Мовасин таблетки инструкция по применению для чего применяется взрослым

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические с фаской, без риски для дозировки 7,5 мг, с риской для дозировки 15 мг, светло-желтого цвета. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность.

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: мелоксикам — 7,5 мг, 15 мг

Вспомогательные вещества: повидон К-15, К-17, лактозы моногидрат, кросповидон (тип А), картофельный крахмал, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Мелоксикам. Код АТХ: [М01АС06].

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Пероральное применение.

Суточная доза препарата принимается однократно во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Вероятность возникновения нежелательных эффектов может быть сведена к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости проведения терапии и ответа пациента на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Рекомендуемый режим дозирования:

обострение остеоартроза: 7,5 мг/сутки. При необходимости, в отсутствие улучшения доза может быть увеличена до 15 мг/сутки.

ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сутки. В зависимости от выраженности ответа на терапию, дозировка может быть снижена до 7,5 мг/сутки.

Не следует превышать максимальную дозу 15 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском нежелательных реакций

Рекомендуемая доза при длительном лечении пожилых пациентов с ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилитом составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с повышенным риском развития нежелательных реакций должны начинать лечение с дозировки 7,5 мг в сутки.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется снижение дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.). Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени снижения дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: более 1% — диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея; 0,1-1 % — преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в т.ч. скрытое), стоматит; менее 0,1% — перфорация желудочно-кишечного тракта, колит, гепатит, гастрит.

Со стороны органов кроветворения: более 1% — анемия; 0,1-1% — агранулоцитоз, изменение формулы крови, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: более 1% — зуд, кожная сыпь; 0,1-1% — крапивница; менее 0,1% — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы: менее 0,1% — бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: более 1% — головокружение, головная боль; 0,1-1% — вертиго, шум в ушах, сонливость; менее 0,1% — спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): более 1% — периферические отеки; 0,1-1% — повышение артериального давления (АД), сердцебиение, «приливы» крови к коже лица; увеличение риска артериального тромбоза (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны мочевыделительной системы: 0.1-1% — гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови, задержка натрия и воды, гиперкалиемия; менее 0,1% — острая почечная недостаточность; нефротический синдром, острый папиллярный некроз; связь с приемом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.

Со стороны органов чувств: менее 0,1% — конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения.

Аллергические реакции: менее 0,1% — ангионевротический отёк, анафилактоидные/анафилактические реакции.

— гиперчувствительность к мелоксикаму, веществам с аналогичным действием, например, НПВП, ацетилсалициловой кислоте или вспомогательным веществам препарата; в состав препарата входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат;

перенесенные ранее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с приемом НПВП;

состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;

некомпенсированная сердечная недостаточность;

симптомы астмы, полипы слизистой носовой полости, ангионевротический отек или крапивница после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;

активная фаза или рецидивирующее течение язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (два или более отдельных эпизода, при которых подтверждено наличие язвы или кровотечения);

воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);

цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения, нарушения свертываемости крови в анамнезе;

выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

хроническая почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия;

беременность, период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой, болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться и при передозировке.

Лечение: При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при пероральном приеме 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет применения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу и /или дополнительно назначать НПВП, так как это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Мелоксикам не подходит для купирования острого болевого синдрома.

В случае отсутствия улучшения после нескольких дней приема, следует повторно провести оценку назначенного лечения.

Необходимо удостовериться в излечении пациентов с эзофагитом, гастритом и / или пептической язвой в анамнезе до начала терапии мелоксикамом. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, получающими мелоксикам с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), особенно на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин, в качестве радикальной терапии или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г суточной дозы.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Для пациентов с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением, особенно в начале терапии мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки их состояния. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции.

Сообщалось об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями со стороны кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента появляются симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки) нужно прекратить лечение мелоксикамом. Для наилучшего результата лечения важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение подозреваемого лекарственного средства, которое могло вызвать тяжелые поражения кожи. Ранняя отмена препарата ассоциировалась с более благоприятным прогнозом. Если у пациента на фоне приема мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, препарат нельзя назначать повторно.

Показатели функции печени, почек

Как и при лечении другими НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, а также повышение уровня креатинина в сыворотке крови и мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести обследование.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП за счет угнетения сосудорасширяющего действия почечных простагландинов могут вызывать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;

одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;

гиповолемия (любого генеза);

сердечная недостаточность;

почечная недостаточность;

нефротический синдром;

волчаночная нефропатия;

— тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Не требуется снижение дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. Как результат у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия.

Риск развития гиперкалиемии повышен при сахарном диабете или одновременном применение лекарственных средств, повышающих уровень калия в крови. Таким пациентам нужно регулярно контролировать уровень калия.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени, получающие пеметрексед, не должны принимать мелоксикам по крайней мере за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и минимум 2 дня после введения.

Другие предупреждения и меры безопасности.

Пожилые, ослабленные или истощенные пациенты более подвержены развитию нежелательных реакций и нуждаются в тщательном наблюдении.

Как и при лечении другими НПВП, нужно соблюдать осторожность в отношении пациентов пожилого возраста, у которых часто наблюдается нарушение функции почек, печени и сердца. У пожилых пациентов повышена частота возникновения побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама может негативно влиять на фертильность у женщин и не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность. При нарушении способности к зачатию женщинам, планирующим беременность и проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

Управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов

Применение препарата может вызывать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли и головокружений, сонливости, поэтому в период приёма препарата следует отказаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующими концентрации внимания.

Применение во время беременности и лактации

Мелоксикам противопоказан во время беременности. Существует риск самопроизвольного прерывания беременности, пороков развития плода, нарушения течения родов.

НПВП проникает в грудное молоко, следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

При необходимости получения дополнительной информации рекомендовано обратиться к врачу.

Исследования по взаимодействию проводили только с участием взрослых.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска. Вероятность развития гиперкалиемии повышается в случае, если вышеупомянутые лекарственные средства применять с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Не рекомендуется комбинация с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозе ≥ 500 мг однократно или ≥ 3 г в сутки).

Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В других случаях применения гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Совместное применение с тромболитическими и антиагрегационными лекарственными средствами повышает риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Риск желудочно-кишечного кровотечения повышается при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с дегидратацией или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Пациентам необходимо получать достаточное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически во время лечения.

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП в результате влияния на синтез почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Есть данные, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которые могут достичь токсичных величин.

Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым, повышая концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременно применять НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, получающим низкую дозу метотрексата, в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае, когда требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, когда прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и усиление его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед.) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП.

При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин), прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин), применение мелоксикама в дозе 15 мг может уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин).

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полу выведения снижается до 13 ± 3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Условия и срок хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Производитель/Организация, принимающая претензии

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).

640008, Россия, г. Курган, пр. Конституции, 7,

тел/факс: (3522) 48-16-89.

e-mail: .

Интернет-сайт предприятия-производителя: .

Дата последней актуализации: 16.12.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Предупреждения
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Сердечно-сосудистые риски
НПВС могут вызвать повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. Этот риск может возрастать с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску (см. «Меры предосторожности»).
Мелоксикам противопоказан для лечения периоперационной боли при операции по аортокоронарному шунтированию (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Риски со стороны ЖКТ
НПВС вызывают повышенный риск развития серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, что может быть фатальным. Эти события могут произойти в любой момент во время использования и без предвестников. Пожилые пациенты подвержены большему риску серьезных желудочно-кишечных событий (см. «Меры предосторожности»).

НПВС, производное оксикама.

Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, растворимое в сильных кислотах и щелочах, незначительно растворимое в метаноле. Молекулярная масса 351,4.

Механизм действия

Мелоксикам — это НПВС, проявляющий противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие на животных моделях. Механизм действия мелоксикама, как и других НПВС, связан с ингибированием ЦОГ.

Подобно другим НПВС, мелоксикам конкурентно ингибирует оба изофермента ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, — блокируя метаболизм арахидоната, что приводит к болеутоляющему, жаропонижающему и противовоспалительному фармакологическим эффектам. НПВС не влияют на пероксидазную реакцию и не подавляют синтез лейкотриенов липоксигеназными путями. Мелоксикам оказывает преимущественное действие на ЦОГ-2.

Побочные эффекты мелоксикама со стороны ЖКТ в основном связаны с ингибированием ЦОГ-1, однако потенциальная роль ингибирования ЦОГ-2 в ЖКТ полностью не выяснена.

В почках ПГ, продуцируемые с участием как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, являются важными регуляторами обмена натрия и воды, а также функции почек и гемодинамики. В условиях, когда почечный кровоток зависит от синтеза ПГ, прием НПВС может привести к значительному снижению почечного кровотока, что может вызвать острую почечную недостаточность. Кроме того, изменение реабсорбции натрия и воды может ухудшать состояние пациентов с повышенным АД.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность капсул мелоксикама составила 89% после однократного перорального приема в дозе 30 мг по сравнению с болюсной в/в инъекцией в той же дозе. После однократного в/в введения дозозависимая фармакокинетика наблюдалась в диапазоне доз от 5 до 60 мг. После приема многократных пероральных доз фармакокинетика мелоксикама в капсулах была дозозависимой в диапазоне от 7,5 до 15 мг. Средняя C_max была достигнута в течение 4–5 ч после приема таблетки мелоксикама 7,5 мг натощак, что указывает на длительное всасывание ЛС. При многократном дозировании стабильные концентрации были достигнуты к 5-му дню. Второй пик концентрации мелоксикама отмечается примерно через 12–14 ч после введения дозы, что свидетельствует о кишечно-печеночной рециркуляции.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры однократной дозы и состояния равновесия при пероральном приеме мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг (среднее значение и коэффициент вариации, %)

¹ Значения параметров в таблице взяты из различных исследований.

Прием пищи и антацидов. Применение мелоксикама в капсулах после завтрака с высоким содержанием жиров (75 г жира) привело к увеличению C_max примерно на 22%, в то время как AUC не изменилась. T_max составило от 5 до 6 ч. ФКВ при одновременном приеме антацидов не выявлено. Исходя из этих данных, мелоксикам в таблетках можно назначать независимо от времени приема пищи или одновременного применения антацидов.

Распределение

Средний V_ss мелоксикама составляет примерно 10 л. Мелоксикам приблизительно на 99,4% связывается с белками плазмы крови (в первую очередь с альбумином ) в диапазоне терапевтических доз. Доля связывания с белками не зависит от концентрации мелоксикама в клинически значимом диапазоне, но снижается до примерно 99% у пациентов с почечной недостаточностью. Проникновение мелоксикама в эритроциты человека после приема внутрь составляет менее 10%. После введения радиоактивно меченной дозы более 90% обнаруженной в плазме радиоактивности присутствовало в виде неизмененного мелоксикама.

Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости после однократного приема внутрь составляет от 40 до 50% от концентрации в плазме. Свободная фракция в синовиальной жидкости в 2,5 раза выше, чем в плазме, из-за более низкого содержания альбумина в синовиальной жидкости по сравнению с плазмой. Значение этого явления неизвестно.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% дозы) — образуется в результате окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, степень выведения которого составляет 9% дозы. Исследования in vitro показывают, что важную роль в этом метаболическом пути играет CYP2C9 с незначительным вкладом изофермента CYP3A4. Активность пероксидазы, вероятно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 и 4% введенной дозы соответственно.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит преимущественно в виде метаболитов и в равной степени — с мочой и калом. Только следы неизмененного исходного соединения выводятся с мочой (0,2%) и фекалиями (1,6%). Степень экскреции с мочой была подтверждена для немеченных множественных доз 7,5 мг — 0,5, 6 и 13% дозы были обнаружены в моче в форме мелоксикама, 5′-гидроксиметилового- и 5′-карбоксиметаболитов соответственно. Наблюдается значительная желчная и/или энтеральная секреция мелоксикама. Это было продемонстрировано, когда пероральное введение колестирамина после однократного в/в введения мелоксикама уменьшало его AUC на 50%. Средний T_1/2 составляет от 15 до 20 ч. T_1/2 не изменяется при разных уровнях дозы, что указывает на линейный метаболизм в диапазоне терапевтических доз. Плазменный клиренс составляет от 7 до 9 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых мужчин (≥65 лет) концентрация мелоксикама в плазме и фармакокинетика в равновесном состоянии были аналогичны наблюдаемым у более молодых пациентов. У пожилых женщин (≥65 лет) после нормализации массы тела AUC_ss на 47% и C_{max, ss} на 32% были выше, чем у более молодых женщин (≤55 лет). Несмотря на это повышение, профиль нежелательных явлений был сопоставим для обеих групп пациентов. Меньшая свободная фракция была обнаружена у пожилых пациентов женского пола по сравнению с пожилыми пациентами мужского пола.

Пол. У молодых женщин концентрация в плазме несколько ниже, чем у молодых мужчин. После однократной дозы 7,5 мг мелоксикама средний T_1/2 составил 19,5 ч для женщин по сравнению с 23,4 ч для мужчин. В состоянии равновесия данные были аналогичными (17,9 против 21,4 ч). Это различие в зависимости от пола, вероятно, не имеет большого клинического значения. Наблюдалась линейность фармакокинетики и не было заметных различий в значениях C_max или T_max для мужчин и женщин.

Печеночная недостаточность. После однократного приема мелоксикама в дозе 15 мг не наблюдалось заметных различий в концентрации в плазме у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность не влияла на связывание мелоксикама с белками плазмы. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Достаточных исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика мелоксикама изучалась у пациентов с почечной недостаточностью разной степени. Общая концентрация ЛС в плазме снижалась в зависимости от тяжести почечной недостаточности, в то время как значение AUC свободной фракции было аналогичным. Общий клиренс мелоксикама увеличился у пациентов с почечной недостаточностью, вероятно, из-за увеличения свободной фракции, что приводило к ускорению метаболического клиренса. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >15 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью изучены недостаточно. Применение мелоксикама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Гемодиализ. После однократного приема мелоксикама C_max свободной фракции в плазме была выше у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе (свободная фракция 1%), по сравнению со здоровыми добровольцами (0,3%). Гемодиализ не снизил общую концентрацию мелоксикама в плазме. Таким образом, дополнительные дозы после гемодиализа не требуются. Мелоксикам не поддается диализу.

Клинические исследования

Остеоартрит и ревматоидный артрит. Применение мелоксикама для лечения признаков и симптомов остеоартрита коленного и тазобедренного суставов оценивалось в ходе 12-недельного двойного слепого контролируемого исследования. Мелоксикам (3,75, 7,5 и 15 мг/сут) сравнивали с плацебо. Четырьмя основными конечными точками были общая оценка исследователя, общая оценка пациента, оценка боли пациентом и общий балл WOMAC (самостоятельно заполняемый опросник, касающийся боли, функции и скованности). Пациенты, получавшие мелоксикам в дозе 7,5 и 15 мг/сут, показали значительное улучшение в каждой из этих конечных точек по сравнению с плацебо.

Применение мелоксикама для лечения признаков и симптомов остеоартрита оценивалось в шести двойных слепых, активно контролируемых исследованиях за пределами США, продолжительность которых варьировалась от 4 нед до 6 мес. В этих исследованиях эффективность мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг/сут была сравнима с применением пироксикама в дозе 20 мг/сут и диклофенака в пролонгированной форме в дозе 100 мг/сут и сопоставима с эффективностью, наблюдавшейся в исследовании в США.

Использование мелоксикама для лечения признаков и симптомов ревматоидного артрита оценивалось в ходе 12-недельного двойного слепого контролируемого многонационального исследования. Мелоксикам (7,5, 15 и 22,5 мг/сут) сравнивали с плацебо. Первичной конечной точкой в этом исследовании была степень ответа ACR20 — составного критерия клинических, лабораторных и функциональных показателей ответа ревматоидного артрита. У пациентов, получавших мелоксикам в дозе 7,5 и 15 мг ежедневно, наблюдалось значительное улучшение первичной конечной точки по сравнению с плацебо. Никакого дополнительного улучшения не наблюдалось при дозе 22,5 мг по сравнению с дозой 15 мг. Более высокие дозы мелоксикама (22,5 мг и более) были связаны с повышенным риском развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ, поэтому суточная доза мелоксикама в таблетках не должна превышать 15 мг.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не наблюдался канцерогенный эффект мелоксикама у крыс, получавших перорально до 0,8 мг/кг/сут (приблизительно 0,4 дозы для взрослого человека весом 50 кг при получении 15 мг/сут и пересчете на единицу площади поверхности тела) в течение 104 нед, или у мышей, получавших перорально до 8 мг/кг/сут (примерно в 2,2 выше дозы для человека, как указано выше) в течение 99 нед.

Мелоксикам не проявлял мутагенность в тесте Эймса или кластогенность в анализе на хромосомные аномалии с применением лимфоцитов человека и микроядерном тесте in vivo в костном мозге мышей.

Мелоксикам не влиял на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раза выше, чем для человека, как отмечалось выше). Однако повышенная частота эмбриональной гибели при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (0,5 дозы для человека, как отмечалось выше) наблюдалась у крыс, когда самки получали мелоксикам за 2 нед до спаривания и во время раннего эмбрионального развития.

Категория действия на плод по FDA — C.

Тератогенные эффекты. У кроликов, получавших мелоксикам в таблетках на протяжении всего этапа органогенеза в дозе 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза выше дозы 15 мг/сут для взрослого человека с массой тела 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела), мелоксикам вызывал повышенную частоту развития дефекта перегородки сердца, что является редким явлением, а в дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза выше дозы для человека, как указано выше) — эмбриолетальность. Мелоксикам не проявлял тератогености у крыс до дозы 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза больше дозы для человека, как указано выше) на протяжении всего этапа органогенеза. Повышенная частота мертворождений наблюдалась, когда крысы получали мелоксикам в дозах ≥1 мг/кг/сут на протяжении органогенеза. Мелоксикам проникает через плацентарный барьер. Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Мелоксикам в таблетках следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение индекса рождаемости, живорождений и неонатальной выживаемости при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раза больше дозы 15 мг/сут для взрослого человека весом 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела) у крыс которые получали его на поздних сроках беременности и в период лактации.

Известно, что применение НПВС во время беременности может оказывать воздействие на ССС плода (закрытие артериального протока). Не проводилось исследований для оценки влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у людей.

Следует избегать применения мелоксикама, как и других НПВС, на поздних сроках беременности (особенно в III триместре), т.к. это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Влияние на роды. Исследования, проведенные на крысах, показали что применение мелоксикама на протяжении всего этапа органогенеза, как и других ЛС, ингибирующих синтез ПГ, вызывает повышенную частоту мертворождений, пролонгированных родов и отсроченных родов при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз меньше доз 15 мг/сут для взрослого человека с массой тела 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела) и снижение выживаемости плода при пероральной дозе 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза больше дозы для человека, как указано выше). Подобные результаты наблюдались у крыс, получавших мелоксикам в дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раза превышающие дозу для человека, как указано выше) на поздних сроках беременности и в период лактации. Влияние мелоксикама в таблетках на роды у беременных женщин неизвестно.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли мелоксикам с грудным молоком, однако у кормящих крыс он выделялся с молоком в концентрациях выше, чем его содержание в плазме.

Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или приема мелоксикама в таблетках, принимая во внимание важность его применения для матери.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

База данных по клиническим исследованиям II/III фазы мелоксикама включает 10122 пациента с остеоартритом и 1012 пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в дозе 7,5 мг/день, и 3505 пациентов с остеоартритом и 1351 пациент с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в дозе 15 мг/день. Мелоксикам в этих дозах получали 661 пациент в течение не менее 6 мес и 312 пациентов в течение не менее 1 года. В десяти плацебо контролируемых исследованиях и/или исследованиях с активным контролем участвовали приблизительно 10500 пациентов с диагнозом остеоартрит и 2363 пациента с ревматоидным артритом. Наиболее частыми побочными эффектами во всех группах применения мелоксикама были реакции со стороны ЖКТ.

Эффективность и безопасность применения мелоксикама по сравнению с плацебо и активным контролем оценивались в 12-недельном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с участием пациентов с остеоартрозом коленного или тазобедренного сустава. Два 12-недельных многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследования были проведены с участием пациентов с ревматоидным артритом для оценки эффективности и безопасности применения мелоксикама по сравнению с плацебо.

В таблице 2 перечислены нежелательные явления, которые отмечались у ≥2% пациентов с остеоартритом в группе получавших мелоксикам в ходе 12-недельного исследования с применением плацебо и активного контроля.

В таблице 3 приведены нежелательные явления, которые отмечались у ≥2% пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в ходе 12-недельных плацебо-контролируемых исследований.

Таблица 2

Побочные реакции (%), развивавшиеся у ≥2% пациентов с остеоартритом, получавших мелоксикам в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании и исследовании с активным контролем

¹ Предпочтительный термин ВОЗ, включающий отек, склонность к отеку, периферический отек и отек ног.

² Предпочтительный термин ВОЗ, включающий сыпь, эритематозную сыпь и макулопапулезные высыпания.

Таблица 3

Побочные реакции (%), развивавшиеся у ≥2% пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в ходе двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследований

¹ Предпочтительный термин MedDRA: диарея БДУ, тошнота, боль в животе БДУ, гриппоподобное заболевание, головная боль БДУ, головокружение (за исключением вертиго) и сыпь БДУ.

² Термин высокого уровня MedDRA (предпочтительные термины): диспептические признаки и симптомы (диспепсия, усугубленная диспепсия, отрыжка, раздражение ЖКТ), инфекции верхних дыхательных путей — патоген неуточненный (ларингит БДУ, фарингит БДУ, синусит БДУ), признаки и симптомы, связанные с суставами (артралгия, обострение артралгии, хруст в суставах, выпот в суставах, отек суставов), и другие признаки и симптомы со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани (боль в спине, усиление боли в спине, мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль).

В таблице 4 представлены побочные реакции, которые в исследованиях с активным контролем отмечались у ≥2% пациентов с остеоартритом (по крайней мере в одном из исследований), получавших краткосрочное (4–6 нед) и долгосрочное (6 мес) лечение мелоксикамом.

Таблица 4

Побочные реакции (%), возникавшие у ≥2% пациентов с остеоартритом, получавших в исследованиях с активным контролем мелоксикам в течение 4–6 нед и 6 мес

¹ Предпочтительные термины ВОЗ: отек, склонность к отеку, периферический отек и отек ног.

² Предпочтительные термины ВОЗ: сыпь, эритематозная сыпь и макулопапулезная сыпь.

Применение мелоксикама в более высоких дозах (22,5 мг и более) было связано с повышением риска развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ, поэтому суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Ниже приводится список побочных реакций, возникавших у <2% пациентов, получавших мелоксикам в клинических исследованиях с участием примерно 16200 пациентов, а также в постмаркетинговом периоде.

Общие реакции: аллергическая реакция, анафилактоидные реакции, включая шок, отек лица, усталость, лихорадка, приливы, недомогание, обморок, снижение веса, увеличение веса.

Со стороны ССС: стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит, увеличение ЧСС, аритмия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны ЖКТ: колит, сухость во рту, дуоденальная язва, отрыжка, эзофагит, язва желудка, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, геморрагическая язва двенадцатиперстной кишки, геморрагическая язва желудка, перфорация кишечника, мелена, панкреатит, перфорированная язва двенадцатиперстной кишки, перфорированная язва желудка, стоматит язвенный.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящего тракта: повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубинемия, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.

Психические нарушения: аномальные сновидения, изменения настроения (например, повышение), беспокойство, повышение аппетита, спутанность сознания, депрессия, нервозность, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхоспазм, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь, мультиформная эритема, повышенная светочувствительность, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, повышенная потливость, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи, альбуминурия, повышение уровня мочевины, креатинина, гематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Ингибиторы АПФ. Следует учитывать, что при одновременном применении с НПВС возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение с аспирином (1000 мг 3 раза в сутки ) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) и C_max (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако как и в случае с другими НПВС, одновременный прием мелоксикама и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за возможности усиления побочных эффектов. Одновременный прием низких доз ацетисалициловой кислоты и мелоксикама в таблетках может привести к увеличению частоты изъязвления ЖКТ или других осложнений по сравнению с использованием только мелоксикама. Мелоксикам в таблетках не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Колестирамин. Предварительное применение колестирамина в течение четырех дней значительно увеличивало клиренс мелоксикама (на 50%). Это привело к уменьшению T_1/2 с 19,2 до 12,5 ч и AUC на 35%, что свидетельствует о рециркуляции мелоксикама в ЖКТ. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Циметидин. Одновременное применение 200 мг циметидина 4 раза в сутки не изменило фармакокинетику однократной дозы мелоксикама 30 мг.

Дигоксин. Применение мелоксикама в дозе 15 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней не влияло на профиль концентрации дигоксина в плазме после приема бета-ацетилдигоксина в течение 7 дней в терапевтических дозах. Тесты in vitro не обнаружили взаимодействия между дигоксином и мелоксикамом на уровне связывания с белками плазмы.

Фуросемид. Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВС могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ был приписан ингибированию синтеза ПГ в почках. Исследования взаимодействия фуросемида и мелоксикама не продемонстрировали снижение натрийуретического эффекта. Многократное применение мелоксикама не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику однократных и многократных доз фуросемида. Тем не менее, во время сопутствующего применения мелоксикама в таблетках следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет развития признаков почечной недостаточности (см. «Меры предосторожности»), а также для обеспечения диуретической эффективности.

Литий. В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, средняя концентрация лития и AUC увеличивались на 21% у субъектов, получавших литий в диапазоне доз от 804 до 1072 мг 2 раза в сутки, и мелоксикам в таблетках в дозе 15 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими только литий. Эти эффекты были приписаны ингибированию синтеза почечных ПГ мелоксикамом. Пациенты, получающие лечение препаратами лития, должны тщательно контролироваться на предмет развития признаков токсичности лития, когда мелоксикам назначается, отменяется или корректируется его доза.

Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почки кролика. Это может указывать на возможность усиления токсичности метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС и метотрексата. В исследовании с участием 13 пациентов с ревматоидным артритом оценивалось влияние применения многократных доз мелоксикама на фармакокинетику метотрексата, принимаемого один раз в неделю. Мелоксикам не оказывал существенного влияния на фармакокинетику однократных доз метотрексата. In vitro метотрексат не вытеснял мелоксикам из мест связывания в сыворотке крови человека.

Варфарин. Варфарин и НПВС оказывают синергическое действие на желудочно-кишечные кровотечения, поэтому при сочетании этих ЛС риск развития серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при применении каждого из этих ЛС в отдельности. Следует контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии мелоксикамом в таблетках у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску развития кровотечения. Влияние мелоксикама на антикоагулянтный эффект варфарина изучали в группе здоровых добровольцев, получавших суточные дозы варфарина, которые обеспечивали МНО от 1,2 до 1,8. У этих пациентов мелоксикам не влиял на фармакокинетику и средний антикоагулянтный эффект варфарина, определяемый по ПВ. Однако в одном случае наблюдалось увеличение МНО с 1,5 до 2,1. Следует соблюдать осторожность при назначении мелоксикама в таблетках пациентам, получающим варфарин, из-за возможного изменения МНО и повышенного риска развития кровотечений.

Опыт передозировки мелоксикама ограничен. Четыре пациента, получившие дозу, превышающую максимальную рекомендуемую в 6–11 раз, восстановились. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Симптомы: острая передозировка НПВС обычно сопровождается летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, нарушению функции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Анафилактоидные реакции, угнетение дыхания, о которых сообщалось при приеме НПВС внутрь в терапевтических целях, могут возникнуть и при передозировке.

Лечение: при передозировке НПВС пациенты должны получать симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае острой передозировки рекомендуется лаваж ЖКТ с последующим применением активированного угля. Промывание желудка, проведенное более чем через 1 ч после передозировки, мало помогает при ее лечении. Прием активированного угля рекомендуется пациентам через 1–2 ч после передозировки. При значительной передозировке или у пациентов с тяжелыми симптомами активированный уголь можно вводить повторно. В клинических исследованиях было продемонстрировано ускоренное выведение мелоксикама пероральными дозами колестирамина 4 г 3 раза в день. Применение колестирамина может быть полезным после передозировки. Форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия при передозировке могут не давать эффекта из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы.

Обшие сведения

Мелоксикам в виде таблеток не может заменить применение ГКС или применяться при лечении кортикостероидной недостаточности.

Влияние мелоксикама на снижение температуры и уменьшение воспаления может снизить информативность этих диагностических признаков при диагностике осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний.

Влияние на ССС

Тромботические осложнения. Клинические исследования, проведенные с применением некоторых селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2, продолжительностью до трех лет показали, что имеется повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. Все НПВС, как селективные, так и неселективные ингибиторы ЦОГ-2, могут в одинаковой степени повышать этот риск. Пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в большей степени подвержены этому риску. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получающих НПВС, следует применять минимальную эффективную дозу и использовать его в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны внимательно следить за развитием таких событий, даже при отсутствии предшествующих симптомов сердечно-сосудистого заболевания. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВС. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и НПВС повышает риск развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ (язвы, кровотечение и перфорация).

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях по применению селективных ингибиторов ЦОГ-2 для лечения боли выявлена повышенная частота развития инфаркта миокарда и инсульта в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования (см. «Противопоказания»).

Гипертензия. Применение НПВС, включая мелоксикам, может привести к развитию или усуглублению течения существующей гипертензии, что может способствовать увеличению частоты развития сердечно-сосудистых событий. Ответ на применение тиазидных или петлевых диуретиков может быть нарушен при их совместном применении с НПВС. Следует соблюдать осторожность при применении НПВС, включая мелоксикам, у пациентов с артериальной гипертензией. Следует тщательно контролировать АД во время начала применения НПВС и в течение всего курса терапии.

ХСН и отек. У некоторых пациентов, принимающих НПВС, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Таблетки мелоксикама следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертензией или сердечной недостаточностью.

Влияние на ЖКТ — риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВС, включая мелоксикам, могут вызывать серьезные нежелательные явления со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что может иметь фатальные последствия. У пациентов, получающих НПВС, эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них. Только у каждого пятого пациента с развитием серьезных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, проявляются симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, которые получали НПВС в течение 1 года. При более продолжительном применении вероятность развития серьезного желудочно-кишечного расстройства в какой-то момент в течение курса терапии увеличивается. Однако даже краткосрочная терапия сопряжена с подобным риском.

НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, имеющим более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, не имеющими этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВС, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длительную терапию НПВС, курение и употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о фатальных событиях со стороны ЖКТ поступает от пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ у пациентов, принимающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны проявлять бдительность в отношении признаков и симптомов изъязвления ЖКТ и кровотечения во время терапии НПВС и незамедлительно проводить дополнительную оценку состояния и лечение, если подозревается серьезное нежелательное явление со стороны ЖКТ. Необходимо прекратить прием НПВС до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное явление со стороны ЖКТ. Для пациентов из группы высокого риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не включающие применение НПВС.

Влияние на почки

Длительное применение НПВС, включая мелоксикам, может привести к почечному папиллярному некрозу, развитию почечной недостаточности, острой почечной недостаточности и другим повреждениям почек. Нежелательные явления со стороны почек также наблюдались у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования ПГ и дополнительное снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие почечной недостаточности. Наибольшему риску подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, АРА II, и пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению.

Прогрессирующее заболевание почек. Отсутствуют данные клинических исследованиях об использовании мелоксикама у пациентов с тяжелыми формами заболевания почек. У таких пациентов применение мелоксикама не рекомендуется. При необходимости применения мелоксикама в таблетках следует установить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Следует соблюдать осторожность при начале применения мелоксикама у пациентов со значительным обезвоживанием. Рекомендуется сначала провести регидратацию у пациентов, а затем начать терапию мелоксикамом. Соблюдать осторожность также рекомендуется у пациентов с уже существующим заболеванием почек.

Степень накопления метаболитов мелоксикама у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Поскольку некоторые метаболиты мелоксикама выводятся почками, пациенты со значительным нарушением функции почек должны находиться под более тщательным наблюдением.

Влияние на печень

Пограничное повышение значений одного или нескольких тестов при диагностике печени может наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВС, включая мелоксикам. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении терапии. О заметном повышении уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз превышающих ВГН) сообщалось примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях с применением НПВС. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых со смертельным исходом.

Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или у которого обнаружены отклонения в печеночных тестах, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции печени во время применения мелоксикама. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), прием мелоксикама в таблетках следует прекратить.

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции возникали у пациентов, ранее не получавших мелоксикам. Таблетки мелоксикама не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно развивается у астматических пациентов, имеющих ринит с назальными полипами или без них, или у которых проявляется тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (см. «Противопоказания»). При развитии анафилактоидной реакции следует обращаться за неотложной помощью.

Мелоксикам не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и следует соблюдать осторожность при применении мелоксикама у пациентов с уже существующей астмой.

Кожные реакции

НПВС, включая мелоксикам, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть фатальными. Эти явления могут возникать без предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение мелоксикама следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности.

Гематологические реакции

Анемия иногда наблюдалась у пациентов, получавших НПВС, в т.ч. мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой потерей крови в ЖКТ или с не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам, длительно принимающим НПВС, включая мелоксикам, следует проверять уровень Hb или гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии.

ЛС, подавляющие биосинтез ПГ, могут до некоторой степени влиять на функцию тромбоцитов и реакцию сосудов на кровотечение. НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, у некоторых пациентов продлевают время кровотечения. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов менее выражено, длится короче и обратимо. Пациенты, получающие мелоксикам, у которых могут отрицательно сказаться изменения функции тромбоцитов (например с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты), должны находиться под тщательным наблюдением.

Лабораторные анализы

Поскольку серьезные язвы ЖКТ и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, длительно принимающим НПВС, следует периодически выполнять общий и биохимический анализ крови. Если развиваются клинические признаки и симптомы, указывающие на заболевание печени или почек, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), или если отклонения в результатах анализов сохраняются или ухудшаются, прием мелоксикама следует прекратить.

Пожилой возраст

Как и в случае любого НПВС, следует соблюдать осторожность при применении мелоксикама у пожилых людей (65 лет и старше).

Контакты для обращений

СИНТЕЗ ОАО АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ
(Россия)

СИНТЕЗ ОАО 640008 Курган, Конституции пр-т 7 Тел.: (3522) 48-16-89; Факс: (3522) 48-19-77

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Мовасин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.