При применении препарата Опдиво чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.
В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2).
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Инфекции и инвазии:
Частые: инфекция верхних дыхательных путей;
Нечастые: бронхит, пневмония;
Редкие: энцефалит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы):
Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи)
Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечастые: эозинофилия
Со стороны иммунной системы:
Частые: инфузионные реакции2;
Нечастые: анафилактические реакцие2, гиперчувствительность2.
Со стороны эндокринной системы:
Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз;
Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень частые: снижение аппетита;
Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы:
Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; Нечастые: полинейропатия;
Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органов зрения:
Частые: нечеткость зрения, сухость глаз;
Нечастые: увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Частые: повышение артериального давления;
Нечастые: тахикардия, васкулит;
Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы:
Частые: пневмонит2, одышка, кашель;
Нечастые: плеврит;
Редкие: инфильтрация легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень частые: диарея, тошнота;
Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту;
Нечастые: панкреатит;
Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчных путей:
Нечастые: гепатит2, гипербилирубинемия;
Редкие: холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Очень частые: сыпь3, зуд;
Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;
Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница;
Редкие: токсический эпидермальный некролиз1.
Со стороны опорно-двигательной системы:
Частые: костно-мышечная боль4, артралгия;
Нечастые: ревматическая полимиалгия;
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,2.
Общие нарушения и реакции на введение препарата:
Очень частые: утомляемость;
Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки);
Нечастые: боль в груди;
Со стороны лабораторных показателей:
Очень частые: снижение массы тела;
Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия;
Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия;
Редкие: гипермагнезиемия.
Примечание:
1 — Включая побочные реакции с летальным исходом.
2 — Включая жизнеугрожающие побочные реакции.
3 — Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генирализованную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь.
4 — Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль.
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 25 000
Фармакологические свойства
Препарат Опдиво назначается при диагностированной метастатической меланоме у пациентов с раковым образованием неоперабельного типа, который характеризуется склонностью к распространению на другие биосистемы и органы. Действующим химкомпонентом лекарства позиционируется ниолумаб, обладающий возможностями иммуномодулятора и препятствующий подавлению здоровых тканей.
Практика проведения курса терапии по устранению меланомы знает формы комплексного введения рассматриваемого средства с ипилимумабом. Это намного повышает результативность лечения. Показано исключительно при злокачественном новообразовании, которое характеризуется молекулярно-генетическими маркерами. Они представляют собой полиморфные факторы, устанавливаемые микробиологическими тестами на уровне нуклеотидной цепи для одного гена или участка хромосомы.
Изобретение фармацевтикой этого медикамента и его внедрение на фармацевтическом рынке стало грандиозным открытием в терапии развивающейся меланомы. Периодом рождения фармизделия Опдиво считается 2014 год. Из анализа данных, полученных на основе исследовательского тестирования, стало известным о великом превосходстве ниволумаба над медикаментами с параметрами, характерными для химиотерапии при неоперабельных и метастатических формах рака кожного покрова. При этом результативность использования искомого фармизделия получилась приближенной к максимальной, а токсическое влияние и уровень наблюдавшихся коллатеральных осложнений — минимальным.
В соответствии с результатами клинического тестирования установлено, что свыше 80% людей, которым был назначен медикамент, отметили, что протекание заболевания стало легче и снизились размеры новообразования.
Опдиво относится к группе моноклональных антител, вырабатываемых иммунными клетками, произошедшими от общей клетки-предшественницы – клона. Лекарство способно восстановить пораженную раковой патологией иммунную организацию и фактически принудить её к активной борьбе с патологией. Моноклональные частицы вырабатываются против любого естественного антигена, с которым они будут связываться, и подавлять его активность. Они также могут пригодиться для сканирования чужеродных клеток и очистки организма от их присутствия.
Принцип действия лекарства заключается в ограничении реактивности протеина запрограммированной гибели, т.е. его транскрипции, транспорте и сращивании некоторых цепей РНК.
Достоинством химматериала Опдиво считается его высокая селективность, что отличает его от стандартной химиотерапии, когда происходит подавление и нарушение развития всех клеток тела. Предлагаемый к употреблению медикамент влияет на иммунитет мягко и избирательно. Основное действующее вещество – нивомулаб, регулирует работоспособность Т-лимфоцитарных клеток, которые ответственные за распознавание и подавление инородных антигенов, что дает возможность иммунитету обнаружить и уничтожить опухолевое новообразование.
Активация клеточных организаций иммунной структуры происходит за счет нейроцептора PD-1, который ограничивается частицами программируемой смерти тканей, вырабатываемыми злокачественными образованиями. Ниволумаб закрывает доступ патогенов с нейроном PD-1, предохраняя Т-клетки и давая им возможность нормально функционировать.
Состав и форма выпуска
Опдиво изготавливается в форме белого порошка, который растворяется для проведения капельных инъекций через вену. Содержится лекарство в емкостях по 40 и 100 мг.
Показания к применению
Препарат назначается при диагностировании рака дермы, когда обнаружено мутирование генной структуры и невозможно проведение хирургического вмешательства по её устранению.
Показание касается и случаев наличия метастазов плоскоклеточной немелкоклеточной опухоли легочной биосистемы. Выписывается средство, если больные уже пробовали лечиться другими химматериалами с использованием ипилимумаба, с помощью химиотерапии, которая не привела к положительным результатам. Чаще всего это относится к немелкоклеточной опухоли легких.
Самолечение с использованием фармпродукта Опдиво категорически запрещается, поскольку онкология не прощает дилетантизма. Только профильный врач-онколог вправе определить правильную стратегию терапии, необходимые лекарства и их дозировку.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
C34 Онкология бронхо-легочной биосистемы;
C43 Рак дермы;
C64 Опухолевое новообразование на почках, за исключением почечной лоханки.
Побочные эффекты
Поскольку химвещество Опдиво непосредственно влияет на работу иммунной биосистемы, рекомендуется с осторожностью подходить к его употреблению. Это связано с тем, что оно трансформирует работу практически всех органов: кожной поверхности, печеночной и почечной структур, гормональных биосистем (гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной), сердца и сосудов, клеток головного мозга.
После введения лекарства регистрируются следующие побочные осложнения: астения, болевой синдром в мускулах, суставах и костной ткани; понос, высыпания на дерме, зуд, тошнота; озноб с лихорадочным состоянием, диспноэ, нарушение работы вестибулярного аппарата, предобморочные состояния. При развитии подобных симптомов надо прекратить употребление лекарства и немедленно обратиться к профильному медспециалисту. В случае параллельного применения других медикаментозных материалов в виде биологически активных добавок, витаминов, травяных препаратов также рекомендуется предупредить об этом доктора. В ходе изучения анамнеза сам медик обязан узнать всю историю болезней пациента, если тот переносил сложные хирургические операции в виде пересадки органов. Стоит обратить внимание на функционирование печеночной и почечной структур, дыхательной биосистемы. Ниволумаб не рекомендован к внедрению на этапе вынашивания ребенка. Профиль безопасности и результативности средства Опдиво в отношении несовершеннолетних пациентов не изучен. Как применять вещество пожилым людям, определит врач.
Противопоказания
Использование медикамента запрещается при первом появлении реакции гиперсенситивности на действие основного ингредиента или дополнительных продуктов. В случае развития тяжелых аллергических реакций употребление фармизделия рекомендуется немедленно прекратить и обратиться в медицинское учреждение.
К противопоказаниям относятся заболевание волчанки, геморрагически-гнойного воспаления толстой кишки, хроническая патология отдела тонкого кишечника, деструкции печени, органов дыхательной биосистемы. После операций по трансплантации Опдиво также запрещено к введению.
Применение при беременности
Пациентка обязана сообщить врачу о беременности, если предполагается назначение курса терапии с вливанием фармпродукта. Его воздействие на развитие эмбриона имеет исключительно токсический характер, поэтому на протяжении всего лечения и пяти месяцев после него в супружеской жизни надо использовать противозачаточные средства. Это предупреждение относится к пациентам женской половины и к представителям мужского пола.
Во время лактообразования инструкция также категорически запрещает выполнение инфузий раствора. Это связано с тем, что компоненты лекарства проникают в молоко, а вместе с ним и в организм ребенка. Поэтому от естественного кормления младенца придется отказаться и перевести его на искусственное питание.
Способ и особенности применения
Медикамент Опдиво вводится методом инфузионного вливания через вену. Концентрация составляет показатель 10 мг/мл, длительность инъекции должна быть не менее 60 минут. В зависимости от назначения интервал между приемами может быть от 2 до 3 недель. Продолжительность курса и дозирование устанавливается индивидуально.
Растворенный порошок в зависимости от нормы, назначенной врачом, смешивается с 0.9% физиологической жидкостью хлорида натрия в специальном пакете. Инфузионный аппарат должен иметь развилку на случай подсоединения дополнительного пакета с веществом, предназначенным для промывания после препарата. Обязательна установка фильтрующего приспособления на 0,2 мкм.
Перед применением химсредства нужно проверить артериальное давление, температуру, частоту сердечных сокращений и процент насыщения кислородом гемоглобина. Обязательно проводится общий осмотр, сдача биохимического и общего анализа кровяной субстанции, проверка функциональности щитовидного органа. Непосредственно в момент введения препарата рядом с пациентом должен находиться медэксперт, который смог бы оказать немедленную помощь при развитии осложнений.
В период лечения с использованием материала Опдиво советуют придерживаться таких рекомендаций:
Использование средства Опдиво возможно при терапии других типов злокачественных новообразований на почках, органах дыхания, опухолевой патологии лимфатической системы.
Взаимодействие с другими лекарствами
Больной должен сообщить врачу о принимаемых им препаратах. На основе этих данных он сможет разработать правильную схему лечения. Изделие не совместимо с некоторыми терапевтическими продуктами и фитосредствами.
Передозировка
О приеме медикамента в количествах, которые превышают норму, ничего неизвестно. При возникновении болезненных реакций, необходимо отменить использование материала и обратиться к врачу.
Аналоги
Среди альтернативных веществ выделяют Кейтруду.
Условия продажи
Лекарство можно купить в аптеке только по рецепту.
Условия хранения
Согласно инструкции по применению, медикамент следует сберегать в прохладном месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам, солнечному свету. Температурный режим – 2-8°С.
Цены на Опдиво в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 25 000 руб.
Сертификаты и лицензии
Опдиво 100 мг 10 мл концентрат
Инструкция по применению Опдиво 100 мг 10 мл концентрат
Форма выпуска, упаковка и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде жидкости от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачной или опалесцирующей.
* Фасовка производится с учетом перезакладки в 0.7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 100 мг (10 мл).
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 62.9 мг, натрия хлорид — 31.2 мг, маннитол — 321 мг, пентетовая кислота — 0.0856 мг, полисорбат 80 — 2.14 мг, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота — q.s. до pH 6.0, вода д/и — q.s. до 10.7 мл.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD- L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.
PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т- клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.
Средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности — 49,7 %); средний Vd в равновесном состоянии — 8,0 л (коэффициент вариабельности — 30,4 %); средний T1/2 составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности — 101 %). Максимальная, минимальная и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 недель в дозе 3 мг/кг составляли 57,116 и 75.3 мкг/мл соответственно.
Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям ниволумаба в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг).
Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом IgG4, предполагаемый путь его метаболизма соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.
Показания
В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов; в качестве монотерапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых после предшествующей химиотерапии; в качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в виде в/в инфузий. Введение следует проводить под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной в/в инфузии каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
Решение о временном прекращении терапии или о полной отмене средства принимает врач на основании индивидуальной безопасности и переносимости средства.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; энцефалит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).
Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — инфузионные реакции, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полиневропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная невропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия.
Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит, гипербилирубинемия; редко — холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (в т.ч. пятнисто-папулезная сыпь, эритемная сыпь, зудящая сыпь, везикулезная сыпь, макулезная сыпь, кореподобная сыпь, папулезная сыпь, пустулезная сыпь, папулосквамозная сыпь, везикулезная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозная сыпь), зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — костно-мышечная боль (в т.ч. боль в спине, боль в костях, мышечно-скелетная боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, спинальная боль), артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Общие реакции: очень часто — утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечасто — боль в груди.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности ЩФ, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам средства; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени; пациенты с показателями исходного функционального статуса ≥2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты; пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза, пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-CTLA-4 терапией в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения средства женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.
При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при нарушениях функции почек тяжелой степени.
Коррекции дозы при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет и старше не требуется.
Особые указания
При применении ниволумаба возможны тяжелые, в т.ч. с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем как минимум в течение 5 мес после введения последней дозы, так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением ГКС.
В случае проведения иммуносупрессивной терапии ГКС, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы ГКС проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций.
Иммуносупрессивную терапию препаратами, отличными от ГКС, назначают в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении ГКС.
Применение ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы ГКС или проведения иммуносупрессивной терапии.
Ниволумаб следует отменить при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменить без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, головокружение, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения ниволумабом до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.
В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения не снижает эффективности ниволумаба.
Способ применения и дозировка Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10млПрепарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Препарат вводят в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии. Рекомендуется: в начале лечения вводить препарат в виде 60-минутной инфузии и затем, в случае нормальной переносимости при введении препарата, перейти на время инфузии в течение 30 минут. Лечение должно продолжаться до прогрессирования или развития непереносимой токсичности. В адъювантном режиме при терапии пациентов с меланомой лечение должно продолжаться до развития рецидива заболевания или непереносимой токсичности, максимально до 1 года. На фоне терапии ниволумабом наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Неоперабельная или метастатическая меланома: в качестве монотерапии — препарат Опдиво — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; в комбинации с ипилимумабом — препарат в дозе 1 мг/кг с последующим внутривенным введением ипилимумаба в тот же день в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели, всего 4 введения. Далее — монотерапия — препарат в дозе 3 мг/кг или 240 мг первое введение через 3 недели после последнего совместного введения или в дозе 480 мг через 6 недель после последнего совместного введения. Затем — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Адъювантная терапия пациентов с меланомой: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Распространенный почечно-клеточный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующая или рефрактерная кпассическая лимфома Ходжкина: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи: препарат Опдиво — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный неоперабельный или метастатический уротелиальный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Гепатоцеллюлярный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Метастатический колоректальный рак: препарат — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Пропуск введения очередной дозы или отмена терапии могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. При применении препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата. Терапию препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом необходимо полностью прекратить в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом: Пневмонит 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Пневмонит 3 или 4 степени тяжести — отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Диарея или колит 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Диарея или колит 3 степени тяжести (монотерапия ниволумабом) — Приостановить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Диарея или колит 3 степени тяжести (ниволумаб в комбинации с ипилимумабом) — Отмена обоих препаратов без возобновления. Диарея или колит 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво- или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 2 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. АСТ/АЛТ от >1 до 3 х ВГН (верхняя граница нормы) на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН — АСТ/АЛТ от >3 до 5 х ВГН на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВГН — Приостановить прием препарата Опдиво до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение активности АСТ/АЛТ в течение лечения до >10 х ВГН (независимо от уровня в начале лечения) или Повышение уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво без возобновления. Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 2 степени тяжести Диабет 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом должен быть продолжен в присутствии гормонозаместительной терапии до исчезновения симптомов нежелательных реакций. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит), недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести Диабет 4степени тяжестигипотериоз, ) — Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Сыпь 3 степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Подозрение на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом. Сыпь 4 степени тяжести подтверженный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Впервые выявленные неврологические признаки или симптомы от умеренной до тяжелой степени тяжести — Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами. Иммуно-опосредованный энцефалит — Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (впервые выявленные) — приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Миокардит 3 степени — Отмена препарата Опдиво или препарат Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 4 степени тяжести или повторные случаи нежелательных реакций 3 степени тяжести. Сохранение нежелательных реакций 2 или 3 степени тяжести несмотря на модификацию лечения. Невозможность снижения суточной дозы глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона — Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Коррекции дозы препарата у пациентов 65 лет и старше не требуется. Инструкции по приготовлению и введению препарата: Приготовление раствора для инфузий: Дозировка препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения. Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях. Препарат Опдиво может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Проводят визуальный контроль концентрата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий: концентрация разбавленного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл; конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл; Для упрощения приготовления раствора препарата исходный концентрат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон с препаратом! Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился. Препарат совместим со следующими типами оборудования для инфузий: Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые контейнеры для инфузий; Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения; Проточные фильтры для инфузионных систем с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 — 1,2 мкм. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 — 8 С (из указанных 24 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20-25 С) и комнатном освещении в течение не более чем 8-ми часов, включая время, необходимое для введения препарата). Неиспользованный остаток препарата во флаконе и пустой флакон следует уничтожить согласно местным рекомендациям. Введение раствора для инфузий: Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. После введения каждой дозы препарата необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. Препарат должен вводиться в течение 60 минут или 30 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 — 1,2 мкм). При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом препарат следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры. |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа. PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т- клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли. Комбинация ниволумаба (анти-PD-l) и ипилимумаба (анти-СТLА-4) приводит к усилению активации Т-клеток, которая оказалась выше, чем эффект каждого из антител в отдельности, это повысило противоопухолевый ответ при метастатической меланоме. На сингенных моделях опухоли у мышей двойная блокада PD-1 и CTLA-4 оказала синергическую противоопухолевую активность. Фармакокинетика. Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг. В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет — 7,9 мл/ч (коэффициент вариабельности — 46 %); средний объем распределения в равновесном состоянии — 6,6 л (коэффициент вариабельности — 24,4 %); средний период полувыведения (t1/2) составил 25,2 дней (коэффициент вариабельности — 55,4 %). Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям препарата в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг). Клиренс ниволумаба не снижался с течением времени у пациентов с полностью резецированной меланомой, поскольку средний клиренс в этой популяции пациентов на 24% ниже по сравнению с клиренсом в равновесном состоянии у пациентов с метастатической меланомой. Метаболизм ниволумаба не описан, однако, ввиду идентичности структуры ниволумаба с человеческим моноклональным антителом lgG4, предполагаемый путь метаболизма препарата соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка. При применении ниволумаба в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг клиренс ниволумаба увеличивался на 29 %. Ниволумаб не оказывает влияния на клиренс ипилимумаба. При применении в комбинации, в присутствии антител к ниволумабу, клиренс ниволумаба увеличился на 24 %. Присутствие антител к ипилимумабу не оказало влияния на клиренс ипилимумаба. Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела, эта связь была признана клинически не значимой. Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2), средней (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин и > 15 мл/мин /1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдалось клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен. Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с различными типами опухолей (рак легкого, меланома, рак почки, рак головы и шеи, уротелиальный рак, классическая лимфома Ходжкина) с печеночной недостаточностью легкой (повышение общего билирубина в 1,0-1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и средней (повышение общего билирубина в 1,5-3,0 раза выше ВГН и любое значение ACT) степени тяжести в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика препарата не изучалась у пациентов с тяжёлой степенью печеночной недостаточности (повышение уровня общего билирубина более чем в 3,0 раза выше ВГН и любое значение ACT). |
Побочное действие Опдиво концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10млПри применении препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата. В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (30%), сыпь (17%), зуд (13%), диарея (13%), тошнота (12%). В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/мл при лечении меланомы, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были сыпь (52%), утомляемость (46%), диарея (43%), зуд (36%), тошнота (26%), гипертермия (19%), снижение аппетита (16%), гипотиреоз (16%), колит (15%), рвота (14%), боли в животе (13%), артралгия (13%), головная боль (11%), одышка (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени тяжести (степень 1 и 2). Общий профиль безопасности в клиническом исследовании с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, как правило, совпадал с профилем, установленным по всем типам опухолей для ниволумаба в монотерапии, за исключением большей частоты повышения активности трансаминаз и уровня билирубина. В исследовании 2 фазы с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, повышение активности ACT, АЛТ и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести было отмечено у 17%, 11% и 7% пациентов, соответственно. В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг терапия была прекращена у 9 % пациентов по причине развития нежелательных реакций, 20 % пациентов пропустили по меньшей мере один прием препарата Опдиво по причине развития нежелательных реакций. Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести были зафиксированы у 25% пациентов, получавших ниволумаб. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 и 4 степени тяжести, отмеченными как минимум у 2% пациентов, были диарея и повышение активности липазы и амилазы. Серьезные нежелательные реакции были зафиксированы у 18% пациентов, получавших ниволумаб. Самыми распространенными нежелательными реакциями (по меньшей мере, у 20% пациентов, получавших адъювантную терапию меланомы ниволумабом) были утомляемость, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, зуд, головная боль, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, боль в животе. Самыми распространенными иммуноопосредованными нежелательными реакциями были сыпь (16%), диарея/колит (6%) и гепатит (3%). Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво-А Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: Частые: инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит, пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы): Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи). Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; редкие: анафилактические реакции. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТИХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипергликемия; частые: гипогликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, сахарный диабет, тиреоидит; редкие: диабетический кетоацидоз. Нарушения обмена веществ и питания: частые: снижение аппетита; нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечастые: полинейропатия, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов); Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, энцефалит. Со стороны органов зрения: нечастые: нечеткость зрения, увеит, сухость глаз; Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: повышение артериального давления; нечастые: тахикардия; редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), миокардит, мерцательная аритмия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: Частые: пневмонит, одышка, кашель; нечастые: плевральный выпот; редкие: инфильтрация легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота; частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, панкреатит; редкие: язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны печени и желчных путей: нечастые: гепатит; редкие: холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: частые: костно-мышечная боль, артралгия; нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит; редкие: миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз, синдром Шегрена. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость; частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечастые: боль, боль в груди; Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия; частые: снижение массы тела, повышение уровня общего билирубина, гипермагнезиемия, гипернагриемия. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво в комбинации с ипилимумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: частые: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит. Со стороны крови и лимфатической системы: частые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; нечастые: саркоидоз. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипотиреоз, гипергликемия, гипогликемия; частые: гипертиреоз, тиреоидит, недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит; нечастые: диабетический кетоацидоз, сахарный диабет. Нарушения обмена веществ и питания: очень частые: снижение аппетита; частые: дегидратация. Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль; частые: периферическая нейропатия, головокружение; нечастые: полинейропатия, синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, паралич малоберцового нерва, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), энцефалит. Со стороны органов зрения: частые: увеит, нечеткость зрения. Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: тахикардия, повышение артериального давления; нечастые: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия, миокардит. Со стороны дыхательной системы: очень частые: одышка; частые: пневмонит, кашель; нечастые: плевральный выпот. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: колит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота; частые: панкреатит, стоматит, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, перфорация кишечника, дуоденит. Со стороны печени и желчных путей: частые: гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница; нечастые: псориаз; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: очень частые: артралгия; частые: костно-мышечная боль; нечастые: спондилоартропатия, синдром Шегрена, артрит, миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность); нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость, повышение температуры тела; частые: отеки (включая периферические отеки), боль; нечастые: боль в груди. Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение уровня общего билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия. гипонатриемия; частые: снижение массы тела, гиперкальциемия. гипермагнезиемия, гипернатриемия. Препарат Опдиво, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностью. У 12,9 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 0.7 % пациентов. У 37,8 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с игшлимумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 4,6 % пациентов. У 8,4 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с ииилимумабом, наблюдалось образование антител к ипилимумабу. Нейтрализация антител определилась у 0,3 % пациентов. Однако не выявлено взаимосвязи между изменениями фармакокинетических параметров, отсутствием клинического эффекта, изменением профиля токсичности и наличием антител в плазме крови как при монотерапии, гак и при комбинированной терапии с ииилимумабом. |
Особые указанияС осторожностью: Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени. Пациенты с активными метастазами в головной мозг (или лептоменингеальными метастазами), активными аутоиммунными заболеваниями, пациенты, получающие терапию системными иммуносупрессорами, а также пациенты с исходным функциональным статусом но шкале ECOG > 2 были исключены из всех регистрационных исследований ниволумаба и ниволумаба в комбинации с ипилимумабом. В отсутствии данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях. В клинических исследованиях ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом не принимали участие следующие группы пациентов: Меланома: пациенты с меланомой глаза/сосудистой оболочки глаза. Немелкоклеточный рак легкого: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких. Почечно-клеточный рак: пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или активными метастазами в головной мозг. Классическая лимфома Ходжкина: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких. Рак головы и шеи: пациенты с раком носоглотки или слюнной железы в качестве первичного места расположения опухоли. Гепатоцеллюлярный рак: пациенты с нарушениями функции печени любого класса, кроме класса А по классификации Чайлд-Пью, в скрининг е; активное коинфицирование вирусом гепатита В/С или вирусом гепатита B/D. Исследований применения препарата Опдиво у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции. Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво в период грудного вскармливания противопоказано. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво или ипилимумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть прекращено с последующим его возобновлением или без возобновления с назначением глюкокортикостероидов. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение, по меньшей мере, 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов. Применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения другой иммуносупрессивной терапии. Если препарат Опдив применяется в комбинации с ипилимумабом, перед началом лечения прочтите инструкцию по применению ипилимумаба. Оба препарата могут вызывать нежелательные реакции со стороны иммунной системы. В клинических исследованиях нежелательные реакции со стороны иммунной системы при применении ниволумаба в комбинации с ипилимумабом, возникали чаще, чем при применении ниволумаба в качестве монотсрапии. Большая часть нежелательных реакций со стороны иммунной системы, при должном лечении, включая применение глюкокортикостероидов и модификацию лечения, разрешились или состояние, вызванное ими, улучшилось. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите, а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях. Необходимо назначение антибиотиков для профилактики развития оппортунистических инфекций у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с наличием активирующих мутаций гена EGFR или транслокации ALK рекомендуется назначать терапию препаратом Опдиво после получения ими соответствующей таргетной терапии. Врач должен принимать во внимание эффект отсроченного действия препарата Опдиво при принятии решения о начале терапии у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При пневмоните 3 или 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона. При пневмопите 2 степени тяжести (симптоматической) применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво1′ в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво1′ в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдив в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные с ними симптомы должны быть исключены. При диарее или колите 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При диарее 3 степени тяжести применение препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При диарее или колите 3 степени тяжести применение препарата Опдиво в качестве монотерапии следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво в качестве монотерапии может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение препарата Опдиво в качестве монотерапии должно быть отменено без возобновления. При диарее или колите 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво» в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение активности трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При повышении активности трансаминаз и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При повышении активности трансаминаз и уровня общего билирубина 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. У пациентов с гепатоцеллюлярным раком применение ниволумаба следует временно приостановить или отменить без возобновления на основании следующих критериев и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1- 2 мг/кг/день метилпреднизолона: при активности трансаминаз от>1 до 3 х ВГН в начале лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН — применение ниволумаба следует приостановить. при активности трансаминаз от >3 до 5 х ВГН в начале лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВП1 — применение ниволумаба следует приостановить. независимо от активности трансаминаз в начале лечения — при повышении в течение лечения активности трансаминаз до >10 х ВГН или повышении уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести — применение ниволумаба следует отменить без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелого нефрита и почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием. При повышении уровня сывороточного креатинина 4 степени тяжести применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При повышении уровня сывороточного креатинина 2 или 3 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5 — 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено без возобновления. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников (включая вторичную недостаточность коры надпочечников), гипофизит (включая гипопитуитаризм), сахарный диабет и диабетический кетоацидоз. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться утомляемость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотензия или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуноопосредованными. При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипергиреозе применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы. При развитии жизнеугрожающего (4 степени тяжести) гипертиреоза и гипотиреоза применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При тяжелой (3 степени тяжести) или жизнеугрожающей (4 степени тяжести) недостаточности коры надпочечников применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует отменить окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами. При симптоматическом гипофизите 2-3 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво» или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При жизнеугрожающем гипофизите 4 степени терапия препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии. При симптоматическом диабете применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходим мониторинг уровня сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином. При развитии жизнеугрожающего диабета 4 степени тяжести применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть отменено окончательно. При терапии препаратом Опдиво были отмечены случаи развития тяжелой формы сыпи. При терапии препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом тяжелые формы сыпи развивались чаще. Применение ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом следует приостановить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе, эквивалентной 1 — 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами. Наблюдались редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, некоторые из них со смертельным исходом. При возникновении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить, а пациента необходимо перевести в специализированное отделение для мониторинга состояния и лечения. При подтвержденном синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, пациенту рекомендуется полное прекращение применения препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом. При терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи иммуноопосредованного энцефалита при отсутствии ясной альтернативной этиологии. Обследование пациентов с неврологическими симптомами может включать консультацию невролога, МРТ головного мозга и люмбальную пункцию (но не ограничиваться ими). Применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить у пациентов с впервые возникшими неврологическими признаками или симптомами умеренной или тяжелой степени и провести обследование для исключения инфекции или других причин неврологических нарушений умеренной или тяжелой степени. При исключении другой этиологии энцефалита, пациентам с иммуноопосредованным энцефалитом следует назначить кортикостероиды в дозе, эквивалентной 1-2 мг/кг/день преднизона, с последующим постепенным снижением дозы глюкокортикостероидов. При развитии иммуноопосредованного энцефалита препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует полностью отменить. Следующие иммуноопосредованпые нежелательные реакции были отмечены у менее 1 % пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, миастенический синдром, энцефалит, гастрит, саркоидоз, дуоденит, миозит, миокардит, рабдомиолиз. В пострегистрационных наблюдениях во время терапии препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом были отмечены случаи развития синдрома Фогта-Коянаги-Хорада. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом следует приостановить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво или препарат Опдиво в комбинации с ипилимумабом должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуноопосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций. Редкие случаи миотоксичности (миозит, миокардит, рабдомиолиз), некоторые со смертельным исходом, отмечались при применении препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом. В случае развития признаков и симптомов миотоксичности необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, а также незамедлительно направить их на дополнительное обследование и лечение к соответствующему специалисту. В зависимости от тяжести миотоксичности применение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть приостановлено или прекращено и назначено соответствующее лечение. Отторжение трансплантата солидного органа было отмечено в пострегистрационных наблюдениях у пациентов, получавших терапию PD-1/PD-L1 ингибиторами. Лечение препаратом Опдиво может увеличивать риск отторжения у реципиентов трансплантата солидного органа. Внезапно возникающие и тяжелые реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ), иногда с летальным исходом, были отмечены в пострегистрационных наблюдениях у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток и впоследствии получавших PD-1/PD-L1 ингибиторы. Применение ингибиторов PD-1/PD-L1, включая ниволумаб, назначаемых перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может ассоциироваться с повышенным риском связанных с трансплантацией осложнений, включая реакцию ТПХ. Случаи летального исхода были отмечены в рамках клинических исследований. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов для выявления признаков осложнений, связанных с трансплантацией, на ранних этапах. Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых или жизнеугрожающих инфузионных реакций, введение препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций. Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом Опдиво до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют. |
— Как правильно называется препарат Ниволумаб?
В интернете, и нередко, даже от начинающих врачей-онкологов вы можете услышать неправильное наименование препарата ниволумаб — не Опдиво, а Апдива, опдива, апдиво. В мире существует только 1 торговое наименование препарата ниволумаб – Опдиво. Никаких Апдива, опдива, апдиво не существует. Если Вы увидите рекламу таких наименований — Апдива, опдива, апдиво – бегите от таких аптек подальше.
— Какая цена препарата Опдиво (ниволумаба) является честной? Сколько стоит настоящий препарат опдиво (ниволумаб) в Москве? Может ли быть Опдиво (ниволумаб) дешевым или продаваться с большой скидкой?
Вы можете ориентироваться на цену в Европе «концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мл» начинается от 600 евро, плюс доставка. Любая цена ниже этой величины должна быть проверена. Иногда на сайтах указывают цену за 1 мл, а не за упаковку. Таким образом, Вас привлекает стоимостью в 11-12 тыс.руб., но по факту вы за 1 пузырек заплатите 110 – 120 тыс., что больше, чем в среднем по рынку.
— Стоит ли выбирать и покупать самый дешевый препарат Опдиво (Ниволумаб) в в обычной аптеке или в Интернет-аптеке? Стоит ли покупать самый дорогой препарат Опдиво (Ниволумаб) в обычной аптеке или в Интернет-аптеке?
Покупать самое дорогое или самое дешевое не стоит. Надо покупать в честной аптеке. Учитывая особенности режима хранения, препарат должны достать Вам из холодильника. Упаковка должна быть неповрежденной. В пузырьке не должно быть посторонних включений, осадка. Жидкость должна быть прозрачной. В остальных случаях – это некондиционный товар, его не стоит покупать. Будет себе дороже – останетесь и без денег, и без здоровья.
— Существуют ли аналоги или заменители Опдиво? Бывает ли неоригинальный препарат ниволумаба?
На препарат Опдиво (Ниволумаб) еще 10 лет будет действовать режим патентной защиты. Поэтому аналогов (дженериков), неоригинальных препаратов Опдиво не существует. Если Вы увидете рекламу аналога Опдиво (Ниволумаба) смело можете писать заявление в полицию.
— Как я могу сравнить цены на препарат Опдиво (Ниволумаб)? Сравниваю цены в Интернет-аптеке и в ближайшей аптеке на препарат Опдиво, цены отличаются в 5-6 раз, почему? Какие формы выпуска препарата опдиво продаются в аптеках Москвы?
Препарат Опдиво (Ниволумаб) выпускается в следующих лекарственных формах:
— концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 10мл;
— концентрат для приготовления инъекционного раствора 10мг/мл 4мл
Если вы не обращаете внимание на дозировку, то Вам кажется, что цены на препарат Опдиво отличаются в 5-6 раз. На самом деле разброс цен на Опдиво (Ниволумаб) в Москве не должен превышать 15-20%.,
Цена Опдиво (Ниволумаба) и в интернет-аптеке, и в аптека шаговой доступности
должна быть доступной!
— Как выбрать аптеку, в которой купить Опдиво (Ниволумаб)?
Вы можете выбрать любую из аптек нашей сети и мы перевезем нужный вам препарат Опдиво (ниволумаб) в необходимом для Вас количестве в выбранную Вами аптеку – ближайшую к дому или к месту работы. «Добрая аптека» — первая дисконт-аптека оригинальных препаратов, с минимально возможными ценами.
— Стоит заказать препарат Опдиво (Ниволумаб) в интернет-аптеке или объехать все ближайшие аптеки? Можно доверять службе доставки, которая привезет Опдиво (Ниволумаб) мне прямо домой?
Оптимально выбирать аптеки, которые занимаются не только Опдиво (Ниволумабом), но и другими онкопрепаратами. Проверьте, если у них есть другие дорогостоящие препараты типа Кетруда, Ервой, то смело отправляйтесь в них. Если же выяснится, что это случайно оказавшаяся упаковка Опдиво (Ниволумаба), неизвестно как попавшаяся в аптеку. То не рискуйте своим здоровьем понапрасну.
Служба доставки должна обеспечить доставку препарата Опдиво (Ниволумаб) в специальном термоконтейнере с соблюдением температурного режима хранения и транспортировки. Предельный срок поддержания стабильной температуры в контейнере не превышает 24 (!) часов. Ориентируйтесь на это при выборе доставки препарата Опдиво (ниволумаб) по Москве, Московской области и в административные центры регионов России.
— Позвонил на диспетчерский номер, и мне предложили доставить курьером круглосуточно. Следует ли мне воспользоваться предложением купить Опдиво (ниволумаб) по очень хорошей цене от интернет-аптеки Москвы в ночи, или дождаться утра?
Кому Вы будете предъявлять претензии, если вдруг нарушена холодовая цепь – непрерывная температура в диапазоне +2 – +8°С на всем пути от производителя до продажи? Телефонному номеру?
— В каких условиях должен храниться препарат Опдиво (Ниволумаб)?
Хранение препарата Опдиво в домашних условиях должно быть исключено. Согласно рекомендациям производителям должны быть строго выполнены следующие условия — «Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в защищенном от света в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С». Поэтому при приобретении его в аптеке желательно сразу доставить в лечебное учреждение и ввести пациенту.
— Мне предлагают купить израильский препарат Опдиво в москве с доставкой из Израиля? Стоит ли это делать, тратя деньги на израильский препарат Опдиво (ниволумаб)?
Условия хранения препарата Опдиво (Ниволумаб) требуют соблюдения следующих обязательных условий – «Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в защищенном от света в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С». Вероятность их выполнениия при транспортировке из Израиля конкретным человеком в личном багаже минимальна. Антитело Опдиво просто не переживет такой транспортировки. Проконтролировать продолжительность нахождения препарата вне температурной зоны 2-8°С невозможно, несмотря на все уверения продавца.
— Какие правила отпуска препарата Опдиво (Ниволумаб) существуют, спросят ли у меня рецепт на препарат Опдиво в аптеке?
Препарат Опдиво 10мг/мл 4мл инф #1флакон согласно Правила отпуска рецептурных препаратов относится ко II группе, отпускаемых по рецепту врача. Поэтому рецепт у Вас спросить обязаны.
— Как принимать Опдиво (Ниволумаб)?
Рекомендуемая производителем доза Опдиво (Ниволумаба) составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной в/в инфузии каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.
— Кому помогает препарат Опдиво (Ниволумаб), при каких видах рака применяют опдиво?
Препарат Опдиво (Ниволумаб) был зарегистрирован в качестве средства для лечения меланомы, и в последующем была доказана его эффективность в качестве комбинированной терапии совместно с препаратом Ервой у взрослых и детей старше 12 лет, страдающих раком толстой и прямой кишки, который метастазировал и не реагирует на препараты: фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан. Опдиво также применяется в качестве дополнительного средства при мелкоклеточном раке легкого. Кроме того, Опдиво (Ниволумаб) может помочь при Лимфоме Ходжкина
— Как долго длится иммунотерапия препаратом Опдиво (Ниволумаб)?
Первое введение препарат Опдиво продолжается около одного часа. Это время необходимо, чтобы исключить индивидуальную непереносимость и мониторировать состояние пациентка, чтобы предупредить нежелательные явления, которые могут возникнуть. Вторые и последующие курсы иммунотерапии препаратом Опдиво вводятся в течение 30 минут.
— Почему препарат Опдиво (Ниволумаб) относится к препаратам иммунотерапии, и кому назначают иммунотерапию?
В настоящее время иммунотерапия широко используется для лечения метастатического рака кожи, немелкоклеточного рака мочевого пузыря, легкого, шеи и головы, печени. Также лечение назначается при лимфоме Ходжкина и карциноме Меркеля. Важно, чтобы иммунотерапию назначали врачи-онкологи, которые имеют должный опыт.
— Как принимать препарат Опдиво (Ниволумаб)?
Рекомендуемая производителем дозировка препарата Опдиво (ниволумаб) составляет 3 мг/кг массы тела, который вводится в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. Длительность курса лечение не ограничивается, и оно должно продолжаться до достижения клинического эффекта или до появления признаков непереносимости препарата Оппдиво.
— Когда начинает действовать Опдиво (Ниволумаб) после введения?
Препарат Опдиво (Ниволумаб) начинает действовать на клетки иммунной системы противоопухолевой защиты человека сразу же после внутривенного введения. Клинические проявления тераппии Опдиво, видимые невооруженным глазом, наступают у пациентов по-разному – иногда, в течениие 1-3 недель, реже требуется около 1 месяца, чтобы увидеть эффект терапии.
— Как действует препарат Опдиво (Ниволумаб)?
Препарат Опдиво (Ниволумаб) представляет собой высокоспецифическое моноклональное антитело и относится к классу препаратов иммунотерапии. В отличие от препаратов традиционной химиотерапии препарат Опдиво действует высокоизбирательно на иммунную систему, что приводит к более эффективному обнаружению и уничтожению чужеродных антигенов. Это позволяет иммунной системе больного самостоятельно бороться с опухолью, как с любой другой чужеродной клеткой.
Моноклональное антитело Ниволумаб в составе препарата Опдиво блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) на Т-лимфоциитах и его лигандами (PD-L1 и PD-L2) из опухолевых клеток. В итоге, повышается эффективность распознавания опухолевых клеток системой свой-чужой организма, и В обычных условиях опухолевого роста, PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток, то есть связывающаяся с ним опухолевая клетка «выключает» иммунитет Т-клеток.
Итогом таргетной терапии является блокировка роста и распространения раковых клеток.
— Какие препараты и расходные материалы надо не забыть купить в аптеке вместе с препаратом Опдиво (Ниволумаб)?
При покупке препарата Опдиво (Ниволумаб) проверьте наличие у Вас таких расходных материалов, как влажные спиртовые антисептические салфетки для обработки поверхности и кожи рук, · гель для рук антисептический, а также шприцы и иглы для внутривенного введения препарата опдиво. Также для купирования побочных эффектов при приеме опдиво мы рекомендуем приобрести препарат Смекта, и клеенку подкладную ПВХ с покрытием.
— Какие побочные эффекты бывают при применении Опдиво (Ниволумаба)?
При применении препарата Опдиво (Ниволумаб) в сочетании с препаратами химиотерапии чаще всего наблюдаются такие побочные эффекты, как усталость, боли в мышцах, костях и суставах, тошнота, понос, кожная сыпь, уменьшение аппетита, запор, кожный зуд. Гораздо реже при применении Опдиво наблюдаются другие побочные эффекты со стороны пищеварительной системы — диарея, колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту. По мере достижения лечебного эффекта выраженность побочных эффектов уменьшается.
Самые часто задаваемые вопросы наших пациентов о препарате Опдиво (Ниволумаб):
Купить Опдиво концентрат 10мг/мл фл.4мл в Москве в аптеке или интернет-аптеке, найти опдиво по низкой цене; подробная инструкция по применению Опдиво; Найти, заказать опдиво по цене производителя в Москве; аналоги, заменители Опдиво; дженерики ниволумаба в Москве; купить израильский опдиво в Москве; доставка Опдиво курьером сегодня круглосуточно; показания и противопоказания к применению Опдиво; купить препарат Опдиво дешево.
Если хотите оставить свой вопрос, напишите нам в частном порядке на адрес: zakaz@apteka-sale.ru. Ваш вопрос о препарате Опдиво и наш ответ на него мы обязательно разместим.