Рапамун инструкция по применению цена

Рапамун — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛСР-002186/09

Торговое название препарата:

Рапамун^®

Международное непатентованное название:

сиролимус

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Плацебо-ядро таблетки спрессованное: лактозы моногидрат – 86,4 мг; макрогол-8000 – 28,8 мг; магния стеарат – 0,600 мг; тальк – 4,20 мг;
Слой шеллака:макрогол-20000 – 0,300 мг; глицерил моноолеат (60 %) – 0,150 мг; глазурь фармацевтическая (шеллака раствор № 4) – 5,62 мг (в пересчете на сухое вещество – 1,956 мг); кальция сульфат – 10,7 мг;
Слой инертного наполнителя:целлюлоза микрокристаллическая – 7,32 мг; сахароза – 97,6 мг; титана диоксид – 0,100 мг;
Слой активного наполнителя:сиролимуса наносистема дисперсная 150 мг/г (сиролимус 100 % (активное вещество) – 1,02 мг; полоксамер-188 – 0,51 мг; сахароза – 99,20 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 0,714 мг; повидон-К29-32 – 0,510 мг; альфа-токоферола ацетат – 0,051 мг;
Оболочка окрашенная:сахароза – 19,0 мг; титана диоксид – 0,923 мг; повидон-К29-32 – 0,077 мг;
Полировка:воск карнаубский – 0,079 мг;
Маркировка:чернила красные – опакод S-1-15095 [шеллака раствор ~ 45 % (содержит 20 % сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (Е172), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон] – 0,200 мг.

Описание

Таблетки треугольной формы белого цвета, покрытые оболочкой, с маркировкой красного цвета «RAPAMUNE 1 mg».

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код ATХ:

L04AA10.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов. Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольныи белком — иммунофилином (FK-связывающим белком-12 — FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (mTOR-mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиальное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммунодепрессии.

Фармакокинетика
Большая часть информации, изложенной в данном разделе, получена из опыта использования раствора для приема внутрь. Информация, относящаяся непосредственно к лекарственной форме в виде таблеток, покрытых оболочкой, расположена в части «Таблетки».

Раствор для приема внутрь
После приема внутрь сиролимус быстро всасывается; при этом максимальная концентрация (Сmax) достигается приблизительно через один час после однократного приема здоровыми добровольцами, и приблизительно через два часа после повторного приема пациентами в стабильном клиническом состоянии после аллогенной трансплантации почки. Системная биодоступность сиролимуса при одновременном приеме с циклоспорином составляет приблизительно 14 %. При последующем приеме средняя концентрация сиролимуса в крови увеличивается приблизительно в 3 раза. Период полувыведения (t1/2) при повторном пероральном приеме препарата больными в стабильном клиническом состоянии после пересадки почки составил 62 ± 16 часов, а средние равновесные концентрации достигались через 5 — 7 дней. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к концентрации в плазме (К/П), равняется 36. Это свидетельствует о том, что сиролимус в значительной степени накапливается в форменных элементах крови.

Сиролимус является субстратом как для изофермента системы цитохрома Р450 IIIА4 (СYP3A4), так и для Р-гликопротеина (P-gp). Сиролимус подвергается экстенсивному метаболизму посредством О-деметилирования и/или гидроксилирования. В крови определяются семь основных метаболитов, включая гидроксил-, диметил-, и гидроксидиметил-производные. Тем не менее, в крови человека сиролимус является основным компонентом препарата, который более чем на 90 % определяет иммунодепрессивное действие препарата Рапамун^®. После однократного приема [14C]-сиролимуса здоровыми добровольцами основная часть (91,1 %) препарата, меченного радиоизотопом, экскретировалась через кишечник, и лишь небольшая часть (2,2 %) через почки.

У находящихся на диализе детей (со снижением скорости клубочковой фильтрации на 30-50 %) 5-11 лет и 12-18 лет было отмечено, что среднее, нормализованное по массе тела, отношение клиренса к фильтрации (CL/F) выше в младшей возрастной группе (580 мл/час/кг), по сравнению со старшей возрастной группой (450 мл/час/кг), тогда как у взрослых соответствующее значение составляет 287 мл/час/кг. В пределах каждой возрастной группы отмечается изменчивость данного показателя в широких пределах.

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) средние значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и t1/2 сиролимуса были повышены, соответственно, на 61 и 43 %, а среднее значение СL/F снижено на 33 % по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и t1/2 сиролимуса были повышены, соответственно, на 210 % и 170 %, а среднее значение СL/F снижено на 67 % по сравнению со здоровыми испытуемыми. Более длительный t1/2 сиролимуса в результате нарушения функции печени приводил к замедлению достижения его равновесного состояния в организме.

В группе пациентов с различной функцией почек – от нормальной до полностью отсутствующей (пациенты на гемодиализе) фармакокинетические параметры сиролимуса были сходными.

Клинические исследования сиролимуса не включали достаточное количество пациентов в возрасте старше 65 лет, поэтому невозможно оценить имеется ли разница в ответе на прием препарата у пожилых пациентов и пациентов молодого возраста.

Таблетки
У здоровых добровольцев средняя величина биодоступности сиролимуса после применения однократной дозы в форме таблеток приблизительно на 27 % выше соответствующего показателя после приема раствора; средняя Сmax на 35 % ниже, а среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) – на 82 % выше. После достижения равновесного состояния сиролимуса у реципиентов почечных трансплантатов различие в биодоступности было менее выраженным. В рандомизированном исследовании с участием 477 пациентов была продемонстрирована терапевтическая эквивалентность двух лекарственных форм. При переводе пациентов с раствора для приема внутрь на таблетки рекомендуется применять прежнюю дозу и контролировать минимальную концентрацию сиролимуса в крови через 1 — 2 недели, чтобы убедиться, что она остается в рекомендуемых пределах.

У 24 здоровых добровольцев, получавших под наблюдением таблетки препарата Рапамун^® вместе с пищей с высоким содержанием жира, отмечалось повышение Сmax, tmax и AUC, соответственно, на 65, 32 и 23 %. Чтобы минимизировать колебания, таблетки препарата Рапамун^® следует принимать всегда либо вместе с пищей, либо без пищи. Не следует употреблять грейпфрутовый сок, который влияет на метаболизм сиролимуса опосредованный изоферментом CYP3A4.

Концентрация сиролимуса при приеме препарата Рапамун^® в виде таблеток однократно пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 40 мг.

Начальная терапия (в течение 2 — 3 месяцев после трансплантации): у большинства пациентов, у которых лечение препаратом Рапамун^® в виде таблеток начинают с насыщающей дозы (6 мг) с последующим переходом на поддерживающую дозу 2 мг один раз в сутки, минимальные концентрации сиролимуса в крови быстро достигают равновесных концентраций, соответствующих заданному интервалу (от 4 до 12 нг/мл по данным хроматографического анализа).

По данным мониторинга всех пациентов в период получения циклоспорина в качестве сопутствующей терапии, средняя концентрация сиролимуса в крови (хроматографический метод), составляла 8,6±3,0 нг/мл при величине суточной дозы 2,1±0,70 мг.

Поддерживающая терапия: через 3-12 месяцев после отмены циклоспорина показатели минимальной концентрации сиролимуса в крови (хроматографический метод) составляли 19±4,1 нг/мл на фоне приема суточных доз 8,2±4,2 мг. Таким образом, доза сиролимуса была приблизительно в 4 раза выше расчетной.

Показания к применению

Рапамун^® предназначен для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки. Рекомендуется применять Рапамун^® изначально в комбинации с глюкокортикостероидами и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации. Терапия препаратом Рапамун^® может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с глюкокортикостероидами только, если циклоспорин будет постепенно отменен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сиролимусу, его производным или другим компонентам препарата.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы.

Детский возраст до 18 лет (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные, см. раздел «Фармакокинетика»).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сиролимуса и препаратов, влияющих на функцию почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о применении препарата Рапамун^® у беременных женщин отсутствуют. В период беременности Рапамун^® следует применять лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Эффективную контрацепцию необходимо начинать до лечения препаратом Рапамун^® и продолжать в период лечения, а также в течение 12 недель после его окончания.

Нет данных о поступлении сиролимуса в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, во время лечения препаратом Рапамун^®грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Рапамун^® предназначен только для приема внутрь.

Не рекомендуется нарушать целостность таблеток перед их проглатыванием в связи с тем, что биодоступность препарата после раздавливания, разжевывания или разламывания таблеток не изучалась.

Пациенты, не способные принимать препарат Рапамун^® в виде таблеток, должны получать его в виде раствора для приема внутрь.

Рапамун^® нужно постоянно принимать либо одновременно с приемом пищи, либо между приемами пищи.

Терапия должна проводиться в специально оборудованном месте и под наблюдением врача-трансплантолога.

Рекомендуется принимать препарат Рапамун^® через 4 часа после приема микроэмульсии циклоспорина.

Взрослые
Начальная терапия (в течение 2-3 месяцев после трансплантации): при обычном режиме приема, как можно скорее после трансплантации, внутрь однократно применяют ударную дозу препарата Рапамун^®, равную 6 мг, с последующим применением дозы в 2 мг один раз в день. Впоследствии дозу препарата Рапамун^® подбирают индивидуально таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 4 до 12 нг/мл (хроматографический метод). Лечение препаратом Рапамун^® продолжают на фоне одновременного постепенного снижения дозы глюкокортикостероидов и микроэмульсии циклоспорина.

В течение первых 2-3 месяцев после трансплантации минимальные концентрации циклоспорина рекомендуется поддерживать в пределах 150-400 нг/мл (иммунный метод определения концентрации).

Поддерживающая терапия: через 4-8 недель после начала лечения циклоспорином его дозу следует постепенно снижать вплоть до полной отмены препарата, а дозу препарата Рапамун^® подбирать таким образом, чтобы минимальные концентрации в крови составляли от 12 до 20 нг/мл (хроматографический метод). Рапамун^® следует принимать вместе с глюкокортикостероидами. Пациентам, у которых отмена циклоспорина оказалась неудачной либо невозможна, длительность совместной терапии циклоспорином и препаратом Рапамун^® не должна составлять более 3 месяцев. В клинически оправданных ситуациях таким пациентам следует отменить Рапамун^® и назначить альтернативный режим иммунодепрессии.

Отмена циклоспорина не изучалась у пациентов с острым отторжением трансплантата III степени по классификации Bnaff 93 или у пациентов с сосудистым отторжением развившихся до отмены циклоспорина. Также отмена циклоспорина не изучалась у пациентов, находящихся на диализе или у которых креатинин плазмы крови > 4,5 мг/дл, пациентов негроидной расы, при повторной трансплантации почки, при трансплантации нескольких органов или у пациентов с высоким титром панель-реактивных антител.анных для применения сиролимуса у пациентов негроидной расы недостаточно.

Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Опыт применения препарата Рапамун^® у пациентов старше 65 лет недостаточен, чтобы определить, существуют ли различия в ответе на терапию между пациентами данной возрастной группы и более молодыми. У 35 пациентов старше 65 лет после пересадки почки минимальные концентрации сиролимуса не отличались от соответствующих концентраций у 822 пациентов от 18 до 65 лет. Результаты, полученные при применении препарата Рапамун^®внутрь у 12 пациентов в возрасте старше 65 лет после трансплантации почек, также соответствовали результатам, полученным для взрослых пациентов (n=167) в возрасте от 18 до 65 лет.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек: нет необходимости в изменении дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени: при тяжелой печеночной недостаточности поддерживающую дозу препарата Рапамун^®рекомендуется уменьшить примерно в два раза в связи с замедленным клиренсом препарата. Ударную дозу изменять не следует.

После изменения дозы или приема ударной дозы препарата Рапамун^® у больных тяжелой печеночной недостаточностью, в связи с замедлением достижения равновесного состояния контроль концентрации препарата в крови необходимо проводить каждые 5-7 дней до тех пор, пока 3 последовательные определения концентрации сиролимуса не подтвердят достижения стабильного уровня.

Мониторинг терапевтической концентрации лекарственного средства: у большинства пациентов, получавших 2 мг препарата Рапамун^®через 4 часа после циклоспорина, минимальные концентрации сиролимуса в крови соответствовали заданному интервалу от 4 до 12 нг/мл (по данным хроматографического анализа).

Оптимальная терапия требует мониторинга терапевтической концентрации лекарственного средства у всех пациентов.
Концентрацию сиролимуса в крови необходимо контролировать особенно тщательно у следующих групп пациентов: (1) пациенты с нарушением функции печени; (2) в период одновременного применения индукторов или ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-gp, а также после окончания их приема (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); и/или (3) в случае резкого снижения дозы или отмены циклоспорина, поскольку для этих групп пациентов с наибольшей вероятностью потребуется коррекция дозы.

Для того чтобы минимизировать колебания концентрации сиролимуса, Рапамун^® следует принимать через постоянные интервалы времени по отношению к циклоспорину, а именно через 4 часа после приема циклоспорина. В оптимальном случае подбор дозы Рапамуна^® должен быть основан на более, чем однократном измерении минимальной концентрации, выполненном не ранее, чем через 5 дней после последнего изменения дозы. После начала лечения раствором препарата Рапамун^® пациент может продолжить терапию препаратом Рапамун^® в таблетках при точном сохранении дозы. После перевода пациента на другую лекарственную форму или другой режим дозирования рекомендуется измерять минимальную концентрацию сиролимуса в течение 1- 2 недель.

После отмены циклоспорина рекомендуется поддерживать минимальную концентрацию сиролимуса в крови на уровне 12-20 нг/мл (хроматографический метод). Циклоспорин ингибирует метаболизм сиролимуса, поэтому если доза препарата Рапамун^® не будет увеличена, концентрации сиролимуса после отмены циклоспорина снизятся. В среднем, доза препарата Рапамун^® должна быть в 4 раза выше с учетом отсутствия фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышенной потребности в иммунодепрессии в отсутствие циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы препарата Рапамун^® должна соответствовать скорости выведения циклоспорина после его отмены.

При необходимости коррекции дозы при поддерживающей терапии (после отмены циклоспорина), ее можно провести у большинства пациентов по следующей формуле: новая доза препарата Рапамун^® = текущая доза х (желаемая концентрация/текущая концентрация). Ударную дозу следует применять в дополнение к поддерживающей дозе, если требуется значительно увеличить минимальную концентрацию сиролимуса: ударная доза препарата Рапамун^® = 3 х (новая поддерживающая доза — текущая поддерживающая доза). Максимальная дневная доза препарата Рапамун^® не должна превышать 40 мг. Если рассчитанная дневная доза превышает 40 мг из-за ударной дозы, ударную дозу следует принимать дольше 2 дней. Определение минимальной концентрации сиролимуса следует осуществлять, по крайней мере, через 3-4 дня после применения ударной дозы.

Расчет 24-часовой минимальной концентрации сиролимуса основан на результатах хроматографических методов. Для измерения концентраций сиролимуса в крови использовали различные подходы. В настоящее время концентрации сиролимуса в крови измеряются как хроматографическими, так и иммуноферментными методами. Величины концентраций, полученные этими методами, не взаимозаменяемы. Используя иммуноферментные системы, следует всегда следовать рекомендациям производителя, чтобы скоррелировать полученные значения с таковыми, полученными стандартными хроматографическими методами. Все концентрации сиролимуса, приведенные в данном документе, были измерены методами хроматографии или пересчитаны в соответствующие эквивалентные величины. Для определения желаемой минимальной концентрации сиролимуса следует проводить корректировку в соответствии с используемыми методами.

Мониторинг терапевтических концентраций лекарственного средства не должен являться единственным ориентиром при подборе дозы сиролимуса. Особое внимание следует уделять клиническим симптомам, результатам гистологического исследования и лабораторным данным.

Побочное действие

Из побочных явлений наиболее часто (у > 10 % пациентов) встречались: тромбоцитопения, анемия, пирексия, повышение артериального давления, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боль в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, боль различной локализации, запор, диарея, тошнота, головная боль и повышение концентрации креатинина в плазме крови и лактатдегидрогеназы.

Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении минимальной концентрации сиролимуса в крови.

В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований, а также зарегистрированные после выхода препарата на рынок. Перечисленные побочные явления классифицированы в соответствии с органной принадлежностью и частотой проявления и представлены в таблице в порядке уменьшения серьезности заболевания. В этот список включены лишь те побочные явления, которые, по крайней мере, предположительно могут иметь причинную взаимосвязь с терапией препаратом Рапамун^®.

Большинство пациентов получали комбинированную иммунодепрессивную терапию, в состав которой входил Рапамун^® и другие иммунодепрессанты.

Частота реакций распределена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень частые (³ 10 %), частые (³ 1 % и < 10 %), нечастые (³ 0,1 % и < 1 %), редкие (³ 0,01 % и < 0,1 %), очень редкие (< 0,01 %), неизвестно – невозможно определить частоту на основании имеющихся данных.

Инфекции и инвазии:очень частые — инфекции мочевыводящих путей; частые — сепсис, пневмония, пиелонефрит, Herpes simplex, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции (вызванные микобактериями, включая туберкулез, вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и Herpes zoster); неизвестно — энтероколит, вызванный Clostridium difficile.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы):частые — рак кожи, сквамозноклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома; нечастые — лимфома/посттрансплантационные лимфопролиферативные нарушения, меланома.

Кроветворная и лимфатическая система: очень частые — тромбоцитопения, анемия; частые — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, лейкопения, нейтропения; нечастые — панцитопения.

Иммунная система:редкие — аллергические реакции, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит.

Обмен веществ:очень частые — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (гиперлипидемия), гипокалиемия, гипофосфатемия, гипергликемия; частые — сахарный диабет, задержка жидкости.

Нервная система:очень частые — головная боль.

Сердечные расстройства:частые — тахикардия; нечастые — перикардиальный выпот (включая гемодинамически значимые выпоты у детей и взрослых).

Сосудистые нарушения:очень частые — лимфоцеле, повышение артериального давления; частые — тромбоз глубоких вен; нечастые — легочная эмболия; редкие — застой лимфы.

Дыхательная система:частые — пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение; нечастые — легочное кровотечение; редкие — альвеолярный протеиноз легких.

Желудочно-кишечные расстройства:очень частые — боль в животе, диарея, запор, тошнота; частые — стоматит, асцит; нечастые — панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:частые — нарушение печеночных проб; неизвестно -печеночная недостаточность.

Кожа и подкожная клетчатка:очень частые — акне; частые — сыпь; редкие —эксфолиативный дерматит.

Костно-мышечная система:очень частые — артралгия; частые —остеонекроз.

Почки и мочевыводящая система:частые — протеинурия; нечастые —нефротический синдром; неизвестно — очаговый сегментарный гломерулосклероз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частые — кисты яичников, нарушения менструального цикла (включая аменорею и меноррагию).

Организм в целом:очень частые — периферические отеки, пирексия, боль различной локализации; частые — замедленное заживление ран, отеки.

Лабораторные тесты:очень частые — повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение концентрации креатинина в плазме крови; частые — повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Иммунодепрессия повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований кожи (см. раздел «Особые указания»).

Опубликованы данные о гепатотоксичности препарата Рапамун^®. Риск гепатотоксичности может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Имеются сообщения о редких случаях некроза печени с летальным исходом при превышении минимальной концентрации сиролимуса в крови.

Отмечались случаи интерстициальных заболеваний легких (в том числе, пневмонит и, нечасто, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и фиброз легких), в некоторых случаях с летальным исходом при неидентифицированном возбудителе, у пациентов, получавших иммунодепрессивную терапию, включая Рапамун^®. В некоторых случаях отмена препарата Рапамун^® или снижение дозы приводили к устранению интерстициального легочного процесса. Риск заболевания может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови.

Описаны случаи замедленного заживления ран после трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационные грыжи и разрыв анастомозов.

У некоторых больных на фоне лечения препаратом Рапамун^® наблюдалось обратимое нарушение функциональной активности спермы.

У пациентов с замедленной функцией трансплантата прием сиролимуса может привести к замедлению восстановления функции почек.

В подгруппе пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрации (<40 мл/мин), а также у пациентов после трансплантации почки при переводе с терапии ингибиторами кальциневрина на сиролимус частота серьезных нежелательных явлений на фоне приема препарата Рапамун^® была выше (включая пневмонию, реакцию острого отторжения трансплантата, гибель трансплантата и летальный исход).

Сообщалось о случаях развития кист яичников и нарушений менструального цикла (включая аменорею и менорагию). Пациенты с кистами яичников, сопровождающимися клиническими симптомами, подлежат дополнительному обследованию. Частота развития кист может быть выше во время пременопаузы, чем в постменопаузе. В некоторых случаях эти нарушения разрешались после отмены терапии препаратом Рапамун^®.

Имеются сообщения о случаях нефропатии, ассоциированной с ВК вирусом и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированная с JC вирусом, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Рапамун^®. Так как это данные, полученные в пострегистрационном периоде, точной информации о частоте развития этих реакций нет.

Передозировка

В настоящее время информация о случаях передозировки минимальна. У одного пациента, принявшего 150 мг препарата Рапамун^®, наблюдалась фибрилляция предсердий. В целом, проявления передозировки совпадают с дозозависимыми побочными явлениями, связанными с фармакологическим действием препарата, перечисленными в разделе «Побочное действие». В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Учитывая малую растворимость сиролимуса в воде и высокий уровень связывания с эритроцитами и белками, предполагается, что Рапамун^® не может быть в значимых количествах удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В стенке кишечника и печени сиролимус подвергается экстенсивному метаболизму под действием изофермента CYP3A4. Кроме того, сиролимус является субстратом для локализованного в тонком кишечнике P-gp, осуществляющего выведение многих лекарственных средств. Поэтому вещества, воздействующие на эти белки, могут влиять на всасывание сиролимуса и его последующее выведение. Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-gp (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) снижают метаболизм сиролимуса, что приводит к повышению его концентрации. Индукторы изофермента CYP3A4 и P-gp (рифампицин или рифабутин) усиливают метаболизм сиролимуса, снижая его концентрацию. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp.

Циклоспорин (субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): циклоспоринзначительно повышает скорость и степень всасывания сиролимуса. Одновременный прием препарата Рапамун^® в дозе 5 мг, затем 5 мг через 2 часа и 10 мг через 4 часа после применения 300 мг микроэмульсии циклоспорина приводил к увеличению AUC сиролимуса приблизительно до 183 %, 141 % и 80 %, соответственно. Эффект действия циклоспорина проявился и в увеличении Сmax и tmax сиролимуса. Если сиролимус принимался за 2 часа до применения микроэмульсии циклоспорина, не отмечалось никакого влияния на AUC и Сmax сиролимуса. У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу сиролимуса одновременно с циклоспорином (микроэмульсией) или с 4 часовым интервалом, фармакокинетика циклоспорина не изменялась. Рекомендуется применять Рапамун^® через 4 часа после приема микроэмульсии циклоспорина.

Рифампицин (индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp): многократный прием рифампицина (600 мг один раз в сутки в течение 14 дней) снижал концентрацию сиролимуса в крови после однократного приема 20 мг препарата Рапамун^® в виде раствора для приема внутрь. Рифампицин увеличивал клиренс сиролимуса приблизительно в 5,5 раз и уменьшал AUC сиролимуса и Сmax, приблизительно на 82 и 71 %, соответственно. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с рифампицином.

Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): повторный прием кетоконазола значительно изменял скорость, степень всасывания и воздействие сиролимуса: о чем свидетельствовало 4,4-, 1,4- и 10,9-кратное увеличение, соответственно, Сmax, tmax и AUC. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с кетоконазолом.

Вориконазол (ингибитор изофермента CYP3A4): при одновременном применении здоровым добровольцам сиролимуса (2 мг однократно) и вориконазола (внутрь по 400 мг каждые 12 часов в первый день, затем по 100 мг каждые 12 часов в течение 8 дней) отмечалось в среднем 7-кратное повышение Сmax и 11-кратное увеличение AUC сиролимуса. Не рекомендуется применять сиролимус одновременно с вориконазолом.

Дилтиазем (субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp): при одновременном приеме 10 мг Рапамуна^® в форме раствора для приема внутрь и 120 мг дилтиазема биодоступность сиролимуса значительно повышалась. Сmax, tmax и AUC сиролимуса увеличивались, соответственно, в 1,4, 1,3 и 1,6 раз. Сиролимус не изменял фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов — дезацетилдилтиазема и десметилдилтиазема. При применении дилтиазема необходимо контролировать концентрацию сиролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Верапамил (ингибитор изофермента CYP3A4): при применении многократных доз верапамила и сиролимуса в форме раствора для приема внутрь скорость и степень всасывания обоих соединений значительно изменялась. Сmax, tmax и AUC сиролимуса в цельной крови увеличивались, соответственно, в 2,3, 1,1 и 2,2 раза. Значения Сmax, и AUC S-(-) верапамила в плазме крови увеличивались в 1,5 раза, а tmax сокращалось на 24 %. Необходимо контролировать концентрацию сиролимуса и, при необходимости, снижать дозы обоих лекарственных средств.

Эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4): при применении повторных доз эритромицина и сиролимуса в форме раствора для приема внутрь скорость и степень всасывания обоих соединений значительно увеличивалась. Сmax, tmax и AUC сиролимуса в цельной крови увеличивались, соответственно, в 4,4, 1,4 и 4,2 раза. Сmax, tmax и AUC эритромицина в плазме крови увеличивались, соответственно, в 1,6, 1,3 и 1,7-раза. Необходимо контролировать концентрацию сиролимуса и, при необходимости, снижать дозы обоих препаратов.

Пероральные контрацептивы: не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между сиролимусом и 0,3 мг норгестрела/0,03 мг этинилэстрадиола. Хотя результаты исследования взаимодействия однократной дозы препарата Рапамун^® и перорального контрацептива свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического взаимодействия, при длительном лечении препаратом Рапамун^® нельзя исключить возможных изменений фармакокинетики, которые могут отразиться на эффективности перорального контрацептива.

Другие возможные взаимодействия: умеренные и слабые ингибиторы изофермента CYP3A4 могут снижать метаболизм сиролимуса и повышать концентрацию сиролимуса в крови (например, блокаторы «медленных» кальциевых каналов: никардипин; противогрибковые средства: клотримазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол; антибиотики: тролеандомицин, телитромицин, кларитромицин; и другие вещества: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, андинавир, боцепревир и телапревир).

Индукторы изофермента CYP3A4 могут ускорять метаболизм сиролимуса и снижать концентрацию сиролимуса в крови (например, лекарственное растение Зверобой продырявленный – Hypericum perforatum; противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Хотя in vitro сиролимус ингибирует активность изоферментов микросомальной системы цитохрома Р450 у человека (изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5), подавление активности этих изоферментов in vivo маловероятно, поскольку для этого концентрации сиролимуса должны быть значительно выше, чем у пациентов, получающих препарат в терапевтических дозах. Ингибиторы P-gp могут уменьшать высвобождение сиролимуса из клеток кишечника и способствовать повышению его концентрации в крови.

Грейпфрутовый сок уменьшает метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и потенциально усиливает обратный транспорт из энтероцитов в полость тонкого кишечника, опосредованный P-gp и, следовательно, его не следует употреблять во время приема препарата Рапамун^®.

Фармакокинетическое взаимодействие может наблюдаться с желудочно-кишечными прокинетическими средствами, такими как цизаприд, метоклопрамид.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия сиролимуса с ацикловиром, аторвастатином, дигоксином, глибенкламидом, метилпреднизолоном, нифедипином, преднизолоном и триметопримом/ сульфаметоксазолом.

При одновременном применении препарата Рапамун^® с ингибиторами кальциневрина возможно повышение риска гемолитико-уремического синдрома/ тромботической тромбоцитопенической пурпуры/тромботической микроангиопатии, индуцируемых ингибиторами кальциневрина.

Особые указания

К настоящему времени не получено достаточно данных о применении препарата Рапамун^® у больных с высоким иммунологическим риском, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Имеется исследовательский опыт по применению сиролимуса совместно со следующими лекарственными средствами: такролимусом, циклоспорином, азатиоприном, микофенолатом мофетила, глюкокортикостероидами и цитотоксическими антителами. Комбинации препарата Рапамун^® с другими иммунодепрессивными препаратами изучены недостаточно.

Так как период полувыведения у сиролимуса длительный, частые коррекции дозы препарата Рапамун^®, основанные не на равновесной концентрации препарата, могут привести к передозировке препарата или применению слишком маленькой дозы. Применение сиролимуса, микофенолата мофетила и глюкокортикостероидов в комбинации с антителами к интерлейкин (IL)-2 рецепторам не рекомендуется при пересадке почечного трансплантата de novo.

Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на эффективность вакцинации. Во время лечения иммунодепрессантами, включая Рапамун^®, вакцинация может быть менее эффективна. В период лечения препаратом Рапамун^®следует избегать применения живых вакцин.

У пациентов с нарушением функции печени следует тщательно контролировать уровень минимальной концентрации сиролимуса в крови. Учитывая удлиненный t1/2 препарата у этой категории пациентов после изменения дозы или приема ударной дозы препарата Рапамун^® контроль концентрации препарата в крови необходимо проводить до достижения ее стабильного уровня (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется снижение поддерживающей дозы на половину, что определяется уменьшением клиренса.

Снижение устойчивости к инфекциям и предрасположенность к развитию лимфомы и других злокачественных заболеваний, в особенности кожи, может быть следствием угнетения иммунной системы.

Необходимо принимать меры предосторожности, обычные для пациентов с повышенным риском рака кожи: ограничивать воздействие солнечного и ультрафиолетового излучения с помощью защитной одежды и использования кремов с высоким солнцезащитным эффектом.

В результате чрезмерного угнетения иммунной системы возможно повышение восприимчивости к инфекциям, в том числе к инфекциям, вызываемым условно патогенными микроорганизмами, вероятные последствия которых, сепсис и летальный исход, отмечены в разделе «Побочное действие».

В числе данных состояний нефропатия, ассоциированная с ВК вирусом и прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с JC вирусом. Эти инфекции часто связаны с высокой иммуносупрессвиной нагрузкой и могут приводить к тяжелым или летальным состояниям. Врачи должны иметь это в виду при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с пониженным иммунитетом и нарушением функции почек или неврологическими симптомами.

Поскольку безопасность и эффективность препарата Рапамун^®, в качестве иммунодепрессивной терапии пациентов с печеночными и легочными трансплантатами, не установлена, препарат не рекомендуется применять у данных групп пациентов.

В клиническом исследовании применение сиролимуса в комбинации с такролимусом у пациентов с трансплантированной de novo печенью в некоторых случаях было связано с повышенной смертностью и потерей трансплантата. У многих из этих пациентов обнаруживались признаки инфекционного процесса незадолго до летального исхода.

В том же исследовании, а также в другом исследовании с участием пациентов с трансплантированной de novo печенью применение сиролимуса совместно с циклоспорином или такролимусом сопровождалось повышением частоты тромбоза печеночной артерии, в большинстве случаев приводившего к потере трансплантата или летальному исходу. Случаи тромбоза печеночной артерии наблюдались в течение 30 дней после трансплантации.

Сообщалось о нарушении или замедлении заживления ран у больных на фоне приема препарата Рапамун^®, особенно часто у пациентов, индекс массы тела которых превышает 30 кг/м² (лимфоцеле, расхождение краев раны).

Имеются сообщения о расхождении краев бронхиального анастомоза у пациентов с трансплантированными de novo легкими, в большинстве случаев с летальным исходом, при применении сиролимуса в составе иммунодепрессивной терапии.

У пациентов, получавших Рапамун^®, описаны случаи задержки жидкости, в частности, периферические отеки, застой лимфы, плевральный выпот и экссудативный перикардит (включая гемодинамически значимые выпоты у детей и взрослых).

При применении сиролимуса отмечались аллергические реакции, такие, как анафилактические/анафилактоидные реакции, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек и васкулит.

Рапамун^® в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержит сахарозу и лактозу. Перед применением препарата пациентам, у которых в анамнезе отмечается недостаточность сахаразы, лактазы и изомальтазы, непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы, непереносимость галактозы (например, галактоземия), следует оценить соотношение риск/польза и, при необходимости, заменить Рапамун^® таблетки на Рапамун^® раствор для приема внутрь.

В редких случаях совместное применение сиролимуса и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводило к развитию ангионевротического отека.

Имеются сообщения о случаях пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii у пациентов, не получавших антимикробной профилактики. В связи с этим, в течение первых 12 месяцев после трансплантации необходимо проводить антимикробную профилактику, направленную против Pneumocystis carinii.

В течение 3 месяцев после трансплантации целесообразна профилактика цитомегаловирусной инфекции.

Применение препарата Рапамун^® у больных после пересадки почки сопровождалось повышением концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке, в некоторых случаях требовавшим медикаментозной коррекции. Пациенты, получающие Рапамун^®, нуждаются в контроле с целью выявления возможной гиперлипидемии. В случае если гиперлипидемия установлена, следует принять соответствующие меры, включающие диету, физические упражнения и прием препаратов, снижающих концентрацию холестерина. Перед применением иммунодепрессантов, включая Рапамун^®, а также при решении вопроса о продолжении лечения препаратом Рапамун^® пациентов с тяжелой стойкой гиперлипидемией необходимо оценить соотношение риска и пользы данного вида терапии.

У пациентов с задержкой функции трансплантата, применение сиролимуса может отсрочить восстановление функции почек.

Отмечена хорошая переносимость препарата Рапамун^® в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и/или фибратами. В период лечения препаратом Рапамун^® в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможным развитием рабдомиолиза и других побочных эффектов, описанных в инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств.

При совместном применении препарата Рапамун^® и циклоспорина необходимо осуществлять мониторинг состояния пациента на предмет развития рабдомиолиза и нарушения функции почек. Необходимо иметь в виду, что для пациентов с повышенной концентрацией креатинина в сыворотке крови потребуется коррекция схемы лечения иммунодепрессантами. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, неблагоприятно влияющими на функцию почек.

У пациентов, получавших терапию препаратом Рапамун^® и циклоспорином больше 3 месяцев, отмечались более высокие концентрации креатинина в сыворотке и более низкий уровень клубочковой фильтрации, по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими циклоспорин и плацебо или циклоспорин и азатиоприн. У пациентов после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина в сыворотке и более высокий уровень клубочковой фильтрации, а также меньшая частота развития злокачественных опухолей по сравнению с пациентами, продолжавшими получать циклоспорин. До получения дополнительных клинических данных не рекомендуется совместное применение циклоспорина и препарата Рапамун^® в качестве поддерживающей терапии.

Безопасность и эффективность применения препарата Рапамун^® при первичном применении без ингибиторов кальциневрина не изучена у пациентов с трансплантированной почкой. В двух мультицентровых клинических исследованиях у пациентов с трансплантированной de novo почкой, получающих лечение препаратом Рапамун^®, микофенолатом мофетила, глюкокортикостероидами и антагонистами рецепторов IL-2, отмечается значительно более высокая частота случаев острого отторжения трансплантата и более высокая частота летальных исходов, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы кальциневрина, микофенолат мофетила, глюкокортикостероидами и антагонистами рецепторов IL-2. С точки зрения влияния на почечную функцию не было отмечено видимого улучшения при первичной терапии препаратом Рапамун^® без одновременного применения ингибиторов кальциневрина. Следует учитывать, что в одном из двух исследований применяли сокращенный курс терапии даклизумаба.

Рекомендуется осуществлять периодический контроль уровня экскреции белков в моче. В клинических исследованиях отмечали повышение концентрации белка в моче после перевода пациентов с кальциневрина на препарат Рапамун^®. Обычно такое повышение отмечалось в течение 6-24 месяцев после изменения терапии по сравнению с пациентами, которые продолжали терапию ингибиторами кальциневрина. Нефротический синдром был выявлен у 2 % пациентов в клинических исследованиях. Безопасность и эффективность перевода пациентов с ингибиторов кальциневрина на препарат Рапамун^® не были установлены. Одновременное применение препарата Рапамун^® с ингибиторами кальциневрина может повысить риск кальциневрининдуцированного гемолитического уремического синдрома/тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

Совместное применение сиролимуса с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина) не рекомендуется.

Влияние на способность управления транспортом и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) [ламинированная пленка (ПВХ/ПЭ/Aclar^®) / фольга алюминиевая].
По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности

3 года.
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Держатель Регистрационного Удостоверения:
Пфайзер Инк., США
Адрес: 235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк, 10017, США

Произведено:
Вайет Фармасьютикалз Кампани,
Пуэрто-Рико

Адрес: Хайвей № 3, км 142.1, Барриос Позо Ондос и Хобос, 00784 Гуаяма, Пуэрто-Рико
или
Пфайзер Айрлэнд Фармасьютикалз, Ирландия Адрес: Литл Коннел, Ньюбридж, графство Килдэр, Ирландия

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации

«Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн»:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Статистика и факты

Рапамун (торговое название) – современный эффективный иммуномодулятор с угнетающим фармацевтическим воздействием на иммунную систему, применяющийся в основном непосредственно после операций по трансплантации донорских органов.
Выпускается Австрийской фармацевтической компанией Wyeth Whitehall Export. Фирма производит также нестероидные противовоспалительные и антибактериальные препараты.
Иммуносупрессоры в медицине применяются достаточно редко, могут влиять как на организм в целом, так и прицельно на какие-либо органы, ткани или клетки (например, на стимуляторы В-лимфоцитов, Т-лимфоциты). Некоторые обладают частично супрессивным действием (гормональные глюкокортикостероиды).
Рапамун используется в инновационной отрасли медицины – трансплантологии.

При развитии декомпенсированной почечной недостаточности терминальной стадии необходимо назначение заместительной терапии – пересадки донорской почки реципиенту. Впервые подобная операция с благополучным исходом была выполнена в 1954 году Мюрреем. Его пациентами были братья-близнецы, одному из которых требовалась заместительная почечная терапия. Чтобы убедиться, что фенотипы братьев идентичны, первым этапом Мюррей попробовал пересадить кожу от одного мужчины к другому. Никаких реакций отторжения не наблюдалось. Следующим этапом была пересажена почка. Пациент прожил девять лет после проведенной операции, умер от обострения своего основного заболевания.
Альтернативой трансплантации при запущенных заболеваниях почек можно считать пожизненные процедуры гемодиализа и перитонеального диализа, но все же именно пересадка органа обеспечит увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Так как после приема иммунодепрессантов, особенно длительного, часто возникают осложнения, необходимо регулярно наблюдаться у специалиста, следить за иммунограммой и проходить полное медицинское обследование.

Фармакологическая группа

Рапамун – фармакологическое средство из класса иммуномодуляторов с супрессивным действием на иммунную систему (иммунодепрессант). Применяется в трансплантологии.

Форма выпуска и компонентный состав

Выпускается в лекарственной форме в виде треугольных таблеток в количестве 100 штук по десять в каждом блистере. В коробочке с лекарством есть инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.

Активная фармацевтическая субстанция представлена собственно иммунодепрессантом со сложной химической структурой – сиролимусом. В каждой таблетке содержится один миллиграмм основного вещества, а также дополнительные компоненты, необходимые для придания таблетированной формы и обеспечения фармакологического действия активной субстанции: молочный сахар, соль магния и стеариновой кислоты, кальциевая соль серной кислоты, МКЦ, тростниковый сахар, двуокись титана, витамин Е, пальмовый воск и другие.

Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры иммуносупрессора

При пересадке донорского органа к реципиенту трансплантируемая ткань воспринимается организмом, как чужеродная. На фоне адекватной иммунной реакции может закономерно произойти отторжение пересаженного органа. Иммунодепрессант Рапамун ингибирует активацию иммунных клеток, что приводит к снижению реакции организма на трансплантат. Механизм действия опосредован связыванием основной фармацевтической субстанции со специфическим протеином, находящимся в жидком содержимом клетки. Связываясь с этим компонентом, сиролимус образует с ним комплекс, который тормозит активацию фосфотрансферазы – фермента, катализирующего перенос фосфогруппы от АТФ. Фермент необходим для реализации жизненного цикла клетки. Его ингибирование приводит к блокированию внутриклеточной передачи сигнала. В конечном итоге тормозится основная функция лимфоцитов, это обеспечивает успешное завершение трансплантации.
После приема внутрь per os Рапамун быстро и интенсивно всасывается ворсинками кишечника. Максимальная концентрация основного вещества достигается уже через час-два после приема таблетки. Имеет место накопление концентрации с каждой последующей принятой дозой. Количество, вещества, достигающее органов-мишеней – около четырнадцати процентов. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – семьдесят часов.

Спектр показаний к применению, МКБ-10

Существует понятие иммунологического риска – это вероятность отторжения трансплантата после проведенной операции. Он определяется, например, наличием или отсутствием у реципиента предсуществующих антител к антигенам комплекса гистосовместимости донора, числом несовпадений по этому комплексу, а также количеством предшествующих аллотрансплантаций почки. Препарат Рапамун используется у лиц с высоким и средним иммунологическим риском после проведенной операции по трансплантации почки. Применяется как компонент комбинированной терапии совместно с аналогами эндогенных гормонов надпочечников глюкокортикостероидами и мощным иммунодепрессантом циклоспорином, селективным к Т-клеткам. Код в Международной классификации болезней десятого пересмотра – Z94.

Рапамун: спектр противопоказаний к использованию для лечения

— Повышенная индивидуальная чувствительность к основному компоненту и дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления эффекта активной субстанции.
— Инфекции, протекающие тяжело и с осложнениями, общее заражение организма болезнетворными микробами, попавшими в кровь.
— Выраженный дефицит одного или нескольких видов клеток крови.
— Патологии печени, имеющие класс В по шкале Чайлд-Пью, так как основной метаболизм лекарственного средства происходит в печени и влечет за собой большую на нее нагрузку.
— Детский возраст, ввиду недостаточной изученности фармакологических воздействий лекарства на детский организм.

Побочное действие иммунодепрессанта

— воспалительные заболевания, вызванные попаданием болезнетворных инфекционных агентов, в верхних дыхательных путях, мочевыделительной системе;

— присоединение инфекционных процессов, которые обычно протекают на фоне ослабленного иммунитета, например сепсис, туберкулез;
— изменение в гематологическом анализе: снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, тромбоцитарных пластинок, калия, фосфатов;
— повышение в крови уровня холестерина, сахара и триглицеридов;
— скопление лимфатической жидкости в виде объемных образований;
— боли в суставах;
— повышение риска развития онкологических заболеваний кожных покровов;
— аллергические реакции в виде сыпи, сопровождающейся зудом или без него, покраснения кожи, ангионевротического отека, редко – анафилактического шока;
— угревая сыпь;

— частый жидкий стул;
— повышение фермента лактатдегидрогеназы больше нормы.

Применение таблеток Рапамун: способ, особенности, доза

Необходимую дозировку назначает лечащий специалист. Таблетки нужно проглатывать, не разжевывая, запивая необходимым количеством воды. После проведения операции по пересадке донорской почки в течение двух суток следует принять шесть миллиграмм однократно (шесть таблеток), затем со следующего дня по два миллиграмма (две таблетки) один раз в сутки. После этого с использованием хроматографического метода диагностики распространения лекарственного вещества добиться минимальной концентрации активной фармацевтической субстанции в организме на уровне четырех-двенадцати нанограмм на каждый миллилитр крови. После отмены иммуносупрессора Циклоспорина необходимо снова изменить дозу Рапамуна и поддерживать минимальную концентрацию на более высоком, чем прежде, уровне – до двадцати нанограмм на каждый миллилитр крови. Если Циклоспорин по каким-то причинам отменить не получается, комбинированная терапия двух этих лекарств не должна длиться больше трех месяцев после первого приема таблеток.

Особые указания при использовании средства в комбинированной терапии

В педиатрии препарат не используется, эффекты воздействия на детский организм не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. Для пациентов с выраженной декомпенсированной печеночной недостаточностью требуется снижение дозы средства на приеме у специалиста. Еще до начала лечения иммуносупрессорами пациенты должны пройти полное клиническое обследование на выявление хронических очагов инфекций, носительства гепатита В, ВИЧ-инфекции, а также латентных форм туберкулеза, так как при использовании иммуносупрессоров возможно обострение ситуации и присоединение сопутствующих инфекций. Ввиду увеличения риска развития злокачественных новообразований кожи, необходимо избегать солнечных лучей, носить защитную одежду, очки, использовать косметические средства. Рекомендуется регулярно следить за показателями в липидограмме, так как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия повышают риск развития атеросклероза и связанных с ним осложнений.

При беременности и до прекращения кормления грудью

Недостаточно данных о возможности использования для терапии. Принимать препарат не следует, во избежание негативного воздействия на плод и беременную женщину. Информации о влиянии иммунодепрессанта на лактацию нет.

Рапамун: передозировка

Нет данных о случаях приема доз в большем количестве, чем рекомендуется в инструкции или на консультации у специалиста. Возможны симптомы, схожие с проявлениями из пункта про побочные действия. Лечение симптоматическое. Лекарства специфического эффекта, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок (антидота), не разработано. Диализ не используется.

Одновременный прием таблеток Рапамун с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками

В качестве препаратов для совместной комбинированной терапии рекомендуется Циклоспорин, цитостатик Азатиоприн, гормональные глюкокортикостероиды. Не назначается совместно с ингибиторами некоторых видов цитохрома, при невозможности отмены необходимо изменить дозировку иммуносупрессора, выписанную лечащим специалистом. Не применять одновременно с антибактериальным препаратом Рифампицином, противогрибковым Кетоконазолом и Вориконазолом. Полный список лекарств, не рекомендуемых к совместному приему с Рапамуном, представлен в инструкции внутри коробки с иммунодепрессантом. Алкоголь во время курса терапии употреблять не рекомендуется.

Условия хранения

Рапамун требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности, составляющего два года, недоступность для детей. После истечения срока не применять.

Отпуск из аптек

Официально приобретение данного лекарства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Аналоги

Иммунодепрессанты со схожим содержанием активного компонента, спектром использования, предназначением или фармакологией: Азатиоприн, Экорал, Адваграф, Сандиммун, Панимун Биорал, Лефлайд, Консупрен, Инодеп, Нулоджикс, Такролимус Штада, Веро-Циклоспорин и другие.

Цены на Рапамун в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 28 500 руб.

Сертификаты и лицензии