Нитроглицерин р-р — Биомед — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010209/08
Торговое наименование препарата
Нитроглицерин
Международное непатентованное наименование
Нитроглицерин
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
Нитроглицерин с декстрозой 1,00 г, в пересчете на нитроглицерин 0,1 г;
натрия хлорид 0,65 г, калия дигидрофосфат 0,05 г, вода для инъекций до 100 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство — нитрат
Код АТХ
C01DA02
Фармакодинамика:
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления).
Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетает сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингиальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Фармакокинетика:
Нитроглицерин имеет значительный объем распределения в организме. При внутривенном введении исключается «первичный» печеночный метаболизм — нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток. Быстро метаболизируется до мононитратов и динитратов, выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения — от 1 до 4 мин.
Показания:
Инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату и другим нитросоединениям, черепно-мозговая гипертензия, изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, кардиогенный шок, токсический отек легких, острое нарушение кровообращения (шок, коллапс), неконтролируемая гиповолемия при нормальном или низком давлении в легочной артерии у больных с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия с низким систолическим артериальным давлением (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступ стенокардии), глаукома с высоким внутриглазным давлением, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
В связи со значительным гипотензивным действием и выраженными побочными эффектами (обморок, инфаркт миокарда), лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции (ингибиторы фосфодиэстеразы) не должны использоваться на фоне терапии препаратами группы нитроглицерина.
С осторожностью:
Сопоставляя риск и пользу: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, тяжелая анемия, атеросклероз, кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма головы, острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения левого желудочка, тяжелая почечная недостаточность, заболевания печени и тиреотоксикоз.
Беременность и лактация:
Применение при беременности и в период кормления грудью должно проводиться только при оценке польза/риск и под врачебным контролем.
Способ применения и дозы:
Раствор вводят через автоматический дозатор (ДЛВ-1) или инфузомат, позволяющие вводить неразведенный 0,1 % раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы.
Введение через обычную систему для переливания жидкостей также обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета капель переливаемой жидкости в минуту. Для этого 0,1% раствор нитроглицерина предварительно разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) до концентрации 0,01% нитроглицерина, что соответствует добавлению к одной части исходного раствора 9 частей изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкоза.
Подбор дозы и скорости введения осуществляется индивидуально с учетом показания артериального давления, числа сердечных сокращений, центрального венозного давления, ЭКГ и др.
Начальная скорость введения 0,5-1 мг/ч, максимальная скорость составляет 8-10 мг/ч. Продолжительность введения препарата зависит от динамики клинических симптомов и гемодинамических показателей и составляет от нескольких часов до 3 суток.
Схема дозировки и рекомендуемые концентрации (1,0 мл=20 капель)
|
Доза нитроглицерина |
Объем 0,1% раствора мл/сутки через автоматический дозатор |
Объем 0,01% р-ра, мл/сутки через систему или в/в введения |
Число капель в 1 мин |
|
|
мг/л |
мкг/мин |
|||
|
1 |
16,6 |
24 |
240 |
3-4 |
|
2 |
33,2 |
48 |
480 |
5-7 |
|
3 |
49,8 |
72 |
720 |
10 |
|
4 |
66,4 |
96 |
960 |
13 |
|
5 |
83,0 |
120 |
1200 |
17 |
|
6 |
99,6 |
144 |
1440 |
20 |
|
7 |
116,2 |
168 |
1680 |
23 |
|
8 |
132,8 |
192 |
1920 |
27 |
|
9 |
149,4 |
216 |
2160 |
30 |
|
10 |
166,0 |
240 |
2400 |
33 |
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления (АД), неприятные ощущения за грудиной; редко — ортостатический коллапс, цианоз.
При выраженном снижении АД возможно возникновение парадоксальной брадикардии и усиление симптомов стенокардии, чувство жара, сухость во рту.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны центральной нервной системы: «нитратная» головная боль; редко — беспокойство, психотические реакции, обморок, головокружение, заторможенность, общая слабость, дезориентация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит.
Прочие: гипотермия, метгемоглобинемия, нечеткость зрения, слабость.
Возможно развитие толерантности к нитроглицерину, а также развитие групповой толерантности к нитратам (уменьшение эффективности лекарственного средства при предыдущем лечении другими нитратами).
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль, может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота и диарея; при применении высоких доз — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.
Лечение: прекращают введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина. После повторного подбора скорости инфузии можно продолжить введение препарата. В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока, должно быть произведено восполнение объема циркулирующей крови. В исключительных случаях для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.
Применение эпинефрипа (адреналина) и подобных веществ противопоказано!
В зависимости от степени тяжести предлагается следующие антидоты в случае метгемоглобинемии:
1. Аскорбиновая кислота: 1 г внутрь или в виде натриевой соли внутривенно.
2. Кислородная терапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
Взаимодействие:
Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), ингибиторами фосфодиэстеразы. а также этанолом, усиливает гипотензивный эффект.
На фоне хинидина и прокаинамида может возникнуть ортостатический коллапс. Одновременное применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его содержания в крови и повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное применение нитроглицерина и гепарина натрия снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение свертываемости крови, что может потребовать снижение дозы гепарина натрия).
Нитроглицерин в растворе совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы (глюкозы).
С другими лекарственными средствами несовместим.
Особые указания:
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности Нитроглицерин следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены.
Для избежания нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения Нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД и частотой сердечных сокращений необходимо проводить не реже 3-4 раз в 1 час на протяжении всего времени инфузии Нитроглицерина.
Пациентам, проходившим ранее лечение органическим нитратами (изосорбидом динитратом, изосорбидом-5-мононитратом), для получения желательного гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза.
Выраженность головной боли на фоне введения Нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом валидола.
Если нечеткость зрения сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
При лечении пациентов, которым должен вводиться инсулин, необходимо принять во внимание, что раствор Нитроглицерина содержит 5% глюкозы.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.
Упаковка:
По 2 мл, 5 мл, 10 мл в ампулы нейтрального стекла НС-3 или импортные.
По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или из картона с перегородками или решетками из картона или с гофрированным вкладышем из бумаги пачечной двухслойной или из медицинского алигнина.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ампульным ножом или ампульным скарификатором помещают в пачку из картона. При использовании ампул с насечками, кольцами и точками надлома ампульный нож или ампульный скарификатор не вкладывают.
По 50 мл, 100 мл или 500 мл во флаконы оранжевого стекла или импортные.
Флаконы укупоривают пробками из резины и обжимают алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с вкладышем из картона гофрированного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Без рецепта
Производитель
ОАО «Биомед» им.И.И.Мечникова, 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово — Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Институт новых технологий»
Купить Нитроглицерин р-р — Биомед в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Нитроглицерин (Nitroglycerin)
💊 Состав препарата Нитроглицерин
✅ Применение препарата Нитроглицерин
Описание активных компонентов препарата
Нитроглицерин
(Nitroglycerin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01DA02
(Нитроглицерин)
Лекарственная форма
| Нитроглицерин |
Р-р д/в/в введения 1 мг/мл: 2 мл, 5 мл или 10 мл амп. 5, 10 или 20 шт., 50 мл, 100 мл или 500 мл фл. рег. №: ЛСР-010209/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нитроглицерин
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
500 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием глицерила тринитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные субэндокардиальные области миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Из метаболитов нитроглицерина динитропроизводные могут вызывать выраженную вазодилатацию; возможно, именно они определяют терапевтическое действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) при приеме внутрь.
Связывание с белками плазмы составляет 60%. T1/2 после приема внутрь — 4 ч, при сублингвальном применении — 20 мин, после в/в введения — 1-4 мин. Выводится преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Нитроглицерин
Для сублингвального и буккального применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе.
Для приема внутрь: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда.
Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.
Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют сублингвально, буккально, внутрь, накожно, в/в капельно. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, конкретной клинической ситуации, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожных покровов, ощущение жара, артериальная гипотензия; редко (особенно при передозировке) — коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) — беспокойство, психотические реакции.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: легкий зуд, жжение, покраснение кожи.
Прочие: метгемоглобинемия.
Противопоказания к применению
Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое АД<100 мм рт.ст., диастолическое АД<60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, повышение внутричерепного давления (в т.ч. при геморрагическом инсульте, после недавно перенесенной травмы головы), закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение нитроглицерина (глицерила тринитрата) при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени (парентерально).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек (парентерально).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек (парентерально).
При длительном применении возможно развитие толерантности к действию нитратов. Для предотвращения возникновения толерантности рекомендуют соблюдать 10-12-часовой перерыв в их применении в течение каждого 24-часового цикла.
Если при накожном применении нитроглицерина (глицерила тринитрата) возникает приступ стенокардии, его следует купировать приемом глицерила тринитрата под язык.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Глицерил тринитрат может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспортных средств или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).
При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в т.ч. трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию нитроглицерина (глицерила тринитрата) в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.
В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата) на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с нитроглицерина уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
На фоне в/в введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.
При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
1 мл раствора содержит действующее вещество: нитроглицерин с глюкозой –
10,0 мг, в пересчете на нитроглицерин – 1,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство, нитрат
Фармакологическое действие
Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксидазота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором – медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата приводит к расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких; снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в зоны ишемизированного миокарда. Оказывает центральное тормозящее влияние на симптоматический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при приеме препарата.
Показания к применению
Острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью;
тяжелые формы стенокардии, в т.ч. нестабильная и постинфарктная стенокардия;
отек легких, острая сердечная недостаточность, в т.ч. на фоне гипертонического криза;
управляемая артериальная гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, другим органическим нитратам или вспомогательным веществам; острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый
коллапс); кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.);тяжелая гиповолемия; тяжелая анемия; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; констриктивный перикардит; тампонада сердца;
одновременный фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафила, варденафила, тадалафила); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); черепно-мозговая травма;
изолированный стеноз, субаортальный стеноз; токсический отек легких;
внутричерепная гипертензия; кровоизлияние.
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться в условиях стационара с индивидуальным подбором скорости инфузии препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для внутривенных инфузий. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0,1% раствор с точным дозированием скорости введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкости обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель переливаемой жидкости.
Для внутривенного введения препарата применяют следующие материалы: полиэтилен, полипропилен или политетрафторэтилен. Инфузионные материалы, сделанные из поливинилхлорида или полиуретана, снижают эффективность препарата в результате абсорбции (до 60%), что приходится восполнять увеличением дозы.
Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом. Обычно применяют инфузионный раствор с концентрацией 100 или 200 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором декстрозы (глюкозы). Разведение – см. таблицу разведения. Рекомендуется начинать лечение с дозы 0,5-1,0 мг
нитроглицерина в час (8-16 мкг/мин), при необходимости дозу постепенно (каждые 3-5 минут) увеличивают (в зависимости от эффекта и реакции частоты сердечных сокращений, центрального венозного давления и систолического АД, которое может быть снижено на 10-25% от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт.ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения
должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижение АД) дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные промежутки времени. Максимальная доза составляет 8 мг нитроглицерина в час (133 мкг/мин), в редких случаях 10 мг в час (166 мкг/мин). При тяжелой стенокардии доза составляет 2-8 мг/ч (33-133 мкг/мин). При гипертоническом кризе с декомпенсацией сердечной деятельности под постоянным контролем АД и частоты сердечных сокращений
(ЧСС) проводят инфузию со скоростью 2-8 мг/ч (в среднем 5 мг/ч). При контролируемой артериальной гипотензии в зависимости от вида наркоза и требуемого уровня снижения АД доза составляет 2-10 мкг/кг/мин.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий По 5, 10 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла тип I с цветным кольцом излома или с цветной точкой и
насечкой или без кольца излома, цветной точки и насечки.
На ампулы дополнительно может наноситься одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровая кодировка или без дополни-
тельных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или пленки полимерной или без фольги и без пленки.
Или по 5 ампул помещают в предварительно изготовленную форму (трей) из картона с ячейками для укладки 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок или картонных
треев вместе с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным, или без скарификатора и ножа ампульного помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, ускоренное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутанности сознания и неврологическим расстройствам. Передозировка в течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом.
Лечение. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным головным краем кровати. В тяжелых случаях назначают плазмозаменители, допамин. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может повлечь цианоз, метаболический ацидоз, кому, судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего (1-2 мг/кг массы тела).
Применение в период беременности или кормления грудью
Информация о применении препарата в период беременности ограничена, поэтому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции, наблюдающиеся у младенца, которого кормит принимающая препарат женщина, маловероятны и слабо выражены. В период лечения кормление грудью следует прекратить. В случае необходимости применения препарата по жизненным показаниям следует сопоставить соотношение польза/риск.
Дети
Опыт применения детям ограничен.
Особенности применения
Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, применять препарат при анемии, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, метгемоглобинредуктазы, аортальном или митральном стенозе, «легочном сердце», тяжелых нарушениях функции печени, почек, гипотиреозе, гипотермии, недостаточном питании.
Возможно развитие толерантности к нитроглицерину, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.
Нитроглицерин, концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл, содержит в качестве вспомогательного вещества 750 мг/мл этанола. При максимальной скорости инфузии нитроглицерина (400 мкг/мин) поступление этанола составляет приблизительно 1,8 г/ч, что в 3-5 раз превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых людей.. Нитроглицерин, концентрат для раствора для инфузий, 10 мг/мл, следует применять для лечения детей, беременных женщин и пациентов, больных эпилепсией, пациентов с нарушением функции печени — только по жизненным показаниям. В этих случаях рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.
Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Препарат применяют в условиях стационара.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами (ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, β-адреноблокаторами), трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанол-содержащими препаратами, прокаинамидом, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.
Совместное применение нитроглицерина с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил), которые используются для лечения нарушений эрекции или легочной гипертензии, строго противопоказано из-за риска развития тяжелой гипотензии. Применение нитроглицерина возможно не ранее чем через 24 часа после приема препаратов, содержащих силденафил и варденафил, не ранее чем через 48 часов после приема препаратов, содержащих тадалафил.
Противопоказано совместное применение нитратов со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.
Атропин и другие препараты, оказывающие М-холинолитические действие (этазицин, этмозин), могут уменьшить эффект нитроглицерина в результате снижения его биодоступности.
Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск коронарного спазма.
При совместном применении с нитроглицерином возможно снижение антикоагулянтного эффекта гепарина.
Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.
Вероятность развития толерантности возрастает при использовании в сочетании с другими препаратами из группы нитратов.
Применение донаторов сульфгидрильних групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) способствует восстановлению сниженной чувствительности к нитроглицерину.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Нитроглицерин — антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.
Антиангинальное действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровотока в ишемизированных областях миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика. Эффект наблюдается через 1-2 минуты с начала инфузии глицерилтринитрата и длится 3-5 минут.
Объем распределения глицерилтринитрата — 3,3 ±1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке 50-500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с протеинами плазмы крови.
Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под влиянием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке крови проходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобождены от азота, в дальнейшем метаболизируются до глюкуронидов и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается.
Фармакокинетика нитроглицерина сложная и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объемом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительным различием концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме крови. Плазматический клиренс нитроглицерина при продолжительной инфузии составляет 230 ± 9 мл/мин/кг.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства
Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.
Несовместимость
Применяют только перечисленные в разделе «Способ применения и дозы» растворители. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.
Nitroglycerin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Нитроглицерин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) приводит к расслаблению гладкомышечных волокон, преимущественно венул и вен.
Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном (в/в) введении оказывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счёт расширения периферических вен.
Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отёке лёгких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счёт снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объёма сердца).
Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.
Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Фармакокинетика
Попадая в системный кровоток, 60 % связывается белками плазмы крови. Высоколипофилен, имеет большой объём распределения (1,2-3,3 л/кг).
Быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты, с образованием ди- и мононитратов, конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 30-78 л/мин, период полувыведения — 1-3 мин. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным гемоглобином.
Показания
Острый инфаркт миокарда (в том числе осложнённый острой ЛЖ недостаточностью), нестабильная и постинфарктная стенокардия, отёк лёгких, управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к препарату и другим органическим нитратам;
— изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, субаортальный стеноз;
— кардиогенный шок;
— токсический отёк лёгких;
— острое нарушение кровообращения (шок, коллапс);
— неконтролируемая гиповолемия при нормальном или низком давлении в лёгочной артерии у больных с сердечной недостаточностью;
— артериальная гипотензия (при систолическом АД менее 90 мм рт. ст. может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии);
— тампонада сердца, констриктивный перикардит;
— заболевания сопровождающиеся, повышением внутричерепного давления (в том числе черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг);
— выраженная анемия;
— одновременный прием, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Атеросклероз, острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения, левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение при беременности и в период кормления грудью должно проводиться под врачебным контролем, если потенциальная польза лечения для матери превосходит риск для плода или ребёнка.
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться с индивидуальным подбором скорости в/в введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через инфузомат, позволяющие вводить раствор с точным дозированием скорости введения и общей дозы.
Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведённый 0,1 % раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы.
Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путём подсчёта числа капель переливаемой жидкости, для этого раствор нитроглицерина предварительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) — не следует использовать другие растворители — до концентрации 0,01 % нитроглицерина.
Подбор дозы и скорости введения осуществляется индивидуально с учётом артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), центрального венозного давления, ЭКГ и других показателей.
При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется, и потери на стенках трубок составляют от 40 до 80 % (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки).
Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом.
Не допускается хранение раствора во вскрытой ампуле.
Пролитый раствор из ампулы необходимо нейтрализовать сильной щелочью.
Режим дозирования и рекомендуемые концентрации
|
Доза нитроглицерина |
Объём раствора 1 мг/мл, мл/сутки через автоматический дозатор |
Объём р-ра 0,1 мг/мл, мл/сутки через систему для в/в введения |
Число капель в одну минуту |
|
|
мг/ч |
мкг/мин |
|||
|
1 |
16,6 |
24 |
240 |
3-4 |
|
2 |
33,2 |
48 |
480 |
5-7 |
|
3 |
49,8 |
72 |
720 |
10 |
|
4 |
66,4 |
96 |
960 |
13 |
|
5 |
88,0 |
120 |
1200 |
17 |
|
6 |
99,6 |
144 |
1440 |
20 |
|
7 |
116,2 |
168 |
1680 |
23 |
|
8 |
132,8 |
192 |
1920 |
27 |
|
9 |
149,4 |
216 |
2160 |
30 |
|
10 |
166,0 |
240 |
2400 |
33 |
1,0 мл = 20 каплям
Начальная скорость введения раствора 0,5-1 мг/ч, максимальная скорость составляет 8-10 мг/ч. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составлять от нескольких часов до 2-3 сут.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, гиперемия кожи, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, неприятные ощущения за грудиной, ортостатический коллапс, цианоз.
При выраженном снижении АД возможно возникновение парадоксальной брадикардии и усиление симптомов стенокардии, чувство жара, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, тревожность, психотические реакции, обморок, головокружение, «нитратная» головная боль, заторможенность, общая слабость, дезориентация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение, дерматит.
Прочие: нечёткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД (менее 90 мм рт. ст.), с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, пульсирующая головная боль; может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота и диарея; при применении высоких доз (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, одышка и тахипноэ. При очень высоких дозах возможно повышение внутричерепного давления.
Лечение: прекращают дальнейшее введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15–20 минут после прекращения введения препарата, затем можно продолжить введение после повторного подбора скорости инфузии.
В случае выраженного снижения АД и/или шока должно быть произведено возмещение объёма циркулирующей крови; в исключительных случаях для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и /или допамин.
В зависимости от степени тяжести предлагается применять следующие антидоты в случае метгемоглобинемии:
1. Аскорбиновая кислота: 1 г внутрь или внутривенно.
2. Кислородная терапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидипрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), ингибиторами фосфодиэстеразы-5, а также этанолом, усиливает гипотензивный эффект.
На фоне хинидина и прокаинамида возможен ортостатический коллапс.
Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его содержания в крови и привести к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное внутривенное введение тканевого активатора плазминогена (ТАП) и нитроглицерина может ускорить клиренс ТАП из плазмы крови за счёт усиления печёночного кровотока.
Одновременное применение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение показателей свёртываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).
Одновременное применение нитроглицерина и сапроптерина повышает риск развития артериальной гипотензии, в следствии потенцирования сапроптерином синтеза дополнительного количества оксида азота.
Особые указания
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным.
На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения «лёжа» или «сидя»; жаркой погоде, а также усилении стенокардии (при резком снижении АД) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правило подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее на фоне стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.
При частом применении без свободных от применения интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозы.
Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбида динитратом, изосорбида мононитратом), может потребоваться более высокая доза.
Выраженность головной боли на фоне применения нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременном приёмом ментолосодержащих лекарственных средств.
Если нечёткость зрения или сухость во рту сохраняется и выражено сильно, лечение должно быть прекращено.
При лечении пациентов с сопутствующим инсулинозависимым сахарным диабетом следует учитывать, что раствор нитроглицерина содержит декстрозу.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.
В ампулах по 2, 5 и 10 мл.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или бумаги с полимерным покрытием (или без фольги и бумаги с полимерным покрытием).
По 1, 2 или по 10 контурных ячейковых упаковок вместе с ножом ампульным или скарификатором и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с насечками, кольцами и точками скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
Хранение
В защищённом от света месте, вдали от огня, при температуре от 5 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.