Пластырь климара инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

Терапевтическая трансдермальная система (скорость высвобождения – 50 мкг/сутки, площадь – 12.5 квадратных сантиметров) содержит Эстрадиол в форме гемигидрата в количестве 3.9 мг (соответствует 3.8 мг Эстрадиола).

Дополнительные компоненты: глицерил монолаурат, изопропилмиристат, кополимер акрилата, этилолеат.

Форма выпуска

Климара выпускается в виде овального пластыря (размеры 4.5 см х 3.3 см), внутри которого находится специальная плёнка с гомогенной, прозрачной матрицей, содержащей активное вещество. Пластыри упакованы в пакеты. В каждой пачке из картона находится по 4 пакета с пластырями.

Фармакологическое действие

Эстрогенный медикамент в виде пластыря, прикрепляемого к кожным покровам и содержащим 17-бета-эстрадиол, идентичный эндогенному эстрадиолу, который вырабатывается в женском организме яичниками. При снижении функциональной активности яичников подавляется выработка эстрогенов, что приводит к развитию менопаузального синдрома, проявляющегося различной органической и вазомоторно-вегетативной симптоматикой. Благодаря заместительной гормональной терапии удаётся уменьшить выраженность негативных симптомов. Среди физиологических эстрогенов самым активным является Эстрадиол, который к тому же обладает наибольшим сродством к специальным эстрогенным рецепторам. Посредством своих эффектов Эстрадиол регулирует транскрипцию ограниченного количества генов в эстрогенчувствительных органах-мишенях:

• гипофиз;
• матка;
• уретра;
• костная ткань (остеокласты);
• молочные железы;
• влагалище;
• гипоталамус.

Через мембраны клеток после диффузии Эстрадиол связывается с рецепторами, обладающими высоким сродством. Гормон-рецепторный комплекс после активации переходит в ядро, где вступает в связь с гормончувствительными элементами (специфическая последовательность ДНК), стимулируя транскрипцию регулируемых генов. Протеины, которые индуцируются эстрогенами, на данный момент неизвестны (их число от 50 до 100).

Выработка гормонов существенно снижается в женском организме после наступления менопаузы. Синтезируемый эстрадиол вырабатывается предшественниками, которые продуцируются в надпочечниковой коре посредством процесса ароматизации из андростендиона (образуется эстрон) и тестостерона при участии специфического фермента ароматазы (образуется Эстрадиол). Конвертация эстрона проходит при участии фермента 17-гидрокситероиддегидрогеназы. Вышеуказанные ферменты находятся в жировой и мышечной ткани, в печени.

Компенсировать различные климактерические нарушения удаётся за счёт заместительной терапии гормонами эстрогенами с применением средних трансдермальных дозировок от 25 до 100 мкг в сутки. Количество эстрогена (независимо от пути введения), достаточного для снижения выраженности менопаузных жалоб, оказывает стимулирующее дозозависимое влияние на митоз, а также пролиферацию эндометрия. На фоне монотерапии эстрогенами отмечается высокая частота развития гиперплазии эндометрия, что может привести к раку (карционаме) миометрия. Последовательное применении гестагена в течение 10-14 дней позволяет снизить риск формирования эндометриальной гиперплазии у женщин с сохраненной маткой.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для эстрадиола характерна хорошая абсорбция через кожные покровы после нанесения аппликации. Еженедельную аппликацию можно сравнить с низкодозированной, беспрерывной внутривенной инфузией, которая направлена на формирование платоподобного, стабильного уровня эстрадиола в крови, схожего с ранней либо средней фолликулярной фазой репродуктивного периода.

Благодаря трансдермальному назначению удаётся предупредить сильные колебания самого эстрадиола и его метаболитов в крови, что часто встречается при заместительной терапии per os, что сильно нагружает печёночную систему из-за высокого пресистемного метаболизма (так называемый эффект «первого прохождения»). Трансдермальное введение позволяет избежать сильного влияния гормона на процесс белкового синтезирования в печёночной системе.

Еженедельные аппликации позволяют удерживать женский гормон на постоянном, ровном уровне в пределах желательного диапазона. Абсолютное значение уровня гормона в сыворотке прямо пропорционально площади пластыря. С глобулином, который связывает половые стероиды, специфически связывается 37% эстрадиола, неспецифически с сывороточным альбумином – 61%. Еженедельные, многократные аппликации не приводят к кумуляции.

Метаболизм

Переход эстрадиола в конъюгаты и эстрон носит физиологический характер после трансдермального введения медикамента (соответствует ранней фолликулярной фазе во время репродуктивного периода). Нефизиологический подъём эстрона как результат выраженного метаболизма при прохождении через печёночную систему не наблюдается. Биологическая трансформация назначаемого трансдермально эстрадиола идентична биотрансформации эндогенных стероидов: эстрадиол метаболизируется в печёночной системе, почках, кишечнике, органах-мишенях, скелетных мышцах. В результате образуются: эстриол, эстрон, катехолэстроегы и их конъюгаты (глюкурониды и сульфаты), обладающие слабовыраженными эстрогенными свойствами.

Элиминация

Сывороточный клиренс после однократного внутривенного вливания колеблется в диапазоне 10-30 мл/мин/кг. Часть метаболитов выводится с желчью, подвергаясь энтерогепатической циркуляции. Метаболиты эстрадиола экскретируются с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.

Показания к применению

Пластырь Климара назначают в качестве заместительной гормонотерапии для снижения выраженности негативной симптоматики недостатка эстрогенов на фоне естественной менопаузы либо после оперативного удаления яичников. Медикамент может применяться для профилактики постменопаузального остеопороза.

Противопоказания

• тромбоэмболические заболевания;
• рак молочной железы, подозрение на данное заболевание;
• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• злокачественные гормонозависимые новообразования, предраковые состояния, подозрение на данную патологию;
• беременность;
• тромбоз глубоких вен;
• новообразования в печёночной системе доброкачественного/злокачественного характера;
• грудное вскармливание.

Побочные действия

Половая система:

• увеличение миомы матки в размерах;
• мажущие выделения из влагалища;
• прорывное влагалищное кровотечение;
• увеличение молочных желёз в объемах;
• болезненность грудных желёз;
• изменение привычного объёма выделений из влагалища.

Пищеварительный тракт:

• метеоризм;
• эпигастральные боли;
• рвота;
• боли в области желудка;
• холестатическая желтуха;
• тошнота.

Иные реакции:

• раздражение в области аппликации;
• кожный зуд;
• головные боли;
• хлоазма;
• контактный, аллергический дерматит;
• меланодермия;
• депрессия;
• мигрень;
• генерализованная экзантема;
• отёчность;
• мышечные судороги;
• ухудшение течения порфирии;
• головокружение;
• изменение либидо.

Климара, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Заместительная гормонотерапия

С целью уменьшить выраженность негативной симптоматики на фоне недостатка эстрогена после оперативного удаления яичников либо после наступления естественной менопаузы: необходимо выбрать трансдермальную терапевтическую систему с самой маленькой дозой гормона. В дальнейшем возможно повышение дозировки при необходимости с постепенным возвратом на самые низкие, но эффективные дозировки активного вещества.

Профилактика остеопороза

К лечению необходимо приступать сразу после диагностирования менопаузы. Предполагается длительное лечение по схеме, подобранной индивидуально. Терапия носит либо непрерывный, либо циклический характер.

После гистерэкстомии

Схема лечения включает только эстрогены. В иных ситуациях применяются гестагены каждый месяц в течение 10-14 дней.

Пластырь Климара прикрепляют каждую неделю, регулярно. Использованный пластырь снимается через 7 дней, после чего на другое место прикрепляется новый.

Допускается циклический режим лечения, когда пластыри прикрепляют в течение 3-х последовательных недель, затем на 7 дней делают перерыв. С новой недели курс возобновляется. В норме менструальноподобные выделения-кровотечения приходят через 2-3 дня после завершения курса приёма гестагенов.

Способ прикрепления ТТС

Удалив специальную защитную плёнку с пластыря, его прикрепляют клеящей поверхностью на неповреждённую, сухую, чистую кожу, не имеющую признаки раздражения. Предпочтительное место для аппликации – на ягодицы, вдоль позвоночника. Недопустимо прикрепление ТТС около молочных желёз. Область прикрепления не должна быть жирной. Не рекомендуется прикреплять пластырь на талию, т.к. он может отклеиться при трении тесной одеждой. Систему прикрепляют сразу после вскрытия упаковки и удаления специальной протекторной плёнки. Пластырь с усилием необходимо прижать к коже на 10 секунд, после чего убедиться в его хорошей фиксации с кожными покровами, особенно по краям. Место прикрепления пластыря меняется еженедельно. При правильном прикреплении системы пациентка может принимать душ и ванну в обычном режиме, без ограничений. Возможно открепление пластыря в сауне и под действием очень горячей воды. При отклеивании пластыря необходимо приклеить новый на оставшиеся дни.

Передозировка

Вероятность передозирования при использовании пластырей очень низкая. Негативная симптоматика проявляется в виде рвоты, тошноты, крайне редко – в виде кровотечения отмены. В таких случаях пластырь удаляют и проводят посиндромное лечение. Специфический антидот не разработан.

Взаимодействие

Наблюдается снижение клинической эффективности и повышение клиренса половых стероидов при длительном лечении индукторами микросомальных ферментов печёночной системы:

• Рифампицин;
• Примидон;
• Гидантоин и его производные;
• барбитураты;
• Гризеофульвин;
• Фелбамат;
• Топирамат;
• Оскарбамазепин;
• Карбамазепин.

Пиковая ферментная индукция может не регистрироваться в течение 2-3 недель, но при этом может сохраняться в течение месяца после завершения медикаментозной терапии. Уровень циркулирующего эстрадиола повышается при употреблении значительного количества алкоголя.

Условия продажи

Пластырь Климара отпускается в аптеке при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача.

Условия хранения

Обязательна сохранность герметичности упаковки. Температура – до 30 градусов.

Срок годности

После удаления протекторной плёнки пластырь должен быть прикреплён максимально быстро. В запечатанном виде ТТС может храниться 36 месяцев.

Особые указания

Перед назначением заместительной гормонотерапии, а также в процессе лечения и при повторной терапии женщине необходимо пройти не только гинекологическое, но и общемедицинское обследование, оценивая состояние:

• органов малого таза (с обязательным цитологическим анализом слизи цервикального канала);
• брюшной полости;
• системы крови (липидный профиль, коагулограмма);
• молочных желёз;
• уровня кровяного давления.

Не менее 1 раза в год пациентам с сахарным диабетом проводится контроль уровня глюкозы в крови. Перед началом ЗГТ гормональную контрацепцию прекращают (рекомендован переход на негормональные методы контрацепции).

При обнаружении, диагностировании факторов и состояний, описанных ниже, необходим пересмотр терапии с оценкой ожидаемой пользы и потенциального риска до назначения заместительной гормонотерапии.

Патология сердечно-сосудистой системы

Эпидемиологические исследования выявили повышение частоты диагностирования венозных тромбоэмболий (ТЭЛА, тромбоз глубоких вен) у лиц, получавших ЗГТ. Если женщине с факторами риска назначение ЗГТ обязательно, лечащему врачу рекомендуется взвесить соотношение пользы проводимой терапии и возможного риска для здоровья. В группе риска находятся не только лица с отягощённой наследственностью, но и пациенты, страдающие ожирением. Единой точки зрения по вопросу развития венозных тромбоэмболий на фоне варикозного расширения вен нет. Риск тромбоэмболий возрастает при обширной травматизации, при длительной иммобилизации, после серьёзных оперативных вмешательств. Возможность временного прекращения гормонотерапии рассматривается в зависимости от длительности иммобилизации пациента и этиологии заболевания. При первых признаках либо подозрении на тромбоэмболию лечение прекращают незамедлительно.

Рак эндометрия

Риск развития карциономы либо гиперплазии эндометрия возрастает при длительном воздействии эстрогенов. Снизить риск развития рака эндометрия удаётся посредством назначения гестагенов.

Рак молочной железы

Проведённый мета-анализ на основании 51-го эпидемиологического исследования показал, что риск развития онкологии молочной железы у женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет, выше, чем у контрольной группы. Такое наблюдение может объясняться более ранней диагностикой рака, биологическими факторами заместительной гормонотерапии. По мере продолжительности лечения повышается и относительный риск. Данное наблюдение можно сравнить с повышением риска развития рака молочной железы у женщин с каждым годом после наступления менопаузы. Риск снижается после завершения лечения в течение первых пяти лет после завершения заместительной гормонотерапии. У женщин, находящихся на ЗГТ, рак молочной железы метастазирует реже.

Новообразования в печёночной системе

Злокачественные поражения печени диагностируются крайне редко на фоне применения медикаментов, идентичных препарату Климара. Редко опухоли могут провоцировать внутрибрюшные кровотечения. Клиническая картина опухоли складывается из болевого синдрома в области эпигастрия, признаков внутрибрюшного кровотечения, увеличения печени в размерах.

Заболевания желчного пузыря

Литогенность желчи на фоне эстрогенов повышается, что может спровоцировать различные заболевания желчевыводящей системы.

Иные состояния

Терапию прекращают незамедлительно при любом подозрении на нарушение мозгового кровообращения (сильные головные боли, мигрень и т.д.). Если после нескольких смен мест аппликаций наблюдается персиситирующее, повторяющееся раздражение кожных покровов (эритема, зуд), ТТС отменяют. Прямая связь между развитием артериальной гипертонии и проведением заместительной гормонотерапии не наблюдается. Однако при диагностировании стойкой, клинически значимой гипертонии рекомендуется прекратить заместительную гормонотерапию. При снижении функциональности печёночной системы наблюдается плохой метаболизм половых гормонов. Рецидив холестатического зуда либо желтухи, которые наблюдались ранее во время предыдущих приёмов половых стероидов либо во время беременности, требует незамедлительного прекращения ЗГТ.

Некоторые пациентки на заместительной гормонотерапии дают аномальные маточные кровотечения и иные нежелательные проявления стимуляции эстрогенами. Показаниями для полноценного исследования эндометрия являются частые/персистирующие аномальные маточные кровотечения во время лечения. Под влиянием эстрогенов возможно увеличение миомы матки в размерах, что также требует отмены терапии. Аналогичной тактики следует придерживаться и при обострении эндометриоза. Если есть подозрение на пролактиному, то рекомендуется дополнительное обследование до назначения медикамента Климара. У женщин с хлоазмой, возникшей во время беременности, могут наблюдаться аналогичные явления и на фоне применения ТТС. Таким пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучение и воздействия прямого солнечного света. Возможно ухудшение состояния у пациентов с такими заболеваниями, как:

• бронхиальная астма;
• доброкачественные новообразования в молочных железах;
• эпилепсия;
• порфирия;
• малая хорея;
• системная красная волчанка;
• отосклероз;
• мигрень.

Прямой связи ЗГТ и обострений вышеописанных состояний и заболеваний нет, однако такие женщины требуют более тщательного наблюдения.

Лабораторные тесты

Регистрируются изменения в показателях, указывающих на функциональное состояние почечной системы, надпочечников. Возможны колебания уровня транспортных белков. Медикамент Климара не оказывает прямого влияния на способности управлять автотранспортными средствами, работать со сложными механизмами.

Аналоги Климары

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Дивигель;
• Эстрофем;
• Эстримакс;
• Дерместрил;
• Октодиол;
• Эстрожель;
• Менорест.

Детям

Не применяется в педиатрии.

При беременности (и лактации)

Заместительная гормонотерапия при беременности не проводится. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефекторазвития у детей, чьи матери получали ЗГТ до наступления беременности или принимали гормональные формы контрацептивов. Тератогенное влияние не доказано. С грудным молоком может выделяться небольшое количество половых стероидов.

Отзывы о Климаре

Препарат очень удобен в применении – пластырь клеится в незаметном месте и 1 раз в неделю. ТТС хорошо фиксируется на коже, не доставляя неудобств пациенткам. Отзывы женщин о Климаре в большинстве своём положительные. Существенным минусом является высокая стоимость ежемесячной упаковки, что делает недоступным медикамент для определённых групп пациенток. На фоне лечения снижается частота «приливов», препарат хорошо переносится. Инструкция к препарату рекомендует избегать прямого солнечного света, что может ограничивать пациентов и сказываться на качестве жизни.

Цена Климары, где купить

Стоимость упаковки с пластырем варьируется и зависит от региона продажи. Купить Климару можно в аптеке, предъявив рецепт. Средняя цена Климары по России – 1200 рублей.

Клинико-фармакологическая группа

Противоклимактерический эстрогенный препарат

Действующие вещества

— эстрадиол (estradiol)
— эстрадиола гемигидрат (estradiol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при доброкачественной или злокачественной опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года. После удаления защитной пленки ТТС следует немедленно приклеить. Не хранить распечатанным.

• Интернет-аптека

• Лекарства

• Лекарства от гинекологических заболеваний

Инструкция по применению Климара

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: эстрадиола гемигидрат;

Вспомогательные вещества: этилолеат — 19.25 мг, изопропилмиристат — 9.65 мг, глицерил монолаурат — 4.8 мг, акрилата кополимер — 99 мг.

Показания к применению Климара

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников; профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания к применению Климара

• Влагалищное кровотечение неясного генеза;
• рак молочной железы или подозрение на него;
• гормонозависимые злокачественные новообразования или предраковые состояния, или подозрение на них;
• доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в анамнезе;
• тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из указанных заболеваний или состояний появляются на фоне проведения ЗГТ, пациентка должна прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.

Рекомендации по применению

При проведении ЗГТ для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичниковприменяют ТТС, содержащую наименьшую дозу эстрадиола. При необходимости можно применять ТТС с более высокой дозой эстрадиола. В дальнейшем следует применять Климару с наименьшей эффективной дозой активного вещества.

С целью профилактики остеопороза лечение следует начинать сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, схема которого устанавливается индивидуально.

Лечение следует проводить либо в непрерывном, либо в циклическом режиме.

Терапию только эстрогенами применяют, если у женщины была гистерэктомия. Во всех других случаях назначают терапию соответствующими дозами гестагенов в течение 10-14 дней каждый месяц.

ТТС следует прикреплять еженедельно в постоянном режиме. Каждый использованный пластырь следует удалять через 7 дней, после этого новый пластырь прикрепляют на другое место.

Также может быть рекомендовано применение Климары в циклическом режиме. В этом случае ТТС прикрепляют еженедельно в течение 3 последовательных недель, с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения.

Менструальноподобное кровотечение в норме наступает через 2-3 дня после прекращения приема гестагенов.

Способ применения ТТС

После удаления защитной пленки ТТС (пластырь) прикрепляется клеящейся стороной на чистый, сухой, неповрежденный участок кожи (без признаков раздражения) вдоль позвоночника или на ягодицы. ТТС не прикрепляют в области молочных желез или вблизи от них. Участок, выбранный для фиксации пластыря, не должен быть жирным; необходимо избегать прикрепления на область талии, т.к. при трении тесной одеждой пластырь может отклеиться.

Пластырь следует прикреплять сразу же после открытия упаковки и удаления защитной пленки. Пластырь следует с усилием прижать ладонью к месту фиксации в течение примерно 10 сек. Необходимо убедиться, что имеется хороший контакт с кожей, особенно по краям.

Место аппликации следует менять с интервалом в 1 неделю.

Если пластырь прикреплен правильно, то можно принимать ванну и душ как обычно. Следует иметь в виду, что пластырь может отклеиться от кожи под действием очень горячей воды или в сауне.

В случае, если пластырь отклеился, следует приклеить новый пластырь на оставшиеся дни 7-дневного интервала.

Применение Климара при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации ЗГТ не проводится.

В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими гормональные контрацептивы или ЗГТ до беременности, или тератогенного действия, когда препараты были приняты по неосторожности в ранние сроки беременности.

Небольшое количество половых стероидов может выделяться с грудным молоком.

Фармакологическое действие

Климара — эстрогенное.

Снижение функции яичников, сопровождающееся снижением продукции эстрогенов, ведет к менопаузальному синдрому, характеризующемуся вазомоторно-вегетативными и органическими симптомами.

Проведение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) направлено на уменьшение этих симптомов. Из всех физиологических эстрогенов, эстрадиол является наиболее активным, обладающим наибольшим сродством к эстрогенным рецепторам.

17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу. Угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, глобулин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

Эстрадиол в виде трансдермальной терапевтической системы (ТТС) представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. За счет отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень, ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватному уровню на ранней или средней фолликулярной фазе.

Независимо от пути введения, дозы эстрогена, необходимые для уменьшения менопаузальных жалоб, оказывают дозозависимый стимулирующий эффект на митоз и пролиферацию эндометрия. Монотерапия эстрогенами повышает частоту гиперплазии эндометрия и тем самым, риск карциномы эндометрия. В целях профилактики гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой рекомендуется последовательное назначение гестагена в течение 10-14 дней.

Фармакокинетика: После кожной аппликации Климары, эстрадиол хорошо абсорбируется через кожу. Средняя скорость абсорбции составляет 50 мкг/день и 100 мкг/день, соответственно.

Еженедельная аппликация Климары сравнима с непрерывной низкодозированной внутривенной инфузией, направленной на создание ровного, стабильного, платоподобного уровня эстрадиола в сыворотке подобно уровню, который создается во время ранней/средней фолликулярной фазы в репродуктивном периоде жизни. Трансдермальное назначение позволяет избежать высоких колебаний эстрадиола и его метаболитов в сыворотке, как это наблюдается после пероральной заместительной терапии эстрадиолом и, соответственно, избежать нагрузки печени большим количеством эстрадиола и его метаболитов вследствие высокого пресистемного метаболизма («эффект первичного прохождения») после перорального приема. Таким образом, после трансдермального введения эстрадиола, не отмечается влияния на синтез белка в печени.

Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 35 пг/мл (пластырь площадью 12,5 см2) и 70 пг/мл (пластырь площадью 25 см2).

После аппликации систем ТТС 50 мкг (пластырь, площадью 12,5 см2) и 100 мкг (пластырь, площадью 25 см2) физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4 ч. Через 24 ч после удаления системы концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Содержание метаболитов эстрадиола в моче на 2 день после удаления системы достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией.

Около 61% эстрадиола связывается неспецифически с сывороточным альбумином и около 37% специфически с глобулином, связывающим половые стероиды.

После трансдермального введения превращение эстрадиола в эстрон и конъюгаты остается в физиологических пределах, отмечаемых в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивный период жизни, с соотношением уровней эстрадиол/эстрон в сыворотке примерно 1:1. Высокий уровень эстрона как результат интенсивного метаболизма при «первичном прохождении» через печень во время пероральной ЗГТ эстрадиолом, отражаемый отношением эстрадиол/эстрон ниже чем 0,1 при этом не наблюдается.

Биотрансформация трансдермально назначаемого эстрадиола подобна биотрансформации эндогенных гормонов: эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также внепеченочно, например, в кишечнике, почках, скелетной мускулатуре и органах-мишенях. Эти процессы включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и их конъюгатов – сульфатов и глюкуронидов, которые обладают отчетливо меньшими эстрогенными свойствами или даже не имеют их.

Некоторая часть метаболитов эстрадиола экскретируется с желчью и подвергается так называемой энтерогепатической циркуляции. В конечном счете, метаболиты эстрадиола, главным образом, экскретируются в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.

Метаболизм и выведение при применении ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов.

При многократной еженедельной аппликации пластыря не наблюдается аккумуляции ни эстрадиола, ни эстрона. Соответственно, равновесный сывороточный уровень обоих гормонов соответствует уровню, наблюдаемому после однократной аппликации.

Побочные действия Климара

Местные реакции: наиболее часто — раздражение кожи в месте аппликации.

Со стороны половой системы: прорывное кровотечение и мажущие выделения из влагалища, увеличение размера миомы матки, изменение количества влагалищной секреции, болезненность и увеличение молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в желудке, боли в эпигастральной области, метеоризм, холестатическая желтуха.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут быть персистирующими.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — аллергический контактный дематит, зуд, генерализованная экзантема.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, депрессия.

Прочие: изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, отеки, изменение либидо, мышечные судороги

Особые указания

Перед началом лечения, в процессе или повторном назначении ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование органов малого таза (с цитологическим исследованием цервикальной слизи), брюшной полости, молочных желез, контроль АД, исследование свертывающей системы и липидного спектра крови. У больных сахарным диабетом требуется контроль содержания глюкозы в крови (не менее 1 раза в год).

Гормональная контрацепция должна быть прекращена при начале ЗГТ, при необходимости пациентке следует рекомендовать негормональную контрацепцию.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются перед началом терапии или прогрессируют, то в каждом конкретном случае следует рассмотреть потенциальный риск и ожидаемую пользу терапии Климарой до начала или продолжения ЗГТ.

Заболевания сердечно-сосудистой системы. В ряде эпидемиологических исследований выявлено некоторое повышение частоты развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии у женщин, получавших ЗГТ. В случае, если ЗГТ рекомендуется женщинам с факторами риска ВТЭ, следует тщательно взвесить соотношение риск/польза проводимой терапии.

Факторы риска ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (развитие ВТЭ у прямых родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), а также выраженное ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Нет единой точки зрения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве или обширной травме. В зависимости от этиологии заболевания и длительности иммобилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ.

Лечение следует немедленно прекратить при наличии симптомов тромбоэмболии или подозрении на них.

Рак эндометрия. При длительном воздействии эстрогенов повышается риск развития гиперплазии эндометрия или карциномы. Исследования подтвердили, что дополнительное назначение гестагенов снижает риск гиперплазии эндометрия и/или рака эндометрия.

Рак молочной железы. Мета-анализ 51 эпидемиологического исследования продемонстрировал, что имеется несколько повышенный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые получали ЗГТ в течение 5 лет. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Относительный риск повышается по мере продолжительности лечения. Это сравнимо с повышением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы. Повышенный риск постепенно исчезает после окончания лечения в течение первых 5 лет после отмены ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с теми, которые не применяли ЗГТ, реже метастазирует.

Опухоли печени. В крайне редких случаях доброкачественные или еще реже злокачественные опухоли печени наблюдались после применения гормональных препаратов типа Климары. В редких случаях эти опухоли приводят к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. Основными симптомами опухоли печени являются боль в эпигастральной области, увеличение печени и/или симптомы внутрибрюшного кровотечения.

Заболевания желчного пузыря. Эстрогены повышают литогенность желчи. В некоторых случаях повышается предрасположенность к заболеваниям желчного пузыря на фоне терапии эстрогенами.

Другие состояния. Лечение следует немедленно прекратить, если впервые развиваются мигренозные или необычно сильные головные боли, или возникают другие симптомы, которые являются возможными предвестниками нарушения мозгового кровообращения.

Если несмотря на изменения места аппликации, согласно рекомендациям, отмечается повторяющееся, персистирующее раздражение кожи (например, персистирующая эритема или зуд в месте аппликации) применение ТТС следует прекратить.

Общая взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинической артериальной гипертензии не установлена. Несмотря на то, что небольшое повышение АД описано у женщин, получавших ЗГТ, клинически значимое повышение АД при таком лечении отмечается крайне редко. Однако если в индивидуальных случаях во время проведения ЗГТ развивается стойкая, клинически значимая гипертензия, следует рассмотреть вопрос о прекращении ЗГТ.

Половые стероиды могут плохо метаболизироваться у пациенток со сниженной функцией печени. При проведении ЗГТ с помощью ТТС активное вещество не подвергается метаболизму в печени при «первом прохождении» через печень, в таких случаях ЗГТ следует назначать с осторожностью.

Рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, которые развивались ранее при беременности или во время предыдущего применения половых стероидов, требует немедленного прекращения ЗГТ.

У некоторых пациенток, получающих ЗГТ, могут развиваться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, такие как аномальное маточное кровотечение. Частое или персистирующее аномальное маточное кровотечение во время лечения является показанием для исследования эндометрия.

Миомы матки могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, то лечение следует прекратить.

Если эндометриоз обостряется во время лечения, рекомендуется прекращение терапии.

При подозрении на пролактиному диагноз следует исключить до начала терапии.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с указаниями в анамнезе на хлоазму при беременности. Женщинам с тенденцией к появлению хлоазмы следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-облучения во время ЗГТ.

Следующие состояния возникают или ухудшаются во время проведения ЗГТ: эпилепсия, доброкачественные заболевания молочных желез, астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея. Хотя их связь с ЗГТ окончательно не доказана, в таких случаях женщины, получающие ЗГТ, должны находиться под тщательным наблюдением.

Лабораторные тесты. Препараты для ЗГТ могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая функциональные тесты печени, параметры функций щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов и липопротеинов, параметры углеводного обмена, показатели коагуляции и фибринолиза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Какого-либо влияния не наблюдалось.

Передозировка

При аппликации Климары передозировка маловероятна.

Симптомы: тошнота, рвота; в некоторых случаях — кровотечение отмены.

Лечение: удаление пластыря, проведение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

При длительном одновременном применении препарата Климара с индукторами микросомальных ферментов печени (например, производными гидантоина, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, по-видимому, с окскарбамазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) возможно повышение клиренса половых гормонов и снижение клинической эффективности. Максимальная индукция ферментов в целом не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.

Значительное употребление алкоголя при проведении ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту