Плактолаксин инструкция по применению взрослым

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Дата обновления: 22.11.2022

Действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактоза).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Аминохинолоны. Код АТС Р01В А02.

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых действие солнечного света.

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения препаратом Плаквенил ® .

Плаквенил ® предназначен для перорального применения. 

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки, и составляет или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Изначально суточную дозу 400 мг разделить на два приема. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается явного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг в сутки в случае эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Со стороны органов зрения. Может возникать ретинопатия с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемую суточную дозу превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата Плаквенил ® . Если Плаквенил ® вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Сообщалось о случаях возникновения макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральных или перицентральной кольцевидными скотомами или височной скотомой или нарушением цветового восприятия.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и является обратимой.

Со стороны кожи. Редко — кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, эксфолиативный дерматит.

Очень редко — острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызвать обострение псориаза. Это может сопровождаться повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, диарея, анорексия, боль в животе; редко — рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы Иногда препараты этого класса могут вызывать головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональную неустойчивость, токсические психозы, судороги и суицидальные поведение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводят к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях — кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса / блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны крови. Редко — угнетение функции красного костного мозга. Могут наблюдаться такие гематологические нарушения как анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или ухудшать течение порфирии.

Со стороны пищеварительной системы. В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных проб печени, гепатит, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы. Могут наблюдаться крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемии, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointe, желудочковые тахикардии и фибрилляции желудочков, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому требуется неотложный медицинское наблюдение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятую количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принимать меры для поддержания дыхания и противошоковую терапию.

Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных по применению гидроксихлорохина в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения центральной нервной системы, в том числе ототоксичностью (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат Плаквенил ® в период беременности противопоказано.

Кормления грудью. Следует тщательно взвесить необходимость применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет ее развитие. 

Перед началом курса лечения Плаквенил ® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

• суточная доза превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для больных с избыточным весом может привести к передозировке;
• почечная недостаточность
• острота зрения ниже 6/8;
• возраст> 65 лет;
• кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил ® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении восприятия цветов, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Плаквенил ® следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

• при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;
• пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Плаквенил ®следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку риск возникновения реакций.

Пациентам, страдающим такие редкие врожденные проблемы как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил ® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидно-клеточной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Плаквенилу® и антацидных средств должен быть не менее 4:00.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Фармакологические.

Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз) связывания с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирования создания простагландина; ингибирования хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобные хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53-208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при C max -10 часов), 26,1 часа (при 10-48 часах) и 299 часов (при 48-504 часах). Начальная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа был выведен лишь 3% введенной дозы.

белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» — с другой.

Срок годности. 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. Для производителя САНОФИ-Синтелабо Лтд., Великобритания: № 60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке. Для производителя Санофи-Авентис С.А., Испания: № 60 (15х4): по 15таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке № 60 (10х6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видно ядро почти белого цвета.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: хлорпротиксена гидрохлорида — 15 мг, 25 мг или 50 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, пудра сахарная, тальк, кальция стеарат, лактозы моногидрат, Опадрай II (коричневый) (в т.ч. спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, титана диоксид E 171, железа оксид желтый E 172, железа оксид красный E 172, железа оксид черный E 172, индигокармин Е 132).

Антипсихотические средства. Производные тиоксантена.
Код ATX: N05AF03.

Хлорпротиксен является антипсихотическим средством группы тиоксантенов.
Антипсихотическое действие этих лекарственных средств связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов (5-гидрокситриптамин, серотонин). In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2 рецепторам и α1-адренорецепторам, в чем схож с высокодозированными фенотиазинами, левомепромазином, хлорпромазином и тиоридазином, а также атипичным антипсихотиком клозапином. Было продемонстрировано, что хлорпротиксен обладает сродством к гистаминовым (Н1) рецепторам на уровне дифенгидрамина. Кроме того, хлорпротиксен обладает сродством к холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако хлорпротиксен обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.
Во всех исследованиях поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) хлорпротиксен продемонстрировал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между двумя моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D2 in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.
В клиническом применении хлорпротиксен является высокодозированным седативным антипсихотическим средством широкого спектра, который применяется для лечения психотических расстройств за исключением депрессий.
Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцинации, бред и другие психотические симптомы.
Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) (по данным 11 487 пациентов) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами. Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение этого препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов.
Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков, обладает собственным анальгезирующим эффектом, а также противозудным и противорвотным свойствами.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа (от 0,5 до 6 часов) после перорального применения. Средняя биодоступность хлорпротиксена при пероральном приеме составляет около 12% (от 5 до 32%).
Распределение
Кажущийся объём распределения (Vd) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — более 99%.
Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Хлорпротиксен преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деметилирования боковой цепи. Гидроксилирование кольца и N-окисление происходят в меньшей степени. Хлорпротиксен был обнаружен в желчи, что указывает на кишечно-печёночную рециркуляцию. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью.
Выведение
Период полувыведения (Т½) составляет около 15 часов (от 3 до 29 часов). Средний системный клиренс (Cls) — приблизительно 1,2 л/мин. Хлорпротиксен выводится почками и кишечником.
В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Соотношение молоко/плазма крови у кормящих грудью женщин варьируется от 1,2 до 2,6.
Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов с алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или под воздействием алкоголя.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Опыт применения недостаточен.
Нарушения функции печени
Опыт применения недостаточен.
Нарушения функции почек
Опыт применения недостаточен.

Психотические расстройства за исключением депрессий.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, другим тиоксантенам или любому из вспомогательных веществ.
Угнетение ЦНС независимо от причины (например, интоксикация алкоголем, барбитуратами или опиатами), сосудистый коллапс, кома.
Хлорпротиксен может вызывать удлинение интервала QT. Длительное удлинение интервала QT может повысить риск злокачественной аритмии. Поэтому хлорпротиксен противопоказан пациентам с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, выраженная брадикардия (< 50 ударов в минуту)), недавно перенесенным инфарктом миокарда, нелеченной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, аритмиями, при которых назначают антиаритмические средства IA и III классов), а также пациентам с желудочковой аритмией или пируэтной желудочковой тахикардией (torsade de pointes).
Хлорпротиксен противопоказан пациентам:
— с нескорректированной гипокалиемией,
— с нескорректированной гипомагниемией,
— с синдромом удлинения интервала QT,
— одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Взрослые
Психозы: 50-100 мг/сутки раздельными дозами. Доза может быть увеличена до 600 мг/сутки.
Поддерживающая доза: 100-200 мг/сутки раздельными дозами.
Дети и подростки
Хлорпротиксен не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных контролируемых исследований.

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут встречаться у более 10 % пациентов – сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость и головокружение.
Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии. Особенно в начале лечения могут наблюдаться двигательные нарушения. В большинстве случаев такие побочные эффекты устраняются с помощью снижения дозы и/или применения противопаркинсонических средств. Профилактическое применение противопаркинсонических средств не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не помогают при поздних дискинезиях, наоборот – могут усилить симптомы. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений.
Частота указана как: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (< 1/10000); либо неизвестно (не может быть оценена на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко − тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: редко – гиперпролактинемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто − повышение аппетита, увеличение веса; нечасто – снижение аппетита, уменьшение веса; редко — гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения психики: часто – бессонница, нервозность, ажитация, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение; часто – дистония, головная боль; нечасто – поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия; очень редко – злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны органа зрения: часто – нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто – судорога взора.
Со стороны сердца: часто – тахикардия, сердцебиение; редко — удлинение интервала QT.
Со стороны сосудов: нечасто – гипотензия, приливы; очень редко — венозная тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, повышенное слюноотделение; часто – запор, диспепсия, тошнота; нечасто – рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко – желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз; нечасто – сыпь, зуд, фотосенсибилизация, дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто – мышечная ригидность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение мочеиспускания, задержка мочи.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — синдром «отмены» у новорожденных.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – нарушения эякуляции, эректильная дисфункция; редко – гинекомастия, галакторея, аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, утомляемость.
При приеме Хлорпротиксена, как и при приеме других антипсихотических средств наблюдались следующие редкие побочные эффекты: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) и внезапная смерть.
При приеме антипсихотических средств сообщалось с неизвестной частотой о случаях приапизма, длительной и обычно болезненной пенильной эрекции, возможно приводящей к эректильной дисфункции.
Резкое прекращение приема Хлопротиксена может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы – тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, нарушения температурного контроля тела и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 1-2 недель.

Комбинации, требующие осторожности при применении
Хлорпротиксен может усилить седативное действие алкоголя, эффекты барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС.
Антипсихотические средства могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств. Антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.
Одновременное применение антипсихотических средств и лития повышает риск нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и антипсихотики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов и усиливать действие антихолинергических средств.
Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Антигистаминный эффект хлорпротииксена может подавлять или устранять реакцию алкоголь/дисульфирам.
Удлинение интервала QT, связанное с приемом антипсихотических средств, может усиливаться при одновременном приеме других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
Совместный прием со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан:
— антиаритмические лекарственные средства IA и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол),
— некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин),
— некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин),
— некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол),
— некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).
Данный перечень неполный, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызвать существенное удлинение интервала QT (такие как цизаприд, литий), также противопоказано.
Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, вызывающих электролитные нарушения таких как тиазидные диуретики, и способных повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и развития злокачественной аритмии.
Антипсихотические средства метаболизируются системой цитохрома Р450 печени.
Лекарственные средства, ингибирующие цитохром CYP 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы МАО, оральные контрацептивы, в меньшей степени буспирон, сертралин или циталопрам) могут повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови. Одновременный прием хлорпротиксена и лекарственных средств, обладающих антихолинергическим действием, усиливает это антихолинергическое действие.

Злокачественный нейролептический синдром
При приеме антипсихотических средств сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома со следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, дисфункция вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышенное содержание креатинкиназы в сыворотке крови. Риск может быть выше при приеме сильнодействующего средства.
Среди случаев с летальным исходом больше всего пациентов с имеющимся органическим мозговым синдромом, задержкой умственного развития и злоупотребляющих опиатами или алкоголем.
Лечение: прекращение приема антипсихотических средств, симптоматическое и общее поддерживающее стационарное лечение. Симптомы могут сохраняться в течение недели после прекращения приема пероральных антипсихотиков.
Вследствие расширения зрачка у пациентов с мелкой передней камерой глаза и закрытоугольной глаукомой может развиться острая глаукома.
В связи с риском возникновения злокачественных аритмий Хлорпротиксен необходимо назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и пациентам с наличием случаев удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
Перед началом лечения необходимо провести ЭКГ исследование. При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин Хлорпротиксен противопоказан.
В течение терапии необходимость проведения ЭКГ оценивается врачом индивидуально. При удлинении интервала QT в ходе лечения необходимо назначить меньшие дозы Хлорпротиксена, при удлинении интервала QT свыше 500 мсек терапию следует прекратить.
Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электролитного баланса.
Следует избегать одновременного применения других антипсихотических средств.
Хлорпротиксен следует применять с осторожностью у пациентов с органическим мозговым синдромом, судорожными расстройствами, тяжелым нарушением функции печени или почек, тяжелой псевдопаралитической миастенией и доброкачественной гипертрофией предстательной железы.
Зарегистрированы случаи развития приапизма при применении антипсихотических средств с ɑ-адреноблокирующим эффектом. Не исключается вероятность наличия данного эффекта и у Хлопротиксена. Тяжелый приапизм может потребовать медицинского вмешательства. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за неотложной медицинской помощью в случае развития признаков и симптомов приапизма.
Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с:
— феохромоцитомой,
— неоплазией, обусловленной пролактином,
— выраженной гипотензией или ортостатической дисрегуляцией,
— болезнью Паркинсона,
— болезнями системы кроветворения,
— гипертиреозом,
— нарушением мочеиспускания, задержкой мочи, стенозом привратника желудка, кишечной непроходимостью.
Хлорпротиксен может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, поэтому пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.
Чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы при длительной терапии, особенно максимальными суточными дозами, необходимо проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема антипсихотических средств. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими средствами, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения хлорпротиксеном необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.

Хлорпротиксен не рекомендуется для применения у детей и подростков. Данных исследований по эффективности и безопасности применения хлорпротиксена у детей и подростков недостаточно. Поэтому Хлорпротиксен следует назначать детям и подросткам (до 18 лет) только при наличии показания к применению и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Цереброваскулярные побочные реакции
У пациентов с риском развития инсульта следует применять хлорпротиксен с осторожностью.
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов.
Пожилые пациенты особенно восприимчивы к ортостатической гипотензии.
Повышенный уровень смертности у пожилых пациентов с деменцией. Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические средства, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.
Хлорпротиксен не рекомендован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.

Таблетки содержат лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, нарушением абсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Во время беременности Хлорпротиксен следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Достаточные данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотические средства (в т.ч. хлопротиксен) во время третьего триместра беременности, могут наблюдаться признаки побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром «отмены», которые после рождения могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о следующих побочных эффектах: ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, угнетение дыхания и трудности с кормлением. Таким образом, за новорожденными должно вестись тщательное наблюдение.
Исследования на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.
Период грудного вскармливания
Во время кормления грудью препарат может применяться, только если это признано клинически необходимым. В этом случае рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения. Хлорпротиксен выделяется с грудным молоком в таких небольших концентрациях, что не может оказывать терапевтическое воздействие на новорожденных. Доза, усваиваемая ребенком, составляет около 2 % дозы, принимаемой матерью.

У человека зарегистрированы сообщения о следующих нежелательных явлениях: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и недостаточность эякуляции. Эти явления могут оказать негативное влияние на половую функцию и фертильность у женщин и/или мужчин.
При развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема препарата.
Данные эффекты являются обратимыми и исчезают после прекращения приема.
Потенциальное влияние на фертильность у животных не изучалось.

Хлорпротиксен может оказывать небольшое или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Симптомы: сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия или гипотермия. В тяжелых случаях возможна почечная недостаточность.
При передозировке и одновременном приеме с препаратами, оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии, случаях остановки сердца и желудочковых аритмиях.
Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее нужно промыть желудок, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему снижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства — бипериденом.
Дозы 2,5-4 г могут привести к летальному исходу, у детей — около 4 мг/кг. Взрослые выживали после приема 10 г, а трехлетний ребенок – 1 г.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; в пачке из картона №10х3 вместе с листком-вкладышем.

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612, 731156.