Пирфенидон (Pirfenidon)
💊 Состав препарата Пирфенидон
✅ Применение препарата Пирфенидон
Описание активных компонентов препарата
Пирфенидон
(Pirfenidon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.06.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L04AX05
(Пирфенидон)
Лекарственная форма
| Пирфенидон |
Капсулы 267 мг рег. №: ЛП-(001057)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пирфенидон
Капсулы
270 шт. — банки — пачки картонные (270 шт.) — По рецепту
90 шт. — банки — пачки картонные (90 шт.) — По рецепту
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивное средство. Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и на моделях легочного фиброза у животных (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией).
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — это хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1β). Пирфенидон способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.
Уменьшает пролиферацию фибробластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета (ТФРβ и фактор роста тромбоцитов (ФРТ).
Фармакокинетика
Процессы всасывания, значения концентраций в плазме крови и AUC зависят от лекарственной формы используемого препарата.
Пирфенидон связывается с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином сыворотки. Общий средний уровень связывания варьировал от 50% до 58% при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (1-100 мкг/мл). Средний кажущийся Vd в равновесном состоянии после перорального применения составлял примерно 70 л, что указывает на умеренное распределение пирфенидона в тканях.]
В ходе исследования метаболизма in vitro с печеночными микросомами было выявлено, что пирфенидон метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP1A2 с меньшим участием других изоферментов CYP, включая изоферменты CYP2C9, 2С19, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro и in vivo к настоящему времени не выявили какой-либо активности основного метаболита (5-карбокси-пирфенидон) даже при применении доз и концентраций, превышавших таковые, связанные с активностью самого пирфенидона.
Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаемый.
После применения однократной дозы пирфенидона здоровыми добровольцами старшего возраста средний кажущийся терминальный T1/2 составлял примерно 2.4 ч. Примерно 80% пирфенидона, применяемого перорально, выделяется почками в течение последующих 24 ч. Наибольшее количество пирфенидона выделяется в виде метаболита 5-карбокси-пирфенидона (>95% от выделенного), менее 1% пирфенидона выделяется почками в неизмененном виде.
В ходе изучения фармакокинетики пирфенидона и метаболита 5-карбокси-пирфенидона у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и без нарушения функции печени было отмечено среднее повышение экспозиции пирфенидона на 60% после применения однократной дозы 801 мг пирфенидона у пациентов с умеренным нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени тяжести не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики пирфенидона (по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек). Исходный препарат преимущественно метаболизировался до 5-карбокси-пирфенидона. AUCo-оо 5-карбокси- пирфенидона была значительно выше у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (р=0.009) и тяжелым нарушением функции почек (р<0.0001) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Однако расчетное количество накопленного метаболита в равновесном состоянии не влияло на фармакодинамику, поскольку терминальный T1/2 у этих пациентов составляет только 1 -2 ч.
Показания активных веществ препарата
Пирфенидон
Идиопатический легочный фиброз у взрослых.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Применяется по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия, снижение массы тела, часто — снижение аппетита.
Со стороны нервной системы и психики: очень часто — головная боль, головокружение, бессонница, часто — сонливость; дисгевзия (нарушение вкуса), апатичность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы.
Со стороны дыхательной системы: часто — инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, продуктивный кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия, тошнота, диарея, рвота, ГЭРБ болезнь; часто — боль в животе (в том числе боль в верхних отделах живота), абдоминальные боли, вздутие живота, метеоризм, ощущение дискомфорта, гастрит, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности ACT, АЛТ, гаммаглутаминтрансферазы, редко — повышение концентрации билирубина в сыворотке совместно с повышением концентрации активности АЛТ и ACT.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, часто — реакции фоточувствительности, эритема, зуд, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, зудящая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, часто — миалгия.
Общие реакции: очень часто — утомляемость, часто — астения, экстракардиальная боль в груди.
Прочие: часто — инфекции мочевыводящих путей; солнечный ожог.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к пирфенидону, одновременное применение флувоксамина, тяжелая (КК <30 мл/мин) почечная недостаточность, терминальная стадия болезни почек, требующая диализа, тяжелые нарушения функции печени, терминальная стадия болезни печени, курение, одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1A2, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
С осторожностью: легкое или умеренное нарушение функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1-2 раза/сут;
одновременное применение умеренных ингибиторов изофермента CYP1A2; умеренная (КК 30-50 мл/мин) почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
У пациентов, получающих пирфенидон, отмечалось повышение активности АЛТ и ACT>3×ВГН, редко сопровождающееся повышением концентрации билирубина. Функциональные печеночные тесты (АЛТ, ACTи билирубин) следует проводить до начала терапии пирфенидоном, затем с интервалами 1 раз в месяц в первые 6 месяцев и далее с интервалами 1 раз в три месяца. В случае значительного повышения активности печеночных трансаминаз дозу пирфенидона следует скорректировать или отменить лечение. У пациентов с подтвержденным повышением активности АЛТ, ACT или билирубина в ходе лечения может потребоваться изменение дозы.
Следует избегать или минимизировать воздействие прямого солнечного света (включая лампы солнечного света) во время терапии пирфенидоном. Следует проинформировать пациентов о необходимости применения эффективных солнцезащитных средств днем, использования одежды, защищающей от солнечного воздействия и избегать других лекарственных средств, вызывающих фоточувствительность. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать лечащему врачу о симптомах реакций фоточувствительности или сыпи. При возникновении реакций фоточувствительности или сыпи может потребоваться коррекция дозы или временная отмена терапии.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении пирфенидона возможно развитие головокружения и утомляемости, что может повлиять на способность к вождению транспорта и работу с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении пирфенидона и флувоксамина (мощный ингибитор изофермента CYP1A2 с угнетающим влиянием на изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов. Данная комбинация противопоказана. Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии пирфенидоном и не принимать флувоксамин во время терапии пирфенидоном вследствие снижения клиренса пирфенидона. Мощные и селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 способны увеличивать экспозицию пирфенидона примерно в 2-4 раза (данные получены при экстраполяции результатов исследования in vitro в условия in vivo). При невозможности избежать совместного применения пирфенидона с мощными и селективными ингибиторами изофермента CYP1A2, требуется коррекция дозы пирфенидона. При необходимости следует отменить пирфенидон.
Одновременное применение пирфенидона и ципрофлоксацина (умеренного и селективного ингибитора изофермента CYP1A2) в дозе 750 мг приводило к повышению экспозиции пирфенидона на 81%. При невозможности избежать применения ципрофлоксацина в дозе 750 мг 2 раза/сут дозу пирфенидона следует корректировать. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пирфенидона и ципрофлоксацина в дозе 250 мг или 500 мг 1-2 раза/сут, а также при одновременном применении пирфенидона и умеренных ингибиторов изофермента CYP1A2.
Не следует применять пирфенидон с препаратами/комбинациями препаратов, являющихся умеренными или мощными ингибиторами как изофермента CYP1A2, так и одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (т.е. CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1).
Экспозиция пирфенидона у курящих пациентов (индуктор изофермента CYP1A2) составила 50% от таковой у не курящих пациентов.
Курение способно усиливать выработку печеночных ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию пирфенидона. Следует избегать сопутствующего применения мощных индукторов изофермента CYP1A2, в т.ч. курения, в ходе терапии пирфенидоном, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент CYP1A2. Пациентам необходимо рекомендовать прекратить прием мощных индукторов изофермента CYP1A2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном.
Сопутствующая терапия умеренными индукторами изофермента CYP1A2 (например, омепразолом) может теоретически привести к снижению концентрации пирфенидона в плазме крови.
Одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения данных комбинаций.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Пирфенидон
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Пирфенидон
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Пирфенидон
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Пирфенидон
Русское название
Пирфенидон
Английское название
Pirfenidone
Латинское название
Pirfenidonum (род. Pirfenidoni)
Химическое название
5-метил-1-фенилпиридин-2-он
Брутто формула
C12H11NO
Фармакологическая группа вещества Пирфенидон
Нозологическая классификация
Код CAS
53179-13-8
Фармакологическое действие
—
иммунодепрессивное.
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия. Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Однако существующие данные указывают на то, что пирфенидон проявляет антифиброзирующие и противовоспалительные свойства во множестве систем in vitro и в животных моделях легочного фиброза (фиброз, индуцированный блеомицином и трансплантацией). Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — хроническое фиброзирующее и воспалительное заболевание легких, вызванное синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α и ИЛ-1β. Доказано, что пирфенидон способен снижать накопление воспалительных клеток в ответ на различные стимулы.
Пирфенидон ослабляет пролиферацию фибропластов, продукцию связанных с фиброзом белков и цитокинов и повышает биосинтез и накопление интерстициального матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, такие как трансформирующий фактор роста бета и фактор роста тромбоцитов.
Эффективность. Клиническая эффективность пирфенидона изучалась в трех международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИЛФ.
В двух исследованиях (PIPF 004 и PIPF 006) пирфенидон применялся в режиме 3 раза в день (2403 мг/сут) в течение минимум 72 нед. Исследования были почти идентичны по дизайну за несколькими исключениями, включая группу, получающую промежуточную дозу (1197 мг/сут, исследование PIPF 004). Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 72-й нед в процентах.
В первом исследовании (PIPF 004) процентное снижение расчетной ФЖЕЛ (порог, показательный для риска смертности при ИЛФ) от исходного уровня до 72-й нед лечения было значимо меньше у пациентов, получавших пирфенидон (N=174) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (N=174; р=0,001).
Во втором исследовании (PIPF 006) у пациентов, получавших терапию пирфенидоном, процентное уменьшение расчетной ФЖЕЛ снижалось от исходного уровня до 24-й (р<0,001), 36-й (р=0,011) и 48-й нед (р=0,005).
На 72-й нед уменьшение ФЖЕЛ ≥10% наблюдалось у 20 и 23% пациентов, получавших пирфенидон, и 35 и 27% пациентов, получавших плацебо, в первом и втором исследовании соответственно. Уменьшение дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 72-й нед было значимо ниже по сравнению с плацебо (дистанция сократилась ≥50 м у 37 и 33% пациентов, получавших пирфенидон в первом и втором исследовании соответственно, по сравнению с 47% пациентов, получавших плацебо (первое и второе исследование).
В объединенном анализе выживаемости в двух исследованиях (PIPF 004 и PIPF 006) показатель смертности в группе терапии пирфенидоном в дозе 2403 мг/сут составил 7,8% по сравнению с 9,8% в группе плацебо (отношение рисков (ОР): 0,77; 95% ДИ: 0,47–1,28).
В третьем исследовании (PIPF 016) пирфенидон применялся в режиме 3 раза в день в течение 52 нед (первичная конечная точка). Снижение в процентах расчетной ФЖЕЛ от исходного уровня до 52-й нед терапии было значительно меньше у пациентов, получавших пирфенидон (N=278), по сравнению с получавшими плацебо (N=277; р=0,000001). На 52-й нед уменьшение от исходного уровня расчетной ФЖЕЛ в процентах ≥10% или фатальный исход наблюдались у 17% пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению с 32% среди получавших плацебо. Уменьшение пройденного расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой от исходного уровня до 52-й нед было значительно меньше у пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению с получавшими плацебо (26% пациентов, получавших пирфенидон, продемонстрировали уменьшение ≥50 м по сравнению с 36% в группе плацебо).
В заранее определенном объединенном анализе всех трех исследований на 12-м мес смертность от всех причин была значимо ниже в группе терапии пирфенидоном в дозе 2403 мг/сут (3,5%; 22 из 623 пациентов) по сравнению с плацебо (6,7%; 42 из 624 пациентов), т.е. риск смертности от всех причин снизился на 48% в течение первых 12 мес (ОР: 0,52; 95% ДИ: 0,31–0,87, р=0,0107, логарифмический ранговый критерий).
Доклинические данные по безопасности. Анализ доклинических данных профиля безопасности, проведенный на основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявил опасность для пациентов.
Канцерогенность. Значимых для пациентов изменений не выявлено.
Мутагенность. Пирфенидон не продемонстрировал признаки мутагенной или генотоксической активности в стандартной группе тестов и не проявил мутагенность в тестах с УФ. При тестировании под действием УФ пирфенидон оказывал фотокластогенный эффект в клетках легких китайского хомячка.
Фертильность. У животных передача пирфенидона и/или его метаболитов осуществляется через плаценту с возможностью накопления в амниотической жидкости. При высоких дозах (≥450 мг/кг/сут) у крыс удлинялся эстральный цикл, отмечалась высокая частота нерегулярных циклов; при дозах ≥1000 мг/кг/сут удлинялась гестация и снижалась жизнеспособность плода. В ходе исследований у лактирующих крыс было выявлено, что пирфенидон и его метаболиты выделяются с молоком и могут в нем накапливаться.
Тератогенность. Исследования токсичности в отношении репродуктивной системы не показали нежелательное влияние на фертильность самцов и самок или постнатальное развитие потомства крыс. Доказательства тератогенности у крыс (1000 мг/кг/сут) или кроликов (300 мг/кг/сут) отсутствуют.
Другие данные. Фототоксичность и зуд отмечены у морских свинок после введения внутрь пирфенидона и при воздействии УФ-лучей спектра А и В (УФА/УФВ). Тяжесть фототоксических повреждений была минимизирована с помощью солнцезащитных средств.
Фармакокинетика
Всасывание. Прием пирфенидона с пищей приводит к большему снижению Сmах (на 50%) и меньшему влиянию на AUC по сравнению с приемом натощак. При применении однократной дозы 801 мг у здоровых добровольцев старшего возраста (50–66 лет) скорость всасывания пирфенидона замедлялась после приема пищи, тогда как значение AUC после приема пищи составило примерно 80–85% от AUC натощак. После приема пищи наблюдалось снижение частоты возникновения нежелательных явлений (тошнота и головокружение) по сравнению с применением натощак. Поэтому пирфенидон рекомендуется принимать с пищей для снижения частоты тошноты и головокружения.
Биодоступность пирфенидона у людей не определялась.
Распределение. Пирфенидон связывается с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином сыворотки. Общий средний уровень связывания варьировал от 50 до 58% при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (1–100 мкг/мл). Средний кажущийся Vss после перорального применения составлял примерно 70 л, что указывает на умеренное распределение пирфенидона в тканях.
Метаболизм. В ходе исследования метаболизма in vitro с печеночными микросомами было выявлено, что пирфенидон метаболизируется преимущественно посредством изофермента CYP1A2 с меньшим участием других изоферментов, включая CYP2C9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2Е1. Исследования in vitro и in vivo к настоящему времени не выявили какой-либо активности основного метаболита (5-карбоксипирфенидон) даже при применении доз и концентраций, превышавших таковые, связанные с активностью самого пирфенидона.
Выведение. Клиренс пирфенидона при пероральном применении умеренно насыщаемый. В исследовании по подбору диапазона многократных доз у здоровых добровольцев старшего возраста (дозы от 267 до 1335 мг 3 раза в день) средний клиренс снижался примерно на 25% при использовании дозы выше 801 мг 3 раза в день. После применения однократной дозы пирфенидона здоровым добровольцам старшего возраста средний кажущийся терминальный T1/2 составлял примерно 2,4 ч. Примерно 80% пирфенидона, применяемого перорально, выделяется почками в течение последующих 24 ч. Наибольшее количество пирфенидона выделяется в виде метаболита 5-карбоксипирфенидона (>95% от выделенного), менее 1% пирфенидона выделяется почками в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени. В ходе изучения фармакокинетики пирфенидона и метаболита 5-карбоксипирфенидона у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и без нарушения функции печени было отмечено среднее повышение экспозиции пирфенидона на 60% после применения однократной дозы 801 мг пирфенидона (3×267 мг) у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Пирфенидон следует использовать с осторожностью у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени и тщательно наблюдать за признаками токсичности у пациентов, особенно при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP1A2 (см. «Меры предосторожности»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени не обнаружены клинически значимые различия фармакокинетики пирфенидона (по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек). Исходный пирфенидон преимущественно метаболизировался до 5-карбоксипирфенидона, и фармакокинетика этого метаболита изменялась у пациентов с нарушением функции почек средней степени или тяжелым нарушением функции почек. Однако расчетное количество накопленного метаболита в равновесном состоянии не влияло на фармакодинамику, поскольку терминальный T1/2 у этих пациентов составляет только 1–2 ч. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени, получающих пирфенидон, коррекция дозы не требуется. Пирфенидон не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальной стадией болезни почек, требующей диализа.
Популяционный фармакокинетический анализ у здоровых добровольцев, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с ИЛФ показал отсутствие клинически значимого эффекта возраста, пола или площади поверхности тела на фармакокинетику пирфенидона.
Применение вещества Пирфенидон
Идиопатический легочный фиброз у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к пирфенидону; одновременное применение флувоксамина (см. «Взаимодействие»); тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); терминальная стадия болезни почек, требующая диализа; тяжелые нарушения функции печени; терминальная стадия болезни печени; курение; одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP1А2; беременность; кормление грудью.
Ограничения к применению
Легкое или умеренное нарушение функций печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью); одновременное применение ципрофлоксацина в дозе 250 или 500 мг 1 или 2 раза в день; одновременное применение умеренных ингибиторов изофермента CYP1А2.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют данные о применении пирфенидона у беременных женщин.
У животных происходит передача пирфенидона и/или его метаболитов через плаценту с возможным накоплением пирфенидона и/или его метаболитов в амниотической жидкости. При введении высоких доз (≥1000 мг/кг/сут) у крыс продлевается гестация и снижается жизнеспособность плода. Применение пирфенидона во время беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Доступные фармакокинетические данные у животных показали экскрецию пирфенидона и/или его метаболитов с грудным молоком и возможность накопления пирфенидона и/или метаболитов в молоке. Нельзя исключить риск для грудных детей.
Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении пирфенидона должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Фертильность. В ходе доклинических исследований нежелательных эффектов на фертильность не наблюдалось.
Побочные действия вещества Пирфенидон
Наиболее частыми нежелательными явлениями в ходе клинических исследований пирфенидона в дозе 2403 мг/сут по сравнению с плацебо были тошнота (32,4 и 12,2% соответственно), сыпь (26,2 и 7,7%), диарея (18,8 и 14,4%), усталость (18,5 и 10,4%), диспепсия (16,1 и 5%), анорексия (11,4 и 3,5%), головная боль (10,1 и 7,7%) и реакции фоточувствительности (9,3 и 1,1%).
В ходе клинических исследований серьезные нежелательные явления регистрировались с одинаковой частотой у пациентов, получавших пирфенидон в дозе 2403 мг/сут, и в группе плацебо.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхнего дыхательного тракта, инфекции мочевыводящего тракта.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз1.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек1.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — снижение массы тела, снижение аппетита.
Нарушения психики: часто — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса), апатичность.
Со стороны ССС: часто — приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, продуктивный кашель.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия, тошнота, диарея; часто — рвота, ГЭРБ, боль в животе (в т.ч. в верхних отделах живота), абдоминальная боль, вздутие живота, метеоризм, ощущение дискомфорта, гастрит, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности AЛT, ACT, ГГТ; редко — повышение концентрации билирубина совместно с повышением концентрации активности AЛT и ACT1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, реакции фоточувствительности; часто — эритема, зуд, сухость кожи, эритематозная, макулярная, зудящая сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость; часто — экстракардиальная боль в груди, астения.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — солнечный ожог.
1Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения.
Взаимодействие
Пирфенидон первично метаболизируется посредством изофермента CYP1А2 с небольшим участием других изоферментов, включая CYP2C9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2Е1.
Флувоксамин и ингибиторы изофермента CYP1A2
Совместное применение пирфенидона и флувоксамина (сильный ингибитор изофермента CYP1А2 с угнетающим влиянием на другие изоферменты (CYP2C9, CYP2С19 и CYP2D6) приводило к 4-кратному увеличению экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов.
Пирфенидон противопоказан пациентам при сопутствующем применении флувоксамина (см. «Противопоказания»). Лечение флувоксамином необходимо прекратить до начала терапии пирфенидоном и не принимать флувоксамин во время терапии вследствие снижения клиренса пирфенидона.
Сильные и селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 способны увеличивать экспозицию пирфенидона примерно в 2–4 раза (данные получены при экстраполяции результатов исследования in vitro в условия in vivo). При невозможности избежать совместного применения с сильными и селективными ингибиторами изофермента CYP1А2 дозу пирфенидона следует снизить до 801 мг/сут. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для выявления нежелательных реакций, связанных с терапией пирфенидоном. При необходимости следует отменить терапию (см. «Меры предосторожности»).
Одновременное применение пирфенидона и ципрофлоксацина (умеренный и селективный ингибитор изофермента CYP1А2) в дозе 750 мг приводило к повышению экспозиции пирфенидона на 81%. При невозможности избежать применения ципрофлоксацина в дозе 750 мг 2 раза в день доза пирфенидона должна быть снижена до 1602 мг/сут. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пирфенидона и ципрофлоксацина в дозе 250 или 500 мг 1 или 2 раза в день, а также при одновременном применении пирфенидона и умеренных ингибиторов изофермента CYP1А2.
Не следует применять пирфенидон с ЛС/комбинациями ЛС, являющимися умеренными или сильными ингибиторами как изофермента CYP1А2, так и одного или нескольких других изоферментов, участвующих в метаболизме пирфенидона (т.е. CYP2C9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2Е1).
Курение и индукторы изофермента CYP1A2
Экспозиция пирфенидона у курящих пациентов (индуктор изофермента CYP1A2) составила 50% от таковой у некурящих пациентов.
Курение способно усиливать выработку печеночных ферментов, тем самым повышая клиренс и снижая экспозицию пирфенидона. Следует избегать сопутствующего применения сильных индукторов изофермента CYP1А2, в т.ч. курения в ходе терапии пирфенидоном, исходя из зарегистрированного взаимодействия с курением и его потенциала индуцировать изофермент CYP1А2. Пациентам необходимо рекомендовать прекратить прием сильных индукторов изофермента CYP1А2 и прекратить курение до и во время лечения пирфенидоном.
Сопутствующая терапия умеренными индукторами изофермента CYP1А2 (например омепразол) может теоретически привести к снижению концентрации пирфенидона в плазме крови.
Одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP1А2 и других изоферментов, участвующих в метаболизме пирфенидона (например рифампицин), может привести к значительному снижению концентрации пирфенидона в плазме крови. Следует избегать одновременного применения таких ЛС.
Передозировка
Клинический опыт, связанный с передозировкой, ограничен.
Симптомы: при применении многократных доз пирфенидона у здоровых взрослых добровольцев (12-дневный период увеличения дозы, максимальная доза 4806 мг/сут) наблюдавшиеся нежелательные реакции были легкой степени тяжести, носили транзиторный характер и соответствовали наиболее частым нежелательным реакциям.
Лечение: в случае предполагаемой передозировки следует оказать симптоматическую помощь, включая наблюдение за показателями жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая водой.
Меры предосторожности
Функция печени
У пациентов, получающих терапию пирфенидоном, отмечалось повышение активности AЛT и ACT >3×ВГН, редко сопровождающееся повышением концентрации билирубина. Функциональные печеночные тесты (AЛT, ACT и билирубин) следует проводить до начала терапии пирфенидоном, затем с интервалами 1 раз в месяц в первые 6 мес и далее с интервалами 1 раз в 3 мес. В случае значительного повышения активности печеночных трансаминаз дозу пирфенидона следует скорректировать или отменить лечение. У пациентов с подтвержденным повышением активности АЛТ, ACT или билирубина в ходе лечения может потребоваться изменение дозы.
Реакции фоточувствительности и сыпь
Следует избегать или минимизировать воздействие прямого солнечного света (включая лампы солнечного света) во время терапии пирфенидоном. Следует проинформировать пациентов о необходимости применять эффективные солнцезащитные средства днем, использовать одежду, защищающую от солнечного воздействия и избегать применения других ЛС, вызывающих фоточувствительность. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать лечащему врачу о симптомах реакций фоточувствительности или сыпи. При возникновении реакций фоточувствительности или сыпи может потребоваться коррекция дозы или временная отмена терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводились. Пирфенидон может вызывать головокружение и повышенную утомляемость, что может повлиять на способность к вождению транспорта и работе с механизмами.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Торговые названия с действующим веществом Пирфенидон
В упаковке: 252 капсулы
Производитель: Nobel Ilac (страна: Турция)
Действующее вещество: Пирфенидон
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Пирфект (Пирфенидон, генерик Эсбриет). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Препарат Пирфект (Pirfekt) – это дженерик лекарственного средства Эсбриет, иммуносупрессант. Код АТХ медикамента L04AX05.
Фармакологическое действие
Пирфенидон ещё находится на стадии клинических испытаний, механизм действия не изучен. Но доказано, что препараты на его основе оказывают противовоспалительное действие, снижают вероятность развития фиброзных изменений в ткани лёгкого.
Главный компонент выводится в течение 24 часов. Максимальная концентрация в тканях наблюдается через 2,5 часа после приёма. Наличие пищи в желудке снижает всасываемость пирфенидона.
Показания к применению
Препарат Пирфект применяется при лечении идиопатического фиброза лёгочной ткани.
Способ применения Pirfekt
Схему лечения подбирает врач с опытом ведения пациентов с лёгочной формой фиброза. Рекомендации производителя:
- 1 неделя – 1 капсула 3 раза в сутки, но не больше 4 шт.;
- 2 неделя – первоначальная доза увеличивается в 2 раза;
- 3 неделя и далее – по 3 шт. 3 раза в день.
Продолжительность курса определяется индивидуально и зависит от объёма фиброзных тяжей в тканях лёгкого. При пропуске приёма препарата Пирфект в течение 14 дней лечение начинается заново согласно схеме.
Противопоказания
Назначение иммуносупрессанта запрещено в следующих случаях:
- лечение фиброза прочих органов, вне лёгких;
- беременность;
- кормление ребёнка грудью;
- отёк глубоких слоёв кожи;
- при приёме флувоксамина;
- индивидуальная непереносимость;
- дети до 18 лет;
- тяжёлые формы болезней печени, почек – ХПН, термальная стадия печёночной недостаточности.
Побочные действия капсул Пирфект 200 мг
Побочные эффекты развиваются редко. Частые жалобы:
- диспепсия;
- головные боли;
- фотобоязнь;
- повышенная склонность к солнечным ожогам;
- отдышка;
- повышение уровня печёночных ферментов. Если показатели АЛТ, АСТ превышены в 5 и более раз, приём иммуносупрессанта прекращают. Повторные курсы запрещены.
Взаимодействие препарата Пирфект с алкоголем
Жизнь после пересадки органов, наличие фиброзных тяжей подразумевает полный отказ от спиртных напитков. Поэтому на фоне приёма препарата этанол запрещён.
См. также: Эсбриет капсулы 267мг №270.
💊 Капсулы Пирфект 200 мг №252.
🏥 Купить Пирфект в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга и др. городах России.
💰 Доступные цены капсул Пирфект 200 мг №252.
Прежде чем купить Пирфект (Пирфенидон, генерик Эсбриет) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Опыт длительного применения пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом
Оценка переносимости и эффективности длительной антифибротической терапии пирфенидоном у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом в реальной клинической практике.
Проведен мониторинг симптомов, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), диффузионной способности легких по оксиду углерода (DLCO) и результатов пробы с 6-минутной ходьбой у 5 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом, длительно получавших терапию пирфенидоном.
Длительное (от 13 до 51 месяцев) наблюдение за пациентами продемонстрировало хорошую переносимость лечения и стабилизацию течения заболевания в условиях антифибротической терапии.
Результаты наблюдения подтвердили безопасность и эффективность длительной антифибротической терапии пирфенидоном у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – специфическая форма хронической интер сти циальной фиброзирующей пневмонии неизвестной этиологии, проявляющаяся в пожилом возрасте и ассоциированная с гистологической или радиологической картиной обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) [1]. До конца ХХ века ИЛФ считали заболеванием воспалительной природы, и для лечения пациентов широко применяли глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры (азатиоприн, циклофосфамид), так называемые «антифибротические средства», к которым в то время относили колхицин и D-пеницилламин, – по отдельности или в комбинациях [2]. Новая эра в лечении пациентов с ИЛФ началась после 2010 г., когда на основании длительного изучения механизмов развития ИЛФ было установлено, что воспаление не играет ведущей роли в фиброзной трансформации легких, и, соответственно, противовоспалительная терапия пациентов с ИЛФ не может быть эффективной [3]. «Нет данных об эффективности каких-либо лекарственных средств у больных с ИЛФ» – было написано в международных рекомендациях по диагностике и лечению ИЛФ, основанных на принципах доказательной медицины [1]. В 2012 г. после публикации предварительных результатов исследования PANTHER-IPF оказалось, что лечение ранее широко применявшейся «тройной комбинацией», включавшей преднизолон, азатиоприн и N-ацетилцистеин, не только не эффективно, но и сокращает продолжительность жизни пациентов по сравнению с плацебо [4]. Традиционная патогенетическая терапия ИЛФ оказалась вредной, в то время как антифибротические препараты в России еще не были доступны.
Новые данные потребовали пересмотреть тактику ведения 5 пациентов с ИЛФ, которые наблюдались в нашей клинике. Нашим первым шагом была постепенная отмена глюкокортикостероидной терапии. Доза глюкокортикостероидов в пересчете на преднизолон варьировалась от 10 до 75 мг, а длительность глюкокортикостероидной терапии составляла от 1 месяца до 7 лет. У 4-х пациентов глюкокортикостероиды были постепенно отменены в течение 2-6 месяцев, а один пациент, получавший препараты этой группы на протяжении 7 лет, продолжил прием метилпреднизолона в минимальной дозе (4 мг в день) в связи с развитием выраженного синдрома отмены.
Следующим шагом стал поиск возможного эффективного лечения. В 2012 г. единственным доступным для нас антифибротическим препаратом, предназначенным для пациентов с ИЛФ, был пирфенидон. Антифибротический эффект препарата основан на подавлении пролиферации фибробластов, синтеза и активности медиатора легочного фиброза – TGF-β, синтеза другого медиатора легочного фиброза и воспалительного цитокина – фактора некроза опухоли-a и выработки коллагена [5-10]. Результаты исследований эффективности и безопасности пирфенидона – CAPA CITY и ASCEND – показали, что применение препарата на протяжении года достоверно тормозило снижение ФЖЕЛ по сравнению с плацебо [11,12].
Почти одновременно стало известно об эффективности второго антифибротического препарата – нинтеданиба – ингибитора тирозинкиназ, фактора роста тромбоцитов, фактора роста фибробластов и эндотелиального фактора роста [13]. Рекомендации по антифибротической терапии у пациентов с ИЛФ были опубликованы позже – в 2015 г. [14]. Таким образом, пирфенидон оказался единственным препаратом, применение которого могло замедлить прогрессирование ИЛФ у наших пациентов. На сегодняшний день максимальная продолжительность лечения пирфенидоном у них достигла 4 лет. В настоящей статье приведены результаты наблюдения за пациентами с ИЛФ, длительно получающими антифибротическую терапию пирфенидоном.
Целью исследования была оценка переносимости и эффективности лечения пирфенидоном у пациентов с ИЛФ в реальной клинической практике.
Материал и методы
На протяжении 2013-2018 гг. мы мониторировали лечение пирфенидоном у 5 пациентов с ИЛФ. Малочисленность группы пациентов объясняется отсутствием доступных антифибротических препаратов до момента их регистрации в России в период, когда было начато лечение. Необ хо димость назначения антифибротической терапии пациентам диктовалась прогрессирующим снижением показателей функции внешнего дыхания (ФВД) и нарастанием гипоксемической дыхательной недостаточности. Характеристика пациентов приведена в табл. 1. Наблю даемая группа состояла из мужчин, возраст их на момент выявления заболевания составлял от 49 до 70 лет. Диагноз ИЛФ был установлен после исключения известных причин заболевания на основании определенной или вероятной картины ОИП на компьютерных томограммах высокого разрешения. У двух пациентов с картиной возможной ОИП диагноз был подтвержден результатами хирургической биопсии легких, а у одного – на аутопсии. Длительность заболевания к моменту назначения антифибротической терапии варьировалась от 1 до 7 лет. Три из пяти пациентов, у которых при спокойной ходьбе показатель насыщения крови кислородом (SpO2) уменьшался до 88% и ниже, получали оксигенотерапию с помощью портативных концентраторов кислорода потоком 1,5-3 л/мин для поддержания целевых значений SpO2 в пределах 93-95%.
| Пациенты | Возраст, лет* | Длительность заболевания, лет** | Курение: статус/пачка-лет | ОИП доказан | Длительность наблюдения на лечении (мес.) | Исходы |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Примечание:* к моменту установления диагноза; ** общая/к началу лечения. КТВР – компьютерная томография высокого разрешения. | ||||||
| З. | 69 | 5/1 | в прошлом/25 | КТВР | 51 | прогрессирование |
| М. | 68 | 6,5/3 | никогда не курил | КТВР | 50 | стабилизация |
| П. | 49 | 4,5/1 | в прошлом/30 | КТВР, биопсия | 27 | умер |
| С. | 51 | 8/7 | в прошлом/20 | КТВР, аутопсия | 13 | умер |
| Т. | 70 | 4/1 | никогда не курил | КТВР, биопсия | 32 | стабилизация |
Доза пирфенидона составляла 2400 мг/сут, ее постепенно увеличивали от минимальной до полной на протяжении трех недель согласно рекомендации производителя. Переносимость лечения оценивали на основании жалоб пациентов и мониторинга активности аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) в крови на протяжении первого месяца приема препарата. Оценка эффективности лечения основывалась на результатах мониторинга выраженности одышки по шкале MRC [15], результатов пробы с 6-минутной ходьбой, исследования ФВД, газового состава крови и картины изменений в легких на компьютерных томограммах высокого разрешения. Первое обследование проводили через 3 месяца от начала лечения, а затем повторяли каждые 6 месяцев.
Результаты
Ни у одного из 5 пациентов после начала приема пирфенидона и на протяжении всего периода лечения не было отмечено нежелательных явлений, которые потребовали бы снижения дозы или временной отмены препарата. Двое пациентов испытывали незначительную тошноту, которая проходила в течение недели. Пока за тели АЛТ не превышали границ нормы.
К началу антифибротической терапии выраженность одышки у пациентов соответствовала 2-й или 3-й степени по шкале MRC и существенно не изменилась у 4 из 5 наблюдаемых. Лишь у одного пациента по мере прогрессирования ИЛФ тяжесть одышки за 2 года увеличилась со 2-й до 4-й степени.
Средняя дистанция, пройденная пациентами за 6 минут, к началу приема пирфенидона составляла 380±69,3 м. К концу наблюдения она постепенно уменьшилась до 230±78,7 м.
До начала антифибротической терапии показатель SpO2 перед 6-минутной ходьбой составлял 91-98% (в среднем 94,7±2,7%) и снижался до 73-90% (80,7±7,0%) после пробы. К окончанию срока наблюдения эти показатели уменьшились, соответственно, до 90,3±3,1% (93-86%) и 78,0±3,7% (82-73%).
Динамика показателей ФЖЕЛ и DLCO до начала и в процессе лечения определялась характером течения ИЛФ и была весьма вариабельной (табл. 2). Исходная ФЖЕЛ была значительно снижена у 3 из 5 пациентов. В течение 3 месяцев до назначения терапии показатели ФЖЕЛ имели тенденцию к снижению у 2 пациентов и оставались стабильными у 2 других. У пациента З. лечение было начато в период обострения (острого прогрессирования) ИЛФ, о чем свидетельствовало уменьшение показателя ФЖЕЛ на 39,5% за 3 месяца наблюдения. У пациента Т. прогрессирование заболевания совпало с началом терапии и выражалось в быстром снижении ФЖЕЛ на 29,1% за первые 3 месяца лечения. В обоих случаях антифибротическая терапия была продолжена, и последующее наблюдение продемонстрировало стабилизацию ФЖЕЛ у пациента Т. и нормализацию ФЖЕЛ после ликвидации обострения ИЛФ у пациента З. Интересно отметить, что у данного пациента после 27 месяцев наблюдения в условиях продолжавшегося лечения развилось повторное обострение ИЛФ, которое удалось устранить в результате 3 месяцев двойной антифибротической терапии пирфенидоном по 2400 мг в день и нинтеданибом по 300 мг/сут, проведенной в амбулаторных условиях. Выбор лечебной тактики в данном случае основывался на существующем опыте применения двойной антифибротической терапии и сведениях о ее безопасности [16]. После стабилизации состояния пациента был продолжен прием одного антифибротического препарата – пирфенидона. Продолжительность наблюдения за пациентом после ликвидации повторного обострения и стабилизации течения ИЛФ достигла 20 месяцев.
| Пациенты | ФЖЕЛ, % | DLCO, % | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| -3 мес | 0 | 3 мес | 9 мес | 15 мес | Конец набл. | -3 мес | 0 | 3 мес | 9 мес | 15 мес | Конец набл. | |
| Примечание: 0 – перед началом лечения | ||||||||||||
| З. | 97,0 | 57,5 | 82,0 | 85,8 | 97,6 | 66,1 | 56,1 | 41,9 | 43,8 | 45,4 | 45,0 | 19,0 |
| М. | 60,3 | 55,0 | 56,8 | — | 56,0 | 55,0 | 39,0 | 31,2 | 31,9 | — | — | 27,5 |
| П. | 64,7 | 62,0 | 64,7 | 69,8 | 60,1 | 58,0 | 42,2 | 33,7 | 34,0 | — | — | 32,7 |
| С. | 50,2 | 46,0 | 50,1 | 55,0 | — | 50,5 | 44,9 | 26,7 | — | 34,0 | — | — |
| Т. | 89,4 | 91,0 | 61,9 | 64,3 | 64,3 | 58,9 | 43,2 | 37,3 | 28,5 | 26,1 | 28,7 | 27,8 |
Показатели ФЖЕЛ у остальных пациентов в процессе терапии пирфенидоном проявляли тенденцию к умеренному плавному снижению. В целом, суммарный показатель изменения ФЖЕЛ за 3 последовательных 6-месячных периода продемонстрировал следующую динамику: за 3 месяца до начала терапии и 3 первых месяца лечения его падение составило 49,6%, с 3-го по 9-й месяцы лечения суммарный прирост ФЖЕЛ был равен +15,4%, а в последующие 6 месяцев – с 9-го по 15-й месяцы – +2,1%, что совпадало со стабилизацией результатов пробы с 6-минутной ходьбой и показателей DLCO.
DLCO к началу антифибротической терапии была заметно снижена у всех пациентов и в отличие от ФЖЕЛ была подвержена меньшим колебаниям. Максимальное уменьшение DLCO за 51 месяц наблюдения составило 37,1% (с 56,1% до 19,0% должной величины) у пациента З., пережившего 2 обострения ИЛФ. У остальных пациентов в течение 13-50 месяцев показатель DLCO снизился на 10-13% должных величин.
Динамика изменений в легких на компьютерных томограммах заключалась в постепенном нарастании ретикулярных изменений, дистальных тракционных бронхоэктазов преимущественно в кортико-базальных отделах легких и формировании «сотового легкого». У пациента З. наряду с признаками ОИП в периоды развития обострений ИЛФ отмечалось диффузное снижение прозрачности легких по типу «матового стекла» за счет инфильтрации интерстициальных структур, которое заметно уменьшалось после прекращения обострений.
Один из наблюдавшихся пациентов умер от нарастающей дыхательной недостаточности в результате прогрессирования ИЛФ после 27 месяцев проведения антифибротической терапии. Общая продолжительность жизни пациента с момента установления диагноза составила 4,5 года. Причиной смерти другого пациента, наблюдавшегося на протяжении 8 лет и получавшего антифибротическое лечение в течение 13 месяцев, стала острая дыхательная недостаточность, вызванная гриппом. Заболевание у данного пациента до развития гриппа протекало стабильно, признаки прогрессирования отсутствовали. В настоящее время проводится наблюдение за 3 из 5 пациентов, продолжающими антифибротическое лечение. Течение ИЛФ у них можно оценить как стабильное. Интересно отметить, что у пациентов с анамнезом курения (20 и более пачка/лет) заболевание протекало неблагоприятно, в то время как у никогда не куривших пациентов под влиянием лечения была достигнута стабилизация (табл. 1).
Обсуждение
Результаты наших наблюдений подтвердили уже доказанную целесообразность длительного применения пирфенидона для лечения пациентов с ИЛФ [11,12,17]. Наш первый опыт применения пирфенидона весьма скромен, но он был для нас первым шагом в освоении нового подхода к лечению пациентов с ИЛФ, которое не претендует на излечение фатального недуга, но способно продлить жизнь. Опыт оказался положительным: мы убедились в хорошей переносимости препарата пациентами при его применении на протяжении более 4 лет и наблюдали прекращение обострения ИЛФ у 2 пациентов после назначения пирфенидона в амбулаторных условиях. Сейчас оба антифибротических препарата зарегистрированы и стали доступны в России, и в ближайшее время мы узнаем о результатах их применения у значительно большего числа российских пациентов.
Используемые источники
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med 2011;15:788-824.
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Diagnosis and Treatment International Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:646–64.
- Fernandez IE, Eickelberg O. New cellular and molecular mechanisms of lung injury and fibrosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Lancet 2012;380:680–8.
- Raghu G, Anstrom KJ, King TE, et al. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2012;366:1968-77.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, et al. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev 2011;20(120):85-97.
- Oku H, Shimizu T, Kawabata T, et al. Antifibrotic action of pirfenidone and prednisolone: different effects on pulmonary cytokines and growth factors in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol 2008;590(13):400-8.
- Nakayama S, Mukae H, Sakamoto N, et al. Pirfenidone inhibits the expression of HSP47 in TGF-beta1-stimulated human lung fibroblasts. Life Sci 2008;82(34):210-7.
- Oku H, Nakazato H, Horikawa T, et al. Pirfenidone suppresses tumor necrosis factor-alpha, enhances interleukin-10 and protects mice from endotoxic shock. Eur J Pharmacol 2002;446(1-3):167-76.
- Grattendick KJ, Nakashima JM, Feng L, et al. Effects of three anti-TNF-alpha drugs: etanercept, infliximab and pirfenidone on release of TNF-alpha in medium and TNF-alpha associated with the cell in vitro. Int Immunopharmacol 2008;8(5):679-87.
- Iyer SN, Gurujeyalakshmi G, Giri SN. Effects of pirfenidone on procollagen gene expression at the transcriptional level in bleomycin hamster model of lung fibrosis. J Pharmacol Exp Ther 1999;289(1):211-8.
- Noble PW, Albera C, Bradford WZ, et al. CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet 2011;377(9779):1760-9.
- King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2014;370(22):2083-92.
- Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2011;365(12):1079-87.
- Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. American Thoracic Society; European Respiratory society; Japanese Respiratory Society; Latin American Thoracic Association. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2015;2:238-48.
- Fletcher CM. Standardised questionnaire on respiratory symptoms: a statement prepared and approved by the MRC Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis (MRC breathlessness score). Brit Med J 1960;2:1665.
- Ogura T, Taniguchi H, Azuma A, et al. Safety and pharmacokinetics of nintedanib and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2015;45(5):1382-92.
- Costabel U, Albera C, Bradford WZ, et al. Analysis of lung function and survival in RECAP: An open-label extension study of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis 2014;31(3):198-205.
Версия на английском языке
Актуальность
Пирфенидон – иммуносупрессивный препарат, механизм действия которого основан на подавлении синтеза факторов роста проколлагенов I и II. Препарат продемонстрировал эффективность в лечении пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.
Предполагается, что пирфенидон может замедлить прогрессирование и других фибротических интерстициальных болезней легких. В связи с чем целью обсуждающегося исследования стала оценка эффективности пирфенидона у пациентов с интерстициальным поражением легких при системных заболеваниях, неспецифической интерстициальной пневмонии, гиперчувствительном пневмоните и асбестозе.
Методы
Многоцентровое двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное исследование выполнялось в 17 экспертных центрах Германии. Его участниками были взрослые (18-80 лет) пациенты с перечисленными выше заболеваниями, снижением форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) до 40-90% от должного значения, диффузионной способности легких для CO до 10-90 от должного и ежегодным снижением ФЖЕЛ как минимум на 5%, несмотря на стандартную терапию.
В соотношении 1:1 пациенты рандомизировались в группы пирфенидона и плацебо. Продолжительность наблюдения составляла 48 недель, а первичной конечной точкой в исследовании было абсолютное изменение ФЖЕЛ % за время терапии.
Результаты
За период с 2016 по 2018 г. в исследование удалось включить только 127 пациентов, после чего оно было остановлено досрочно из-за медленного набора.
В группе пирфенидона наблюдалось статистически значимо меньшее снижение ФЖЕЛ % за время лечения (p=0.043).
Заключение
Полученные результаты позволяют предполагать, что пирфенидон может быть эффективен и при других интерстициальных болезнях легких, за исключением идиопатического легочного фиброза. В то же время учитывая преждевременное прекращение исследования, к данному выводу следует относиться с большой осторожностью.
Источник:
Behr J, et al. Lancet Respir Med. 2021:S2213-2600(20)30554-3. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30554-3.