Препарат галвус при диабете 2 типа инструкция по применению

Галвус® (Galvus®)

💊 Состав препарата Галвус®

✅ Применение препарата Галвус®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Галвус®
(Galvus®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.03.25

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

A10BH02

(Вилдаглиптин)

Лекарственная форма

Галвус®

Таб. 50 мг: 14, 28, 56, 84, 112 или 168 шт.

рег. №: ЛП-(000761)-(РГ-RU)
от 05.05.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛСР-008119/08

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Галвус®

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие, со скошенными краями, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «FB» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

7 шт. — блистеры (2) — пачки×.
7 шт. — блистеры (4) — пачки×.
7 шт. — блистеры (8) — пачки×.
7 шт. — блистеры (12) — пачки×.
14 шт. — блистеры (2) — пачки×.
14 шт. — блистеры (4) — пачки×.
14 шт. — блистеры (8) — пачки×.
14 шт. — блистеры (12) — пачки×.

× допускается наличие контроля первичного вскрытия на картонной пачке.

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство. Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Увеличивая уровни ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг/сут у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.

Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с) и глюкозы крови натощак.

Фармакокинетика

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение Cmax вилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозы.

После приема внутрь натощак время достижения Cmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Эквивалентно распределяется между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69%. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% подвергается амидному гидролизу. В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз активного вещества. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450, не является субстратом, не ингибирует и не индуцирует данные изоферменты.

После приема внутрь около 85% выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Показания активных веществ препарата

Галвус®

Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями; в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости эффективности, переносимости и схемы терапии.

Разовая доза — 50 мг, суточная доза — 100 мг (по 50 мг 2 раза/сут).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: иногда — запоры; редко — нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения; при комбинации с инсулином часто — тошнота, метеоризм, ГЭРБ.

Со стороны ЦНС: часто — тремор, головокружение, головная боль.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, увеличение массы тела.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек (чаще при комбинации с ингибиторами АПФ).

Прочие: часто — астения, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к вилдаглиптину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения вилдаглиптина при беременности и в период лактации не проводилось, поэтому не следует применять вилдаглиптин при беременности и в период грудного вскармливания.

При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности.

Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека.

Применение при нарушениях функции печени

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, в т.ч. при повышении активности АЛТ или АСТ > 2.5 раза выше ВГН.

Перед началом лечения, а также регулярно (1 раз в 3 месяца) в ходе первого года лечения, рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. В случае выявления повышенной активности аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 раза и более ВГН подтверждено повторным исследованием, то вилдаглиптин рекомендуется отменить.

При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени терапию вилдаглиптином следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение возобновлять нельзя.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется применять у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию почечной недостаточности и необходимостью проведения гемодиализа), т.к. данные о безопасности применения у данной категории пациентов ограничены.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения вилдаглиптина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Особые указания

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, в т.ч. при повышении активности АЛТ или АСТ > 2.5 раза выше ВГН.

Не рекомендуется применять у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию почечной недостаточности и необходимостью проведения гемодиализа), т.к. данные о безопасности применения у данной категории пациентов ограничены.

Перед началом лечения, а также регулярно (1 раз в 3 месяца) в ходе первого года лечения, рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. В случае выявления повышенной активности аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 раза и более ВГН подтверждено повторным исследованием, то вилдаглиптин рекомендуется отменить.

При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени терапию вилдаглиптином следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение возобновлять нельзя.

При необходимости инсулинотерапии вилдаглиптин применяют только в комбинации с инсулином.

Вилдаглиптин не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения вилдаглиптина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности (в т.ч. управлением транспортными средствами).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

1 таблетка содержит: активное вещество: вилдаглиптин 50 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, карбоксиметил-крахмал натрия, магния стеарат.


Таблетки 50 мг: От белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие таблетки со скошенными краями. На одной стороне надпечатка «NVR», на другой стороне «FB».

гипогликемическое средство, дипептидилпептидазы-4 ингибитор.

Код АТХ

А10ВН02

Фармакологическое действие

Фармакодинамика


Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.
Увеличивая уровни ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности ?-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции ?-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции ?-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.
Повышая уровни эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность ?-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению уровня глюкозы в плазме крови.
Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции ?-клеток поджелудочной железы.
Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы крови натощак.

Фармакокинетика


Абсорбция
Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение максимальной концентрации вилдаглиптина в плазме (Сmax) и площади по кривой «концентрация-время» (AUC) практически прямо пропорционально повышению дозы препарата.
После приема внутрь натощак время достижения Сmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 час 45 минут. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 часов 30 минут. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.
Распределение
Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.
Метаболизм
Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом Гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.
В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р (CYP)450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома CYP450.
Экскреция и элиминация
После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы.
Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (6-10 баллов по классификации Child-Pugh) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8%, соответственно. У больных с тяжёлой печёночной недостаточностью (12 баллов по классификации Child-Pugh) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) на гемодиализе отмечается повышение Сmax на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1,6-6,7 раза, зависящее от тяжести нарушения. Период полувыведения вилдаглиптина не изменяется.
Применение у пациентов в возрасте ?65 лет
Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение Сmax на 18%) у людей старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.
Применение у пациентов в возрасте ?18 лет
Фармакокинётические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.


Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями; в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этих препаратов.

повышенная чувствительность к вилдаглиптину и любым другим компонентам препарата.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. С осторожностью
Галвус не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, включая больных с повышенной активностью печёночных ферментов (АлАт или АсАт > 2.5 раза выше верхней границы нормы, 2.5х ВГН). Поскольку опыт применения Галвус больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (включая терминальную стадию ХПН на гемодиализе) ограничен, препарат не рекомендуется назначать данной категории больных. Так как в состав таблеток препарата Галвус входит лактоза, препарат не рекомендуется применять, у пациентов с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Беременность и период лактации
В экспериментальных исследованиях при назначении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод. Достаточных данных по применению Галвус у беременных женщин нет, в связи с чем препарат не следует применять при беременности. При нарушениях обмена глюкозы у беременных женщин отмечается повышение риска развитияврожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности. Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, Галвус не следует применять в период лактации. Способ применения и дозировка
Галвус принимают внутрь независимо от приема пищи.
Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости.
Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином, составляет 50 мг или 100 мг в сутки. У пациентов с более тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, получающих лечение инсулином, Галвус рекомендуется применять в дозе 100 мг/сут.
Дозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/сут следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером.
При применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза Галвуса составляет 50 мг 1 раз в сутки утром.
При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут.
При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг для лучшего контроля гликемии возможно дополнительное назначение других гипогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
У больных с легкими нарушениями функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Пациенты в возрасте ?65 лет
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования Галвуса.
Применение у пациентов в возрасте ?18 лет
Поскольку опыта применения Галвуса у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекомендуется применять препарат у данной категории больных.

При применении Галвус в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных явлений (НЯ) и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.
Частота развития ангионевротических отеков на фоне терапии Галвус составляла ?1/10000, <1/1000 (градация «редко») и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто ангионевротический отек отмечался при назначении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензин-пре вращающего фермента. В большинстве случаев ангионевротические отеки были умеренной степени тяжести и исчезали в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии Галвус в редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит), бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (АлАт или АсАт ?3х ВГН) составляла 0.2% или 0.3%, соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Повышения активности печеночных ферментов, в большинстве случаев были бессимптомными, не прогрессировали и не сопровождалась холестатическими изменениями или желтухой. Для оценки частоты встречаемости нежелательных явлений использовались следующие критерии: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10), иногда (?1/1 000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1 000), очень редко (?1/10 000), включая отдельные сообщения.
При применении Галвус в монотерапии:
При применении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0.2% или 0.1%, соответственно) была не выше таковой в группе плацебо (0.6%) или препарата сравнения (0.5%). На фоне монотерапии Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота развития гипогликемии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0.5% (2 человека из 409) или 0.3% (4 из 1 082), что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0.2%). При применении Галвус в виде монотерапии не отмечалось повышения массы тела пациентов.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — запоры;
Со стороны организма в целом: иногда — периферические отеки.
Долгосрочные клинические Исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в качестве монотерапии.
При применении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином:
При применении Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с метформином частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.4% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось). При применении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с метформином гипогликемия отмечалась в 0,9% и 0,5% случаев соответственно (в группе плацебо + метформин — 0,4%). В группе Галвус не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии.
Комбинированная терапия вилдаглиптин+метформин не влияла на массу тела пациентов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль.
Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.
При применении Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины
При применении Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).
Частота развития гипогликемии у больных, получавших Галвус в дозе 50 мг/сут вместе с глимепиридом составила, 1,2% (по сравнению с 0.6% в группе плацебо + глимепирид). В группе Гадвус не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии.
При применении Галвус в рекомендованной дозе (50 мг/сут) в комбинации с глимепиридом не отмечалось повышения массы тела пациентов.
Со стороны центральной нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль.
Со стороны организма в целом: часто — астения.
При применении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки в комбинации с производными тиазолидиндиона
При применении Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.7% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки)+пиоглитазон и плацебо+ пиоглитазон случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).
При применении Галвус в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипогликемия не отмечалась; в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2 раза в сутки) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) гипогликемия отмечалась в 0.6% случаев, а у больных, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, — в 1,9% случаев. В группе Галвус не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии. Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном, составляло + 0.1 кг или + 1,3 кг, соответственно. При добавлении Галвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развития периферических отеков составляла 8.2% и 7%, соответственно (по сравнению с 2,5% на фоне монотерапии пиоглитазоном).
Однако при назначении начальной комбинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки вместе с пиоглитазоном в дозе 45 мг/сут периферические отеки наблюдались у 3.5 % или 6,1% больных, соответственно (по сравнению с 9,3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/сут).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки.
Со стороны организма в целом: часто — увеличение массы тела.
При применении Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином: П
ри назначении препарата в комбинации с инсулином не отмечалось повышения риска развития гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин.
Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших Галвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки вместе с инсулином, составляло + 0,9 кг.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль;
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, метеоризм, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь.
Нарушения метаболизма и питания: часто — гипогликемия.
Постмаркетинговые исследования:
Во время проведения постмаркетинговых исследований были выялены следующие побочные реакции: крапивница (частота неизвестна).

Галвус хорошо переносится при назначении в дозе до 200 мг/сут.
При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко -легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше верхней границы нормы в 2 раза). При увеличении дозы Галвуса до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей с парестезиями, и повышением концентрации креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата. Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Галвус обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.
Поскольку Галвус не является субстратом ферментов цитохрома Р (CYP)450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие Галвуса с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами Р (CYP)450, маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинического значимого взаимодействия Галвуса с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Нарушения функции печени
Поскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений), перед назначением Галвуса, а так же и регулярно в ходе первого года лечения препаратом (1 раз в 3 месяца), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. Если у пациента выявлена повышенная активность аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если превышение активности АсАт или АлАт в Зх ВГН подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить.
При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения Галвуса терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя. При необходимости инсулинотерапии Галвус применяют только в комбинации с инсулином. Препарат не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами
Влияние Галвуса на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Таблетки 50 мг по 7 или 14 шт. в блистере. 2, 4, 8, 12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту.

НОВАРТЙС ФАРМА АГ, произведено НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, ШВЕЙЦАРИЯ/ NOVARTIS PHARMA AG, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND
Адрес: ЛИХТШТРАССЕ 35,4056 БАЗЕЛЬ, ШВЕЙЦАРИЯ/ LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL, SWITZERLAND

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

Источник

Состав

В таблетках содержится активное вещество вилдаглиптин – 50 мг.

Дополнительные компоненты: МКЦ, лактоза безводная, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Форма выпуска

Выпускается Galvus в форме круглых гладких таблеток светлого оттенка с маркировками «NVR» и «FB».

Расфасованы таблетки в блистеры по 7 или 14 штук, по 2, 4, 8, 12 блистеров в упаковке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает гипогликемическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество вилдаглиптин является стимулятором островкового аппарата поджелудочной железы, способным селективно ингибировать фермент дипептидилпептидазу-4. Полноценность этого процесса повышает базальную и стимулированную приёмом пищи секрецию глюкагоноподобного пептида 1-го типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида из кишечника в системный кровоток. При этом увеличивается концентрация данных компонентов и чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, улучшающие глюкозозависимую секрецию инсулина.

Повышенный уровень глюкагоноподобного пептида 1-го типа может вызвать замедление опорожнения желудка, но при лечении вилдаглиптином такого эффекта не отмечено.

Монотерапия Галвусом или комбинированный приём с метформином, тиазолидиндионом, производными сульфонилмочевины или инсулином на длительное время понижает концентрацию гликированного гемоглобина и глюкозы крови. Также подобное лечение сводит к минимуму случаи возникновения гипогликемии.

При приёме внутрь абсорбция вилдаглиптина происходит достаточно быстро. Абсолютная биодоступность вещества составляет 85%. Концентрация активного компонента в плазме зависит от назначенной дозировки.

После приёма лекарства натощак его присутствие в плазме крови обнаруживается спустя 1 ч 45 мин. Приём пищи оказывает незначительное влияние на действие препарата. Внутри организма основная часть Галвуса преобразуется в метаболиты, выведение которых преимущественно осуществляется при помощи почек.

Показания к применению

Основным показанием к назначению Галвуса является лечение сахарного диабета типа 2 в моно- или различных формах комбинированной терапии, например, с Метформином, Тиазолидиндионом производными сульфонилмочевины или инсулином в вариациях, установленных лечащим врачом.

Противопоказания к применению

Данное лекарство не рекомендуется принимать при:

  • чувствительности к вилдаглиптину и другим составляющим препарата;
  • наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • некоторых случаях хронической сердечной недостаточности;
  • возрасте до 18 лет.

С осторожностью назначается лечение пациентам, страдающим тяжёлыми нарушениями функций печени и почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Обычно при лечении Галвусом не возникает тяжёлых нежелательных реакций, требующих отмены препарата.

Однако не следует исключать развития аллергических проявлений, особенно в виде отёчности. Возможно нарушение функций печени, отклонения в показателях нормальной деятельности данного органа. Также сохраняется вероятность возникновения гипогликемии, головных болей, головокружения, нарушений пищеварения и общих расстройств организма.

Инструкция на Галвус (Способ и дозировка)

Данное лекарство предназначено для приёма внутрь и не зависит от употребления еды. Дозировка препарата подбирается индивидуально, с учётом эффективности и особенностей организма.

Как сообщает инструкция по применению Галвуса, при проведении монотерапии, а также в двухкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом, метформином или инсулином назначают суточную дозу 50-100мг. У пациентов с тяжёлой формой сахарного диабета типа 2, получающих инсулин, суточная доза таблеток Галвус составляет 100мг.

Назначение тройной комбинированной терапии, то есть: вилдаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины предполагает приём 100мг в сутки. При этом обычно принимают по 50мг – утром и вечером.

Двухкомпонентная комбинированная терапия с производными сульфонилмочевины включает суточную дозировку Галвуса, составляющую 50мг, которую принимают с утра. Возможно увеличение суточной дозы до 100 мг, но обычно этого не требуется.

Если наблюдается недостаточный клинический эффект при приёме максимальной суточной дозировки 100 мг, то чтобы контролировать развитие гликемии дополнительно, можно принимать другие гипогликемические средства, например: метформин, тиазолидиндион, производные сульфонилмочевины или инсулин.

Передозировка

Как правило, пациенты хорошо переносят Галвус при назначении суточной дозировки до 200 мг.

При назначении суточной дозы 400 мг возможно развитие мышечных болей, лихорадки, отёчности и других нежелательных симптомов.

Увеличение суточной дозы до 600 мг может вызвать развитие отёчности конечностей, значительное повышение концентрации АЛТ, КФК, С-реактивного белка и миоглобина. Обычно после прекращения приёма лекарства все симптомы передозировки устраняются.

Взаимодействие

Установлено, что для Галвуса характерен низкий потенциал лекарственного взаимодействия. Поэтому допускается его приём одновременно субстратами, ингибиторами, индукторами цитохрома Р450 и различными ферментами.

Возможно значимое взаимодействие данного лекарства с препаратами, также назначаемыми при сахарном диабете типа 2, например: Глибенкламидом, Метформином, Пиоглитазоном. Результаты одновременного применения с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический диапазон – Амлодипином, Дигоксином, Рамиприлом, Симвастатином, Валсартаном, Варфарином не установлено, поэтому подобную комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения

Для хранения Галвуса предназначено сухое место, не доступное для детей, при температуре до 30 C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги представлены препаратами Галвус Мет и Вилдаглиптин.

Отличие Галвус и Галвус Мет

Важным отличием Галвус Мет от Галвуса является то, что в его состав включено вещество – метформин. При этом многочисленные исследования показали, что эффективность лечения при приёме этого препарата и по отдельности таблеток Метформина и Вилдаглиптина значительно выше и достаточно удобно. Кроме того, пациенты, принимающие комбинированное лекарство не отмечают случаев тяжёлой гипогликемии.

Алкоголь и Галвус

Во время лечения данным препаратом необходимо отказаться от употребления спиртного, так как это может вызвать развитие нежелательных симптомов и осложнение течения заболевания.

Отзывы о Галвусе

Как показывают отзывы о Галвусе на форумах, посвящённых медицинской тематике, данный препарат является одним из первых, который назначают при постановке диагноза сахарный диабет. Возможно, по этой причине пациенты не знают точно, как правильно принимать лекарство, чтобы терапия оказалась эффективной.

Кроме того, на начальной стадии течения заболевания далеко не все пациенты серьёзно относятся к другим рекомендациям специалиста: соблюдение диеты, контроль массы тела и так далее, поэтому часто подобные назначения просто не выполняются. В результате, люди начинают ощущать нежелательные симптомы и «скачки» уровня сахара, пытаясь всё это нормализовать только приёмом лекарственного средства.

Те, кто сразу серьёзно отнёсся к лечению, отмечают хорошую эффективность Галвуса. Пациенты рассказывают, что им пришлось изменить некоторые привычки, но на качестве жизни это особо не отразилось. Другой проблемой является высокая стоимость препарата, из-за чего больные вынуждены искать ему замену.

Известно, что нормальное самочувствие пациентов, страдающих сахарным диабетом, требует определённых усилий от самого человека. Только благодаря комплексному подходу к своему здоровью можно хорошо себя чувствовать и не допустить или существенно замедлить развитие нарушений в работе нервной и сердечно-сосудистой системы, которые, к сожалению, часто сопровождают диабетиков.

Цена Галвуса, где купить

Цена Галвус 50 мг, 28 штук, в аптеках Москвы варьируется в пределах 720-800 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Галвус таблетки 50мг 28штООО Новартис Нева

  • Галвус Мет таблетки п/о плён. 50мг+850мг 30штООО Новартис Нева

  • Галвус Мет таблетки п/о плён. 50мг+1000мг 30штООО Новартис Нева

  • Галвус Мет таблетки п/о плён. 50мг+500мг 30штООО Новартис Нева

Аптека Диалог

  • Галвус Мет таблетки 50+850мг №30Novartis

  • Галвус Мет таблетки 50мг+1000мг №30Новартис Нева ООО

  • Галвус таблетки 50мг №28Novartis/Новартис Нева

  • Галвус Мет таблетки 50+500мг №30Novartis/Новартис Нева

  • Галвус таблетки 50мг №28Novartis/Новартис Нева

показать еще

Источник

Как действуют таблетки Галвус?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.При диабете

Автор статьи

Подойницына Алёна Андреевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Все авторы

Содержание статьи

  • Галвус: состав
  • Галвус: таблетки от чего
  • Галвус: до еды или после еды принимать
  • Галвус: противопоказания
  • Галвус: побочные действия
  • Галвус или Випидия: что лучше
  • Кселевия или Галвус: что лучше
  • Форсига или Галвус: что лучше
  • Краткое содержание
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Сахарный диабет – это заболевание, при котором поджелудочная железа вырабатывает малое количество инсулина или организм теряет к нему восприимчивость. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за время с 1980 по 2014 год количество пациентов с диабетом выросло со 108 миллионов до 422 миллионов человек. Рост численности пациентов связывают с неправильным питанием, малоподвижным образом жизни, избыточным весом и генетической предрасположенностью. Международная федерация диабета (International Diabetes Federation, IDF) считает, что к 2045 году ожидается рост числа диабетиков до 629 миллионов.

Провизор расскажет о препарате Галвус: ознакомит с его составом, показаниями к применению, противопоказаниями и побочными действиями, а также сравнит с аналогами.

Галвус: состав

Таблетки Галвус – гипогликемическое средство. Простыми словами, это препарат, действие которого направлено на снижение уровня глюкозы в крови. За оказание нужного эффекта отвечает действующее вещество Галвус – вилдаглиптин, принадлежащее к инновационному классу активных соединений.

Выпускается также комбинированная форма – Галвус Мет. В его составе присутствует два действующих вещества для оказания более выраженного гипогликемического действия: вилдаглиптин и метформин.

Галвус: таблетки от чего

Галвус – лекарство от диабета второго типа. Согласно инструкции, препарат назначается в сочетании с диетой и физическими упражнениями для монотерапии или в комплексе с другими медикаментами. Например, метформином. Чтобы понять, как работает Галвус, нужно разобраться с двумя веществами – инсулином и глюкагоном:

  • Инсулин – это вещество, которое помогает сбалансировать уровень глюкозы в крови, в особенности после еды;
  • Глюкагон – это вещество, которое стимулирует синтез глюкозы в печени, повышая ее уровень в крови.

Оба вещества синтезируются в поджелудочной железе. Так вот, Галвус помогает органу вырабатывать больше инсулина и меньше глюкагона, таким образом, контролируя уровень глюкозы в крови.

Галвус: до еды или после еды принимать

Лекарство Галвус можно принимать во время еды или вне приема пищи. Дозировка Галвус устанавливается врачом, в зависимости от действенности и переносимости препарата. Для удобства дозирования в аптеке присутствует:

  • Галвус 50 мг;
  • Галвус Мет 50+500 мг;
  • Галвус Мет 50+850 мг;
  • Галвус Мет 50+1000 мг.

Галвус: противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Сахарный диабет первого типа;
  • Нарушение почечных функций;
  • Хроническая сердечная недостаточность;
  • Острый или хронический кетоацидоз, лактоацидоз;
  • Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Детский возраст до 18 лет.

Галвус: побочные действия

С полным списком нежелательных реакций можно ознакомиться в инструкции к препарату, включая побочные действия Галвус Мет. Неблагоприятные реакции на действие рассматриваемых лекарств, как правило, выражены слабо и носят временный характер. Тем не менее при их возникновении рекомендуется обратиться к врачу.

Побочные действия Галвус и комбинации с другими препаратами:

  • Головокружение;
  • Головная боль;
  • Тошнота;
  • Запор или диарея;
  • Периферические отеки;
  • Тремор;
  • Утомляемость;
  • Чрезмерное снижение уровня сахара;
  • Другие.

Галвус или Випидия: что лучше

Випидия и Галвус – современные средства для лечения сахарного диабета, которые принадлежат к одной группе и работают по схожему механизму. Эффективность препаратов является сопоставимой. Врач выбирает между Випидией и Галвусом на основе индивидуальных особенностей пациента.

Кселевия или Галвус: что лучше

В основе препарата Кселевия лежит ситаглиптин – первое лекарство рассматриваемой группы, одобренное для лечения сахарного диабета второго типа еще в 2006 году. После его успешного применения в практику было введено еще несколько препаратов данной группы, включая вилдаглиптин (Галвус).

Кселевия и Галвус сопоставимы по эффективности. Решение о назначении того или иного препарата принимает врач на основе индивидуальных характеристик пациента.

Форсига или Галвус: что лучше

Форсига – лекарство для терапии сахарного диабета второго типа. Помимо основного действия, препарат способствует снижению артериального давления и нагрузки на сердце, а также сохранению функции почек. В связи с этим Форсига чаще назначается пациентам, у которых сахарный диабет второго типа сочетается с сердечно-сосудистыми рисками и хронической сердечной недостаточностью.

Выбор между Форсига и Галвус остается за врачом. Только специалист, знакомый с историей болезни пациента, может грамотно подобрать препарат под персональные особенности больного.

Краткое содержание

  • Таблетки Галвус – гипогликемическое средство.
  • Галвус – лекарство от диабета второго типа.
  • Лекарство Галвус можно принимать во время еды или вне приема пищи.
  • Галвус имеет противопоказания и побочные действия.
  • Випидия и Галвус – современные средства для лечения сахарного диабета, которые принадлежат к одной группе и работают по схожему механизму.
  • В основе препарата Кселевия лежит ситаглиптин – первое лекарство рассматриваемой группы, одобренное для лечения сахарного диабета второго типа еще в 2006 году.
  • Форсига чаще назначается пациентам, у которых сахарный диабет второго типа сочетается с сердечно-сосудистыми рисками и хронической сердечной недостаточностью.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник

Гальвус®

МНН: Вилдаглиптин

Производитель: Новартис Фармасьютика С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Vildagliptin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021485

Информация о регистрации в РК:
12.06.2020 — бессрочно

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гальвус®

Международное непатентованное название

Вилдаглиптин

Лекарственная форма

Таблетки 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — вилдаглиптин 50 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая, лактоза безводная, натрия крахмала гликолят тип А, магния стеарат.

Описание

Таблетки от белого до светло-желтоватого цвета круглой формы, с плоской поверхностью и фаской, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «FB» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпепдидазы 4 (ДПП-4). Вилдаглиптин.

Код АТХ A10BH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь натощак время достижения Сmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1,75 ч. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение Сmax на 19% и увеличение Tmax до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9,3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vss в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Биотрансформация/метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианокомпонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение

После приема внутрь вилдаглиптина, меченого [14C], около 85% дозы выводятся с мочой, 15% — с калом. 23% принятой перорально дозы выводится почками в неизмененном виде. При внутривенном введении здоровым испытуемым общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч, соответственно. Средний период полувыведения препарата после внутривенного введения составляет около 2 ч. Период полувыведения после перорального приема составляет около 3 ч и не зависит от дозы.

Линейность

Вилдаглиптин быстро всасывается и его абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 85%. В терапевтическом интервале доз пиковая концентрация вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой «плазменная концентрация–время» (AUC) приблизительно пропорциональны введенной дозе.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетических показателях препарата Гальвус® между пациентами мужского и женского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ) выявлено не было. Способность препарата Гальвус® подавлять активность дипептидилпептидазы-4 (ДПП–4) также не зависела от пола.

Ожирение

Зависимости фармакокинетических параметров препарата Гальвус® от индекса массы тела обнаружено не было. Способность препарата Гальвус® подавлять активность ДПП–4 также не зависела от ИМТ пациента.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Гальвус® исследовалось у пациентов с нарушением функции печени легкой, умеренной и тяжелой степени по Чайлд-Пью (от 6 баллов для легкой степени и до 12 баллов для тяжелой степени) в сравнении с пациентами с сохраненной функцией печени. После однократного приема препарата Гальвус® (100 мг) у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени наблюдалось снижение системной экспозиции препарата (на 20% и 8%, соответственно), в то время как у пациентов с тяжелым нарушением функции печени этот показатель возрос на 22%. Поскольку максимальное изменение (увеличение либо снижение) системной экспозиции препарата Гальвус® составляло около 30%, данный результат не рассматривается в качестве клинически значимого. Зависимости между тяжестью печеночной недостаточности и величиной изменения системной экспозиции препарата Гальвус® не наблюдалось.

Не рекомендуется назначать препарат Гальвус® пациентам с нарушением функции печени, в том числе в случаях, когда значения АЛТ или АСТ перед началом терапии более чем в >3 раза превышают верхнюю границу нормы.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени значение AUC вилдаглиптина возросло в среднем в 1,4; 1,7 и 2 раза, соответственно, по сравнению с пациентами с сохраненной функцией почек. Значение AUC метаболита LAY151 возросло в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, для метаболита BQS867 значение возросло в среднем примерно в 1,5; 3 и 71,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек, соответственно, при сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией болезни почекэкспозиция вилдаглиптина схожа с экспозицией у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Концентрация LAY151 у пациентов с терминальной стадией болезни почек была примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Выведение вилдаглиптина посредством гемодиализа носит ограниченный характер (3% в течение 3-4 часов гемодиализа, проведенного спустя 4 часа с момента принятия дозы).

Фармакокинетика у пожилых людей

У пожилых испытуемых (≥70 лет), не имеющих других заболеваний, наблюдалось увеличение общей экспозиции препарата Гальвус® (при приеме 100 мг один раз в сутки) на 32% с увеличением пиковой концентрации в плазме на 18% по сравнению со здоровыми испытуемыми более молодого возраста (18-40 лет). Данные изменения не имеют клинического значения. Способность препарата Гальвус® подавлять активность ДПП–4 не зависела от возраста пациента в пределах исследованных возрастных групп.

Фармакокинетика у детей

Нет данных о фармакокинетике препарата у детей.

Этническая принадлежность

Свидетельства о влиянии этнической принадлежности на фармакокинетику препарата Гальвус® отсутствуют.

Фармакодинамика

Вилдаглиптин является представителем класса стимуляторов синтеза инсулина островковыми клетками поджелудочной железы и сильным селективным ингибитором дипептидилпептидазы–4 (ДПП–4), предназначенным для улучшения гликемического контроля. В результате угнетения ДПП–4 возрастают уровни эндогенных инкретиновых гормонов ГПП–1 (глюкагон-подобного пептида–1) и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) натощак и после приема пищи.

Прием вилдаглиптина приводит к быстрому и полному подавлению активности ДПП–4. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа вилдаглиптин подавляет активность фермента ДПП–4 на протяжении 24 ч.

Путем увеличения эндогенных уровней данных инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета–клеток к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина. Вилдаглиптин в суточной дозе 50-100 мг значительно улучшает маркеры функции бета–клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от исходной степени нарушения; у лиц, не страдающих сахарным диабетом (нормальный уровень глюкозы), вилдаглиптин не усиливает секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Увеличивая уровень эндогенного ГПП–1, вилдаглиптин повышает чувствительность альфа–клеток к глюкозе, улучшая глюкозо-адекватную секрецию глюкагона. В свою очередь, подавление инадекватной секреции глюкагона в ответ на прием пищи способствует снижению инсулиновой резистентности.

Улучшенное увеличение соотношения инсулин/глюкагон, обусловленное повышенным уровнем инкретиновых гормонов, во время гипергликемии приводит к снижению продукции глюкозы в печени натощак и после приема пищи, благодаря чему достигается снижение гликемии.

Задержка опорожнения желудка, являющаяся одним из известных эффектов повышения уровня ГПП–1, во время лечения вилдаглиптином не наблюдалась. Кроме того, при применении вилдаглиптина наблюдалось снижение уровня липемии после приема пищи, не связанное с инкретиновым эффектом вилдаглиптина по улучшению островковой функции.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа:

  • в качестве монотерапии в сочетании с диетой и физическими упражнениями, а также у пациентов с противопоказаниями к терапии метформином или его непереносимостью;

  • в составе двухкомпонентной комбинированной терапии:

  • с метформином у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии метформином,

  • с сульфонилмочевиной у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу при монотерапии метформином и у пациентов с противопоказаниями к терапии метформином или его непереносимостью,

  • с тиазолидиндионом у пациентов с недостаточным гликемическим контролем и у пациентов, которым подходит терапия тиазолидиндионом ;

  • в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и метформином, когда диета, физические упражнения, а также двухкомпонентная терапия не приводят к достижению адекватного контроля гликемии;

  • в комбинации с инсулином (с или без метформином), когда диета, физические упражнения и стабильная доза инсулина не приводят к достижению адекватного контроля гликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты

Препарат Гальвус® принимают внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и метформином или в комбинации с инсулином, составляет  100  мг  в сутки, применяемой по 50 мг утром и 50 мг вечером.

В составе двухкомпонентной комбинированной терапии с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза препарата Гальвус® составляет 50 мг один раз в день утром. У этой группы пациентов доза 100 мг в день не была более эффективной, чем доза 50 мг в день.

При использовании в сочетании с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии.

Не рекомендуется использовать дозы, превышающие 100 мг.

Если пациент не принял дозу препарата в срок, препарат Гальвус® следует принять, как только пациент вспомнит об этом. Не следует применять двойную дозу в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и тиазолидиндионом не была установлена.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

При назначении препарата пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекция дозы при назначении препарата пациентам с начальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≥ 50 мл / мин). У пациентов с умеренной или тяжелой формой почечной недостаточности или с терминальной стадией болезни почек, рекомендуемая доза препарат Гальвус® составляет 50 мг один раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Гальвус® не следует назначать пациентам с нарушением функции печени, в том числе пациентам, предварительно находящихся на лечении, с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН).

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Не рекомендуется назначать препарат детям и подросткам младше 18 лет. Данные об эффективности и безопасности применения препарата Гальвус® у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Побочные действия

При применении препарата Гальвус® в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой нежелательных явлений и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми.

При применении препарата Гальвус® в качестве монотерапии

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0.2% или 0.1% соответственно) была не выше таковой в группе плацебо (0.6%) или препарата сравнения (0.5%).

На фоне монотерапии препаратом Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут частота развития гипогликемии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0.5% (2 человека из 409) или 0.3% (4 из 1 082), что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0.2%). При применении препарата Гальвус® в виде монотерапии не отмечалось повышения массы тела пациентов.

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • головокружение

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • головная боль

  • запор

  • периферический отек

  • гипогликемия

  • боль в суставах

Очень редко (< 1/10, 000)

  • инфекции верхних дыхательных путей

  • назофарингит

При применении препарата Гальвус® в дозе 100 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут в комбинации с метформином

При применении препарата Гальвус® в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.4% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза/сут) + метформин и плацебо + метформин случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут в комбинации с метформином гипогликемия отмечалась в 0.9% и 0.5% случаев соответственно (в группе плацебо + метформин — 0.4%). В группе препарата Гальвус® не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии. Комбинированная терапия вилдаглиптин + метформин не влияла на массу тела пациентов.

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • гипогликемия

  • тремор

  • головная боль

  • головокружение

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • чувство усталости

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевины

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).

Частота развития гипогликемии у больных, получавших препарата Гальвус® в дозе 50 мг/сут вместе с глимепиридом, составила 1.2% (по сравнению с 0.6% в группе плацебо + глимепирид). В группе препарата Гальвус® не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии.

При применении препарата Гальвус® в рекомендованной дозе (50 мг/сут) в комбинации с глимепиридом не отмечалось повышения массы тела пациентов.

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • головная боль

  • головокружение

  • слабость

  • тремор

  • гипогликемия

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • запор

Очень редко (< 1/10, 000)

  • назофарингит

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут в комбинации с производными тиазолидиндиона

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.7% (в группах вилдаглиптин (50 мг 2 раза/сут)+пиоглитазон и плацебо + пиоглитазон случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось).

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг/сут в комбинации с пиоглитазоном в дозе 45 мг гипогликемия не отмечалась; в группе вилдаглиптин (в дозе 50 мг 2 раза/сут) + пиоглитазон (в дозе 45 мг) гипогликемия отмечалась в 0.6% случаев, а у больных, получавших плацебо + пиоглитазон в дозе 45 мг, — в 1.9% случаев. В группе препарата Гальвус® не наблюдалось развития тяжелой гипогликемии. Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших препарата Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут вместе с пиоглитазоном, составляло + 0.1 кг или +1.3 кг соответственно.

При добавлении препарата Гальвус® в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развития периферических отеков составляла 8.2% и 7% соответственно (по сравнению с 2.5% на фоне монотерапии пиоглитазоном). Однако при назначении начальной комбинированной терапии вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз/сут или 2 раза/сут вместе с пиоглитазоном в дозе 45 мг/сут периферические отеки наблюдались у 3.5% или 6.1% больных соответственно (по сравнению с 9.3% на фоне монотерапии пиоглитазоном в дозе 30 мг/сут).

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • увеличение веса

  • периферический отек

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • головная боль

  • слабость

  • гипогликемия

При применении препарата Гальвус® в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином

При назначении препарата в комбинации с инсулином не отмечалось повышения риска развития гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин.

Среднее увеличение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших препарат Гальвус® в дозе 50 мг 2 раза/сут вместе с инсулином, составляло +0.6 кг.

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • головная боль

  • тошнота, гастроэзофагельная рефлюксная болезнь

  • озноб

  • снижение уровня глюкозы в крови

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • диарея, метеоризм

Комбинирование с метформином и сульфонилмочевиной

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • головокружение, тремор

  • астения

  • гипогликемия

  • гипергидроз

Постмаркетинговые исследования (частота неизвестна): во время проведения постмаркетинговых исследований и скрининга литературы были выявлены следующие побочные реакции: гепатит, нарушения функции печени (обратим при прекращении терапии), крапивница, панкреатит, буллезные и эксфолиативные поражения кожи.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к вилдаглиптину или к любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Препарат Гальвус® имеет низкий потенциал развития лекарственного взаимодействия. Поскольку препарат Гальвус® не является субстратом ферментов системы цитохрома P (CYP) 450, а также не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP 450, взаимодействие препарата Гальвус® с другими лекарственными средствами, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этой ферментной системы, маловероятно.

При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.Выполнены исследования по взаимодействию вилдаглиптина с лекарственными средствами, часто назначаемыми в комбинации при сахарном диабете 2 типа, а также с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон.

Клинически значимого взаимодействия препарата Гальвус® с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Как и при приеме других пероральных противодиабетических лекарственных средств, гипогликемическое действие вилдаглиптина может снижаться при одновременном применении с определенными препаратами, включая тиазиды, кортикостероиды, тиреоидные препараты и симпатомиметики.

Особые указания

При необходимости инсулинотерапии препарат Гальвус® применяют только в комбинации с инсулином. Препарат не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Нарушения функции почек

Опыт применения у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодализе, ограничен. Поэтому препарат Гальвус® необходимо применять с осторожностью у таких пациентов.

Нарушения функции печени

Препарат Гальвус® не рекомендован пациентам с нарушением функции печени, включая пациентов с исходными до начала терапии значениями АЛТ или АСТ, превышающими в >3 раза верхнюю границу нормы.

Мониторинг ферментов печени

Поступали редкие сообщения о симптомах печеночной дисфункции (включая гепатит), которые, как правило, протекали бессимптомно и не имели клинических последствий. Как показали результаты исследований, функции печени возвращаются в нормальное состояние после прекращения терапии. До начала лечения препаратом Гальвус® необходимо проверить функции печени, чтобы знать исходные значения. Во время лечения препаратом Гальвус® следует контролировать функции печени каждые три месяца в течение первого года и периодически проверять в последующем. Если у пациента выявлена повышенная активность аминотрансфераз, этот результат следует подтвердить повторным исследованием, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до тех пор, пока они не нормализуются. Если активность АСТ или АЛТ в 3 раза или более превышает верхнюю границу нормы, препарат рекомендуется отменить.

При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения препарата Гальвус® терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование вилдаглиптина у пациентов с I-III функциональным классом по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) показало, что терапия вилдаглиптином не влияет на функцию левого желудочка или на ухудшение уже существующей застойной сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Клинический опыт у пациентов с III функциональным классом по NYHA, принимавших вилдаглиптин, ограничен и нет завершенных результатов.

Опыт применения вилдаглиптина в клинических испытаниях у пациентов с IV функциональным классом по NYHA отсутствует и, следовательно, применение у данных пациентов не рекомендовано.

Кожные поражения

Во время доклинических токсикологических исследований на конечностях обезьян были зарегистрированы поражения кожи, в том числе волдыри и язвы. Хотя во время клинических исследований не было отмечено увеличение случаев поражения кожи, существует ограниченный опыт относительно лечения пациентов с кожными заболеваниями при диабете. Кроме того, в постмаркетинговый период были получены отчеты о возникновении буллезных и эксфолиативных поражениях кожи. Поэтому при назначении препарата пациентам с диабетом рекомендуется проводить мониторинг на предмет наличия кожных нарушений, таких как волдыри или язвы.

Острый панкреатит

Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита.

Пациенты должны быть проинформированы относительно характерных симптомов острого панкреатита.

Если есть подозрения на панкреатит применение препарата должно быть прекращено, если панкреатит подтвержден, то терапия препаратом Гальвус® не должна возобновляться. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

Как известно, сульфонилмочевина вызывает гипогликемию. Пациенты, принимающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, подвержены риску развития гипогликемии. Может потребоваться уменьшение дозы сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы – галактозы не должны применять препарат Гальвус®.

Беременность и период грудного вскармливания

Достаточных данных по применению препарата Гальвус® у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для людей неизвестен. В связи с отсутствием данных о воздействии на человека препарат не должен применяться во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение вилдаглиптина в молоко. Препарат Гальвус® не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования по воздействию препарата Гальвус® на фертильность не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии препарата Гальвус® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы: при применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах; редко — легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрации липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы препарата Гальвус® до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей с парестезиями и повышение концентрации КФК, АЛТ, С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата.

Лечение: выведение препарата из организма с помощью гемодиализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструк­цией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С. Предохранять от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фармасьютика СА, Барселона, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

2014-PSB/GLC-0683-s от 30.07.2014 and EU SmPC

468117081477976435_ru.doc 126.5 кб
615890531477977705_kz.doc 139 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Препарат галакси инструкция по применению
  • Препарат галавит инструкция цена от коронавируса
  • Препарат галавит инструкция по применению
  • Препарат газонтрел инструкция по применению
  • Препарат габапентин инструкция по применению цена