Противозачаточные таблетки диане 35 инструкция по применению

Круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой бежевого цвета.

Одна таблетка покрытая оболочкой содержит

активные вещества —ципротерона ацетат 2,0 мг

этинилэстрадиол0,035 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, магния стеарат, сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), воск монтагликолевый.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены и эстрогены.

Код АТС G03HB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

• Ципротерона ацетат

Абсорбция

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата с белками сыворотки. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л.

Метаболизм

Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.

Главным метаболитом в плазме человека является 15β-гидроксильное производное, которое образуется с участием фермента CYP ЗА4 системы цитохрома Р450. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, которое характеризуются периодом полувыведения около 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетата частично выводится в неизмененной форме. Метаболиты ципротерона ацетата выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2 с периодом полувыведения около 1,8 дней.

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, а равновесная концентрация достигается во второй половине курса.

• Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 нг/мл, достигается за 1,6 часов. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, характеризующегося периодами полувыведения около 1 часа и 10-20 часов, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Волосяные фолликулы и сальные железы чувствительны к воздействию андрогенов. Акне и себорея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез, вызываемой повышенной периферической чувствительностью или высокими уровнями андрогенов в плазме. Оба активных фармацевтических ингредиента, входящих в состав препарата Диане-35, обладают положительным терапевтическим эффектом. Ципротерона ацетат конкурентно вытесняет андрогены в органе-эффекторе, тем самым сводя к минимуму андрогенный эффект. Концентрация андрогенов в плазме крови снижается также за счет антигонадотропного эффекта. Этинилэстрадиол усиливает данный эффект за счет влияния на уровень глобулина, связывающего половые стероиды. Уровни свободных андрогенов в плазме снижаются. Терапия с использованием Диане-35 ведет к заживлению акне, которое обычно происходит через 3-4 месяца терапии. Жирность кожи и волос исчезает раньше. Также уменьшается андрогенозависимое выпадение волос. Следует отметить, что при лечении женского гирсутизма эффект развивается медленно. Может пройти несколько месяцев, прежде чем результаты станут видимыми.

Ципротерона ацетат также является сильнодействующим прогестагеном, обладающим контрацептивным эффектом при применении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального и периферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета. Кроме того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникают крайне неблагоприятные условия для имплантации.

Лечение андрогензависимых заболеваний у женщин, таких как акне от умеренных до тяжелых форм (с или без себореи), и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста. Для лечения акне Диане-35 следует использовать, когда местная терапия или терапия системными антибиотиками не считаются подходящим лечением. Поскольку Диане-35 является также гормональным контрацептивом, ее не следует использовать в сочетании с другими гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания»).

Для приема внутрь.

Прием Диане-35 должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической эффективности и контрацептивного действия. Прием ранее применявшихся гормональных контрацептивных препаратов следует прекратить. Режим приема Диане-35 сходен с режимом приема большинства других комбинированных оральных контрацептивов, таким образом, необходимо учитывать общие руководства по применению. При правильном и регулярном приеме комбинированные оральные контрацептивы обладают высокой контрацептивной надежностью, с показателем «неудачи метода» не более 1% в год. Нерегулярный прием Диане-35 может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность препарата.

Таблетки следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Контрацептивная защита возникает в первый день приема таблетки и сохраняется также в течение 7 дней, когда препарат не принимается. Таким образом, одновременное применение гормональных контрацептивов не является необходимым.

Медицинское обследование / консультация врача

Перед началом применения препарата следует провести полное общемедицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, обследование сердца, ног и кожи, анализ мочи на диабет, печеночные тесты при необходимости), также необходим гинекологический осмотр (включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи, взятой из влагалищной части шейки матки и шейки матки), следует собрать данные для составления подробного семейного анамнеза, чтобы определить заболевания, требующие лечения, и возможные риски. Необходимо исключить беременность. При применении препарата рекомендуется проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.

Следует исключить нарушения со стороны системы свертывания крови, если у кровных родственников в раннем возрасте отмечались тромбоэмболические осложнения (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, сердечный приступ).

Необходимо также обратить внимание, что прием оральных контрацептивов не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Как начать прием Диане-35

при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Диане-35 начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблетки из первой упаковки.

Только женщины, страдающие аменореей, начинают терапию незамедлительно, как предписано лечащим врачом; в таком случае первый день приема таблетки рассматривается как первый день менструального цикла, счет ведется в соответствии с рекомендациями.

при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием Диане-35 на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку покрытую оболочкой) или после приема последней не содержащей гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток покрытых оболочкой в упаковке). При переходе с вагинального кольца или транс дермального пластыря предпочтительно начать прием Диане-35 в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочного средства (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Диане-35 в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

после аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Диане-35 должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием таблеток никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):

первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.

Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Как действовать в случае межменструалъного кровотечения

Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Диане-35 в случае межменструального кровотечения. Небольшие кровяные выделения обычно прекращаются самопроизвольно или устраняются в течение 4-5 дней – так же, как межменструальное кровотечение такой же интенсивности, как менструальное (прорывное кровотечение) – в результате дополнительного одновременного применения 25 – 50 мкг этинилэстрадиола (т. е. не после приема последней таблетки из упаковки Диане-35).

Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует, необходимо провести тщательное обследование, в том числе кюретаж, чтобы исключить органическую причину. Вышесказанное касается и кровяных выделений, которые происходят через нерегулярные промежутки времени в течение нескольких последовательных циклов или происходят впервые после длительного приема препарата Диане-35. В таких случаях кровотечение обычно является следствием органических изменений, а не действия лекарственного препарата.

Желудочно-кишечные расстройства

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблетки Диане-35 наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Заболевания печени

В случае заболевания вирусным гепатитом не следует применять препарат Диане-35 до истечения примерно шести месяцев после выздоровления (когда параметры печени вернулись к нормальным показателям).

Длительность применения

Облегчение симптомов наступает самое раннее через три месяца. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.

Продолжительность применения зависит от тяжести симптомов андрогенизации и отклика на терапию. При акне и себорее, как правило, отклик наступает раньше, чем при гирсутизме. После того, как интенсивность симптомов уменьшится, рекомендуется принимать Диане-35 как минимум в течение еще 3 или 4 циклов.

В случае отсутствия отклика на терапию или в случае недостаточного отклика на лечение

тяжелых форм акне или себореи в течение не менее шести месяцев или

гирсутизма в течение не менее 12 месяцев

следует рассмотреть возможность одновременного приема препаратов Диане-35 и таблеток Андрокур® 10 мг или таблеток Андрокур® 50 мг: либо, что является более предпочтительным, пересмотреть методику лечения.

Когда симптомы андрогенизации ослабевают, но все еще требуется противозачаточное действие, следует перейти к применению низкодозированного орального контрацептива. В случае повторного проявления андрогенных симптомов возможно возобновление терапии препаратом Диане-35. При возобновлении применения Диане-35 (после перерыва в приеме таблеток продолжительностью не менее 4 недель), следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (смотрите раздел «Меры предосторожности»).

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Диане-35 показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Диане-35 не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Диане-35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Диане-35 специально не изучался у пациентов с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов не должны использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

наличие тромбозов/тромбоэмболии (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения)

наличие в настоящее время или в анамнезе состояний, предшествующих тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия)

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе

тяжелые заболевания печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму

наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)

прием противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинаций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

врожденная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину С (АПС резистентность), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

серповидноклеточная анемия,

тяжелые заболевания печени (также заболевания выделительной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора) до того времени, пока параметры печени не вернулись к нормальным показателям

вагинальное кровотечение неясного генеза

беременность или подозрение на нее

период лактации

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Побочные действия

У всех женщин, принимающих препарат Диане-35, повышается риск развития тромбоэмболии.

Дополнительные факторы могут усиливать риск (курение, гипертензия, нарушения свертывания крови или нарушения липидного метаболизма, ожирение, варикозное расширение вен, перенесенные ранее флебит и тромбоз), смотрите раздел «Меры предосторожности».

Информацию о других побочных действиях, таких как опухоли печени, рак шейки матки и рак молочных желез, смотрите в разделе «Меры предосторожности».

Ниже приведены побочные действия, отмеченные у женщин, принимающих препарат Диане-35, в отношении которых наличие причинно-следственной связи с приемом препарата не подтверждено, но и не опровергнуто:

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при приеме Диане®-35 являются: тошнота, боль в области живота, увеличение массы тела, головная боль, подавленное настроение, измененное настроение, болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез. Они встречаются у ≥ 1% пользователей.

Серьезной побочной реакцией является тромбоэмболия.

Описание выбранных нежелательных реакций

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Опухоли

У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

Узловатая эритема

Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время приема КОК)

Повышение артериального давления (АД)

Состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; эпилепсия; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом

У женщин с наследственным ангионевротическим отёком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы

Нарушения функции печени

Болезнь Крона, язвенный колит

Хлоазма

Гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница)

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и иные формы взаимодействия

Взаимодействие комбинаций эстроген/прогестаген, подобно Диане-35 с другими лекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Диане-35 или выбрать другой метод контрацепции.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лекарственной терапии индукция ферментов может поддерживаться в течение около 4 недель.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Диане-35® без обычного перерыва в приеме таблеток.

Вещества, влияющие на эффективность Диане-35 (индукторы ферментов печени и антибиотики)

К лекарственным средствам, снижающих контрацептивную эффективность препарата, относятся препараты, индуцирующие ферменты печени и антибиотики.

Индукция ферментов печени (повышение печеночного метаболизма): Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Кроме того, ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), и их комбинации потенциально могут повышать печеночный метаболизм

Вещества, снижающие клиренс Диане-35® (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флюконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.

Влияние комбинаций эстроген/прогестаген на другие препараты:

Комбинации эстроген/прогестаген, подобно Диане-35 могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин)

Фармакодинамические взаимодействия

Совместный прием этинилэстрадиол-содержащих лекарственных средств с противовирусными препаратами прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир, а также их комбинации связан с более чем 20-кратным увеличением уровней АЛТ в сравнении с верхним пределом нормы у здоровых испытуемых женщин и у женщин, инфицированных гепатитом С (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Диане-35 следует применять только в случае несостоятельности топического лечения или системной терапии антибиотиками при лечении акне.

Поскольку препарат Диане-35 является также гормональным контрацептивом, его нельзя принимать в комбинации с другими гормональными контрацептивами. Клинические и эпидемиологические данные о комбинации эстрогена/ прогестагена, таких как препарат Диане-35, главным образом основываются на опыте применения комбинированных пероральных контрацептивов. Следовательно, следующие предупреждения относительно приема комбинированных пероральных контрацептивов, также касаются и препарата Диане-35.

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Диане-35 в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.

• Заболевания сердечно-сосудистой системы

У пациенток, принимающих препарат Диане-35, увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с женщинами, не принимающими данный препарат. Наибольший дополнительный риск ВТЭ отмечается в течение первого года приема Диане- 35 или при возобновлении приема, или при переходе на данный препарат после перерыва продолжительностью не менее одного месяца. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки. Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапную атаку кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острую боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов, например, «одышка» и «кашель» являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений, например, как инфекции дыхательных путей.

Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное ухудшение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной причины, потеря сознания или обморок с припадками или без. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или синюшность конечностей, симптомы «острого живота».

Симптомы инфаркта миокарда включают следующее: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, живот, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

с возрастом;

у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии семейного анамнеза (т. е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда- либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом перед принятием решения использования комбинированных пероральных контрацептивов;

ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);

дислипопротеинемии;

артериальной гипертензии;

мигрени;

заболеваний клапанов сердца;

фибрилляции предсердий;

длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.

Что касается роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий, общепринятого мнения по этому вопросу не существует.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-Ш, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидньте антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риск/польза, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).

• Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция — персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет наблюдается реже, повышенная частота диагноза рака молочной железы у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или использовавших в недавнем времени является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Связь развития рака молочной железы с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выражен, чем у женщин, никогда их не употреблявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям. В случае появлении сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин, страдающих от гирсутизма, симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

Медицинские осмотры

Перед началом применения Диане-35, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания, например транзиторные ишемические атаки и другие, или факторы риска, например наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам могут проявиться в процессе применения Диане-35.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Диане-35 не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование, в том числе диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Диане-35 не применяется у мужчин.

Доклинические данные о безопасности

Этинилэстрадиол

Профиль токсичности этинилэстрадиола хорошо изучен. Нет доклинических данных, дополняющих информацию относительно безопасности этинилэстрадиола, указанных в других разделах инструкции для медицинского применения препарата.

Ципротерона ацетат

Системная токсичность

Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на существование специфического риска для людей.

Эмбриотоксичность/тератогенность

Исследования эмбриотоксичности при комбинации обоих активных веществ препарата не указывают на присутствие тератогенных эффектов на стадии органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Прием ципротерона ацетата в высоких дозах в гормоночувствительной фазе дифференцирования половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно испытали действие ципротерона ацетата, не выявили у них развития каких-либо женских половых признаков. Тем не менее, прием Диане-35 противопоказан во время беременности.

Генотоксичность и канцерогенность

Признанные тесты на генотоксичность ципротерона ацетата вначале были отрицательными. Однако результаты дальнейших испытаний указывают, что ципротерона ацетат имеет способность к образованию аддуктов с ДНК, что приводит к повышению репарации ДНК в клетках печени крыс и обезьян, а также свежих изолированных гепатоцитов человека, при этом уровень аддуктов с ДНК был крайне низким в клетках печени собак.

В данное время клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований допускать повышения частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившиеся на грызунах, не указывают на существование какого-либо специфического канцерогенного действия. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей В целом, по существующим данным нет противопоказаний относительно применения препарата Диане-35 у людей при соблюдении инструкций по его применению и рекомендованных доз.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Не выявлены. Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы, которые могут возникнуть: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может встречаться даже у девочек до наступления менархе, если они случайно приняли лекарственное средство.

Лечение: не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение.

Беременность и лактация

Диане-35 противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.

Диане-35 противопоказан также во время лактации, поскольку ципротерона ацетат может выделяться с молоком. Около 0,2% дозы, принимаемой матерью, может поступать в организм новорожденного, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. 0,02% суточной дозы этинилэстрадиола, принимаемого матерью, может попадать в организм новорожденного с грудным молоком при установившейся лактации.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке покрытой оболочкой помещают в блистер (ПВХ/Ал-ПВХ/ПВДХ), по 1 блистеру с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Нельзя применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Название фирмы заявителя / производителя, адрес

Владелец регистрационного удостоверения:

Байер АГ, Германия,/

Bayer AG, Germany

Произведено:

Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ,

Доберайнер штрассе 20, D-99427, Веймар, Германия

Bayer Weimar GmbH & Co.KG,

Dobereiner Str. 20, D-99427 Weimar, Germany

Дополнительную информацию можно получить по адресу:

220089 Минск, пр-т Дзержинского, 57, пом.54,14 этаж.

Тел: + 375 (17) 2395420 (30), факс: + 375 (17) 2395439

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Одно драже содержит

активные вещества:     ципротерона
ацетат 2,0 мг

 этинилэстрадиол
0,035 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25,
тальк, магния стеарат

оболочка драже: сахароза,
повидон 90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана
диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск монтангликолевый.

Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета

Мочеполовая система и половые
гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены.
Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон и эстрогены.

Код АТХ G03HB01

— Лечение андроген-зависимых форм акне средней и тяжелой степени (без
себореи или сопровождающихся себореей) и/или гирсутизма у женщин
репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Диане^® 35 следует применять в тех
случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не
эффективно.

Поскольку препарат Диане^® 35 так же является гормональным
контрацептивом, его не следует применять в комбинации с другими гормональными
контрацептивами.

Препараты, содержащие комбинацию эстрогена и
гестагена, не следует использовать на фоне любого из состояний, перечисленных
ниже. При любом из этих состояний, возникшем впервые на фоне приема препарата,
препарат следует немедленно отменить.

— совместное
применение с другими гормональными контрацептивами

— венозный
тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен,
тромбоэмболия легочной артерии)

— стягощенный
индивидуальный или семейный анамнез по идиопатической венозной тромбоэмболии
(ВТЭ, если семейный анамнез отягощен наличием ВТЭ у родных братьев и сестер или
родителей в относительно молодом возрасте)

— артериальный
тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или
нарушения в анамнезе (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака)

— цереброваскулярные
события в настоящее время или в анамнезе

— тяжелые
или множественные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза,
например:

· сахарный диабет с сосудистыми симптомами

· тяжелая артериальная гипертензия

· тяжелая дислипопротеидемия

— наследственная
или приобретенная предрасположенность к венозной или артериальной
тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (АРС
резистентность), дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S,
гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину,
волчаночный антикоагулянт)

— серповидноклеточная
анемия

— тяжелые
заболевания печени (в том числе нарушения экскреторной системы, такие как
синдромы Дабин-Джонсона и Ротора) до нормализации показателей функции печени

— опухоли
печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

— недиагностированное
вагинальное кровотечение

— мигрень с
очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

— курение

— выявленные гормонозависимые злокачественные
новообразования (например, половых органов или молочных желез) или подозрение
на них

— менингиома в настоящее время или в анамнезе

— наличие в анамнезе идиопатической желтухи
беременных, сильного зуда или герпеса беременных, обострение отосклероза в
течение предыдущих беременностей

— желание забеременеть, беременность и грудное
вскармливание

— сочетанное применение с лекарственными
средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или
лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир

— гиперчувствительность
к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Диане^® 35 не применяется у мужчин.

Препарат Диане^® 35 содержит
прогестин – ципротерона ацетат и эстроген – этинилэстрадиол, и принимается в
течение 21 дня менструального цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими
комбинированными оральными контрацептивами (КОК).

Длительность применения

Время до облегчения симптомов составляет не
менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования,
чтобы определить необходимость продолжения лечения.

При наличии любого из состояний или факторов
риска, перечисленных ниже, следует тщательно взвесить пользу применения Диане^®
35 в сравнении с возможными рисками для женщины, обсудить его с женщиной до
того, как она решит начать прием препарата. В случае ухудшения/обострения или
первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует
проконсультироваться с лечащим врачом. Врач решает вопрос необходимости отмены
приема препарата.

Нарушения системы кровообращения

У пациенток, принимающих препарат Диане^®
35, увеличивается риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с
женщинами, не принимающими данный препарат. Наибольшее повышение риска ВТЭ
отмечается в течение первого года приема Диане 35 или при возобновлении приема,
а также при переходе на данный препарат после перерыва в приеме не менее одного
месяца. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2%
случаев.

В эпидемиологических исследованиях показано,
что частота развития ВТЭ у пользовательниц Диане^® 35 в 1.5-2
раза выше, чем у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы
(КОК) с левоноргестрелом, и может быть сравнимым с риском на фоне КОК с
дезогестрелом, гестоденом и дроспиреноном.

Существует вероятность того, что группа
женщин, применяющих Диане^® 35, могла включать пациенток с
врожденным повышенным кардиоваскулярным риском, например, в связи с синдромом
поликистоза яичников.

Более того, данные эпидемиологических
исследований указывают на связь между применением гормональных контрацептивов и
повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторная
ишемическая атака).

У женщин, принимающих гормональные
контрацептивы, описаны очень редкие случаи тромбоза артерий и вен другой
локализации, например печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки.

Симптомами венозного или артериального
тромбоза или цереброваскулярных событий могут быть:

необычная односторонняя боль и/или отек ноги;
внезапная острая боль в грудной клетке независимо от наличия или отсутствия
иррадиации в левую руку; внезапная одышка; внезапный приступ кашля; любая
необычная, тяжелая или продолжительная головная боль; внезапная частичная или
полная потеря зрения; двоение в глазах; нарушение или утрата речи,
головокружение, потеря сознания с очаговыми судорогами или без них; внезапная
слабость или выраженное онемение с одной стороны тела или одной части тела;
двигательные нарушения, симптомы «острого живота».

Риск развития венозных тромбоэмболических
нарушений повышается:

— с возрастом;

— у курящих (дополнительное увеличение риска с
увеличением потребления сигарет, с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет.
Женщинам старше 35 лет, желающим использовать Диане^® 35,
строго рекомендовано отказаться от курения);

— при
отягощенном семейном анамнезе (то есть, венозная тромбоэмболия у брата, сестры
или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на
наследственную предрасположенность женщине необходимо проконсультироваться с
врачом для принятия решения об использовании гормонального контрацептива;

— при длительном
постельном режиме, обширной операции, операции на ногах или тяжелой травме. В
этих ситуациях рекомендуется прекратить использование комбинированных
пероральных контрацептивов (в случае плановой операции, по крайней мере, за
четыре недели до нее) и возобновить прием не ранее чем через две недели после
полного восстановления подвижности. Если Диане^® 35 не был
отменен заранее, следует рассмотреть назначение антитромботической терапии;

— при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²)

Риск развития артериальных тромбоэмболических
осложнений или цереброваскулярных событий повышается:

— с возрастом;

— у курящих (дополнительное увеличение риска с
увеличением потребления сигарет, с возрастом, особенно у женщин старше 35 лет.
Женщинам старше 35 лет, желающим использовать Диане^® 35,
строго рекомендовано отказаться от курения);

— при дислипопротеинемии;

— при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²);

— при артериальной гипертензии;

— при мигрени;

— при заболеваниях клапанов сердца;

— при фибрилляции предсердий;

— при отягощенном семейном анамнезе
(артериальный тромбоз у брата, сестры или родителей в относительно молодом
возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине
необходимо проконсультироваться с врачом для принятия решения об использовании  гормонального контрацептива;

Нарушения кровообращения могут так же
отмечаться при других заболеваниях: сахарном диабете, системной красной волчанке,
гемолитико-уремическом синдроме, хроническом воспалительном заболевании
кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Следует учитывать повышенный риск развития
тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени на фоне
применения Диане^® 35 (что может предшествовать
цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного
прекращения приема препарата.

Женщинам, принимающих Диане^®
35 следует строго рекомендовать обратиться к лечащему врачу при появлении
симптомов возможного тромбоза. Необходимо прекратить прием Диане^®
35 при подозрении или подтверждении тромбоза. Учитывая тератогенное действие
антикоагулянтов (кумаринов) следует использовать подходящие методы
контрацепции.

Артериальные тромбоэмболические осложнения могут
угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Следует учитывать вероятность еще большего
синергического повышения риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких
факторов риска или с любым выраженным фактором риска.

Диане^® 35 не следует
назначать в случае негативной оценки отношения риск/польза.

Опухоли

Самым важным фактором риска развития рака
шейки матки является персистирующий вирус папилломы человека (ВПЧ). В некоторых
эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное использование
комбинаций эстрогена-прогестагена может дополнительно повышать этот риск. Тем
не менее, существуют определенные разногласия относительно того, в какой
степени эти результаты объясняются такими вмешивающимися факторами, как
скрининг шейки матки и сексуальное поведение, в том числе применение барьерных
методов.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований
продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск
(ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих на момент
исследования комбинации эстроген-прогестагена. Повышенный риск постепенно
исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. Поскольку
рак молочной железы встречается редко у женщин моложе 40 лет, повышенное число
случаев диагностированного рака молочной железы у женщин, принимающих или
принимавших в прошлом комбинации эстроген-прогестагена, незначительно по
отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Данные
исследования не подтверждают наличия причинно-следственных связей с приемом
комбинации эстроген-прогестаген. Наблюдаемое повышение риска может быть
обусловлена более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин,
принимающих комбинации эстроген-прогестагена, биологическим эффектом этих
препаратов или сочетанием обоих факторов. Диагностированный рак молочной железы
у женщин, когда-либо использовавших комбинации эстроген-прогестагена, имеет
тенденцию быть на более ранних клинических стадий, чем у женщин, никогда их не
принимавших.

В редких случаях, после применения
гормональных препаратов, подобных Диане^® 35, наблюдалось
развитие доброкачественных, и еще реже — злокачественных опухолей печени,
которые могут приводить к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. При
появлении неспецифических жалоб в верхней области живота, увеличения печени или
признаков внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует
иметь в виду опухоль печени.

Злокачественные опухоли могут быть
жизнеугрожающими или приводить к летальному исходу.

Менингиома

Появление менингиом (одиночных и
множественных) было зарегистрировано в связи с приемом ципротерона ацетата, в
частности, высоких доз 25 мг/день и выше, а также в случае длительного
применения. Если у пациентки диагностирована менингиома, лечение всеми
препаратами, содержащими ципротерон, включая Диане^® 35,
должно быть прекращено в качестве меры предосторожности.

Другие нарушения

У женщин с гипертриглицеридемией или наличием
этого состояния в семейном анамнезе возможно повышение риска развития
панкреатита во время приема комбинации эстроген-прогестаген.

Несмотря на небольшое повышение артериального
давления, описанное у многих женщин, принимающих комбинации эстроген-прогестаген
(таких, как например, КОК или Диане^® 35), клинически значимые
повышения отмечались редко. Однако, если во время приема Диане^®
35 развивается стойкая, клинически значимая гипертензия, следует отменить Диане^®
35 и начать лечение гипертензии. Если это будет сочтено целесообразным, женщина
может возобновить прием Диане^® 35 как только показатели
артериального давления нормализуются на фоне антигипертензивной терапии.

Следующие состояния возникают или ухудшаются во
время беременности и приема комбинации эстроген-прогестагена: холестатическая
желтуха и/или зуд, желчные камни; порфирия; системная красная волчанка;
гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря
слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия. Однако связь указанных состояний и
приема комбинации эстроген-прогестаген не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим
отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного
заболевания.

При наличии острой или хронической дисфункции
печени может потребоваться прекращение приема Диане^® 35 до
нормализации показателей функции печени. При рецидивирующей холестатической
желтухе и/или холестатическом зуде, возникших во время предшествующей
беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, так же следует
прекратить прием Диане^® 35.

Хотя комбинации эстроген-прогестагена могут
влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе,
нет доказательств необходимости изменения режима лечения у пациентов с сахарным
диабетом, использующих низкодозированные комбинации эстроген-прогестагена
(<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом нужно
тщательно наблюдать во время приема Диане^® 35.

Прием комбинаций эстроген-прогестагена
ассоциировался с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом.

Подавленное настроение и депрессия являются
известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов.
Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального
поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае
изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после
начала лечения.

Хлоазма может возникать нечасто, особенно у
женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины с такой предрасположенностью
на фоне приема Диане^® 35 должны избегать прямого воздействия
солнечных или ультрафиолетовых лучей.

Повышение AЛТ

В клинических исследованиях
среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (ВГС) лекарственными
средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без
рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю
границу нормы наблюдалось чаще у женщин, принимающих/использующих препараты,
содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК или Диане^® 35. Аналогичным образом у пациенток, получавших
лечение  глекапревиром/пибрентасвиром,
отмечалось повышение уровня АЛТ у женщин, принимаюших лекарственные препараты,
содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность Диане^®
35 может быть снижена при пропуске приема драже, при желудочно-кишечных
нарушениях или совместном приеме с некоторыми препаратами.

Нерегулярные кровотечения

На фоне приема всех препаратов – комбинаций
эстрогена и прогестагена – могут отмечаться нерегулярные кровотечения
(кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких
месяцев применения.

У некоторых женщин во время 7-дневного
перерыва в приеме кровотечения отмены может не быть. Если Диане^®
35 применялся согласно инструкции в разделе «Способ применения и дозы»,
беременность маловероятна. Однако, если до первого отсутствия кровотечения
отмены Диане^® 35 применялся не по инструкции, или если
отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то, прежде чем продолжить
использование препарата, следует исключить беременность.

В одном драже Диане^® 35
содержится 31 мг лактозы моногидрата и 19 мг сахарозы. Пациенткам с редкими
наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы,
лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит
сахаразы-изомальтазы, не следует принимать Диане^® 35.

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом
лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других препаратов на Диане^®
35

Возможно взаимодействие с лекарственными
средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может повышать
клиренс половых гормонов и приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению
контрацептивной эффективности препарата.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через
несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило,
наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лечения препаратов
индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Во время приема таких препаратов, в дополнение
к Диане^® 35 женщине следует использовать барьерный метод
контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего
периода одновременного приема препаратов и дополнительно в течение 28 дней.
Если использование барьерного метода продолжается после завершения упаковки
Диане^® 35, прием таблеток из следующей упаковки Диане^®
35 следует продолжать без обычного 7-дневного перерыва.

Вещества, повышающие клиренс Диане^® 35

(снижающие эффективность Диане

^® 35

вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, рифампицин и противоэпилептические
препараты (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон); возможно,
так же окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты зверобоя
продырявленного.

Вещества с различным влиянием на клиренс Диане^® 35

При сочетанном применении с Диане^®
35 многие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусного
гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут
приводить к повышению или снижению концентрации эстрогенов или прогестинов в
плазме крови. Данные изменения в некоторых случаях могут быть клинически
значимыми.

Вещества,
уменьшающие клиренс комбинаций эстроген-прогестаген (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных
взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.

Совместное применение с мощными ингибиторами
CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогенов или прогестагенов
или обоих веществ в плазме.

Показано, что эторикоксиб в дозе от 60 до 120
мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза, при
одновременном приеме с гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг
этинилэстрадиола.

Влияние комбинаций эстрогена и прогестина на
другие препараты

Комбинации эстрогена и прогестина, такие как
Диане^® 35, могут влиять на метаболизм некоторых других
препаратов, при этом их плазменные уровни и концентрации в тканях могут
повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Может потребоваться коррекция дозы
противодиабетических препаратов, учитывая влияние на толерантность к глюкозе.

Данные клинических исследований дают основания
полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что
приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например,
тизанидин) повышению их концентрации в плазме.

Фармакодинамические взаимодействия

Сочетанное применение с
лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и
дасабувир с или без рибавирина или глекапревир/пибрентасвир может увеличить
риск повышения АЛТ.

В этой связи женщины, принимающие
препарат Диане^®
35, должны перейти к альтернативному методу
контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до
начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата
Диане^®
35 можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью этой
комбинированной схемы лечения.

Другие
взаимодействия

Результаты лабораторных исследований

Прием препаратов, таких как Диане^®
35, может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая
биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и
почек, а так же уровни (транспортных) белков в плазме, например, глобулина,
связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, показателей
углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Однако, эти изменения
обычно не выходят за границы нормальных значений.

Следует предупредить женщину, что Диане^®
35 нельзя применять одновременно с другими гормональными контрацептивами. Прием
этих препаратов следует прекратить до начала лечения Диане^® 35.

Применение в педиатрии

Диане^® 35 показан только
после наступления менархе.

Пациентки пожилого возраста

Не применимо. Диане^® 35 не
показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Диане^® 35 противопоказан
женщинам с тяжелым заболеванием печени до тех пор, пока показатели функции
печени не придут в норму.

Пациентки с почечной недостаточностью

Диане^® 35 не изучался
специально у пациенток с нарушением функции почек.

Имеющиеся данные не указывают на необходимость
коррекции лечения у

данной группы пациенток.

Содержание лактозы и сахарозы

В одном драже Диане^® 35
содержится 31 мг лактозы моногидрата и 19 мг сахарозы. Пациенткам с редкими
наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы или фруктозы,
лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит
сахаразы-изомальтазы, не следует принимать Диане^® 35.

Беременность

Следует исключить беременность. Диане^®
35 противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата
выявляется беременность, необходимо незамедлительно отменить его прием. Однако
если женщина принимала препарат Диане^® 35 до наступления
беременности это не является причиной для прерывания беременности.

Лактация

Диане^® 35 противопоказан во
время лактации, поскольку ципротерона ацетат может выделяться с молоком. Около
0,2% дозы, принятой матерью, может поступать в организм грудного ребенка, что
соответствует дозе около 1 мкг/кг. При установившейся лактации 0,02% суточной
дозы этинилэстрадиола, принятой матерью, может всасываться в организме
новорожденного с грудным молоком.

Не оказывает влияния на способность управлять
транспортным средством и работу с механизмами.

Режим дозирования

Диане^®
35 препятствует овуляции и, таким образом, оказывает контрацептивный эффект.
Пациентки, принимающие Диане^® 35, не должны использовать
дополнительные гормональные контрацептивы, поскольку это приводит к
передозировке гормонов и не требуется для эффективного контрацептивного
действия. По той же причине женщинам, планирующим беременность, не
рекомендуется применять Диане^® 35. Препарат Диане^® 35
необходимо принимать регулярно для достижения адекватной терапевтической
эффективности и оптимальной контрацептивной защиты.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Как
принимать Диане^® 35

Драже следует принимать по порядку, указанному в
инструкции, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством
воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием
каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время
которого обычно наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное
кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и
может не закончиться до начала приема новой упаковки. Контрацептивная защита
начинается с первого дня приема драже и сохраняется в течение 7 дней, когда
препарат не принимается. Поэтому одновременный прием гормональных
контрацептивов следует прекратить.

Медицинское
обследование/консультация врача

Перед началом
применения препарата рекомендуется провести полное общее медицинское
обследование (включая измерение массы тела, артериального давления,
обследование сердца, нижних конечностей и кожных покровов, анализ мочи на
диабет, печеночные тесты при необходимости); гинекологическое обследование
(включая осмотр молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи
из влагалищной части шейки матки и шейки матки); подробный семейный медицинский
анамнез с целью выявления заболеваний, требующих лечения, и факторов риска.
Необходимо исключить беременность. При применении препарата рекомендуется
проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.

Следует исключить нарушения
со стороны системы свертывания крови у пациентки при наличии тромбоэмболии у кровных родственников, развившейся в молодом возрасте (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда).

Необходимо так же
обратить внимание, что прием оральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции
(СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Как начинать прием препарата Диане^® 35

— при
отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием
Диане^® 35 начинается в первый день менструального цикла (т.е.
в первый день менструального кровотечения). Если прием препарата начат на 2-5
дни менструального цикла, рекомендуется дополнительно использовать барьерный
метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Только
женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу после назначения
врачом; в таком случае день приема первого драже соответствует первому дню
менструального цикла; далее прием продолжается согласно рекомендациям.

— при
переходе с комбинированных оральных контрацептивов или вагинального кольца или
трансдермального пластыря)

Предпочтительно
начать прием Диане^® 35 на следующий день после приема
последнего гормон-содержащего драже из предыдущей упаковки другого комбинированного
гормонального препарата, но ни  в коем
случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме
(для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последней таблетки
плацебо (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с
вагинального кольца или трансдермального пластыря циклической упаковки
предпочтительно начать прием Диане^® 35 в день их удаления, но
не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть
применены.

— при
переходе с чисто прогестиновых контрацептивных препаратов (мини-пили,
инъекционные формы, имплантат) или внутриматочной системы (ВМС).
Женщина
может перейти с мини-пили на Диане^® 35 в любой день; переход
с имплантата или ВМС с прогестином – в день удаления, с инъекционной формы – в
день запланированной следующей инъекции). Во всех случаях необходимо
использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней
приема драже.

— после
аборта в первом триместре беременности

Прием драже может быть начат немедленно. При соблюдении этого условия
женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

— после
родов или аборта во втором триместре беременности

Прием драже следует начать на 21-28 день после родов или аборта во
втором триместре беременности. Если прием драже начат позднее, необходимо
использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней
приема драже. Однако если имел место половой контакт, до начала приема Диане^®
35 следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Длительность применения

Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех
месяцев. Лечащий врач должен проводить регулярные обследования, чтобы
определить необходимость продолжения лечения.

Длительность приема Диане^® 35 определяется тяжестью
симптомов андрогенизации и ответом на лечение. При акне и себорее ответ
наступает быстрее, чем при гирсутизме. После того, как выраженность симптомов
уменьшится, рекомендуется принимать Диане^® 35 в
течение как минимум еще 3 или 4 циклов.

В случае отсутствия эффекта на терапию или в случае недостаточного
эффекта на лечение:

1. тяжелых форм акне или себореи в течение не
менее шести месяцев, или

2. гирсутизма в течение не менее 12 месяцев

следует рассмотреть возможность комбинированного применения Диане^®
35 и таблеток Андрокур^® (10 мг или 50 мг) или лучше
пересмотреть терапию.

Когда симптомы андрогенизации ослабевают, а потребность в контрацепции
продолжается, возможно, следует перейти на низкодозированный оральный
контрацептив. В случае рецидива андрогенных симптомов прием Диане^®
35 можно возобновить, при этом (после перерыва между приемами препарата в
течение 4 недель и более) следует учитывать повышенный риск развития венозной
тромбоэмболии.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Данные по передозировке у
людей отсутствуют. На основании общей информации по комбинированным оральным
контрацептивам возможные симптомы могут включать: тошноту, рвоту и кровотечение
отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у девочек до наступления менархе,
если они случайно приняли лекарственный препарат.

Антидот отсутствует;
следует проводить симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Действия при пропуске приема драже

Если женщина забыла принять драже в обычное время, драже следует
принять в течение 12 часов; контрацептивная защита не снижается. Следующие
драже принимаются в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная
защита может быть снижена. При этом нужно руководствоваться следующими двумя
основными правилами:

· Никогда нельзя прерывать прием драже более чем
на 7 дней.

· Для адекватной контрацептивной защиты, то есть
подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, требуются 7 дней
непрерывного приема драже.

Соответственно, в рутинной практике можно рекомендовать следующее:

— первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как
можно скорее – сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух драже
одновременно). Следующие драже принимают в обычное время. Дополнительно следует
использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение
следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед
пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву
в приеме активных веществ, тем выше вероятность беременности.

— вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как
можно скорее – сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух драже
одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.

При условии правильного приема драже в течение 7 дней,
предшествующих первому пропущенному драже, в дополнительных контрацептивных
мерах необходимости нет. В противном случае, а также при пропуске двух и более
драже, необходимо использование дополнительных барьерных методов контрацепции
(например, презерватив) в течение 7 дней.

— третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за
предстоящего 7-дневного перерыва в приеме драже. С другой стороны, снижение
контрацептивного эффекта можно предупредить коррекцией графика приема
драже.  При соблюдении одной из двух
процедур дополнительных мер контрацепции не требуется, при условии правильного
приема драже в течение предшествующих 7 дней. В противном случае, женщине
следует выполнять меры, описанные под номером 1 и использовать дополнительные
барьерные методы в течение последующих 7 дней.

1. Женщина
должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если это
означает прием двух драже одновременно. Следующие драже принимают в обычное
время. Следующую упаковку следует начать сразу после окончания текущей
упаковки, то есть без перерыва между двумя упаковками. Кровотечение отмены
маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, однако на фоне приема драже
могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

2. Можно так же рекомендовать прекращение приема
драже из текущей упаковки, с последующим 7-дневным перерывом, включая дни
попуска драже. Затем должен быть начат прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме
драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Отсутствие кровотечения отмены

При отсутствии кровотечения отмены следует прекратить прием препарата
до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Действия в случае межменструального кровотечения

Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Диане^®
35 в случае межменструального кровотечения. Небольшое кровомазание обычно
прекращается самопроизвольно или проходит в течение 4-5 дней – как
межменструальное кровотечение интенсивности менструального (прорывного)
кровотечения, после одновременного приема 25 – 50 мкг этинилэстрадиола (но не
позже приема последнего драже из упаковки Диане^® 35).

Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует,
необходимо исключить органическую причину, включая использование выскабливания.

Вышесказанное касается и кровомазания, которое происходит через
нерегулярные промежутки времени в течение нескольких последовательных циклов
или происходят впервые после длительного приема Диане^®
35. В таких случаях кровотечение обычно является следствием
органических изменений, но не действия лекарственного препарата.

Действия в случае рвоты или тяжелой диареи                                                                                        

Рвота или тяжелая диарея могут привести к неполному всасыванию активных
веществ препарата. В этом случае следует использовать дополнительные
негормональные меры контрацепции (кроме методов контроля ритма или
температуры). Если рвота или тяжелая диарея возникли в течение 3-4 часов после
приема драже, необходимо действовать как при пропуске драже. Если женщина не
хочет менять нормальный режим приема препарата, она должна принять драже (или
несколько драже) из другой упаковки.

Печень

В случае вирусного гепатита (при возврате показателей печеночной
функции к норме), прием препаратов, таких как Диане^® 35,
возможен примерно через шесть месяцев.

Рекомендации по обращению за консультацией к
медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении каких-либо дополнительных
вопросов по использованию этого лекарства, необходимо обратиться к врачу.

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных эффектах, связанных с
приемом Диане^® 35: тошнота, боль в животе, увеличение веса,
головная боль, депрессия, перепады настроения, боль в груди и болезненность
молочных желез. Они встречались у пользователей с частотой от ≥ 1% до <10%.

У всех женщин, принимающих Диане^® 35 повышен риск развития тромбоэмболии.

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Диане^® 35, однако их связь с препаратом не была ни подтверждена,
ни опровергнута:

Часто

— тошнота, боли в животе

— увеличение массы тела

— головная боль, депрессивное
настроение, изменения настроения

— болезненность и нагрубание молочных
желез, межменструальное кровотечение

Нечасто

— рвота, диарея

— задержка жидкости

— мигрень

— влияние на либидо

— гипертрофия молочных желез

— сыпь, крапивница, хлоазма

Редко

— плохая переносимость
контактных линз

— тромбоэмболия

— реакции
гиперчувствительности

— снижение массы тела

— повышение либидо

— выделения из молочных желез,
вагинальные выделения

— узловатая эритема,
мультиформная эритема

Неизвестно. Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных

— повышение артериального
давления

Описание отдельных нежелательных реакций

Наблюдается
повышенный риск возникновения артериальных и венозных тромботических и
тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные
ишемические атак, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинации эстроген-прогестаген, которые более
детально описаны в разделе «Особые указания и меры предосторожности при
применении»

О следующих серьезных побочных эффектах сообщалось
у женщин, применяющих комбинации эстроген-прогестаген:

— венозные тромбоэмболии

— артериальные тромбоэмболии

— артериальная гипертензия

— опухоли печени (доброкачественные или
злокачественные)

— появление или обострение состояний,
ассоциированных с приемом комбинированных эстроген-прогестагенных
контрацептивов, но связь которых с их приемом достоверно не установлена:
болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки,
порфирия, системная красная волчанка, пемфигоидная гестация, хорея
Сиденгама,  гемолитико-уремический
синдром, холестатическая желтуха 

— хлоазма

— острая или хроническая
дисфункция печени может потребовать прекращения приема комбинаций
эстроген-прогестаген до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к
норме.

— провокация или обострение симптомов
наследственного ангионевротического отека под воздействием экзогенных
эстрогенов.

Частота, с которой диагностируется рак
молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих комбинации
эстроген-прогестаген. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин до
40 лет, дополнительный риск развития является незначительным по отношению к
общему риску развития этого заболевания. Причинно-следственная связь с
использованием комбинаций эстроген-прогестаген неизвестна.

Если значительное усиление симптомов
отмечается у женщин с гирсутизмом, при дифференциальной диагностике следует
учитывать другие причины (андроген-продуцирующая опухоль, ферментопатия коры
надпочечников).

Взаимодействия

Межменструальное кровотечение и/или
неэффективность контрацептивных средств могут возникать в результате
взаимодействия между комбинациями эстроген-прогестаген и другими лекарственными
средствами (фермент индуцирующие препараты).

Влияние на нормальные значения биохимических
показателей

Скорость оседания эритроцитов может повыситься
без наличия заболевания. Отмечались случаи повышения уровней меди и железа в
сыворотке крови, а также повышения активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие метаболические функции

Могут возникать нечастые нарушения метаболизма
фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном приеме Диане^® 35
оказывает контрацептивный эффект благодаря своему составу. Нерегулярный прием
Диане^® 35 может привести к нерегулярности менструального цикла.
Регулярность приема Диане^® 35 очень важна для предупреждения
нерегулярности менструального цикла и беременности (вследствие возможного
влияния ципротерона ацетата на развивающегося ребенка).

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому
работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу
данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы
лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и
фармацевтического

контроля Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

По 21
драже в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную упаковку вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках
помещают в картонную пачку.

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения
о производителе

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ,
Германия  

Доберейнерштрассе 20,  99427
Веймар, Германия

тел.: +49 36 434 330                        

факс:+49
36 434 3313 50

www.bayer-weimar.de

Держатель
регистрационного удостоверения

Байер АГ, Германия

Леверкузен,

тел.: 0214/30 51 348

факс: 0214/30 51 603

е-mail: medical-information@bayer.com

Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных
средств от потребителей

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258
80 39,

e-mail: kz.claims@bayer.com
Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории
Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301

050057, Алматы, Республика Казахстан

тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)

факс: +7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com