Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Абсцесс,Абсцесс легкого,Амилоидоз,Астма,Ателектаз,Бронхиолит,Бронхит,Пневмония,Туберкулез,Хроническая Обструктивная Болезнь Легких,Хронический синусит,Эмфизема
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 2022-04-06
Внимание!
Информация на странице предназначена только для медицинских работников!
Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки!
Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Название медикамента
Предоставленная в разделе Название медикамента Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Название медикамента
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Mucomax
Состав
Предоставленная в разделе Состав Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Состав
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Acetylcysteine
Терапевтические показания
Предоставленная в разделе Терапевтические показания Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Терапевтические показания
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Шипучая таблетка; Гранулы для перорального раствора; Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь; Раствор для инъекций и ингаляций; Сироп; Таблетки шипучие
Раствор для инъекций; Таблетки
Гранулы для приготовления сиропа; Раствор для внутримышечного введения
Таблетки растворимые
Раствор для ингаляций
Раствор для местного применения и ингаляций
Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).
Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).
Нарушение отхождения мокроты:
бронхит;
трахеит;
бронхиолит;
пневмония;
бронхоэктатическая болезнь;
муковисцидоз;
абсцесс легких;
эмфизема легких;
ларинготрахеит;
бронхиальная астма;
ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой);
катаральный и гнойный отит;
гайморит;
синусит (облегчение отхождения секрета);
удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях;
подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию;
для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.
Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты:
острый и хронический бронхит;
обструктивный бронхит;
трахеит, ларинготрахеит;
пневмония, абсцесс легкого;
бронхоэктатическая болезнь;
бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;
бронхиолиты;
муковисцидоз;
острый и хронический синусит;
воспаление среднего уха (средний отит).
Затрудненное отделение мокроты (бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), бронхиальная астма, муковисцидоз легких; осложнения при операциях на органах дыхания (профилактика).
Острые и хронические заболевания бронхолегочной системы, сопровождающиеся вязкой и густой мокротой: бронхиты (в том числе астматический), трахеобронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, эмфизема, туберкулез и амилоидоз легких, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизью, легочные осложнения (послеоперационные, посттравматические, при кистозном фиброзе); диагностические исследования бронхов, профилактика и снижение гепатотоксичности парацетамола (ацетаминофена).
Способ применения и дозы
Предоставленная в разделе Способ применения и дозы Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Крем для наружного применения; Раствор для внутривенного и внутримышечного введения; Таблетки шипучие
Гранулы для приготовления сиропа; Раствор для внутримышечного введения
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь
Драже
Таблетки растворимые
Раствор для ингаляций
Раствор для местного применения и ингаляций
В/в, в/м.
При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок.
Взрослые: по 1 амп., содержащей 300 мг ацетилцистеина, в/в или в/м 1–2 раза в день.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет: по 1/2 амп. (150 мг ацетилцистеина) в/в или в/м 1–2 раза в день .
Дети в возрасте до 6 лет: как правило, предпочтительно проведение пероральной терапии.
Дети в возрасте до года: в/в введение ацетилцистеина возможно только по жизненным показаниям в условиях стационара.
В том случае, если все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии, дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10 мг/кг.
Вид и длительность применения
В/м терапия: рекомендуется вводить препарат пациентам в положении лежа и глубоко в мышцу.
В/в терапия: Для внутривенного введения препарат применяют в отделении интенсивной терапии и только в том случае, когда невозможно применение лекарственных форм ацетилцистеина для приема внутрь. Первую дозу необходимо разводить 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:1. По возможности, последующие дозы вводят в форме инфузий. В/в инъекции следует вводить медленно (в течение 5 мин). Длительность терапии определяется индивидуально и обычно составляет не более 10 дней.
При хронических бронхитах и муковисцидозах возможно применение ацетилцистеина в течение длительного времени с использованием пероральных форм для профилактики инфекций.
Указание: муколитический эффект ацетилцистеина усиливается при увеличении потребления жидкости.
Внутрь. Взрослым — по 200 мг 2–3 раза в сутки в виде гранулята. Детям 2–6 лет — по 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет — 100 мг 2 раза в день; 6–14 лет — 200 мг 2 раза в сутки. При хронических заболеваниях в течение нескольких недель: взрослым — 400–600 мг/сут в 1–2 приема; детям 2–14 лет — 100 мг 3 раза в день; при муковисцидозе: детям от 10 дней до 2 лет — 50 мг 3 раза в сутки, 2–6 лет — 100 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет — 200 мг 3 раза в сутки в виде водорастворимого гранулята.
Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10 дней). У больных старше 65 лет используют минимально эффективные дозы.
Внутрь, после еды, предварительно растворив порошок в стакане с водой.
Обычно рекомендуются следующие дозировки: взрослым и подросткам старше 14 лет — 400–600 мг/сут, в 2–3 приема; новорожденным (только по жизненным показаниям) — в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача. Детям первого года жизни — дают пить полученный раствор из ложечки или бутылочки для кормления; детям от 1 года до 2 лет (только под строгим врачебным наблюдением) — 100–200 мг/сут в 2–3 приема; 2–6 лет — 200 мг/сут в 2–3 приема; старше 6 лет — 400 мг/сут в 2–3 приема.
Лечение муковисцидоза: младенцам с 10 дня и детям до 2 лет — 100–150 мг/сут в 2–3 приема (под строгим врачебным контролем); детям 2–6 лет — 400 мг/сут в 4 приема; старше 6 лет — 600 мг/сут в 3 приема.
Продолжительность непрерывного применения зависит от особенностей течения заболевания. При терапии хронических бронхитов и муковисцидоза лечение может быть длительным (до нескольких месяцев).
Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости или растворив в стакане воды. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Таблетки 100 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 2 табл. 2–3 раза в сутки; детям 6–14 лет — по 1 табл. 3–4 раза в сутки, 2–5 лет — по 1 табл. 2–3 раза в сутки. При муковисцидозе: детям от 2 до 6 лет — по 1 табл. 4 раза в сутки.
Таблетки 200 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 2 табл. 2–3 раза в сутки; детям 6–14 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки. При муковисцидозе: детям старше 6 лет — по 1 табл. 3 раза в сутки.
Таблетки 600 мг: взрослым и детям с 14 лет — по 1/2 табл. 2 раза в сутки или 1 табл. 1 раз в сутки.
Внутрь, после еды, таблетки шипучие таблетки следует растворять в одном стакане воды и принимать после еды. Таблетки следует принимать сразу после растворения, в исключительных случаях можно оставить готовый к применению раствор на 2 ч. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.
При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема составляет 5–7 дней.
При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта.
При отсутствии других назначений для муколитической терапии рекомендуется придерживаться следующих дозировок: взрослые и дети старше 14 лет — по 1 табл. шипучей 1 раз в день (600 мг).
Ингаляционно, по 2–5 мл 20% раствора в течение 15–20 мин.
Ингаляции, инстилляции и внутрь (для инъекций не применяется). Бронхолегочные заболевания и состояния с гиперсекрецией: ингаляционно по 3–5 мл 20% или 6–10 мл 10% раствора (можно разбавить стерильной водой или раствором натрия хлорида для инъекций до 5%) 3–4 раза в день (при необходимости 1–10 мл 20% или 2–20 мл 10% раствора через каждые 2–6 ч); инстилляции — интратрахеально по 1–2 мл 20% раствора через 1–4 ч. Диагностические исследования: ингаляционно или эндобронхиальные инстилляции по 1–2 мл 20% (2–4 мл 10%) раствора 2–3 раза перед процедурой. Передозировка парацетамола: внутрь или дуоденально — после предварительного опорожнения желудка, сначала 140 мг/кг массы тела 1 раз, затем по 70 мг/кг 17 раз каждые 4 ч (под ежедневным лабораторным комплексным контролем состояния печени и крови); 20% раствор разбавить жидкостью, не содержащей углеводы до 5%.
Противопоказания
Предоставленная в разделе Противопоказания Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Противопоказания
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Гранулы для приготовления сиропа; Раствор для внутримышечного введения
Таблетки растворимые
Раствор для ингаляций
Раствор для местного применения и ингаляций
гиперчувствительность;
беременность;
период лактации.
C осторожностью:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
варикозное расширение вен пищевода;
кровохарканье;
легочное кровотечение;
фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам);
бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма);
заболевания надпочечников;
печеночная и/или почечная недостаточность;
артериальная гипертензия.
повышенная чувствительность к ацетилцистеину или другим компонентам препарата;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
кровохаркание, легочное кровотечение;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст (до 14 лет).
С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; варикозное расширение вен пищевода; бронхиальная астма; обструктивный бронхит; заболевания надпочечников; печеночная и/или почечная недостаточность; непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); артериальная гипертензия.
Гиперчувствительность, бронхиальная астма с нормальным отхождением мокроты.
Гиперчувствительность.
Побочные эффекты
Предоставленная в разделе Побочные эффекты Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Гранулы для приготовления сиропа; Раствор для внутримышечного введения
Таблетки растворимые
Раствор для ингаляций
Раствор для местного применения и ингаляций
Тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, носовые кровотечения, крапивница, шум в ушах, сонливость, лихорадка. Редко — диспепсия (в т.ч. изжога). При аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение дыхательных путей, ринорея; редко — стоматит. При в/м введении — жжение в месте инъекции; при длительном лечении — нарушение функции печени и/или почек.
Нежелательные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, снижение АД, тахикардия; очень редко — анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме).
Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах.
Со стороны ЖКТ: нечасто — стоматит, боль в области живота, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.
Прочие: очень редко — головная боль, лихорадка, единичные сообщения о развитии кровотечений в связи с наличием реакции повышенной чувствительности, снижение агрегации тромбоцитов.
Тошнота.
Стоматит, тошнота, рвота, повышение температуры, выделения из носа, сдавленность в груди, бронхоспазм, кожные аллергические реакции.
Передозировка
Предоставленная в разделе Передозировка Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Симптомы: при ошибочной или преднамеренной передозировке наблюдаются такие явления, как диарея, рвота, боль в желудке, изжога и тошнота.
Лечение: симптоматическое.
Фармакодинамика
Предоставленная в разделе Фармакодинамика Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Гранулы для приготовления сиропа; Раствор для внутримышечного введения
Таблетки растворимые
Разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях лор-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные факторы. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl-окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).
Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, облегчает отхождение мокроты за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие обусловлено способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывать деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Препарат сохраняет активность при наличии гнойной мокроты.
Оказывает антиоксидантное действие, основанное на способности его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и таким образом нейтрализовать их.
Кроме того, ацетилцистеин способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма. Антиоксидантное действие ацетилцистеина повышает защиту клеток от повреждающего действия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.
При профилактическом применении ацетилцистеина отмечается уменьшение частоты и тяжести обострений бактериальной этиологии у пациентов с хроническим бронхитом и муковисцидозом.
Фармакокинетика
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Шипучая таблетка; Гранулы для перорального раствора; Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь; Раствор для инъекций и ингаляций; Сироп; Таблетки шипучие
Раствор для инъекций; Таблетки
Таблетки растворимые
Флуимуцил хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается динамическое равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.
После перорального приема 600 мг ацетилцистеина здоровыми добровольцами Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л, при в/в введении — 300 ммоль/л. T1/2 из плазмы — 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.
Mucomax хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается динамическое равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистина). Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%. Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.
После перорального приема 600 мг ацетилцистеина здоровыми добровольцами Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 ч и составляет 15 ммоль/л, при в/в введении — 300 ммоль/л. T1/2 из плазмы — 2 ч. Ацетилцистеин и его метаболиты выводятся в основном почками.
Абсорбция высокая. Быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и смешанных дисульфидов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 10% (из-за наличия выраженного эффекта первого прохождения через печень). Tmax в плазме крови составляет 1–3 ч. Связь с белками плазмы крови — 50%. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). T1/2 составляет около 1 ч, нарушение функции печени приводит к удлинению T1/2 до 8 ч. Проникает через плацентарный барьер. Данные о способности ацетилцистеина проникать через ГЭБ и выделяться с грудным молоком отсутствуют.
Фармокологическая группа
Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
- Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей
- Детоксицирующие средства, включая антидоты
Взаимодействие
Предоставленная в разделе Взаимодействие Mucomaxинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Mucomax. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Mucomax непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Таблетки растворимые
Раствор для ингаляций
При одновременном применении ацетилцистеина и противокашлевых средств из-за подавления кашлевого рефлекса может возникнуть застой мокроты.
При одновременном применении с антибиотиками для перорального применения (в т.ч. пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что может привести к снижению их антибактериальной активности. Поэтому интервал между приемом антибиотиков и ацетилцистеина должен составлять не менее 2 ч (кроме цефиксима и лоракарбефа).
Одновременный прием с вазодилатирующими средствами и нитроглицерином может привести к усилению сосудорасширяющего действия последнего.
Фармацевтически несовместим с антибиотиками и протеолитическими ферментами, с металлами, резиной (образуются сульфиды с характерным запахом — необходимо пользоваться стеклянной посудой).
Mucomax цена
У нас нет точных данных по стоимости лекарства.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу
Средняя стоимость Acetylcysteine 600 mg за единицу в онлайн аптеках от 1.47$ до 3.85$, за упаковку от 45$ до 93$.
Средняя стоимость Acetylcysteine 200 mg/ml за единицу в онлайн аптеках от 1.63$ до 3.65$, за упаковку от 55$ до 516$.
Источники:
- https://www.drugs.com/search.php?searchterm=mucomax
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=mucomax
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я
Микомакс® (Mycomax®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Микомакс®
💊 Состав препарата Микомакс®
✅ Применение препарата Микомакс®
📅 Условия хранения Микомакс®
⏳ Срок годности Микомакс®
Описание лекарственного препарата
Микомакс®
(Mycomax®)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.10.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AC01
(Флуконазол)
Лекарственные формы
| Микомакс® |
Капс. 100 мг: 7, 28 или 70 шт. рег. №: П N013252/01 |
|
|
Капс. 150 мг: 1 или 3 шт. рег. №: П N013252/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Микомакс®
Капсулы с белым, непрозрачным корпусом с черной маркировкой «MYCO 100» и голубой непрозрачной крышечкой; содержимое капсул — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Капсулы с белым непрозрачным корпусом с черной маркировкой «MYCO 150» и синей непрозрачной крышечкой; содержимое капсул — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки капсулы: краситель Patent blue (Е131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные Attramentum nigrum (шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510).
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
3 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза эргостерола в клеточных мембранах микромицетов. Механизм противогрибкового действия флуконазола заключается в специфическом ингибировании активности грибковой изоферментной системы Р-450. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp; Trichophyton spp. Флуконазол также эффективен при эндемичных микозах, вызванных Blastomyces dermatilidis, Coccidiodes immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulalum (в том числе и при иммунодепрессии).
Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызываемой видами Candida, не относящимися к Candida albicans, которые часто имеют природную устойчивость к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи могут потребовать применения альтернативных противогрибковых средств.
Флуконазол имеет высокую специфичность в отношении грибковых изоферментов системы Р450 и мало влияет на изоферменты системы Р450 у человека. Так однократный и многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. При приеме флуконазола в дозе 50 мг в сутки ежедневно в течение 28 дней не наблюдается изменения концентрации тестостерона в плазме крови у мужчин или концентраций стероидных гомонов у женщин детородного возраста. Кроме этого флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на концентрации эндогенных стероидов или на гормональную реакцию на введение АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность флуконазола составляет 90% (максимальная плазменная концентрация флуконазола (Cmax) после его приема внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 90% от его концентрации в плазме при внутривенном введении в той же дозе). Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. После приема флуконазола внутрь (Cmax) достигается через 0.5-1.5 часа, его период полувыведения составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90%-ный уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню ежедневного приема флуконазола 1 раз в сутки.
Введение в первый день ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90%-ный уровень равновесной концентрации уже ко второму дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его концентрации в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают его концентрации в сыворотке крови. При приеме флуконазола в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после второй дозы — 7.1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев его приема в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4.05 мкг/г в здоровых ногтях и 1.8 мкг/г — в пораженных ногтях. Через 6 месяцев после прекращения лечения в ногтях все еще имеется поддающаяся определению концентрация флуконазола.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Показания препарата
Микомакс®
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т. ч. у больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), при трансплантации органов); препарат может применяться для профилактики рецидива криптококковой инфекции у больных СПИД;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, печени, селезенки и других органов). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи у пациентов с нормальной функцией иммунной системы и у пациентов со снижением функции иммунной системы; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;
Режим дозирования
Препарат принимается внутрь.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг I раз/сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сутки. При угрожающих жизни кандидозных инфекциях доза может быть увеличена до 800 мг один раз в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе полости рта и глотки обычно назначают по 100 мг флуконазола 1 раз/сутки; продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т. д., эффективная доза обычно составляет 100 мг/сутки при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии может назначаться по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может применяться в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата.
При кандидозном баланите флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недель, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае рекомендованная доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение должно продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Обычно этот процесс продолжается в течение 3-6 месяцев, а при поражении ногтей больших пальцев ног — в течение 6-12 месяцев. Скорость роста ногтей является очень индивидуальной и зависит от возраста пациента. После излечивания хронической ногтевой инфекции возможно сохранение деформаций ногтевых пластинок.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
Дети
У детей, как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сутки.
У детей при кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности, см. ниже).
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Дозы для пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), смотри ниже.
У больных с нарушениями функции почек.
Флуконазол выводится в основном почками в неизмененном виде. При однократном его приеме изменения дозы не требуется. При курсовом приеме препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если КК составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% от рекомендуемой дозы. Больным, регулярно находящимся на диализе после каждого сеанса гемодиализа применяется обычная доза препарата.
Побочное действие
Частота встречаемости неблагоприятных побочных реакций (НПР), приведенных ниже, определялась по классификации частоты встречаемости НПР Всемирной организации здравоохранения: очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто -от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко -менее 1/10000, включая отдельные сообщения; неизвестная частота — по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочной реакции не представляется возможным.
Обычно флуконазол хорошо переносится.
Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований (при 7-ми дневном и более приеме препарата)
Общие нарушения: нечасто — слабость, двигательное беспокойство, мышечная слабость, лихорадка.
Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль, нечасто — головокружение, судороги, парестезия, тремор, вертиго.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, нечасто — зуд, усиленное потоотделение, редко — эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота и рвота, боли в животе, диарея, нечасто — анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, изменения вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, сонливость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — клинически значимое повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы, нечасто — холестаз, повреждение печеночной ткани, гипербилирубинемия, желтуха. редко — некроз печени.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия
Побочные реакции чаще наблюдались у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациентов, чем у ВИЧ-неинфицированных пациентов.
Перечисленные ниже побочные реакции отмечались в постмаркетинговых исследованиях,
Со стороны нервной системы: редко — судорожные припадки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция, очень редко — эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, в том числе с летальным исходом.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица, зуд, неизвестная частота — анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз; тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестная частота — нарушение функции почек.
Противопоказания к применению
- одновременный прием терфенадина при необходимости приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более, а также одновременный прием астемизола и цизаприда (риск удлинения интервала QT и развития желудочковых тахикардии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»);
- повышенная чувствительность к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам препарата и веществам, входящим в состав оболочки капсулы;
- дети с массой тела менее 40 кг (для данных дозировок — 100 мг и 150 мг);
- врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в составе препарата лактозы);
- период кормления грудью.
С осторожностью
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность (требуется коррекция дозы флуконазола);
- потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения водно-электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
- одновременный прием терфенадина при приеме флуконазола в дозе менее 400 мг сутки;
- одновременный прием гипогликемических средств для перорального применения, производных сульфонилмочевины (увеличение риска развития гипогликемии, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, при необходимости коррекция гипогликемической терапии);
- беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не должен применяться у беременных, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый благоприятный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение кормящим грудью женщинам не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Применение с осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата с осторожностью при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы флуконазола).
Если КК составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50 % от рекомендуемой дозы.
Применение у детей
Противопоказано детям с массой тела менее 40 кг (для данных дозировок — 100 мг и 150 мг).
Применение у пожилых пациентов
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Особые указания
При всех показаниях лечение препаратом необходимо продолжать до наступления клинико-лабораторной ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В ходе лечения необходимо контролировать гематологические показатели, функцию почек и печени.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т. ч. с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При возникновении нарушений функции печени следует прекратить прием препарата. При возникновении нарушений функции почек также требуется отмена препарата.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается, как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментной системы Р-450.
Некоторые азолы, включая флуконазол, ассоциировались с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового применения препарата сообщалось о редких случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт» во время лечения флуконазолом. Этот эффект чаще наблюдался у пациентов с тяжелой патологией сердца и множественными факторами риска, такими как миопатия, нарушения водно-электролитного баланса и одновременное применение препаратов, которые могут способствовать возникновению нарушений ритма.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Имеющийся опыт применения препарата показал, что флуконазол обычно не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в случае возникновения у пациента головокружения, вертиго, сонливости во время приема препарата следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
Непрямые антикоагулянты. При одновременном приеме флуконазола во время лечения производными кумарина (варфарин) наблюдалось увеличение протромбинового времени. У пациентов одновременно получающих непрямые антикоагулянты, производные кумарина, требуется тщательный контроль протромбинового времени. Азитромицин: Не было выявлено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином.
Терфенадин. Некоторые азолы в сочетании с терфенадином ассоциировались с возникновением серьезных нарушений ритма, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points), вследствие увеличения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Исследования, проведенные с флуконазолом, показали, что при суточной дозе флуконазола 200 мг не наблюдалось удлинения интервал QT. При применении флуконазола в дозе 400 или 800 мг наблюдалось значимое повышение плазменной концентрации терфенадина. Прием флуконазола в дозе 400 мг и более в сочетании с терфенадином противопоказан. Пациенты должны тщательно наблюдаться при одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки. Астемизол. Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом и другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, может приводить к увеличению плазменных концентраций этих препаратов. Пациенты, одновременно получающие эти препараты с флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Гидрохлоротиазид. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид, при одновременном приеме флуконазола возможно увеличение плазменных концентраций флуконазола на 40%. Эффект такой выраженности не должен оказывать влияния на дозу флуконазола. Гипогликемические средства для перорального применения, производные сульфонилмочевины. Было продемонстрировано, что флуконазол увеличивает плазменную концентрацию и увеличивает период полувыведения одновременно принимаемых глибенкламида, глипизида и толбутамида. Одновременное применение флуконазола и гипогликемических средств для перорального применения, производных сульфонилмочевины, возможно, но следует учитывать возможность развития гипогликемии и тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови; в редких случаях может потребоваться коррекция гипогликемического средства для перорального применения, производного сульфонилмочевины.
Бензодиазепины короткого действия. После приема внутрь мидазолама, флуконазол увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови, что может приводить к психотическим аффектам. Этот эффект флуконазола на концентрацию мидазолама более выражен при приеме мидазолама внутрь, чем при его внутривенном введении. Может потребоваться снижение доз мидазолама, при применении этой комбинации следует тщательно следить за состояние пациента.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина клинически значимо увеличивает концентрацию фенитоина в крови. Необходимо мониторировать концентрацию фенитоина в крови и при необходимости корректировать дозу фенитоина с целью поддержания его концентрации в крови в пределах терапевтического диапазона. Рифампицин. Уменьшение периода полувыведения флуконазола приблизительно на 20% и снижение его плазменной концентрации на 25 % при сочетании флуконазола с рифампицином. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к увеличению плазменной концентрации рифабутина. У пациентов, которые одновременно принимают флуконазол и рифабутин, возможно развитие увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
Цизаприд. Имелись сообщения о неблагоприятных явлениях со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) у пациентов, одновременно получающих флуконазол и цизаприд. В контролируемых исследованиях было выявлено, что одновременный прием флуконазола 200 мг один раз в сутки и цизаприда 20 мг 4 раза в сутки приводил к достоверному повышению плазменных концентраций цизаприда и увеличению продолжительности интервала QT. Одновременный прием цизаприда у пациентов, получающих флуконазол, противопоказан.
Циклоспорин. У пациентов с трансплантацией почки при применении флуконазола 200 мг в сутки наблюдалось незначительное увеличение концентрации циклоспорина в крови. Однако у пациентов с пересадкой костного мозга, принимавших флуконазол в дозе 100 мг в сутки, концентрация циклоспорина в крови не изменялась. Рекомендуется мониторировать плазменную концентрацию циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.
Теофиллин. Флуконазол повышает плазменные концентрации теофиллина. Применение флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней приводило к 18% снижению средних значений плазменного клиренса теофиллина. Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.
Зидовудин. Более высокие дозы флуконазола (400 мг и выше) клинически значимо повышают плазменные концентрации зидовудина, что связано со снижением превращения последнего в его главный метаболит. Поэтому следует ожидать увеличение побочных эффектов зидовудина. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны мониторироваться на предмет развития связанных с зидовудином побочных реакций.
Такролимус. Флуконазол увеличивает плазменные концентрации такролимуса с возможными клиническими проявлениями токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). Следует мониторировать плазменные концентрации такролимуса и при необходимости может потребоваться снижение его дозы.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении флуконазола в дозе 50 мг и пероральных контрацептивов не наблюдалось значимых изменений плазменных концентраций этинилэстрадиола и левоноргестрела, но при применении 200 мг флуконазола наблюдалось увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела — на 24%. Поэтому не ожидается влияния флуконазола на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Лечащие врачи должны иметь в виду, что исследования по лекарственным взаимодействиям с другими лекарственными препаратами не проводились, но развитие таких взаимодействий возможно.
Исследования по взаимодействию показали, что при одновременном приеме пищи, циметидина или облучении всего тела для трансплантации костного мозга, не наблюдалось клинически значимого ухудшения абсорбции флуконазола.
Условия хранения препарата Микомакс®
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Микомакс®
Условия реализации
Без рецепта.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Дисорел-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)
Дифлазон®
(KRKA, Словения)
Дифлюкан®
(PFIZER, США)
Медофлюкон®
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Микосист®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Проканазол
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Фангифлю
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)
Флукозид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)
Флуконазол
(АСТРАФАРМ, Украина)
Флуконазол
(АПТЕКИ 36,6, Россия)
Все аналоги
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Микомакс® (капсулы, 100 мг)
Дата последней актуализации: 28.01.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Зентива к.с
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.grls.rosminzdrav.ru, 2016 и rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 306,3.
Фармакология
Противогрибковое средство из группы производных триазола.
Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибами рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при в/в введении и при приеме внутрь.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы — 11–12%. Cmax и AUC пропорциональны дозе. Cmax достигается через 1–2 ч после приема. Равновесная концентрация — в течение 5–10 дней лечения (при приеме 50–400 мг 1 раз в сутки). Введение в первый день лечения ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, близкого к равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма, проходит через ГЭБ. При менингите, вызванном грибками, уровень флуконазола в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме. У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равна или чуть превышала его уровень в плазме вне зависимости от дозы, пути и продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте через 4 и 24 ч после однократной пероральной дозы 150 мг была аналогична плазменной. После приема однократной пероральной дозы 150 мг соотношение концентраций флуконазола вагинальная ткань/плазма составляло 0,94–1,14 в течение первых 48 ч (n=27), соотношение вагинальная жидкость/плазма — 0,36–0,71 в течение первых 72 ч (n=14). Соотношение концентраций флуконазола моча/плазма и нормальная кожа/плазма достигало 10.
Выводится в основном почками, у здоровых добровольцев 80% флуконазола экскретируется в неизмененном виде, около 11% — в виде метаболитов. T1/2 — около 30 ч (в диапазоне 20–50 ч). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек. T1/2 обратно пропорционален клиренсу креатинина.
При приеме флуконазола здоровыми добровольцами в дозах от 200 до 400 мг однократно в течение 14 дней был отмечен незначительный эффект на концентрацию тестостерона, эндогенных кортикостероидов и АКТГ-стимулированный кортизоловый ответ. При приеме по 50 мг/сут флуконазол не изменял концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержание стероидов у женщин детородного возраста.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не получено доказательств канцерогенности флуконазола в исследованиях у мышей и крыс, получавших его внутрь в течение 24 мес в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг/сут (примерно в 2–7 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека). У самцов крыс при дозах 5 и 10 мг/кг/сут было отмечено увеличение частоты возникновения гепатоцеллюлярных аденом.
Не выявлено мутагенности флуконазола в ряде тестов in vitro и in vivo.
Не отмечено влияния на фертильность самцов и самок крыс при ежедневном пероральном введении доз 5, 10 или 20 мг/кг или парентеральном введении доз 5, 25 или 75 мг/кг, хотя при пероральных дозах 20 мг/кг отмечалась небольшая задержка начала родов. В перинатальных исследованиях при в/в введении крысам доз флуконазола 5, 20 и 40 мг/кг у нескольких самок, получавших дозы 20 и 40 мг/кг (примерно в 5–15 раз выше рекомендуемых для человека), роды были затрудненными и затяжными. Этот эффект не отмечался при дозах 5 мг/кг. Нарушения родов сопровождались небольшим повышением частоты появления мертворожденных детенышей и снижением неонатальной выживаемости. Влияние на роды у крыс согласуется со специфическим эстрогенснижающим эффектом, вызываемым высокими дозами флуконазола. Аналогичные гормональные изменения у женщин, получавших флуконазол, не обнаружены.
Беременность
Тератогенные эффекты. В двух исследованиях при пероральном применении флуконазола у беременных кроликов в период органогенеза при дозах 5, 10, 20, 25 и 75 мг/кг наблюдались нарушение прибавки массы тела животных при всех дозах и выкидыши при дозе 75 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека), при этом неблагоприятные фетальные нарушения не отмечались. В нескольких исследованиях, в которых флуконазол применялся внутрь у беременных крыс в период органогенеза, нарушения прибавки массы тела и плацентарной массы были повышены при дозе 25 мг/кг. При дозах 5 или 10 мг/кг фетальных нарушений отмечено не было; при дозах 25 и 50 мг/кг и выше отмечалось повышение числа анатомических изменений у плода (дополнительные ребра, расширение почечной лоханки), задержка оссификации. При использовании доз в диапазоне от 80 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека) до 320 мг/кг у крыс увеличивалась эмбриолетальность и фетальные нарушения, включая волнообразные ребра, волчью пасть и нарушения краниофациальной оссификации. Эти эффекты согласуются с подавлением синтеза эстрогенов у крыс и могут быть результатом известного влияния пониженного уровня эстрогенов на течение беременности, органогенез и роды.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Дети
Результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования показали, что флуконазол эффективен при лечении кандидоза ротоглотки у детей в возрасте от 6 мес до 13 лет.
Возможность применения флуконазола у детей с криптококковым менингитом, кандидозным эзофагитом или системными инфекциями, вызванными грибами рода Candida, подтверждается эффективностью, отмеченной по этим показаниям у взрослых, и результатами нескольких небольших несравнительных педиатрических клинических исследований. Кроме того, фармакокинетические исследования у детей установили пропорциональность доз между детьми и взрослыми.
В несравнительном исследовании у детей с серьезными системными грибковыми инфекциями, большинство из которых были кандидемией, эффективность флуконазола была аналогична эффективности, описанной для лечения кандидемии у взрослых. Из 17 субъектов с лабораторно подтвержденной кандидемией 11 из 14 (79%) пациентов, имевших исходные симптомы (3 были бессимптомными), показали клиническое излечение, а 13 из 15 (87%) пациентов, подлежащих оценке, — микологическое излечение в конце лечения, но у 2 из этих пациентов рецидивы наступили через 10 и 18 дней соответственно после прекращения терапии.
Эффективность применения флуконазола для подавления криптококкового менингита отмечена у 4 из 5 детей, получавших лечение от опасного для жизни или серьезного микоза. Нет информации об эффективности флуконазола для первичного лечения криптококкового менингита у детей.
Профиль безопасности флуконазола у детей был изучен у 577 детей в возрасте от 1 дня до 17 лет, которые получали дозы от 1 до 15 мг/кг/сут в течение от 1 до 1616 дней (см. «Побочные действия»).
Эффективность флуконазола у детей младше 6 мес не установлена. Небольшое количество пациентов (29) в возрасте от 1 дня до 6 мес безопасно лечились с помощью флуконазола.
Пожилой возраст
У пациентов, не страдающих СПИДом, побочные эффекты, возможно, связанные с лечением флуконазолом, были зарегистрированы у меньшего количества пациентов в возрасте 65 лет и старше (9%, n=339), чем у более молодых пациентов (14%, n=2240). Однако не наблюдалось устойчивых различий между пожилыми и более молодыми пациентами в отношении индивидуальных побочных эффектов. Из наиболее часто описываемых (>1%) побочных эффектов у пожилых пациентов чаще наблюдалась сыпь, рвота и диарея. Аналогичное количество пациентов старшего возраста (2,4%) и пациентов молодого возраста (1,5%) прекратили терапию флуконазолом из-за побочных эффектов. Согласно постмаркетинговому опыту, спонтанные сообщения об анемии и острой почечной недостаточности чаще встречались у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у пациентов в возрасте от 12 до 65 лет.
Контролируемые клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить различия в эффективности по сравнению с более молодыми пациентами по каждому показанию. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов.
Флуконазол выводится через почки в неизмененном виде. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при корректировке дозы в зависимости от Cl креатинина. Возможно, целесообразно контролировать функцию почек.
Показания к применению
Криптококковый менингит, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, пищевода, бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, кандидозный баланит; профилактика и лечение грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях (лечение цитостатиками и/или лучевая терапия), антибиотикотерапии, лечении иммунодепрессантами, после трансплантации; микозы кожи (стоп, тела, паховой области), отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с ненарушенным иммунитетом.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций
- B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
- B35.1 Микоз ногтей
- B35.3 Микоз стоп
- B35.4 Микоз туловища
- B35.6 Эпидермофития паховая
- B36.0 Разноцветный лишай
- B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
- B37.0 Кандидозный стоматит
- B37.1 Легочный кандидоз
- B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
- B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)
- B37.7 Кандидозная септицемия
- B37.8 Кандидоз других локализаций
- B37.9 Кандидоз неуточненный
- B38 Кокцидиоидомикоз
- B39 Гистоплазмоз
- B41 Паракокцидиоидомикоз
- B42 Споротрихоз
- B45 Криптококкоз
- B45.0 Легочный криптококкоз
- B45.1 Церебральный криптококкоз
- B45.2 Кожный криптококкоз
- N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
- Y43.3 Другие противоопухолевые препараты
- Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия
- Z51.0 Курс радиотерапии
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
- Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных
- Z97.2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного)
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина при многократном использовании доз флуконазола 400 мг и выше; совместное применение с ЛС, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются посредством CYP3A4 (такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин) — см. «Взаимодействие».
Ограничения к применению
Известная гиперчувствительность к другим производным азола, т.к. нет сведений относительно перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами (следует соблюдать осторожность).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более получали по поводу кокцидиоидомикоза высокие дозы флуконазола — 400–800 мг/сут.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).
RxList.com (обновление 2021 г.)
Возможный риск для плода. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением пациентов с тяжелыми или потенциально опасными для жизни грибковыми инфекциями, при которых флуконазол может быть использован, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. В нескольких опубликованных клинических отчетах сообщается о явных врожденных аномалиях у младенцев, подвергшихся воздействию в утробе матери высокой дозы флуконазола (от 400 до 800 мг/сут), применяемого в течение большей части или всего I триместра беременности. Эти зарегистрированные аномалии аналогичны аномалиям, наблюдаемым в исследованиях на животных. Следует рассмотреть возможность применения эффективных противозачаточных средств у женщин детородного возраста, получающих флуконазол в дозах 400–800 мг/сут, и контрацепцию следует соблюдать в течение всего периода лечения и приблизительно в течение 1 нед (от 5 до 6 T1/2) после последней дозы. Если флуконазол применяется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого ЛС, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. По данным ретроспективных эпидемиологических исследований, потенциальными рисками, связанными с однократным или повторным приемом 150 мг флуконазола в I триместре беременности, являются самопроизвольные аборты и врожденные аномалии. Адекватные и хорошо контролируемые исследования флуконазола у беременных женщин не проводились.
Низкие уровни флуконазола обнаруживались в грудном молоке после приема однократной дозы 150 мг, что основано на данных исследования с участием 10 кормящих женщин, которые временно или навсегда прекратили грудное вскармливание в период от 5 дней до 19 мес после родов. Расчетная суточная доза флуконазола, поступающая младенцу из грудного молока (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), рассчитанная по средней пиковой концентрации флуконазола в молоке (2,61 мкг/мл, диапазон от 1,57 до 3,65 мкг/мл, через 5,2 часа после дозирования), составляла 0,39 мг/кг/сут, или примерно 13% от рекомендованной педиатрической дозы в случае ротоглоточного кандидоза. Нет данных об уровнях флуконазола в молоке после многократного применения или после приема флуконазола в высоких дозах. Опубликованное исследование данных, полученных у 96 кормящих женщин, принимавших флуконазол в дозе 150 мг через день для лечения кандидоза молочных желез, связанного с лактацией, не выявило серьезных побочных реакций у младенцев. Следует проявлять осторожность при назначении флуконазола кормящим женщинам.
Побочные действия
Однократная доза при вагинальном кандидозе. При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 мг, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, составила 26%; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=448) – 16%. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом флуконазола, были: головная боль (13%), тошнота (7%), абдоминальная боль (6%), диарея (3%), диспепсия (1%), головокружение (1%), извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.
Многократная доза при других инфекциях. В клинических испытаниях примерно у 16% из 4048 пациентов, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах — у 1,3% пациентов.
Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Число пациентов, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).
Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): тошнота (3,7%), головная боль (1,9%), кожная сыпь (1,8%), рвота (1,7%), абдоминальная боль (1,7%) и диарея (1,5%).
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: гепатотоксичность, иммунологические реакции.
Объединенные данные клинических испытаний и пострегистрационного опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазолассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазолом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.
Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были главным образом у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.
В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% пациентов, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, злокачественные новообразования), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: рифампицин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота, пероральные гипогликемические средства — производные сульфонилмочевины.
Сообщалось о редких случаях развития анафилаксии.
Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом не установлена
Со стороны ЦНС: судороги.
Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (СПИД, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.
Гематопоэтические и лимфатические: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Метаболические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Дети
При проведении клинических испытаний фаз 2 и 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день — 17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 дней, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% случаев; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=451) — в 9% случаев. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: рвота (5,4%), абдоминальная боль (2,8%), тошнота (2,3%), диарея (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% пациентов, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев — повышение уровней трансаминаз и ЩФ) — у 1,4% пациентов.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Пострегистрационный опыт
В пострегистрационном периоде отмечались следующие побочные эффекты.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица и зуд).
Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, недомогание.
Со стороны ССС: удлинение интервала QT, torsade de pointes (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны ЦНС: судороги, головокружение.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны ЖКТ: холестаз, сухость во рту, гепатоцеллюлярное поражение, диспепсия, рвота.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.
Со стороны нервной системы: бессонница, парестезии, сонливость, тремор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, включая фиксированную эритему, повышенное потоотделение, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Меры предосторожности»), алопеция.
Взаимодействие
Флуконазол увеличивает Т1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия). Повышает концентрации фенитоина (в случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке). На фоне флуконазола увеличиваются (замедляется биотрансформация) сывороточные концентрации теофиллина (следует проводить тщательный мониторинг концентрации теофиллина в крови и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом). При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение Cmax зидовудина на 84%, AUC — на 74%, T1/2 пролонгируется примерно на 128%; возможно увеличение побочных эффектов зидовудина (может потребоваться снижение дозы зидовудина). Флуконазол повышает AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax — примерно на 55% и снижает клиренс саквинавира примерно на 50% (может потребоваться коррекция дозы саквинавира).
Флуконазол повышает плазменную концентрацию сиролимуса предположительно из-за ингибирования метаболизма сиролимуса, опосредованного CYP3A4 и P-gp (при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы сиролимуса).
Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови).
При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться ПВ, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия и мелена); рекомендуется тщательный мониторинг ПВ, может потребоваться изменение дозы варфарина.
Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Т1/2 — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола).
При приеме флуконазола (100 мг) совместно с гидрохлоротиазидом (50 мг) в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме крови здоровых добровольцев (n=13) повышался примерно на 40%, почечный клиренс снижался на 30%.
При одновременном применении флуконазола и рифабутина повышаются сывороточные концентрации рифабутина. Имеются сообщения о развитии увеита. Пациенты, одновременно получающие рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.
Флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВС, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (в т.ч. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); рекомендуется частое наблюдение больных для своевременного выявления побочных эффектов и НПВС-опосредованной токсичности; может понадобиться корректировка дозы НПВС.
При одновременном приеме флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68 и 134% соответственно, при совместном применении может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину.
Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (в т.ч. цизаприд, астемизол, хинидин) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов.
На фоне флуконазола замедляется биотрансформация цизаприда, увеличивается риск сердечно-сосудистых нарушений, в т.ч. фатальных аритмий (пароксизмальной желудочковой тахикардии). В контролируемых исследованиях показано, что применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан (см. «Противопоказания»).
Флуконазол может увеличивать системное воздействие некоторых БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин), которые метаболизируются с участием CYP3A4. Пациенты, одновременно получающие флуконазол и нифедипин, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.
Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; может понадобиться изменение дозы карбамазепина.
Флуконазол может повышать сывороточную концентрацию перорально принимаемого такролимуса (риск нефротоксичности); при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Не отмечалось значимых фармакокинетических изменений при применении такролимуса в/в.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами короткого действия у пациентов, принимающих флуконазол, может потребоваться снижение дозы бензодиазепина.
Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение уровня амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 нед, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина.
Имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 мес после окончания терапии флуконазолом. Предположительно, окончание терапии флуконазолом (ингибитор CYP3A4) вызвало повышение активности этого изофермента, что привело к повышению метаболизма преднизона. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом.
Антациды не влияют на всасывание флуконазола.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4 и сильным ингибитором CYP2C19. Пациенты, получающие флуконазол, которые также одновременно принимают ЛС, метаболизирующиеся с участием CYP2C9 и CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазон, должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных реакций, связанных с одновременно принимаемыми ЛС. В дополнение к взаимодействиям, перечисленным ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, вводимых вместе с флуконазолом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании этих сочетаний и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется от 4 до 5 дней после прекращения его применения из-за длительного T1/2 флуконазола.
Алфентанил. В исследовании наблюдалось уменьшение клиренса и Vd, а также удлинение T1/2 алфентанила после сопутствующего лечения флуконазолом. Возможный механизм действия — ингибирование CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться корректировка дозировки алфентанила.
Амиодарон. Одновременный прием флуконазола с амиодароном может увеличить удлинение интервала QT. Следует проявлять осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно при высокой дозе флуконазола (800 мг).
Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина следует измерять в начале комбинированной терапии и через 1 нед. При необходимости следует скорректировать дозировку амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин B. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина B инфицированным здоровым мышам и мышам с подавленным иммунитетом показало небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм этих двух ЛС при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Астемизол. Одновременное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола и привести к удлинению интервала QT и редким случаям развития torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
Азитромицин. В открытом рандомизированном трехфакторном перекрестном исследовании с участием 18 здоровых субъектов оценивалось влияние однократной пероральной дозы азитромицина 1200 мг на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого ФКВ флуконазола и азитромицина не выявлено.
Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития побочных действий карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от результатов измерения концентрации или эффекта.
Циклофосфамид. Совместное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к увеличению уровня сывороточного билирубина и креатинина. Данное сочетание можно использовать, принимая во внимание повышенный риск увеличения уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. По мнению автора сообщения, пациент умер от отравления фентанилом. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с 12 здоровыми добровольцами было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.
Галофантрин. Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися CYP3A4 (например, аторвастатин и симвастатин) или CYP2C9 (например, флувастатин), увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующей терапии следует наблюдать за состоянием пациента на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать концентрацию креатининкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается заметное повышение уровня креатининкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.
Ибрутиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут повышать концентрацию ибрутиниба в плазме крови и увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с ибрутинибом. При одновременном применении ибрутиниба и флуконазола следует уменьшить дозу ибрутиниба, как указано в инструкции по его применению, и состояние пациента следует часто контролировать на предмет развития любых побочных реакций, связанных с применением ибрутиниба.
Лозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3174), который отвечает за большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II, возникающего во время лечения лозартаном. Пациентам следует постоянно контролировать АД.
Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозировки метадона.
НПВС. Cmax и AUC флурбипрофена увеличивались на 23 и 81% соответственно при одновременном применении с флуконазолом по сравнению с введением только флурбипрофена. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S-(+)-ибупрофен) были увеличены на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) по сравнению с введением только рацемического ибупрофена.
Хотя флуконазол специально не изучался, он может увеличивать системное воздействие других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с применением НПВС. Может потребоваться корректировка дозы НПВС.
Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию олапариба в плазме крови, одновременное применение не рекомендуется. При необходимости сочетания этих ЛС следует уменьшить дозу олапариба, как указано в инструкции по его применению.
Пероральные контрацептивы. Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированного перорального контрацептива с применением нескольких доз флуконазола. В исследовании 50 мг флуконазола не было значимого воздействия на уровень гормона, тогда как при приеме 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивались на 40 и 24% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в этих дозах вряд ли повлияет на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Пероральные гипогликемические ЛС. Клинически значимая гипогликемия может быть спровоцирована приемом флуконазола с пероральными гипогликемическими ЛС. Сообщалось об одном летальном исходе от гипогликемии, связанном с сочетанным применением флуконазола и глибурида. Флуконазол снижает метаболизм толбутамида, глибурида и глипизида и увеличивает концентрацию этих ЛС в плазме крови. При одновременном применении флуконазола с этими или другими пероральными гипогликемическими ЛС на основе производных сульфонилмочевины следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу производного сульфонилмочевины.
Пимозид. Несмотря на то, что исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенная концентрация пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и развитию torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.
Хинидин. Хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Использование хинидина было связано с удлинением интервала QT и развитием редких случаев torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.
Бензодиазепины короткого действия. Одновременное пероральное применение мидазолама и введение флуконазола приводило к значительному увеличению концентрации мидазолама и усилению его психомоторных эффектов. Это действие оказывается более выраженным после перорального приема флуконазола, чем при в/в введении. При одновременном назначении бензодиазепинов короткого действия, метаболизирующихся системой цитохрома P450, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы бензодиазепина и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Терфенадин. В связи с возникновением серьезных сердечных аритмий, вторичных по отношению к удлинению интервала QTc, у пациентов, получающих азольные противогрибковые ЛС в сочетании с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия. Одно исследование при суточной дозе флуконазола 200 мг не продемонстрировало увеличение интервала QTc. Другое исследование с суточной дозой флуконазола 400 и 800 мг продемонстрировало, что флуконазол, принимаемый в дозах 400 мг/сут или выше, значительно увеличивает концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано. Следует тщательно контролировать одновременное применение флуконазола в дозах ниже 400 мг/сут и терфенадина.
Тофацитиниб. Системное воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном приеме тофацитиниба с флуконазолом. Следует уменьшить дозу тофацитиниба при одновременном применении с флуконазолом (например, с 5 мг 2 раза в день до 5 мг 1 раз в день).
Триазолам. Флуконазол увеличивает AUC триазолама (разовая доза) примерно на 50%, Cmax на 20–32% и T1/2 на 25–50% из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.
Толваптан. Воздействие толваптана в плазме крови значительно увеличивается (увеличение AUC и Cmax на 200 и 80% соответственно) при одновременном введении толваптана (субстрат CYP3A4) и флуконазола (умеренный ингибитор CYP3A4). Это взаимодействие может повысить риск развития побочных реакций, связанных с применением толваптана, особенно таких, как сильный диурез, обезвоживание и острая почечная недостаточность. При одновременном применении толваптана и флуконазола дозу толваптана следует уменьшить в соответствии с инструкцией по его применению, а состояние пациента часто контролировать на предмет развития любых побочных реакций, связанных с применением толваптана.
Алкалоиды барвинка. Несмотря на то что флуконазол не изучался, он может повышать уровень алкалоидов барвинка (например, винкристин и винбластин) в плазме крови и вызывать нейротоксичность, что может быть связано с ингибирующим действием на CYP3A4.
Витамин А. У одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой и флуконазолом, возникли нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения лечения флуконазолом. Эту комбинацию можно использовать, но следует иметь в виду возможность возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.
Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
RxList.com (обновление 2021 г.)
У мышей и крыс, получавших очень высокие дозы флуконазола, клинические эффекты у обоих видов включали снижение моторики и дыхания, птоз, слезотечение, слюноотделение, недержание мочи, потерю рефлекса выпрямления и цианоз; смерти иногда предшествовали клонические судороги.
Способ применения и дозы
Внутрь. Доза, продолжительность курса лечения определяются индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых.
Меры предосторожности
Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.
Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется.
Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (мг/кг), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 ч.
В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.
RxList.com (обновление 2021 г.)
Применение некоторых азольных ЛС, включая флуконазол, было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. Флуконазол вызывает удлинение интервала QT за счет ингибирования тока калиевого канала внутреннего выпрямления. Удлинение интервала QT, вызванное другими ЛС (такими как амиодарон), может быть усилено за счет ингибирования CYP3A4 (см. «Взаимодействие»). Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших флуконазол, отмечались редкие случаи удлинения интервала QT и развития torsade de pointes. Большинство этих сообщений касались тяжелобольных пациентов с множественными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие ЛС, способные удлинять интервал QT. Пациенты с гипокалиемией и сердечной недостаточностью на поздней стадии подвергаются повышенному риску возникновения угрожающей жизни пируэтной желудочковой тахикардии.
Флуконазол следует назначать с осторожностью таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.
Одновременное применение флуконазола и эритромицина может увеличить риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, возникновение torsade de pointes) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Этого сочетания следует избегать.
Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек.
Сообщалось о развитии надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших азольные ЛС, включая флуконазол. Имеются сообщения об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших флуконазол.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или работающими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или судороги.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Микомакс® (150 мг)
МНН: Флуконазол
Производитель: Зентива к.с.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019405
Информация о регистрации в РК:
07.12.2012 — 07.12.2017
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Микомакс®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы, 100 мг, 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — флуконазол 100 мг или 150 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
Состав оболочки капсулы
Крышечка: титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), желатин
Корпус: титана диоксид (Е 171), желатин
Состав черных чернил: шеллак, железа (III) оксид черный (Е 172), пропиленгликоль (Е 1520), аммиака раствор 30%, калия гидроксид
Описание
Капсулы по 100 мг: твердые желатиновые капсулы №3 с непрозрачным корпусом белого цвета и маркировкой черными буквами «MYCO 100» и непрозрачной крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок от почти белого до желтоватого цвета.
Капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачным корпусом белого цвета и маркировкой черными буквами «MYCO 150» и непрозрачной крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок от почти белого до желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковый препарат для системного использования, производное триазола. Флуконазол.
Код АТХ J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается, и его уровень в плазме (как и системная биодоступность) составляют более 90% от уровня, достигаемого при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация препарата в плазме, принятого натощак, достигается через 0,5 -1,5 часов после введения. Плазменные концентрации пропорциональны дозе. Уровень в 90% в равновесном состоянии достигается к 4-5 дню при многократном дозировании 1 раз в сутки. Введение нагрузочной дозы в первый день, в два раза превышающей суточную дозу, обеспечивает достижение 90% плазменных уровней от уровней в равновесном состоянии ко второму дню.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы является низким (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте близки к уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости (СМЖ) равны примерно 80% от соответствующих уровней в плазме.
Высокая концентрация флуконазола в роговом слое, эпидерме, дерме и в поте, выше концентраций в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое. При дозе 50 мг один раз в день концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и 7 дней после второй дозы — 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла: 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом препарат обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.
БиотрансформацияФлуконазол метаболизируется лишь в незначительной степени. Из радиоактивной дозы только 11 % выводится из организма в измененном виде с мочой. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19.
Период полувыведения флуконазола длительный, около 30 часов. Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <20 мл/мин, период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Следовательно, снижение дозы не требуется. Флуконазол выводится при гемодиализе, и в меньшей степени при перитонеальном диализе. После трех часов сеанса гемодиализа около 50% флуконазола выводится из крови.
Фармакокинетика у детей
После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC 38 мкг.ч/мл наблюдался на 1 мг/кг стандартных доз. Средний период полувыведения флуконазола в плазме варьировали от 15 до 18 часов, а объем распределения составлял приблизительно 880 мл/кг после многократных доз. Более высокие периоды плазменного полувыведения флуконазола, приблизительно 24 часа, наблюдались после однократного приема.
Фармакокинетика у пожилых
Фармакокинетические исследования были проведены у пациентов в возрасте 65 лет и старше при однократном приеме 50 мг флуконазола внутрь, часть из которых одновременно получали диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 часа после введения дозы. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг.ч/мл, период полувыведения 46,2 часов. Эти показатели, в том числе, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент лекарственного средства, восстановленного без изменений в моче (0-24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) выше, чем у нормальных молодых мужчин-добровольцев. Одновременное назначение диуретиков не изменяют AUC или Cmax. Изменение распределения флуконазола у пожилых людей связано со снижением показателей функций почек этой группы.
Фармакодинамика
Флуконазол относится к триазольным противогрибковым средствам и специфически подавляет синтез эргостерола в клеточных мембранах микромицетов. Фунгистатическое действие флуконазола заключается в специфическом ингибировании ферментов грибкового цитохрома P-450-опосредованного 14 альфа-ланостеролового деметилирования, важного этапа биосинтеза эргостерола у грибов. Накопление 14 альфа-метил стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной стенке гриба и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол показал наличие большей селективности для грибковых энзимов цитохрома P-450, чем различные энзимные системы цитохрома P-450 млекопитающих.
Была доказана его эффективность в борьбе с условно-патогенными микозами, вызванными такими инфекциями как: Candida spp. (в том числе, С. Albicans, С. parapsilosis, C. tropicalis), включая системный кандидоз; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trichophyton spp. Флуконазол также оказался эффективным при лечении глубоких эндемических микозов, включая инфекцию Blastomyces dermatitides; Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, а также Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides Brasiliensis.
Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Флуконазол обладает высокой специфичностью для ферментов грибкового цитохрома P-450. Доказано, что 50 мг флуконазола в день в течение не более 28 дней не влияют на уровень тестостерона у мужчин или уровень стероида у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозировке 200-400 мг в день не имеет клинически существенного воздействия на уровень тестостерона или на реакцию надпочечников на АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что разовая или многократная доза 50 мг флуконазола не влияет на его метаболизм.
Чувствительность in vitro
In vitro, флуконазол показывает противогрибковую активность против большинства клинически распространенных видов Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata показывает широкий спектр восприимчивости, в то время как C. krusei резистентна к флуконазолу.
Флуконазол также обладает активностью in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемических плесневых грибов Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Показания к применению
Микомакс® показан для лечения грибковой инфекции у взрослых:
-
Криптококковый менингит (см. раздел «Особые указания»)
-
Кокцидиоидомикоз (см. раздел «Особые указания»)
-
Инвазивный кандидоз
-
Слизистый кандидоз, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз
-
Хронический атрофический кандидоз полости рта (боль от вставных зубов), если гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
-
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не подходит
-
Кандидозный баланит, когда местная терапия не подходит
-
Дерматомикоз, включая дерматофитоз, дерматомикоз, паховой дерматомикоз, разноцветный лишай и инфекции кожного кандидоза, когда показана системная терапия.
-
Дерматофитный онихомикоз (онихомикоз), когда другие препараты считаются неподходящими.
Микомакс® показан для профилактики у взрослых:
-
Рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива.
-
Рецидива ротоглотки или кандидоза пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвергаются высокому риску возникновения рецидива.
-
Чтобы снизить заболеваемость рецидивирующим вагинальным кандидозом (4 и более эпизодов в год).
-
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (см. раздел «Фармакодинамика»)).
Микомакс® показан для лечения детей:
— кандидоза слизистых (полости рта и глотки, пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита
Микомакс® показан для профилактики детей:
— кандидозной инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом. Микомакс® можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива (см.раздел «Особые указания»).
Способ применения и дозы
Микомакс® может быть назначен либо перорально, либо путем внутривенной инфузии, способ применения зависит от клинического состояния пациента. При переходе с внутривенного пути введения к пероральному, или наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Лечение может быть продолжено до получения результатов посева культур и других лабораторных исследований. Однако, как только станут известны результаты этих исследований, противоинфекционная терапия должна быть скорректирована соответствующим образом. Следует изучить официальные инструкции по применению противогрибковых препаратов.
Ежедневная доза должна основываться на основании характера и степени тяжести грибковой инфекции. Терапия для тех видов инфекций, требующих лечение многоразовыми дозами, должна продолжаться пока клинические показатели лабораторных тестов не покажут, что активная грибковая инфекция прошла.
Недостаточный период лечения может привести к рецидиву инфекции.
Не все необходимые дозы могут быть достигнуты при использовании Микомакс® капсулы по 100 мг и 150 мг. В данном случае можно использовать Микомакс® сироп для получения нужной дозы.
Применение у взрослых
Лечение
-
При криптококковом менингите в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 – 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. В случае угрозы жизни, ежедневную дозу можно увеличить до 800 мг.
-
При поддерживающей терапии для профилактики криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, ежедневная доза составляет 200 мг в день. Принимать в течение неограниченного периода времени в суточной дозировке 200 мг.
-
При кокцидиоидомикозе суточная доза составляет от 200 до 400 мг в день. Курс лечения составляет от 11 до 24 месяцев или дольше в зависимости от пациента. Дозировка 800 мг в день может быть назначена при некоторых инфекциях, особенно при менингите.
-
При инвазивном кандидозе начальная доза составляет 800 мг в первый день, затем продолжающая доза – 400 мг в сутки.
-
В целом, рекомендуемая продолжительность терапии при кандидемии составляет 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и разрешения признаков и симптомов, свойственных кандидемии
Лечение кандидоза слизистых:
-
При кандидозе полости рта и глотки начальная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем переходят на поддерживающую терапию от 100 до 200 мг в сутки. Курс лечения составляет от 7 до 21 дня (до наступления ремиссии кандидоза полости рта и глотки). Более длительные периоды лечения могут быть использованы у пациентов с тяжелым нарушением функций иммунной системы.
-
При кандидозе пищевода: начальная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем переходят на поддерживающую терапию от 100 до 200 мг в сутки. Курс лечения составляет от 14 до 30 дней (до наступления ремиссии кандидоза пищевода). Более длительные периоды лечения могут быть использованы у пациентов с тяжелым нарушением функций иммунной системы.
-
Кандидурия: от 200 до 400 мг в сутки. Курс лечения составляет от 7 до 21 дня. Более длительные периоды лечения могут быть использованы у пациентов с тяжелым нарушением функций иммунной системы.
-
Хронический атрофический кандидоз: 50 мг в день в течение 14 дней.
-
Хронический кандидоз слизистых: суточная доза составляет от 50 до 100 мг в день. Курс лечения может составлять до 28 дней. Более длительные периоды зависят от тяжести инфекции или выраженности снижения иммунитета и инфекции.
Профилактика рецидива кандидоза слизистых у пациентов со СПИД, которые имеют высокий риск рецидива:
При кандидозе полости рта и глотки, кандидозе пищевода: ежедневная доза составляет от 100 до 200 мг в день либо по 200 мг 3 раза в неделю.
Для пациентов с хронической иммуносупрессией период лечения не определен.
Генитальный кандидоз:
При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите суточная доза составляет 150 мг. Принимается однократно.
При лечении и профилактике рецидива вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год) рекомендовано 150 мг каждый третий день (в 1-й день, 4-й день и 7-й день), т.е., в целом, пациент получит три дозы. Затем переходя на поддерживающую терапию по 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения для поддерживающей терапии: 6 месяцев.
Дерматомикозы :
При дерматофитии стоп, микозе гладкой кожи, паховом дерматомикозе, кандидозной инфекции суточная доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Курс лечения составляет от 2 до 4 недель, при лечении дерматофитии стоп может потребоваться удлинение периода лечения до 6 недель.
При отрубевидном лишае доза составляет от 300 до 400 мг один раз в неделю. Курс лечения составляет от 1 до 3 недель. Либо можно принимать по 50 мг один раз в день в течение 2 — 4 недель.
При онихомикоз: доза составляет 150 мг один раз в неделю.
Лечение должно продолжаться до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Обычно этот процесс продолжается в течение 3-6 месяцев, а при поражении ногтей больших пальцев ног – в течение 6 – 12 месяцев. Скорость роста ногтей является очень индивидуальной и зависит от возраста пациента. После излечивания хронической ногтевой инфекции возможно сохранение деформации ногтевых пластинок.
Профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией.
Суточная доза составляет от 200 до 400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до начала ожидаемой нейтропении и продолжать в течение 7 дней после восстановления от нейтропении, пока число нейтрофилов не поднимется выше 1000 клеток на мм3.
Отрубевидный лишайИзучался прием флуконазола для лечения отрубевидного лишая у детей. Было выявлено, что его эффективность не превосходит эффективность гризеофульвина, а общий уровень успеха лечения составил менее 20%. Таким образом, Микомакс® не следует применять для лечения отрубевидного лишая.
Криптококкоз
Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например, легочного и кожного криптококкоза) ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.
Глубокие эндемические микозы
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфо-кожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.
Особые группы:
Пожилые пациенты
Дозировку необходимо скорректировать с учетом функции почек (см. раздел «Почечная недостаточность»).
Почечная недостаточность
Однократная терапевтическая доза не требует корректировок. У больных (в том числе у детей) с нарушением функции почек, которым назначено многократное применение флуконазола, следует ввести начальную дозу в объеме от 50 мг до 400 мг, исходя из рекомендуемой суточной дозы для
соответствующего показания. После этой начальной дозы, суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитать на основе следующей таблицы:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Процент от рекомендуемой дозы |
|
> 50 |
100% |
|
≤ 50 (без диализа) |
50% |
|
Регулярный диализ |
100% после каждого диализа |
Пациенты, проходящие регулярный диализ, должны получать 100% от
рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать пониженную дозу, в зависимости от клиренса креатинина
Печеночная недостаточность
Имеются лишь ограниченные данные относительно воздействия препарата на пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать больным с дисфункцией печени с осторожностью (см. разделы
«Особые указания» и «Побочные эффекты»).
Дети
Детям не следует превышать максимальную дозу 400 мг в день. Как и у взрослых, при сходных инфекциях, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Микомакс® назначается 1 раз в день, однократно. Фармакокинетика флуконазола у детей с почечной недостаточностью не была изучена.
Дети до 11 лет
Флуконазол принимается каждый день в одноразовой дозе. При кандидозе слизистых оболочек у детей 6 лет и старше доза Микомакса® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести
заболевания. Поддерживающая терапия для профилактики рецидива у детей высокого риска – 6 мг/кг/сут. Для профилактики инфекций Candida
у больных с иммунодефицитом, считающихся в группе риска вследствие нейтропении, получающих цитотоксичную химиотерапию или лучевую терапию, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Подростки 12—17 лет
В зависимости от веса и степени пубертатного развития, лечащему врачу необходимо оценить, какая дозировка (взрослая или детская) является наиболее подходящей. Клинические данные показывают, что у детей флуконазол выводится быстрее, чем у взрослых. Чтобы достичь сопоставимого системного воздействия, следует учесть, что доза на
уровне 100, 200 и 400 мг у взрослых соответствует 3, 6 и 12 мг/кг у детей. Безопасность и эффективность показаний при генитальном кандидозе у детей не была установлена. Если лечение генитального кандидоза является обязательным у подростков (от 12 до 17 лет), дозировка должны быть такой же, как и для взрослых.
Способ применения
Микомакс® можно вводить перорально или путем внутривенной инфузии. Метод введения зависит от клинического состояния пациента. При переходе с внутривенного на пероральный способ введения или наоборот нет необходимости менять суточную дозу.
Капсулы следует проглатывать целиком, независимо от приема пищи.
Побочные действия
Наиболее частыми (>1/10) побочными реакциями являются головная боль, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови, и сыпь.
В ходе приема Микомакса® фиксировались следующие побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто
(≥ 1/1000 — <1 / 100); редко (≥ 1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).
Часто
-
головная боль
-
тошнота, рвота, боль в животе, диарея
-
повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня
аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
-
сыпь (см. раздел «Особые указания»)
Нечасто
-
анемия
-
снижение аппетита
-
бессонница, сонливость
-
судороги, головокружение, парестезия, извращение вкуса
-
вертиго
-
запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
-
холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина
-
Лекарственный дерматит*) (см. раздел «Особые указания»), крапивница
(см. раздел «Особые указания»), зуд
— повышенное потоотделение
— миалгия
— усталость, недомогание, слабость, лихорадка
Редко
-
агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
-
анафилаксия
-
гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
-
тремор
-
желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT
(см. раздел «Особые указания»)
-
печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит,
гепатоцеллюлярные повреждения
-
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный
-
дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция
-
*)включая стойкую лекарственную сыпь
Дети
Характер и частота побочных реакций и лабораторных нарушений, зафиксированных в ходе педиатрических клинических испытаний, за исключением показаний при лечении генитального кандидоза, сопоставима с результатами, наблюдаемыми у взрослых.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск
препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.
Противопоказания
— повышенная чувствительность флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам препарата и веществам, входящим в состав оболочки капсулы (см. раздел «Состав»)
— одновременное применение терфенадина, противопоказано пациентам, во время многократного применения Микомакса® в дозе 400 мг в день и более
— одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих, интервал QT и метаболизирующихся посредством цитохрома P450 (CYP3A4),, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин противопоказан для пациентов, получающих флуконазол
— больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. капсулы содержат лактозу
С осторожностью при— почечной недостаточности (см. раздел «Особые группы»)
— нарушении функции печени
— появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
— одновременном применение терфенадина и флуконазола в дозе менее
400 мг/сут;
— потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (структурные заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию
подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием следующих других лекарственных препаратов противопоказан:
Цизаприд: Поступали сообщения о нарушениях работы сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», у пациентов, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследование показало, что прием флуконазола в дозе 200 мг один раз в день и цизаприда в дозе 20 мг четыре раза в день привело к значительному повышению уровней цизаприда в плазме и удлинению интервала QT. Одновременное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Терфенадин: Из-за возникновения серьезной сердечной аритмии, вторичной по отношению к удлинению интервала QT, у пациентов, принимавших азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, исследовалось взаимодействие этих препаратов. Исследование, проведенное с флуконазолом, не показало удлинения интервала QT при суточной дозе флуконазола 200 мг. При применении флуконазола в дозе 400 или 800 мг в сутки наблюдалось значимое повышение плазменной концентрации терфенадина.
Прием флуконазола в дозе 400 мг или более в сочетании с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты должны тщательно наблюдаться при одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.
Астемизол: Одновременный прием флуконазола и астемизола может снижать скорость выведения астемизола. Повышение концентрации астемизола в плазме, соответственно, может привести к удлинению интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Пимозид: несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo отсутствуют, одновременный прием флуконазола и пимозида может привести к замедлению метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к удлинению интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Хинидин: несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo отсутствуют, одновременный прием флуконазола и хинидина может привести к замедлению метаболизма хинидина. Применение хинидина было связано с удлинением интервала QT и редко к появлению желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Амиодорон: Одновременный прием флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с увеличением интервала QT. Комбинированное назначение флуконазола и амиодарона противопоказано.
Эритромицин: Одновременный прием флуконазола и эритромицина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, следовательно, внезапной смерти от нарушения работы сердца. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременный прием следующих других лекарственных препаратов не может быть рекомендован:
Галофантрин: Флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за подавляющего воздействия на CYP3A4. При одновременном приеме флуконазола и галофантрина увеличивается риск кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, следовательно, внезапной смерти от нарушения работы сердца. Этой комбинации следует избегать (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с другими лекарственными средствами требует соблюдение мер предосторожности и коррекции дозы:Влияние других лекарственных средств на флуконазол
Рифампицин: Уменьшение периода полувыведения и флуконазола приблизительно на 20% и снижение его плазменной концентрации на 25% при сочетании флуконазола с рифампицином. Поэтому больным, получающим одновременно, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Исследования по взаимодействию показали, что при одновременном пероральном приеме флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения для трансплантации костного мозга, клинически значительного ухудшения состояния абсорбции флуконазола зафиксировано не было.
Гидрохлортиазид: в исследовании на фармакокинетическое взаимодействие, одновременный прием здоровыми добровольцами многократных доз гидрохлортиазида и флуконазола обуславливал повышение плазменных концентраций флуконазола на 40%. Влияние такого уровня не обязательно требует изменение режима дозирования флуконазола у пациентов, одновременно получающих сопутствующую терапию диуретиками.
Влияние флуконазола на другие лекарственные средства
Флуконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым/документированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизируемых CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме флуконазола. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать пациентов.
Фермент-ингибирующее действие флуконазола на ферменты сохраняется на протяжении 4‑5 дней после прекращения приема флуконазол в связи с длительным периодом полувыведения флуконазола (см. раздел «Противопоказания»).
Альфентанил: В ходе одновременной терапии флуконазолом (400 мг) и внутривенным альфентанилом (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев, концентрация альфентанила в плазме крови (AUC 10) повысилась в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4. Возможно, потребуется корректировка дозы альфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии и через неделю. При необходимости, следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Антикоагулянты: В ходе постмаркетингового наблюдения, как и в случае
с другими противогрибковыми средствами — производными азола, были зарегистрированы кровотечения (синяки, носовые кровотечения желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) и увеличение протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. В ходе одновременного лечения флуконазолом и варфарином, протромбиновое время увеличилось в 2 раза, вероятно, в связи с ингибированием метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты или антикоагулянты-производные инданедиона и флуконазол, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Бензодиазепины (короткого действия), например, мидазолам, триазолам: После перорального приема мидазолама, флуконазол привел к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторных эффектов. Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально повысил плазменную концентрацию (AUC) и период полувыведения мидазолама, соответственно, в 3,7 и 2,2 раза. Доза флуконазола на уровне 200 мг в день, принимаемая одновременно с триазоламом в дозе 0,25 мг перорально, увеличила плазменную концентрацию (AUC) и период полувыведения триазолама, соответственно, в 4,4 и 2,3 раза. Усиленные и длительные эффекты триазолама наблюдались при его одновременном приеме с флуконазолом. Если соответствующая терапия бензодиазепином необходима для пациентов, принимавших флуконазол, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов, а также следует тщательно наблюдать пациентов.
Карбамазепин: Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в плазме на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации доза /эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может увеличить системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется часто контролировать нежелательные явления.
Целекоксиб: В ходе сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг ежедневно) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличилась, соответственно, на 68% и 134%. Может понадобиться снижение дозы целекоксиба наполовину при его одновременном приеме с флуконазолом
Циклофосфамид: Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к увеличению билирубина и креатинина в плазме. Эту комбинацию можно использовать до того, как появится риск повышения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: Был зафиксирован один смертельный исход интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, на здоровых добровольцах было доказано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациенты должны тщательно следить за потенциальным риском угнетения дыхания. Может потребоваться корректировка дозы фентанила.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы): Риск миопатии и рабдомиолиза (острый некроз скелетных мышц) повышается при одновременном приеме флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых через CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, таких как флувастатин. Если необходимо одновременное лечение этими препаратами, пациента следует наблюдать на предмет симптомов миопатии, рабдомиолиза и уровень креатинкиназы. Прием ингибиторов HMG-CoA редуктазы следует прекратить, если будет зафиксировано заметное повышение креатинкиназы, либо будет диагностирована миопатия/рабдомиолиз, или возникнет такое подозрение.
Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. В ходе одновременного лечения флуконазолом в дозе 200 мг в день и циклоспорином (2,7 мг/кг/день) было зафиксировано 1,8-кратное увеличение AUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована при сокращении дозы циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.
Эверолимус: хотя нет данных по исследованиям in vivo и in vitro, флуконазол может повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке путем ингибирования CYP3A4.
Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в сыворотке предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин. Эта комбинация может быть использована при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/показателей концентрации.
Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке при его пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования
метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике. Никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса не наблюдалось. Повышенные уровни такролимуса были связаны с нефротоксичностью. Пероральную дозу такролимуса следует уменьшить в зависимости от концентрации такролимуса.
Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время приема Лозартаном. Следует регулярно контролировать кровяное давление пациентов.
Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличились на 23% и 81%, соответственно при одновременном приеме с флуконазолом, по сравнению с приемом только флурбипрофена. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.
Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством СYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг выявление побочного действия и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.
Фенитоин: Флуконазол угнетает печеночный метаболизм фенитоина. Одновременный неоднократный прием 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызвал увеличение AUC24 фенитоин на 75% и Cmin на 128%. При одновременном приеме следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина.
Преднизон: Был зафиксирован случай, когда у пациента с трансплантированной печенью, проходивший терапию преднизоном, развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола, предположительно, вызвало повышенную активность CYP3A4, которая привела к увеличению метаболизма преднизона. Пациентов, продолжительное время принимающих флуконазол и преднизон, следует тщательно контролировать на предмет недостаточности коры надпочечников после прекращения приема флуконазола.
Рифабутин: Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке, что приводит к повышению AUC рифабутина до 80%. Были зафиксированы случаи увеитов у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин. При комбинированной терапии следует принимать во внимание симптомы токсичности рифабутина.
Саквинавир: Флуконазол увеличивает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира путем CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавир не изучено, и может быть более выраженным. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.
Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки пероральных препаратов сульфонил-мочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых добровольцев при их одновременном приеме.
При совместном приеме рекомендуется частый мониторинг уровня глюкозы в крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.
Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.
Алкалоиды барвинка: хотя это взаимодействие не изучалось, флуконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и привести к нейротоксичности, которая может быть связана с тормозящим воздействием на CYP3A4.
Витамин А: По данным отчета о зафиксированном случае, у одного пациента, принимавшего одновременно полностью-транс-ретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, развились нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли Cerebri, которые исчезли после прекращения приема флуконазола. Эта комбинация может применяться, но следует учитывать возникновение нежелательных эффектов, связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
Вориконазол: (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): Одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг каждые 12 часов 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем на 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не помогает устранить этот эффект. Рекомендуется контролировать побочные эффекты, связанные с вориконазолом, если вориконазол назначается сразу после флуконазола.
Зидовудин: Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, в связи с примерно 45%-ным снижением клиренса зидовудина после перорального приема. Период полувыведения зидовудина также был увеличен примерно на 128% после комбинированного приема с флуконазолом. Пациенты, принимающие эту комбинацию, должны контролироваться на предмет развития побочных реакций, связанных с зидовудином. Можно рассмотреть вероятность снижения дозы зидовудина.
Азитромицин: Открытое, рандомизированное, трехнаправленное перекрестное исследование 18 здоровых субъектов оценивало влияние одной дозы азитромицина в концентрации 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы флуконазола в концентрации 800 мг, а также воздействие флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином зафиксировано не было.
Оральные контрацептивы: Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированных оральных контрацептивов с использованием нескольких доз флуконазола. Значимых эффектов на уровень гормонов при приеме 50 мг флуконазола зафиксировано не было, в то время как при дозе 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела повысился, соответственно, на 40% и 24%. Таким образом, многократный прием флуконазола в этих дозах вряд ли может оказать воздействие на эффективность комбинированных оральных противозачаточных препаратов.
Ивакафтор: одновременный прием с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), увеличивает воздействие ивакафтора в три раза, а гидроксилметиливакафтора (М1) в 1,9 раза. Для пациентов, получающих комбинированную терапию с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Особые указания
Печеночная недостаточность
Флуконазол был связан с редкими случаями серьезного токсичного воздействия на печень, в том числе с летальным исходом, в первую очередь у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, очевидная взаимосвязь с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом и возрастом пациента не наблюдалась. Гепатотоксичное воздействие флуконазола, как правило, было обратимым после прекращения терапии.
Пациенты, у которых были нарушены функции печени во время терапии флуконазолом, должны тщательно следить за развитием более серьезных повреждений печени.
Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомах серьезного воздействия на печень (в частности, об астении, анорексии, постоянной тошноте, рвоте и желтухе). Лечение флуконазолом следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться к врачу.
Сердечнососудистая система
Некоторые азолы, включая флуконазол, были связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).
Микомакс® следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через цитохром Р450 (CYP) 3A4, противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Недостаточность коры надпочечников
Кетоконазол известен как средство, вызывающее недостаточность коры надпочечников, и это также может, хотя и редко, относиться к флуконазолу.
Недостаточность коры надпочечников, связанная с комбинированной терапией с преднизоном, описывается в разделе «Лекарственные
взаимодействия».
Галофантрин удлиняет интервал QT в рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом для CYP3A4. Соответственно, одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Дерматологические реакции
Во время лечения флуконазолом, у пациентов в очень редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. ВИЧ-позитивные пациенты более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появится сыпь, связанная с приемом флуконазола, дальнейшее лечение этим лекарственным препаратом следует прекратить. Если сыпь появится у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и прекратить прием флуконазола, если разовьются буллезные поражения или мультиформная эритема.
Гиперчувствительность
В редких случаях сообщалось об анафилаксии (см. раздел «Противопоказания»).
Цитохром P450
Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Пациентов, принимающих Микомакс® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим окном, метаболизируемым через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, следует контролировать (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Терфенадин
Совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина следует тщательно контролировать (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Вспомогательные вещества
Капсула Микомакс® 100 мг содержит 23.50 мг моногидрат лактозы, капсула Микомакс® 150 мг содержит 35.25 мг моногидрат лактозы Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.
Беременность
Имеются сообщения о множественных врожденных аномалиях (в том числе о брахицефалии, дисплазии ушей, гигантском переднем родничке, бедренном изгибе и радиоплечевом синостозе) у младенцев, чьи матери на протяжении трех или более месяцев лечились высокими дозами (400-800
мг в день) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Взаимосвязь между приемом флуконазола и этими явлениями остается неясной.
Данные нескольких сотен беременных женщин, принимавших стандартные дозы (<200 мг/сут) флуконазола, применявшегося в качестве однократной или многократной дозы в первом триместре, не показали повышения риска нежелательного воздействия на плод.
Микомакс® в стандартных дозах при краткосрочном лечении не следует применять во время беременности без острой необходимости. Микомакс® в высокой дозе и/или при длительном приеме не следует применять во время беременности, за исключением потенциально угрожающих жизни инфекций.
Использование во время кормления грудью
Флуконазол проникает в грудное молоко, где достигает концентрации ниже, чем в плазме. Грудное вскармливание можно поддерживать после однократного приема стандартной дозы флуконазола на уровне 200 мг или ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократном приеме или после высокой дозы флуконазола.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводились исследования воздействия Микомакса® на способность к вождению или управлению техникой. Пациентов следует предупредить о потенциальной возможности головокружения или судорог (см. раздел «Побочные эффекты») при приеме Микомакса®, а также рекомендовать не управлять автомобилем либо техникой при появлении любого из этих симптомов.
Передозировка
Симптомы: При передозировке Микомакса® фиксировались галлюцинации и параноидальное поведение.
Лечение: В случае передозировки достаточно провести симптоматическое лечение (с поддерживающими мерами и промыванием желудка, при необходимости). Флуконазол выводится, в основном, с мочой; принудительный значительный диурез, вероятно, увеличит скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровень препарата в плазме примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы по 100 мг: по 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1, 4 или 10 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Капсулы по 150 мг: по 1 или 3 капсулы помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Хранить в месте недоступном для детей!
Срок хранения
3 года
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 Б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
| 355473431477976955_ru.doc | 246 кб |
| 606624761477978119_kz.doc | 263 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Каждый флакон (100 мл) содержит: Активное вещество: флуконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный раствор.
противогрибковое средство.
Код ATX
[J02AC01].
Фармакологические свойства
Фармакоди намика
Флуконазол — представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.
Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12%). Период полувыведения — длительный (30 часов).
Флуконазол выводится из организма в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Микомакс® применяется для лечения следующих заболеваний:
- Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при пересадке органов или в других случаях иммунодефицита.
- Генерализованный кандидомикоз: кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей).
- Кандидомикозы слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия.
- Вагинальный кандидоз — острый или в хронической рецидивирующей форме.
- Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Применение Микомакс®а противопоказано больным с повышенной чувствительностью к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.
Периоды беременности и лактации.
С осторожностью
печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения Микомакс®а у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Беременность и лактация
Применение Микомакс®а при беременности противопоказано, за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозировка
Микомакс® в виде раствора для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20мг(10мл)/мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия гидрокарбоната 4,2%, 0,9% раствор натрия хлорида.
Инфузий Микомакс® а можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.
Применение у взрослых
При криптококковых инфекциях обычная доза Микомакс®а составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем — по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; обычно составляет от 6 до 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Микомакс®а назначают больному в дозах не менее 200мг/сутки в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, обычная суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза Микомакс®а должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Микомакс® применяют ежедневно один раз в сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сутки.
У новорожденных Микомакс® выводится медленее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.
Применение у пожилых
При отсутствии нарушения почечной функции следует придерживаться обычных рекомендаций по дозировке препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Микомакс® выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменений дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. После введения «ударной» дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | % рекомендуемой дозы |
| >50 | 100% |
| <50 (без диализа) | 50% |
| Больные, постоянно находящиеся на диализе | 100% после каждого диализа |
Головная боль, головокружение, изменение вкуса, тошнота, рвота,диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная (желтуха, гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом) и/или почечная недостаточность, увеличение продолжительности интервала Q-T, мерцание/трепетание желудочков, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: при передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (форсированный диурез, если это необходимо).
После трехчасового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антикоагулянты: У больных, получающих Микомакс® и кумариновые антикоагулянты, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: Микомакс® при одновременном приеме может удлинять период полувыведения пероральных препаратов производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Фенитоин: одновременное применение Микомакс®а и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижение его дозы.
Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и Микомакс®а уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу Микомакс®а.
Рифабутин: совместное применение Микомакс®а и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: при совместном применении Микомакс®а и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Терфенадин и астемизол: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: при одновременном приеме Микомакс®а и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
Зидовудин: при сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: прием Микомакс®а приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.
Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора Микомакс®а с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.
При применении Микомакс®а у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.
В редких случаях применение Микомакс®а сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
Раствор для инфузий 2 мг/мл. По 100 мл препарата во флаконе бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой, завальцованной под обкатку с крышкой типа «flip off». Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.
В сухом, защищенном от света месте при температуре 10-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
ЗЕНТИВА а.с., Чешская Республика (Прага 10, 10237) произведено Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия
Претензии но качеству препарата направлять по адресу
119017, Москва ул. Большая Ордынка д.40, стр.4.