Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пентаса®
Суппозитории ректальные овальной формы, от белого до белого с желтовато-коричневым оттенком цвета, с многочисленными вкраплениями светло-серого цвета.
Вспомогательные вещества: макрогол 6000 — 519 мг, тальк — 4 мг, магния стеарат — 4 мг, повидон — 50 мг.
5 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
5 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.
Фармакокинетика
После приема внутрь месалазин медленно высвобождается из лекарственной формы в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке.
Связывание с белками плазмы составляет 43%. Метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием N-ацетил-5-АСК. T1/2 составляет 0.5-2 ч. Месалазин выводится с мочой, преимущественно в ацетилированной форме.
Показания активных веществ препарата
Пентаса®
Для приема внутрь: лечение обострений и профилактика рецидивов при язвенном колите и болезни Крона.
Ректально: лечение язвенного колита с вовлечением дистальных отделов прямой кишки.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют внутрь или ректально.
Доза и схема лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, изжога, боли в животе, потеря аппетита, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; гипопротромбинемия.
Прочие: алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к салицилатам; заболевания крови, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушения свертывания крови.
Противопоказано применение у детей до 3 лет; у детей и подростков от 3 до 18 лет противопоказано применение в зависимости от используемой лекарственной формы.
С осторожностью
Заболевания печени и почек, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергические заболевания и предрасположенность к ним; заболевания, предрасполагающие к развитию мио- и перикардита; атопический дерматит, атопическая экзема.
Применение при беременности и кормлении грудью
В I триместре беременности применение возможно только по строгим показаниям. Если позволяет индивидуальное течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием месалазина следует прекратить.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения месалазина у этой категории пациентов.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
С осторожностью применяют при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
С осторожностью применяют при заболеваниях почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей до 3 лет; у детей и подростков от 3 до 18 лет противопоказано применение в зависимости от используемой лекарственной формы.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
Особые указания
До начала лечения, а затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, а также определение концентрации мочевины и креатинина в крови. У больных, являющихся «медленными ацетиляторами», повышен риск развития побочных эффектов.
Органическая или функциональная обструкция верхних отделов ЖКТ может способствовать замедлению действия месалазина при приеме внутрь.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении месалазина с азатиоприном, меркаптопурином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина; с варфарином — описан случай уменьшения эффективности варфарина.
1 суппозиторий содержит
активное вещество – месалазин 1000 мг,
вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.
Суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета, с вкраплениями.
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Код АТХ А07ЕС02
Фармакокинетика
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника. Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию. Месалазин проникает через плацентарный барьер. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, которое определялось по восстановленному составу мочи, которые в стабильном состоянии получали 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет приблизительно 10 %. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина – около 80 %. Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин. У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может увеличиваться риск поражения почек.
Фармакодинамика
Пентаса – месалазин является активным компонентом сульфасалазина.
Терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей мере его местным действием на воспаленные участки кишечника, нежели системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Фармакологический эффект месалазина состоит в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Взрослым – 1 г (1 свеча) один раз в день ректально в течение 2-4 недель.
Пациентам пожилого возраста дозы не снижают.
Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник.
Суппозиторий вводят как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, для достижения максимального терапевтического эффекта, желательно использовать перед сном.
Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленная, суппозитории можно применять одновременно с таблетками. Длительность применения определяет врач.
Дети – безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
Часто (≥1/100, ≤ 1/10)
— сыпь (включая крапивницу, эритематозная сыпь)
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)
— головная боль,
— головокружение,
— миокардит*, перикардит*
— повышение уровня амилазы, панкреатит*
— реакции фотосенсибилизации**
— боль в животе, диарея
— тошнота, рвота, метеоризм
Очень редко (< 1/10 000, включая единичные сообщения)
— изменения анализов крови (апластическая анемия, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) и эозинофилия (как проявление аллергической реакции)
— реакции гиперчувствительности (такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит)
— периферическая нейропатия
— аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (включая одышку, кашель, аллергический альвеолит, легочный эозинофильный инфильтрат, пульмонит, бронхоспазм), интерстициальное заболевание легких
— острый панкреатит
— нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз, гепатит*, холестатический гепатит, цирроз печени, печеночную недостаточность*
— обратимая алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонса
— миалгия, артралгия
— нарушения функции почек*** (включая интерстициальный нефрит*, нефротический синдром), изменение цвета мочи, почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата
— обратимая олигиспермия
* Механизм развития месалазининдуцированного мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно его аллергическое происхождение.
** Фоточувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с ранее существовавшими состояниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.
(***) Сообщалось о почечной недостаточности. Месалазин-индуцированную нефротоксичность следует подозревать у пациентов, у которые развивается дисфункция почек во время лечения.
— повышенная чувствительность к салицилатам, активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ
— тяжелые нарушения функции печени и/или почек
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
— геморрагический диатез
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет
Месалазин усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Комбинированное лечение с азатиоприном и 6-меркаптопурином может повышать риск миелосупрессии (в виде лейкопении, тромбоцитопении, эритроцитопении или панцитопении).
Несколько исследований показали, что при комбинированном применении месалазина и азатиоприна чаще возникала лейкопения по сравнению с лечением только одним азатиоприном. Причина этого в настоящее время не установлена.
Рекомендуется регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов должен быть скорректирован.
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, из-за возможного риска развития аллергии к салицилатам, пациент должен находиться под наблюдением врача.
В случаях появления острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, интенсивная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функций печени легкой и умеренной степени.
Нарушение функции почек у пациентов во время лечения следует рассматривать как месалазинассоциированное нефротоксическое действие.
Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, например нестероидными противовоспалительными средствами и азатиоприном, возможно, повышает риск возникновения реакций со стороны почек.
Во время лечения необходимо проводить анализы крови и мочи, параметры функции печени (АЛТ, АСТ). Анализы рекомендуется проводить перед началом лечения, через 2 недели и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца или при появлении симптомов поражения.
Рекомендуется контролировать уровень мочевины, креатинина сыворотки, осадок мочи и концентрацию метгемоглобина.
Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.
Если у пациента при лечении месалазином развивается обезвоживание, как можно скорее должны быть восстановлены нормальные уровни электролитов и баланс жидкости. Месалазин-индуцированные реакции гиперчувствительности сердца (мио- и перикардит) были зарегистрированы редко. Лечение следует прекратить при подозрении или признаках этих реакций.
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены. Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.
Лечение: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводят внутривенное введение электролитов для увеличения диуреза. Специфического антидота нет.
По 7 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке.
По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Производитель
«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария
Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland
Держатель регистрационного удостоверения
«Ферринг Интернешнл Сентер СА», Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Ферринг Фармацевтикалс СА» в Республике Казахстан
050022, Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Наурызбай батыра, д. 99/1, офис 41Б
Телефон + 7 (272) 311-54-47
Регистрационный номер:
П N010197/01
Торговое название: Пентаса®
МНН: месалазин
Лекарственная форма:
суппозитории ректальные
Состав на 1 суппозиторий:
активное вещество — месалазин 1 г,
вспомогательные вещества — макрогол 6000 519 мг, тальк 4 мг, магния стеарат 4 мг, повидон 53 мг.
Описание
Суппозитории овальной формы, от белого до светло-серого цвета с многочисленными вкраплениями светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.
Код ATX: А07ЕС02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месалазин — 5-аминосалициловая кислота — представляет собой активный компонент сульфасалазина. Терапевтический эффект месалазина после перорального или ректального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием.
Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой. Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриена, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Но точный механизм действия месалазина до конца не изучен.
Фармакокинетика
— всасывание: суппозитории Пентаса® обеспечивают создание высокой концентрации месалазина в дистальной части кишечника и минимальную системную абсорбцию (не более 10 %).
— распределение: с белками плазмы связывается 43 % месалазина и 73–83 % его основного метаболита N-ацетил-5аминосалициловой кислоты. Месалазин и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер, но проникают в материнское молоко.
— метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту
— выведение: месалазин и его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом.
Показания к применению
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. С осторожностью
С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых отмечается аллергия на сульфасалазин, так как возможны реакции гиперчувствительности к салицилатам.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с нарушениями функции печени и почек, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Пентаса® допускается применять во время беременности, только если ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском для плода. На последних 2–4 неделях беременности прием препарата следует отменить.
Месалазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому на время приема препарата Пентаса® грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы
По 1 суппозиторию 1–2 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 6–8 суппозиториев.
Перед введением суппозитория следует опорожнить кишечник.
Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальчник.
Суппозиторий вводится в прямую кишку до прекращения сопротивления мышечного жома. Если в течение 10 минут после введения суппозиторий выведется, то следует ввести другой суппозиторий. Для облегчения применения, суппозиторий можно увлажнить водой.
Средняя продолжительность лечения составляет 8–12 недель, критерием эффективности лечения является достижение клинико-эндоскопической ремиссии. Максимальная длительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию, не ограничена. Побочное действие
Наиболее часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея (3 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %), головная боль (3 %), рвота (1 %) и кожные высыпания (1 %).
| Часто (> 1 % и | Редко (> 0,01 % и | Очень редко ( | |
| Со стороны органов кроветворения | Эозинофилия, анемии, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения | ||
| Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, лекарственная лихорадка, отек Квинке | ||
| Со стороны нервной системы | Головокружение | Периферическая невропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у пациентов в пубертатном возрасте) | |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы* | Миокардит, перикардит | ||
| Со стороны дыхательной системы* | Одышка, кашель, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация в легких, пневмония, бронхоспазм | ||
| Со стороны пищеварительной системы | Диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм | Повышение содержания амилазы, панкреатит* | Обострение симптомов колита |
| Со стороны гепато-билиарной системы | Повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гепатотоксичность* (гепатит, гепатоз, цирроз, печеночная недостаточность) | ||
| Со стороны кожных покровов | Крапивница, экзема | Фотосенсибилизация, обратимая алопеция | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | Миалгия, артралгия | ||
| Со стороны моче-выделительной системы | Интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, изменения цвета мочи, транзиторная почечная недостаточность | ||
| Прочие | Головная боль, лихорадка |
(*) Механизм развития побочных реакций, предположительно, носит аллергический характер.
Также могут отмечаться местные реакции, такие как зуд, ощущение дискомфорта, позывы к дефекации.
Если любые из указанных в инструкции, побочных» эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка
Случаи передозировки препаратом Пентаса® редки. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость. Специфические антидоты отсутствуют.
Лечение симптоматическое в сочетании с контролем функции печени и почек. В случае развития ацидоза, алкалоза или дегидратации необходимо восстановить кислотнощелочной и водно-электролитный баланс. При признаках гипогликемии необходимо принять глюкозу. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Месалазин усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Пентаса® ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов. Увеличивает эффективность блокаторов канальцевой секреции. Замедляет абсорбцию цианкобаламина (витамина В12). Особые указания
Врачебный контроль необходим пациентам с нарушениями функции легких, в частности, страдающим бронхиальной астмой. В случае появления острых симптомов непереносимости препарата (мышечных спазмов, боли в животе, лихорадки, сильной головной боли и кожных высыпаний) или признаков нарушений функции печени и/или почек прием препарата Пентаса® необходимо прекратить!
В течение всего курса лечения препаратом Пентаса® следует регулярно контролировать показатель креатинина в крови.
Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, а также окрашивание мягких контактных линз.
Пентаса® не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Форма выпуска
Суппозитории ректальные 1 г.
По 5 или 7 суппозиториев ректальных в блистер из алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4 или 6 блистеров в упаковке, с инструкцией по применению в пачку картонную. В комплект могут входить резиновые гигиенические напальчники. Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска
По рецепту. Производитель
Ферринг А/С
Индертофтен 10, 2720 Ванлозе, Дания
или
Ферринг Интернешнл Сентер С. А.
Шемин де ла Вергогнасаз 50,1162 Сан-Пре, Швейцария С претензиями и за дополнительной информацией обращаться по адресу:
ООО «Ферринг Фармасетикалз»
115054, г. Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4.
Действующее вещество: месалазин;
1 суппозиторий содержит месалазина 1000 мг
Вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.
Суппозитории ректальные.
Основные физико-химические свойства: суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.
Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.
Фармакологические.
Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Клинические исследования показывают, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличивается продуцирование метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.
Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества выработки цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Фармакокинетика.
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаление слизистой оболочки кишечника.
Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию.
Метаболизм: месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемным в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирования осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирования месалазина, вероятно, не связанное с фенотипом ацетилирования пациента. Считается, что ацетил-месалазин клинически неактивным, однако этот факт требует подтверждения.
Абсорбция: при ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состав препарата и степени распространения. Всасывания, что определялось по восстановленным составом мочи у здоровых добровольцев, которые в стабильном состоянии получали 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет примерно 10%.
Распределение связывания месалазина с белками плазмы составляет около 50%, а ацетил-месалазина — примерно 80%.
Вывод: месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек вследствие уменьшения скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек.
Повышенная чувствительность к салицилатов, к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени и / или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.
Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприн, 6-меркаптопурином или тиогуанин в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов вероятно, существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопурин.
По неподтвержденным данным, месалазин может ослаблять антикоагулянтный влияние варфарина.
Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин возможно способен усиливать нежелательную действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.
Большинство пациентов с непереносимостью или повышенной чувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций.
Тем не менее, пациентам с аллергической реакцией на сульфасалазин рекомендуется осторожность (из-за риска аллергии на салицилаты). В случае возникновения острых симптомов непереносимости, в частности, спазмов в животе, острой боли в животе, лихорадки, интенсивной головной боли и сыпи лечения необходимо прекратить.
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью принимать препарат. Перед началом лечения и во время лечения следует контролировать функцию печени, такие как АЛТ или АСТ, на усмотрение лечащего врача.
Препарат рекомендован для применения у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек следует регулярно контролировать (например, такие параметры как уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, осадок в моче и метгемоглобин), особенно в начале лечения. Перед началом лечения и во время лечения следует проводить анализ мочи (с помощью тест-полосок) по усмотрению лечащего врача. У пациентов с отклонением параметров функции почек от нормы следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином. Одновременное применение других средств с известной нефротоксическим действием обладает вызвать повышение частоты контроля функции почек.
Пациенты с заболеваниями легких, в частности астмой, требуют очень тщательного контроля состояния во время лечения.
Очень редко поступали сообщения о сердечных реакции гиперчувствительности (мио и перикардит), вызванные месалазином. Очень редко наблюдались тяжелые устойчивые патологические изменения клеточного состава крови. Перед началом лечения и во время лечения рекомендуется выполнять анализ крови с определением лейкоцитарной формулы на усмотрение лечащего врача. Одновременное лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанин может повысить риск возникновения устойчивых патологических изменений клеточного состава крови. В случае подозрения или обнаружения данных в подтверждение этих нежелательных реакций лечение следует прекратить.
Анализы крови и мочи рекомендуется делать через 14 дней после начала лечения, и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, последующие анализы следует проводить каждые 3 месяца. В случае появления дополнительных симптомов эти анализы следует выполнить немедленно.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в плазме пуповины ниже, чем концентрация в материнской плазме. Метаболит ацетил-месалазин оказывается в одинаковой концентрации в плазме пуповины и материнской плазме.
По ряду исследований-наблюдений известно, что тератогенное влияние препарата отсутствует; свидетельство значительного риска для человека, связанного с применением препарата, также не обнаружены. Исследования на животных с пероральным введением месалазина также не выявили прямого или косвенного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. У новорожденных, матери которых получали лечение препаратом Пентаса, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия).
Лишь в одном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.
В период беременности месалазин можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью.
Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже чем в плазме крови матери, тогда как ацетил-месалазин оказывается в молоке в такой же или большей концентрации. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина кормления грудью.
Контролируемых исследований по применению месалазина в период кормления грудью не проводили. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорожденных. Если у грудного ребенка возникнет диарея, кормление грудью следует прекратить.
В период кормления грудью месалазин применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Взрослым — по 1 г 1-2 раза в сутки.
Пациентам пожилого возраста дозы не снижать.
Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальник.
Суппозиторий вводить как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта.
Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленная, суппозитории можно применять одновременно с таблетками.
Длительность применения определяет врач.
Дети. Есть ограниченные клинические данные об эффективности применения препарата у детей.
Существует лишь ограниченный клинический опыт передозировки Пентаса, не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поступали свидетельство об употреблении пациентами суточных дозах до 8 г в течение месяца без возникновения каких-либо побочных эффектов.
Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.
В общем, симптомы должны соответствовать симптомам отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочное интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потением и рвотой, гипогликемия.
Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе — восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании — регидратация при гипогликемии — применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное переливание растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований, были диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь.
Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка.
После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.
Возможно развитие усталости, парестезии, метгемоглобинемии.
Частоту побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определены следующим образом:
часто (от ≥ 1% до <10%), редкие (от ≥ 0,01% до <0,1%), очень редкие
(От <0,01%), частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической систем и: очень редкие — эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропения), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — панколит, лекарственная лихорадка, отдельные случаи — реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, редко — вестибулярные реакции, головокружение, очень редко — периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная артериальная гипертензия (у подростков в пубертатном периоде).
Со стороны сердца: редко — миокардит * и перикардит *.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергические и фибротичних изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота, редко — повышенный уровень амилазы, острый панкреатит *, метеоризм, очень редко — обострение симптомов колита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени (включая повышение уровня печеночных ферментов, показателей холестаза, билирубина) гепатотоксичность (в т.ч. гепатит *, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь (включая крапивницу, кожная сыпь), редко — фотосенсибилизация, очень редко — алопеция, отек Квинке.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия, артралгия, реакции, подобные красной волчанки.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек (включая интерстициальный нефрит * (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность), обесцвечивание мочи, почечная недостаточность, которая может исчезать при отмене препарата.
Со стороны половых органов: очень редкие — олигоспермия (оборотная).
Общие нарушения: отдельные случаи — медикаментозной лихорадки.
* Механизм развития месалазининдукованого мио и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение.
Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самым воспалением кишечника.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими напальникамы в картонной упаковке.
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.
Сообщения о случаях передозировки месалазина ограничены, признаки почечной или печеночной токсичности отсутствуют. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и поддерживающее. Имеются сообщения о приеме пациентами 8 г перорально без побочных эффектов.
Меры, предпринимаемые в случае передозировки
Симптоматическое лечение в условиях стационара. Необходим контроль функции почек.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат Пентаса суппозитории не следует применять во время беременности и в период кормления грудью, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Беременность
Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер. Ограниченные сведения о применении месалазина беременным не показали никаких неблагоприятных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного. В настоящее время эпидемиологические данные о применении препарата у людей отсутствуют. В исследованиях на животных при пероральном приеме месалазина не наблюдалось каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрионального / фетального развития, родов или постнатального развития. Сообщалось о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин. Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности у новорожденных после длительного приема высоких доз месалазина (2-4 г перорально) матерью во время беременности.
Период кормления грудью
Месалазин экскретируется в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в плазме крови матери, тогда как ацетил-месалазин обнаруживается в молоке в такой же или большей концентрации.
На сегодняшний день имеется ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, которые кормят грудью. Каких-либо контролируемых исследований по применению месалазина в период кормления грудью не проводилось. Нельзя исключить возможность развития реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлены.
Препарат не рекомендован для применения у детей до 18 лет.
Особенности применения
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям на сульфасалазин, из-за возможного риска развития аллергии к салицилатам. Такие пациенты на начальном этапе лечения должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. В случаях появления острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, интенсивная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.
С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени. Во время лечения необходим контроль показателей функции печени (АЛТ, ACT и других на усмотрение лечащего врача).
Не рекомендуется применять препарат пациентам с нарушениями функции почек и геморрагическим диатезом. Почечная функция должна контролироваться регулярно, особенно на начальном этапе (например, креатинин сыворотки). Анализ мочи (с использованием тест-полосок) рекомендуется проводить до начала лечения и в процессе терапии по усмотрению лечащего врача. Нарушение функции почек у пациентов во время лечения следует рассматривать как месалазин-ассоциированное нефротоксическое действие. Одновременное применение с другими известными нефротоксическими средствами, например, нестероидными противовоспалительными средствами и азатиоприном, возможно, повышает риск возникновения реакций со стороны почек.
С осторожностью следует применять пациентам с обострением язвенной болезни. Пациенты с нарушением функции дыхания, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения.
Месалазин-индуцированная реакция гиперчувствительности со стороны сердца (мио- и перикардит) встречается редко. На фоне приема месалазина тяжелые патологические изменения со стороны системы крови отмечались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). До и во время лечения на усмотрение лечащего врача рекомендуется проведение общих анализов крови (дифференциальный анализ крови). В случае подозрения на развитие нежелательных реакций или их возникновении применение препарата должно быть прекращено.
Контрольные осмотры рекомендуется проводить через 14 дней после начала лечения, и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические исследования могут проводиться каждые три месяца. При возникновении симптомов поражения исследования должны быть выполнены немедленно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. В случаях, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Контролируемых исследований взаимодействия лекарственного средства не проводилось. У пациентов, которые применяли Пентасу суппозитории в сочетании с азатиоприном, 6- меркаптопурином или тиогуанином, отмечалось усиление миелосупрессивного эффекта. Взаимное влияние не исключено, однако причина этого не установлена. Рекомендуется проводить регулярный контроль уровня лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов должен быть скорректирован соответствующим образом.
По неподтвержденным данным, месалазин может уменьшить антикоагулянтный эффект варфарина.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяется в течение многих лет для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей мере его местным действием на воспаленные участки кишечника, нежели системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются миграция лейкоцитов, аномальная продукция цитокинов, увеличивается продукция метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.
Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitroи in vivoсостоит в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продукции цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Фармакокинетика
Общая характеристика активного ингредиента:
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.
Абсорбция:
От 30 до 50% принятой дозы при пероральном применении всасывается главным образом в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после приема препарата месалазин обнаруживается в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата. Концентрация месалазина в плазме постепенно снижается, и уже через 12 часов после применения не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имеет такой же характер, но в целом для него характерны более высокие концентрации и более медленная элиминация.
Метаболическое соотношение в плазме ацетил-месалазина к месалазину составляет 3,5 к
после перорального введения в дозе 500 мг 3 раза в день и в дозе 2 г 3 раза в день соответственно, что подразумевает дозозависимое ацетилирование, которое, в свою очередь, может быть обусловлено насыщением препаратом.
Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови составляют 2 ммоль/л,
8 ммоль/л и 12 ммоль/л после 1,5, 4 и 6 г месалазина в сутки соответственно. Для ацетил- месалазина эти концентрации составляют соответственно 6 ммоль/л, 13 ммоль/л и
16 ммоль/л. Прохождение и высвобождение месалазина после перорального приема не зависит от приема пищи, однако системная абсорбция снижается.
Метаболизм:
Месалазин метаболизируется с образованием N-ацетил-месалазина (ацетил-месалазина) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Ацетил-месалазин клинически и токсикологически неактивен.
Распределение:
Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляет примерно 50 %, а ацетил-месалазина — около 80 %.
Выведение:
Период полувыведения месалазина после внутривенного введения составляет примерно 40 минут, ацетил-месалазина — около 70 минут. Ввиду постепенного высвобождения месалазина из препарата в желудочно-кишечном тракте период полувыведения перорального приема не может быть определен. Однако состояние устойчивого равновесия достигается после приема внутрь в течение 5 дней.
Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин.
Характеристика пациентов:
Биодоступность месалазина при пероральном применении незначительно нарушается из- за патофизиологических процессов при острых воспалительных заболеваниях кишечника, таких как диарея и повышенная кислотность. У пациентов с нарушением функции печени и почек вследствие снижения скорости выведения препарата может увеличиваться риск развития побочных нефротоксических эффектов.
Основные физико-химические свойства
Суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.