют процесс высвобождения орексина в мозг [1]. Собственно, эта способность модафинила считается наиболее важной при использовании препарата для лечения нарколепсии, которая, как известно, связана с нарушением уровня орексинов [2].

4. Влияние модафинила на гистамин

Гистамин является одним из многофункциональных соединений в организме человека. Именно это вещество ответственно за появление симптомов, которые появляются во время аллергической реакции. Кроме того, гистамин – это важных нейромедиатор головного мозга, который играет одну из важнейших ролей в процессе бодрствования [3].

И это объясняет почему многие антигистаминные препараты, используемые при аллергии, также обладают седативными свойствами. Процесс блокировки гистамина приводит к тому, что мозг не может себя стимулировать, из-за чего возникает чувство усталости и головокружение. А как показали исследования, модафинил способен высвобождать в мозге до 150% гистамина [4].

Где купить модафинил?

В некоторых странах мира модафинил можно купить в аптеке, однако для этого необходим рецепт врача. В России и многих других странах этот препарат в аптеках отсутствует, поэтому россияне могут купить его только через Интернет – например у HighStreetPharma.

Существует много онлайн-магазинов, которые предлагают популярные препараты модафинила и армодафинила по вполне доступной стоимости. Одни из самых популярных и наиболее качественных дженериков – это Modvigil (Модвигил), Modalert (Модалерт), Artvigil (Артвигил) и Waklert (Ваклерт).

Какие побочные эффекты может вызывать модафинил?

Теперь, когда мы понимаем, каким образом модафинил влияет на процессы, происходящие в головном мозге, будет легче понять, какие побочные эффекты он может вызывать и что делать, чтобы избежать “побочки”.

Бессонница

Бессонница – это самый распространенный вариант побочки модафинила. И в этом есть логика, если учесть, что данное средство как раз-таки предназначено для усиления бодрствования. Поэтому если на момент, когда пора ложиться спать, концентрация действующего вещества в крови сохраняется довольно высокая, то, понятное дело, уснуть не получится.

Это непосредственный результат повышенной концентрации орексина, гистамина и норэпинефрина в клетках головного мозга.

Как этого избежать

Чаще всего бессонница возникает из-за того, что модафинил был принят незадолго до вечера. Важно учесть, что, проникая в организм, это вещество продолжает действовать в течение 10-12 часов. Поэтому, чтобы избежать бессонницы в ночное время, модафинил необходимо принимать утром или, как минимум, за 10 часов до времени, на которое запланирован отдых.

Кроме того, принимая модафинил, важно избегать других стимуляторов, чтобы их действие не накладывалось друг на друга, усиливая эффект.

Головные боли

Еще один распространенный вариант побочного действия модафинила – головные боли. Однако следует отметить, что этот симптом появляется далеко не у всех, хотя и является весьма распространенным.

Головные боли

Причин такого состояния может быть много. Но наиболее вероятной специалисты считают повышение уровня нейромедиатора глутамата. Повышение концентрации этого вещества в головном мозге происходит на фоне роста уровней дофамина и орексина.

Более активно уровень глутамата повышается в мозге людей, страдающих беспокойством или обсессивно-компульсивным расстройством.

Другая возможная причина появления головных болей на фоне модафинила – обезвоживание. Дело в том, что многие на пике активности, заработавшись, забывают употреблять в течение дня достаточное количество жидкости. А обезвоживание организма довольно часто ведет к головным болям.

Как этого избежать

Прежде всего, принимая модафинил, важно не забывать в течение дня пить много воды. Если причина головных болей в повышенном уровне глутамата, тогда следует принимать L-Theanine. Это соединение, содержащееся в зеленом чае, отлично помогает контролировать уровень глутамата [5].

Отсутствие аппетита

Нарушение аппетита, как побочное действие модафинила, не является большой проблемой, если дело касается людей, принимающих препарат изредка. Но если речь идет о лицах, которых пьют эти таблетки ежедневно, то с симптомом надо бороться.

Стимулирующий эффект модафинила влияет на центральную нервную систему, что может привести к ухудшению аппетита. Многие пользователи рассказывают о том, что в день, когда они принимают модафинил, могут спокойно обходиться без еды, даже не замечая этого. Чувство голода у них появляется только когда действие препарата ослабевает.

Если такое повторяется изо дня в день, то проблем со здоровьем вряд ли получится избежать. Для того, чтобы организм мог продуцировать достаточное количество нейромедиаторов, клеток крови и других важных соединений, ему нужна пища. Если в течение определенного времени организм не будет получать достаточное количество еды, во всех системах начнутся сбои, и усвоение модафинила также нарушится.

Как этого избежать

Побочной реакции в виде отсутствия аппетита избежать довольно сложно. Самый простой способ – употреблять достаточное количество пищи, пока вы пребываете на модафиниле, это установить таймер, который будет напоминать, что пришло время перекуса.

Еще один вариант решения проблемы – вместо традиционной пищи употреблять энергетические батончики и питательные коктейли. В таком случае не придется кушать большое количество еды, но при этом организм получит необходимые вещества.

Диарея

Диарея и легкий дискомфорт в желудочно-кишечном тракте также могут появляться на фоне приема модафинила. Причиной такого состояния может стать медленный распад действующего вещества, которое вызывает раздражение в кишечном тракте. Кроме того, у некоторых людей активированная модафинилом «система борьбы и бегства» может стимулировать нижнюю часть кишечника, что в свою очередь вызывает диарею.

Как этого избежать

Самый простой способ избежать любого нарушения в желудочно-кишечном тракте – принимать модафинил вместе с едой. И лучше всего, если это будет пища, содержащая оливковое масло или животные жиры. В таком случае, на модафинил будут воздействовать те же ферменты, которые расщепляют жиры. В результате, препарат будет всасываться организмом по той же схеме, что пищевые жиры.

Оливковое масло

Тревога

У людей, страдающих тревожными состояниями в головном мозге наблюдается более высокая активность нейростимуляторов. Особенно это касается норадреналина, который активизируется в мозге взволнованного человека. В результате, если взволнованный человек принимает модафинил, его симптомы еще больше усиливаются.

Измерить активность мозга можно с помощью электроэнцефалограммы. В человеческом мозге есть альфа-, тета- и бета-волны. Измеряя их активность, можно определить общее психическое состояние в определенный момент. Этот метод диагностики часто используют исследователи, чтобы определить, как разные вещества влияют на мозг.

Тревожные состояния обычно связаны с низкой активностью альфа-волн и, наоборот, чрезмерно высокой – бета-волн.

Как этого избежать

Один из лучших способов предотвратить появление тревожности на фоне модафинила – принимать L-Theanine. Исследования показали, что только 1 доза этого вещества может существенно повысить активность альфа-волн и уменьшить симптомы тревоги [6].

L-Theanine также может быть полезным для снижения побочных эффектов, вызываемых другими стимуляторами, например, кофеином.

Еще один способ избежать беспокойства во время приема модафинила – выполнение дыхательных практик. Дыхательные упражнения стоит делать каждый раз, когда начинают появляться симптомы тревоги. Специалисты считают правильное дыхание лучшим способом обуздать парасимпатическую нервную систему (это часть нервной системы, активизация которой вызывает симптомы тревоги). Уменьшить приступ тревоги помогает замедленное ритмичное дыхание. Зачастую достаточно проделать упражнение в течение нескольких секунд, чтобы достичь полного спокойствия.

Дыхательные практики

Больше информации о том, как это работает, можете получить из видео, в котором доктор Гевирц все детально объясняет.

Сухость во рту

Это еще один неприятный побочный эффект от модафинила. Сухость во рту является результатом чрезмерной стимуляции нервной системы. Норэпинефрин, активированный модафинилом, в свою очередь воздействует на мускариновые рецепторы, а те приостанавливают выработку секретов пищеварительной системы, в том числе и слюны. Таким способом организм экономит энергию, чтобы ее больше досталось мышцам и мозгу (типичное проявление реакции «борьба или бегство»).

Когда организм перестает продуцировать слюну, появляется сухость во рту. Если это временное явление, то нет никакой проблемы. Чего не скажешь о лицах, которые принимают модафинил на постоянной основе и испытывают это побочное действие также регулярно.

Постоянная сухость во рту может стать причиной появления язв, а также нарушения работы пищеварительной системы (диарея или запор).

Как этого избежать

Решить проблему помогут уже упоминаемые средства: L-Theanine и дыхательные упражнения. Они помогают расслабиться и тем самым уменьшить симптомы, характерные для состояния «борьба или бегство».

Другие более серьезные побочные эффекты, о которых стоит знать

Хотя то, о чем пойдет речь дальше, случается крайне редко, но об этих симптомах, которые также могут возникать у людей, принимающих модафинил, следует знать. Любой из этих симптомов является причиной неотлагательно обратиться к врачу.

1. Лихорадка

Такое может случаться из-за чрезмерной активации симпатической нервной системы. В таком случае гипоталамус практически теряет контроль над гомеостазом. В конечном итоге, это может привести к очень серьезным последствиям, таким как изменение рН крови, разрушение ферментов, судороги.

Лучший способ избежать таких последствий – не превышать рекомендованную дозировку препарата, а также пить как можно больше воды.

2. Галлюцинации

Сразу скажем: модафинил не должен вызывать галлюцинации. Если такое случается, это указывает о наличии серьезной неврологической дисфункции. Появление такого симптома – причина немедленно обратиться к врачу.

3. Тяжелая депрессия

Несмотря на то, что модафинил используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях после завершения действия препарата уровень дофамина также может снижаться. Избежать такого последствия можно, если не смешивать модафинил с другими лекарственными средствами и алкоголем. Кроме того, еще до начала приема этого препарата следует проверить психическое здоровье. Если вы страдаете депрессией, то перед приемом модафинила стоит проконсультироваться с врачом.

4. Боль в груди

Хотя мы не нашли информации о том, что модафинил может спровоцировать сердечный приступ, но все же при появлении болей в груди стоит пройти обследование. Если учесть, что это препарат – мощный стимулятор, оказывающий влияние на центральную нервную систему, теоретически, сердечный приступ не исключен.

5. Тяжелая кожная реакция

Такое, хоть и очень редко, но случается. Известны случаи, когда у людей, принимающих модафинил, появлялась сильная аллергия и высыпания на коже. Такое состояние называют синдромом Стивенса-Джонсона. И это также является причиной немедленного обращения к доктору.

Доктор

Вывод

Модафинил – популярное лекарственное средство для повышения продуктивности и бодрствования. Меж тем, хоть и очень редко, на фоне приема этого медикамента могут появляться побочные эффекты.

Наиболее распространенные “побочки” – бессонница и головные боли. Эти, и большинство других симптомов являются результатом чрезмерной стимуляции центральной нервной системы и обезвоживания.

Лучший способ избежать побочных реакций – пить много воды и делать то, что позволяет вам чувствовать себя спокойно. Хорошо включить в свой рацион L-Theanine и периодически делать дыхательные упражнения, которые помогут успокоиться, но при этом не нивелируют действие модафинила.

Однако при появлении любого из более серьезных побочных действий, важно, как можно быстрее обратиться к доктору.

References

  1. Scammell, T. E., Estabrooke, I. V., McCarthy, M. T., Chemelli, R. M., Yanagisawa, M., Miller, M. S., & Saper, C. B. (2000). Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness. Journal of Neuroscience, 20(22), 8620-8628.
  2. Lin, L., Faraco, J., Li, R., Kadotani, H., Rogers, W., Lin, X., … & Mignot, E. (1999). The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell, 98(3), 365-376.
  3. Thakkar, M. M. (2011). Histamine in the regulation of wakefulness. Sleep medicine reviews, 15(1), 65-74.
  4. Ishizuka, T., Sakamoto, Y., Sakurai, T., & Yamatodani, A. (2003). Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats. Neuroscience letters, 339(2), 143-146.
  5. Kimura, K., Ozeki, M., Juneja, L. R., & Ohira, H. (2007). L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biological psychology, 74(1), 39-45.
  6. Juneja, L. R., Chu, D. C., Okubo, T., Nagato, Y., & Yokogoshi, H. (1999). L-theanine—a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends in Food Science & Technology, 10(6-7), 199-204.
  7. Redmond Jr, D. E., & Huang, Y. H. (1979). II. New evidence for a locus coeruleus-norepinephrine connection with anxiety. Life Sciences, 25(26), 2149-2162.
  8. Stay at home: guidance for households with possible coronavirus (COVID-19) infection Published online 2020 Mar 18. www.gov.uk
Источник

Содержание:

  1. Модафинил: механизм действие
  2. Модафинил: действие на организм
  3. Побочные реакции и осложнения
  4. Симптомы передозировки
  5. Синдром отмены

Модафинил: применение и его наркотические действия - ВеримедМодафинил – аналептик, стимулятор ЦНС, применяющийся в странах СНГ, Америке и части Европы для терапии нарколепсии, шизофрении и в комплексном лечении депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В РФ модафинил запрещен, включен во второй «Список наркотических и психотропных препаратов». Несмотря на ограничения распространения и уголовную ответственность, нелегальное употребление вещества растет среди студентов, ученых и военных в качестве возбуждающего средства устраняющего потребность сна, усиления работоспособности, выносливости и мозговой активности в периоды повышенных умственных нагрузок.

  • Видео от наших экспертов

Консультация круглосуточно!

Мы знаем обо всех существующих эффективных методах избавления от зависимости!

Заказать звонок

Модафинил: механизм действие

Модафинил — сильнейший эугероик, подавляющий сон и способствующий усилению когнитивных функций. Фармакологическое действие до конца не изучено, механизм некоторых вызываемых реакций непонятен.

Применение Модафинила: Механизм действие - Веримед

  1. Продуцирует выработку нейропептида орексина, нехватка которых и вызывает сонную болезнь — нарколепсию. Уровень орексина регулирует цикл бодрствования и сна. Основная функция — стимуляция производства гистамина, отвечающего за передачу сигналов иммунной системе в ответ на внешний раздражитель или стресс. Гистамин контролирует сон и память, усиливает концентрацию внимания и познавательные способности, отвечает за аппетит, сексуальное поведение и мотивацию.
  2. Повышает уровень дофамина методом ингибирования рецепторов. В результате количество нейромедиатора повышается в разы. Дофамин известен как «гормон радости», но кроме повышения настроения и удовольствия, отвечает за внимание и мотивацию, активизирует запоминание информации, превышает адаптационные свойства организма.
  3. Блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, что ведет к всплеску энергии, улучшению памяти, внимания и восприятия, ускорению движений и мыслительного процесса. Одновременно увеличивается чувство счастья, уверенности в себе.
  4. Повышает концентрацию глутамата и блокирует ГАМК. Глутамат – нейротрансмиттер отвечающий за физическое и психическое возбуждение. ГАМК отвечает за противоположные глутамату функции — тормозит и регулирует процессы возбуждения. Модафинил подавляет его, что усиливает стимулирующие характеристики.
  5. Стимулирует BDNF — нейротропный фактор мозга, отвечающий за нейропластичность, рост и выживание нервных клеток, восстановление после травм и стрессов, адаптацию к новым условиям внешней среды. Также BDNF поддерживает и восстанавливает отделы памяти в головном мозге.

По оказываемому воздействию при длительном приеме истощает все запасы стимулируемых гормонов, ингибируя их собственную выработку.

Начните лечение прямо сейчас!

Оставьте заявку на лечение и вы успеете спасти свое здоровье или близкого человека!

Заказать звонок

Модафинил: действие на организм

Действие на организм - ВеримедПрименение Модафинила повышает работоспособность и умственные процессы, подавляет чувство усталости и потребность сна. При этом усиливает концентрацию внимания, логическое и аналитическое мышление, запоминание информации.

Увеличивает удовлетворенность от выполнения работы, мотивацию, уверенность в себе и собственных силах, поднимает настроение. Уменьшает чувство тревожности, подавленности, депрессии и раздражительность.

Несмотря на то, что модафинил запрещен в России, его зачастую применяют самостоятельно без медицинских показаний, приобретая у нелегальных распространителей. Наибольшую популярность приобрел среди спортсменов, студентов и молодых людей, чья деятельность сопряжена с физическими и психологическими перегрузками. Его используют потребители метамфетамина и аналогов для повышения когнитивных функций мозга, задействуют при синдроме отмены.

Хотите узнать все вариантыстоимости услуг?

Свяжитесь с нашим специалистом:

Заказать звонок

Побочные реакции и осложнения

Регулярный прием истощает нервную систему, нарушает выработку собственных нейротрансмиттеров, что приводит к серьезным психоневрологическим изменениям, зависимости от вещества, когнитивному спаду. Часто встречающиеся побочные действия Модафинила: Побочные реакции и осложнения - Веримед

  • головные боли, возникающие из-за увеличения концентрации глутамата или обезвоживания;
  • бессонница как итог повышения стрессовых гормонов;
  • многочисленные аллергические проявления из-за концентрации гистамина;
  • беспокойство и повышенная тревожность;
  • долгосрочная потеря аппетита, вызванная стимулирующим ЦНС воздействием;
  • нарушения функций ЖКТ, диарея, газообразование из-за раздражения кишечной ткани продуктами катаболизма медафинила;
  • жажда, сухость во рту, как итог активации мускариновых рецепторов;
  • лихорадочное состояние вследствие чрезмерной стимуляции симпатической нервной системы, что может привести к серьезным последствиям, судорогам;
  • возникновение галлюцинаций из-за неврологической дисфункции;
  • депрессия в результате резкого падения дофамина.

Побочные эффекты применения модафинила наркотика отмечаются чаще, чем у иных ноотропных лекарств.

Симптомы передозировки

Передозировка модафинилом возможна при употреблении большой дозы, проявляется повышением частота сердечных сокращений и артериального давления, что повышает риск возникновения сердечнососудистых нарушений. Последствия передозировки характеризуются сильной мигренью, нарушением сна и последующей депрессией.

Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача

и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!

Заказать звонок

<p><strong>Булкин Алексей Владимирович</strong><br /> Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог</p>

Булкин Алексей Владимирович
Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог

Синдром отмены

Отмена препарата вызывает множественные неприятные реакции: Синдром отмены - Веримед

  • со стороны ЖКТ — расстройство пищеварения, тошноту;
  • печеночную недостаточность;
  • со стороны ЦНС — тревожность, депрессию, повышенную нервозность;
  • когнитивный спад и частые головные боли;
  • сильную усталость, отдышку;
  • приступы гипертонии.

Модафинил усиливает работоспособность, стрессоустойчивость и мозговую активность, помогает оставаться бодрым несколько суток при малом количестве сна или его отсутствии. Препарат в лучшую сторону изменяет психоэмоциональный фон, из-за стимулирующих характеристик получил популярность и нелегальное употребление среди людей, испытывающих психофизические перегрузки. Но негативные эффекты применения модафинила наркотика превышают его позитивное влияние.

Литература:

  1. Холин- и моноаминергические трансмиттерные системы в норме и патологии : [монография] / В. И. Циркин, А. Н. Трухин, С. И. Трухина ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Вятский государственный университет». — Киров : Вятский государственный университет, 2020. — 295 с.
  2. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла ; пер. с англ. под ред. О. С. Левина ; пер.: О. С. Андреев, К. М. Петров, Т. В. Наймушина. — Москва : Мед. информ. агентство, 2006. — 799 с.
  3. Правила торговли лекарственными средствами [Текст]. — 2-е изд. — Москва : Проспект, 2015. — 129 с.;
  4. Влияние модафинила на дофамин и переносчики дофамина в мужском мозге человека: клиническое значение. 2009 г./ Nora D. Volkow, MD, Joanna S. Fowler/ JAMA. 2009 Mar 18; 301(11): 1148–1154.

Популярные услуги

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Мод стори прогрешн в симс 3 инструкция
  • Мод на инструкцию крафта в майнкрафт
  • Могучий хан инструкция по применению цена отзывы
  • Мовипреп цена аналоги инструкция по применению перед колоноскопией отзывы
  • Могут ли уволить за нарушение должностной инструкции