ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Легочные реакции
ОСТРЫЕ, ПОДВЕСКИ ИЛИ ХРОНИЧЕСКИЕ ПЛУМОНАРНЫЕ РЕАКЦИИ НАБЛЮДАЮТСЯ У ПАЦИЕНТОВ, ЛЕЧЕННЫХ В ЭТОМ НИТРОФУРАНТОИНЕ. ЕСЛИ ЭТИ РЕАКЦИИ ОККУР, МАКРОДАНТИН ДОЛЖЕН БЫТЬ ПРЕКРАЩЕН И ПРИНЯТЫ МЕРЫ СООТВЕТСТВИЯ. ОТЧЕТЫ ОТКЛЮЧЕНЫ В СООТВЕТСТВИЕ
ХРОНИЧЕСКИЕ ПЛУМОНАРНЫЕ РЕАКЦИИ (РАЗНОЕ ИНТЕРСТИТАЛЬНОЕ ПНЕУМОНИТ ИЛИ ПОЛЬМОНАРНЫЙ ФИБРОЗ, ИЛИ ОБА) МОЖЕТ РАЗВИВАТЬСЯ ВНУТРИ. ЭТИ РЕАКЦИИ, КРУПНЫЕ РЕЙДЕ И ГЕНЕРАЛЬНО У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ НА ШЕСТЬ МЕСЯЦЕВ ИЛИ ДЛИН. ЗАКРЫТЬ МОНИТОРИНГ ПОЛЬМОНАРНОГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧЯ ДЛИННУЮ ТЕРАПИЮ, И ТРЕБУЕТ, ЧТО ВЫГОДИТЕ ОТ ПОТЕНЦИЙ (ВИДЕТЬ РЕСПИРАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ).
Гепатотоксичность
Печеночные реакции, включая гепатит, холестатическую желтуху, хронический активный гепатит и некроз печени, встречаются редко. Смертность была зарегистрирована. Начало хронического активного гепатита может быть коварным, и пациенты должны периодически проверяться на предмет изменений в биохимических тестах, которые указывают на повреждение печени. Если возникает гепатит, препарат следует немедленно отозвать и принять соответствующие меры.
Нейропатия
Произошла периферическая невропатия, которая может стать тяжелой или необратимой. Смертность была зарегистрирована. Такие состояния, как почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту или клинически значимый повышенный уровень креатинина в сыворотке), анемия, сахарный диабет, дисбаланс электролитов, дефицит витамина В и изнурительное заболевание могут усиливать возникновение периферической невропатии. Пациенты, получающие длительную терапию, должны периодически контролироваться на предмет изменений почечной функции.
Оптический неврит редко сообщается в постмаркетинговом опыте с составами нитрофурантоина.
Гемолитическая анемия
Нитрофурантоин индуцировал случаи гемолитической анемии типа примахин-чувствительности. Гемолиз, по-видимому, связан с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах пораженных пациентов. Этот дефицит обнаружен у 10 процентов чернокожих и небольшого процента этнических групп средиземноморского и ближневосточного происхождения. Гемолиз является показателем прекращения приема Макродантина; гемолиз прекращается при отмене препарата.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея: Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех антибактериальных средств, включая нитрофурантоин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.
Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Назначение макродантина в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактического показания вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Нитрофурантоин не был канцерогенным при кормлении самок крыс Хольцмана в течение 44,5 недель или самок крыс Спраг-Доули в течение 75 недель. Два хронических биоанализа на грызунах с использованием самцов и самок крыс Sprague-Dawley и два хронических биоанализа на швейцарских мышах и у мышей BDF1 не выявили признаков канцерогенности.
Нитрофурантоин предоставил доказательства канцерогенной активности у самок мышей B6C3F1, о чем свидетельствует увеличение частоты трубчатых аденом, доброкачественных смешанных опухолей и опухолей гранулезных клеток яичника. У самцов крыс F344 / N наблюдалось увеличение случаев необычных новообразований почечных канальцевых клеток, остеосаркомов кости и новообразований подкожной клетчатки. В одном исследовании, включающем подкожное введение 75 мг / кг нитрофурантоина беременным самкам мышей, папиллярные аденомы легких неизвестного значения наблюдались в поколении F1.
Было показано, что нитрофурантоин индуцирует точечные мутации в определенных штаммах Salmonella typhimurium и прямые мутации в клетках лимфомы мыши L5178Y. Нитрофурантоин индуцировал увеличение числа обменов сестринской хроматиды и хромосомных аберраций в клетках яичника китайского хомячка, но не в клетках человека в культуре. Результаты полового рецессивного летального анализа у дрозофилы были отрицательными после введения нитрофурантоина путем кормления или инъекции. Нитрофурантоин не вызывал наследственной мутации в исследованных моделях грызунов.
Значение результатов канцерогенности и мутагенности относительно терапевтического использования нитрофурантоина у людей неизвестно.
Введение высоких доз нитрофурантоина крысам вызывает временный сперматогенный арест; это обратимо при прекращении приема препарата. Дозы 10 мг / кг / день или более у здоровых мужчин-людей могут, в некоторых непредсказуемых случаях, вызывать небольшой или умеренный сперматогенный арест с уменьшением количества сперматозоидов.
Беременность
Тератогенные эффекты — Беременность, категория B
Несколько исследований репродукции были проведены на кроликах и крысах в дозах, в шесть раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода из-за нитрофурантоина. В одном опубликованном исследовании, проведенном на мышах в 68 раз больше дозы для человека (в расчете на мг / кг, вводимой в плотину), наблюдалась задержка роста и низкая частота незначительных и распространенных пороков развития. Однако в 25 раз больше дозы для человека пороки развития плода не наблюдались; актуальность этих результатов для человека неясна. Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Нетератогенные эффекты
Нитрофурантоин был показан в одном опубликованном исследовании трансплацентарной канцерогенности, чтобы вызвать папиллярные аденомы легких у мышей поколения F1 в дозах, в 19 раз превышающих дозу для человека в мг / кг. Связь этого открытия с потенциальным канцерогенезом человека в настоящее время неизвестна. Из-за неопределенности в отношении человеческих последствий этих данных о животных этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.
Труд и доставка
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Сестринские матери
Нитрофурантоин был обнаружен в грудном молоке человека в следовых количествах.
Из-за возможности серьезных побочных реакций нитрофурантоина у грудных детей в возрасте до одного месяца следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Детская использования
Макродантин противопоказан детям младше одного месяца (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Гериатрическое использование
Клинические исследования макродантина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Спонтанные сообщения предполагают более высокую долю легочных реакций, включая летальные исходы, у пожилых пациентов; эти различия, по-видимому, связаны с более высокой долей пожилых пациентов, получающих длительную терапию нитрофурантоином. Как и у более молодых пациентов, хронические легочные реакции обычно наблюдаются у пациентов, получающих терапию в течение шести месяцев или дольше (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Спонтанные сообщения также предполагают увеличение доли тяжелых печеночных реакций, включая летальные исходы, у пожилых пациентов (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
В целом, при назначении макродантина следует учитывать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии. Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Анурия, олигурия или значительное нарушение почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту или клинически значимый повышенный уровень креатинина в сыворотке) являются противопоказаниями (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.
WARNINGS
Pulmonary reactions
ACUTE, SUBACUTE, OR CHRONIC PULMONARY REACTIONS HAVE BEEN OBSERVED IN PATIENTS TREATED W ITH NITROFURANTOIN. IF THESE REACTIONS OCCUR, MACRODANTIN SHOULD BE DISCONTINUED AND APPROPRIATE MEASURES TAKEN. REPORTS HAVE CITED PULMONARY REACTIONS AS A CONTRIBUTING CAUSE OF DEATH.
CHRONIC PULMONARY REACTIONS (DIFFUSE INTERSTITIAL PNEUMONITIS OR PULMONARY FIBROSIS, OR BOTH) CAN DEVELOP INSIDIOUSLY. THESE REACTIONS OCCUR RARELY AND GENERALLY IN PATIENTS RECEIVING THERAPY FOR SIX MONTHS OR LONGER. CLOSE MONITORING OF THE PULMONARY CONDITION OF PATIENTS RECEIVING LONG-TERM THERAPY IS WARRANTED AND REQUIRES THAT THE BENEFITS OF THERAPY BE WEIGHED AGAINST POTENTIAL RISKS (SEE RESPIRATORY REACTIONS).
Hepatotoxicity
Hepatic reactions, including hepatitis, cholestatic jaundice, chronic active hepatitis, and hepatic necrosis, occur rarely. Fatalities have been reported. The onset of chronic active hepatitis may be insidious, and patients should be monitored periodically for changes in biochemical tests that would indicate liver injury. If hepatitis occurs, the drug should be withdrawn immediately and appropriate measures should be taken.
Neuropathy
Peripheral neuropathy, which may become severe or irreversible, has occurred. Fatalities have been reported. Conditions such as renal impairment (creatinine clearance under 60 mL per minute or clinically significant elevated serum creatinine), anemia, diabetes mellitus, electrolyte imbalance, vitamin B deficiency, and debilitating disease may enhance the occurrence of peripheral neuropathy. Patients receiving long-term therapy should be monitored periodically for changes in renal function.
Optic neuritis has been reported rarely in postmarketing experience with nitrofurantoin formulations.
Hemolytic anemia
Cases of hemolytic anemia of the primaquine-sensitivity type have been induced by nitrofurantoin. Hemolysis appears to be linked to a glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in the red blood cells of the affected patients. This deficiency is found in 10 percent of Blacks and a small percentage of ethnic groups of Mediterranean and Near-Eastern origin. Hemolysis is an indication for discontinuing Macrodantin; hemolysis ceases when the drug is withdrawn.
Clostridium difficile-associated diarrhea: Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including nitrofurantoin, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use. Careful medical history is necessary since CDAD has been reported to occur over two months after the administration of antibacterial agents.
If CDAD is suspected or confirmed, ongoing antibiotic use not directed against C. difficile may need to be discontinued. Appropriate fluid and electrolyte management, protein supplementation, antibiotic treatment of C. difficile, and surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.
PRECAUTIONS
General
Prescribing Macrodantin in the absence of a proven or strongly suspected bacterial infection or a prophylactic indication is unlikely to provide benefit to the patient and increases the risk of the development of drug-resistant bacteria.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Nitrofurantoin was not carcinogenic when fed to female Holtzman rats for 44.5 weeks or to female Sprague-Dawley rats for 75 weeks. Two chronic rodent bioassays utilizing male and female Sprague-Dawley rats and two chronic bioassays in Swiss mice and in BDF1 mice revealed no evidence of carcinogenicity.
Nitrofurantoin presented evidence of carcinogenic activity in female B6C3F1 mice as shown by increased incidences of tubular adenomas, benign mixed tumors, and granulosa cell tumors of the ovary. In male F344/N rats, there were increased incidences of uncommon kidney tubular cell neoplasms, osteosarcomas of the bone, and neoplasms of the subcutaneous tissue. In one study involving subcutaneous administration of 75 mg/kg nitrofurantoin to pregnant female mice, lung papillary adenomas of unknown significance were observed in the F1 generation.
Nitrofurantoin has been shown to induce point mutations in certain strains of Salmonella typhimurium and forward mutations in L5178Y mouse lymphoma cells. Nitrofurantoin induced increased numbers of sister chromatid exchanges and chromosomal aberrations in Chinese hamster ovary cells but not in human cells in culture. Results of the sex-linked recessive lethal assay in Drosophila were negative after administration of nitrofurantoin by feeding or by injection. Nitrofurantoin did not induce heritable mutation in the rodent models examined.
The significance of the carcinogenicity and mutagenicity findings relative to the therapeutic use of nitrofurantoin in humans is unknown.
The administration of high doses of nitrofurantoin to rats causes temporary spermatogenic arrest; this is reversible on discontinuing the drug. Doses of 10 mg/kg/day or greater in healthy human males may, in certain unpredictable instances, produce a slight to moderate spermatogenic arrest with a decrease in sperm count.
Pregnancy
Teratogenic effects — Pregnancy Category B
Several reproduction studies have been performed in rabbits and rats at doses up to six times the human dose and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to nitrofurantoin. In a single published study conducted in mice at 68 times the human dose (based on mg/kg administered to the dam), growth retardation and a low incidence of minor and common malformations were observed. However, at 25 times the human dose, fetal malformations were not observed; the relevance of these findings to humans is uncertain. There are, however, no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.
Non-teratogenic effects
Nitrofurantoin has been shown in one published transplacental carcinogenicity study to induce lung papillary adenomas in the F1 generation mice at doses 19 times the human dose on a mg/kg basis. The relationship of this finding to potential human carcinogenesis is presently unknown. Because of the uncertainty regarding the human implications of these animal data, this drug should be used during pregnancy only if clearlyneeded.
Labor and Delivery
See CONTRAINDICATIONS.
Nursing Mothers
Nitrofurantoin has been detected in human breast milk in trace amounts.
Because of the potential for serious adverse reactions from nitrofurantoin in nursing infants under one month of age, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother (see CONTRAINDICATIONS).
Pediatric Use
Macrodantin is contraindicated in infants below the age of one month (see CONTRAINDICATIONS).
Geriatric Use
Clinical studies of Macrodantin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. Spontaneous reports suggest a higher proportion of pulmonary reactions, including fatalities, in elderly patients; these differences appear to be related to the higher proportion of elderly patients receiving long-term nitrofurantoin therapy. As in younger patients, chronic pulmonary reactions generally are observed in patients receiving therapy for six months or longer (see WARNINGS). Spontaneous reports also suggest an increased proportion of severe hepatic reactions, including fatalities, in elderly patients (see WARNINGS).
In general, the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy should be considered when prescribing Macrodantin. This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Anuria, oliguria, or significant impairment of renal function (creatinine clearance under 60 mL per minute or clinically significant elevated serum creatinine) are contraindications (see CONTRAINDICATIONS). Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Нитрофурантоин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Нитрофурантоин
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Нитрофурантоин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Торговые названия с действующим веществом Нитрофурантоин
Структурная формула
Русское название
Нитрофурантоин
Английское название
Nitrofurantoin
Латинское название
Nitrofurantoinum (род. Nitrofurantoini)
Химическое название
1-[[(5-Нитро-2-фуранил)метилен]амино]-2,4-имидазолидиндион (и в виде натриевой соли)
Брутто формула
C8H6N4O5
Фармакологическая группа вещества Нитрофурантоин
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
-
N30 Цистит
-
N34 Уретрит и уретральный синдром
-
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
-
N999* Диагностика заболеваний мочеполовой системы
-
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
67-20-9
Фармакологическое действие
—
антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.
Характеристика
Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.
Фармакология
Ингибирует синтез ДНК и РНК, белков, образование оболочек клеток, тормозит аэробный метаболизм. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli.
Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Скорость всасывания зависит от размеров кристаллов (микрокристаллическая форма характеризуется быстрой растворимостью и скоростью поглощения, коротким периодом достижения Cmax в моче). Присутствие пищи в ЖКТ может увеличивать биодоступность. Проникает через плаценту и ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени и мышечной ткани. Полностью выводится из организма почками (30–50% — в неизмененном виде).
Применение вещества Нитрофурантоин
Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или исследованиях (в т.ч. цистоскопия, катетеризация).
Противопоказания
Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II-III степени, тяжелая патология печени (в т.ч. цирроз печени, хронический гепатит), дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, ранний грудной возраст (до 1 мес).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Нитрофурантоин
Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия, астения, головокружение, головная боль, сонливость, нистагм.
Со стороны респираторной системы: интерстициальные изменения в легких, бронхообструктивный синдром, лихорадка, кашель, боль в грудной клетке.
Со стороны органов ЖКТ: гепатит, холестатический синдром, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, панкреатит, псевдомембранозный колит
Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, артралгия, миалгия, анафилаксия, озноб, эозинофилия, сыпь.
Взаимодействие
Антибактериальный эффект снижает налидиксовая кислота, всасывание — антациды, содержащие магния трисиликат. Средства, способствующие выведению мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон) могут ингибировать секрецию почечными канальцами, при этом снижается уровень нитрофурантоина в моче (уменьшается антибактериальный эффект) и повышается в крови (увеличивается токсичность).
Передозировка
Симптомы: рвота.
Лечение: прием большого количества жидкости приводит к повышению экскреции препарата с мочой. Эффективен диализ.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым — по 100–150 мг 3–4 раза в день; курс лечения — 5–8 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 300 мг, суточная — 600 мг. Дозы для детей — из расчета 5–8 мг/кг в сутки (в 3–4 приема).
Торговые названия с действующим веществом Нитрофурантоин
Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
---|---|
Фурадонин |
от 221.00 до 226.00 |
Фурадонин Авексима |
от 50.00 до 211.00 |
Фурадонин Реневал |
225.00 |
таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой
активное вещество:
пентоксифиллина (в пересчете на сухое вещество) — 0,1 г;
вспомогательные вещества:
лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, повидон (Коллидон 25), метилцеллюлоза или гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел), стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный (аэросил);
оболочка:
акрил-из: метакриловой кислоты сополимер с этил акрилатом 1:1, титана диоксид Е 171, тальк, триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат.
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе белого или почти белого цвета.
вазодилатирующее средство
АТХ C04AD03 Пентоксифиллин
Фармакодинамика
Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах и аденозинтрифосфата в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию систолического и минутного объема сердца без значительного изменения частоты сердечных сокращений.
Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких — улучшает оксигенацию крови.
Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). Приводит к возрастанию содержания аденозинтрифосфата в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы.
Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформированность эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
При окклюзионном поражении периферических артерий (перемежающейся хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
Препарат быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит 1 и метаболит 5. Их концентрации в плазме крови в 5 и 8 раз (соответственно) выше концентрации исходного вещества.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови -1ч. Период полувыведения — 0,5 — 1,5 ч.
Выводится почками в виде метаболитов (94 %) и через кишечник (4 %), за первые 4 часа выводится до 90 % дозы. В неизменном виде выводится 2 % препарата.
Выделяется с грудным молоком.
Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.
— Нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (диабетическая ангиопатия);
— Хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;
— Атеросклеротическая и дисциркуляторная энцефалопатии; ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);
— Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебический синдром, отморожения, гангрена);
— Облитерирующий эндартериит;
— Нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или сосудистой оболочке глаза);
— Нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.
Повышенная чувствительность к пентоксифиллину и другим производным метилксантина; острый инфаркт миокарда; массивные кровотечения; острый геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью препарат назначают при атеросклерозе церебральных и/или коронарных сосудов, особенно в случаях артериальной гипотензии и нарушений ритма сердца; хронической сердечной недостаточности, печеночной и/или почечной недостаточности. Следует также соблюдать осторожность при назначении пентоксифиллина больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, больным, недавно перенесшим оперативное вмешательство (риск возникновения кровотечений).
Не рекомендуется при непереносимости лактозы, галактоземии, синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.
Внутрь после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Длительность лечения и режим дозирования устанавливаются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта Препарат принимают начиная с 200 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение первой недели; при резкой артериальной гипотензии и симптомах раздражения со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы начальную дозу уменьшают до 100 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки.
При курсовом лечении назначают по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — по рекомендации врача.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.) дозу уменьшают вдвое.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги; асептический менингит (редко).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, тошнота, рвота, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения (в т.ч. из слизистых оболочек желудка, кишечника), носовое кровотечение.
Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.
Симптомы: слабость, головокружение, тахикардия, выраженное снижение артериального давления, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Лечение: промывание желудка с последующим введением внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. меры, направленные на поддержание дыхания и артериального давления), неотложные мероприятия при кровотечении.
Пентоксифиллин усиливает действие гепарина, фибринолитических средств, теофиллина, антигипертензивных и гипогликемических средств (как инсулина, так и пероральных гипогликемических средств).
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов — цефамандола, цефаперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов.
Больные с выраженными нарушениями функции почек при приеме Пентоксифиллина нуждаются в особенно тщательном врачебном наблюдении. В случае если в период применения препарата у больных возникают кровоизлияния в сетчатку глаза, то препарат немедленно отменяют. Лечение следует проводить под контролем артериального давления. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение в больших дозах может вызвать гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита. У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
В случае непереносимости лактозы или недостаточности соответствующего фермента следует учитывать, что 1 таблетка Пентоксифиллина содержит в своем составе 25 мг лактозы.
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
(10) — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
Р N002791/01
Дата регистрации
2008-07-22
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА АО
Россия
Представительство
Гормонозаместительная терапия – наиболее эффективный метод лечения приливов жара и многих других симптомов менопаузы: сухости влагалища, ночного потоотделения, раздражительности. Тем не менее, если этот вариант неприемлем, эндокринолог может предложить и другие негормональные варианты облегчения симптомов менопаузы.
Негормональные методы облегчения приливов включают изменение диеты, изменение образа жизни, рецептурные препараты, добавки и растительные средства.
Ниже представлены некоторые советы, которые помогут женщине самостоятельно справиться с приливами и некоторые варианты лечения приливов по назначению врача.
Определение факторов, провоцирующих приливы
Приливы могут быть вызваны жаркой погодой или жарой в помещении, курением, кофеином, острой пищей, алкоголем и стрессом. Некоторые женщины замечают выраженные приливы, когда едят много сахара и кондитерских изделий.
Наблюдайте за собой, постарайтесь определить и избегать факторов, провоцирующих приливы жара.
Коррекция режима питания
Рекомендуется отказ от кофе и крепкого черного чая, острой пищи и алкоголя, это поможет уменьшить как количество, так и выраженность приливов.
Кофеин – это стимулятор ЦНС, он расширяет сосуды, ускоряет пульс, приводит к усилению работы сердца и мочеотделения. Употребление кофеина приводит к ухудшению многих симптомов менопаузы – тахикардии, тревоги, раздражительности, недержания мочи.
Алкоголь, даже в малых дозах, расширяет сосуды, затем приводит к усилению притока крови к коже, учащению ЧСС, выведению жидкости (учащению мочеиспускания) и другим неприятным последствиям, которые неблагоприятно действуют на женщину в период менопаузы.
Рекомендуется включить больше растительных эстрогенов в рацион питания. Считается, что растительные эстрогены – изофлавоны, обладают слабыми эстрогеноподобными эффектами, которые могут уменьшить приливы. Они могут работать в организме, как слабая форма эстрогена.
Примеры растительных эстрогенов: соя, нут, чечевица, льняное семя, зерно, бобы, фрукты, красный клевер и овощи. В целом считается, что соевые бобы, нут и чечевица – самые мощные растительные эстрогены, хотя их действие намного слабее, чем у естественного эстрогена (женского полового гормона).
Старайтесь выбирать натуральные продукты, а не пищевые добавки.
Изменения в образе жизни
- Поддерживайте оптимальный температурный режим. Прохлада и свежий воздух в помещении, кондиционер или вентилятор во время сна могут быть эффективными способами, которые помогут справиться с неприятными приливами.
- Попытайтесь снизить вес. У женщин с избыточным весом, как правило, более тяжелые приливы, поэтому потеря веса может быть полезной не только для уменьшения симптомов менопаузы, но и для профилактики диабета, который часто развивается в этом возрасте у тучных женщин.
- Бросьте курить. Отказ от курения имеет двойную пользу во время менопаузы. Во-первых, курение способствует повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе. Во-вторых, у курящих женщин чаще возникают приливы, раздражительность и головокружения. Отказ от курения поможет снизить риск ССЗ, уменьшить приливы жара и облегчить другие симптомы менопаузы (головную боль, учащенное сердцебиение), кроме того, поможет снизить риск развития раковых опухолей, которым подвержены женщины старшего возраста.
- Больше двигайтесь. Женщины, которые ведут сидячий образ жизни, похоже, больше страдают от приливов, отеков и скованности суставов.
- Занимайтесь физкультурой для укрепления мышц, связок, снижения веса, уменьшения риска развития остеопороза и прогрессирования ревматоидного артрита, причем, лучше всего тренироваться в прохладной среде и на свежем воздухе.
- Практикуйте дыхательную гимнастику. Попробуйте глубокое, медленное брюшное дыхание (от 6 до 8 вдохов в минуту). Практикуйте глубокое дыхание в течение 15 минут утром, 15 минут вечером и при появлении приливов. Это поможет приобрести равновесие, спокойствие и снять раздражительность в период менопаузы.
Облегчение бессонницы
- Сохраняйте спальню прохладной, чтобы предотвратить ночное потоотделение.
- Избегайте приема тяжелых снотворных препаратов, чтобы чувствовать себя лучше утром. Лучше примите травяной успокоительный чай.
- Если вы будете уставать днем, практикуя ежедневные упражнения и посильную физическую нагрузку – вы будете лучше спать ночью.
- Избегайте кофеина и алкоголя в вечернее время, они не помогут уснуть, наоборот способствуют бодрствованию.
- Принимайте теплую ванну или душ перед сном, это поможет расслабиться.
- Избегайте тяжелой пищи вечером, лучше попробуйте кисломолочные продукты перед сном или ночью, это улучшит пищеварение и снимет дискомфорт в кишечнике.
Борьба с перепадами настроения, страхами и депрессией
- Найдите время, чтобы практиковать йогу, медитацию или медленное, глубокое дыхание. Это позволит сохранить выдержку, самообладание и контролировать эмоции.
- Займитесь творческой работой, которая способствует достижению успеха и повышает самооценку
- Оставайтесь на связи со своей семьей и обществом, поддерживайте отношения с друзьями и родственниками, отстраненность от окружающего мира способствует развитию депрессии.
Облегчение болезненных половых контактов
Сухость влагалища и дискомфорт часто возникают у женщин в период менопаузы. Используйте вагинальный увлажняющий гель на водной основе или смазку во время интимных свиданий.
Не применяйте парфюмированные раздражающие лубриканты или средства на основе вазелина, так как это может привести к дрожжевой инфекции влагалища. Молочнице подвержены практически все, но особенно женщины среднего возраста, когда местная защита от бактерий падает. Применяйте вагинальные пробиотики по назначению гинеколога для сохранения и поддержания здоровой микрофлоры влагалища.
Рецептурные и безрецептурные средства для облегчения приливов жара в период менопаузы
На современном фармацевтическом рынке доступны многие негормональные средства для облегчения приливов. Некоторые из этих средств доступны без рецепта, но не одобрены специалистами, например, FDA (Министерство здравоохранения США, департамент по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств). Некоторые рецептурные препараты используются не по назначению, то есть в официальной инструкции в показаниях к препарату данного заболевания или патологического состояния нет.
Использование препарата «вне инструкции» означает, что оно не одобрено FDA для лечения приливов, но часто используется, потому что оно может быть безопасным и эффективным для облегчения приливов и других симптомов менопаузы.
Рецептурные препараты
Препарат: Венлафаксин (Эффексор®)
- Показания: Профилактика, лечение депрессии. Эффективность облегчения приливов была доказана в нескольких исследованиях. Одно из наиболее безопасных лекарств для женщин, принимающих тамоксифен (без лекарственного взаимодействия).
- Побочные эффекты: тошнота, снижение аппетита, головная боль (временные побочные эффекты для большинства пациентов). Повышенное артериальное давление (при высоких дозах).
Препарат: Десвенлафаксин (Пристик®)
- Показания: Некоторые исследования показали облегчение приливов по сравнению с плацебо, но требуются дополнительные доказательства эффективности. Относится к новым препаратам (по сравнению с венлафаксином).
- Побочные эффекты: похожие на венлафаксин.
Препарат: Флуоксетин
- Показания: Применяется для лечения депрессии (легкой, средней, тяжелой) и многих психических расстройств. Согласно некоторым исследованиям, уменьшает количество приливов жара у женщин в менопаузе.
- Побочные эффекты: тошнота, изменение привычек кишечника, снижение либидо, бессонница. Следует избегать применения у женщин, принимающих тамоксифен.
Препарат: Пароксетин (Paxil®, Паксил)
- Показания: Депрессия средней и тяжелой степени, генерализованное тревожное расстройство. Одобрен FDA для лечения приливов. Как правило, более эффективен для улучшения качества и нормализации сна у женщин, которые также страдают бессонницей во время менопаузы. Уменьшение приливов жара подтверждено исследованиями.
- Побочные эффекты: тошнота, расстройство кишечника, снижение либидо, сухость во рту, увеличение веса (не часто). Следует избегать назначения женщинам, принимающим тамоксифен.
Препарат: Эсциталопрам (Ципралекс)
- Показания: применяется для лечения депрессивных расстройств любой степени тяжести, панических и тревожных расстройств, в том числе социальной фобии. Может назначаться женщинам для снятия напряжения и тревоги женщинам в период менопаузы, особенно тем, которые также страдают бессонницей.
- Побочные эффекты: тошнота, изменение привычек кишечника, снижение либидо, нарушение ЭКГ (не часто).
Все эти препараты относятся к антидепрессантам. Это строго рецептурные лекарства,поэтому их продают по назначению специалиста (невролога, психотерапевта, психиатра). Такие средства требуют индивидуального подбора дозировки. Резкая остановка приема лекарств вызывает синдром отмены (головокружение, тошнота, усиление потоотделения) и может ухудшить состояние женщины.
Безрецептурные растительные средства
Масло примулы вечерней (капсулы Гинокомфорт, Solgar)
Содержит незаменимые ПНЖК, флавоноиды, микроэлементы, витамины С, Е. Помогает снять раздражительность, головные боли, укрепить иммунитет, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
- Эффективность: В основном, отзывы от приема препарата положительные. Только одно исследование показало неэффективность препарата для облегчения приливов
- Побочные эффекты: тошнота, диарея, головная боль.
Клопогон кистевидный (черный кохош)
Помогает облегчить приливы жара, снимает нервозность, головокружение и некоторые другие симптомы менопаузы.
- Эффективность: Черный кохош известен давно, но в традиционной медицине наблюдаются некоторые сомнения в отношении пользы применения препарата. Некоторые небольшие исследования показывают преимущества, однако большинство экспертов сомневается в его эффективности в отношении устранения симптомов менопаузы.
- Побочные эффекты: Легкое расстройство желудка. Безопасен для применения только до 6 месяцев из-за возможных эстрогенподобных эффектов и токсичности, особенно для печени.
Соя или фитоэстрогены
Улучшают общее самочувствие женщины, повышают защитные силы организма. По строению имеют сходство с эстрадиолом. Обнаружены в начале XX века, но изучение их влияния на организм человека продолжается.
- Эффективность. В основном, результаты клинических исследований показывают, что фитоэстрогены не эффективны для лечения приливов.
- Побочные эффекты: предполагается, что употребление продуктов, содержащих фитоэстрогены безопасно, а вот применение препаратов и добавок лучше согласовать с гинекологом. Добавки не рекомендуются для женщин с анамнезом рака молочной железы.
Препарат: витамин Е
Антиоксидант и антигипоксант, иммуномодулятор – укрепляет защитные силы организма.
- Эффективность: Существует одно исследование, показывающее эффективность витамина Е в отношении облегчения приливов. Однако, оно показало, что у женщины количество приливов уменьшается только на 1-2 приступа в день.
- Побочные эффекты: Некоторые исследования показывают, что чрезмерный прием витамина Е на 13% повышает риск сердечной недостаточности. Может увеличить смертность у тех, кто использует высокие дозы витамина Е в течение длительного времени. Также предполагается более высокий риск рака простаты, но это побочное действие относится только к мужчинам.
Безопасны ли растительные средства и добавки, отпускаемые без рецепта?
Несмотря на безопасность употребления умеренных количеств растительных продуктов, содержащих сою, бесконтрольный прием без назначения добавок, содержащих изофлавоны сои (фитоэстрогенов) может быть вредным. Особенно, женщинам с эстроген-зависимым раком в анамнезе, таким как рак молочной железы,
Необходимы дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности лечения растительными препаратами, поскольку о многих растительных средствах многое не известно. Например, женьшень, дикий ямс (семейство Диоскорейные), рефлексотерапия и магнитные устройства позиционируются для облегчения симптомов менопаузы, но достоверных исследований относительно безопасности или эффективности этих средств и методов до сих пор нет.
Принять обоснованное решение об использовании альтернативных методов лечения менопаузы, может только гинеколог-эндокринолог.
Не нужно бояться традиционной медицины. Важно помнить, что для многих женщин при правильном использовании по назначению гинеколога-эндокринолога гормонозаместительная терапия может быть безопасным и эффективным вариантом как лечения симптомов менопаузы, так и для снижения риска развития осложнений, связанных с менопаузой: остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, ревматоидных артритов и даже онкологии, например, рака толстого кишечника.