Ноклот еа инструкция по применению

Форма выпуска
и состав
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (75 мг+75 мг) N10 (1×10) (блистеры).

СОСТАВ

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогрел — 75 мг.
Вспомогательные вещества лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).

Описание
светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с логотипом «Z» с одной стороны и гладкие — с другой.

Фармакологическое действие

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими антагонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов.
С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг обнаруживает существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Результаты клинических исследований, проведенных для оригинального препарата для сравнения клопидогреля с АСК или клопидогреля и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией, представлены ниже.
Инфаркт миокарда, инсульт, произошедших недавно, или установлено заболевание периферических артерий клопидогрел, по сравнению с АСК, значительно снижал частоту развития новых ишемических событий. Анализ общей смертности не выявил значительных различий между терапией клопидогрелем и АСК. Анализ подгрупп с различными заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший терапевтический влияние препарата был отмечен у пациентов с инсультом. Влияние клопидогреля на пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда был меньше и не отличался от влияния АСК. При этом благоприятный эффект клопидогреля у пациентов старше 75 лет был ниже, чем у пациентов ≤ 75 лет.
Острый коронарный синдром применение клопидогреля снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта.
По данным других клинических исследований, применение клопидогреля снижало потребность в применении тромболитической терапии.
Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.), не отличались от результатов всего исследования.
На благоприятный эффект клопидогреля не влияло получения других видов острой и длительной сердечно-сосудистой терапии. Эффективность клопидогреля не зависела от дозы АСК (75 мг — 325 мг один раз в сутки).
У пациентов с острым ИМ с повышением сегмента ST клопидогрел статистически значимо снижал относительный риск смерти по любой причине и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти. Такой эффект имел место у пациентов разного возраста и пола, независимо от приема фибринолитиками.

Фармакокинетика

После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 200 после приема не достигает предела измерения
(0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 800 после однократного и повторного приема.
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении
75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось.
Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.

Показания

Профилактика атеротромбозу и его осложнений у взрослых
— у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
— у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
— у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Режим дозирования
Взрослые и пациенты пожилого возраста Ноклот® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST — лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время.
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен

Побочное действие

Клинически значимые побочные реакции, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, описанные в соответствии с данными клинических исследований, проведенных для оригинального препарата.

Геморрагические осложнения (кровотечения) желудочно-кишечное кровотечение, пурпура / синяки / гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние в глаз (прежде всего в конъюнктиву), внутричерепные кровоизлияния, кровотечение в местах пункции.
У пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения в процентном отношении была примерно одинаковой. Частота тяжелых случаев была немного ниже для клопидогреля, чем для АСК.

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы и увеличивалась при увеличении дозы АСК, как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК.
Большинство кровотечений отмечалась в первый месяц лечения. Риск кровотечений (опасных для жизни, тяжелых, незначительных других) снижался в ходе исследования.

Не наблюдалось повышения частоты тяжелого кровотечения в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до операции. У пациентов, которые продолжали лечение в течение пяти дней коронарного шунтирования, частота события была значительно выше для комбинации клопидогрел + АСК, чем для комбинации плацебо + АСК.
Наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечения в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, которые отмечались за восходящими параметрами и типом фибринолитического или гепариновой лечения.

Общая частота возникновения тяжелой нецеребральнои кровотечения была низкой и подобной в обеих группах.

Побочные реакции, которые наблюдались как при клинических исследований оригинального препарата, так и при применении препаратов клопидогреля в клинической практике представлены посистемный в порядке снижения их тяжести часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Кровь и лимфатическая система
— нечасто тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
— редко нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
— очень редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Иммунная система
— очень редко сывороточная болезнь, анафилактические реакции.

Психические нарушения
— очень редко спутанность сознания, галлюцинации.

Нервная система
— нечасто внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение,
— очень редко изменение вкусового восприятия.

Патология глаз
— нечасто кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Патология уха и лабиринта
— редко головокружение.

Сосудистые расстройства
— часто гематома; очень редко тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
— часто носовое кровотечение;
— очень редко кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства
— часто желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
— редко ретроперитонеальный кровоизлияние очень редко желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы
— очень редко острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка
— часто подкожное кровоизлияние;
— нечасто сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура);
— очень редко буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани
— очень редко костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.

Почек и мочевыделительной системы
— нечасто гематурия
— очень редко гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и реакции в месте введения
— часто кровотечения в месте инъекций
— очень редко лихорадка.

Лабораторные исследования
— иногда удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Противопоказания
к применению
— Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов.
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
— Беременность и период кормления грудью.
— Возраст до 18 лет.

При беременности и кормлении
Из-за отсутствия клинических данных применять клопидогрел в период беременности не рекомендуется (меры предосторожности). Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
При нарушениях функции печени
Опыт применения препарата для лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
При нарушениях функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогреля больным с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.

Особые указания

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения.
Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, нестероидных противовоспалительных средств, в частности ингибиторов ЦОГ-2, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb, / IIIa. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависит от дозы АСК.
Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения.
В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопедогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому имеет осторожно применяться у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения. Пациенты, принимающие клопидогрел, должны информировать врача о приеме препарата перед оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, представляет угрозу для жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферез.
Из-за недостаточного объема данных не рекомендуется назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
Масло касторовое гидрогенизированное, входящий в состав препарата, может вызвать расстройство желудка и диарею.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка

При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями.
Лечение симптоматическое.
Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «
Особенности применения
»).

Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургическое вмешательство или иные патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa (см. Раздел «
Особенности применения
»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки в течение одного дня значительно не способствовало увеличению времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышенным риском кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «
Особенности применения
»).

Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не нуждался в коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитических средства. Безопасность одновременного применения клопидогр

Фармакологическое действие

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими антагонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов.
С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг обнаруживает существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Результаты клинических исследований, проведенных для оригинального препарата для сравнения клопидогреля с АСК или клопидогреля и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией, представлены ниже.
Инфаркт миокарда, инсульт, произошедших недавно, или установлено заболевание периферических артерий клопидогрел, по сравнению с АСК, значительно снижал частоту развития новых ишемических событий. Анализ общей смертности не выявил значительных различий между терапией клопидогрелем и АСК. Анализ подгрупп с различными заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший терапевтический влияние препарата был отмечен у пациентов с инсультом. Влияние клопидогреля на пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда был меньше и не отличался от влияния АСК. При этом благоприятный эффект клопидогреля у пациентов старше 75 лет был ниже, чем у пациентов ≤ 75 лет.
Острый коронарный синдром применение клопидогреля снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта.
По данным других клинических исследований, применение клопидогреля снижало потребность в применении тромболитической терапии.
Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.), не отличались от результатов всего исследования.
На благоприятный эффект клопидогреля не влияло получения других видов острой и длительной сердечно-сосудистой терапии. Эффективность клопидогреля не зависела от дозы АСК (75 мг — 325 мг один раз в сутки).
У пациентов с острым ИМ с повышением сегмента ST клопидогрел статистически значимо снижал относительный риск смерти по любой причине и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти. Такой эффект имел место у пациентов разного возраста и пола, независимо от приема фибринолитиками.

Фармакокинетика

После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 200 после приема не достигает предела измерения
(0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 800 после однократного и повторного приема.
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении
75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось.
Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.

Показания

Режим дозирования
Взрослые и пациенты пожилого возраста Ноклот® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST — лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время.
Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен

Побочное действие

Клинически значимые побочные реакции, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, описанные в соответствии с данными клинических исследований, проведенных для оригинального препарата.

Геморрагические осложнения (кровотечения) желудочно-кишечное кровотечение, пурпура / синяки / гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние в глаз (прежде всего в конъюнктиву), внутричерепные кровоизлияния, кровотечение в местах пункции.
У пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения в процентном отношении была примерно одинаковой. Частота тяжелых случаев была немного ниже для клопидогреля, чем для АСК.

Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы и увеличивалась при увеличении дозы АСК, как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК.
Большинство кровотечений отмечалась в первый месяц лечения. Риск кровотечений (опасных для жизни, тяжелых, незначительных других) снижался в ходе исследования.

Не наблюдалось повышения частоты тяжелого кровотечения в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до операции. У пациентов, которые продолжали лечение в течение пяти дней коронарного шунтирования, частота события была значительно выше для комбинации клопидогрел + АСК, чем для комбинации плацебо + АСК.
Наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечения в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, которые отмечались за восходящими параметрами и типом фибринолитического или гепариновой лечения.

Общая частота возникновения тяжелой нецеребральнои кровотечения была низкой и подобной в обеих группах.

Побочные реакции, которые наблюдались как при клинических исследований оригинального препарата, так и при применении препаратов клопидогреля в клинической практике представлены посистемный в порядке снижения их тяжести часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Кровь и лимфатическая система
— нечасто тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
— редко нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
— очень редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Иммунная система
— очень редко сывороточная болезнь, анафилактические реакции.

Психические нарушения
— очень редко спутанность сознания, галлюцинации.

Нервная система
— нечасто внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение,
— очень редко изменение вкусового восприятия.

Патология глаз
— нечасто кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Патология уха и лабиринта
— редко головокружение.

Сосудистые расстройства
— часто гематома; очень редко тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
— часто носовое кровотечение;
— очень редко кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства
— часто желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
— редко ретроперитонеальный кровоизлияние очень редко желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы
— очень редко острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка
— часто подкожное кровоизлияние;
— нечасто сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура);
— очень редко буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани
— очень редко костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.

Почек и мочевыделительной системы
— нечасто гематурия
— очень редко гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и реакции в месте введения
— часто кровотечения в месте инъекций
— очень редко лихорадка.

Лабораторные исследования
— иногда удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Противопоказания к применению — Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов. — Тяжелая печеночная недостаточность.
— Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
— Беременность и период кормления грудью.
— Возраст до 18 лет.

При беременности и кормлении
Из-за отсутствия клинических данных применять клопидогрел в период беременности не рекомендуется (меры предосторожности). Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
При нарушениях функции печени
Опыт применения препарата для лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
При нарушениях функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогреля больным с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.

Особые указания

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения.
Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, нестероидных противовоспалительных средств, в частности ингибиторов ЦОГ-2, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb, / IIIa. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависит от дозы АСК.
Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения.
В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопедогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому имеет осторожно применяться у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения. Пациенты, принимающие клопидогрел, должны информировать врача о приеме препарата перед оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, представляет угрозу для жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферез.
Из-за недостаточного объема данных не рекомендуется назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).
Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
Масло касторовое гидрогенизированное, входящий в состав препарата, может вызвать расстройство желудка и диарею.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка

Действующее вещество Ноклота

Клопидогрель

Формы выпуска Ноклота

Таблетки, покрытые оболочкой, по 75 мг № 10

Кому показан Ноклот

Профилактика атеротромбоза и его осложнений (церебральной, коронарной и ретинальной ишемии; повторных сосудистых событий: инфаркта миокарда, ишемического инсульта, транзиторных ишемических атак):

• у больных, которые недавно (от нескольких дней до 35 дней после возникновения) перенесли инфаркт миокарда, ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), и больных, с диагностированным заболеванием периферических артерий (поражение или атеросклероз сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без элевации сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ);
• у больных после операции стентирования коронарных артерий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Способ применения и дозы

Рекомендованное дозирование для взрослых: назначают Ноклот 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение рекомендуется начинать с одноразовой дозы Ноклота 300 мг, а в дальнейшем продолжать дозой 75 мг в сутки (при отсутствии противопоказаний целесообразно дополнять лечение комбинацией с ацетилсалициловой кислотой дозой 75–325 мг в сутки).

Препарат рекомендуется принимать каждый день приблизительно в одинаковое время.

Если время приема пропущено на протяжении следующих 12 часов, то эту разовую дозу препарату больному можно принять, а следующую дозу нужно принимать в привычное время. Но если после пропуска дежурной дозы прошло более чем 12 часов, то нужно пропустить этот прием и следующую разовую дозу больному принимать в привычное время. Не следует назначать двойную дозу для компенсирования пропущенной.

Оптимальная длительность лечения не установлена. Эффективным является применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.

Курс профилактического применения комбинации Ноклота 75 мг в сутки с ацетилсалициловой кислотой (75–100 мг в сутки) при стентировании коронарных артерий проводится 6–9 месяцев, при этом терапия начинается за несколько дней до операции.

Коррекция дозы для пациентов преклонных лет и пациентов с почечной недостаточностью не нужна. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Особенности применения.

С осторожностью назначают Ноклот при повышенном риске кровотечений в результате травмы, оперативных вмешательств, нарушения системы гемостаза. При запланированных хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс Ноклота следует прекратить за 7 дней до операции.

С осторожностью назначают Ноклот пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

С осторожностью назначают Ноклот с другими нестероидными противовоспалительными средствами (рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг в сутки курсом лечения не больше года) и другими лекарственными средствами, которые имеют антиагрегантное действие.

Если такое назначение является необходимым, а также после травмы или оперативного вмешательства на протяжении первой недели лечения необходимо провести исследование системы гемостаза. Больных следует предупредить, что остановка кровотечения в результате действия препарата может потребовать больше времени, чем обычно, потому они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения.

При появлении симптомов избыточной склонности к кровотечениям (кровотечения десен, меноррагии, гематурия) показан контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).

Рекомендуется регулярное наблюдение по лабораторными показателями функции печени.

Ноклот не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании.

Побочные эффекты Ноклота

Клинически значимые косвенные действия, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов на протяжении года и дольше, включали:

• со стороны системы свертывания крови: 
  желудочно-кишечные кровотечения (2%), из них такие, которые нуждались в госпитализации, – 0,7%; геморрагические инсульты (0,4%), другие кровотечения (7,3%), из них тяжелые 0,6% (внутричерепные, желудочно-кишечные, ретроперитонеальные, мышечно-скелетные, глазные, носовые, респираторные, гематурия и кровотечения из операционной раны, несколько летальных случаев), чаще всего наблюдались пурпура, носовые кровотечения, кровотечения, в месте инъекции, реже – гематомы, гематурия, большинство кровотечений отмечались в первый месяц лечения;
• со стороны системы кроветворения: 
  тромбоцитопения (0,3%), очень редко – тяжелая нейтропения (0,05%) и тяжелая тромбоцитопения (0,2%); в отдельных случаях – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз (0,02%), анемия и в отдельных случаях аппластическая анемия (0,01%). — нарушение функции мочевыводящей системы: очень редко наблюдалось нарушение функции почек и снижение уровня креатинина;
• нарушения гепатобиллиарной системы: в целом – 3,5%; очень редко регистрировалось изменение показателей функциональных тестов (повышение уровня трансаминаз) и гепатит;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (22,3%);
• со стороны системы пищеварения: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, в целом – 27,1%, из них клинически важные – 3%, диарея – 4,5%, редко – запор, рвота, метеоризм, гастрит. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки (0,7%);
• дерматологические и аллергические реакции: в целом – 15,8%, из них тяжелые –(0,7%); высыпания (4,2%), зуд (3,3%).

Наблюдались реакции повышенной чувствительности, которые проявлялись в виде макулопапулезного или эритематозного высыпания, крапивницы, буллезного высыпания, полиморфной эритемы.

В отдельных случаях были отмечены бронхоспазм, отек Квинке, анафилактическая реакция, лихорадка, артралгия и артрит.

Очень редко наблюдались нарушения ощущения вкуса, галлюцинации, и спутывание сознания.

Кому противопоказан Ноклот

Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов. Обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, нарушения функции печени;

Риск возникновения острого кровотечения (например в результате пептической язвы или внутричерепное кровотечение).

Беременность, период лактации, детский возраст.

Взаимодействие Ноклота

При одновременном применении клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой отмечается потенцируемое действие на агрегацию тромбоцитов.

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг дважды в сутки не повлекло существенного удлинения времени кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелем.

При одновременном применении с гепарином клопидогрель не изменяет общую потребность в гепарине и действие гепарина на свертывание крови.

Одновременное длительное применение с гепарином не изменяло антиагрегантного действия клопидогреля на тромбоциты.

При одновременном применении с рекомбинированным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) с гепарином и клопидогрелем частота возникновения клинически значимого кровотечения была аналогична той, которая наблюдалась в случае общего применения rt-PA и гепарина.

Безопасность общего применения клопидогреля с варфарином не установлена.

Комплексное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений.

Не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия применения клопидогреля вместе с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами.

Практически неизменная фармакодинамическая активность при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина при одновременного применении с клопидогрелем остаются неизменными.

Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля. Поскольку клопидогрель может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450(CYP2C9), уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (например, фенитоина, толбутамола) может быть повышенным, поскольку они метаболизируются с помощью CYP2C9.

Не отмечено взаимодействия клопидогреля с диуретиками, бета-адреноблокираторами, ингибиторами АПФ, блокираторами кальциевых каналов, средствами, которые снижают содержимое холестерина в крови, а также средствами, которые расширяют коронарные сосуды, гипогликемическими препаратами, противоэпилептическими средствами, гормонозаместительными препаратами.

Передозировка Ноклота

В результате применения клопидогреля в дозе 1 050 мг (эквивалент 14 стандартных таблеток по 75 мг) не было отмечено никаких нежелательных побочных явлений, которые бы нуждались в применении специальных терапевтических мероприятий, и возобновление происходило без осложнений.

При разовом внутреннем применении 600 мг клопидогреля здоровыми добровольцами побочные явления не отмечались. Время кровотечения было продлено в 1,7 раза, что соответствует показателю, зарегистрированному после применения терапевтической дозы. Однако, базируясь на биологической вероятности, трансфузия тромбоцитов может быть подходящим мероприятием для оборотности фармакологического действия клопидогреля, если есть необходимость в быстрой нейтрализации последствий передозировки.

Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением  препарата проконсультируйтесь  с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.

ВНИМАНИЕ!