Монофлоксацин препараты инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003583

Торговое наименование препарата

Моксифлоксацин

Международное непатентованное наименование

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 150,200 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 96,000 мг, кроскармеллоза натрия 40,000 мг, кремния диоксид коллоидный 6,000 мг, повидон К-30 (Коллидон 30) 12,000 мг, магния стеарат 9,000 мг.

Состав оболочки:

Опадрай розовый 03В34285 15,000 мг: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) 62,50%, титана диоксид (Е 171) 28,73%, макрогол (PEG 400) 6,25%, краситель железа оксид красный (Е 172) 2,5%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,02%.

Описание

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «80» на одной стороне и «I» — на другой. На поперечном разрезе: ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA14

Фармакодинамика:

Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.

Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7-10^-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

К моксифлоксацину чувствительны:

— аэробные грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) > 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (группа A)*, Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus intermedius*), Streptococcus viridans (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans) чувствительные к метициллину штаммы;

— аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetella pertussis, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris;

— анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.

— атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella bumettii.

Умеренно-чувствительные:

— аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*;

— аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*^#, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii);

— анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*

* — Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы#, коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonas aeruginosa.

^# — Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика:

После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 0,5-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — кишечником.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и С_mах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и С_mах были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита;

— внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;

— неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими возбудителями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (минимальная ингибирующая концентрация ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и компонентам препарата;

— беременность;

— период лактации;

— возраст до 18 лет;

— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

— синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;

— клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

— выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);

— тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

С осторожностью:

Судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при циррозе печени; миастения gravis; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Способ применения и дозы:

Рекомендуемый режим дозирования препарата Моксифлоксацин: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Длительность терапии

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.

Обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Острый синусит: 7 дней.

Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.

Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.

Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

Неосложненные инфекции органов малого таза: 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени (класс А, В по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.

Частоту определяют следующим образом:

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),

редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000),

очень редко (< 1/10 000).

Системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Инфекционные и паразитарные заболевания	Грибковые суперинфекции
Со стороны системы кроветворения		Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитоз Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО)	Изменение концентрации тромбопластина	Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО
Со стороны иммунной системы		Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия	Анафилактические/анафилактоидные реакции Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)	Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ		Гиперлипидемия	Гипергликемия Гиперурикемия	Гипогликемия
Психические расстройства		Тревожность Психомоторная гиперактивность/ ажитация	Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации	Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки)
Со стороны нервной системы	Головная боль Головокружение	Парестезии/ Дизестезии Нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Вертиго Сонливость Тремор Нарушения сна	Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия	Гиперстезия
Со стороны органа зрения		Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС))		Преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое)
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией	Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация	Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления	Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes) Остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка (включая астматическое состояние)
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота Рвота Боли в животе Диарея	Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы	Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности «печеночных» трансаминаз	Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы	Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический)	Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи)
Со стороны кожи и мягких тканей				Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани		Артралгия Миалгия	Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость	Разрывы сухожилий Артрит Нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы Усиление симптомов миастении gravis
Со стороны мочевыводящих путей		Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)	Нарушение функции почек Почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек)
Общие расстройства и повреждения в месте введения		Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксаина в случаях передозировки.

Взаимодействие:

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

— Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

— Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

— Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

— Трициклические антидепрессанты;

— Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

— Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

— Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил). Антаиидные препараты, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными препаратами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, противовирусное (ВИЧ) средство (диданозин), препараты, содержащие витамины, соли магния, алюминия, железа или цинка, сукральфат следует принимать не менее, чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина, системная биодоступность моксифлоксацина снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении препарата Моксифлоксацин и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита и разрыва сухожилия.

Молочные продукты и прием пищи

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты).

Особые указания:

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

— Изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой (так как нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT;

— Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При появлении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация офтальмолога.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фото чувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействияin vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и(или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел «Побочное действие»). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

Упаковка:

При производстве на Хетеро Лабе Лнмитед, Индия

По 5, 7 или 10 таблеток в А1/А1 блистер.

По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При производстве, расфасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 5, 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке по 5, 7 или 10 таблеток или 2 контурных ячейковых упаковки по 5 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «МАКИЗ-ФАРМА» (ООО «МАКИЗ-ФАРМА»), 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Хетеро Лабс Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 мл раствора содержит 3 мг действующего вещества норфлоксацина и дополнительные компоненты: эдетат динатрия, хлорид натрия, декаметоксин, раствор буферный, очищенная вода.

В 1 таблетке препарата содержится 200 мг или 400 мг действующего вещества норфлоксацина и дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, вода, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированном виде, в форме капель для глаз, ушей.

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат, фторхинолон.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Обладает бактерицидным эффектом, приводит к гибели бактерий и дестабилизации цепочки ДНК. Препарат Норфлоксацин отличается широким диапазоном противомикробного действия. Эффективное действие препарата длится 12 часов.

Показания к применению

Норфлоксацин назначают при бактериальных инфекциях мочевыводящей системы (уретрит, цистит, пиелонефрит), половых органов (эндометрит, цервицит, простатит), ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез), неосложненной гонореи, а также диареи путешественников. Применяется для профилактики инфекционных заболеваний у страдающих гранулоцитопенией.

Местно Норфлоксацин назначается при конъюнктивите, кератите, кератоконъюнктивите, язве роговицы, блефарите, блефароконъюнктивите, мейбомите, дакриоцистите. Лекарственное средство применяется для профилактики глазных инфекций после экстракции из роговицы инородного тела или конъюнктивы, до и после хирургических операций на глазах, после повреждения их химическими веществами.

Норфлоксацин эффективен при наружном отите, среднем остром отите, хроническом среднем отите, назначается для профилактики осложнений инфекционного характера при хирургических вмешательствах на орган слуха.

Противопоказания

Норфлоксацин не назначают при непереносимости фторхинолонов, беременности, грудном вскармливании, нехватке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детском и подростковом (до 18 лет) возрасте.

С осторожностью применяют при атеросклерозе сосудов головного мозга, эпилептическом синдроме, недостаточности почечной или печеночной системы.

Побочные действия

Пищеварительная система: тошнота, горечь во рту, диарея, снижение аппетита, боль в эпигастрии, повышенная активность «печеночных» трансаминаз, рвота, диспепсические расстройства. При длительном применении развивается псевдомембранозный энтероколит.

Мочевыделительная система: гломерулонефрит, альбуминурия, кристаллурия, полиурия, дизурия, гиперкреатининемия, уретральные кровотечения.

Нервная система: головокружения, головная боль, обморочные состояния, галлюцинации, бессонница.

Сердечно-сосудистая система: аритмия, васкулит, падение кровяного давления, тахикардия.

Органы чувств (при местном использовании): светобоязнь, хемоз, гиперемия конъюнктивы, боль и жжение в глазу, нарушение зрения.

Опорно-двигательный аппарат: разрывы сухожилий, тендиниты, артралгия.

Органы кроветворения: снижение гематокрита, снижение количества лейкоцитов, эозинофилия.

Возможны аллергические реакции: отеки, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона (экссудативная эритема злокачественного характера), крапивница. На другие органы и системы – кандидоз.

Инструкция по применению Норфлоксацина (Способ и дозировка)

Таблетки Норфлоксацин, инструкция по применению

Внутрь: при цистите без осложнений – по 400 мг дважды в день на протяжении 7 – 10 дней; при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей – в течение 3 -7 дней; при инфекции мочевыводящих путей хронического рецидивирующего характера – до 12 недель.

При остром гастроэнтерите бактериального типа – 5 дней; при фарингите, цервиците, проктите, остром гонококковом уретрите – 800 мг однократно; при брюшном тифе – по 400 мг препарата трижды в сутки на протяжении 14 дней.

В качестве профилактического средства: против сепсиса – по 400 мг дважды в сутки; против бактериального гастроэнтерита – 400 мг один раз в день; против диареи путешественников – 400 мг препарата за день до отъезда и на протяжении всего пути (не больше 21 дня); против рецидивов инфекционных заболеваний мочевыводящей системы – по 200 мг препарата Норфлоксацин в сутки.

У пациентов с нарушенными функциями почек при КК больше 20 мл в минуту коррекция дозировки не требуется.

Пациентам на гемодиализе, а также при КК менее 20 мл в минуту (или уровне сывороточного креатинина выше 5 мг на 100 мл) назначают половину терапевтической дозы дважды в сутки или полную дозу один раз в день.

Капли Норфлоксацин, инструкция по применению

Местно: по 1 или 2 капли в пораженное ухо или глаз 4 раза в сутки. В зависимости от уровня инфицирования первая доза может быть увеличена до 2 капель каждые 2 часа.

Передозировка

При приеме 3 г в течение 45 минут развивается тошнота, рвота, «холодный» пот, головокружение, одутловатое лицо при отсутствии искажений основных гемодинамических показателей, сонливость.

Специфического антидота нет.

Лечение: экстренное промывание желудка, применение адекватной гидратационной терапии с форсированным диурезом. Требуется медицинское обследование и на протяжении нескольких дней стационарное наблюдение.

Взаимодействие

Норфлоксацин снижает на 25 % клиренс Теофиллина. Повышает уровень концентрации Циклоспорина и непрямых антикоагулянтов в сыворотке крови. Снижает действие нитрофуранов.

Одновременное применение антацидов с магния и алюминия гидроксидом, а также ЛС с сукральфатом негативно влияет на всасывание Норфлоксацина – между приемом этих препаратов должен быть интервал как минимум в 4 часа.

Одновременный прием Норфлоксацина со снижающими эпилептический порог ЛС может спровоцировать развитие припадков эпилептической формы.

Одновременное применение Норфлоксацина и лекарств, которые потенциально способны снижать артериальное давление, может привести к резкому его снижению. Поэтому в таких случаях, а также при одновременном применении барбитуратсодержащих и прочих препаратов для общего наркоза необходимо контролировать пульс, уровень кровяного давления, работу сердца.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.

Открытый раствор хранить не более 10 суток.

Срок годности

Не более 2 лет.

Особые указания

В период лечения препаратом Норфлоксацин следует избегать прямого воздействия солнечных лучей, рекомендуется принимать большое количество жидкости. Следует соблюдать особую осторожность при вождении транспорта, управлении сложными механизмами, выполнении работы, которая требует высокой концентрации внимания и оперативных психомоторных реакций (особенно, в случае одновременного приема этанола).

Во время терапии может наблюдаться повышение протромбинового индекса. При хирургическом вмешательстве необходимо постоянно контролировать уровень свертывания крови.

Аналоги Норфлоксацина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами можно считать препараты:

• Нолицин
• Норфлок
• Локсон-400
• Норфацин
• Норбактин
• Нормакс
• Норилет
• Софазин
• Негафлокс

Отзывы о Норфлоксацине

Препарат эффективен при инфекциях, чувствительных к данному средству. Перед применением обязательно следует знать с каким микроорганизмами лекарство может справиться. Капли действенны при лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов, отитов.

Из отрицательных отзывов о Норфлоксацине можно выделить упоминания о побочных действиях медикамента, таких как: депрессивные расстройства, кожный зуд, отеки лица, раздражительность.

Цена Норфлоксацина, где купить

Цена Норфлоксацина в таблетках 400 мг 10 шт. составляет примерно 160 рублей за упаковку.

Фармакологические.

резистентность

Механизмы резистентности, которые инактивируют пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не наблюдалось. До сих пор не наблюдалось резистентности, опосредованной плазмиды.

Считается, что С8-метокси остаток вносит вклад в улучшение активности и низкую селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активном оттока, механизма резистентности к фторхинолонам.

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентости (10 -7 — 10 -10 ). При серийном разведении микроорганизмов показано лишь незначительный рост величин МПК моксифлоксацина.

Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонов, чувствительные к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору у людей

Снижалась количество E.coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp ., А также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus . Их количество возвращалась в пределы нормы на протяжении двух недель. Токсин Clostridium difficile не был выявлен.

Данные по чувствительности in vitro

Моксифлоксацин — противомикробное средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также нетипичных бактерий (например, Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.). Установлено, что антибиотик эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидных препаратов.

Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов:

грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной угнетающее активности > 2 мг / мл), 2-е поколение цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол)

Streptococcus pyogenes (группа А)

Streptococcus milleri

Streptococcus mitior

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Streptococcus anginosus

Streptococcus constellatusStaphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность)

Staphylococcus cohnii

Staphylococcus epidermidis (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)

Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину / офлоксацина штаммы) (умеренная чувствительность)

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus simulans

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)

грамотрицательные бактерии

Gardnerella vaginalis

Haemophilus influenzae (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы)

Bordetella pertussis

Escherichia coliKlebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Enterobacter intermedius

Enterobacter sakazaki

Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность)

Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность)

Burkholderia cepacia (умеренная чувствительность)

Stenotrophomonas maltophilia (умеренная чувствительность)

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoea (умеренная чувствительность)

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

анаэробы

Bacteroides distasonis

Bacteroides eggerthii

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovatus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Fusobacterium spp

Peptostreptococcus spp

Porphyromonas spp

Porphyromonas anaerobius

Porphyromonas asaccharolyticus

Porphyromonas magnus

Prevotella spp

Propionibacterium spp

Clostridium perfringens

Clostridium ramosum

нетипичные

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalum

Legionella pneumophila

Сохiella burnettii

Фармакокинетика.

Всасывания и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 максимальная концентрация достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг / л. Экспозиция препарата определяется показателем AUC (площадь под кривой «концентрация — время»), составляет 39 мг * ч / л.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг в течение 1:00 один раз в сутки максимальная и минимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии находятся в интервале от 4,1 мг / л до 5,9 мг / л и от 0,43 до 0, 84 мг / л, соответственно. В равновесном состоянии экспозиция к препарату интервале дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя равновесная концентрация, равная 4,4 мг / л, достигается в конце 1-часовой инфузии.

распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в внесосудистом пространстве. Экспозиция препарата определяется показателем AUC (AUC норм = 6 кг * ч / л), высока при объеме распределения в равновесном состоянии, равном 2 л / кг. Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), пазухах (верхнечелюстной и решетчатой пазухе, носовых полипах) и в очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, внутримышечной, подкожной) препарат определяется в свободной, несвязанной с белками форме, в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и половой системе у женщин.

Максимальная концентрация и соотношение концентрации в месте введения в плазменной концентрации для различных мишенных тканей дают сравнимые результаты для обоих путей введения препарата после приема однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.

метаболизм

Моксифлоксацин подпадает биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями / желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2).

Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 оказываются в плазме в концентрациях более низких, чем изменена соединение.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет около 12:00. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс составляет примерно 24 — 53 мл / мин. и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.

Пол

Существует 33% разница в некоторых фармакокинетике (AUC, C макс ) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Эта разница касается скорее массы тела, чем пола и не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у представителей разных этнических групп.

Почечная недостаточность Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая с клиренсом креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) и в тех, которые находятся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью) не отмечалось клинически значимых различий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению с пациентами с функцией печени в пределах нормы.