Препарат циклофосфамид инструкция по применению - Самые разные инструкции по применению

Инфекционные заболевания: часто — реактивация латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез, JC-вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в т.ч. с летальными исходами), Pneumocystis jirovecii, Herpes zoster, Strongyloides; нечасто — пневмонии, сепсис; очень редко — септический шок

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — острая лейкемия, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак уретры; очень редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечно-клеточный рак, переходно-клеточный рак почечной лоханки, рак щитовидной железы; канцерогенные эффекты у потомства.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, снижение гемоглобина; часто — фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка; очень редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитико-уремический синдром; частота неизвестна — гранулоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: очень часто — иммуносупрессия; нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ; частота неизвестна — водная интоксикация.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, редко — дегидратация; очень редко — гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна — изменения уровня глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы: нечасто — периферическая невропатия, полиневропатия, невралгия; редко — головокружение; очень редко — нарушение сознания, судороги, энцефалопатия, парестезия; частота неизвестна — дисгевзия, гипогевзия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение четкости зрения; очень редко — нарушения зрения, конъюнктивит, отек век; частота неизвестна — усиление слезоотделения.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота; частота неизвестна — шум в ушах, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия, приливы, снижение АД; редко — желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция), наджелудочковая аритмия; очень редко — фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение, легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — пневмонит; частота неизвестна — острый респираторный синдром, хронический интерстициальный легочный фиброз, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неустановленные нарушения функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носовой полости, боль в ротоглотке, выделения из носа, чиханье, веноокклюзионная болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, внутрибольничная пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота; очень редко — геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна — боли в животе, воспаление околоушных желез, колит, энтерит, аппендицит, тифлит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — веноокклюзионная болезнь печени, повышение содержания билирубина в крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; очень редко — активизация вирусного гепатита, увеличение печени, желтуха; частота неизвестна — холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; редко — экзантема, дерматит, изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; частота неизвестна — лучевое поражение кожи, лучевой ожог, зуд, токсическая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснение кожи, отек лица, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — рабдомиолиз, склеродермия, мышечные судороги, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — цистит, микрогематурия; часто — геморрагический цистит (в т.ч. отдельные случаи с летальным исходом), макрогематурия; очень редко — субуротелиальное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, канальцевый некроз; частота неизвестна — заболевание почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря, увеличение крови в моче, нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: часто — нарушение сперматогенеза; нечасто — нарушение овуляции; редко — аменорея, азооспермия, олигоспермия; частота неизвестна — нарушение функции яичников, бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, уменьшение содержания эстрогена в крови, повышение содержания гонадотропина в крови, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода, деформации плода, задержка роста плода, фетотоксичность (в т.ч. миелосупрессия /гастроэнтерит).

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли; частота неизвестна — повышение содержания ЛДГ в крови, повышение содержания С- реактивного белка.

Прочие: очень часто — лихорадка; часто — озноб, астения, чувство усталости, ощущение дискомфорта, воспаление слизистых оболочек; редко — боль в грудной клетке; очень редко — головная боль, боли, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна — отек, гриппоподобные реакции, общая психическая лабильность, медленное заживление ран.

Местные реакции: при в/в введении — реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи).

Источник

Циклофосфан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001048

Торговое наименование препарата

Циклофосфан

Международное непатентованное наименование

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) — 200 мг; вспомогательные вещества — нет.

Описание

Кристаллический порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA01

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90 %. Объем распределения — 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы — 12-14 %, для некоторых активных метаболитов — более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками в виде метаболитов — 60 %, в неизменном виде — 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель;
100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели;
1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата — 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей — через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) — синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах — нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко — анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости — переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

При одновременном применении циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Циклофосфан усиливает кардиотоксическое действие цитарабина, доксорубицина и даунорубицина.

Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфана, что приводит к усилению его действия.

Миелотоксичные лекарственные средства, в т. ч. аллопуринол, лучевая терапия вызывают усиление миелотоксичного действия.

Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфана.

При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии (может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств).

Одновременный прием циклофосфана с ловастатином повышает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раз/нед; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

По 200 мг во флаконы стеклянные вместимость 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.

Для стационаров: 50 флаконов с инструкциями по медицинскому применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.

Комплектная форма: 1 флакон с препаратом (200 мг активного вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»

Химическое название

N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Химические свойства

Циклофосфамид относится к группе цитостатических противоопухолевых лекарственных средств, обладающих алкилирующего типа действием. Вещество – производное оксафосфорина, диамидофосфата и бис-бета-хлорэтил амина.

Свою противоопухолевую активность вещество начинает проявлять в клетках злокачественного новообразования, где, под действием ферментов-фосфатаз оно подвергается биологической трансформации.

Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в спирте, этиленгликоле, диоксане, бензоле, четыреххлористом углероде, практически не растворимо в ацетоне и эфире.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Метаболиты оказывают алкилирующее действие на опухоль. Они атакуют нуклеофильные центры в белковых молекулах, нарушают процессы синтеза ДНК, блокирую поперечные сшивки этой молекулы и митоз клеток опухоли. Угнетение иммунитета проявляется в ингибировании процессов пролиферации В-лимфоцитов, которые принимают активное участие в иммунном ответе.

Есть сведения о том, что при длительном использовании (несколько лет) действующее вещество может спровоцировать развитие вторичных злокачественных новообразований, таких как: рак мочевого пузыря, почечной лоханки, лимфопролиферативные заболевания, миелопролиферативные опухоли.

Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. При назначении препарата в препубертатном возрасте у девочек в последствии половое развитие проходило нормально, вторичные половые признаки также развивались нормально. Редко возникал фиброз яичников, вплоть до полного исчезновения половых клеток. Однако у мальчиков, наблюдались атрофия яичек, олигоспермия, повышение уровня гормона гонадотропина и азооспермия. Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Циклофосфамид – канцерогенное средство. Также вещество обладает тератогенными свойствами.

После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Его биологическая доступность достигает 75%. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Метаболизируется вещество в печени. Средство преодолевает плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет от 3 до 12 часов.

После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, акролеин, кислота хлоруксусная).

Показания к применению

Лекарство назначают:

для проведения химиотерапии при раке яичников, молочных желез, легких;
при лимфоме, лимфосаркоме, лимфогранулематозе;
пациентам с миеломой, остеогенной саркомой;
при рассеянной склерозе, нефротическом синдроме, гломерулонефрите, грибовидном микозе;
в качестве профилактического средства чтобы избежать отторжения трансплантата;
при хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;
для проведения химиотерапии при семиноме яичка, опухоли Вильямса, саркоме Юинга;
для лечения различных аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, системных васкулитов, ревматоидного артрита).

Противопоказания

Средство противопоказано:

лицам с аллергией на Циклофосфамид;
при серьезных заболеваниях почек;
больным гипоплазией костного мозга;
при лейкопении или тромбоцитопении;
беременным женщинам;
при выраженной анемии или кахексии;
на терминальных стадиях онкологических заболеваний;
во время лактации.

С осторожностью препарат используют:

при ветряной оспе, опоясывающем герпесе и прочих системных заболеваниях;
у больных подагрой, мочекаменной болезнью или другим недугом, характеризующимся нарушениями в работе почек;
при цистите, гиперурикемии, адреналэктомии;
у пожилых лиц и детей;
у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью;
при заболеваниях костного мозга;
если ранее проводилась лучевая или цитотоксическая терапия.

Побочные действия

Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:

стоматит, рвота, понос, боли в эпигастральной области, кровотечения в ЖКТ, гепатит, колит, желтуха;
тошнота, головокружение, головная боль, интерстициальный пневмонекроз;
пневмонит, алопеция (обратима после прохождения курса), одышка, кровоизлияния, высыпания на коже, гиперпигментация на ладонях и пальцах рук;
усиленное сердцебиение, перикардит, сердечная недостаточность, геморрагический перикардит;
спутанность сознания, нечеткость зрения, астения, анемия;
уретрит, гематурия, фиброз мочевого пузыря, цистит, частое и болезненное мочеиспускание;
лейкопения, тромбоцитопения, покраснение и прилив крови к лицу, агранулоцитоз;
воспаление почек, некроз почечных канальцев, отсутствие регулярных менструаций, азооспермия;
крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции, отечность и боли в месте введения препарата;
лихорадка, озноб, вторичные инфекции, микседема, гипергликемия, повышение активности ферментов печени.

Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли.

В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость.

Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней.

Для развития иммунодепрессивного эффекта назначают по 1-1,5 мг на кг веса в день. Максимальная суточная дозировка при хорошей переносимости вещества пациентом составляет 3-4 мг на кг веса.

Передозировка

Симптомы передозировки: рвота, тошнота, лихорадка, геморрагический цистит, кардиомиопатия.

В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, антибиотики, внутримышечное введение пиридоксина (0,05 грамм).

Взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени увеличивают концентрацию активных метаболитов в крови и усиливают воздействие лекарства на организм.

Не рекомендуется сочетать данное вещество с другими препаратами, угнетающими работу иммунной системы, при этом значительно увеличивается вероятность развития вторичных опухолей и инфекций.

Ацетилсалициловая кислота и алкоголь увеличивают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Сочетанный прием лекарства с непрямыми антикоагулянтами может привести к изменению их антикоагулянтной активности. Циклофосфамид усиливает действие гипогликемических препаратов.

При сочетании средства с аллопуринолом увеличивается миелотоксичность лекарственного средства.

Цитарабин, доксорубицин и даунорубицин во время лечения усиливают нагрузку на сердце.

Сочетания средства с ловастином может привести к развитию острой почечной недостаточности или некроза скелетных мышц.

Условия продажи

По рецепту.

Срок годности

От 2 до 3 лет, в зависимости от лекарственной формы.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре около суток, в холодильнике – до 6 дней. Если р-р для введения приготовлен на бактериостатической воде, то его нужно использовать в течение 6 часов.

Особые указания

Во время терапии показано обильное питье и переливание крови один раз в 7 дней. Также параллельно рекомендуется принимать Уромитексан.

Лечение данным веществом должно производиться исключительно под контролем врача, который имеет опыт работы с данным препаратом.

Должен строго соблюдаться режим дозирования, нельзя смещать время приема лекарства, удваивать дозировку, если предыдущая таблетка была пропущена.

Перед началом и во время терапии необходимо контролировать показатели крови, уровень ферментов печени, работу почек. Риск развития выраженной лейкопении наиболее вероятен через неделю-12 дней после начала лечения.

Кардиотоксичность проявляется через 4-6 дней терапии. Если уровень лейкоцитов упал ниже 2,5х10^9 на литр, а тромбоцитов – менее 100х10^9 на литр, то лечение необходимо прекратить, пока показатели не восстановятся.

Если после приема препарата наблюдаются лихорадка, кашель, озноб, боли в боку или нижней части спины, проблемы с мочеиспусканием, кровотечения, почернение стула, в моче или кале появляются сгустки крови, необходимо обратиться за помощью к врачу.

Во время терапии рекомендуется осторожно делать маникюр, избегать падений, чистить зубы и использовать зубную нить, избегать контрактов с больными людьми (использовать защитную маску), отсрочить проведение вакцинации.

Лекарство может спровоцировать ложноположительную реакцию на трихофитию, кандидоз, туберкулиновую пробу, паротит.

Новорожденным

Во время приготовления раствора для инъекций для новорожденных детей нельзя использовать в качестве растворителя бензиловый спирт. Может развиться метаболический ацидоз, почечная недостаточность, снижение АД, кровоизлияния в мозг, угнетение функций ЦНС.

С алкоголем

Чтобы снизить риск развития кровотечений, рекомендуется не употреблять алкоголь во время терапии.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Циклофосфамида)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ледоксин, Цитоксан, Циклофосфан, Быстрорастворимый Циклофосфан-ЛЭНС, Эндокан.

Отзывы о Циклофосфамиде

Отзывы о лекарстве хорошие. Данное средство обладает высокой эффективностью при лечении аутоиммунных заболеваний, лимфатических нарушений, злокачественных опухолей.

Цена Циклофосфамида, где купить

Купить Циклофосфамид в составе препарата Эндоксан можно примерно за 600-700 рублей, 50 таблеток по 50 мг.

Стоимость лиофилизата Ледоксин для приготовления р-ра для внутримышечного введения, дозировкой 500 мг составляет 1718 рублей за флакон.

Источник

Циклофосфамид

Cyclophosphamide

Фармакологическое действие

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках злокачественной опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Активные метаболиты циклофосфамида алкилируют ДНК и белки в клетках, при этом алкильные сшивки ДНК располагаются в местах, труднодоступных для воздействия репаративных механизмов клетки, что приводит к невозможности её размножения и к апоптозу или гибели клетки.

Фармакокинетика

При приёме внутрь циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2–3 часа, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 часа (в крови определяется в течение 72 часов).

Циклофосфамид неактивен in vitro и активируется in vivo.

Содержание препарата в крови после внутривенного введения и приёма внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием при участии микросомальных ферментов печени, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-гидроксицикло-фосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие нетоксическим действием. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания

Мелкоклеточный рак лёгкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжёлые нарушения функции почек, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, кормление грудью.

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения циклофосфамида при беременности не проведено.

Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что циклофосфамид, может обладать генотоксическим действием и применение беременными женщинами может повредить развитию плода. При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу прерывания беременности. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии циклофосфамидом может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода.

В период лечения циклофосфамидом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего циклофосфамид, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Применение циклофосфамида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения циклофосфамида в период грудного вскармливания не проведено. Проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Мужчины, получающие лечение циклофосфамидом, должны быть предупреждены о возможном токсическом влиянии препарата на сперматозоиды.

Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском необратимого бесплодия, обусловленным применением циклофосфамида.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7–14 день лечения (восстановление показателей — через 7–10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в том числе повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печёночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печёночная энцефалопатия) — синдром развивается обычно через 1–3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов

Алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы

Геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в том числе распространённый) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах — нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Кардиотоксичность (при введении доз 4,5–10 г/м² или 120–270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в том числе выраженная сердечная недостаточность (в том числе с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы

Интерстициальный лёгочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы

Нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко — анафилактические реакции; возможна перекрёстная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие

Развитие тяжёлых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и другие кровотечения.

Лечение

Симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости — переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие

При одновременном применении циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Циклофосфан усиливает кардиотоксическое действие цитарабина, доксорубицина и даунорубицина.

Одновременный приём цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфан снижает синтез факторов свёртывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

Миелотоксичные лекарственные средства, в том числе аллопуринол, лучевая терапия вызывают усиление миелотоксичного действия.

Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфана.

Одновременный приём циклофосфана с ловастатином повышает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Меры предосторожности

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свёртывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раза в неделю; при поддерживающем лечении — 1 раз в неделю). При снижении количества лейкоцитов до 2 500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печёночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенёсших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в том числе сока).

После ранее проведённого лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения циклофосфамидом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

АТХ

L01AA01
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

D
(риск доказан)

Информация о действующем веществе Циклофосфамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Циклофосфамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Эндоксан (500мг)

МНН: Циклофосфамид

Производитель: Бакстер Онкология ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cyclophosphamide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017596

Информация о регистрации в РК:
08.09.2016 — 08.09.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
3 386.56 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эндоксан

Международное непатентованное название

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

200 мг, 500 мг или 1000 мг

Состав

активное вещество – циклофосфамида моногидрат (эквивалентно циклофосфамиду безводному) 200 мг, 500 мг или 1000 мг

Описание

Белый кристаллический порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид

Код АТХ L01AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90%. Объем распределения — 0.6 л/кг. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов- 60%, в неизмененном виде — 5-25% с мочой и с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.

Фармакодинамика

Антибластомное средство класса оксазафосфоринов, по химическому составу относится к азотистому иприту, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.

Показания к применению

Эндоксан представляет собой химиотерапевтическое вещество, предназначенное для применения в сочетании с прочими антибластомными веществами в химиотерапевтическом лечении следующих типов рака:

индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии
хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения (хлорамбуцил/преднизон)
Неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и степени заболевания)
индукция ремиссии при лимфосаркоме
индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном)
вспомогательная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии; паллиативное лечение прогрессирующего рака молочной железы
прогрессирующий рак яичников
мелкоклеточный рак легкого
саркома Юинга
нейробластома
рабдомиосаркома у детей
остеогенная саркома

Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при:

тяжелой гипопластической анемии в качестве монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином
острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
хронической миелоидной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном

Примечания касательно нормализации физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга:

Показание для трансплантации костного мозга и, следовательно, для предшествующей терапевтического обусловливания с применением Эндоксана зависит от комплексной констелляции факторов и должно определяться на индивидуальной основе. Достаточные факторы включают в себя степень заболевания, прогноз (группа риска), характер и успех предыдущего лечения исходного заболевания, возраст пациентов и общее состояние, а также наличие подходящего донора костного мозга.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:

«аутоиммунных заболеваниях» с опасным прогрессированием, таким как тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдром Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и синдрома Вегенера с помощью Эндоксана должно проводиться только врачами, имеющими специальный опыт лечения таких заболеваний Эндоксаном
для подавления реакции отторжения трансплантата.

Способ применения и дозы

Эндоксан применяется внутривенно в качестве болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенное применение предпочтительно выполнять в качестве инфузии. Вводить препарат в утреннее время.

Требуется индивидуальное дозирование.

Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Для детей и взрослых применяются следующие рекомендации по дозированию:

Индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии (ОЛЛ):

Эндоксан применяется у детей и взрослых в зависимости от групп риска с учетом различных комплексов полихимиотерапии. Типичная доза для индукции ремиссионной и консолидационной терапии у взрослых – 650 мг/м2 Эндоксана внутривенно (в/в) на площадь поверхности тела (ППТ), например в сочетании с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого комплексного исследования по ОЛЛ терапии у взрослых 1978-1983 гг.).

Хронический лимфоцитарный лейкоз:

600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или

400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.

Лимфосаркома:

650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).

Неходжкинская лимфома:

Эндоксан может применяться при неходжскинской лимфоме (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и степени заболевания в качестве монотерапии или в сочетании с прочими антибластомными лекарственными препаратами. Следующее является стандартными терапиями для НХЛ низких и промежуточных/высоких степеней развития злокачественных опухолей:

НХЛ низкой степени развития злокачественной опухоли: 600-900 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.

НХЛ промежуточной или высокой степени развития злокачественной опухоли: 750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол»); повторять каждые 3-4 недели.

Плазмацитома:

1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, представляет собой пример полихимиотерапии, которая доказала эффективность в лечении плазмоцитомы:

400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы:

Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными средствами при вспомогательном и паллиативном лечении рака молочной железы. Следующее является примером терапевтических протоколов, которые подтвердили свою эффективность:

«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана а в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«CАF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Прогрессирующий рак яичников:

750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легкого:

Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной полихимиотерапии:

1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга

«VACA протокол» Межгруппового исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, которая доказала эффективность лечения саркомы Юинга:

500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в один раз в неделю в сочетании с винкристином доксорубицином и актиномицином D.

Остеогенная саркома:

Эндоксан применяется для неоадъювантной (дооперационной) и вспомогательной (послеоперационной) терапии с учетом комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол Многоинституционального исследования остеогенной саркомы (МИИОС) является примером вспомогательной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в ежедневно на 2-й день на 2, 13, 26, 39 и 42 неделю терапии в сочетании с блеомецином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.

Нейробластома:

В зависимости от степени заболевания и возраста пациента, Эндоксан применяется при различных химиотерапевтических протоколах. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированного лечения прогрессирующей нейробластомы:

600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на1-й день в сочетании с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей:

Эндоксан применяется при различных комплексных полихимиотерапевтических протоколах в зависимости от степени заболевания и гистологического типа. Типичная дозировка для пациентов с III степенью (послеоперационная макроскопическая резидуальная опухоль) и IV степенью (отдаленные метастазы) – 10 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела 3 дня подряд, повторять несколько раз в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» межгруппового исследования-II рабдомиосаркомы).

Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии:

60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.

Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при хронической миелоидной лейкемии:

60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.

При хронической миелоидной лейкемии возможны обе схемы комбинации Эндоксана, приводящие к одинаковым терапевтическим результатам.

Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при тяжелой гипопластической анемии:

Следующие инструкции по дозированию применяются для нормализации физического состояния без общего облучения, которое обычно не проводится при тяжелой гипопластической анемии:

50 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд в качестве монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.

При наличии анемии Фанкони, ежедневную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд.

Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдрома Вегенера

Дозирование для внутривенного введения — первично 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана со сниженной активацией циклофосфамида. Это может изменить эффективность лечения Эндоксаном. Также это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При наличии печеночной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 25% для уровней сывороточного билирубина от 3.1 до 5 мг/100 мл.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сниженная почечная экскреция может привести к повышенным уровням плазмы Эндоксана и метаболитов. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозировки у таких пациентов. При наличии почечной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 50% для скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту.

Эндоксан и его метаболиты поддаются диализу, хотя могут возникнуть различия в клиренсе в зависимости от используемой системы диализа. У пациентов, которым необходим диализ , необходимо соблюдать постоянный интервал времени между введением Эндоксана и проведением диализа.

Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии

Количество лейкоцитов [µл]	Количество тромбоцитов [µл]
> 4000	> 100000	100% от предлагаемой дозы
4000-2500	100000 до 50000	50% от предлагаемой дозы
< 2500	< 50000	Отсрочка до нормализации или отдельного решения

Гериатрическая популяция

Пациентам пожилого возраста Эндоксан следует назначать с особой осторожностью в связи с более высокой в данной популяции частотой снижения печеночной, почечной, сердечной функции и прочих функций органов, а также сопутствующих заболеваний или прочей медикаментозной терапии у данной популяции. Необходим повышенный контроль токсичности. Может потребоваться регулировка доз.

Продолжительность инфузии должна также соответствовать объему и типу вводимой жидкости-носителя. Продолжительность инфузии может составлять от 30 минут до 2 часов.

Для парентерального введения путем прямой болюсной инъекции, Эндоксан следует восстановить с помощью 0.9% раствора хлорида натрия. Эндоксан, восстановленный в воде, является гипотоническим и не должен вводиться.

Для введения в качестве инфузии, следует восстановить Эндоксан с помощью стерилизованной воды или 0.9% раствора натрия хлорида. Добавить к рекомендуемому раствору для инфузии.

Перед применением, насколько позволяет раствор и контейнер, проверить медицинский препарат на наличие видимых твердых частиц и изменение цвета. Перед внутривенным введением, порошок необходимо полностью растворить.

Примечания по подготовке и обработке раствора

Подготовить 2% изотонический раствор. Добавить соответствующее количество 0.9% раствора натрия хлорида в сухое вещество (10 мл в Эндоксан 200 мг, 25 мл в Эндоксан 500 мг и 50 мл в Эндоксан 1 г).

Эндоксан легко растворяется во время энергичного встряхивания флакона после введения растворителя. Оставить раствор настаиваться в течение нескольких минут, при необходимости.

Для внутривенной короткой инфузии, добавить, например, раствор Рингера, 0.9% раствор натрия хлорида или раствора глюкозы в раствор Эндоксана для получения объема 500 мл.

Побочные действия

Следующие побочные реакции на препарат приведены на основе данных постмаркетинговых исследований. Они представлены в виде таблицы по классификации системно-органных классов MedDRA и по частоте.

Частота побочных действий основана на следующих категориях:

Очень часто:

(≥ 1/10)

Часто:

(≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто:

(≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко:

(≥ 1/10000 до < 1/1,000)

Очень редко:

(< 1/10000)

Неизвестно:

Неизвестно (Частоту невозможно оценить на основе доступных данных)

Побочные реакции на препарат

Системно-органный класс

Побочный эффект

Частота

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекции

Пневмония

Сепсис

Септический шок

Часто

Нечасто

Очень редко

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования, включая кисты и полипы

Вторичные опухоли

Острый лейкоз

Миелодиспластический синдром

Рак мочевого пузыря

Рак мочеточника

Синдром лизиса опухоли

Лимфомы

Прогрессирование основной опухоли

Саркомы

Карцинома почек

Переходный рак почечной лоханки

Рак щитовидной железы

Канцерогенность для потомства

Редко

Очень редко

Неизвестно

Заболевания крови и лимфатической системы

Миелосуппрессия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Агранулоцитоз

Анемия

Панцитопения

Снижение гемоглобина

Фебрильная нейтропения

Нейтропеническая лихорадка

ДВС синдром

Гемолитический уремический синдром

Гранулоцитопения

Лимфопения

Очень часто

Часто

Очень редко

Неизвестно

Заболевания иммунной системы

Подавление иммунитета

Реакция гиперчувствительности

Анафилактический шок

Анафилактическая/Анафилактоидная реакция

Очень часто

Нечасто

Очень редко

Эндокринные нарушения

СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона)

Водная интоксикация

Очень редко

Неизвестно

Заболевания обмена веществ и питания

Анорексия

Обезвоживание

Гипонатриемия

Задержка жидкостей

Изменение (увеличение или снижение) уровня сахара в крови

Часто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Психиатрические расстройства

Спутанность сознания

Очень редко

Нарушения нервной системы

Периферическая нейропатия

Полинейропатия

Невралгия

Головокружение

Судороги

Энцефалопатия

Парестезия

Изменения чувства вкуса

Нейротоксичность

Извращение вкусовых ощущений

Подавление вкусовых ощущений

Гепатоэнцефалопатия

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

Миелопатия

Снижение чувствительности

Тремор

Паросмия

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушение зрения

Размытое зрение

Нарушение зрения

Конъюнктивит

Отек глаз

Увеличение слезоотделения

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения органов слуха и равновесия

Глухота

Воспаление среднего уха

Нечасто

Неизвестно

Заболевания сердца

Кардиомиопатия

Миокардит

Сердечная недостаточность (в том числе со смертельным исходом)

Тахикардия

Аритмия

Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков)

Суправентрикулярная аритмия

Мерцательная аритмия

Остановка сердца

Инфаркт миокарда

Перикардит

Кардиогенный шок

Перикардит / тампонада сердца

Миокардиальное кровотечение

Сердечная недостаточность левых отделов

Брадикардия

Нарушения сердечного ритма

Удлинение интервала QT на ЭКГ

Снижение фракции выброса

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Сосудистые нарушения

Ощущение тепла

Низкое кровяное давление

Тромбоэмболия

Гипертония

Гипотония

Легочная эмболия

Тромбофлебит

Васкулит

Ишемия периферийных сосудов

Нечасто

Очень редко

Неизвестно

Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Пневмонит

Острый респираторный синдром

Хронический интерстициальный легочный фиброз

Отек легких

Легочная гипертония

Бронхоспазм

Одышка

Гипоксия

Кашель

Неустановленные нарушения функции легких

Заложенность носа

Неприятные ощущения в носу

Боль в носоглотке

Ринорея

Чихание

Окклюзионное поражение лёгочных вен

Облитерирующий бронхиолит

Пневмония

Аллергический альвеолит

Плевральной выпот

Редко

Неизвестно

Нарушения ЖКТ

Стоматит

Диарея

Рвота

Запор

Тошнота

Геморрагический энтероколит

Острый панкреатит

Асцит

Изъязвление слизистой

Желудочно-кишечные кровотечения

Боль в животе

Околоушной железы воспаление

Колит

Энтерит

Аппендицит

Часто

Очень редко

Неизвестно

Болезни печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность

Первичный тромбоз печеночных вен

Увеличение билирубина в крови

Увеличение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы)

Активация вирусного гепатита

Гепатомегалия

Желтуха

Гепатит

Холестатический гепатит

Цитолитический гепатит

Холестаз

Печеночная энцефалопатия

Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью

Часто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Болезни кожи и кожных покровов

Алопеция

Экзантема

Дерматит

Изменение цвета ладоней, ногтей и ступней ног

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Эритема

Радиационное поражение кожи

Радиационный ожог

Зуд (в том числе воспалительный зуд)

Покраснение кожи

Токсичная сыпь

Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

Крапивница

Образование пузырей

Покраснение кожи

Отек лица

Гипергидроз

Очень часто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения костной, скелетной и соединительных тканей

Рабдомиолиз

Склеродерма

Мышечные судороги

Миалгия

Артралгия

Неизвестно

Нарушения мочевыделительной системы и почек

Цистит

Микрогематурия

Геморрагический цистит (в том числе со смертельным исходом)

Макрогематурия

Субуротелиальное кровотечение

Отек стенки мочевого пузыря

Интерстициальное воспаление с фиброзом и

склерозом мочевого пузыря

Почечная недостаточность

Увеличение креатинина в крови

Тубулярный некроз

Тубулярное расстройство

Токсическая нефропатия

Геморрагический уретрит

Язвенный цистит

Контрактура мочевого пузыря

Нефрогенный несахарный диабет

Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря

Увеличение мочевины в крови

Очень часто

Часто

Очень редко

Неизвестно

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Преждевременные роды

Неизвестно

Болезни половых органов и молочной железы

Нарушение сперматогенеза

Нарушение овуляции

Аменорея

Азооспермия

Олигоспермия

Бесплодие

Угасание функции яичников

Дискомфорт при овуляции

Олигоменорея

Атрофия яичников

Снижение уровня эстрогена в крови

Повышение тестостерона в крови

Часто

Нечасто

Редко

Неизвестно

Врождённые, семейные и наследственные нарушения

Внутриутробная гибель плода

Эмбриональные пороки развития

Отставание в росте плода

Токсичность для плода (включая миелосуппрессию и гастроэнтерит)

Неизвестно

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка

Озноб

Астения

Усталость

Дискомфорт

Воспаление слизистой

Боль в груди

Головная боль

Боль

Полиорганная недостаточность

Флебит

Реакции в месте инъекции / инфузии

(тромбоз, некроз, воспаление, боль, отек, покраснение кожи)

Отек

Гриппоподобные заболевания

Общая физическая нестабильность

Нарушение заживления ран

Очень часто

Часто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Обследования

Гиперурикемия из-за синдрома распада опухоли

Повышенный уровень лактатдегидрогеназы крови

Повышенный C-реактивный белок

Очень редко

Неизвестно

Противопоказания

повышенная чувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам или любым вспомогательным веществам препарата
тяжелая недостаточность функции костного мозга (миелосупрессия, в частности, у пациентов, предварительно получавших лечение антибластомными средствами и/или лучевой терапией)
цистит
обструкция мочевых путей
флоридные инфекции

Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, такие как верхний возрастной предел – 50-60 лет, заражение костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей и отсутствие идентичности НХЛ с предполагаемым донором при хронической миелоидной лейкемии, должны тщательно уточняться перед началом терапевтического обусловливания с применением Эндоксана.

Лекарственные взаимодействия

Планируемое одновременное или последовательное применение других препаратов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или серьезность токсичных побочных эффектов (посредством влияния на фармакодинамику или фармакокинетику) требует внимательного индивидуального подбора препаратов по ожидаемым рискам и положительным воздействиям. Больные, получающие такое комбинированное лечение, должны находиться под особо тщательным наблюдением, чтобы своевременно обнаруживать побочные эффекты и проводить лечение. Больных, получающих лечение Эндоксаном и препаратами, снижающими его активность, необходимо наблюдать на предмет возможного снижения эффективности терапии и необходимости корректировки дозы. В общем, необходимо осуществлять наблюдение за больными на предмет увеличения или уменьшения эффективности терапии, увеличения частоты и серьезности побочных реакций взаимодействующего вещества. Может потребоваться корректировка дозы.

Взаимодействие с отрицательными последствиями на фармакокинетические свойства Эндоксана и его метаболитов. Снижение активации Эндоксана может снизить эффективность терапии Эндоксаном. Препараты, снижающие активацию Эндоксана и, следовательно, эффективность терапии Эндоксаном: апрепитант, бупропион, бусульфан (есть сообщения, что кроме снижения активации Эндоксана у больных, получающих высокодозную терапию Эндоксаном менее чем через 24 часа после приема бусульфана в высокой дозировке, снижен клиренс Эндоксана и повышен период его полураспада), хлорамфеникол, ципрофлоксацин (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида (применялся для подготовки к пересадке костного мозга) происходили вспышки сопутствующих заболеваний при применении ципрофлоксацина до лечения Эндоксаном), флуконазол, итраконазол, прасугрель, сульфонамид, тиотепа (сообщается о значительном снижении биоактивации Эндоксана тиотепой при высокодозовой концентрации химиотерапии и введении тиотепы за один час до введения Эндоксана).

В сочетании со следующими препаратами, могут наблюдаться повышенные концентрации цитотоксичных метаболитов, что приводит к повышению частоты и серьезности побочных эффектов: аллопуринол, хлорагидрат, циметидин, дисульфирам, глицеральдегид, индукторы микросомальных энзимов печени человека (например, энзимы цитохрома P450) могут увеличить концентрацию цитотоксичных метаболитов: необходимо оценить способности усиления активности микросомальных энзимов печени человека в случае с предыдущем или одновременном лечении препаратами, которые, как известно, индуцируют повышенную активность таких энзимов, например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, трава зверобоя и кортикостероиды, ингибиторы протеазы: сочетанное применение ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию метаболитов циклофосфамида. Было показано, что применение химиотерапии на основе ингибиторов протеазы ассоциируется с повышенным риском инфекционных заболеваний и нейтропении у больных, получающих Эндоксан, доксорубицин и этопозид, в сравнении с больными, получающими терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Ондансетрон. Имеются сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и Эндоксаном в высоких дозах, что приводит к снижению средней концентрации Эндоксана в моче.

Взаимодействие фармакодинамики и взаимодействия неизвестной природы, отрицательно влияющие на применение Эндоксана. Совместное или последовательное применение Эндоксана и других веществ с таким же действием может вызвать комбинированную (повышенную) токсичность.

— Повышение токсичности для крови и (или) подавление иммунитета может возникнуть при одновременном применении Эндоксана, например, со следующими препаратами: ингибиторы АПФ: ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению, натализумаб, паклитаксел (есть сообщения об увеличении печеночной токсичности при применении Эндоксана после инфузионного введения паклитаксела), тиазидные диуретики, зидовудин.

— Повышение кардиотоксичности может возникнуть при одновременном применении Эндоксана, например, со следующими препаратами: антрациклинами, цитарабином, пентостатином, при лучевой терапии в области сердца, трастузумабом.

— Повышение легочной токсичности может возникнуть при одновременном применении Эндоксана, например, со следующими препаратами: амиодароном, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) — имеются данные по увеличению риска легочной токсичности у больных, получающих цитотоксичную химиотерапию циклофосфамидом и Г-КСФ или ГМ-КСФ.

— Повышение токсичности для почек может возникнуть при одновременном применении Эндоксана, например, со следующими препаратами: амфотерицином B, индометацином: острое отравление водой было отмечено при сочетанном лечении индометацином.

Увеличение токсичности для других органов при совместном применении с азатиоприном: увеличение риска гепатотоксичности (некроз печени), бусульфаном: увеличение частоты первичного тромбоза печеночных вен и воспалений слизистой оболочки полости рта, ингибиторами протеазы: увеличение частоты воспалений слизистой оболочки полости рта, аллопуринолом и гидрохлоротиазидом: увеличение миелосуппрессивного эффекта.

У некоторых больных алкоголь может также усилить тошноту и рвоту, вызванных Эндоксаном.

У больных с синдромом Вегенера при добавлении этанерцепта к стандартному лечению Эндоксаном отмечалось увеличение частоты внекожных твердых опухолей.

У одного больного, получавшего Эндоксан и метронидазол, была отмечена острая энцефалопатия. Причинно-следственные связи неясны.

Одновременное применение тамоксифена и Эндоксана может увеличить риск осложнений в виде тромбоэмболии.

Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и (или) действие других препаратов:

— бупропион: Метаболизм Эндоксана посредством CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снизиться, что снизит эффективность лечения,

— кумарин – у больных, получающих варфарин и Эндоксан, отмечались как увеличение (увеличение риска кровотечений) и снижение (снижение антикоагуляции) эффективности варфарина, циклоспорины — у больных, получающих комбинацию из Эндоксана и циклоспорина, концентрация циклоспорина в сыворотке была ниже его концентрации у больных, принимающих только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению риска атаки трансплант-против-хозяина.

— деполяризующие мышечные релаксанты — Эндоксан вызывает выраженное и длительное ингибирование действия холинэстеразы, что может продлить блокировку передачи между нейронами и мышцами, создаваемую сукцинилхолином. При одновременном применении деполяризующих мышечных релаксантов (например, сукцинилхолина) может возникнуть длительная остановка дыхания. Если больной получал Эндоксан за 10 дней до плановой общей анестезии, необходимо предупредить анестезиолога.

— дигоксин, бета-ацетилдигоксин — цитотоксичная терапия нарушает абсорбцию кишечником дигоксина и бета-ацетилдигоксина в таблетках, что приводит к снижению лечебного эффекта дигоксина и бета-ацетилдигоксина.

— вакцины, можно ожидать, что иммуноподавляющее воздействие циклофосфамидов снизит ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин может привести к возникновению инфекции, связанной с вакциной.

— сульфомочевина, сахароснижающее действие сульфомочевины на сахар крови может быть увеличено при одновременном применении.

— верапамил, цитотоксичная терапия нарушает абсорбцию кишечником верапрамила, принимаемого перорально, что может снизить лечебный эффект верапрамила.

Особые указания

Факторы риска токсичности Эндоксана и их отдаленные последствия, описанные здесь и в других разделах, могут представлять собой противопоказания, если Эндоксан не применяется для лечения состояния, угрожающего жизни. В таких ситуациях необходима индивидуальная оценка риска по сравнению с ожидаемым преимуществом.

Применение Эндоксана возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена.

При использовании в сочетании с прочими цитотоксическими препаратами со схожими уровнями токсичности, может потребоваться снижение дозы или продление перерывов в применении препаратов.

Применение веществ, стимулирующих кроветворение (факторы, стимулирующие колониеобразование и вещества, стимулирующие образование эритроцитов), может рассматриваться в качестве снижения риска осложнений, направленных на подавление функции костного мозга и/или облегчение применения требуемых доз.

Необходимо до начала проведения терапии исключить и/или скорректировать любую обтурацию мочевых путей, воспаление мочевого пузыря, инфекции, а также электролитный дисбаланс.

Во время или незамедлительно после применения Эндоксана, пациентам следует пройти инфузию с достаточным количеством жидкости для индуцирования диуреза и таким образом снижения риска токсичности мочевых путей. Таким образом, данный препарат следует принимать утром.

Пациенты не должны употреблять грейпфруты или пить грейпфрутовый сок во время лечения, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.

Необходимо регулярно проверять и контролировать количество клеток крови и мочевой осадок во время лечения Эндоксаном.

Важно убедиться, что противорвотные средства принимаются своевременно, и соблюдается гигиена полости рта.

Для снижения риска побочных реакций, которые появляются во время применения препарата (например, отек лица, головная боль, заложенность носа, жжение кожи головы), Эндоксан следует вводить очень медленно.

Миелосупрессия, иммуносупрессия, инфекции. Лечение Эндоксаном может вызвать миелосупрессию и значительное угнетение иммунной реакции. Миелосупрессия, вызванная Эндоксаном, может вызвать лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению (связанную с более высоким риском кровотечения) и анемию. Острая иммуносупрессия приводит к серьезным, иногда смертельным инфекциям. Также отмечались сепсис и септический шок. Инфекции, отмеченные с применением Эндоксана, включают в себя пневмонию, а также прочие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные инфекции. Скрытые инфекции могут возобновляться. Возобновление было отмечено в отношении различных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, которые должны лечиться соответственно. Противомикробная профилактика может назначаться в некоторых случаях нейтропении по усмотрению лечащего врача. В случае нейтропенической лихорадки, назначаются антибиотики и/или противогрибковые препараты. В основном количество периферических клеток крови и тромбоцитов может снижаться намного быстрее, а время на восстановление может увеличиваться вместе с увеличивающимися дозами Эндоксана. Низшие уровни снижения лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов обычно достигаются на 1 и 2 недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а концентрации периферических клеток крови нормализуются, как правило, приблизительно через 20 дней. Острую миелосупрессию следует ожидать, в частности, у пациентов, прошедших предварительное лечение и/или получающих сопутствующую химиотерапию и/или лучевую терапию. Тщательный гематологический контроль требуется для всех пациентов во время лечения:

— необходимо получить лейкоцитарные формулы до введения каждой дозы и систематически во время лечения (в интервалах от 5 до 7 дней после начала лечения и каждые 2 дня в случае, если количества опустятся ниже 3000 клеток/мл (клетки/мм3)). Для длительного лечения, контроль через каждые приблизительно 14 дней будет достаточен.

— необходимо получить количество тромбоцитов и значение гемоглобина до введения каждой дозы и с соответствующими интервалами после дозирования.

Мочевые пути и почечная токсичность. Геморрагический цистит, пиелит, уретрит и гематурия отмечались во время терапии Эндоксаном. Может развиться некроз/образование язв мочевого пузыря, фиброз/контрактурные и второстепенные злокачественные новообразования. Токсичность мочи может потребовать прерывание лечения. Может потребоваться цистэктомия из-за фиброза, кровотечения или вторичного злокачественного новообразования. Отмечались случаи токсичности мочи со смертельными исходами. Токсичность мочи может возникнуть при краткосрочном и долгосрочном применении Эндоксана. Отмечался геморрагический цистит после одноразовых доз Эндоксана. Прошедшее или сопутствующее излучение, либо лечение бусульфаном может увеличить риск геморрагического цистита, вызванного Эндоксаном. Цистит является, главным образом, асептическим. Может последовать вторичная бактериальная колонизация. Перед началом лечения необходимо исключить или скорректировать любую обструкцию мочевых путей. Необходимо регулярно проверять мочевой осадок на наличие эритроцитов и прочих признаков уро/нефротоксичности. Правильное лечение с применением лекарственного препарата месна и/или резкой гидрации для ускорения диуреза может заметно снизить частоту и тяжесть реакций токсичности мочевого пузыря. Важно убедиться, что пациенты опорожняют мочевой пузырь через равные промежутки времени. Гематурия обычно устраняется в течение нескольких дней после прекращения лечения Эндоксаном, однако она может сохраниться. В случае развития цистита с микро- или макрогематурией во время лечения, необходимо прекратить лечение до нормализации состояния. Эндоксан также был связан с нефротоксичностью, включая тубулярный некроз. Гипонатриемия, связанная с повышенным общим количеством воды в организме, острой водной интоксикацией, а также симптоматической схожестью СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), отмечалась совместно с применением Эндоксана. Отмечались смертельные исходы.

Кардиотоксичность: применение у пациентов с заболеванием сердца. Миокардит и миоперикардит, которые могут сопровождаться перикардиальным выпотом и тампонадой сердца, отмечались при лечении с применением Эндоксана и приводили к тяжелой, иногда смертельной ишемической болезни сердца. Патологогистологическое исследование первоначально показало геморрагический миокардит. Гемоперикард образовался вторым до геморрагического миокардита и некроза миокарда. Острая кардиотоксичность отмечалась при разовой дозе менее 20 мг/кг Эндоксана. Следующее воздействие на режимы лечения, включающие Эндоксан, наджелудочковые аритмии (включая фибрилляцию предсердий и трепетание предсердий), а также желудочковые аритмии (включая тяжелую QT пролонгацию, связанную с желудочковой тахиаритмией), отмечались у пациентов с и без прочих признаков кардиотоксичности. Риск кардиотоксичности Эндоксана может повышаться, к примеру, высокими дозами Эндоксана у пациентов пожилого возраста и у пациентов с предварительной лучевой терапией кардиальной области и/или с предварительным или сопутствующим лечением прочими кардиотоксичными веществами. Особая осторожность необходима пациентам с факторами риска кардиотоксичности и пациентам с доклинической стадией болезни сердца.

Лёгочная токсичность. Пневмонит и легочный фиброз отмечались во время и после лечения Эндоксаном. Также отмечался первичный тромбоз легочных вен и прочие формы легочной токсичности. Отмечалась легочная токсичность, приводящая к нарушению дыхания. Хотя случаи легочной токсичности, связанной с Эндоксаном, редки, прогноз у таких больных неблагоприятен. Позднее начало пневмонии (более полугода с момента начала терапии), очевидно, связано с особенно высокой смертностью. Пневмония может начаться даже годы спустя лечения Эндоксаном. Имеются сообщения об острой легочной токсичности после одной дозы Эндоксана.

Вторичные злокачественные опухоли. Как и с другими цитотоксинами, в отдаленный период после терапии Эндоксаном есть риск развития вторичных опухолей и их предшественников. Существует повышенный риск развития рака мочевого тракта и миелодисплазий, которые в некоторых случаях развиваются до острой лейкемии. Также после использования Эндоксана или комплексной терапии, включающей Эндоксан, отмечались случаи следующих опухолей: лимфомы, рак щитовидной железы, саркомы. В некоторых случаях вторичные опухоли развиваются несколько лет спустя прекращения терапии Эндоксаном. Также отмечались случаи развития опухолей у плода при введении препарата матери. Риск развития рака мочевого пузыря может быть значительно снижен посредством профилактики геморрагического цистита.

Первичный тромбоз печеночных вен. У больных, получающих Эндоксан, отмечались случаи первичного тромбоза печеночных вен (болезнь Киари). Циторедуктивная терапия при подготовке к трансплантации костного мозга, состоящая из Эндоксана в сочетании с облучением всего тела, бусульфаном или другими препаратами, является основным фактором риска развития болезни Киари. После циторедуктивной терапии клинические симптомы развиваются обычно в течение 1-2 недель после пересадки и, как правило, включают в себя: внезапный набор массы тела, болезненную гепатомегалию, асцит и желтуху или гипербилирубинемию. В то же время, такое состояние медленно развивается и у больных, получающих длительную низкодозовую иммуноподавлющую терапию Эндоксаном. В число осложнений болезни Киари входят гепатонефрит и полиорганная недостаточность. Имеются сообщения о болезни Киари, вызванной приемом Эндоксана, со смертельным исходом. К факторам, связанным с повышенным риском развития болезни Киари в связи с высокодозовой терапией Эндоксаном, относятся:

— уже существующие нарушения функции печени;

— предыдущее лечение радиацией органов брюшной полости и

— низкая эффективность.

Генная токсичность. Эндоксан обладает мутагенными свойствами для соматических и половых клеток, как у мужчин, так и у женщин. Таким образом, женщины не должны беременеть, а мужчины не должны зачинать ребенка в течение всего лечения Эндоксаном. Кроме того, мужчины ни при каких обстоятельствах не должны зачинать ребенка в течение первых шести месяцев после окончания терапии Эндоксаном. Данные исследований на животных показали, что воздействие Эндоксана да на ооциты во время развития фолликулов может привести к понижению процента успешных имплантаций эмбрионов и жизнеспособных эмбрионов и к увеличению риска развития отклонений у плода. Этот риск необходимо принимать во внимание при планировании беременности и искусственного оплодотворения после окончания лечения Эндоксаном. Точная продолжительность развития фолликулов у человека неизвестна, но может быть более 12 месяцев. Мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны в это время использовать эффективный метод контрацепции.

Воздействие на фертильность. Эндоксан влияет на оогенез и сперматогенез. Он может вызывать стерильность у обоих полов. Развитие стерильности, очевидно, зависит от дозы Эндоксана, продолжительности лечения и состояния функции гонад на момент начала лечения. Стерильность, вызванная приемом Эндоксана, у некоторых больных может быть необратимой.

Больные женского пола. Преходящая или постоянная аменорея, которая связана с уменьшением секреции эстрогена и увеличением секреции гонадотропина, развивается у значительной части женщин, получающих лечение Эндоксаном. В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной. Также отмечались случаи олигоменореи, связанной с лечением Эндоксаном. У девочек, которые прошли курс лечения Эндоксаном во время препубертата, вторичные половые признаки развиваются нормально, а также месячные проходят нормально. Девочки, которые прошли курс лечения Эндоксаном во время препубертата, в последующем нормально беременели. У девочек, которые прошли курс лечения Эндоксаном и которые сохранили функции яичников после лечения, риск развития преждевременной менопаузы (прекращение месячных до 40-летнего возраста) повышен.

Больные мужского пола. Мужчинам, которым предстоит лечение Эндоксаном м, рекомендуется законсервировать сперму до начала терапии. У мужчин, которые прошли лечение Эндоксаном, может развиться олигоспермия или азооспермия, которая, как правило, связана с увеличением выработки гонадотропина и нормальным уровнем тестостерона. У таких больных потенция и либидо не нарушаются. У мальчиков, которые прошли курс лечения Эндоксаном во время препубертата, вторичные половые признаки развиваются нормально, но может развиться олигоспермия или азооспермия. Может произойти атрофия гонад различной степени выраженности. Азооспермия, вызванная приемом Эндоксана, обратима у некоторых больных, хотя она может обратиться лишь спустя несколько лет после окончания терапии. Мужчины, у которых Эндоксан вызвал временную стерильность, в последующем могли иметь детей.

Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность к другим алкилирующим препаратам. В отношении Эндоксана отмечались анафилактические реакции, включая реакции со смертельным исходом. Также отмечалась возможная перекрестная чувствительность к другим алкилирующим препаратам.

Нарушение заживления ран. Эндоксан может влиять на заживление ран.

Выпадение волос. Отмечалось выпадение волос, которое может усилиться при увеличении дозы. Выпадение волос может перерасти в облысение. Можно ожидать, что волосы отрастут снова после завершения лечения препаратом или даже в процессе лечения, но могут быть другими по цвету или по текстуре.

Тошнота и рвота. Прием Эндоксана может вызывать тошноту и рвоту. Необходимо применять существующие руководства по применению противорвотных препаратов для предотвращения и снижения тошноты и рвоты. Прием алкоголя может увеличить тошноту и рвоту, вызванную Эндоксаном.

Стоматиты. Прием Эндоксана может вызывать стоматит (воспаление слизистой оболочки рта). Необходимо применять существующие руководства по мерам для предотвращения и снижения стоматита.

Околовенозная инъекция. Цитотоксическое действия Эндоксана происходит только после его активации, которая, в основном происходит в печени. Таким образом, риск повреждения тканей вследствие случайной околовенозной инъекции низок. Если больному была случайно произведена околовенозная инъекция Эндоксана, инъекцию необходимо немедленно прекратить, и собрать иглой раствор Эндоксана, находящийся не в вене. В случае необходимости могут потребоваться другие меры.

Применение у больных с адреноэктомией. Больным с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы кортикоидно-заместительной терапии при стрессе из-за токсичности Эндоксана или другого цитотоксичного препарата.

У больных с нарушением функций печени или почек доза Эндоксана должна быть уменьшена.

Эндоксан при подготовке к пересадке костного мозга необходимо применять исключительно в условиях специализированных онкогематологических стационаров, в которых имеется необходимый для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга персонал и оборудование.

Пожилые пациенты, ослабленные пациенты. Как и все антибластомные средства, как правило, Эндоксан следует осторожно применять пациентам преклонного возраста и пациентам с ослабленным состоянием здоровья, которые прошли лучевую терапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени и почек, а также предсуществующим заболеванием сердца также должны быть тщательно обследованы. При диабетических признаках, следует тщательно проверить метаболизм глюкозы во время лечения Эндоксаном.

Необходимо проявлять осторожность во время лечения пациентов с острой порфирией из-за порфиринового влияния Эндоксана.

Беременность и лактация

Лечение Эндоксаном может повредить генетический материал у женщин. Таким образом, препарат не должен применяться во время беременности.

Если лечение показано в течение первого триместра беременности для сохранения жизни больной, обязательна медицинская консультация по потенциальной опасности для плода и прерыванию беременности.

После первого триместра беременности, в случае если лечение является неотложным и его нельзя перенести, а больная не хочет прерывать беременность, химиотерапия должна быть проведена после информирования больной о небольшом риске возникновения уродства у ребенка.

Женщины не должны беременеть во время лечения Эндоксаном и в течение 6 месяцев после его завершения. Если больная беременеет во время лечения, необходимо получить консультацию у генетика.

Поскольку Эндоксан проникает в грудное молоко, кормление грудью во время химиотерапии запрещено.

Половозрелые мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны во время лечения и в течение, по крайней мере, 6 месяцев после его окончания использовать эффективный метод контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Из-за возможных побочных эффектов, например, тошноты, рвоты и ослабления кровообращения, решение о том, могут ли больные, принимающие Эндоксан, управлять автотранспортом или другими механизмами, принимает лечащий врач на индивидуальной основе.

Передозировка

Симптомы: серьезные последствия передозировки включают в себя проявления токсичности, зависимой от дозы, таких как миелосупрессия, токсичность мочи, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), первичный тромбоз печёночных вен и стоматит. Необходимо тщательно контролировать пациентов с передозировкой на наличие у них развития токсичностей, в частности гематоксичности.

Лечение: передозировка контролируется с помощью прерывания применения Эндоксана и поддерживающих мер, включая соответствующее, современное лечение любых смешанных инфекций, миелосупрессии или прочих токсичностей. Профилактика цистита с помощью препарата месна может помочь в предотвращении или ограничении воздействий токсичности мочи от передозировки циклофосфамидом. Месна принимается сразу же после передозировки Эндоксаном. Для предотвращения геморрагического цистита, месну в/в можно применять в течение 24-28 часов. Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 200 мг препарата помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми пробками серого цвета и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск синего цвета.

По 500 мг препарата помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 50 мл, укупоренные резиновыми пробками серого цвета и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск красного цвета.

По 1000 мг препарата помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 75 мл, укупоренные резиновыми пробками серого цвета и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск серого цвета.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 8°С в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ, Германия

Кантштрассе, 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Бакстер Онкология ГмбХ, Германия

Кантштрассе, 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал «Бакстер Си Ай Эс Би.Ви.» в Республике Казахстан

050012, г. Алматы,

пр-т. Аль-Фараби,

комплекс «Нурлы-Тау», 7,

блок 4А, офис 68

Тел: 8 727 3110603,

Факс: 8 27 3110646

892745981477976128_ru.doc	68.25 кб
999410571477977462_kz.doc	241 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Циклофосфан — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Химическое название

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Срок годности

Особые указания

Новорожденным

С алкоголем

Препараты, в которых содержится (Аналоги Циклофосфамида)

Отзывы о Циклофосфамиде

Цена Циклофосфамида, где купить

Циклофосфамид

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Применение в период грудного вскармливания

Фертильность

Способ применения и дозы

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения

Со стороны пищеварительной системы

Со стороны кожных покровов

Со стороны мочевыделительной системы

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Со стороны дыхательной системы

Со стороны репродуктивной системы

Аллергические реакции

Прочие

Передозировка

Симптомы

Лечение

Взаимодействие

Меры предосторожности

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Классификация

АТХ

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

Торговое название