Небиватор 5 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Небиватор — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-005947/09

Торговое наименование препарата

Небиватор

Международное непатентованное наименование

Небиволол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг, в пересчете на небиволол — 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 143,475 мг, крахмал кукурузный 34,5 мг, кроскармеллоза натрия 13,8 мг, гипромеллоза 3,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,45 мг, кремния диоксид коллоидный 0,575 мг, магния стеарат 2,3 мг.

Описание

Белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка с крестообразной риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Бета1- адреноблокатор селективный

Код АТХ

C07AB12

Фармакодинамика:

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета₁-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁— адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂-адренорецепторам);

— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Гипотензивный эффект наступает на 2 — 5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атрио- вентрикулярной (AV) проводимости.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола — 97,9%.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О-и N — глюкуронов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6.

Выведение

Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы препарата выводится почками и 48% — через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т_1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом это значение увеличивается в 3-5 раз.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляет в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом это значение увеличивается приблизительно в 2 раза.

Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

Показания:

— Артериальная гипертензия;

— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенно введения препаратов, обладающих инотропным эффектом); синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; атриовент-рикулярная (AV) блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма); бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); депрессия; метаболический ацидоз; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.); выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.); миастения, мышечная слабость; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); выраженные нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно); одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью:

Почечная недостаточность, гипертиреоз, аллергические заболевания в анамнезе, псориаз, AV блокада I степени, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Беременность и лактация:

При беременности назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможноетью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения артериального давления, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48 -72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение первых трех суток после родоразрешения. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных.

Если применение препарата в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Небиватор® принимают внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Таблетку можно разделить на четыре равные части по крестообразной риске.

Артериальная гипертензия (АП и ишемическая болезнь сердца (ИБС):

Средняя суточная доза составляет 2,5 — 5 мг препарата Небиватор® (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до дозы 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин), а также у пациентов в возрасте старше 65 лет: начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.

Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения препаратом Небиватор® следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние 2 недели.

Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая 2 недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиватор® (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг препарата Небиватор (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы.

Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиватор® 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН. Во время титрования в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиватор® или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).

Лечение стабильной ХСН препаратом Небиватор® обычно является длительным. Лечение препаратом Небиватор не рекомендуется прекращать внезапно (если это не является необходимым), т.к. это может привести к транзиторному ухудшению сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, а также у пациентов старше 65 лет подбор дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной переносимой дозы проводится в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, гиперчувствительность;

Со стороны психики: нечасто — «кошмарные» сновидения, депрессия; очень редко — галлюцинации, психоз, спутанность сознания;

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии, слабость; очень редко — обморок;

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, сухость глаз;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия¹, часто усугубление течения хронической сердечной недостаточности¹, атриовентрикулярная блокада I степени¹, ортостатическая гипотензия¹; нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, снижение артериального давления, прогрессирование сопутствующей «перемежающейся» хромоты; очень редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отеки¹; нечасто — кожный зуд, эритематозная сыпь; очень редко усугубление течения псориаза, токсическое воздействие препаратов группы практолола на глаза, кожу и слизистые оболочки.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — головокружение¹; часто — повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата¹; очень редко — похолодание/цианоз конечностей.

¹ — у пациентов с ХСН.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия.

Лечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии.

Проводят промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров; в качестве последующих мер возможно введение глюкагона (50-100 мкг/кг). При выраженной брадикардии вводят внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутими- на или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бетаг-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии — введение раствора декстрозы (глюкозы).

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гид- рохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопи- рамид, лидокаин, мексилитин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении бета- адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость.

Противопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральиым механизмом действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). В случае внезапной отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие синдрома «отмены».

При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Сопутствующее применение инсулина и гипогликемических препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако клинические исследования небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов. Действующие вещества, обладающие бета- адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа-, так и бета-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза выраженного снижения АД или шока. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда. Повышается риск развития желудочковой аритмии.

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

Теоретически, совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT.

Фармакокинетическое взаимодействие

Применение в сочетании с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин) может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови, тем самым повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без изменения клинического эффекта. Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта. Одновременное применение этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Особые указания:

Пациентам с нелеченной ХСН бета- адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. В начале лечения ХСН необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов; отмену бета- адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (у пациентов с ИБС — 1-2 недели).

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС в покое снижается до 50-55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию. Препарат не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, так как Небиватор® может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств.

При гиперфункции щитовидной железы препарат маскирует тахикардию.

При решении вопроса о назначении препарата Небиватор пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Бета-адренолокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей до 18 лет отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата Небиватор® на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не изучалось.

При приеме препарата Небиватор® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и других побочных эффектов).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 5 мг.

Упаковка:

10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. 7 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Indrad — 382721, Dist. Mehsana, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Торрент Фармасьютикалс Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фармакодинамическое
взаимодействие

При
одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин,
гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин,
пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение
времени проведения возбуждения по предсердиям.

При
одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных»
кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное
действие на сократимость миокарда и AV проводимость.

Противопоказано
в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными
средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная
гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При
одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральным механизмом
действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно
ухудшение сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса
(снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). В случае внезапной отмены
данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие синдрома
«отмены».

При
одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон)
возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное
применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств для общей анестезии
может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития
артериальной гипотензии. Сопутствующее применение инсулина и гипогликемических
препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии
(учащенное сердцебиение, тахикардия).

Одновременное
применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление
AV проводимости. Однако клинические исследования небиволола указаний на
это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику
дигоксина.

Сопутствующее
применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин,
лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск
развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска
дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной
недостаточностью.

Одновременное
применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина
может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

Клинически
значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве
антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

При
одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять
активность бета-адреноблокаторов.

Действующие
вещества, обладающие бета-адренергическим действием, могут привести к
беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием
как альфа-, так и бета-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой
брадикардии и сердечной блокады).

Противопоказано
одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза
выраженного снижения АД или шока. Противопоказано одновременное применение
небиволола и сультоприда. Повышается риск развития желудочковой аритмии.

Одновременное
применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать
значительное падение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных
препаратов.

Теоретически,
совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению
интервала QT.

Фармакокинетическое
взаимодействие

Применение
в сочетании с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват
серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием
изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин)
может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови, тем самым
повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. При
одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови
увеличивается без изменения клинического эффекта. Одновременное применение
ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При
одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в
плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.
Одновременное применение этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на
фармакокинетические параметры небиволола.

Фармакологическое действие

Бета1-адреноблокатор селективный.

Состав и форма выпуска Небиватор 5мг 28 шт. таблетки

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг, в пересчете на небиволол — 5 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

7 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Белая или почти белая, круглая, двояковыпуклая таблетка с крестообразной риской на одной стороне.

Способ применения и дозы

Таблетки препарата Небиватор® принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 5 мг небиволола (1 таблетка препарата Небиватор®). Антигипертензивный эффект развивается через 1-2 недели, в ряде случаев оптимальный эффект достигается лишь спустя 4 недели. Препарат Небиватор® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата Небиватор®, 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендованная начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 2,5 мг небиволола (1/2 таблетки препарата Небиватор®) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка однократно).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата Небиватор® у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата Небиватор® у этих пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг небиволола (1/2 таблетки препарата Небиватор®) ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг небиволола (1 таблетка препарата Небиватор®). Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата Небиватор® у пациентов старше 75 лет, следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких пациентов.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной ХСН должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.

У пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в течение 2 недель до начала терапии препаратом Небиватор®.

В начале лечения подбор дозы препарата Небиватор® необходимо осуществлять медленно, с интервалом от 1 до 2 недель между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме: доза, составляющая 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки препарата Небиватор®) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 — 5 мг небиволола (1/2 таблетки или 1 таблетка) один раз в сутки, а затем — до 10 мг небиволола (2 таблетки препарата Небиватор®) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг небиволола.

В начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, отсутствуют нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).

Из-за возникновения побочных эффектов не всем пациентам удается достичь максимальной рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно ступенчато снизить и по возможности, вновь к ней вернуться.

В период титрования дозы небиволола, в случае ухудшения течения ХСН или при непереносимости препарата, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипотонии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека легких, кардиогенного шока, симптомной брадикардии или АВ блокады), немедленно его отменить.

Лечение небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.

Не рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 89-30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата Небиватор® у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата Небиватор® у этих пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально.

Для деления положите таблетку на твердую, ровную поверхность крестообразной насечкой вверх, надавите на таблетку обоими указательными пальцами. Для получения четверти (1/4) таблетки повторите эти же действия с половиной (1/2) таблетки.

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и селективным блокатором бета1-адренорецепторов;
• L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие, связанное с влиянием на систему L-аргинин/оксид азота, и модулирует высвобождение вазодилатирующего фактора оксида азота (NО) из эндотелия сосудов.

Однократный и многократный приём небиволола снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке как у пациентов с нормальным АД, так и у пациентов с артериальной гипертензией.

Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах небиволол не обладает альфа-адренергическим антагонизмом. Во время краткосрочной и длительной терапии небивололом у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение общего периферического сопротивления. Несмотря на уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограничено из-за увеличения ударного объёма. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол увеличивает NO-зависимый сосудистый ответ на ацетилхолин, который снижен у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.

В плацебо-контролируемом исследовании по изучению заболеваемости и смертности у 2128 пациентов старше 70 лет (средний возраст составлял 75,2 года) со стабильным течением хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной или сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (среднее значение ФВ ЛЖ: 36 ± 12,3% со следующим распределением: ФВ < 35% у 56% пациентов, ФВ между 35% и 45% у 25% пациентов и ФВ больше, чем 45% у 19% пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев, небиволол, добавленный к стандартной терапии, значительно увеличивал время до возникновения случаев смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка для оценки эффективности) со снижением относительного риска на 14% (снижение абсолютного риска составило 4,2%). Снижение относительного риска отмечалось после 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода наблюдения (средняя продолжительность 18 месяцев). Эффективность небиволола в изучаемой популяции не зависела от возраста, пола и ФВ ЛЖ. Снижение смертности от всех причин не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо (абсолютное снижение 2,3%). Выявлено снижение случаев внезапной смерти у пациентов, получавших небиволол по сравнению с плацебо (4,1% и 6,6%, соответственно, снижение относительного риска составило 38%).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом в фармакологических дозах.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость физических нагрузок.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь небиволол быстро всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность небиволол а после приема внутрь составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и бывает почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%. В равновесном состоянии и при одинаковых дозах максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме крови у пациентов с “медленным” метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у пациентов с “быстрым” метаболизмом. При совместном учете концентраций неизмененного небиволола и его активных метаболитов в плазме крови различие в максимальных концентрациях между «быстрыми» и «медленными» метаболизаторами составляет 1,3-1,4 раза. С учетом различий в скорости метаболизма, доза препарата Небиватор® должна подбираться индивидуально: у пациентов с «медленным» метаболизмом могут применяться более низкие дозы.

Выведение

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.

Через неделю после применения небиволола 38% дозы выводится почками, 48% — через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы препарата, принятого внутрь.

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч; у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30-50 ч. У пациентов с “быстрым” метаболизмом плазменный уровень RSSS-энантиомеров (L-небиволола) несколько выше, чем SRRR-энантиомеров (D-небиволола). У пациентов с “медленным” метаболизмом эта разница ещё больше.

Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Плазменные концентрации пропорциональны дозам от 1 мг до 30 мг.

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику препарата.

Показания к применению Небиватор 5мг 28 шт. таблетки

• Артериальная гипертензия;
• стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к небивололу или к любому из компонентов препарата;
• печёночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
• атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии);
• нелеченная феохромоцитома (без одновременного применения альфа- адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые нарушения периферического кровообращения;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены);
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью:

• Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• сахарный диабет;
• гиперфункция щитовидной железы; аллергические заболевания в анамнезе, псориаз;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• возраст старше 75 лет;
• артериальная гипотензия;
• феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);
• хирургические вмешательства и общая анестезия;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• беременность.

Применение Небиватор 5мг 28 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью

Небиволол обладает фармакологическими свойствами, способными оказывать негативное влияние на течение беременности и/или плод/новорождённого. Для всех препаратов из класса бета-адреноблокаторов характерно снижение плацентарного кровотока, что ассоциируется с увеличением частоты случаев задержки развития плода, внутриутробной смерти, выкидышей или преждевременных родов. Возможно также развитие таких нежелательных явлений, как гипогликемия и брадикардия у плода или новорождённого (предположительно в течение первых трёх дней).

В случае необходимости проведения терапии бета-адреноблокаторами отдаётся предпочтение бета1-селективным препаратам.

Небиволол не должен применяться во время беременности. При беременности небиволол назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного.

Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. В случае отрицательного влияния на течение беременности и плод должна быть рассмотрена возможность альтернативной терапии. Должен проводиться тщательный мониторинг состояния новорожденного. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Данные о том, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека, отсутствуют. Большинство бета-блокаторов, в особенности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому во время применения небиволола в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особые указания

Прекращение терапии или «синдром отмены»

Не следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов с ИБС, т.к. отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение 1-2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием небиволола.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. Как и другие бета-адреноблокаторы, небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять небиволол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или утяжеления нарушений проводимости сердца.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала), вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконсгрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.

Брадикардия

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд./мин следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета- адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Декомпенсированная ХСН

Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной ХСН легкой и средней степени тяжести одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бетагадреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму при приеме бета- адреноблокаторов может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами в начале лечения и при увеличении дозы препарата, а также снижение дозы небиволола при появлении начальных признаков бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе бронхолегочных заболеваний.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Сахарный диабет

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

У пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов спонтанной гипогликемии применение бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно возникал на фоне лечения неселективными бета-адреноблокаторами и менее вероятен при применении кардиоселективных бетарадреноблокаторов (таких, как небиволол).

Тиреотоксикоз

При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора (в т.ч. небиволола) необходимо назначить альфа-адреноблокатор.

Общие хирургические вмешательства и общая анестезия

При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Для общей анестезии рекомендуется применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием.

Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием небиволола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 24 ч до операции.

Реакции повышенной чувствительности

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при назначении бета-адреноблокаторов пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.

Псориаз

При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Доклинические исследования с использованием стандартных методик не выявили генотоксического и канцерогенного действия у человека.

В период лечения препаратом Небиватор® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с вероятностью развития таких побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Небиватор® отсутствуют.

Симптомы передозировки бета-адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства.

Может потребоваться искусственная вентиляция легких.

При брадикардии или выраженной ваготонии следует вводить внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина. При АВ-блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД и шоке рекомендовано внутривенное введение плазмозамещающих растворов и, при необходимости, катехоламинов. В случае отсутствия желаемого эффекта — внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме применяют бронходилататоры, такие как ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия и/или аминофиллин.

Небиволол, вероятно, не будет выводиться при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Побочные действия Небиватор 5мг 28 шт. таблетки

Возможные нежелательные реакции (HP) приведены ниже в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, «кошмарные» сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия; очень редко — обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД, усугубление перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышки; нечасто — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, запор, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера; очень редко — усугубление течения псориаза; частота неизвестна — крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, отёки.

При применении некоторых бета-адреноблокаторов могут наблюдаться следующие HP: психозы, галлюцинации, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, синдром “сухого глаза”, окуло-мукотанный синдром по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Данные о HP у пациентов с ХСН получены в результате плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 1067 пациентов, получавших небиволол и 1061 пациента, получавших плацебо. По результатам исследования HP возникли у 449 пациентов, получавших небиволол (42,1%), и 334 пациентов, получавших плацебо (31,5%). Наиболее частые HP на фоне терапии небивололом по результатам исследования: брадикардия и головокружение, возникшие суммарно у 11% пациентов. Среди пациентов, получавших плацебо, частота вышеописанных HP была 2% и 7%, соответственно. Другие HP. возможно имеющие связь с применением небиволола, относящиеся к лечению ХСН, зарегистрированные по результатам исследования: декомпенсация ХСН, ортостатическая гипотензия, непереносимость препарата, АВ-блокада 1 степени, отёки нижних конечностей.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин

Бета-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы в ответ на артериальную гипотензию или шок, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Сультоприд

Небиволол не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нерекомендованные комбинации

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами I класса (например, хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (например, верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила одновременно с бета-адреноблокатором может приводить к тяжёлой артериальной гипотензии и АВ-блокаде.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (например, клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счёт снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация).

Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии бета-блокаторами может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ-проведения.

Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приёме пациентом препарата Небиватор®.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не влияет на концентрацию глюкозы, однако может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение «сердцебиения», тахикардия).

При одновременном применении небиволола с баклофеном (миорелаксант) и амифостином (антинеопластический препарат) возможно снижение артериального давления, что требует соответствующей коррекции дозы небиволола.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении небиволола и сердечных гликозидов возможно увеличение времени АВ-проведения. В клинических исследованиях не получено данных о наличии взаимодействия двух препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

При одновременном применении небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН.

При одновременном применении небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметические средства могут снижать эффективность бета-адреноблокаторов. Бета-адреномиметики могут вести к неограниченной альфа-адренергической активности симпатомиметических агентов с альфа- и бета-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и остановки сердца).

Фармакокинетические взаимодействия

При одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин), концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм небиволола замедляется, что может приводить к развитию выраженной брадикардии и HP.

При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта бета-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во время еды, а антацидное средство между приёмами пищи, таким образом, препараты можно применять одновременно.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако не влияют на терапевтический эффект.

Одновременный приём небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.