Пульмозим для ингаляций цена инструкция по применению

Дата согласования: 31.08.2010

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

в ампулах пластмассовых по 2,5 мл; в пачке картонной 6 ампул.

Фармакологическое действие

Рекомбинантная человеческая ДН-аза (дорназа альфа) — генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.

В норме ДН-аза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг на протяжении 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДН-азы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДН-азы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДН-азы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы;

лечение больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и др.), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

С осторожностью:

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст до 5 лет.

Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных. Пульмозим следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли Пульмозим в грудное молоко. Назначать Пульмозим кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих макак Cynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (менее 0,1% от сывороточных концентраций). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.

Ингаляционно.

Пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы — 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) 1 раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера (см. раздел «Инструкция по обращению с препаратом»).

У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки. У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии, улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/ Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide.

Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb.

Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.

Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.

Пациент должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.

Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органов кроветворения: острый лимфолейкоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы: эпилептические припадки, мигрень.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения равновесия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, пурпура, ангионевротический отек.

Беременность, послеродовой период: преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.

Со стороны организма в целом: плевральные боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, недомогание, смерть.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными ГКС и анальгетиками.

Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими ЛС может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

Случаи передозировки Пульмозимом не зарегистрированы.

Однократные ингаляции препарата животным в дозах, превышающих обычно используемые у человека вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.

При терапии Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.

После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.

Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен.

Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим.

Назначать Пульмозим детям до 5 лет следует только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск возникновения инфекции дыхательных путей.

Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.

Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре до 30 °C) не влияет на стабильность препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. О влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами сообщений не поступало.

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД.
(Швейцария)

Претензии потребителей следует направлять в компанию АО «Рош-Москва» по адресу: 107031 Москва, Трубная пл., д. 2, пом. 1, этаж 1, комн. 42 Тел.: +7 (495) 229-29-99 Факс: +7 (495) 229-79-99 или через форму обратной связи на сайте: www.roche.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 ампула (2.5 мл) раствора для ингаляций содержит:
активное вещество:

дорназа альфа* 2.5 мг

вспомогательные вещества:

натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, вода для инъекций
*1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Отхаркивающее муколитическое средство.
Код АТХ [R05CB13]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и механизм действия

Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) — генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2.5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2.5 мг) равняется примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы.
Пульмозим может применяться для лечения больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и др.), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.

С осторожностью

Беременность, период кормления грудью.
Дети до 5 лет.

Беременность

Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных. Пульмозим следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Проникает ли Пульмозим в грудное молоко у женщин — неизвестно. Назначать Пульмозим кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих макак cynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа в/в, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (

Способ применения и дозировка

Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения.
Пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
2.5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы — 2.5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) один раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера (см. раздел «Инструкция по обращению с препаратом»).
У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки. У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии, улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера/ компрессора, типа Hudson T Up-draft II/ Pulmo-Aide, Airlife Misty/ Pulmo-Aide, модификации Respigard/ Pulmo-Aide или Acorn II/ Pulmo-Aide.
Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/ компрессором многоразового пользования типа Pari LL/ Inhalierboy, Pari LC/ Inhalierboy или Master, Aiolos/ 2 Aiolos, Side Stream/ CR50, Mobil Air или Porta-Neb.
Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.
Пациент должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/ компрессором.

Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом возникают редко (Со стороны органов кроветворения: острый лимфолейкоз, апластическая анемия.
Со стороны нервной системы: эпилептические припадки, мигрень.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения равновесия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов дыхания: пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, в том числе, вызванные Pseudomonas, фарингит, ларингит, изменение голоса (охриплость), одышка, ринит, ухудшение функции легких, снижение показателей функции дыхания, дыхательная недостаточность, кровохарканье, пневмоторакс, легочное кровотечение, полип гортани, кашель, увеличение бронхиального секрета, альвеолит, гипоксия, бронхоспазм, продуктивный кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боли в животе, кровавая рвота, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, пурпура, ангионевротический отек.
Беременность, послеродовый период: преждевременные роды, осложнения течения беременности, самопроизвольный аборт, медицинский аборт.
Со стороны организма в целом: плевральные боли в грудной клетке, лихорадка, слабость, недомогание, смерть.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозима. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Случаи передозировки Пульмозимом не зарегистрированы. Однократные ингаляции препарата животным в дозах, превышающих обычно используемые у человека вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.
Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

При терапии Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.
После начала терапии Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Опыт применения Пульмозима у детей в возрасте до 5 лет ограничен.
Не выявлено различий в профиле безопасности у детей до 5 лет и старшей возрастной группы от 5 до 9 лет. После окончания лечения не выявлено увеличения частоты серьезных нежелательных явлений у детей до 5 лет, получавших Пульмозим.
Назначать Пульмозим детям до 5 лет следует только в том случае, если потенциальное преимущество улучшения функции легких превосходит риск возникновения инфекции дыхательных путей.
Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 часов при температуре до 30єС) не влияет на стабильность препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

О влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами сообщений не поступало.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для ингаляций 2.5 мг/2.5 мл

По 2.5 мл препарата в бесцветные пластиковые ампулы, изготовленные методом термоштамповки. 6 ампул помещают в защитный контейнер из фольги алюминиевой многослойной.
1 защитный контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список Б.
Хранить при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Дженентек Инк, США

Юридический адрес производителя:

Дженентек Инк, 1 ДНА Вэй, Южный Сан Франциско, СА 94080, США
Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.:

107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2

В случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» претензии потребителей направлять по адресу:

450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28

1 ампула (2.5 мл) раствора для ингаляций содержит:
действующее вещество: дорназа альфа* − 2.5 мг;
Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I (рчДНаза), полученная с помощью генной инженерии с использованием клеток яичника китайских хомячков, состоящая из активной смеси ДНазы и Дезамидо-ДНазы (спецификация: 65±17% Дезамидо-ДНазы).
вспомогательные вещества: натрия хлорид − 21.93 мг, кальция хлорида дигидрат − 0.38 мг, вода для инъекций q.s. до 2.5 мл.
*1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов со значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы.
В настоящее время доступны клинические данные у пациентов в возрасте старше 5 лет, получавших лечение в течение до 2 лет.
Длительное лечение препаратом Пульмозим® показано для профилактики респираторных осложнений, возникающих из-за скопления ДНК в инфицированной слизи, которая накапливается при кистозном фиброзе (муковисцидозе) в дыхательных путях. Такое длительное лечение способствует:
− снижению повторно возникающих симптоматических инфекций, требующих парентерального лечения пациента антибиотиками и стационарного лечения;
− улучшению дыхательной функции и ослаблению симптомов, таких как одышка, кашель и скопления слизи;
− улучшению общего состояния пациента.

Режим дозирования
Для пациентов с кистозным фиброзом рекомендовано длительное лечение с ежедневными ингаляциями 2.5 мг дорназы альфа, что соответствует содержимому 1 ампулы − 2.5 мл неразведенного раствора (см. раздел «Инструкции по использованию препарата или при работе с ним»).
У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.
Способ применения
У большинства больных оптимального эффекта удается достигнуть при регулярном ежедневном применении препарата Пульмозим®. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Во время лечения препаратом Пульмозим® пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапевтические процедуры, для улучшения дыхательной функции.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Пульмозим® его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного. Пациентам следует продолжать физиотерапию для улучшения дыхательной функции.
Опыт применения препарата Пульмозим® у детей в возрасте младше 5 лет ограничен. Согласно фармакокинетическим и проспективным исследованиям после внедрения препарата на рынок, применение препарата Пульмозим® у детей младше 5 лет безопасно в таких же дозах, как и для детей старшего возраста, при использовании маски. Такое применение следует учитывать, если существует потенциальная польза для функции легких и риск инфекции дыхательных путей (см. раздел «Побочное действие»).
Эффективность и безопасность у этой возрастной группы не доказана.
У пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы эффективность и безопасность применения препарата Пульмозим® до сих пор не доказана в клинических исследованиях.

Особые указания

Для того чтобы обеспечить прослеживаемость биологических лекарственных средств, в случае возникновения нежелательных реакций, торговое наименование и номер серии должны быть указаны в медицинской документации пациента при каждом назначении препарата.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.

Не требуется особых мер предосторожности.

Препарат Пульмозим® совместим со стандартными лекарственными средствами для лечения кистозного фиброза (антибиотики, бронхолитики, препараты, содержащие панкреатические ферменты, витамины, анальгетики, кортикостероиды для системного и ингаляционного применения). Препарат Пульмозим® нельзя смешивать в ингаляторе (распылителе) с другими препаратами (см. раздел «Дополнительная информация»/«Несовместимость»).

Беременность
Безопасность применения дорназы альфа при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных не получено данных о нарушении фертильности или о влиянии препарата на развитие плода (см. раздел «Доклинические данные»), но контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. При применении во время беременности рекомендуется соблюдать осторожность.
Лактация
При применении препарата у пациентов согласно рекомендациям по дозировке наблюдалось минимальное системное всасывание дорназы альфа; не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин. С осторожностью следует применять препарат в период лактации (грудного вскармливания) (см. разделы «Всасывание» и «Доклинические данные»).
В исследовании у лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в грудном молоке (< 0,1% от сывороточных концентраций).

Нет сообщений о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Нежелательные реакции при лечении препаратом Пульмозим® возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все не инфекционной природы).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница.
Общие расстройства: боль в груди (плевральная/не кардиогенная), повышение температуры тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение показателей функции дыхания.
Следующие нежелательные реакции возникали в плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях:

Пациенты, у которых возникают нежелательные реакции, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение препарата Пульмозим®, о чем свидетельствует высокий процент пациентов, завершивших клинические испытания препарата Пульмозим®.
В клинических исследованиях только небольшое количество пациентов имело соответствующие жалобы, которые требовали прекращения лечения дорназой альфа. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения препаратом Пульмозим®, наблюдались у очень небольшого числа пациентов, а частота отмены лечения в группе плацебо (2%) и препарата Пульмозим® (3%) была схожа.
После начала терапии дорназой альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
Дети младше 5 лет
В фармакокинетическом исследовании, в котором 65 детей младше 5 лет и 33 ребенка в возрасте от 5 до 9 лет ежедневно принимали 2.5 мг препарата Пульмозим® в течение 14 дней, в обеих возрастных группах не наблюдалось клинически существенных различий относительно профиля нежелательных реакций препарата Пульмозим® (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Проспективное наблюдение, которое проводилось во время лечения препаратом Пульмозим® и после окончания лечения, не выявило увеличения частоты серьезных нежелательных реакций у детей младше 5 лет.
Назначать препарат Пульмозим® детям младше 5 лет следует только в случае возможного улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей.
Нежелательные реакции в пострегистрационном периоде
Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде, и проспективно собранные данные о безопасности из наблюдательных исследований, подтверждают профиль безопасности, который представлен в клинических исследованиях.

Случаи передозировки препаратом Пульмозим® не зарегистрированы. Пациенты с муковисцидозом получали 20 мг препарата Пульмозим® ингаляционно два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 16 раз) в течение 6 дней или 10 мг два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 8 раз) по прерывистой схеме (2 недели терапии препаратом Пульмозим® с последующим 2-х недельным периодом без терапии) в течение 168 дней.
Системная токсичность препарата Пульмозим® не выявлена и не является ожидаемой из-за низкой степени всасывания и короткого периода полувыведения дорназы альфа.

Муколитические средства.
Код АТС: R05CB13

Механизм действия/фармакодинамика
Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях приводит к нарушению функции легких и появлению инфекций. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК − вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и значительно уменьшает вязкость мокроты у пациентов с кистозным фиброзом.
Ингаляция дорназы альфа in vivo улучшает функцию легких и снижает частоту обострений при кистозном фиброзе, при этом дыхательные пути лучше освобождаются от секрета и слизи.
Клинические исследования эффективности
Препарат Пульмозим® исследовался у пациентов с кистозным фиброзом старше 5 лет и с различной степенью тяжести легочного заболевания. Большинство исследований были двойные слепые и плацебо-контролируемые. Все пациенты получали лечение по назначению лечащих врачей.
Пациенты старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы
Препарат Пульмозим® 2.5 мг один или два раза в день ежедневно, введенный посредством небулайзера Hudson Т Up-draft II с компрессором Pulmo-Aide, снижал частоту первой инфекции дыхательных путей (инфекции, которая требует парентерального применения антибиотиков) и улучшал средний ОФВ₁ (объем форсированного выдоха за 1 секунду) по сравнению с плацебо.
Препарат Пульмозим® при однократном или двукратном ежедневном приеме снижал относительный риск обострения инфекции дыхательных путей на 27% или 29% (см. Таблицу 1). Субанализ данных показал, что эффект препарата Пульмозим® в отношении обострения инфекций у старших пациентов (старше 21 года) меньше; этим пациентам может потребоваться режим дозирования два раза в день. Пациенты с исходной ФЖЕЛ > 85% могут получить положительный эффект от двукратной ежедневной дозы (см. Таблицу 1). Пониженный риск обострения инфекций у пациентов, получавших лечение препаратом Пульмозим®, сохранялся в течение шестимесячного исследования и не коррелировал непосредственно с улучшением ОФВ₁ в течение первых двух недель терапии.
Таблица 1. Частота возникновения первой инфекции дыхательных путей, что обусловливает необходимость парентерального введения антибиотиков в контролируемом исследовании.

В течении первых восьми дней после начала терапии препаратом Пульмозим® однократно или двукратно ежедневно среднее значение ОФВ₁ улучшилось на 7,9% или 9,0%, соответственно, по сравнению с исходным значением. После терапии в течение шести месяцев улчшение ОФВ₁ составило 5,8% или 5,6% по сравнению с исходным значением при однократной или двукратной ежедневной дозировке. У пациентов, получавших плацебо, значительных изменений в показателях легочной функции в период исследования не выявлено (см. Рисунок 1).

Рисунок 1. Среднее изменение ОФВ₁ в % от исходного уровня у пациентов старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы.

Пациенты младше 5 лет
Фармакокинетические данные исследования 65 детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет и 33 детей в возрасте от 5 до 10 лет показывают, что при введении 2.5 мг препарата Пульмозим® посредством небулайзера Pari Baby и компрессора Proneb (= PariBoy) у пациентов младше 5 лет наблюдали такие же концентрации ДНазы в легких, как и при применении небулайзера Pari LC Plus Vemebler и такого же компрессора у старших детей, которые ответили на лечение препаратом Пульмозим® (см. «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Для обеспечения безопасности в данной популяции пациентов см. раздел «Побочные действия».
Эффективность препарата Пульмозим® у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.

Фармакокинетика
Результаты доклинических исследований
Всасывание
Ингаляционные исследования на крысах и обезьянах показали, что лишь небольшая часть дорназы альфа всасывается системно (< 15% у крыс и < 2% у обезьян). В соответствии с этими исследованиями на животных обнаружено, что дорназа альфа, которую пациент получает в виде аэрозоля для ингаляции, системно всасывается в незначительном количестве.
После перорального введения крысам всасывание дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта является незначительным.
Распределение/Выведение
Исследования на крысах и обезьянах показали, что препарат Пульмозим® после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки. В этих исследованиях начальный объем распределения примерно соответствовал объему сыворотки.
Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля дорназа альфа выводится из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В настоящее время фармакокинетические данные для очень молодых или старых животных отсутствуют.
Результаты клинических исследований
Всасывание
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводила к существенному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2.5 мг два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании или малой аккумуляции (см. ниже раздел «Доклинические данные»).
Распределение
У больных с кистозным фиброзом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2.5 мг достигала примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в мокроте быстро уменьшается.
Метаболизм
Считается, что дорназа альфа метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.
Выведение
Исследования на людях показывают, что после внутривенного введения дорназы альфа период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа. Исследования на крысах и обезьянах показали, что ДНаза после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки.
После введения аэрозоля крысам дорназа альфа выводилась из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В течение 2 часов значение концентрации ДНазы в мокроте снижается менее чем в два раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Проводилось открытое двухнедельное исследование препарата Пульмозим® у пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 3 месяцев до 9 лет. Препарат Пульмозим® в дозе 2.5 мг вводился ингаляционного ежедневно 98 пациентам (из них 65 пациентов в возрасте от 3 месяцев и < 5 лет, а также 33 пациента в возрасте от 5 и < 10 лет). В течение 90 минут после первой ингаляции проводился бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Небулайзер Pari Baby (при котором используется маска вместо мундштука) использовался у пациентов, которые не могли в период ингаляции вдыхать и выдыхать через рот (54 из 65 (83%) младших и 2 из 33 (6%) старших пациентов). Концентрация ДНазы в жидкости БАЛ достигла детектируемого уровня у всех пациентов, но варьировала в широком диапазоне от 0.007 до 1.8 мкг/мл. После применения препарата Пульмозим® в течение в среднем 14 дней концентрация ДНазы в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) повышалась на 1.1±1.6 нг/мл у детей от 3 месяцев до < 5 лет и на 0.8±1.2 нг/мл у детей от 5 до < 10 лет.

Доклинические данные
Канцерогенность
Двухлетнее исследование на крысах не обнаружило никаких доказательств онкогенного потенциала при введении путем ингаляции.
У групп 60 крыс каждого пола дорназа альфа вводилась в течение 2 лет в дозах 51, 101 или 246 мкг/кг/день в нижний отдел респираторного тракта. Две контрольные группы сопоставимого размера получали воздух или растворитель, соответственно. Дорназа альфа хорошо переносилась. Не было выявлено опухолей необычного типа и не отмечалось увеличения развития опухолей, которые можно было бы объяснить онкогенностью дорназы альфа в дыхательном тракте, других органах или тканях крыс.
Мутагенность
В тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей, тесте на аберрации хромосом в культивированных лимфоцитах периферической крови человека и в микроядерном тесте на мышах признаков генотоксического потенциала не выявлено.
Нарушения фертильности
Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных.
Тератогенность
У кроликов и грызунов исследования дорназы альфа не выявили никаких признаков нарушения фертильности и тератогенности.
Другие исследования
У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно (100 мкг/кг однократная доза, за которой последовало 80 мкг/кг/час на 6 часов), были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (< 0.1% от сывороточных концентраций).
Четырехнедельное исследование по ингаляционной токсичности было начато в отношении крыс через 22 дня после рождения в дозах 0, 51, 102 и 260 мкг/кг/сут. Дорназа альфа хорошо переносилась. В дыхательном тракте поражений обнаружено не было.

Дополнительная информация
Несовместимость
Препарат Пульмозим® представляет собой водный раствор без буферных свойств. Препарат Пульмозим® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим® или другого компонента смеси.

Содержимое (2.5 мг) пластиковой ампулы для однократного применения препарата Пульмозим® со стерильным раствором следует использовать для ингаляции один раз в день с помощью рекомендованного небулайзера.
Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость небулайзера; можно использовать следующие типы небулайзера: Hudson Т Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, а также изготовленные с учетом конкретных особенностей: Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide.
Препарат Пульмозим® также можно использовать посредством таких ингаляторов, как: Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb; возможно использование небулайзера Pari eRapid универсального электронного небулайзера на основе технологии мембранной вибрации.
Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения препарата Пульмозим®, поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим®, или продуцировать аэрозоль с неподходящими характеристиками.
Пациент должен соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу
за небулайзером/компрессором.
Ампулы препарата Пульмозим® предназначены для однократного применения.
Препарат Пульмозим® не предназначен для инъекций или приема внутрь.

Раствор для ингаляций 2.5 мг/2.5 мл
По 2.5 мл препарата в бесцветные пластиковые ампулы, изготовленные методом термоштамповки. 6 ампул помещают в защитный контейнер из фольги алюминиевой многослойной. 1 защитный контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

3 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2-8 °C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Информация о производителе/заявителе
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,4070 Basel, Switzerland

Производитель
Дженентек Инк, США
Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA

В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продакте Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email: belarus.safety@roche.com