Москва инструкция по применению лия

Инструкция по применению

Описание препарата

Гормональный контрацептив Лея получил широкое распространение, благодаря наличию двух компонентов: дроспиренона и этинилэстрадиола. Первый – синтетический прогестерон, получаемый из спиронолактона. Он выполняет роль гестагена, проявляя:
• антиандрогенное действие;
• антигонадотропное;
• антиминералокортикоидное.
Второй компонент контактирует с рецепторами, которые имеют непосредственную связь с эстрогеном, и утолщают внутренний слой матки. Этинилэстрадиол участвует в формировании вторичных половых признаков и проявляет себя как слабый анаболик. В комплексе при регулярном использовании они противостоят симптому гиперандрогении.

Форма выпуска, состав и упаковка

Производится Лея в Испании, а Чехия позиционируется как держатель регистрационного удостоверения. Активные таблетки Леи розового оттенка, обоюдовыпуклые, покрыты специальной облаткой из вспомогательных компонентов, детально перечисленных в прилагаемой к каждой упаковке инструкции. Особенностью упаковочного блистера Леи является наличие в нем 24-х действующих драже и 4-х компонентов плацебо (белые обоюдовыпуклые драже). В одной пачке находится от одного до 6 блистеров с кармашком для их ношения.
Основными активными веществами в Лее являются дроспиренон (3 мг) и этинилэстрадиол (0,02 мг). Помимо них в состав таблеток и облатки входят экстрагенты, улучшающие качество и эффективность препарата. Отзывы о Лее со стороны потребителей хорошие.

Фармакологическое действие

Препарат демонстрирует эстроген-гестагенные свойства и действует как пероральный контрацептив.

Механизм фармакодинамики

Гормональный КОК подавляет овуляцию и меняет качество и состав цервикального секрета. Таблетки Леи делают шеечную слизь непроницаемой для мужских половых клеток. За счет схожести с натуральным прогестероном, дроспиренону Леи удается купировать угревую сыпь, контролировать выработку себума, уменьшая сальность дермы и стержней волос, блокировать отеки и набор веса. Таблетки Леи прекрасно переносятся пациентками. Есть сведения о том, что дроспиренон смягчает симптомы ПМС.
Использование Леи от боли помогает справиться и с мигренью, и с миалгиями, и с нагрубанием груди, и с артралгиями. Сочетание двух гормонов в таблетках Леи благотворно влияет на липиды, нормализуя ЛПВП в крови. Помимо этого, Лея корректирует гормональный фон пациентки, Лея при месячных регулирует их, снимает болевой синдром, интенсивность выделений. КОК уменьшает риск злокачественного процесса в эндометрии и придатках матки.

Основы фармакокинетики

Гормоны Леи таблеток демонстрируют несколько разную фармакокинетику. Дроспиренон абсорбируется при попадании в пищеварительный тракт быстро и полностью, демонстрируя пик в крови через 60-120 минут при биодоступности около 85%. Уменьшается максимум в два этапа с конечным периодом полувыведения чуть более 30 часов. Распределяясь в крови, гормон объединяется только с растворимыми в воде простыми белками, игнорируя менее растворимые и имеющие более высокую массу молекул глобулярные белки крови. Около 5% остаются свободными.
Дроспиренон активно распадается на составляющие, большинство которых – кислые. Очищение крови от гормона происходит со скоростью около 1,5 мл/мин/кг. Неизмененным гормон выводится только в виде следовой реакции. Эвакуация вещества проходит через почки и дистальные отделы системы пищеварения. Полувыведение метаболитов – сутки. Равновесная концентрация наступает через 8 суток приема и равняется примерно 70 нг/мл. Дроспиренон кумулируется в крови, поэтому период полувыведения зависит от дозировки Леи.
Дроспиренон увеличивает свой уровень в плазме в промежутке между первым и шестым циклом, затем, больше не растет. Особого внимания при назначении лекарственного средства требуют пациентки с печеночной недостаточностью, ХБП и ХПН, поскольку достоверных данных о влиянии препарата Лея нет.
Этинилэстрадиол абсорбируется аналогично дроспиренону с биодоступностью в 60% и пиком концентрации через пару часов. Снижение концентрации двухфазно, время полувыведения гормона равняется суткам, в плазме объединяется с простыми белками. В препарате Лея этинилэстрадиол пресистемно конъюгируется в пищеварительной и билиарной системе, метаболизируется ароматическим гидроксилированием с формированием свободных и конъюгированных компонентов в контакте с Н2SO4 и уроновой кислотой, образующейся при окислении глюкозы. Очищается кровь полностью, клиренс равен 5 мл/мин/кг.
Выводится за пределы организма за сутки в неизмененном виде через мочевыделительную и пищеварительную систему (4:6). Равновесная концентрация приходится на вторую половину цикла употребления гормонального драже. Клинические исследования подтвердили отсутствие прямого риска для пациенток при использовании таблеток Леи. Однако, в инструкции по применению Леи подчеркивается роль ее составляющих в развитии гормонозависимых новообразований.

Показания

Применение Леи обосновано при:
• защите от нежелательного зачатия;
• угревых высыпаниях;
• предменструальном болевом синдроме.

Противопоказания

Таблетки Леи исключены, если у пациентки есть риск:
• тромбозов и предтромбозов разного генеза;
• передачи тромбопатологий по наследству;
• мигренозных болей;
• клапанных пороков миокарда, фибрилляции предсердий;
• ОНМК и ОИМ, с учетом перенесенных ранее;
• гипертонии;
• крупных хирургических операций;
• СД;
• злоупотребления никотином после 35;
• ожирения;
• сложной, сочетанной травмы;
• патологий печени, надпочечников и почек разной этиологии;
• воспаления панкреас;
• гормонозависимой онкологии любой локализации;
• неуточненных кровотечений;
• лактазной недостаточности;
• индивидуальной сенсибилизации к составляющим Леи.
После тщательного клинико-лабораторного обследования применение Леи с осторожностью используют при:
• прединфарктах, прединсультах;
• НРС;
• системных коллагенозах;
• язвенных патологиях кишечника;
• серповидно-клеточной анемии;
• флебитах;
• отеке Квинке;
• высокого уровня триглицеридов в плазме.

Применение при беременности

Лея при беременности не рекомендована к использованию, несмотря на то что нет научного обоснования тератогенности, отсутствуют наблюдения за случайным использованием КОК в первые дни зачатия или сведения о последствиях приема Леи перед наступлением беременности. Дефицит достоверных данных о влиянии Леи на плод является абсолютным поводом для отказа от нее в период вынашивания ребенка и непосредственно после родов. В инструкции по применению Леи есть подробные ссылки на это.
В период естественного вскармливания младенца компоненты Леи способны уменьшить выработку грудного молока и поменять его качество. Кроме того, половые гормоны Леи в молоке молодой мамы могут отрицательно повлиять на развитие малыша.

Применение в пожилом возрасте

Лея – пероральный контрацептив, поэтому ее использование в период менопаузы, тем более после нее – неразумно. Иными словами, с наступлением времени увядания женских половых функций необходимость в лечении Леей отпадает естественным путем.

Применение для детей

Лея у подростков назначается с началом половой жизни, но только после наступления первых месячных. Специальной корректировки доз в этом случае не требуется.

Дозировка

Одна серия использования гормонального контрацептива Лея представлена 28 таблетками, которые нужно принимать по драже в день без интервалов. Запивается средство минимальным объемом жидкости в установленные часы каждый день, неважно, употребляется Лея до еды или после. На блистере Леи есть порядок ее использования. Очередная пачка открывается сразу же после того, как заканчивается предыдущая. У КОК есть свой регламент употребления:
1. Пациенткам, ранее не пользовавшимся КОК, перед назначением Леи врачи рекомендуют принимать гормональный контрацептив с самого начала месячных. Если по какой-либо причине случается поздний старт гормонотерапии (со второго-пятого дня цикла), то обязателен дополнительный недельный метод иной контрацепции. Отмена активных составляющих Леи вызывает кровянистые выделения, которые возникают через пару дней и способны продолжаться до старта следующей серии, то есть открытия очередной пачки.
2. Замена других комбинированных гормональных противозачаточных на Лею предполагает использование контрацептивных драже в обычном режиме, но необходимо понимать, что начло смены препаратов не должно быть позднее дня, который следует за общепринятым недельным перерывом между циклами (21 день) или за последним драже плацебо (28 дней). Подробный алгоритм описан в инструкции по применению Леи.
3. При переходе на Лею с гестагенов день открытия новой пачки не имеет принципиального значения, только исключает перерыв. Внутриматочные средства или инъекции обязывают к старту приема Леи в день укола, планируемого ранее, или установки очередного внутриматочного кольца. Во всех вариантах предполагается дополнительная недельная защита от нежелательной беременности.
4. После прерывания беременности в первом триместре использовать лекарство можно с первого послеабортного дня без дополнительных мер предохранения. Аборт на поздних сроках или состояние после родов диктует начало приема Леи через три-четыре недели при отсутствии вскармливания младенца грудным молоком. Более поздний прием таблеток требует дополнительных мер контрацепции в течение недели. Если в перерыве между родами (абортом) и приемом Леи был коитус, следует убедиться в отсутствии беременности.
5. Если не принято вовремя плацебо, этот момент не учитывают, но сами «лишние» таблетки утилизируют. Пропуск очередного драже с активными компонентами означает следующее:
 опоздание менее суток не снижает гормональную защиту и не предполагает смены алгоритма использования КОК;
 перерыв от суток до недели требует массированной гормональной атаки для восстановления гипоталамо-гипофизарно-яичникового равновесия, в этом случае:
 в первые 7 суток прием Леи обязан быть возобновлен, как только пациентка вспомнит о такой необходимости (даже если это две таблетки сразу) с дополнительными способами предохранения и при половой близости – с исключением возможной беременности;
 до 14 дней предполагается употребление пропущенного перорального контрацептива непосредственно после того, как пациентка вспомнит о нарушенном алгоритме, (даже если это пара таблеток одномоментно), но дополнительной защиты не нужно, следует только убедиться в отсутствии беременности при случившейся половой близости в критический интервал;
 до 24 суток обоснованно резкое падение контрацептивных свойств из-за приближения фазы плацебо, следовательно, пациентка либо сразу же, ориентируясь на регламент использования Леи, обязана продолжать обычный алгоритм, при этом 4 «пустышки» утилизируются, а защита осуществляется активными драже новой пачки, либо – выдержать четырехдневный интервал и открыть очередную упаковку, при этом необходимо убедиться в отсутствии беременности.
Корректировка доз Леи варьирует в определенных ситуациях:
• при расстройствах системы пищеварения нарушается всасываемость препарата, что априори подразумевает меры дополнительной гормональной защиты, рвота приравнивается к пропуску активной таблетки и требует корректировки в соответствии с алгоритмом пропуска;
• необходимость переноса начала искусственных месячных, заставляет пропустить прием «пустышек» и без промежутка продолжить прием активных компонентов из очередного блистера Леи, регулярное использование средства восстанавливается после фазы плацебо;
• перенос менструальноподобного кровотечения на иной день возможен при сокращении очередной фазы плацебо на нужное количество дней отсрочки, однако нужно быть готовым к возникновению внезапных обильных кровотечений при восстановлении алгоритма.
В особую группу использования Леи входят подростки. Коррекция доз у них не проводится, а сам КОК назначается только после первых месячных. Внимания требуют к себе пациенты с нарушениями печени и почек.

Побочные действия

Клинические наблюдения за пациентами, принимающими КОК, позволили выявить ряд побочных эффектов Леи:
• инфекции, в том числе герпес и кандидоз слизистых;
• сенсибилизация организма;
• обострение бронхиальной астмы;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• малокровие;
• нарушение тромбообразования;
• эмоциональная нестабильность, депрессивные состояния, бессонница, снижение либидо, раздражительность;
• мигренозная головная боль, миалгии, артралгии, дрожание конечностей;
• ухудшение остроты зрения, сухость конъюнктивы, ее воспаление;
• снижение слуха;
• нарушения ритма сердца;
• ТЭЛА;
• гипертония;
• вегетососудистая дистония;
• варикоз;
• головокружения, предобморок, обморок;
• фарингит;
• симптомы интоксикации: подташнивание, диспепсия, абдоминальные боли, метеоризм;
• воспаление желчного и мочевого пузыря;
• высыпания на коже различного характера;
• судороги, боль в области шеи, конечностей, поясницы;
• нагрубание груди, ее болезненность, мастопатия, новообразования;
• ацикличность месячных, «приливы», обильные выделения из влагалища;
• гиперплазия и воспаления слизистой вагины, полип шейки матки, подкравливание во время коитуса;
• изменение восприимчивости к глюкозе;
• колебания веса, жажда, потливость;
• изменение водно-щелочного баланса.

Передозировка

О передозировке Леи, так же, как и многих аналогов Леи, данных нет. Признаками интоксикации может служить подташнивание, слизисто-кровянистые выделения, нарушение цикличности месячных. Противотоксической сыворотки нет, терапия – симптоматическая.

Особые указания

То, от чего помогает Лея, называется предупреждением беременности, но препарат имеет свои особенности с корреляцией на факторы риска, имеющиеся у пациенток и требующие тщательно анализа целесообразности назначения именно его с целью контрацепции. С учетом аналогов Леи проблем с заменой не существует. Потенциальный риск развития негативных явлений оценивается в каждом конкретном случае при:
1. Болезнях сердца и сосудов. Отмечена взаимосвязь между КОК и риском развития и прогрессирования тромбозов разного происхождения, тромбоэмболий с исходом в ТЭЛА, ОИМ, ОНМК. Любое нарушение в алгоритме приема грозит тромботическими осложнениями. Максимально это фиксируется в первый год использования препаратов типа Леи, особенно в первые три месяца и у пациенток с варикозом и склонностью к нарушениям в системе свертываемости крови. Опасен и длительный перерыв в контрацепции с последующим возобновлением приема КОК, и нарушение интервалов между циклами.
Особенно серьезные проблемы возникают при развитии венозного тромбоза у беременных, начало которому было положено нерациональным использованием Леи. Тромбоэмболия вен в этом случае может закончиться летальным исходом (до 2% случаев), поскольку в зоне риска легочная артерия или глубокие вены. Капилляры тромбируются редко, поэтому патология почек, печени, головного мозга, сетчатки практически не развивается при приеме КОК.
Симптомы тромбоэмболии или тромбоза вен конечностей проявляются отеком, болью, локальной гипертермией, гиперемией. ТЭЛА дает иную симптоматику: одышка, неукротимый кашель с прожилками крови в мокроте, сильная боль в груди, усиливающаяся на вдохе, чувство страха, полуобморок, нарушение сердечного ритма. Исходом может быть ОНМК или ОИМ.
Инсульт характеризуется внезапной сильной слабостью, онемением конечностей (часто, с одной стороны), неясным сознанием, афазией, слепотой, невозможностью передвигаться, нарушением координации, предобмороком и обмороком, сильнейшей головной болью, развитие эпилептического приступа. Визуально – синеющие, отечные конечности, объективно – клиника острого живота.
Инфаркт имеет следующую симптоматику: боль за грудиной, сильная тяжесть в области сердца, чувство сдавливания грудной клетки или, напротив, распирания, боль иррадиирует в нижнюю челюсть, спину, левую руку. У пациента профузный холодный пот, эпигастральный дискомфорт, подташнивание, рвота, предобморок, слабость, нарушение сердцебиения. Присоединение тромбоза или эмболии ведет к смерти.
Риск тромбопроблем растет с возрастом, с привычкой к никотину, а также в случае:
• увеличения массы тела;
• разбалансировки липидного обмена;
• гипертонической болезни;
• мигренозных болей;
• клапанных аномалиях;
• аритмии, фибрилляции;
• неблагополучного семейного анамнеза;
• серьезных операций или медицинских манипуляций с последующей иммобилизацией;
• обширного травмирования.
Нужно акцентировать внимание на том. что сочетание нескольких проблем усугубляет ситуацию.
Сегодня много спорят о влиянии варикоза и тромбофлебита на возникновение венозных тромбонарушений с серьезными последствиями, но вопрос до сих пор остается открытым. Особое внимание в связи с нерешенностью проблемы уделяется беременным женщинам и молодым мамам в постродовом периоде. Заслуживает внимание и назначение Леи при сахарном диабете, способном усугубить периферическое кровоснабжение тканей, системных коллагенозах, изменяющих сосудистую стенку, гемолитическом и уремическом синдроме, эрозивно-язвенных патологиях системы пищеварения, некоторых формах анемии (серповидно-клеточная).
Мигрень во время использования Леи – еще одна серьезная проблема, поскольку может быть единственным предвестником церебрально-мозговых нарушений. Развитие головной боли по типу мигренозного приступа – повод для немедленной отмены Леи. Особую роль врачи отводят анализу биохимических анализов при назначении КОК, поскольку они могут указывать на врожденную или приобретенную склонность к тромбозу вен или артерий. Наиболее важны:
• резистентность к С-реактивному белку и его дефицит;
• высокое содержание гомоцистеина в плазме крови;
• недостаток антитромбина III;
• S-белковый дефицит;
• волчаночный фактор;
• антитела к фосфолипидам (антикардиолипины).
Анализ ситуации подразумевает корреляцию результатов биохимии с адекватной терапией, снижающей риск тромбообразования. Лея в этом смысле относится к препаратам высокого риска из-за наличия дроспиренона, который в сравнении с другими гормонами оказывает более заметное влияние на систему свертываемости крови и тромбообразование.
2. Новообразования различного генеза. Наиболее неблагополучна статистика по раку шейки матки. Доказано, что основным фактором риска в его развитии является папилломавирус человека, однако в последнее время стали появляться данные о влиянии длительного использования КОК на возникновение и прогрессирование патологии.
Связь Леи и рака шейки матки не имеет прямых подтверждений, но сохраняется недосказанность в том, как и какие именно методы контрацепции способны создавать благоприятные условия для роста и развития упорно протекающего, хронически рецидивирующего папилломавируса. Скрининговых наблюдений недостаточно для выводов.
Связь опухолевого роста в молочной железе и прием КОК коррелируются (риск=1,24). С течением времени после отмены лекарственных средств гормонального характера коэффициент снижается. Отметим, что у пациенток, использующих гормональные противозачаточные средства любой формы, выявляются более ранние сроки онкологического процесса, что обусловлено постоянным наблюдением у гинеколога и сдачей ряда анализов.
В качестве казуистики описаны случаи рака печени на фоне КОК, чаще возникают печеночные кровотечения, хотя их доля в связи с минимальной тромбированностью капилляров ничтожна.
3. Иные состояния. Дроспиренон не оказывает влияния на концентрацию калия и не несет угрозы пациенткам с функциональной недостаточностью почек, но риск такого явления заставляет мониторить концентрацию микроэлемента в плазме в период первого курса Леи. Осторожно рекомендуют препарат и при панкреатите из-за возможной гипертриглицеридемии, и при гипертонии, поскольку связь КОК и сосудов очевидна.
Патология печени, эрозии в желудочно-кишечном тракте, коллагенозы, порфирия – все это повод предварительного детального клинико-лабораторного обследования при решении вопроса о целесообразности использования КОК. Наследственная предрасположенность к анафилаксии, отеку Квинке, холестаз – предполагают корректировку доз или полную отмену медикамента. Сахарный диабет мониторится постоянно во время приема препарата. Во избежание хлоазмы пациенткам, использующим КОК не рекомендуют длительно пребывать на солнце.
Есть наблюдения за развитием эпилептического припадка и затяжного депрессивного состояния на фоне КОК.
4. Лабораторные данные. Гормональные таблетированные противозачаточные средства оказывают влияние на результаты тестирования печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, транспортных протеинов крови, углеводный скрининг, показатели системы свертываемости крови. Отличия от нормы бывают существенными, поскольку дроспиренон активирует ренин плазмы, альдостерон, что объясняется его антиминералокортикоидными свойствами.
5. Медосмотры. Прежде чем приобрести Лею в аптеке, следует тщательно обследоваться у лечащего врача. Скрининг пред КОК включает в себя: осмотр пациента, сбор анамнеза, простейшие измерения физиологических показателей (ритм сердца, частота дыхания, индекс массы тела). Помимо этого, необходима консультация гинеколога с целью исключения беременности и с исследованием мазков из влагалища и шейки матки, маммография, заключение дерматовенеролога.
Контрольные скрининги проводят с индивидуальной частотой в зависимости от состояния здоровья пациентки, но не реже раза в полугодие.
6. Эффективность Леи уменьшается при:
• пропуске очередной розовой таблетки;
• рвоте;
• поносе;
• в результате сочетания с некоторыми препаратами.
7. Мониторинг месячных. Нерегулярность цикла на фоне приема Леи выражается в ацикличности искусственных кровотечений, что является вполне допустимым, предполагает постановку диагноза только после периода адаптации (три полных серии). Момент важный, так как кровотечения могут свидетельствовать о развитии опухолевого роста или беременности.
Отсутствие кровотечения при отмене препарата в перерывах между циклами говорит о возможной беременности, если алгоритм приема был нарушен, хотя бы раз, или о развитии патологического процесса в матке.
8. Необходимо развеять еще один существующий миф о КОК: они не влияют на процесс зачатия после отмены препаратов: 94% пациенток успешно забеременели в течение года после отмены пероральных контрацептивов, а 50% – в течение трех месяцев.
9. Менопауза. Всем известно, что каждой женщине при рождении природа дает определенное количество яйцеклеток. Увеличить их количество нельзя, расходуются они с началом созревания. Пока яйцеклетки в организме не иссякли – менопауза не наступает, и женщина выглядит молодой. Пероральные гормональные таблетки сохраняют яйцеклетки, тормозя овуляцию, то есть, продлевают молодость женщины. Больше того, они берегут яичники от механических травм в процессе овуляции.
Лея не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами, поэтому ее можно купить, не опасаясь за последствия работы с техникой. Лекарственное средство не портит микрофлору влагалища. Спринцевание наносит куда более ощутимый вред слизистой. Лея, например, только улучшает природную флору вагины.

Лекарственное взаимодействие

Итогом не сочетаемости Леи с другими медикаментами могут стать обильные кровотечения или уменьшение результативности контрацептива. Поэтому пациенткам рекомендуется при комбинации лекарственных средств использование барьерных методов предохранения дополнительно или заменить КОК на иные контрацептивы. Самыми распространенными барьерными методами предохранения считаются:
• естественные на основе прерванного полового акта или подсчета дней овуляции по календарю, например;
• барьерные, обеспечивающие изоляцию спермы от яйцеклетки;
• химические, убивающие мужские половые клетки;
• ВМС (ставит и удаляет только квалифицированный специалист).
Все они не могут гарантировать отсутствие беременности, причем если естественные и барьерные способы безопасны для организма пациентки, не имеют противопоказаний к назначению, то использование химии вызывает сенсибилизацию организма вплоть до анафилаксии.
Помимо этого, нужно отметить, что химия и барьер профилактируют инфицирование партнеров, заражение венерическими болезнями, а внутриматочная спираль, являясь самой надежной защитой от зачатия, в то же время не оказывает никакого отрицательного влияния на плод, если оно все-таки произошло и грудное молоко в период лактации.
При болезнях печени развивается микросомальная недостаточность ферментов органа, что приводит к торможению биотрансформации медикаментов в печени, усилению их лекарственного действия. В связи с этим назначаются лекарства, способные индуцировать синтез заблокированных ферментов (гризеофульвин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой). Одновременный прием их с КОК стимулирует клиренс половых гормонов и вынуждает к назначению дополнительных мер защиты от беременности в течение 4 недель. На этом основании исключено и сочетание Леи с алкоголем.
Ферменты, связанные с ВИЧ, также меняют метаболизм печени, уменьшая эффективность КОК. Антибиотики блокируют рециркуляцию эстрогенов в билиарной системе и кишечной трубке, то есть приводят к падению концентрации этинилэстрадиола – компонента Леи. Это предполагает применение презервативов или иных барьерных контрацептивов все время курса антибиотикотерапии и еще неделю после ее прекращения, если в эти дни заканчиваются розовые драже, то плацебо-прием пропускается и открывается новая пачка КОК.
Пероральные гормональные контрацептивы способны понижать или повышать эффективность распада других медикаментов, что вызывает неконтролируемое накопление последних в тканях организма и системе кровотока. Теоретически предполагается рост калия в крови у пациенток с КОК в комбинации с другими средствами, повышающими содержание этого микроэлемента, но достоверных данных об этом нет. Но это не мешает врачам проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови в первом цикле Леи во избежание гиперкалиемии и ее последствий. В любом случае изучение инструкций каждого сочетаемого с КОК препарата обязательно.
Нужно подчеркнуть, что несмотря на достаточное количество побочных явлений, гормональные пероральные контрацептивы являются сегодня самым эффективным способом предупреждения нежелательной беременности.
Прекрасно сочетается с КОК прием любых витаминов, это объясняется тем, что гормоны и витамины относятся к группе биологически активных веществ, контролирующих многие обменные процессы.

Условия и сроки хранения

Цена препарата и его аналогов достигает в аптеках стоимости от 434 до 1700 рублей за упаковку, что в основном зависит от количества блистеров в пачке. Отпускается КОК по рецепту. Компоненты Леи не любят сырости и прямых лучей солнца, поэтому хранится лекарственное средство в сухом помещении с температурой, не превышающей 30℃. Дети не должны иметь возможность доступа к медикаменту, это опасно для жизни малышей.
Срок хранения не более двух лет с момента изготовления, рекомендуется внимательно читать прописи на упаковке и знать, что просроченный препарат теряет свои свойства и становится бесполезным. Синонимами или дженериками препарата являются: Видора и Видора микро, Делсия, Анабелла, Димиа.
К групповым аналогам относятся: Силуэт, Ангелетта, Зоэли, Минизистон 20 фем, Модэлль Овуле. Также популярны: Артизия, Джес.

Цены на Лея в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 503 руб.

Сертификаты и лицензии

Лея — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛП-003298

Торговое название:

Лея

Международное непатентованное или группировочное название:

дроспиренон+ этинилэстрадиол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

24 таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества: дроспиренон — 3 мг, этинилэстрадиол — 0,02 мг.
Вспомогательные вещества

ядро: лактозы моногидрат — 68,18 мг, полакрилин калия — 4,0 мг, повидон-К30 — 4,0 мг, магния стеарат — 0,80 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II Розовый 85F34048 (Макрогол 3350 — 0,404 мг, титана диоксид — 0,496 мг, поливиниловый спирт — 0,8 мг, тальк — 0,296 мг, краситель железа оксид красный — 0,0036 мг, краситель железа оксид желтый — 0,0004 мг) — 2,0 мг.

4 таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой (плацебо)
Активные вещества: не содержат.
Вспомогательные вещества

ядро: лактозы моногидрат — 73,4 мг, полакрилин калия — 1,6 мг, повидон-К30 — 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,2 мг, магния стеарат — 0,80 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 (Макрогол 3350 — 0,8 мг, титана диоксид — 0,5 мг, поливиниловый спирт — 0,404 мг, тальк — 0,296 мг) — 2,0 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Таблетки плацебо: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген).

Код АТХ

G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Лея — монофазный комбинированный пероральный контрацептив (КОК), в состав которого входит этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата Лея основан на взаимодействии различных факторов, из которых наиболее важными являются подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов. В терапевтических дозах дроспиренон обладает также антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным свойствами, что придает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем природного прогестерона. Дроспиренон способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос, предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошую переносимость препарата Лея. Показано положительное воздействие и клиническая эффективность дроспиренона в облегчении симптомов тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС), таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. В сочетании с этинилэстрадиолом, дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация в плазме крови, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1 — 2 ч. Биодоступность составляет 76 — 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение
После перорального приема концентрация дроспиренона в плазме крови уменьшается двухфазно, с периодом полувыведения (t_1/2) во второй фазе — 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3 — 5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.

Выведение из организма
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2 : 1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови достигается через 8 дней приема препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2 -3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение плазменной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые группы пациенток
Пациентки с почечной недостаточностью
Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) = 50 — 80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК = 30 — 50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.

Пациентки с печеночной недостаточностью
Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Абсорбция
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик плазменной концентрации после однократного приема внутрь достигается через 1 — 2 ч и составляет около 33 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60 %. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % обследованных, тогда как у других пациенток подобных изменений не отмечалось.

Распределение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно; период полувыведения составляет приблизительно 24 ч. Этинилэстрадиол в значительной степени и не специфически связан с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает возрастание концентраций ГСПГ в плазме крови. Средний кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется; скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся через почки и кишечник в соотношении 4 : 6; период полувыведения составляет примерно 1 сутки.

Равновесная концентрация
Состояние равновесной концентрации достигается во время второй половины цикла приема препарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4 — 2,1 раза.

Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Показания к применению:

— Контрацепция;
— Контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris);
— Контрацепция и лечение тяжёлой формы предменструального синдрома (ПМС).

Противопоказания:

Прием препарата Лея противопоказан при наличии любого из состояний, указанных ниже; если какое-либо из этих состояний возникнет впервые на фоне лечения КОК, следует немедленно прекратить их прием.

Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (в т.ч. в анамнезе).

Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.

Наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальных тромбозов, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.

Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; курение в возрасте старше 35 лет; ожирение с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м²; обширная травма.

Печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени).

Опухоли печени (доброкачественных или злокачественных), в т. ч. в анамнезе.

Тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Надпочечниковая недостаточность.

Панкреатит в т. ч. в анамнезе, если связан с наличием тяжелой триглицеридемии.

Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии.

Беременность или подозрение на нее.

Период грудного вскармливания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Лея.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав входит лактозы моногидрат).

С осторожностью

Если у пациентки имеются какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, включая препарат Лея.

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, тромбозы (в т.ч. в анамнезе), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение с ИМТ менее 30 кг/м²; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца без осложнений; нарушение сердечного ритма.

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен.

Наследственный ангионевротический отек.

Гипертриглицеридемия.

Заболевания печени.

Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама).

Послеродовый период.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат Лея противопоказан для применения во время беременности. При возникновении беременности на фоне приема препарата Лея, необходимо немедленно прекратить его прием. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения врожденных дефектов у детей, родившихся у матерей, принимавших КОК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КОК принимались по неосторожности на ранних сроках беременности.

Имеющиеся данные о применении препарата Лея во время беременности слишком ограничены и не позволяют сделать вывод о его отрицательном влиянии на беременность или на здоровье плода или новорожденного.

Грудное вскармливание
Препарат Лея противопоказан во время грудного вскармливания. КОК могут уменьшить количество грудного молока и изменить его качество. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и, возможно, может оказывать влияние на ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат Лея предназначен для приема внутрь ежедневно в течение 28 дней без перерывов, приблизительно в одно и тоже время, с небольшим количеством воды, в порядке, указанном на упаковке блистера. Прием таблеток из новой упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Как принимать препарат Лея
Если не принимались никакие гормональные контрацептивы в предыдущем месяце.
Прием препарата Лея начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из новой упаковки.

Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3-й день после начала приема нективных таблеток и может еще не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Предпочтительно начинать прием препарата Лея на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 активную таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Приём препарата Лея следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат или внутриматочный контрацептив)
Женщина может перейти с «мини-пили» на прием препарата Лея в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочной терапевтической системой, высвобождающей гестаген — в день его удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начинать прием препарата Лея с первого дня после аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности
Рекомендуется начинать прием препарата Лея на 21 — 28 день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Лея должна быть исключена беременность.

Прием пропущенных таблеток
Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток:

Если опоздание в приеме препарата составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими основными правилами:

прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней (рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня);

для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Таким образом, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 часов, можно рекомендовать следующее:

С 1-го по 7-ой день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

С 8-го по 14-ый день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

С 15-го по 24-ый день
Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае ей необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1 вариант:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начинать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.

2 вариант:
Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начинать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропускала активные таблетки, и во время приема неактивных таблеток кровотечения «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 4 часов после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема таблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Лея возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены» и в дальнейшем будут «мажущие» кровянистые выделения и «прорывные» кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Как отсрочить кровотечение «отмены»
Чтобы отсрочить наступление менструации, женщина должна перейти к приему таблеток из новой упаковки препарата Лея, пропустив прием таблеток плацебо. Такое продление цикла можно продолжать, пока не кончатся активные таблетки второй упаковки. Во время этого продления у женщины может отмечаться «прорывное» кровотечение или кровянистые выделения. В дальнейшем следует возобновить регулярный прием препарата Лея по прошествии обычного интервала без приема таблеток, который составляет 7 дней. Чтобы перенести наступление менструации на другой день, более подходящий для привычного графика женщины, можно сократить вторую фазу приема таблеток плацебо на столько дней, сколько потребуется. Чем короче эта фаза, тем выше риск того, что кровотечение «отмены» не разовьется, и того, что появится «прорывное» кровотечение или кровянистые выделения во время приема таблеток из второй упаковки (а также при отсрочке менструации).

Особые группы пациенток
Дети и подростки
Препарат Лея показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациентки пожилого возраста
Не применимо. Препарат Лея не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Лея противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. (См. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Лея противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. (См. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Побочное действие

Данные клинических исследований
Частота нежелательных реакций, представлена в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA):

Очень часто ( > 10 %),
Часто ( ≥ 1 % < 10 %),
Нечасто ( ≥ 0,1 % < 1 %),
Редко ( ≥ 0,01 % <0,1 %),
Очень редко ( < 0,01 %),
Частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, простой герпес.

Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции. Редко: бронхиальная астма. Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: анемия, тромбоцитопения

Нарушения психики
Часто: эмоциональная лабильность. Нечасто: депрессия, нервозность, расстройство сна. Редко: аноргазмия.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль. Нечасто: парестезия, головокружение, мигрень. Редко: тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: конъюнктивит, синдром «сухого глаза», нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца
Нечасто: экстрасистолы, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: тромбоэмболия легочной артерии, повышение артериального давления, снижение артериального давления, варикозная болезнь вен. Редко: артериальная и венозная тромбоэмболии, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: фарингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота. Нечасто: рвота, гастроэнтерит, диарея. Редко: запор, боль в животе, вздутие живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: холицистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд, сыпь, себорея, акне. Редко: алопеция, сухость кожных покровов, экзема, фотодерматит, акнеформный дерматоз, гипертрихоз, стрии, узловая эритема, многоформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в шее, в конечностях, поясничной области; мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: цистит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: боль в молочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия, отсутствие менструальноподобного кровотечения. Нечасто: новообразования молочных желез, галакторея, киста яичников, «приливы», бели, сухость слизистой влагалища, боли в области малого таза, изменения результатов мазка по Папаниколау, снижение либидо, увеличение молочных желез, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения. Редко: фиброзно-кистозная мастопатия, вагинит, полип шейки матки, неоплазия шейки матки, атрофия эндометрия, обильное менструальноподобное кровотечение, диспареуния, посткоитальное кровотечение, кровотечение «отмены», увеличение размеров матки.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко: изменения толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: увеличение массы тела. Нечасто: повышение аппетита, снижение массы тела, анорексия, отек, астения, избыточное чувство жажды, потливость.

Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: гиперкалиемия, гипонатриемия

Данные постмаркетингового применения

Сообщалось о следующих тяжелых побочных реакциях с неизвестной частотой у женщин, принимающих КОК: венозные тромбоэмболические осложнения, артериальные тромбоэмболические осложнения, повышение артериального давления, новообразования печени.

Связь с приемом КОК не является убедительной при появлении или ухудшении следующих заболеваний: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха, хлоазма.

Острые и хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены приема КОК до тех пор, пока маркеры печеночной функции не вернуться к норме.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать проявление заболевания или его обострение.

Частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КОК, незначительно увеличена, хотя причинно-следственная связь с употреблением КОК не установлена.

Передозировка

До настоящего момента не было ни одного случая передозировки препарата Лея. Учитывая клинический опыт применения КОК, в случае передозировки препарата могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения или метроррагия. Антидота не существует, лечение симптоматическое.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к приему препарата Лея или выбрать другой метод контрацепции.

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный.

ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Во время приёма антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные (розовые) таблетки, то следует пропустить прием таблеток плацебо (белых) из текущей упаковки и начинать прием таблеток из следующей упаковки препарата Лея. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследования in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных препаратов маловероятен.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих Лея одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако, в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между плазменной концентрацией калия в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определять концентрацию калия в плазме крови во время первого цикла приёма препарата Лея.

Для определения возможных взаимодействий с лекарственными средствами, принимаемыми одновременно с препаратом Лея, следует ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных средств.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с пациенткой до начала приема препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования КОК или возобновления использования одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более), преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев). Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен, или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых КОК. Крайне редко при использовании КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых состояний (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, симптоматика «острого живота».

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

— ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м²);
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваний клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий;
— семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любого оперативного вмешательства на нижних конечностях, области таза, нейрохирургических операциях или обширной травмы. В этих случаях прием КОК необходимо прекратить (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Стоит учитывать, что временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) также является фактором риска венозной тромбоэмболии.

Риск развития тромбозов и тромбоэмболий при сочетании нескольких факторов высокого риска взаимоусиливается.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относятся следующие: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит белка С, дефицит белка S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антикоагулянт волчанки).

При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 0,05 мг этинилэстрадиола).

По некоторым данным препараты, содержащих дроспиренон имеют более высокий риск развития тромбоэмболических осложнений, по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон.

Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. У женщин, использовавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения. Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Другие состояния
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и средней почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у пациенток с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. Тем не менее, у женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия в плазме крови во время первого цикла приёма препарата Лея.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением эндокринолога во время приема КОК. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Описаны случаи депрессии и эпилепсии на фоне приема КОК.

Лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Лея необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное медицинское (включая измерение АД, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Частота и характер контрольных обследований следует определять индивидуально для каждой женщины, но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев.

Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность препарата Лея может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (розовых), при рвоте, диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема препарата Лея могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме активных таблеток (розовых) может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат Лея принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Если препарат Лея принимался нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то для продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияния препарата Лея на возможность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг + 0,02 мг.
По 24 активных таблетки вместе с 4 таблетками плацебо в блистере из ПВХ/ПВДХ/Алю.
По 1, 2, 3 или 6 блистеров вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ^оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Отпускают по рецепту.

Фирма — производитель:

Держатель регистрационного удостоверения:
Зентива к.с., Чешская Республика У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Произведено: Синдеа Фарма С. Л., Испания
Полигоно Индастриал Эмилиано Ревилья, Авенида де Агреда 31, Ольвега 42110, Сория

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:

Россия, 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

1 шприц (1 мл) включает 60 мг деносумаба.

Дополнительно: 47 мг сорбитола, 0.1 мг полисорбата 20, 1 мг ледяной уксусной кислоты, до 1 мл воды д/ин, до рН 5.0-5.5 гидроксида натрия.

Форма выпуска

Пролиа выпускается в форме инъекционного раствора для п/к (подкожного) введения, в шприцах по 1мл №1 во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Ингибирующее (угнетающее) костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный ингредиент препарата Пролиа – деносумаб – полностью является моноклональным антителом человека и принадлежит к иммуноглобулиновому подклассу IgG2. Данное вещество характеризуется высокой специфичностью и сродством к рецепторному лиганду κВ (RANKL) – активатору нуклеарного фактора и, связываясь с ним, блокирует активизацию единственного находящегося на поверхности остеокластов, а также их предшественников RANK-рецептора – активатора нуклеарного фактора κВ (RANK). Вследствие этого, взаимодействия RANKL/RANK не происходит, что приводит к подавлению образования, активизации и продолжительности функционирования остеокластов и в свою очередь снижает костную резорбцию (разрушение), а также увеличивает прочность и массу трабекулярного и кортикального слоев кости.

При подкожном (п/к) введении 60 мг деносумаба наблюдалось быстрое снижение плазменных концентраций 1С-телопептида (СТХ), являющегося маркером резорбции костной ткани, примерно на 70% на протяжении 6-ти часов после инъекции и на 85% в течение следующих 3-х суток. Стабильно пониженный уровень СТХ сохранялся на протяжении полугода. При снижении плазменной концентрации деносумаба скорость понижения сывороточного содержания СТХ в некоторой степени уменьшалась, что свидетельствует об обратимости воздействия деносумаба на костное ремоделирование. Такие эффекты отмечались в течение всего терапевтического курса.

В процессе ремоделирования костной ткани в соответствии с физиологической взаимосвязью между ее образованием и резорбцией, после первой инъекции деносумаба в течение первого месяца отмечалось снижение количества маркеров костного образования (например, P1NP и костноспецифической ЩФ). Маркеры костного ремоделирования (образования кости и ее резорбции) обычно приходили к уровню, наблюдаемому до начала терапии, по прошествии не более 9-ти месяцев после введения последней дозы деносумаба. При возобновлении введения деносумаба уровень снижения СТХ соответствовал таковому в начале лечебного курса.

В проведенных исследованиях замены терапии с приема алендроновой кислоты (продолжительность лечения в среднем – 3 года) на введение деносумаба, проходившие с привлечением женщин с малой костной массой в постменопаузе доказали дополнительное уменьшение сывороточного уровня СТХ при применении деносумаба в сравнении с приемом алендроновой кислоты. При этом плазменные концентрации кальция в обеих исследуемых группах были аналогичными.

Также при проведении данных исследований, подавление взаимодействия RANK/RANKL параллельно со связыванием Fc-фрагмента (OPG-Fc) с остеопротегерином приводило к торможению костного роста и замедлению прорезывания зубов. Вследствие этого применение деносумаба у детей может негативно влиять на прорезывание зубов и развитие костей, обладающих открытыми ростовыми зонами.

В связи с тем, что деносумаб является человеческим моноклональным антителом, его применение, как и прочих препаратов белковой природы, теоретически может привести к иммуногенности. Используя иммунологический анализ в сочетании с методом чувствительной электрохемилюминесценции, были произведены обследования более 13000 больных на предмет формирования у них связывающих антител. Менее чем в 1% случаев применение деносумаба на протяжении 5-ти лет приводило к определению антител (включая растущие, транзиторные и существовавшие ранее). Серопозитивные пациенты в дальнейшем прошли обследования с целью выявления нейтрализующих антител. В культуре клеток in vitro методом хемилюминисцентного анализа таких антител обнаружено не было. Также не наблюдалось изменений клинического ответа, фармакокинетического и токсического профиля, зависимых от образования антител.

У женщин с диагностированным постменопаузальным остеопорозом применение Пролиа усиливало минеральную костную плотность, тем самым снижая частоту невертебральных и вертебральных переломов, а также переломов шейки бедра. Профили безопасности и эффективности деносумаба при терапии постменопаузального остеопороза полностью доказаны в ходе исследований, проведенных на протяжении 3-х лет. По результатам данных исследований применение Пролиа по сравнению с введением «плацебо» существенно снижает риск любых переломов, возникающих в постменопаузе у женщин с остеопорозом. В исследовании принимали участие 7808 женщин, у 23,6% из них ранее часто отмечались переломы позвонков. Все три заключительные точки эффективности касательно переломов приходили к статистически значимым показателям, которые оценивали по предварительно разработанному последовательному плану тестирования.

Применение Пролиа на протяжении более 3-х лет показало значимое и стабильное уменьшение риска появления вертебральных переломов. Снижение такого риска наблюдалось в независимости от 10-летней вероятности образования остеопоротических крупных переломов, ранее происходящих частых переломов позвонков, возраста пациентов, невертебральных переломов, минеральной плотности костей, степени костного ремоделирования и предыдущего лечения остеопороза.

У пациенток в постменопаузе в возрасте 75-ти лет и старше применение Пролиа приводило к снижению частоты новых эпизодов вертебральных переломов, а также по данным проведения post hoc анализа сокращало частоту случаев переломов бедренной шейки.

Снижение частоты появления невертебральных переломов также не зависело от 10-летней вероятности образования остеопоротических крупных переломов. Лекарство Пролиа в сравнении с применением «плацебо» существенно повышало минеральную костную плотность, определяемую каждый год проведения 3-х летнего лечения во всех без исключения анатомических областях. Схожее воздействие препарата на минерализацию костей было выявлено в поясничном районе позвоночника и не зависело от расовой принадлежности пациента, его возраста, ИМТ (индекс массы тела), значений минеральной костной плотности и ремоделирования кости. Проведенные гистологические исследования доказали нормальную структуру костей и, в сравнении с «плацебо«, понижение их ремоделирования. Патологических изменений, в том числе остеомаляции, фиброза и нарушений костной структуры отмечено не было.

Безопасность и эффективность препарата Пролиа, назначаемого для терапии снижения костной массы по причине уменьшения содержания андрогенов, также были обоснованы в ходе 3-х летнего исследования с привлечением 1468 больных, страдающих неметастатическим раком простаты. Значимое повышение костной минеральной плотности выявляли в поясничном отделе, бедренной кости ее вертеле и шейке спустя 30 суток после первой инъекции препарата. Увеличение минеральной костной плотности в поясничном отделе возникало в независимости от расовой принадлежности, возраста, ИМТ, географического региона, начальных показателей минеральной костной плотности и костного ремоделирования, а также наличия предшествующих вертебральных переломов и длительности гормондепривационной терапии.

На протяжении 3-х летнего применения Пролиа наблюдалось существенное уменьшение риска образования свежих вертебральных переломов, оцениваемое через 12 и 24 месяца после назначения препарата. Также введение Пролиа уменьшало риск появления свыше одного перелома остеопоротического характера любой локализации.

Безопасность и эффективность Пролиа при терапии потери костной массы, по причине проведения адъювантной терапии с использованием ингибитора ароматазы, определялась в ходе 2-х летнего исследовании с привлечением 252 женщин с диагностированным раком молочной железы (неметастатическим). Применение Пролиа, в сравнении с введением «плацебо«, значительно повышало минеральную костную плотность во всех исследуемых анатомических областях на протяжении 2-х лет. В поясничном отделе наращивание минеральной костной плотности было отмечено спустя 30 суток после введения первой дозы и сохранялось на протяжении всего лечения независимо от возраста пациентки, ИМТ, продолжительности применения ингибитора ароматазы, предыдущей химиотерапии и применения СМРЭ, а также времени, прошедшего от наступления менопаузы.

Фармакокинетика деносумаба при его п/к введении нелинейная и дозозависимая в широком дозировочном диапазоне, характеризующаяся повышением экспозиции препарата в дозировках 60 мг (или 1 мг/кг) и более. При введении 60 мг препарата через 10 суток (с вариабельностью 2-28 дней) его биодоступность была 61%, плазменная Cmax составляла 6 мкг/мл (с вариабельностью 1-17 мкг/мл). По достижению Cmax сывороточная концентрация уменьшалась с T1/2 26 суток (с вариабельностью 6-52 дня) и в дальнейшем на протяжении 3-х месяцев (с вариабельностью 1,5-4,5 месяца). Через 6 месяцев после введения последней дозы Пролиа у 53% пациентов деносумаба в плазме уже не обнаруживалось. При многократном введении 60 мг деносумаба через каждые полгода не отмечалось его кумуляции и изменений фармакокинетики.

Как и обыкновенный иммуноглобулин, деносумаб состоит из углеводов и аминокислот. По результатам проведенных доклинических исследований предполагается, что его метаболические преобразования и дальнейшее выведение будут проходить по пути обычного клиренса и выведения иммуноглобулинов, с распадом на отдельные аминокислоты и короткие пептидные цепи.

Фармакокинетика деносумаба при его применении пациентами в возрасте 28-87 лет не подвергается значимым изменениям. Расовая принадлежность больных также не влияет на фармакокинетику препарата.

Наличие у пациентов патологий почек, по данным исследований с привлечением 55-ти больных с различной степенью тяжести почечной недостаточности, в том числе находящихся на гемодиализе, не приводило к изменениям фармакодинамики и фармакокинетики деносумаба, что говорит об отсутствии необходимости корректировки дозировочного режима.

Влияние печеночных патологий на фармакокинетические параметры деносумаба не изучалось.

Показания к применению

Назначение Пролиа показано для терапии постменопаузального остеопороза, а также потери массы костной ткани у женщин с раком молочной железы, проходящих лечение с применением ингибиторов ароматазы и у мужчин с раком простаты, находящихся на гормондепривационной терапии.

Противопоказания

Применение Пролиа противопоказано при наличествующей гипокальциемии и персональной гиперчувствительности к деносумабу и/или прочим ингредиентам ЛС.

Побочные действия

При проведении контролируемых клинических исследований наблюдали следующие негативные реакции: часто – формирование катаракты у пациентов мужского пола с раком простаты, проходящих андрогендепривационную терапию, болевые ощущения в конечностях; нечасто – развитие экзем (в том числе, включая аллергические, контактные и атопические дерматиты), воспалительные процессы в подкожной клетчатке; редко – челюстной остеонекроз; эпизодически – возникновение гипокальциемии.

Пролиа, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Проведение п/к инъекций препаратом Пролиа рекомендуют проводить дважды в год (1 раз в 6 месяцев) в дозе 60 мг. На протяжении всего курса лечения советуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция.

К самостоятельному введению Пролиа можно приступить только после предварительной консультации у лечащего врача, в ходе которой он должен подробно объяснить пациенту все нюансы техники проведения инъекций.

С целью снижения риска случайных уколов каждый уже заполненный шприц оснащен защитным предохранителем для иглы, активирующимся автоматически для ее закрытия сразу после выполнения инъекции.

Не следует пытаться разобрать шприц или активизировать защитный предохранитель. Нельзя использовать шприцы с отсутствующим колпачком или активизированным предохранителем иглы.

Для проведения инъекции препаратом Пролиа самостоятельно вам понадобится новый заполненный шприц и спиртовые салфетки.

Непосредственно перед самим введением следует достать из холодильника шприц, при этом, не беря его за защитный колпачок или поршень, так как это может привести к повреждению устройства.

Для комфортного введения необходимо оставить на некоторое время шприц при комнатной температуре, но не под воздействием солнечных лучей (не следует подогревать шприц в горячей воде, микроволновой печи и т.д.). Не нужно встряхивать шприц и удалять защитный колпачок до начала инъекции.

Далее необходимо убедиться в соответствии срока годности препарата Пролиа, указанного на упаковке, и визуально проверить инъекционный раствор на посторонние включения и изменения цвета (допускается введение только прозрачного, бесцветного или светло-желтого раствора). Разрешено введение раствора с небольшими пузырьками воздуха.

Выбрать хорошо освещенное, комфортное место с близко расположенной чистой поверхностью, на которой разместить необходимые для инъекции материалы и тщательно вымыть руки.

Инъекции лучше всего проводить в верхнюю область бедра или живота. В случае проведения процедуры другим лицом может быть использована тыльная поверхность рук. При отечности или покраснении предполагаемой области введения следует выбрать иное место для инъекции.

Продезинфицировать выбранное место спиртовой салфеткой.

Аккуратно снять защитный колпачок, не вращая его, а просто потянув вверх. Следует избегать касания к игле и нажима на поршень.

Взять шприц в удобную руку и, не сдавливая, зажать кожу между указательным и большим пальцами другой руки. Ввести иглу в основание складки кожи под углом 45° на глубину около 15 мм.

Удерживая кожную складку плавно и медленно, надавить на поршень до полного введения раствора. Защитный предохранитель иглы закроется только тогда, когда шприц полностью опустеет.

Не меняя давления на поршень, следует удалить иглу из кожной складки, после чего отпустить поршень и позволить защитному предохранителю целиком закрыть иглу.

В случае несрабатывания предохранителя возможно неполное введение дозы препарата, что потребует дополнительной консультации у врача.

При появлении крови в месте введения нужно аккуратно удалить ее ватной салфеткой. Не следует растирать кожу в районе инъекции. Место прокола можно заклеить пластырем.

Один шприц предназначен для проведения только одной инъекции. Оставшийся препарат повторно применять запрещено.

Использованный шприц закрывать колпачком не следует. Утилизировать все его части нужно в соответствии с рекомендуемыми врачом правилами.

Передозировка

В ходе проведенных клинических исследований введение ежемесячной дозы Пролиа 180 мг на протяжении полугода (в сумме 1080 мг за 6 месяцев) не выявило каких-либо негативных симптомов.

Взаимодействие

Направленных изысканий взаимодействия деносумаба с прочими ЛС не проводилось. Не стоит смешивать препарат с другими растворами.

Условия продажи

Купить Пролиа возможно только по рецепту.

Условия хранения

Длительная сохранность препарата требует температуры 2-8°С. Хранить шприцы следует в упаковке завода-производителя, в холодильнике, не замораживая. После изъятия Пролиа из холодильника срок его хранения при температуре до 25°С ограничен 30-ю сутками.

Срок годности

При условии соблюдения температуры 2-8°С препарат можно использовать на протяжении 3-х лет.

Особые указания

Пожилые пациенты и больные с патологиями почек не требуют корректировки дозировочного режима деносумаба.

Влияние патологий печени на безопасность и эффективность Пролиа не изучалось.

Во время терапии препаратом Пролиа рекомендуют параллельно принимать витамин D и препараты кальция, в особенности пациентам с патологиями почек.

Перед началом лечения корректировка наличествующей гипокальциемии может быть произведена приемом адекватных доз витамина D и препаратов кальция. У пациентов с повышенным риском формирования гипокальциемии следует следить за содержанием кальция.

В некоторых случаях применение Пролиа приводило к развитию кожных инфекций и ее придатков (как правило, наблюдаются воспалительные процессы в подкожной клетчатке), которые иногда могут потребовать госпитализации. В проведенных исследованиях возникновение таких реакций чаще наблюдалось в группе применения деносумаба (0,4%) в сравнении с группой введения «плацебо» (0,1%). В случае возникновения кожных инфекций пациенты должны незамедлительно сообщить об этом своему врачу.

У больных с распространенным раком, которые проходили лечение с ежемесячным введением 120 мг деносумаба, изредка наблюдали развитие остеонекроза челюсти. Также существуют отдельные сообщения о формировании данной патологии при применении схемы терапии деносумабом – 60 мг дважды в 12 месяцев.

При наличии у пациента аллергии на латекс следует избегать касаний к колпачку иглы.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Пролиа представлены препаратами: Бивалос, Остеохель С, Остеогенон, Стромос, Остеокеа, Остеолат.

Детям

Безопасность и эффективность Пролиа в педиатрии не изучались, в связи с чем его не назначают в детской возрастной группе.

При беременности и лактации

Каких-либо достоверных данных о применении Пролиа во время беременности не существует, из-за чего его назначение в этот период не рекомендуется.

Возможность проникновения деносумаба в молоко кормящей матери до конца не изучено, однако есть свидетельства его негативного влияния на грудных детей. По этой причине при кормлении грудью применять препарат Пролиа не рекомендуют.

Отзывы

Отзывы о Пролиа относительно эффективности укрепления и наращивания плотности костной ткани при остеопорозе немногочисленные и неоднозначные. Некоторые пациенты, все-таки решившиеся приобрести этот препарат и прошедшие всего одну инъекцию, уже через полгода на очередной денситометрии отмечали положительную динамику своего болезненного состояния, при этом все они строго придерживались предписаний врача на протяжении этого времени и дополнительно принимали витамин D и препараты кальция. Другие больные не ощутили у себя положительных изменений или остались недовольны их значимостью.

Сами врачи, ссылаясь на результаты исследований деносумаба, рекомендуют Пролиа к применению, но предупреждают, что абсолютной гарантии значимого положительного эффекта по отношению ко всем пациентам быть не может. Несмотря на это стоит заметить, что объективно отрицательных отзывов о препарате Пролиа у применявших его пациентов, кроме его стоимости, очень немного.

Цена, где купить

Цена на Пролиа 60 мг/1 мл №1 варьируется в районе 21000-23000 рублей.