Препарат олумиант инструкция по применению

Олумиант — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005270

Торговое наименование препарата

Олумиант

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Для дозировки 2 мг:

Ядро

действующее вещество — барицитиниб 2,000 мг;

вспомогательные вещества — интрагранулярные: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; экстрагранулярные — целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка (пленочная)

Смесь красителей розовая (85G140008) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Для дозировки 4 мг:

Ядро

действующее вещество — барицитиниб 4,000 мг;

вспомогательные вещества — интрагранулярные: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; экстрагранулярные — целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка (пленочная)

Смесь красителей розовая (85G140009) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Описание

Таблетки 2 мг: продолговатые таблетки светло-розового цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2» на другой стороне.

Таблетки 4 мг: круглые таблетки розового цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты

Фармакодинамика:

Механизм действия

Барицитиниб является селективным и обратимым ингибитором Янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). В исследованиях было показано, что барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и > 400 нМ, соответственно.

Янус-киназы (JAK) представляют собой ферменты, которые трансдуцируют внутриклеточные сигналы от клеточных рецепторов ряда цитокинов и факторов роста, участвующих в процессах гемопоэза, воспаления и иммунного ответа. В рамках внутриклеточного сигнального пути Янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке.

Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Фармакодинамические эффекты

Ингибирование фосфорилирования STAТ3, индуцированного интерлейкином-6

Приём барицитиниба здоровыми добровольцами приводил к дозозависимому ингибированию фосфорилирования STAT3, индуцированного интерлейкином-6, с максимальным ингибированием через 2 часа после приёма барицитиниба и возвращением к исходным показателям через 24 часа.

Иммуноглобулины

Через 12 недель после начала приёма препарата Олумиант средние значения IgG, IgM и IgA в сыворотке крови снижались и оставались стабильно сниженными, по меньшей мере, в течение 104 недель. У большинства пациентов изменения значений иммуноглобулинов находились в пределах диапазона нормальных значений.

Лимфоциты

В течение 1 недели после начала приёма препарата Олумиант среднее абсолютное число лимфоцитов увеличивалось, однако к 24-й неделе возвращалось к исходным значениям и в дальнейшем оставалось стабильным в течение, по меньшей мере, 104 недель. У большинства пациентов изменения числа лимфоцитов находились в пределах диапазона нормальных значений.

С-реактивный белок

У пациентов с ревматоидным артритом снижение концентрации сывороточного С-реактивного белка (СРБ) наблюдалось уже через 1 неделю после начала применения препарата Олумиант и оставалось сниженным в течение всего периода приема препарата.

Креатинин

Применение барицитиниба приводило к повышению концентрации креатинина в сыворотке крови в среднем на 3,8 мкмоль/л после двух недель лечения по сравнению с плацебо, в дальнейшем эти показатели оставались стабильными до 104 недели лечения. Это может быть связано с ингибированием секреции креатинина барицитинибом в почечных канальцах. Следовательно, оценка скорости клубочковой фильтрации на основе определения концентрации креатинина в сыворотке крови может быть несколько снижена без фактического снижения функции почек или возникновения нежелательных реакций со стороны почек.

Вакцинация

Влияние барицитиниба на гуморальный ответ после введения неживых вакцин (инактивированной пневмококковой вакцины или инактивированной противостолбнячной вакцины) было изучено в клиническом исследовании у пациентов с ревматоидным артритом, принимавших барицитиниб в дозах 2 мг и 4 мг. Большинство пациентов, участвовавших в исследовании, принимали барицитиниб в комбинации с метотрексатом. Результаты исследования показали, что адекватный иммунный ответ (IgG) развивался у 68% пациентов после введения пневмококковой вакцины и у 43,1% пациентов после введения противостолбнячной вакцины.

Фармакокинетика:

После перорального приема барицитиниба в диапазоне терапевтических доз наблюдалось дозозависимое увеличение системной экспозиции препарата. Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.

Всасывание

После перорального приема барицитиниб быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации (t_max) составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0,5- 3,0 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79%. Прием пищи приводил к уменьшению экспозиции барицитиниба на 14%, снижению максимальной концентрации (С_max) на 18% и увеличению tmax на 0,5 часа. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Распределение

Средний объем распределения после внутривенного введения составлял 76 л, что свидетельствовало о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживались.

Фармакологические исследования показали, что барицитиниб выводится преимущественно в неизмененном виде почками (69%) и через кишечник (15%). Почками выводилось 3 метаболита, через кишечник — 1 метаболит, их количество составляло соответственно около 5% и 1% от введенной дозы препарата.

В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортера органических анионов (ОАТ) 3, Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1. Барицитиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТ2, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, МАТЕ1 и МАТЕ2-К.

Выведение

Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3, Pgp, BCRP и МАТЕ2-К является основным механизмом клиренса барицитиниба. В ходе фармакологического исследования было выявлено, что приблизительно 75% вводимой дозы выводилось почками, тогда как только около 20% выводилось через кишечник.

У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и период полувыведения составляли в среднем 9,42 л/час и 12,5 часа, соответственно.

С_max и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были, соответственно, в 1,4 и 2,0 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

Было показано, что функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью к AUC у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1,41 и 2,22, соответственно.

Среднее соотношение С_max у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью к Стах у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1,16 и 1,46, соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не было обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике барицитиниба. Применение барицитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше или 75 лет и старше не влияет на экспозицию барицитиниба (С_max и AUC).

Дети

В настоящее время нет данных по безопасности, эффективности и фармакокинетике препарата у детей.

Масса, пол, раса и этническая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.

Показания:

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Олумиант может применяться в виде монотерапии или в комбинированной терапии с метотрексатом.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата

— Беременность

— Период грудного вскармливания

— Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности)

С осторожностью:

— Почечная недостаточность с КК менее 30 мл/мин

— Печеночная недостаточность тяжелой степени

— Возраст старше 75 лет

— Активные, хронические или рецидивирующие инфекции (включая туберкулез)

— Снижение числа нейтрофилов (менее 1х10⁹ /л), снижение числа лимфоцитов (менее 0,5×10⁹/л), снижение гемоглобина (менее 8 г/дл)

— Активная форма вирусного гепатита В и С

— Одновременное применение живых вакцин

— Пациенты с факторами риска ТГВ/ТЭЛА

— Комбинация с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы

— Комбинация с мощными иммунодепрессантами (напр., азатиоприном, такролимусом, циклоспорином)

Беременность и лактация:

Беременность

Было установлено, что каскад реакций JAK/STAT связан с адгезией и поляризацией клеток, что может повлиять на процесс раннего эмбриогенеза. Данные о применении барицитиниба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Барицитиниб проявлял тератогенное действие у крыс и кроликов.

Согласно результатам исследования на животных применение высоких доз барицитиниба может оказывать неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие скелета.

Применение препарата Олумиант во время беременности противопоказано.

Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 1 недели после лечения. В случае, если пациентка забеременела во время применения препарата Олумиант, ее необходимо проинформировать о возможном риске для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно выделяется ли барицитиниб (или его метаболиты) с грудным молоком.

Данные фармакодинамических/токсикологических исследований на животных показали, что барицитиниб выделяется с грудным молоком.

Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, и поэтому не следует применять Олумиант в период грудного вскармливания. Необходимо оценить пользу от грудного вскармливания для ребенка и от применения препарата Олумиант для женщины и принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата Олумиант.

Фертильность

Результаты исследований на животных показывают, что применение барицитиниба может снизить женскую фертильность во время лечения. Влияния барицитиниба на сперматогенез не наблюдалось.

Способ применения и дозы:

Решение о назначении препарата Олумиант должно быть принято врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ревматоидным артритом.

Внутрь.

Препарат Олумиант следует принимать один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Олумиант составляет 4 мг один раз в сутки.

Применение дозы 2 мг один раз в сутки подходит для пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также может применяться у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Можно рассматривать назначение препарата в дозе 2 мг один раз в сутки пациентам, которые достигли устойчивого контроля активности заболевания после применения препарата в дозе 4 мг один раз в сутки и которым можно рекомендовать снижение дозы.

Лечение препаратом не следует начинать у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов менее 0,5×10⁹/л, у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 1х10⁹/л или у пациентов с гемоглобином менее 8 г/дл. Лечение можно начинать после того, как значения этих показателей будут выше представленных значений.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применять препарат Олумиант у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять Олумиант пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Совместное применение с ингибиторами ОАТ3

У пациентов, которые принимают ингибиторы транспортеров органических анионов 3 (ОАТ3) с сильной ингибирующей активностью (напр., пробенецид), рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения барицитиниба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен, поэтому рекомендуемая стартовая доза у пациентов из данной группы составляет 2 мг.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Олумиант у детей в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые встречались у ≥ 2% пациентов, принимавших Олумиант в виде монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими препаратами, были повышение ЛПНП (33,6%), инфекции верхних дыхательных путей (14,7%) и тошнота (2,8%). Инфекции, о которых сообщалось при применении препарата Олумиант, включали опоясывающий лишай.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто
Инфекции и инвазии	Инфекция верхних дыхательных путейa	Опоясывающий лишай, Простой герпесb, Гастроэнтерит, Инфекция мочевыводящих путей, Пневмония
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Тромбоцитоз >600 х 109 клеток/лс	Нейтропения <1×109 клеток/лс
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гиперхолестеринемияс		Гипертриглицеридемияс
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Тошнота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Повышение концентрации АЛТ ≥ 3хВГНс	Повышение концентрации ACT ≥ 3хВГНс
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Акне
Изменения результатов лабораторных исследований			Увеличение массы тела, повышение концентрации креатинфосфокиназы >5 х ВГНс

^а Общий термин (острый синусит, эпиглоттит, ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеит, инфекции верхних дыхательных путей).

^b Общий термин (герпетическая экзема, простой герпес, офтальмогерпес, герпес ротовой полости).

^с Включает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований.

Описание некоторых нежелательных реакций

Тошнота

У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (9,3%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2%) или препаратом Олумиант (4,4%). Чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 недель, лечения.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 16 недель частота всех инфекций (количество пациентов с 1 и более событием на 100 пациенто-лет) составляла 101 в группе пациентов, получавших Олумиант по сравнению с 83 в группе пациентов, получавших плацебо. Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести.

В исследованиях длительностью до 16 недель, где исследовали обе дозы препарата, инфекции наблюдались при применении дозы 4 мг у 31,9% пациентов, при применении дозы 2 мг у 28,8% пациентов и при применении плацебо у 24,1% пациентов. Нежелательные реакции при применении препарата Олумиант и плацебо зафиксированы со следующей частотой: инфекции верхних дыхательных путей 14,7% — при применении препарата Олумиант, 11,7% — при применении плацебо; инфекции мочевыводящих путей 3,4% — при применении препарата Олумиант, 2,7 % — при применении плацебо; гастроэнтерит 1,6% — при применении препарата Олумиант, 0,8% — при применении плацебо; простой герпес 1,8% — при применении препарата Олумиант, 0,7% — при применении плацебо; опоясывающий герпес 1,4% — при применении препарата Олумиант, 0,4% — при применении плацебо.

У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель клинического исследования частота случаев развития инфекций верхних дыхательных путей была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (26,0%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (22,9%) или препаратом Олумиант (22,0%).

Частота серьезных инфекций при применении препарата Олумиант (1,1%) была сходной с таковой при применении плацебо (1,2%). В группе пациентов, получавших Олумиант, наиболее распространенными серьезными инфекциями были опоясывающий герпес и воспаление подкожной клетчатки. При длительном применении препарата частота развития серьезных инфекций не менялась. Общая частота серьезных инфекций составляла 3,2 на 100 пациенто-лет.

Повышение концентрации трансаминаз печени

При проведении контролируемых исследований на протяжении 16 недель наблюдалось повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) у 1,4% и 0,8% пациентов, получавших препарат Олумиант, по сравнению с 1,0% и 0,8% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Большинство случаев повышения концентрации трансаминаз печени были бессимптомными и кратковременными.

У пациентов, ранее не получавших лечение, применение комбинированной терапии препаратом Олумиант с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами, такими как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени. В течение 52 недель повышение концентрации АЛТ и ACT (≥ 3 х ВГН) чаще отмечалось при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (7,5% и 3,8%), чем в случае монотерапии метотрексатом (2,9% и 0,5%) или монотерапии препаратом Олумиант (1,9% и 1,3%).

Характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не менялись, в том числе и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.

Повышение концентрации липидов

Было выявлено, что терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации липидов, включая общий холестерин, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении долгосрочных исследований. При проведении контролируемых клинических исследований в течение 16 недель при применении препарата Олумиант и плацебо наблюдались следующие изменения:

• Повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более: у 49,1% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 15,8% пациентов — при применении плацебо.
• Повышение концентрации ЛПНП до 3,36 ммоль/л и более: у 33,6% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 10,3% пациентов — при применении плацебо.
• Повышение концентрации ЛПВП до 1,55 ммоль/л и более: у 42,7% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 13,8% пациентов — при применении плацебо.
• Повышение концентрации триглицеридов до 5,65 ммоль/л и более: у 0,4% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 0,5% пациентов — при применении плацебо.

В ходе клинических исследований с применением обеих доз препарата наблюдалось дозозависимое повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более: у 48,8% пациентов — при применении дозы 4 мг, у 34,7% пациентов — при применении дозы 2 мг и у 17,8% пациентов — при применении плацебо.

Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.

Креатинфосфокиназа (КФК)

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований повышение концентрации КФК было частым. Значительное повышение (более, чем в 5 раз по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших препарат Олумиант, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо. Повышение концентрации КФК носило дозозависимый характер. Показатель повышался в 5 и более раз (≥ 5 х ВГН) по сравнению с верхней границей нормы у 1,5% пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 4 мг, у 0,8% пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 2 мг и у 0,6% пациентов — при применении плацебо. Большинство случаев были временными и не требовали прекращения лечения. При проведении клинических исследований не было зарегистрировано подтвержденных случаев рабдомиолиза. Повышение концентрации креатинфосфокиназы наблюдалось на 4 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.

Нейтропения

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 0,3% пациентов, получавших Олумиант (по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо), было зафиксировано снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 10⁹ клеток/л.

Не было выявлено четкой связи между снижением количества нейтрофилов и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1 х 10⁹ клеток/л в ходе клинического исследования лечение прекращали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов не менялись, в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

Тромбоцитоз

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 2,0% пациентов, получавших Олумиант в дозе 4 мг, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение числа тромбоцитов выше 600 х 10⁹ клеток/л. Не было выявлено взаимосвязи между увеличением числа тромбоцитов и нежелательными реакциями тромботического характера. Характер и частота повышения количества тромбоцитов не менялись, в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

Необходимо сообщать о всех нежелательных реакциях, зафиксированных в постмаркетинговом периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

Передозировка:

В ходе клинических исследований разовые дозы до 40 мг и многократные дозы до 20 мг в сутки в течение 10 дней не оказывали токсического воздействия. Наблюдаемые нежелательные реакции были сопоставимы с теми, которые были зарегистрированы при применении более низких доз препарата, не было выявлено никакой специфической токсичности. Данные фармакокинетического исследования применения однократной дозы 40 мг у здоровых добровольцев показывают, что более 90% вводимой дозы выводится из организма в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется следить за наличием у пациента признаков и симптомов нежелательных реакций. В случае развития нежелательных реакций необходимо проводить соответствующее лечение.

Взаимодействие:

Фармакодинамические взаимодействия

Иммунодепрессанты

Взаимодействие с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы (JAK) не изучалось. При проведении клинических исследований применение барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, такролимус или циклоспорин, было ограничено, поэтому невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику барицитиниба:

Транспортеры

In vitro барицитиниб является субстратом для транспортеров органических анионов (ОАТ) 3, Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов (МАТЕ) 2-К.

При проведении фармакологического исследования применение пробенецида (ингибитора ОАТ3 с сильным ингибирующим действием) приводило к приблизительно двукратному увеличению AUC_(0-∞) без изменения t_max или С_mах барицитиниба. Следовательно, у пациентов, которые принимают ингибиторы ОАТ3 с сильной ингибирующей активностью, такие как пробенецид, рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг один раз в сутки.

Не проводились фармакологические исследования с применением ингибиторов ОАТ3 с меньшей ингибирующей активностью. Пролекарство лефлуномид быстро превращается в активную форму терифлуномид, который является слабым ингибитором ОАТ3 и, следовательно, может привести к увеличению экспозиции барицитиниба. Поскольку исследования указанного взаимодействия не проводились, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лефлуномида или терифлуномида с барицитинибом.

Сопутствующее применение ингибиторов ОАТЗ ибупрофена и диклофенака с барицитинибом может привести к увеличению экспозиции барицитиниба. Однако ингибирующая активность ибупрофена и диклофенака в отношении ОАТЗ не является столь выраженной как у пробенецида, и поэтому не ожидается клинически значимого взаимодействия.

Комбинированное применение барицитиниба с циклоспорином (ингибитором Pgp/BCRP) или метотрексатом (субстратом для нескольких транспортеров, включая ОАТР1В1, ОАТ1, ОАТ3, BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4 (белки, ассоциированные с множественной лекарственной резистентностью)) не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба.

Изоферменты цитохрома Р450

В условиях in vitro барицитиниб является субстратом изофермента цитохрома CYP3A4, хотя менее 10% всей дозы метаболизируется путем окисления. При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.

Комбинированное применение барицитиниба с флуконазолом (ингибитором CYP3A/CYP2C19/CYP2C9 с умеренной активностью) или рифампицином (сильным индуктором CYP3A) не приводило к клинически значимым изменениям экспозиции барицитиниба.

Лекарственные препараты, влияющие на pH желудочного сока

Повышение pH желудочного сока при применении омепразола не имело клинически значимого влияния на экспозицию барицитиниба.

Влияние барицитиниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов:

Транспортеры

В условиях in vitro, барицитиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТ2, ОАТ3, транспортеров органических катионов (ОСТ) 2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, МАТЕ1 и МАТЕ2-К. Барицитиниб может быть ингибитором ОСТ1, однако в настоящее время нет известных селективных субстратов ОСТ1, для которых можно предсказать клинически значимые взаимодействия. При проведении фармакологических исследований не было выявлено клинически значимых взаимодействий барицитиниба с дигоксином (субстратом Pgp) или метотрексатом (субстратом нескольких транспортеров).

Изоферменты цитохрома Р450

При проведении фармакологических исследований комбинированное применение барицитиниба с субстратами CYP3A (симвастатином, этинилэстрадиолом или левоноргестрелом) не было причиной клинически значимых изменений фармакокинетики этих лекарственных препаратов.

Особые указания:

Инфекции

Частота развития инфекций, в частности инфекций верхних дыхательных путей, выше при применении барицитиниба, чем при применении плацебо. У пациентов, которые ранее не получали лечение, при применении комбинации с метотрексатом отмечалось увеличение частоты инфекций по сравнению с монотерапией барицитинибом. У пациентов с активными, хроническими или рецидивирующими инфекциями до начала терапии рекомендуется тщательно оценивать соотношение польза/риск от применения препарата Олумиант.

В случае возникновения инфекции следует обеспечить тщательный контроль за состоянием пациента, и. если пациент не отвечает на стандартную терапию, рекомендуется временно прекратить применение препарата Олумиант. Применение препарата Олумиант не следует возобновлять до разрешения инфекции.

Туберкулез

Перед началом применения препарата Олумиант пациенты должны пройти скрининг на туберкулез. Олумиант не рекомендуется применять у пациентов с активной формой туберкулеза. У пациентов с латентной формой туберкулеза, которые ранее не получали лечение, перед началом терапии препаратом Олумиант необходимо рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Согласно данным клинических исследований менее чем у 1% пациентов были зарегистрированы следующие изменения показателей крови: абсолютное число нейтрофилов менее 1 х 10⁹ /л, абсолютное число лимфоцитов менее 0,5 x 10⁹ /л и гемоглобин менее 8 г/дл. Не рекомендуется начинать терапию или следует временно прекратить применение препарата в случае снижения числа нейтрофилов менее 1 х 10⁹ /л, снижения числа лимфоцитов менее 0,5 x 10⁹ /л или снижения гемоглобина менее 8 г/дл.

У пожилых пациентов с ревматоидным артритом увеличивается риск развития лимфоцитоза. Есть данные о редких случаях развития лимфопролиферативных заболеваний.

Реактивация вирусной инфекции

При проведении клинических исследований были зарегистрированы случаи вирусной реактивации, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающего герпеса, простого герпеса).

Случаи опоясывающего герпеса чаще наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые ранее получали лечение биологическими и традиционными базисными противоревматическими препаратами. В случае развития у пациента опоясывающего герпеса применение препарата Олумиант следует временно прекратить до разрешения заболевания.

В соответствии с клиническими рекомендациями перед началом терапии препаратом Олумиант следует проводить скрининг пациентов для выявления вирусного гепатита. Пациенты с признаками активной формы вирусного гепатита В или С не включались в клинические исследования. Пациенты, у которых обнаруживались антитела к вирусу гепатита С, но не выявлялась РНК вируса гепатита С, были допущены к участию в клинических исследованиях. Также допускалось участие пациентов с антителами к поверхностному и сердцевинному антигенам вируса гепатита В, без поверхностных антигенов вируса гепатита В; у таких пациентов следует проводить мониторинг экспрессии ДНК вируса гепатита В. При выявлении ДНК вируса гепатита В пациент должен быть направлен к гепатологу, чтобы определить возможность продолжения или прекращения терапии.

Вакцинация

Отсутствуют данные о реакции на вакцинацию живыми вакцинами у пациентов, получающих барицитиниб. Не рекомендуется применение живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед применением препарата Олумиант. Иммунизацию рекомендуется провести в соответствии с текущими рекомендациями до начала лечения препаратом Олумиант.

Липиды

У пациентов, получавших барицитиниб, наблюдалось дозозависимое повышение концентрации липидов в крови по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. В ответ на применение статинов концентрация ЛПНП снижалась до показателей, зафиксированных перед началом терапии. Липидный профиль следует оценивать примерно через 12 недель после начала применения препарата Олумиант, после чего лечение пациентов следует проводить в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией. Не было установлено влияния повышения концентрации липидов на частоту сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Повышение концентрации трансаминаз печени

При проведении клинических исследований повышение концентрации АЛТ и ACT в 5 раз и более и в 10 раз и более по сравнению с ВГН было зарегистрировано менее чем у 1% пациентов. При применении комбинированной терапии с метотрексатом у пациентов, которые ранее не получали лечение, отмечалось увеличение частоты повышения концентрации трансаминаз печени по сравнению с монотерапией барицитинибом. В случае выявления повышения концентрации АЛТ или ACT во время обследования пациентов и подозрения на лекарственное поражение печени применение препарата Олумиант следует временно прекратить до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен.

Злокачественные новообразования

У пациентов с ревматоидным артритом повышается риск возникновения злокачественных новообразований, включая риск лимфомы. Применение иммуномодулирующих лекарственных средств может увеличить риск возникновения злокачественных новообразований, включая риск лимфомы.

Клинических данных для оценки частоты возможного возникновения злокачественных новообразований после применения барицитиниба недостаточно. Долгосрочные исследования оценки безопасности продолжаются.

Тромбоэмболия

Сообщалось о случаях тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов, получавших барицитиниб. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Олумиант у пациентов с факторами риска ТГВ/ТЭЛА, такими как пожилой возраст, ожирение, ТГВ/ТЭЛА в анамнезе или у пациентов, перенесших оперативное вмешательство и иммобилизацию. При выявлении клинических признаков ТГВ/ТЭЛА применение препарата Олумиант следует временно прекратить, немедленно оценить состояние пациента и провести соответствующее лечение.

Мониторинг лабораторных показателей

Таблица 1. Лабораторные показатели и руководство по мониторингу

Лабораторные показатели	Действие	Руководство по мониторингу
Параметры липидного профиля	Лечение пациентов следует проводить в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.	Через 12 недель после начала лечения, а затем в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.
Абсолютное число нейтрофилов	Если число нейтрофилов менее 1 х 109 клеток/л следует прекратить применение препарата; если число нейтрофилов будет выше этого значения лечение можно возобновить.	Перед началом лечения и далее согласно обычному ведению пациентов.
Абсолютное число лимфоцитов	Если число лимфоцитов менее 0,5 x 109 клеток/л следует прекратить применение препарата; если число лимфоцитов будет выше этого значения лечение можно возобновить.
Гемоглобин	При гемоглобине менее 8 г/дл следует прекратить применение препарата; после того, как гемоглобин будет выше этого значения, лечение можно возобновить.
Трансаминазы печени	При подозрении на лекарственное поражение печени лечение следует временно прекратить.

Иммунодепрессанты

Не рекомендуется применение барицитиниба в комбинации с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами Янус-киназы (JAK), так как невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

Данных о применении барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, такролимусом, циклоспорином) недостаточно, поэтому следует соблюдать осторожность при применении таких комбинаций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Олумиант не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг и 4 мг.

Упаковка:

По 7 или 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой ламинированной (покрыта термолаком) и пленки ПВХ/ПЭ/ПХТФЭ.

По 5 блистеров (7 таблеток в блистере) или по 2, 4 или 7 блистеров (14 таблеток в блистере) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре ниже 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

24 месяца.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эли Лилли Восток С.А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Олумиант™

Олумиант™

МНН: Барицитиниб

Производитель: Лилли дель Карибе Инк

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Селективные иммунодепрессанты

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025050

Информация о регистрации в РК:
09.06.2021 — 09.06.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Олумиант™

Международное непатентованное название

Барицитиниб

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 2 мг и 4 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты
другие. Иммуносупрессанты селективные. Барицитиниб.

Код
ATХ L04AA37

Показания к применению

—
препарат Олумиант™
показан для лечения активного ревматоидного артрита умеренной и
тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с непереносимостью или
отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими
базисными противоревматическими препаратами. Олумиант™
можно применять в режиме монотерапии или в сочетании с метотрексатом

—
препарат Олумиант™
показан для лечения атопического дерматита от умеренной до тяжелой
степени у взрослых пациентов, являющихся кандидатами на системную
терапию.

—
препарат Олумиант™
показан для лечения тяжелой формы очаговой алопеции у взрослых
пациентов.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ

—
беременность.

Необходимые
меры предосторожности при применении

Инфекции

Перед
тем, как назначить терапию пациентам с активной формой инфекционного
заболевания, либо с хроническими или рецидивирующими инфекциями
необходимо тщательно оценить соотношение пользы и рисков, связанных с
применением препарата Олумиант™.
При развитии инфекции необходимо осуществлять тщательное наблюдение
за состоянием пациента и временно прекратить терапию препаратом
Олумиант™
при отсутствии у пациента ответа на стандартную терапию. Не следует
возобновлять терапию до разрешения инфекции.

Туберкулез

Перед
началом терапии препаратом Олумиант™
необходимо провести скрининг пациента на туберкулез (ТБ). Олумиант™
не следует применять у пациентов с активной формой туберкулеза.
Необходимо рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной
терапии до начала терапии препаратом у пациентов с нелеченой
латентной формой ТБ.

Гематологические
нарушения

Не
следует начинать терапию или необходимо временно приостановить прием
препарата у пациентов, у которых в ходе стандартного наблюдения было
выявлено снижение следующих показателей: абсолютное число нейтрофилов
(ANC) <1×109
клеток/л, абсолютное число лимфоцитов (ALC) <0,5 x109
клеток/л и уровня гемоглобина <8 г/дл.

Риск
развития лимфоцитоза повышен у пожилых пациентов с ревматоидным
артритом. Были зарегистрированы данные о редких случаях развития
лимфопролиферативных нарушений.

Реактивация
вирусной инфекции

При
развитии у пациента опоясывающего лишая терапию препаратом Олумиант™
следует временно прекратить до разрешения данного эпизода.

Перед
началом терапии препаратом Олумиант™
следует провести скрининг на наличие вирусного гепатита в
соответствии с клиническими рекомендациями.

При
обнаружении ДНК ВГВ следует проконсультироваться с гепатологом о
необходимости прекращения лечения.

Вакцинация

Данные
о реакции на вакцинацию живыми вакцинами у пациентов, получающих
барицитиниб, отсутствуют. Не рекомендуется использование живых
ослабленных вакцин во время или непосредственно перед проведением
терапии препаратом Олуминат™.
Перед началом терапии пациентам рекомендуется получить все прививки в
соответствии с действующими руководствами по иммунизации.

Липиды

Были
получены данные о дозозависимом увеличении показателей липидов крови
у пациентов, получавших барицитиниб. В ответ на прием статинов
наблюдалось снижение повышенных уровней липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП) до уровней, зафиксированных до начала лечения. Через
12 недель после начала применения препарата Олумиант™
необходимо проводить оценку липидного профиля у пациентов, после чего
следует проводить лечение в соответствии с международными
клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.
Влияние повышения данных показателей липидов на сердечно-сосудистую
заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не
установлено.

Повышение
уровней печеночных трансаминаз

Сообщалось
о дозозависимом увеличении активности аланинтрансаминазы (АЛТ) и
аспартаттрансаминазы (АСТ) в крови у пациентов, получавших
барицитиниб.

При
выявлении повышения уровней АЛТ или АСТ в процессе стандартного
ведения пациентов и при подозрении на поражение печени, обусловленное
применением препарата, следует временно прекратить прием препарата
Олумиант™
до тех пор, пока не будет исключен данный диагноз.

Злокачественные
образования

У
пациентов с ревматоидным артритом повышается риск развития
злокачественных новообразований, включая риск образования лимфомы.

Применение
иммуномодулирующих лекарственных препаратов может привести к
увеличению риска возникновения новообразований, включая риск
образования лимфомы.

Венозная
тромбоэмболия

Были
зарегистрированы случаи тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной
эмболии (ЛЭ) у пациентов, принимающих барицитиниб. Препарат Олумиант™
следует назначать с осторожностью у пациентов с факторами риска
развития ТГВ/ЛЭ, например, у пациентов пожилого возраста, с
ожирением, с ТГВ/ЛЭ в анамнезе или у пациентов, проходящих
оперативное лечение и иммобилизацию. При появлении клинических
признаков ТГВ/ЛЭ следует прекратить терапию препаратом Олумиант™,
незамедлительно провести оценку состояния пациента с последующим
проведением надлежащего лечения.

Контроль
лабораторных показателей

Лабораторный показатель	Меры	Инструкции по проведению мониторинга
Липидный профиль	Необходимо проводить лечение в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией	Через 12 недель после начала терапии и далее в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией
Абсолютное число нейтрофилов (ANC)	Следует прекратить лечение, если ANC <1×109 клеток/л. Лечение можно возобновить после того, как показатель ANC превысит данное значение	До начала лечения и далее в соответствии с процедурой стандартного ведения пациентов
Абсолютное число лимфоцитов (ALC)	Лечение следует прекратить, если ALC <0,5×109 клеток/л, и можно возобновить его после того, как показатель ALC превысит данное значение
Гемоглобин (Hb)	Лечение следует прекратить при снижении уровня Hb ниже 8 г/дл, и можно возобновить после того, как показатель Hb восстановится до уровня выше данного значения
Печеночные трансаминазы	Лечение следует временно прекратить при возникновении подозрения на поражение печени, обусловленное приемом препарата

Иммунодепрессивные
лекарственные препараты

Не
рекомендуется применять препарат в сочетании с биологическими БМАРП,
биологическими иммуномодуляторами или другими ингибиторами янус-киназ
(JAK), так как нельзя исключить риск аддитивной иммуносупрессии.

При
ревматоидном артрите данные о применении барицитиниба в комбинации с
сильными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, такролимус,
циклоспорин) ограничены, поэтому следует соблюдать осторожность при
комбинированной терапии с такими препаратами.

При
атопическим дерматите и очаговой алопеции данные о применении
барицитиниба в комбинации с циклоспорином или другими сильными
иммунодепрессантами не изучалось и поэтому такая комбинация не
рекомендуется.

Повышенная
чувствительность

В
ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи
развития реакций гиперчувствительности, связанных с применением
барицитиниба. При развитии любой серьезной аллергической или
анафилактической реакции следует немедленно прекратить прием
барицитиниба.

Дивертикулит

Барицитиниб
следует применять с осторожностью пациентам с дивертикулярной
болезнью, в особенности пациентам, которые регулярно принимают
сопутствующие препараты, связанные с повышенным риском дивертикулита:
нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды и
опиоиды. Пациенты, у которых наблюдаются новые абдоминальные признаки
и симптомы, должны быть незамедлительно обследованы для раннего
выявления дивертикулита или перфорации желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Иммуносупрессивные
лекарственные препараты

Применение
в комбинации с биологическими БМАРП, биологическими
иммуномодуляторами или другими ингибиторами JAK изучено не было. При
ревматоидном артрите в клинических исследованиях имеется ограниченный
опыт применения барицитиниба в комбинации с сильными
иммуносупрессантами (такими как азатиоприн, такролимус или
циклоспорин), поэтому нельзя исключать риск аддитивной
иммуносупрессии. При атопическим дерматите и очаговой алопеции данные
о применении барицитиниба в комбинации с циклоспорином или другими
сильными иммунодепрессантами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Транспортеры

Рекомендуемая
доза у пациентов, принимающих ингибиторы OAT3 с сильным ингибирующим
потенциалом, например, пробенецид, составляет 2 мг один раз в сутки.
Следует соблюдать осторожность при применении лефлуномида или
терифлуномида в сочетании с барицитинибом. Одновременное применение
ингибиторов OAT3 ибупрофена и диклофенака может привести к усилению
действия барицитиниба, однако их ингибирующий потенциал OAT3 ниже,
чем у пробенецида, и потому клинически значимого взаимодействия не
ожидается. Совместное применение барицитиниба с циклоспорином
(ингибитор Pgp/BCRP) или метотрексатом (субстрат ряда транспортеров,
включая OATP1B1, OAT1, OAT3, BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4), не оказывало
клинически значимого воздействия на экспозицию барицитиниба.

Изоферменты
цитохрома P450

В
исследованиях клинической фармакологии совместное применение
барицитиниба с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A) не приводило
к клинически значимому влиянию на фармакокинетику барицитиниба.
Применение барицитиниба в комбинации с флуконазолом (умеренным
ингибитором CYP3A/CYP2C19/CYP2C9) или рифампицином (сильным
индуктором CYP3A) не приводило к клинически значимым изменениям
экспозиции барицитиниба.

Средства,
регулирующие уровень кислотность желудочного сока

Повышение
уровня кислотности желудочного сока при применении омепразола не
привело к клинически значимому влиянию на экспозицию барицитиниба.

Транспортёры

При
проведении исследований клинической фармакологии клинически значимого
взаимодействия при совместном применении барицитиниба с дигоксином
(субстрат Pgp) или метотрексатом (субстрат нескольких транспортёров)
выявлено не было.

Изоферменты
цитохрома P450

Совместное
применение барицитиниба с субстратами CYP3A – симвастатином,
этинилэстрадиолом или левоноргестрелом – к клинически значимым
изменениям фармакокинетики данных лекарственных препаратов не
приводило.

Специальные
предупреждения

Неиспользованный
препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с
местными требованиями.

Пациенты
пожилого возраста

Клинический
опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше весьма
ограничен, поэтому рекомендуемая начальная доза препарата у данной
группы пациентов составляет 2 мг.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

У
пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени
коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется применять препарат
Олумиант™
у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Рекомендуемая
доза препарата у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин
составляет 2 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применять препарат
Олумиант™
у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Применение
в педиатрии

Безопасность
и эффективность применения препарата Олумиант™
у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет еще не установлены.
Данные отсутствуют.

Особые
указания, касающиеся вспомогательных веществ

Данный
лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на
таблетку, т.е. фактически может считаться «безнатриевым».

Во
время беременности или лактации

Применение
препарата Олумиант™
в период беременности противопоказано. Женщинам детородного
возрастанеобходимо использовать эффективные средства контрацепции во
время лечения и, как минимум, в течение недели после лечения. При
наступлении беременности во время терапии препаратом Олумиант™,
родителей необходимо проинформировать о возможном риске для плода.

Неизвестно,
проникают ли барицитиниб или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя
исключать риск для новорожденных и младенцев, поэтому препарат
Олумиант™
не следует применять в период грудного вскармливания. Необходимо
принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения
приема препарата Олумиант™
с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии
для женщины.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Олумиант™
не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность
управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Рекомендации
по применению

Лечение
должен назначать врач, имеющий опыт в области диагностики и лечения
состояний, при которых показан Олумиант™.

Режим
дозирования

Ревматоидный
артрит

Рекомендуемая
доза препарата Олумиант™
составляет 4 мг один раз в сутки. Препарат в дозе 2 мг в сутки
подходит пациентам от 75 лет и старше, а также пациентам с
хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Назначение
препарата в дозе 2 мг один раз в сутки можно рассматривать пациентам,
у которых удалось достичь устойчивого контроля над заболеванием на
фоне приема препарата в дозе 4 мг один раз в сутки и которым можно
рекомендовать снижение дозы.

Атопический
дерматит

Рекомендуемая
доза препарата Олумиант™
составляет 4 мг один раз в сутки. Препарат в дозе 2 мг в сутки
подходит пациентам от 75 лет и старше, а также пациентам с
хронической или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Назначение
препарата в дозе 2 мг один раз в сутки можно рассматривать пациентам,
у которых удалось достичь устойчивого контроля над заболеванием на
фоне приема препарата в дозе 4 мг один раз в сутки и которым можно
рекомендовать снижение дозы.

Олумиант™
может применяться с или без кортикостероидов для местного применения.
Эффективность препарата Олумиант™
может быть повышена при применении с кортикостероидами для местного
применения. Могут также применяться топические ингибиторы
кальциневрина, но только для чувствительных участков, таких как лицо,
шея, опрелости и гениталии.

Следует
рассмотреть необходимость прекращения терапии у пациентов, у которых
отсутствует терапевтический эффект после 8 недель лечения.

Очаговая
алопеция

Рекомендуемая
доза препарата Олумиант™
составляет 4 мг один раз в сутки. Доза 2 мг один раз в сутки может
быть предложена пациентам старше 75 лет, а также пациентам с
хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. Доза 2 мг
один раз в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых
достигнут устойчивый контроль над активностью заболевания при приеме
4 мг один раз в сутки, и которым показано снижение дозы.

После
получения стабильного ответа на лечение рекомендуется продолжить
лечение в течение как минимум нескольких месяцев во избежание
рецидива. Соотношение польза/риск лечения должны оцениваться через
регулярные промежутки времени индивидуально для каждого пациента.

Следует
рассмотреть необходимость прекращения терапии у пациентов, у которых
отсутствует улучшение после 36 недель лечения.

Начало
терапии

Лечение
препаратом не следует начинать у пациентов с абсолютным числом
лимфоцитов (ALC) менее 0,5×109
клеток/л, у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) менее
1×109
клеток/л или у пациентов с уровнем гемоглобина (Hb) ниже 8 г/дл.
Лечение можно начинать только после увеличения показателей выше
указанных значений.

Совместное
применение с ингибиторами OAT3

У
пациентов, принимающих ингибиторы транспортеров органических анионов
3 типа (OAT3) с сильной ингибирующей активностью, например,
пробенецид, рекомендуемая доза составляет 2 мг один раз в сутки.

Метод
и путь введения

Для
перорального применения.

Частота
применения с указанием времени приема

Препарат
Олумиант™
принимают один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Какое-либо
специфическое токсическое воздействие выявлено не было. Данные
фармакокинетического исследования применения однократной дозы 40 мг у
здоровых добровольцев указывают на то, что более 90% введенной дозы
выводится в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется
наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков и симптомов
нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций у
пациентов, необходимо проводить соответствующее лечение.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Очень
часто

—
инфекции верхних дыхательных путей

—
гиперхолестеринемия

Часто

—
опоясывающий герпес, простой герпес, гастроэнтерит, инфекции
мочевыводящих путей, пневмония, фолликулит

—
тромбоцитоз >600×109
клеток/л

—
головная боль

—
тошнота, боль в области живота

—
повышение АЛТ ≥3 x ВГН

—
сыпь, акне

—
повышение креатинфосфокиназы (КФК) >5 x ВГН

Нечасто

—
нейтропения <1xl09
клеток/л

—
гипертриглицеридемия

—
повышение АСТ ≥3 x ВГН

—
отек лица, крапивница

—
легочная эмболия

—
дивертикулит

—
тромбоз глубоких вен

—
увеличение массы тела

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка

активное
вещество – барицитиниб,
2 мг или 4 мг

вспомогательное
вещество – маннитол,
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния
стеарат.

состав
оболочки:
вода очищенная, смесь красителей, розовый 85G140008, смесь
красителей, розовый 85G140009

состав
смеси красителей розовой 85G140008:
спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, лецитин соевый (Е322), железа
оксид красный (Е172)

состав
смеси красителей розовой 85G140009:
спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, лецитин соевый (Е322), железа
оксид красный (Е172)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового
цвета, с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «2»
на другой стороне (для дозировки 2 мг).

Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с
гравировкой «Lilly» на одной стороне и «4» на
другой стороне (для дозировки 4 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, помещают в контурную
ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По
2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению
на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

При
температуре ниже 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Лилли
дель Карибе Инк., Пуэрто-Рико

12.6
KM 65 th Infantry Road (PR01), Carolina, Пуэрто-Рико (ПР), 00985

Телефон:
+1-317-276-2000

www.lilly.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Элай
Лилли Восток С.А., Швейцария

Адрес:
Air
Centre 16, Ch.Des Coquelicots P.O. Box 580 OH-1214 Vernier/Geneva

Телефон:
+41 (0)22 306 03 33

www.lilly.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
компании
«Элай
Лилли Восток С.А.»

Республика
Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21

тел:
8 (727) 2447 447, факс: 8 (727) 2442 851

Lilly_Safety_CARAGA@Lilly.com

Олумиант_Листок-вкладыш_рус_v2.docx	0.05 кб
Олимиант_ЛВ._.docx	0.05 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Действующее вещество

— барицитиниб (baricitinib)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Селективный и обратимый ингибитор янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). Барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC₅₀ (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и >400 нМ соответственно. В рамках внутриклеточного сигнального пути янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Фармакокинетика

Показания

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к барицитинибу; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

Дозировка

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 4 мг 1 раз/сут.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение барицитиниба пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать барицитиниб при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать барицитиниб при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует назначать барицитиниб пациентам в возрасте старше 75 лет.