Незверин таблетки инструкция по применению отзывы пациентов

Незверин

Успокоительное средство на основе 7 трав (пассифлора, пустырник, боярышник, хмель, валериана, мята, бузина) обладает выраженными седативными (успокаивающими) свойствами и оказывает терапевтический эффект при лечении многих заболеваний ЦНС.

Инструкция

Состав: антислеживающий агент микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, антислеживающие агенты кальциевая соль стеариновой кислоты и кремния диоксид, экстракт цветков бузины.

Биологически активное вещество

Содержание, мг/3 табл.

% от уровня суточного потребления

Глицин

не менее 255,0

71

Экстракт травы пассифлоры

не менее 131,4

2

Экстракт травы пустырника

не менее 90,0

2

Экстракт цветков боярышника

не менее 90,0

2

Экстракт соплодий хмеля

не менее 90,0

2

Экстракт корней валерианы

не менее 45,0

2

Экстракт листьев мяты

не менее 18,0

2

Экстракт цветков бузины

не менее 9,0

2

Изофлавоны

не менее 7,5

151

Флавоноиды (в пересчете на рутин)

не менее 4,5

151

1 % от адекватного уровня суточного потребления согласно требованиям ЕврАзЭС (приложение 5).
2 уровень суточного потребления не установлен.

Рекомендации по применению: взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды.

Продолжительность приема: 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Глицин заменимая аминокислота, является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, обладает антиоксидантным, антидепрессивным и седативным действием. Глицин уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность; повышает социальную адаптацию, улучшает настроение, облегчает засыпание и нормализует сон, повышает умственную работоспособность, уменьшает вегетососудистые расстройства (в т.ч. в климактерическом периоде), уменьшает мозговые расстройства, уменьшает токсическое действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих функцию центральной нервной системы.

Пассифлора (Passiflora) обладает хорошими успокаивающими, седативными свойствами и оказывает выраженный терапевтический эффект при лечении многих заболеваний ЦНС.

Пустырник (Leonurus) обладает выраженными седативными (успокаивающими) свойствами. Растение оказывает спазмолитическое и противосудорожное действие, замедляет ритм и увеличивает силу сердечных сокращений, оказывает выраженное гипотензивное и кардиотоническое действие.

Боярышник (Crataegus) оказывает кардиотоническое действие, усиливает сократительную деятельность миокарда и уменьшает его возбудимость, нормализует ритм сердечной деятельности; понижает артериальное давление, усиливает кровообращение в венечных сосудах сердца и сосудах мозга, вызывает расширение периферических сосудов и сосудов внутренних органов, повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Хмель обыкновенный (Humulus lupulus) оказывает успокаивающее, противовоспалительное, мочегонное, спазмолитическое, бактерицидное действие. Принимают при бессоннице, нервном переутомлении, повышенной нервной возбудимости, вегетососудистой дистонии (особенно по гипертоническому типу).

Валериана лекарственная (Valeriana officinalis) обладает умеренно выраженным седативным (успокаивающим) эффектом, регулирует сердечную деятельность, оказывает положительное нейрорегуляторное влияние на деятельность сердечной мышцы (в т.ч. на основные механизмы автоматизма сердца и проводящую систему), снимает напряженность и раздражительность. Седативный эффект наступает медленно, но достаточно стабильно. Облегчает наступление естественного сна. Кроме того, оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта.

Мята перечная (Mentha piperita) обладает легким успокаивающим действием при повышенной возбудимости, бессоннице и различных невротических состояниях, оказывает рефлекторное коронарорасширяющее воздействие.

Бузина черная (Sambucus nigra) обладает анальгезирующим, седативным и слабым гипотензивным действием, а также нормализует функцию коры надпочечников.

Где купить?

Таблетки массой 600 мг.

Номер свидетельства

Форма выпуска

Таблетки массой 600 мг.

Состав

Микрокристаллическая целлюлоза (E460i), лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, кальциевая соль стеариновой кислоты (E470), кремния диоксид (E551), экстракт цветков бузины.

Область применения

Для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище — источника изофлавонов и флавоноидов.

Рекомендации по применению

Взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 месяц. При необходимости приём можно повторить.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Условия реализации

Места реализации определяются национальным законодательством государств-членов Евразийского экономического союза.

Производитель

ООО «Алина фарма», 142380, Московская обл., Чеховский р-н, пос. Любучаны, ОАО «Институт инженерной иммунологии», корп. 3 (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: 142300, Московская обл., Чеховский р-н, г. Чехов, Симферопольское шоссе, д. 2)

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о биологически активной добавке Незверин:

  • Отзывы

    (1)

  • Вопросы

Информация о биологически активной добавке Незверин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке БАД.

Доброго времени суток, дорогой мой читатель!

Очень рада видеть тебя на моей страничке, если ты здесь, значит ты как и я зверь почти выпрыгнувший из ангела*)

Всем известно такое высказывание «все болезни от нервов».

Поэтому все же нервы необходимо укреплять, а нервную систему тренировать.

Расскажу-ка я вам сегодня, о том как я пыталась не стать зверем….

Я решила начать с проверенного мной препарата — пустырник, только начала объяснять фармацевту причину, как она тут же подсунула Незверин, повелась я на данную «провокацию» и вот я как тогда казалось счастливый обладатель упаковки…яркой такой, на роспись гжели похожа.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Где купить: аптека «Столички»

Стоимость: 180 рублей

Сколько штук в упаковке: 30 таблеток

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Упаковка симпатичная, спокойные голубые цвета, на коробке изображены травы, входящие в состав таблеток.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Состав:

указан на упаковке, как и дополнительная информация которая необходима потребителю.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

антислеживающий агент микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, антислеживающие агенты кальциевая соль стеариновой кислоты и кремния диоксид, экстракт цветков бузины.

В коробке была достаточно подробная аннотация.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Внешний вид препарата, ощущения от приема:

Таблетки глубокого бежевого цвета. На вкус обычные, травяного вкуса…но и не удивительно в них перемолотые травы.

Таблетки Импловит "Незверин" 600 мг №30 фото

Размер таблеток не большой, проглатываю нормально.

Как принимать, как делала я:

производитель рекомендует принимать

после еды по 1 таблетке 3 раза в день в течение месяца

Ну я прочитала это в аннотации, так и делала.

Мое итого:

Если вы зададите мне вопрос:

— Так ли хороши таблетосы Незверин от повышенной нервозности??

Ответ мой однозначен! — Полная фигня, пустышка!

Если посоветуйте мне — Убей в себе зверя, пока он не выскочил и не поубивал всех вокруг — таблетки Незверин не подойдут!

Я пропила таблетки как и положено месяц, эффект однозначно был, но такой себе!

Конечно сон стал гораздо лучше, ну и конечно немного потише реагировать на ситуации, но в целом чтоб стабильный результат был — нет!

Таблетки не рекомендую! Тройка от меня.

Дорого и малоэффективно.

А вообще нечего тратить свои кровно заработанные лучше воспользоваться некоторыми лайфхаками. которые помогут успокоиться и поберечь нервную систему:

— Потереть ладони.

Суперский способ сбросить нервное напряжение и конечно оградить себя от стресса.

Я частенько использую это, просто изо всех сил тру ладони друг о друга, пока они не станут горячими. Если дома, то дополнительно хорошенько растираю уши. Реально отвлекает и помогает снять нервное напряжение.

— Взмахи руками (или ногами).

Больше такой вариант подходит для выполнения дома: просто вращаю руками, сгибаю их в разные стороны, а еще делаю махи ногами.

ну и конечно

— танцы.

ритмичные движения под музыку хорошо помогают снять стресс, представляете просто танцуешь под любимые мелодии и никаких тебе дорогостоящих препаратов.

Спасибо за то, что заглянул ко мне на страничку!

Другие мои полезные отзывы тут:

Налим рыбка для похудения

Руккола — зелень для тонкой талии

Фейхоа от прыщей

О чесночной диете

— Рыба свежая зубатка пестрая

— Печень трески Рыбное дело

— про морского волка тут

— прикольная настольная игра

Навигация по инструкции препарата

  1. Номер свидетельства
  2. Форма выпуска
  3. Состав
  4. Область применения
  5. Рекомендации по применению
  6. Противопоказания
  7. Особые указания
  8. Условия хранения
  9. Срок годности
  10. Условия реализации
  11. Производитель

Номер свидетельства

RU.77.99.11.003.R.002664.07.21

Форма выпуска

Таблетки массой 600 мг.

Состав

Микрокристаллическая целлюлоза (E460i), лактоза, глицин, экстракт травы пассифлоры, экстракт травы пустырника, экстракт цветков боярышника, экстракт соплодий хмеля, экстракт корней валерианы, экстракт листьев мяты, кальциевая соль стеариновой кислоты (E470), кремния диоксид (E551), экстракт цветков бузины.

Область применения

Для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище — источника изофлавонов и флавоноидов.

Рекомендации по применению

Взрослым по 1 таблетке 3 раза в день во время еды. Продолжительность приёма — 1 месяц. При необходимости приём можно повторить.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Особые указания

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

3 года.

Условия реализации

Места реализации определяются национальным законодательством государств-членов Евразийского экономического союза.

Производитель

Алина фарма, ООО Российская Федерация

ООО «Алина фарма», 142380, Московская обл., Чеховский р-н, пос. Любучаны, ОАО «Институт инженерной иммунологии», корп. 3 (адрес места осуществления деятельности по изготовлению продукции: 142300, Московская обл., Чеховский р-н, г. Чехов, Симферопольское шоссе, д. 2)

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата НЕЗВЕРИН

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингйбиторы обратной транскриптазы. КодАТХ: J05AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат, ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1). Действующие вещества препарата — невирапин, непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, который приводит к разрушения каталитического центра вирусного энзиму. Воздействие невирапина не связано с конкурентным влиянием по отношению к нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов. Препарат не влияет на обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека II типа (ВИЧ-2), а также неактивный по отношению к ДНК полимеразы человека α, β,γ,δ.

Данные клинических исследований

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности, а также с улучшением соотношения общего уровня холестерина с уровнем липопротеинов высокой плотности, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в отсутствии исследований по изменению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ при приеме невирапина, клиническое значение этих данных неизвестно. При выборе антиретровирусных препаратов, прежде всего, следует руководствоваться их противовирусной эффективностью.

Чувствительность ВИЧ in vitro

Противовирусная активность невирапина in vitro оценивалась на мононуклеарных клетках периферической крови, макрофагах моноцитарного происхождения и лимфобластных клеточных линиях. В последних исследованиях на лимфоцитах пуповинной крови человека и 293 клетках первичной почки человека значения ЕС50 (50% ингибирующая концентрация) в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 варьировали от 14 до 302 нмоль.

Невирапин проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы М из А, В, С, D, F, G и Н, а также циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG и CRF12BF (среднее значение ЕС50 составляло 63 нмоль). Невирапин не проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов группы ОВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавиренцом продемонстрировал сильное противовирусное (ВИЧ-1) действие in vitro, усиливал действие ингибитора протеазы ритонавира или ингибитора слияния энфувиртида. Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина, применявшегося в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром, а также нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином, была аддитивной или синергичной.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина подавлялась in vitro адефовиром (препарат против вируса гепатита В) и рибавирином (препарат против вируса гепатита С).

Снижение чувствительности к невирапину

In vitro установлена возможность появления изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью (в 100-250 раз) к невирапину. Генотипический анализ выявил мутации в гене RTBИЧ-1 в 181 и/или 106 аминокислотной позиции, в зависимости от штамма вируса и используемой клеточной линии. При использовании невирапина в комбинации с несколькими другими ННИОТ время возникновения устойчивости к невирапину in vitro, не изменялось.

В исследованиях фаз I/ II в течение от 1 до ≥12 недель наблюдались фенотипические и генотипические изменения изолятов ВИЧ-1, выделенных у пациентов, получавших невирапин (n=24) или невирапин в комбинации с зидовудином (n=14). После монотерапии невирапином в течение 1 недели сниженная чувствительность к невирапину in vitro отмечена у изолятов, выделенных у 3/3 пациентов. У некоторых пациентов (самое ранее — через 2 недели после начала терапии) обнаруживалась одна или большее число мутаций в гене RT, в 103, 106, 108, 181, 188 и 190 аминокислотных позициях. К восьмой неделе монотерапии невирапином у всех обследованных пациентов (n=24) были выделены изоляты ВИЧ, чувствительность которых к невирапину in vitro была снижена более чем в 100 раз по сравнению с исходной, и выявлены одна или большее число мутаций гена RT, ассоциированных с устойчивостью к невирапину. У 19 из 24 (80%) пациентов были выделены изоляты с мутацией в позиции 181, не зависимо от дозы.

Генотипический анализ пациентов, не получавших антиретровирусное лечение с вирусологическим рецидивом (n=71), после приема невирапина один раз в день (n=25) или два раза в день (n=46) в комбинации с ламивудином и ставудином (исследование 2NN) в течение 48 недель показал, что изоляты от 8/25 и 23/46 пациентов соответственно имели одну или несколько мутации, ассоциированных с устойчивостью к ННИОТ: Y181C, К101Е, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L и M230L.

Генотипический анализ также проводился на изолятах 86 пациентов, не принимавших ранее антиретровирусных препаратов, прекративших участие в исследовании VERxVE (1100.1486) после вирусологической не удачи (рецидив, частичная ответная реакция), или в связи с нежелательными явлениями после приема препарата, или у которых во время исследования наблюдалось кратковременное увеличение вирусной нагрузки. Анализ образцов этих пациентов, принимавших невирапин два раза в день в комбинации с тенофовиром и эмтрицитабином, показал, что изоляты 50 пациентов содержали мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину. Из 50 пациентов у 28 снизилась чувствительность к эфавиренцу, а у 39 — к этравирину (чаще всего развивалась мутация Y181C). Наблюдаемые мутации были характерны для схемы лечения с невирапином.

Снижение чувствительности в исследованиях приема невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку:

Мутации, обусловливающие устойчивость к невирапину, были обнаружены у 19% женщин в течение 6-8 недель после однократного применения препарата (исследование HIVNET 012). Среди мутаций, ассоциированных с к невирапину, у этих женщин наиболее часто обнаруживались мутации K103N (53%), далее мутация в смеси K103N (53%) и Y181C(19%).

При повторном обследовании через 12-24 месяца после родов мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, не были выявлены у 11 женщин (у всех этих пациенток мутации были обнаружены через 6-8 недель). Устойчивость к невирапину выявлена у 46% инфицированных новорожденных (исследование HIVNET 012). Наиболее часто обнаруживалась мутация Y181C. Среди всех тех новорожденных (n=7), у кого мутации обнаруживались в возрасте 6-8 недель, при повторном обследовании в возрасте 12 месяцев мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, выявлены не были.

В исследовании, в котором женщины, принявшие однократную дозу невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, в дальнейшем принимали невирапин в комбинации с другими антиретровирусными средствами. У 24% наблюдалась вирусологическая неудача; также как и у 38% женщин с выявленной первоначальной ВИЧ-1 резистентностью к невирапину.

Проводилось исследование, в котором новорожденные от ВИЧ- инфицированных матерей получали либо плацебо, либо однократную дозу невирапина. После этого 30 ВИЧ-инфицированных новорожденных, 15 из которых вводился плацебо и 15 — невирапин, проходили лечение невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Через 6 месяцев терапии невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами вирусологическая неудача наблюдалась гораздо чаще у детей, которым ранее вводилась однократная доза невирапина (10 из 15), чем у детей, получивших при рождении плацебо (1 из 15).

Комбинация другого антиретровирусного препарата с однократной дозой невирапина снижает уменьшение чувствительности к невирапину.

Перекрестная устойчивость

В исследованиях in vitro установлено быстрое появление штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Данные о перекрестной устойчивости между представителем ННИОТ невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы очень ограничены. В исследованиях in vitro показано, что устойчивые к зидовудину изоляты, полученные у четырех пациентов, сохраняли чувствительность к невирапину, и что устойчивые к невирапину изоляты, полученные у шести пациентов, были чувствительны к зидовудину и диданозину. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна вследствие различий вовлекаемых ферментов-«мишеней». Перекрестная устойчивость к делавирдину и эфавиренцу может возникать после вирусологической неудачи при приеме невирапина.

В зависимости от результатов проверки устойчивости может быть назначен режим лечения с этравирином.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ или добавлять в неэффективную схему лечения. Как и при приеме всех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентные вирусы появляются быстро, когда невирапином назначается как монотерапия.

Выбор новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с невирапином должен учитывать возможность перекрестной устойчивости.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, бета-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с др. антиретровирусными ЛС уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество СО4+-клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. In vitro отмечается перекрестная резистентность с др. ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Всасывание

Невирапин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет >90%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 часа после внутреннего приема препарата в однократной дозе 200 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%.

Распределение

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко, кровь плода. Концентрация действующего вещества в спинномозговой жидкости составляет 45±5% от ее концентрации в плазме.

Поддается биотрансформации в печени с помощью ферментов цитохрома Р450 с образованием несколько гидроксилированных метаболитов.

Выведение

Около 81,3±11,1% препарата выводится почками, около 10,1±1,5% — с калом. Менее чем 5% неизмененного невирапина определяется в моче, остальное количество выводится в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксилированных метаболитов.

Период полувыведения после однократного приема 200 мг невирапина составляет 45 часов, при курсовом применении уменьшается до 25-30 часов. Не кумулирует в организме.

Данные клинические исследований

Взрослые

Невирапин быстро абсорбируется после приема внутрь (более 90%). Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после приема одной дозы составляла 93±9% (среднее ± СО) для таблеток 50 мг и 91 ±8% для перорального раствора. Стах после приема однократной дозы 200 мг невирапина в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль).

После многократного применения препарата в диапазоне доз 200-400 мг наблюдалось линейное увеличение Сmах невирапина в плазме крови. Минимальная равновесная концентрация невирапина 4,5±1,9 мкг/мл (17±7 мкмоль) (n=242) достигались при приеме 400 мг/

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После в/в введения здоровым взрослым кажущийся Vd невирапина составлял 1,21±0,09 л/кг, что дает основание полагать, что невирапин имеет широкое распределение в организме человека. Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. В диапазоне концентраций в плазме 1-10 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 60%. У человека концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (±5%) от концентрации в плазме крови; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Исследования in vivo на человеке и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что невирапин активно биотрансформируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (реакция окисления) с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Исследования in vitro продемонстрировали, что процесс окисления невирапина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть дополнительную роль в метаболизме препарата.

В исследованиях массового баланса/экскреций у 8 здоровых добровольцев мужского пола с приведением в стабильное состояние дозированным приемом невирапина по 200 мг дважды в день с последующей однократной дозой 50 мг 14С-невирапина около 91,4±10,5% изотопно-меченной дозы выводилось с мочой (81,3±11,1%), с калом — 10,1±1,5%. Больше 80% радиоактивности в моче приходилось на конъюгацию с глюкуронидами гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм с участием цитохрома Р450, конъюгации с глюкуронидами и выведение с мочой представляют основной путь биотрансформации невирапина и его выведения. Только небольшая доля (<5%) радиоактивности в моче (соответствовавшая <3% от общей дозы) была связана с неизмененным соединением, то есть почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Было показано, что невирапин способен индуцировать изоферменты системы цитохрома Р450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется приблизительно 1,5-2-кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг 2 в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного Т1/2 с 45 ч при приеме препарата однократно до 25-30 ч при курсовом приеме препарата в дозе 200-400 мг.

Пол: в многонациональном 2NN исследовании проводилось изучение фармакокинетики на 1077 пациентах, из которых 391 были женщины. У женщин клиренс невирапина был ниже на 13,8% по сравнению с мужчинами. Данное отличие не является клинически существенным. Так как ни масса тела, ни индекс массы тела не влияют на клиренс невирапина, разница в зависимости от пола не может быть объяснена массой тела.

Фармакокинетические параметры невирапина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, по-видимому, не меняются в зависимости от возраста (в интервале 18-68 лет) или этнической принадлежности (негроидная, латиноамериканская, европеоидная). Данная информация получена из обобщенных данных по нескольким клиническим испытаниям.

Почечная дисфункция: проведено сравнение показателей фармакокинетики после однократного приема невирапина у 23 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), отмечавшейся при заболеваниях почек или при конечной стадии почечной недостаточности, требующей проведения диализа, и у 8 пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин). При почечной недостаточности различной степени тяжести не отмечено достоверных изменений фармакокинетики невирапина.

Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, в течение периода воздействия, составлявшего 1 неделю, отмечалось уменьшение AUC невирапина — 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме крови. Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. С другой стороны, пациенты, КК у которых составляет более 20 мл/мин, не требуют подбора доз невирапина.

Дисфункция печени: проводилось исследование при равновесной концентрации с участием 46 пациентов с фиброзом печени легкой, средней и тяжелой степени. Пациенты проходили лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. принимали таблетки невирапина 200 мг 2 раза в день минимально в течение 6 недель до забора анализов для анализа фармакокинетических параметров. Средняя продолжительность терапии составляла 3,4 года. По результатам данного исследования фармакокинетика невирапина и 5 метаболитов при многократном приеме препарата не изменялись.

Однако у около 15% пациентов с фиброзом печени минимальные концентрации невирапина составляли 9,000 нг/мл (в 2 раза больше обычных средних минимальных концентраций). Пациенты с нарушениями функции печени должны тщательно наблюдаться на появление признаков токсического действия препарата.

В исследовании фармакокинетики при приеме однократной дозы 200 мг таблеток невирапина на ВИЧ-отрицательных пациентах с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с асцитом, что позволяет предположить, что пациенты с ухудшающейся функцией печени и асцитом могут накапливать невирапин в системе кровообращения.

В связи с тем, что невирапин вызывает собственный метаболизм при многократном применении, исследование с однократной дозой может не отражать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику при многократном приеме препарата.

Дети

Данные по фармакокинетике невирапина были получены из двух основных источников: испытание в течение 48 недель в Южной Африке, в котором принимали участие 123 ВИЧ-1-положительных пациента, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет; и сводный анализ пяти протоколов Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG), в которых участвовали 495 пациента в возрасте от 14 дней до 19 лет.

Результаты испытания в течение 48 недель в Южной Африке подтвердили, что дозы невирапина 4/7 мг/кг и 150 мг/м2 хорошо переносятся, являются эффективными при лечении пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты. На 48-й неделе в группах с обеими дозировками отмечалось значительное улучшение числа (%) CD4 + клеток. Более того, оба режима дозирования были эффективными для сокращения вирусной нагрузки. В данном исследовании не было выявлено неожиданных данных по безопасности.

Данные по фармакокинетике для 33 пациентов (в возрасте 0,77-13,7 лет) при интенсивном отборе образцов для анализа продемонстрировали, что после перорального приема клиренс невирапина увеличивался с увеличением возраста в соответствии с увеличением площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после двухнедельного первоначального периода приема 150 мг/м2 один раз в день) являлась средним геометрическим или средней минимальной концентрацией невирапина от 4 до 6 мкг/мл. Наблюдаемые минимальные концентрации невирапина были сопоставимы для двух режимов дозирования.

Сводный анализ протоколов PACTG позволил провести оценку детей в возрасте менее 3 месяцев (n=17), участвовавших в этих исследованиях. Полученные концентрации невирапина в плазме крови были в пределах интервала, наблюдаемого у взрослых и детей старшего возраста, но более существенно отличались внутри группы, особенно у двухмесячных детей.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Незверин таблетки инструкция по применению взрослым отзывы
  • Незаконное увольнение с работы что делать пошаговая инструкция
  • Недорогой каркасный дом своими руками пошаговая инструкция
  • Недопустимы расплывчатые определения и инструкции при общении с пациентами с нарушениями
  • Недопустимая инструкция произведена попытка выполнения недопустимой инструкции