Пластырь евра инструкция по применению отзывы

Дата согласования: 17.10.2012

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фармакологическое действие

Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект усиливается за счет повышения вязкости цервикальной слизи и снижения восприимчивости эндометрия к бластоциту. Индекс Перла — 0,90.

Частота наступления беременности не зависит от таких факторов, как возраст, расовая принадлежность и увеличивается у женщин с массой тела более 90 кг.

Абсорбция. Концентрации норэлгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигают стационарных значений через 48 ч после аппликации ТТС Евра и составляют 0,8 и 50 нг/мл соответственно.

При длительном использовании ТТС Евра равновесная концентрация (Css) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличиваются. При различных температурных режимах и физической нагрузке отсутствовали значимые изменения Css и AUC норэлгестромина, a AUC этинилэстрадиола несколько увеличивается при физической нагрузке, тогда как Css остается неизменным.

Целевые значения Css норэлгестромина и этинилэстрадиола поддерживаются на протяжении 10 дней ношения ТТС Евра, т.е. клиническая эффективность ТТС может сохраняться, даже если женщина проведет очередную замену ТТС на 2 полных дня позже намеченного 7-дневного срока.

Распределение. Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестромина) обладают высокой степенью (более 97%) связывания с белками сыворотки. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел — преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Норэлгестромин метаболизируется в печени с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Прогестагены и эстрогены ингибируют многие ферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19) в микросомах печени человека.

Элиминация. Средний Т_1/2 норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет около 28 и 17 ч соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.

Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела. Значения Css и AUC норэлгестромина и этинилэстрадиола незначительно снижаются с увеличением этих показателей.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

венозный тромбоз, в т.ч. в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легких;

артериальный тромбоз, в т.ч. в анамнезе, включая острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз артерий сетчатки или предвестники тромбоза (включая стенокардию или транзиторную ишемическую атаку);

наличие серьезных или множественных факторов риска артериального тромбоза (тяжелая артериальная гипертензия — АД более 160/100 мм рт. ст.; сахарный диабет с поражением сосудов; наследственная дислипопротеинемия);

наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с аурой;

подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы;

рак эндометрия и подтвержденные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли;

аденома и карцинома печени;

генитальное кровотечение;

постменопаузный период;

возраст до 18 лет;

послеродовый период (4 нед);

период лактации;

недопустимо применение на область молочных желез, а также на гиперемированные, раздраженные или поврежденные участки кожи.

С осторожностью:

венозная или артериальная тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в относительно молодом возрасте;

длительная иммобилизация;

ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м², рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах);

тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен;

дислипопротеинемия;

артериальная гипертензия;

поражения клапанного аппарата сердца;

фибрилляция предсердий;

сахарный диабет;

системная красная волчанка;

гемолитико-уремический синдром;

болезнь Крона;

язвенный колит;

нарушения функции печени;

гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе;

острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов;

нарушения менструального цикла;

нарушение функции почек.

Дозировка. Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщины должны использовать ТТС Евра^® в строгом соответствии с указаниями. Инструкции, касающиеся начала применения ТТС Евра^®, приведены ниже в разделе «Как начать применение ТТС Евра^®». Одновременно можно использовать только одну ТТС Евра^®. Каждую использованную ТТС Евра^® удаляют и сразу же заменяют новой в один и тот же день недели («день замены»), на 8-й и 15-й дни менструального цикла (2-я и 3-я нед). ТТС Евра^® можно менять в любое время дня замены. В течение 4-й нед, с 22-го по 28-й день цикла, ТТС Евра^® не используют. Новый контрацептивный цикл начинается на следующий день после окончания 4-й нед; следующую ТТС Евра^® следует наклеить, даже если менструации не было или она не закончилась.

Ни при каких обстоятельствах перерыв в ношении ТТС Евра^® не должен быть больше 7 дней, в противном случае повышается риск наступления беременности. В таких ситуациях на протяжении 7 дней необходимо одновременно использовать барьерный метод контрацепции, т.к. риск овуляции возрастает с каждым днем превышения рекомендуемой продолжительности периода, свободного от применения ТТС Евра^®. В случае полового сношения во время такого увеличенного периода вероятность зачатия весьма высока.

Способ применения. Местно. ТТС Евра^® следует наклеивать на чистую, сухую, интактную и здоровую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или верхней части туловища с минимальным оволосением, на участках, где она не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.

Во избежание возможного раздражения, каждую следующую ТТС Евра^® необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одной и той же анатомической области. ТТС Евра^® необходимо плотно прижать, чтобы ее края хорошо соприкасались с кожей. Для предотвращения снижения адгезивных свойств ТТС Евра^®, нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие местные средства на те участки кожи, где она приклеена или будет приклеена. Женщина должна ежедневно осматривать ТТС Евра^® для того, чтобы быть уверенной в ее прочном прикреплении. Использованные ТТС необходимо аккуратно утилизировать в соответствии с инструкциями.

Как начать применение ТТС Евра^®

Если во время предыдущего менструального цикла женщина не использовала гормональный контрацептив, контрацепцию с помощью ТТС Евра^® начинают в 1-й день менструации. Приклеивают к коже одну ТТС Евра^® и используют ее всю неделю (7 дней). День приклеивания первой ТТС Евра^® (1-й день — день начала) определяет последующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждой недели (8-й и 15-й дни цикла). На 22-й день цикла ТТС снимается, и с 22-го по 28-й день цикла женщина не использует ТТС Евра^®. Следующий день считается первым днем нового контрацептивного цикла. Если женщина начинает применение ТТС Евра^® не с первого дня цикла, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.

Если женщина переходит с использования комбинированного перорального контрацептива на использование ТТС Евра^®, ее следует наклеить на кожу в первый день менструации, начавшейся после прекращения приема комбинированного перорального контрацептива. Если менструация не начинается в течение 5 дней после приема контрацептивной таблетки, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать использование ТТС Евра^®. Если применение ТТС Евра^® начинается позже первого дня менструации, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции. Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло больше 7 дней, то у женщины может возникнуть овуляция, и поэтому она должна проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать использовать ТТС Евра^®. Половое сношение во время этого увеличенного периода, свободного от приема контрацептивных таблеток может привести к наступлению беременности.

Если женщина переходит от использования препаратов, содержащих только прогестоген (в день удаления имплантата, в день, когда должна быть сделана очередная инъекция), к использованию ТТС Евра^®, то в течение первых 7 дней применения ТТС Евра^® следует использовать барьерный метод для усиления контрацептивного эффекта.

После аборта или выкидыша. После аборта или выкидыша до 20-й нед беременности можно сразу же начинать использование ТТС Евра^®. Если женщина начинает использовать ТТС Евра^® сразу же после аборта или выкидыша, прибегать к дополнительному методу контрацепции не требуется. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после аборта или выкидыша. После аборта или выкидыша на 20-й нед беременности или позднее использование ТТС Евра^® можно начинать на 21-й день после аборта или выкидыша, или в первый день первой наступившей менструации.

После родов. Женщины, не кормящие ребенка грудью, должны начинать использование ТТС Евра^® не раньше чем через 4 нед после родов. Если женщина начинает применять ТТС Евра^® позднее, то в течение первых 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если имело место половое сношение, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение ТТС Евра^®, или женщина должна дождаться первой менструации.

При полном или частичном отклеивании ТТС Евра^® в кровь поступает недостаточное количество ее активных ингредиентов.

Даже при частичном отклеивании ТТС Евра^®:

— менее чем в течение суток (до 24 ч): следует заново приклеить ТТС Евра^® на то же место или сразу же заменить ее новой ТТС Евра^®. Дополнительные контрацептивы не требуются. Следующую ТТС Евра^® необходимо приклеить в обычный «день замены»;

— более чем в течение суток (24 ч и дольше), а также если женщина не знает точно, когда ТТС Евра^® частично или полностью отклеилась: возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, приклеив новую ТТС Евра^® и считать этот день первым днем контрацептивного цикла. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.

Не следует пытаться заново приклеить ТТС Евра^®, если она потеряла свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу же приклеить новую ТТС Евра^®. Нельзя применять дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте ТТС Евра^®.

Если пропущены очередные дни замены ТТС Евра^®:

В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день):

— при повышенном риске возникновения беременности женщина должна приклеить первую ТТС Евра^® нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день считается новым «1-м днем» и отсчитывается новый «день замены». Негормональную контрацепцию следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла. В случае полового сношения во время такого удлиненного периода без использования ТТС Евра^® может произойти зачатие.

В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):

— со дня замены прошли одни или двое суток (до 48 ч): женщина должна сразу же приклеить новую ТТС Евра^®. Следующую ТТС Евра^® необходимо приклеить в обычный «день замены». Если в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления ТТС Евра^®, женщина правильно использовала ТТС Евра^®, то дополнительная контрацепция не требуется;

— со дня замены прошло более двух суток (48 ч и более): существует повышенный риск возникновения беременности. Женщина должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, приклеив новую ТТС Евра^®. Этот день считается новым «1-м днем» и отсчитывается новый «день замены». Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение 7 первых дней нового цикла;

— в конце цикла (4-я неделя/22-й день): если ТТС Евра^® не удалена в начале 4-й недели (22-й день), то ее нужно удалить как можно быстрее. Очередной цикл контрацепции должен начаться в обычный «день замены», который является следующим днем после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.

Изменение «дня замены». Для того, чтобы отложить менструацию на один цикл, женщина должна приклеить новую ТТС Евра^® в начале 4-й недели (22-й день), пропустив тем самым период, свободный от использования ТТС Евра^®. Могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения. После 6 последовательных недель применения ТТС Евра^® должен быть 7-дневный интервал, свободный от использования ТТС Евра^®. После окончания этого интервала возобновляют регулярное применение препарата.

Если в назначенный для этого день (во время недели, свободной от применения) женщина хочет изменить «день замены», она должна завершить текущий цикл, удалив третью ТТС Евра^®. Женщина может выбрать новый «день замены», приклеив первую ТТС Евра^® следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от использования ТТС Евра^®, ни в коем случае не должен быть больше 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередной менструации, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, мигрень, парестезии, гипестезия, судороги, тремор, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, бессонница, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, сердцебиение, отечный синдром, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, анорексия или повышение аппетита, гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, боль в животе, рвота, диарея, метеоризм, запор, геморрой.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, одышка, астма.

Со стороны репродуктивной системы: боль при половом сношении (диспареуния), вагинит, дисменорея, снижение либидо, увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (в т.ч. межменструальные кровотечения, гиперменорея), изменение влагалищной секреции, изменение цервикальной слизи, лактация, возникающая вне связи с родами, нарушение функции яичников, мастит, фиброаденомы молочных желез, кисты яичников.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевого тракта.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгия, артралгия, осталгия (в т.ч. боль в спине, боль в нижних конечностях), тендиноз (изменения сухожилий), мышечная слабость.

Со стороны кожи и ее придатков: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, контактный дерматит, буллезная сыпь, угри, изменение цвета кожи, экзема, усиленное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, сухость кожи.

Метаболические нарушения и нарушения питания: увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Прочие: гриппоподобный синдром, чувство усталости, аллергические реакции, боль в груди, астенический синдром, обморок, анемия, абсцессы, лимфаденопатия, конъюнктивит, нарушения зрения.

Редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1 000) наблюдались следующие побочные реакции: гипертонус или гипотонус мышц, нарушение координации движений, дисфония, гемиплегия, невралгия, ступор, усиление либидо, деперсонализация, апатия, паранойя, доброкачественные опухоли молочных желез, рак шейки матки in situ, боль в промежности, изъязвление гениталий, атрофия молочных желез, понижение АД, энантема, сухость во рту или усиленное слюноотделение, колит, боль при мочеиспускании, гиперпролактинемия, меланоз, нарушения пигментации кожи, хлоазма, ксерофтальмия, снижение массы тела или ожирение, воспаление подкожной клетчатки, непереносимость алкоголя, холецистит, холелитиаз, нарушение функции печени, пурпура, «приливы» крови к лицу, тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной артерии), тромбофлебит поверхностных вен, боль в венах, эмболия легочной артерии.

Гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон, могут вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции, т.е. наступления нежелательной беременности. Механизм взаимодействия этих препаратов и активных ингредиентов ТТС Евра основан на способности вышеперечисленных препаратов индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. Максимальная индукция ферментов обычно достигается не ранее чем через 2–3 нед и может сохраняться не менее 4 нед после отмены соответствующего препарата.

Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), одновременно с использованием ТТС Евра может приводить к потере контрацептивного эффекта. У женщин, принимавших такие растительные средства, могут наблюдаться межменструальные кровотечения и возникать нежелательная беременность. Это обусловлено тем, что зверобой продырявленный индуцирует ферменты, метаболизирующие половые гормоны. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 нед после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.

Потерю контрацептивного эффекта могут вызывать антибиотики, (в т.ч. ампициллин и тетрациклины). Исследование фармакокинетического взаимодействия показало, что пероральный прием тетрациклина гидрохлорида за 3 дня до и на протяжении 7 дней во время использования ТТС Евра, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику норэлгестромина или этинилэстрадиола.

Симптомы: тошнота, рвота, влагалищные кровотечения.

Лечение: удаление ТТС, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Не существует клинических доказательств того, что трансдермальная контрацептивная система по какому-либо аспекту безопаснее пероральных контрацептивов.

Перед началом или возобновлением применения ТТС Евра необходимо собрать подробный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предупреждений.

При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (если венозная тромбоэмболия имела место у брата, сестры или у родителей в относительно молодом возрасте), женщину следует направить на консультацию к специалисту, прежде чем решать вопрос о применении гормональной контрацепции.

Риск сосудистых осложнений повышен у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и с варикозным расширением вен, а также при ожирении (индекс массы тела — более 30 кг/м²).

При длительной иммобилизации, после обширной операции на нижних конечностях или тяжелой травмы рекомендуется прекратить использование гормональных контрацептивов (при плановой операции это следует сделать за 4 нед до нее) и возобновить гормональную контрацепцию не ранее чем через 2 нед после полной ремобилизации.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые долгое время применяют комбинированные пероральные контрацептивы.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, могут возникать опухоли печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни интраабдоминальных кровотечений. В случае возникновения у женщин, пользующихся ТТС Евра, сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов интраабдоминального кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить возможную опухоль печени.

У женщин с гипертриглицеридемией или этим заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита в случае применения комбинированных гормональных контрацептивов.

При возникновении фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии у женщин во время использования комбинированных гормональных контрацептивов препарат следует отменить. Использование ТТС Евра можно возобновить после нормализации АД. Сообщалось, что при пероральном приеме комбинированных гормональных контрацептивов могут возникать или обостряться перечисленные ниже заболевания, однако убедительных доказательств их связи с использованием комбинированных пероральных контрацептивов нет. К ним относятся: желтуха и/или кожный зуд, связанные с холестазом; желчно-каменная болезнь; порфирия; системный эритематоз; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Гормональные контрацептивы могут влиять на некоторые эндокринные показатели, маркеры функции печени и компоненты крови:

— повышаются концентрации протромбина и факторов свертывания VII, VIII, IX и X; снижаются уровни антитромбина-III; снижаются уровни протеина S; усиливается вызванная норадреналином агрегация тромбоцитов;

— повышаются концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение общей концентрации тиреоидного гормона, который измеряют по содержанию йода, связанного с белком, содержанию Т4 (определяют с помощью хроматографии или радиоиммунного анализа). Снижается связывание свободного ТЗ ионообменной смолой, о чем свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного Т4 не изменяется.

Может быть повышена концентрация в сыворотке других связывающих белков.

Повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к увеличению общих концентраций циркулирующих эндогенных половых гормонов. Вместе с тем, концентрации свободных или биологически активных половых стероидов снижаются или остаются неизменными. У женщин, использующих ТТС Евра, могут слегка повышаться концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП), общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) и триглицеридов, тогда как соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП может оставаться неизменным. Гормональные контрацептивы могут вызывать снижение концентраций сывороточных фолатов. Это может иметь потенциально клинически значимые последствия, если у женщины возникает беременность вскоре после отмены гормонального контрацептива. В настоящее время всем женщинам рекомендуется принимать фолиевую кислоту во время и после окончания гормональной контрацепции.

Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время использования комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем, следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья женщин, страдающих сахарным диабетом, особенно на ранней стадии использования ТТС Евра.

Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного УФ света во время ношения ТТС Евра. Зачастую такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.

Женщин следует проинформировать о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других болезней, передаваемых половым путем.

Женщины, принимающие препараты, индуцирующие микросомальные ферменты (гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, модафинил и фенилбутазон) и антибиотики (за исключением тетрациклинов) должны временно использовать барьерный метод в дополнение к применению ТТС Евра или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод необходимо применять во время курса лечения вышеперечисленными препаратами, а также в течение 28 дней после отмены индукторов микросомальных ферментов и в течение 7 дней после прекращения приема антибиотиков. Если период приема сопутствующих препаратов превышает 3-недельный цикл использования ТТС Евра, то новый контрацептивный цикл необходимо начинать сразу после окончания предыдущего, т.е. без обычного периода, свободного от применения ТТС. Женщины, получающие длительную терапию препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, должны выбирать другой метод контрацепции.

При одновременном назначении с использованием ТТС Евра препаратов, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19), особенно имеющих узкий терапевтический индекс (например циклоспорин), врачам следует внимательно изучать рекомендации по применению препаратов, для того чтобы исключить вероятность возникновения клинически значимого взаимодействия.

При использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов может нарушаться менструальный цикл (мажущие выделения или межменструальные кровотечения), особенно в первые месяцы применения этих средств. Продолжительность периода адаптации — около трех циклов. Если во время использования ТТС Евра в соответствии с рекомендациями наблюдается персистенция межменструальных кровотечений или такое кровотечение возникает после предшествующих регулярных циклов, то следует учитывать иные причины, помимо применения ТТС. Нужно помнить о негормональных причинах нарушения менструального цикла и, при необходимости, провести адекватное диагностическое обследование для исключения органического заболевания или беременности.

У некоторых женщин в период, свободный от применения ТТС Евра, менструация может не возникать. Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первой несостоявшейся менструации, или если у нее не было двух менструаций после перерывов использования ТТС, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение ТТС Евра.

У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать возникновение аменореи или олигоменореи, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.

Если использование ТТС Евра вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новую ТТС Евра на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены.

У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.

Нарушение функции печени: при возникновении симптомов нарушения функции печени применение комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить вплоть до нормализации маркеров функции печени.

В случае рецидива связанного с холестазом зуда, который имел место во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов, комбинированные гормональные контрацептивы необходимо отменить.

Безопасность и эффективность ТТС Евра установлены только для женщин от 18 до 45 лет.

Рекомендации по применению и утилизации: сразу же после извлечения ТТС Евра из пакетика ее следует плотно приклеить к коже. После снятия ТТС в ней еще содержатся значительные количества активных ингредиентов. Остаточные гормоны могут принести вред окружающей среде в случае их попадания в воду, и поэтому использованные ТТС следует аккуратно утилизировать. Для этого отделяют специальную липкую пленку с наружной стороны пакетика. Помещают использованную ТТС в пакетик таким образом, чтобы ее липкая сторона была обращена к окрашенной зоне на пакетике, и слегка прижимают для заклеивания. Заклеенный пакетик выбрасывают. Использованные ТТС нельзя бросать в унитаз или в канализацию.

Янссен-Силаг Интернейшнл Н.В. (Бельгия).

Произведено на ЛТС Ломанн — терапевтические системы АГ, Германия.

Представительство компании ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. в России: 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Контакты для обращений

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)

Организация, принимающая претензии от потребителей Московское представительство ОАО «Гедеон Рихтер» 119049 Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 8 Тел.: +7 (495) 363-39-50 E-mail: drugsafety@g-richter.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Пластырь трансдермальный квадратный, с бежевой матовой подложкой, закругленными углами, перфорацией по линии отрыва, бесцветным клеевым (адгезивным) слоем и прозрачной защитной пленкой; на подложке выдавлена надпись «EVRA»; размер пластыря по длине и ширине (вместе с защитной пленкой) составляет (51.0±1.0) мм × (51.0±1.0) мм.

Вспомогательные вещества: адгезивная смесь из полиизобутилена и полибутена 6:4 — 221.4 мг, лауриллактат — 12 мг, кросповидон — 60 мг.
Нетканый материал из полиэстера — 34 мг, поддерживающая пленка — 110.7 мг, защитная пленка — 208.95 мг.

1 пластырь трансдермальный — пакеты из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) — пакеты из полимерной пленки (1) — пачки картонные^×.
1 пластырь трансдермальный — пакеты из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) — пакеты из полимерной пленки (3) — пачки картонные^×.

^× в комплекте со специальными наклейками на календарь для отметки срока использования пластыря трансдермального.

Угнетает гонадотропную функцию гипофиза, подавляет развитие фолликула и препятствует процессу овуляции. Контрацептивный эффект также усиливается за счет повышения вязкости секрета шейки матки и снижения восприимчивости эндометрия к бластоцисте. Индекс Перля (0.90) отражает частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 12 месяцев применения выбранного метода контрацепции.

Частота наступления беременности не зависит от возраста, расовой принадлежности, но увеличивается у женщин с массой тела более 90 кг.

Всасывание и распределение

C_ss норэлгестромина и этинилэстрадиола в плазме крови достигают стационарных значений через 48 ч после аппликации пластыря трансдермального Евра и составляют 0.8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно.

При длительном применении пластыря трансдермального Евра C_ss и AUC несколько увеличиваются. При различных температурных режимах и физической нагрузке отсутствуют значимые изменения C_ss и AUC норэлгестромина, a AUC этинилэстрадиола несколько увеличивается при физической нагрузке, тогда как C_ss остается неизменной.

Целевые значения C_ss норэлгестромина и этинилэстрадиола поддерживаются на протяжении 10 дней применения пластыря трансдермального Евра, т.е. клиническая эффективность пластыря трансдермального может сохраняться, даже если женщина проведет его очередную замену на 2 суток позже намеченного 7-дневного срока.

Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестромина) обладают высокой степенью (более 97%) связывания с белками плазмы. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел связывается преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны. Этинилэстрадиол обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

Норэлгестромин метаболизируется в печени, с образованием метаболита норгестрела, а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Прогестагены и эстрогены ингибируют многие микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450 (в т.ч. CYP3A4, CYP2C19).

Выведение

Средний T_1/2 норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет около 28 ч и 17 ч соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола элиминируются почками и через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Значения C_ss и AUC норэлгестромина и этинилэстрадиола незначительно снижаются с увеличением возраста, массы тела или площади поверхности тела.

• контрацепция у женщин.

Пластырь трансдермальный Евра предназначен для контрацепции женщин репродуктивного возраста; безопасность и эффективность препарата подтверждены при его применении у женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

• тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время, или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, в т.ч. резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и др.;
• множественные или выраженные факторы высокого риска развития венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, подострый инфекционный эндокардит, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия (значения систолического давления — 160 мм рт.ст. и выше или диастолического — 100 мм рт.ст. и выше), курение в возрасте старше 35 лет, наследственная дислипопротеинемия, расширенное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, оперативное вмешательство на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургические операции, обширная травма, ожирение (ИМТ ≥30 кг/м²);
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• подтвержденный или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные (в т.ч. в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
• острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• послеродовый период (4 недели);
• известная или предполагаемая беременность;
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к норэлгестромину и/или этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата;
• возраст до 18 лет;
• совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

С осторожностью:

• тромбозы и тромбоэмболические осложнения у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет;
• тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен;
• при наличии факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий, например, курение, гиперлипидемия, контролируемая артериальная гипертензия (постоянные значения АД: 140-160 мм рт.ст. — систолическое давление или 90-100 мм рт.ст. — диастолическое давление) или ожирение;
• мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
• сахарный диабет без сосудистых осложнений;
• существующая (или в анамнезе) тяжелая депрессия;
• существующая (или в анамнезе) желчнокаменная болезнь;
• хроническая идиопатическая желтуха;
• холестатическая желтуха в семейном анамнезе (например, синдромы Ротора, Дубина-Джонсона);
• холестаз (желтуха и/или зуд) во время предшествующей беременности или применения препаратов половых гормонов ранее;
• системная красная волчанка;
• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• наследственный или приобретенный ангионевротический отек; гипертриглицеридемия;
• гемолитико-уремический синдром;
• хорея Сиденгама;
• порфирия;
• герпес во время беременности;
• отосклероз;
• рассеянный склероз;
• хлоазма;
• миома матки и эндометриоз;
• наличие родственников 1 -й линии родства с раком молочной железы;
• нарушение функции почек.

Доза

Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщины должны применять пластырь трансдермальный Евра в строгом соответствии с указаниями.

Одновременно можно применять только один пластырь трансдермальный Евра.

Каждый использованный пластырь трансдермальный Евра удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели (день замены) на 8-й и 15-й дни цикла применения препарата (2-я и 3-я неделя). Пластырь трансдермальный Евра можно менять в любое время дня замены. В течение 4-й недели, с 22-го по 28-й день цикла, пластырь трансдермальный Евра не применяют. Новый контрацептивный цикл начинается на следующий день после окончания 4-й недели; следующий пластырь трансдермальный Евра следует наклеить, даже если менструальноподобного кровотечения (кровотечения «отмены») не было, или оно не закончилось.

Ни при каких обстоятельствах перерыв в ношении пластыря трансдермального Евра не должен быть больше 7 дней, в противном случае повышается риск наступления беременности. В таких ситуациях на протяжении 7 дней необходимо одновременно использовать барьерный метод контрацепции, т.к. риск овуляции возрастает с каждым днем превышения рекомендуемой продолжительности перерыва в применении пластыря трансдермального Евра. В случае полового контакта во время такого увеличенного перерыва вероятность зачатия весьма высока.

Начало применения пластыря трансдермального Евра

Если во время предыдущего менструального цикла женщина не применяла гормональный контрацептив

Контрацепцию с помощью пластыря трансдермального Евра начинают в 1-й день менструации. Приклеивают к коже 1 пластырь трансдермальный Евра и используют его всю неделю (7 дней). День приклеивания 1-го пластыря трансдермального Евра (1-й день/день начала) определяет последующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждой недели (8-й и 15-й дни цикла). На 22-й день цикла пластырь трансдермальный снимается, и с 22-го по 28-й день цикла женщина не использует пластырь трансдермальный Евра. Следующий день считается первым днем нового контрацептивного цикла.

Если женщина начинает применение пластыря трансдермального Евра не с 1-го дня менструации, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.

Если женщина переходит с использования комбинированного перорального контрацептива на применение пластыря трансдермального Евра

Пластырь трансдермальный Евра следует наклеить на кожу в 1-й день менструальноподобного кровотечения (кровотечения «отмены»), начавшегося после прекращения приема комбинированного перорального контрацептива. Если менструальноподобное кровотечение не начнется в течение 5 дней после приема контрацептивной таблетки, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра.

Если пластыря трансдермального Евра начинается позже 1-го дня менструальноподобного кровотечения, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции.

Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло больше 7 дней, то у женщины может произойти овуляция, и поэтому она должна проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра. Половой контакт во время этого увеличенного перерыва в применении гормональных контрацептивов может привести к наступлению беременности.

Если женщина переходит с контрацептивных препаратов, содержащих только прогестаген, на применение пластыря трансдермального Евра

Переход с контрацептивного препарата в виде таблеток, содержащих только прогестаген («мини-пили»), возможен в любой день; с имплантата или инъекционного препарата — в день удаления имплантата или в день, когда должна быть сделана очередная инъекция, соответственно, но в течение первых 7 дней применения пластыря трансдермального Евра следует использовать барьерный метод контрацепции.

После прерывания беременности

После прерывания беременности до 20-й недели беременности можно сразу же начинать применение пластыря трансдермального Евра. Если женщина начнет применять пластырь трансдермальный Евра сразу же после прерывания беременности, прибегать к дополнительному методу контрацепции не требуется. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после прерывания беременности.

После прерывания беременности на 20-й неделе беременности или позднее применение пластыря трансдермального Евра можно начинать на 21-й день после прерывания беременности или в 1-й день первой наступившей менструации (в зависимости от того, что наступит раньше).

После родов

При отсутствии грудного вскармливания применение пластыря трансдермального Евра можно начинать не раньше, чем через 4 недели после родов. Если женщина начнет применять пластырь трансдермальный Евра позднее, то в течение первых 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если имел место половой контакт, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра, или женщина должна дождаться первой менструации.

При полном или частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра

Если пластырь трансдермальный Евра полностью или частично отклеится, то в кровь будет поступать недостаточное количество его активных ингредиентов.

При частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра:

• менее чем в течение суток (до 24 ч): следует заново приклеить пластырь трансдермальный Евра на то же место или сразу же заменить его новым пластырем трансдермальным Евра. Дополнительные контрацептивы не требуются. Следующий пластырь трансдермальный Евра необходимо приклеить в обычный «день замены»;
• более чем в течение суток (24 ч и дольше), а также если женщина не знает точно, когда пластырь трансдермальный Евра частично или полностью отклеился — возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, приклеив новый пластырь трансдермальный Евра и считать этот день 1-м днем контрацептивного цикла. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.

Не следует пытаться заново приклеить пластырь трансдермальный Евра, если он потерял свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу же приклеить новый пластырь трансдермальный Евра. Нельзя применять дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте пластыря трансдермального Евра.

Если пропущены очередные дни замены пластыря трансдермального Евра

В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день): эффективность контрацепции не гарантирована. Женщина должна приклеить первый пластырь трансдермальный Евра нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день будет считаться 1-м днем контрацептивного цикла, от которого будут отсчитываться дни замены. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла. В случае полового контакта во время такого удлиненного периода без использования контрацепции может произойти зачатие.

В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):

• если со дня замены прошли 1 или 2 суток (до 48 ч): женщина должна сразу же приклеить новый пластырь трансдермальный Евра. Следующий пластырь трансдермальный Евра необходимо приклеить в обычный день замены. Если в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления пластыря трансдермального Евра, применение пластыря трансдермального было правильным, то дополнительная контрацепция не требуется;
• если со дня замены прошло более 2 суток (48 ч и более): существует повышенный риск возникновения беременности. Женщина должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, приклеив новый пластырь трансдермальный Евра. Этот день будет считаться 1-м днем контрацептивного цикла, от которого будут отсчитываться дни замены. Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла;
• в конце цикла (4-я неделя/22-й день): если пластырь трансдермальный Евра не удален в начале 4-й недели (22-й день), то его нужно удалить как можно быстрее. Очередной цикл контрацепции должен начаться в обычный день замены, т.е. на следующий день после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.

Перенос дня замены

Для того чтобы отложить менструацию на 1 цикл, женщина должна наклеить новый пластырь трансдермальный в начале 4-й недели (22-й день), т.е. не соблюдать перерыв в применении пластыря трансдермального.

При этом возможно появление «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений. После 6 недель непрерывного использования пластыря трансдермального следует сделать перерыв продолжительностью 7 дней. После этого возобновляется обычное применение пластыря трансдермального Евра.

Если женщина считает необходимым перенос дня замены, текущий цикл должен быть завершен. Удаление третьего пластыря трансдермального Евра должно быть произведено в обычный день замены. Во время недельного перерыва в применении женщина может выбрать новый день замены, приклеив первый пластырь трансдермальный Евра следующего цикла в выбранный день. Перерыв в применении пластыря трансдермального Евра ни в коем случае не должен быть больше 7 дней. Чем короче этот перерыв, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередного менструальноподобного кровотечения, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть «мажущие» кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение.

Применение у особых групп пациенток

Почечная недостаточность

Применение пластыря трансдермального Евра у женщин с почечной недостаточностью не изучалось. В литературе выдвигались предположения, что свободная фракция этинилэстрадиола у таких женщин выше. Поэтому женщины с почечной недостаточностью, применяющие пластырь трансдермальный Евра, должны находиться под медицинским наблюдением. Коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Применение пластыря трансдермального Евра при печеночной недостаточности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины в постменопаузе

Пластырь трансдермальный Евра не показан для женщин в постменопаузе и не предназначен для применения в качестве заместительной гормональной терапии.

Масса тела 90 кг и выше

Эффективность контрацепции у пациенток с массой тела 90 кг или более может быть снижена.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения пластыря трансдермального Евра у подростков младше 18 лет не установлены. У детей и подростков, не достигших менархе, нет показаний к применению пластыря трансдермального Евра.

Способ применения

Накожно.

Пластырь трансдермальный Евра следует наклеивать на чистый, сухой, лишенный волос участок здоровой кожи ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или верхней части туловища, на участках, где он не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.

Во избежание возможного раздражения каждый следующий пластырь трансдермальный Евра необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одной и той же анатомической области. Недопустимо применение пластыря трансдермального на области молочных желез или на покрасневшей, раздраженной или поврежденной коже.

Пакетик из фольги открывают пальцами, отрывая по краю. Угол пластыря крепко удерживают и аккуратно отделяют от фольги. В ряде случаев пластыри могут прикрепиться к внутренней стороне пакетика — требуется осторожность, чтобы случайно не снять прозрачную пленку, отделяющую пластырь. Затем снимают часть прозрачной защитной пленки. Следует избегать прикосновения к липкой поверхности пластыря. Пластырь прикрепляют к коже, после чего снимают другую часть защитной пленки. Пластырь трансдермальный Евра необходимо плотно прижать в течение 10 секунд, чтобы его края хорошо соприкасались с кожей. Для предотвращения снижения адгезивных свойств пластыря трансдермального Евра нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие местные средства на те участки кожи, где он наклеен, или планируется его наклеить.

Женщина должна ежедневно осматривать пластырь трансдермальный Евра, чтобы быть уверенной в его прочном прикреплении.

Использованный пластырь трансдермальный необходимо аккуратно утилизировать в соответствии с рекомендациями.

Рекомендации по утилизации

Поскольку в использованном пластыре трансдермальном содержатся значительные количества активных ингредиентов, его следует аккуратно утилизировать. Для этого отделяют специальную липкую пленку с наружной стороны пакетика. Помещают использованный пластырь трансдермальный в пакетик таким образом, чтобы его липкая сторона была обращена к окрашенной зоне на пакетике, и слегка прижимают для заклеивания. Заклеенный пакетик выбрасывают. Использованный пластырь трансдермальный нельзя бросать в унитаз или в канализацию.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), наблюдаемыми в клинических исследованиях, были головная боль, тошнота и неприятные ощущения в молочных железах. НР, которые могут возникнуть в начале терапии, но обычно уменьшаются после первых 3 циклов терапии, включают в себя «мажущие» кровянистые выделения из влагалища, неприятные ощущения в молочных железах и тошноту.

У женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивные препараты (КГК), наблюдается повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки, венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии.

Частоту НР классифицировали следующим образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000 (включая отдельные сообщения, частота не может быть установлена, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковый вульвовагинит/вагинальный кандидоз; редко — пустулезные высыпания*, пустулы в месте применения.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — новообразования печени*, рак молочной железы*, рак шейки матки*, аденома печени*, лейомиома матки, фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции*, неизвестно — усиление симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека*.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперхолестеринемия, задержка жидкости в организме, повышение аппетита; редко — гипергликемия*, резистентность к инсулину*.

Нарушения психики: часто — нарушения настроения, эмоциональные и тревожные расстройства; нечасто — бессонница, снижение либидо; редко — гнев*, фрустрация*, повышение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, мигрень; редко — нарушения мозгового кровообращения**(в т.ч. преходящие нарушения мозгового кровообращения; ишемические и геморрагические инсульты, окклюзии и стенозы сосудов головного мозга), кровоизлияние в мозг*, дисгевзия (извращение вкуса)*.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз*.

Со стороны сердца: редко — артериальная тромбоэмболия, острый инфаркт миокарда*.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия; редко — гипертонический криз*, артериальные тромбозы**, венозные тромбозы**, тромбоз*, венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — тромбоз сосудов легких (легочной артерии)*, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота; редко — колит*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холелитиаз, холецистит, поражения печени*, холестатическая желтуха*, холестаз*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, кожные реакции, угри, сыпь, раздражение кожи; нечасто — алопеция, аллергический дерматит, эритема, контактный дерматит, экзема, реакции фоточувствительности, крапивница; редко — ангионевротический отек*, эритема (многоформная, узловатая)*, хлоазма, эксфолиативная сыпь*, генерализованный зуд, эритематозные высыпания, зудящая сыпь, себорейный дерматит*.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — неприятные ощущения в молочной железе; часто — дисменорея, вагинальное кровотечение и нарушения менструального цикла**, спазм мышц матки, заболевания молочной железы, выделения из влагалища; нечасто — галакторея, предменструальный синдром, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы; редко — дисплазия шейки матки*, подавление лактации*, выделения из половых путей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кожные реакции в месте применения (эритема, раздражение, зуд, сыпь), утомляемость, недомогание; нечасто — генерализованный отек, периферический отек, реакции в месте применения; редко — отек лица*, пастозность*, припухлость, реакции в месте применения* (например, абсцесс, эрозия), локализованный отек*.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение АД, нарушения липидного обмена** (повышение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия); редко — изменение концентрации глюкозы в крови*, снижение концентрации глюкозы в крови*.

* Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

** Включены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде.

Симптомы: тошнота, рвота, кровотечения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет. Следует удалить пластырь трансдермальный и проводить симптоматическую терапию.

Примечание: чтобы избежать потенциального лекарственного взаимодействия, следует изучать информацию о назначении сопутствующих лекарственных средств.

Фармакодинамическое взаимодействие

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в комбинации с рибавирином или без него, для лечения вирусного гепатита C, у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, значительно чаще наблюдалось повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН. Кроме того, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, и получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, женщины, применяющие пластырь трансдермальный Евра, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы), прежде чем начинать терапию данными комбинациями. Применение пластыря трансдермального Евра можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными комбинациями.

Влияние других лекарственных средств на действие пластыря трансдермального Евра

Взаимодействие может развиться с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может быть повышен клиренс половых гормонов, что может привести к «прорывному» кровотечению и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описано следующее лекарственное взаимодействие.

Вещества, повышающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК за счет индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, препараты для лечения ВИЧ-инфекции ритонавир, невирапин и эфавиренз, лекарственные средства, назначаемые в комбинации с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции/СПИДа (например, кобицистат), возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Необходимые меры

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно отмечается примерно через 10 дней, но может сохраняться не менее 4 недель после отмены терапии.

Кратковременный курс

Женщины, получающие кратковременный курс лечения лекарственными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени, должны использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к пластырю трансдермальному Евра на протяжении курса лечения и 28 дней после него.

В случае применения препаратов-индукторов длительностью более 21 дня следует сразу начинать новый цикл применения пластыря трансдермального Евра без обычного 7-дневного перерыва.

Долговременный курс

При необходимости долговременного лечения лекарственными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени целесообразно применение другого надежного негормонального метода контрацепции.

Вещества с вариативным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Итоговый эффект такого воздействия в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Таким образом, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, чтобы выявить потенциальное лекарственное взаимодействие и определить рекомендации. В случае любых сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции, если применяется терапия ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Ингибирование метаболизма этинилэстрадиола

При одновременном применении трехфазного комбинированного перорального контрацептива (КОК) и эторикоксиба концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивалась на 50-60 %. Считается, что эторикоксиб повышает уровень этинилэстрадиола, ингибируя активность сульфотрансферазы и, следовательно, метаболизм этинилэстрадиола.

Влияние пластыря трансдермального Евра на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Концентрации этих веществ (например, циклоспорина) в плазме крови и тканях могут возрастать. Может потребоваться коррекция дозы сопутствующего препарата.

Ламотриджин: установлено, что, вероятно, в связи с индукцией глюкуронирования ламотриджина, КГК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при совместном применении препаратов. Это может спровоцировать приступ судорог; может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Результаты лабораторных анализов

Применение контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты анализа определенных лабораторных показателей, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации в плазме крови белков-переносчиков, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, показатели метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. В целом эти отклонения остаются в пределах нормального диапазона.

При наличии одного из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска необходимо обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Евра.

В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении применения препарата Евра. Клинические данные, свидетельствующие о том, что пластырь трансдермальный во всех отношениях безопаснее, чем КОК, отсутствуют.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого КГК увеличивает риск ВТЭ. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Повышение риска развития этого осложнения наблюдается и при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели и более.

Применение лекарственных препаратов, содержащих в качестве прогестагена левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском развития ВТЭ. При применении других КГК, таких как Евра, риск развития ВТЭ может быть выше в 2 раза. Решение о назначении препарата, связанного с риском развития ВТЭ выше минимального, следует принимать только после обсуждения с пациенткой и только убедившись, что она осознает потенциальный риск ВТЭ, связанный с применением препарата, а также то, как имеющиеся у нее факторы риска повышают риск развития ВТЭ. Частота развития ВТЭ в течение 1 года при применении КГК, содержащих левоноргестрел, составляет 5-7 случаев, при применении пластыря трансдермального Евра — от 6 до 12 случаев на 10000 женщин. У женщин, не применяющих КГК, частота ВТЭ составляет 2 случая на 10000 женщин.

Риск развития ВТЭ на фоне применения КГК ниже, чем во время беременности и в послеродовом периоде.

При ВТЭ в 1-2% случаев возможен летальный исход.

Крайне редко на фоне применения КГК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек или сетчатки глаза).

Факторы риска ВТЭ

Риск возникновения венозных тромбоэмболических осложнений у пациенток, применяющих КГК, может существенно повыситься при наличии дополнительных факторов риска, особенно если их несколько (см. таблицу).

Применение препарата Евра противопоказано пациенткам с множественными факторами риска, которые значительно повышают степень риска развития венозного тромбоза. Если у пациентки имеется более одного фактора риска, возможно, что риск является более высоким, чем сумма рисков отдельных факторов — в данном случае необходимо принимать во внимание общий риск возникновения ВТЭ. Если риск превышает пользу, то назначать КГК пациентке не следует.

Таблица. Факторы риска ВТЭ

Единое мнение по поводу потенциальной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии тромбоза вен отсутствует.

Повышенный риск тромбоэмболии имеется в течение первых 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае развития симптомов пациентке следует порекомендовать обратиться за неотложной медицинской помощью, а также проинформировать врача о применении КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен:

• односторонний отек нижней конечности или области;
• боль или болезненность, дискомфорт при ходьбе или в вертикальном положении;
• локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии:

• внезапное возникновение необъяснимой одышки или тахипноэ;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• острая боль в грудной клетке;
• тяжелые предобморочные состояния или головокружение;
• частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неверно истолкованы как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, припухлость и незначительный цианоз конечности.

При окклюзии сосудов глаз возможны следующие симптомы: безболезненная нечеткость зрения, которая может прогрессировать до полной потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти почти сразу.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КГК и увеличением риска артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.

Факторы риска АТЭ

Риск артериальных тромбоэмболический осложнений или нарушений мозгового кровообращения у пациенток, применяющих КГК, повышается при наличии факторов риска (см. таблицу). Применение препарата Евра противопоказано пациенткам с наличием одного серьезного или множественных факторов риска АТЭ, которые значительно повышают степень риска развития артериального тромбоза. Если у пациентки имеется более одного фактора риска, возможно, что риск является более высоким, чем сумма рисков отдельных факторов — в данном случае необходимо принимать во внимание общий риск пациентки. Если риск превышает пользу, то назначать КГК пациентке не следует.

Таблица. Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ

В случае возникновения симптомов пациентке следует порекомендовать обратиться за неотложной медицинской помощью, а также проинформировать врача о применении КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения:

• внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, как правило, на одной стороне тела;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, затруднение речи или понимания речи;
• внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения или нарушение зрения;
• внезапная, сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок, которые могут сопровождаться судорогами.

Нестойкость симптомов свидетельствует о том, что данное осложнение является транзиторной ишемической атакой.

Симптомы инфаркта миокарда:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в грудной клетке, руке или за грудиной;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, эпигастрий;
• чувство переполнения живота, диспепсия или чувство удушья;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• выраженная слабость, тревога или одышка;
• учащенное сердцебиение и аритмия.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки у пациенток, длительно принимающих КОК, но остается неразрешенным вопрос о том, насколько этот вывод объясняется затрудняющими интерпретацию особенностями полового поведения и другими факторами, такими как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, риск выявления рака молочной железы (РМЖ) у женщин, в настоящее время принимающих КОК, слегка повышен (RR=1.24). Избыточный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку РМЖ редко встречается у женщин младше 40 лет, избыточное число случаев диагностики РМЖ у женщин, получающих и недавно получавших КОК, является низким по сравнению с общим риском РМЖ. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние клинические стадии РМЖ. Повышение риска РМЖ может быть связано с более ранней диагностикой РМЖ у женщин, принимающих КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией этих факторов.

В редких случаях у женщин, принимающих КОК, диагностировались доброкачественные опухоли печени и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшинным кровотечениям. Поэтому при дифференциальной диагностике в случае выраженных болей в верхней части живота, увеличения размеров печени или появления признаков внутрибрюшинного кровотечения у пациенток, применяющих пластырь трансдермальный Евра, необходимо исключать наличие опухоли печени.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия — хорошо известные нежелательные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезным расстройством и представляет собой признанный фактор риска суицидального поведения и суицида. При появлении перепадов настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала применения КГК, женщине следует обратиться к врачу.

Другие состояния

У женщин с массой тела 90 кг и более эффективность контрацепции может быть снижена (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакологическое действие»).

У пациенток с гипертриглицеридемией или наличием ее в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании КГК.

Несмотря на то что небольшое повышение АД было описано у многих пациенток, использующих гормональные контрацептивы, клинически значимое повышение встречается редко. Однозначная взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и артериальной гипертензией не была установлена. Тем не менее, если во время применения КГК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и начать лечение артериальной гипертензии. Применение КГК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

В отношении следующих состояний имеются сообщения об их возникновении или развитии отрицательной динамики во время беременности или приема КОК, но доказательства связи с применением КОК не являются однозначными: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; заболевания желчного пузыря, в том числе холецистит и холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КГК до возвращения маркеров функции печени к норме. Рецидив холестатического зуда, впервые возникшего в период предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения применения КГК. Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, как правило, не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в течение первых месяцев применения препарата Евра.

Сообщалось о случаях обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.

Экзогенные эстрогены могут провоцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Хлоазма: женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового излучения во время применения пластыря трансдермального Евра, поскольку такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом применения пластыря трансдермального Евра необходимо собрать подробный медицинский и семейный анамнез, в том числе данные о наследственности, и исключить беременность. Следует провести общее (в т.ч. измерение АД, осмотр и пальпацию молочных желез, маммографию) и гинекологическое обследование.

При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (при наличии венозной тромбоэмболии у брата, сестры или у родителей), женщину следует направить на консультацию к специалисту. При назначении пластыря трансдермального Евра необходимо принимать во внимание вероятность возникновения тромбоэмболических осложнений (тромбофлебиты, венозные тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии, цереброваскулярные заболевания и тромбоз сосудов сетчатки глаза).

При минимальном проявлении симптомов любого из вышеуказанных состояний применение пластыря трансдермального Евра должно быть немедленно прекращено.

Во время применения пластыря трансдермального Евра женщинам необходимо проходить регулярные профилактические медицинские осмотры. Частота и объем данных осмотров должны определяться соответствующими указаниями, а также должны быть индивидуально подобраны для каждой женщины на основании клинической картины, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Необходимо проконсультировать пациенток о необходимости ознакомления инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и строго придерживаться данных рекомендаций.

Если применение пластыря трансдермального Евра вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новый пластырь трансдермальный Евра на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены. Одновременно можно использовать только один пластырь трансдермальный.

Пластырь трансдермальный Евра нельзя повреждать или разрезать. Если пластырь трансдермальный Евра поврежден (изменена форма, отрезана часть пластыря трансдермального или имеются другие видимые повреждения), то эффективность контрацептивного действия может снижаться.

Женщин следует проинформировать о том, что пластырь трансдермальный Евра не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других болезней, передаваемых половым путем.

«Прорывные» кровотечения, «мажущие» кровянистые выделения и аменорея являются частыми причинами прекращения применения гормональных контрацептивов. В случае «прорывных» кровотечений в качестве возможной причины следует рассматривать структурные аномалии или дисфункциональные маточные кровотечения. При неустановленных постоянных или повторяющихся аномальных кровотечениях из влагалища для исключения беременности или злокачественных новообразований необходимо провести соответствующую диагностику. Если патология была исключена, то решить данную проблему могут время или замена на другой препарат. Замена на гормональный контрацептив с более высоким содержанием эстрогена в целях минимизации нарушений менструального цикла должна проводиться только в случае необходимости, поскольку это может повысить риск развития тромбоэмболии.

Применение гормональных контрацептивов в случае отсутствия менструальноподобного кровотечения:

1. При несоблюдении предписанного графика необходимо учитывать вероятность беременности во время первой задержки менструального цикла. До исключения беременности необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов и перейти на барьерный метод контрацепции.

2. При соблюдении предписанного графика и задержке одного менструального цикла необходимо продолжить применение контрацептивного пластыря.

3. При соблюдении предписанного графика и задержке двух менструальных циклов подряд до продолжения применения гормональных контрацептивов следует исключить беременность.

Нерегулярные кровотечения

На фоне применения любых КГК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в первые месяцы. По этой причине медицинская консультация по поводу нерегулярных кровотечений будет иметь значение только после периода привыкания примерно в 3 цикла. Если «прорывные» кровотечения сохраняются или развиваются после ранее регулярных циклов, когда пластырь трансдермальный с рекомендациями, следует рассмотреть другие причины, помимо препарата Евра.

Необходимо рассмотреть вероятность негормональных причин и, если это необходимо, провести адекватную диагностику для исключения органических заболеваний или беременности. Эти процедуры могут включать в себя диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечения «отмены» не развиваются в период, когда пластырь не применяют. Если пластырь трансдермальный Евра применялся в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Режим дозирования», то беременность маловероятна. Тем не менее, если пластырь трансдермальный Евра применялся с нарушением рекомендаций до отсутствия первого кровотечения «отмены», или если отсутствуют 2 кровотечения «отмены», следует исключить беременность, прежде чем продолжать применение пластыря трансдермального Евра.

У некоторых пациенток после прекращения применения гормональной контрацепции может наблюдаться аменорея или олигоменорея, в особенности, когда такое состояние уже наблюдалось ранее.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пластырь трансдермальный Евра не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.