Пуринетол инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «GX» над риской и «EX2» под риской.

Фармакодинамика

Пури-Нетол^® оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Пури-Нетол

Международное непатентованное название: меркаптопурин

Лекарственная форма: таблетки

Состав препарата:
1 таблетка содержит:
действующее вещество: меркаптопурин 50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтил крахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, светло-желтого цвета, с линией разлома с одной стороны таблетки. Над линией разлома выдавлена надпись «GX», под линией разлома выдавлена надпись «ЕХ2»

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антиметаболит.

Код ATX — L01BB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пури-Нетол оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50 %, что связано с метаболизмом первого прохождения через печень значительной части поступившего меркаптопурина. Максимальная концентрация меркаптопурина в плазме отмечается в среднем через 2,2 ч (0,5 — 4,0 ч). Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах. Связь с белками плазмы — около 20 %. Время полувыведения меркаптопурина составляет приблизительно 90 — 130 мин. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46 % препарата выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный препарат, 6-тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, и хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью — угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Пури-Нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно для взрослых и детей доза составляет 50 — 75 мг/м или 2,5 мг/кг в сутки; в дальнейшем суточная доза Пури-Нетола корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения.
При первых признаках выраженной лейкопении прием рекомендуется прервать на 2 — 3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают до 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

Побочное действие

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые ≥1/10; частые ≥1/100 и <1/10; нечастые ≥1/1000 и <1/100; редкие ≥1/10 000 и <1/1000; очень редкие <1/10 000.
Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м /сутки); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО терапия).

Передозировка

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит. Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь. Лечение должно основываться на клинической картине или согласно рекомендациям национального токсикологического центра.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
Усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Особые указания

Пури-Нетил должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении препарата может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности Пури-Нетол следует отменить. При своевременной отмене Пури-Нетола миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.
Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.
Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований, а также нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.
В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения Пури-Нетола.
Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью тиопуринметилтрансферазы и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих Пури-Нетол в комбинации с другими цитотоксическими препаратами.
В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками Пури-Нетола во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами.

Форма выпуска

Таблетки по 50 мг. По 25 таблеток во флаконах темного стекла, укупоренных защелкивающейся крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия или крышкой из полиэтилена высокой плотности/полипропилена с устройством против вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Список А.
При температуре не выше 25 °С в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:
Экселла Гмбх, Германия / Excella GmbH, Germany
Нюрнбергер Штрассе 12, 90537 Фехт, Германия / Nurnberger Strasse 12, 90537 Feucht, Germany
Дополнительную информацию, о препарате можно получить по адресу:
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп. 3, 5 эт.

Состав

В состав таблеток Пури-Нетол входит 50 мг меркаптопурина и вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, стеарат магния, моногидрат лактозы, стеариновая кислота, гидроксиэтилкархмал.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде круглых, выпуклых таблеток. Цвет: различные оттенки желтого, чаще всего светло-желтый. Таблетка с риской, над риской надпись GX, под ней — EX2. Во флаконе из темного стекла находится 25 таблеток, один флакон в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество 6-меркаптопурин относят к классу сульфгидрильных аналогов аденина – основного нуклеозида, который принимает участие в синтезе гипоксантина и прочих нуклеиновых кислот. Вещество подключается к процессу превращения пуринов и нарушает синтез нуклеотидов незрелых бластных клеток костного мозга. Пури-Нетол нарушает процесс репликации ДНК (S-фаза клеточного цикла). Средство способно значительно снизить содержание в крови гемоцитобластов и лимфобластов, замедлить течение лейкоза.

При пероральном приеме биологическая доступность сильно отличается у различных групп пациентов, при этом она колеблется от 5% до 38%. Максимальная концентрация в плазме наступает через 2,3 часа (от получаса до 4 часов). Период полувыведения активного компонента – 1,5 часа.

В организме препарат претерпевает реакции метаболизма, выделяется почками, метаболиты выделяются дольше, чем неизмененный меркаптопурин.

Показания к применению

Препарат, как правило, назначают:

• в составе комплексного лечения острого лимфобластного лейкоза;
• при обострении хронического миелолейкоза;
• для индукции ремиссии и в качестве поддерживающей терапии при хроническом миелолейкозе.

Благодаря способности действующего вещества меркаптопурина подавлять иммунитет, средство применяют для борьбы с аутоиммунными заболеваниями, ревматоидным артритом, псориазом и волчанкой (нефрозом).

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

• при наличии аллергии не его компоненты;
• при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Побочные эффекты

Пури-Нетол имеет ряд побочных эффектов.

Наиболее часто проявляются:

• лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функций костного мозга;
• тошнота, панкреатит, рвота, токсическое действие на печень;
• билиарный стаз.

Реже наблюдаются:

• анемия, артралгия, высыпания и зуд на коже;
• язвы в ротовой полсти;
• некроз клеток печени, алопеция;
• лихорадка, вызванная приемом медикаментов.

Очень редко развивались: транзиторная олигоспермия, язвы желудка или кишечника, отек лица, вторичная лейкемия, миелодисплазия, Т-клеточная лимфома (комбинация с антитуморнекротическими факторами).

Инструкция по применению (способ и дозировка)

Перорально, внутрь.

Препарат назначают в комбинации с прочими средствами-цитостатиками или же при монотерапии. Режим дозирования и продолжительность приема назначает лечащий врач.

Инструкция на Пури-Нетол

Обычно взрослым и детям рекомендуется принимать по 2,5 мг средства на один кг веса в сутки или же 50-75 мг на м2 поверхности тела.

Дозировка лекарства должна подбираться я зависимости от индивидуальных особенностей пациента, в сочетании с различными препаратами.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется регулярно производить контроль работы печени и почек. При необходимости дозировку можно снизить.

Если меркаптопурин сочетать с алопурином, то дозировку необходимо снизить как минимум в 4 раза.

Передозировка

При передозировке таблетками наблюдаются нарушения в работе ЖКТ, тошнота, понос, рвота, анорексия. Главным образом при длительном приеме больших доз препарата проявляется его токсическое влияние на костный мозг, что может привести к миелосупрессии. Риск передозировки увеличивается при сочетании с другими препаратами.

Специфического антидота лекарство не имеет. В качестве терапии необходимо контролировать параметры крови, проводить поддерживающую терапию, возможно, придется произвести переливание крови. Если прием большого количества таблеток произошел не позднее, чем 60 минут назад, то можно промыть желудок и дать пациенту энтеросорбенты.

Взаимодействие

Препарат может снизить эффективность Варфарина.

Пациентам с иммунодефицитом не рекомендуется применять живые вакцины.

Пури-Нетол обычно назначают вместе с Алопуринолом. Алопуринол замедляет метаболизм лекарства, поэтому дозировку таблеток необходимо снизить в 4 раза.

С осторожностью назначают производные аминосалицилатов (Месалазин, Сульфасалазин, Олсалазин) с Пури-Нетолом.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить таблетки нужно в темном, прохладном месте, вдали от маленьких детей.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Даже после прекращения приема таблеток количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться.

Проводить лечение препаратом рекомендуется под наблюдением врача, уже имевшего опыт терапии данным средством.

Во время лечения необходимо периодически делать развернутый анализ крови, чтобы избежать нежелательных побочных реакций. На протяжении лечения пациенту лучше всего находиться под наблюдением мед. персонала.

При своевременной отмене лекарства функции костного мозга со временем восстанавливается.

В связи с сильным токсичным воздействием на печень и почки раз в 7 дней нужно проводить анализы на содержание мочевой кислоты и активность печеночных ферментов.

Существует перекрестная резистентность между 6-меркаптопурином и 6-тиогуанином.

Исследования, проведенные у детей с острым лимфобластным лейкозом, показали, что прием препарата вечером снижает вероятность развития рецидива.

Исследования, проведенные на животных, говорят о репродуктивной токсичности препарата.

Известны случаи мутагенной и канцерогенной активности, нежелательных последствий после терапии данным средством.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Веро-Флударабин, Ланвис, Литак, Визфлур, Лейкладин, Нетран, Флудабин, Флударабин.

При беременности и лактации

Крайне не рекомендуется грудное вскармливание при приеме лекарства.

Беременным женщинам принимать средство нельзя, особенно в 1 триместре беременности.

Отзывы

О препарате отзываются очень хорошо. Многие пытаются приобрести именно это лекарство, не соглашаются на его аналоги и синонимы. Существует мнение, что средство вызывает меньше побочных реакций и более эффективно.

Цена Пури-Нетола

Приобрести препарат можно примерно за 900 грн, 25 таблеток.

Купить Пури-Нетол в аптеках Москвы будет стоить порядка 5000 рублей за такое же количество.