Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ребиф®
Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 67.5 мг, бензиловый спирт — 7.5 мг, метионин — 0.18 мг, полоксамер 188 — 0.75 мг, натрия ацетатный буферный раствор 0.01М (натрия ацетат, уксусная кислота, натрия гидроксид (для доведения до рН), вода д/и) — до 1.5 мл.
1.5 мл — картриджи вместимостью 3 мл (1) — контейнеры пластиковые (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что данный интерферон способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания.
Показания активных веществ препарата
Ребиф®
Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к. Рекомендуемая доза – по 22-44 мкг 3 раза/нед. в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.
При первом применении рекомендуется вводить в течение первых 2 недель в разовой дозе 8.8 мкг, в течение 3-й и 4-й недели – 22 мкг, начиная с 5-й недели и далее – 44 мкг.
Побочное действие
Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, потеря аппетита, рвота, поражение печени.
Со стороны ЦНС: редко — нарушение сна, головокружение, нервозность; в единичных случаях — депрессия, суицидальные идеи, деперсонализация, а также судорожные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – периферическая вазодилатация, сердцебиение; в единичных случаях — нарушения сердечного ритма.
Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер.
Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно.
Прочие: редко — кожная сыпь, крапивница.
Противопоказания к применению
Тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи; эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и в случае необходимости назначать соответствующую терапию. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.
Следует с осторожностью применять у пациентов с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.
На первых этапах лечения необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией.
Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.
В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени по усмотрению врача допускается временное снижение дозы или прерывание лечения.
Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.
В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.
Лекарственное взаимодействие
В организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью применять интерферон бета-1a одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т.ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия интерферон бета-1a с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.
Товары из категории — Препараты для лечения неврологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 3 500
Немного фактов
Лекарственное средство, предназначенное для лечения рассеянного склероза. Белковая структура ребифа способствует клеткам организма становиться более невосприимчивыми к возникшему вирусу. Также, препарат обладает противовирусными и иммуномодулирующими характеристиками. Полноценный механизм воздействия медикамента на организм не изучен, впрочем, он отменно справляется уменьшением повреждений, которые являются основой болезни. Максимальная концентрация активного вещества лекарства в плазме происходит уже через 3 часа после введения средства. После воздействия на организм, он выводится постепенно, через почки и печень, в течение 24 часов.
Состав и форма выпуска
Активным веществом в препарате является интерферон бета-1-а, в количестве 22 мкг и 44 мкг, что определило название средств — ребиф 22 и ребиф 44, соответственно. А вспомогательными веществами выбраны: гидроксид натрия, ацетат натрия, уксусная кислота, полоксамер, метионин, маннитол, бензоловый спирт, вода для инъекций. Бесцветный стеклянный шприц, объемом в 1 мл, содержит 0,5 мл описываемого средства, также в комплекте есть стерильная игла с колпачком. Каждый комплект помещен в пластиковый контейнер, в одной картонной упаковке может быть 3, либо 12 таких контейнеров с подробной инструкцией.
Показания к применению
Данный медикамент используется для терапевтического воздействия на рассеянный склероз ремитирующего типа. На практике было выявлено, что ребиф не оказывает значительного клинического воздействия на вторично-прогрессирующий склероз рассеянного типа при обостренной форме.
Побочные эффекты
Используя ребиф 22 и ребиф 44, в организме пациента могут возникнуть нежелательные реакции, спровоцированные данным лекарственным средством.
В кроветворной системе, описываемый медикамент может вызвать понижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови, а также концентрацию лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Это делает кровь менее вязкой и приводит к увеличению риска кровотечений в организме пациента, в том числе и внутренних, и ослабляет организм на общем уровне.
Эндокринная система подвергнута дисбалансу в выработке гормона щитовидной железы: его значительном увеличении в количестве, либо серьезном недостатке для организма.
В центральной нервной системе, действие препарата может вызвать значительную головную боль, головокружение, а в некоторых случаях, потерю сознания. Также возникают судороги, неконтролируемые сокращения мышц.
Частыми симптомами среди психических нарушений, является нарушение сна и депрессивное состояние. В тяжелых и редких случаях, пациент более склонен совершить суицид.
На кожных покровах могут проступить обильные сыпи, и появится продолжительный зуд, а в некоторых случаях — небольшие кровоизлияния под кожу и значительное её покраснение. Иными симптомами проявления действия лекарства, может стать синдром Стивенса- Джонсона, и выпадение волос.
Для костно-мышечной структуры, нередкими жалобами являются кратковременные рези в суставах, боли и слабость в мышцах, а в некоторых тяжелых случаях — разрушение мышечных тканей.
В сердечно-сосудистой системе возможно устойчивое повышенное артериальное давление, а также образование тромба на стенках сосудов, при отрывании которого закупорится часть кровеносной системы.
Действие препарата может затруднить процесс дыхания и вызвать одышку.
Органы зрения могут потерять свою остроту и контрастность, а также получить воспаление сетчатки в глазном яблоке.
В печени может развиться недостаточность, а уже имеющаяся — обостриться. Также у пациентов нередко возникает гепатит.
К общим симптомам при применении данного средства следует отнести быструю утомляемость при физической и умственной активности, озноб и гриппозное состояние, продолжительную тошноту. Иногда во время инъецирования, у пациента возникает острая боль, покраснение и уплотнение на месте укола, значительные воспалительные процессы и образование гнойников.
Противопоказания
Прежде всего, ребиф не назначается пациентам, у которых диагностирована непереносимость к любому компоненту препарата даже в малых дозах.
Медикамент противопоказан при серьезных психических расстройствах, продолжительной депрессии, либо суицидальных наклонностях, а также эпилепсии.
Категорически запрещено вводить описываемое средство в терапевтический курс пациентам, которым не исполнилось 12 лет.
Если у беременной женщины обострился рассеянный склероз, то применение данного средства не рекомендовано, поскольку вызывает потенциальную опасность для развития плода и нормального протекания беременности.
Тот же запрет относится и к кормящим матерям. Токсические вещества, которые входят в состав лекарства, проникают в молоко, и являются потенциальной угрозой для здоровья и нормального развития ребенка. Поэтому, необходимо либо отказаться от данного медикамента, и подобрать новый, либо найти альтернативное питание для ребенка.
Объективной информации о применении лекарственного средства к пожилым пациентам и назначении особой дозировки, нет. Данных о коррекции дозы и использования к пациентам с диагностированной сердечной и почечной недостаточностью, не обнаружены.
Неизвестно, влияет ли данное средство на способность управлять транспортным средством.
Покупка и хранение
Поскольку в препарате ребиф имеются вещества, за которыми установлен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептный бланк вашего врача. Для сохранения полноценных лечебных свойств медикамента, его необходимо поместить в темное, недоступное для детей, место, со сбалансированной влажностью и температурным режимом от 2 до 8 градусов тепла. Эти условия предоставят возможность использовать лекарство до двух лет от даты изготовления. В открытом состоянии комнатной температуре до 25 градусов тепла, медикамент сохраняет свои лечебные свойства в течение 24 часов. Ни в коем случае не стоит замораживать данное средство, либо чрезмерно встряхивать, поскольку оно утрачивает свои некоторые свойства.
Способ и особенности применения
Лекарственное средство вводится подкожным или внутримышечным способом. Как правило, пациентам назначается курс терапии с медикаментом ребиф 44. Частота инъецирования при этом составляет три раза в неделю. Рекомендуется вводить средство в одно и то же время, желательно вечером. Если, по мнению врача, пациент не выдержит нагрузки от лекарства, то необходимо начать с медикамента ребиф 22. Частота его введения также составляет три раза в неделю.
Если особый случай требует значительного количества медикамента, вводить его нужно в несколько приёмов.
Взаимодействие с другими лекарствами
Информации о совместимости описываемого медикамента с другими лекарственными средствами, нет. Поэтому нужно придерживаться общих принципов, и быть осторожными с назначение узкоспециализированных лекарств.
Аналоги
Если использование препарата ребиф противопоказано, из-за непереносимости пациента, либо по иным объективным причинам, то следует подобрать альтернативные варианты для терапии:
- копаксон 40;
- тизабри;
- гилениа.
МКБ-10
Международным классификатором болезней определено, что терапия с использованием ребифа, допустима для G35 — рассеянного склероза.
Передозировка
Объективных частых случаев о превышении рекомендуемой дозы для пациентов, не выявлено. Конкретного антидота для лекарства не существует. При обнаружении нежелательных реакций в организме, необходимо обратится к лечащему врачу, который окажет квалифицированную помощь. Терапевтическое воздействие выполняется симптоматично, до полного устранения симптомов, либо значительного понижения реакции и комфортного самочувствия пациента.
Совместимость с алкоголем
В инструкции по применению не указано, может ли алкоголь нарушить проходимый терапевтический курс. Известно, что алкоголь оказывает значительное влияние на процессы обмена веществ и содержания ферментов и полезных элементов в организме. Поэтому, во избежание нарушения лечебного воздействия на организм медикамента, необходимо прекратить употребление алкоголя на период прохождения терапии. Срок воздержания от алкоголя в посттерапевтический период, обсуждается лично с вашим врачом, по результатам терапии.
Цены на Ребиф в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 3 500 руб.
Сертификаты и лицензии
Слегка опалесцирующий, светло-желтый раствор
1 предварительно заполненный шприц в 0,5 мл раствора содержит 22 мкг (6 млн ME) или 44 мкг (12 млн ME) интерферона бета-1а рекомбинантного человеческого и вспомогательные вещества: маннитол, бензиновый спирт, метионин, полоксамер 188, натрия ацетат буфер 0,01М рН 4,2.
Цитокины (Интерферон бета-1а)
Код ATX
L03AB07
Ребиф® обладает иммуномодулирующими, антивирусными и антипролифиративными свойствами.
Ребиф® (рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а) представляет собой природную аминокислотную последовательность интерферона бета человека, полученную методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка.
Механизм действия препарата Ребиф® в организме больных рассеянным склерозом до конца не изучен. Показано, что препарат способствует ограничению повреждений центральной нервной системы, лежащих в основе заболевания. В рекомендуемой дозировке Ребиф® продемонстрировал снижение частоты (30% в течение 2 лет) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с EDSS 0-5 перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (плацебо) до 30% и 27% (Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг соответственно). Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22 % и 29 % у пациентов, получавших Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг соответственно по сравнению с группой пациентов, получавших 2 года плацебо, а затем Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг.
В 3-летнем исследовании пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6,5) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед., Ребиф® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, однако частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (с и без обострений в течение предшествующих 2 лет) в группе без обострений не обнаружено влияние препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе с обострениями доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) до 57 % (Ребиф® 22 мкг и Ребиф® 44 мкг).
Действие Ребифа не изучалось при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.
Фармакокинетика
При подкожном или внутримышечном введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12 24 ч после инъекции. Способ введения Ребифа (п/к или в/м) не влияет уровень интерферона бета в сыворотке крови. После однократной инъекции дозы 60 мкг максимальная концентрация, определяемая иммуннологическими методами, составляет 6-10 ME /мл через 3 ч после введения. При 4-кратном подкожном введении одной и той же дозы каждые 48 ч происходит умеренное аккумулирование препарата. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 ч, а затем снижаются в течение 2 дней. Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками.
Лечение ремиттирующего рассеянного склероза.
Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания (обострений).
- Повышенная чувствительностью к природному или рекомбинантному интерферону бета, к другим компонентам препарата.
- Беременность и лактация (см. «Применение во время беременности и кормления грудью»)
- Тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные идеи
- Эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии.
- Возраст до 12 лет, так как действие препарата на эту возрастную группу не достаточно изучено.
Способ применения и дозировка
Препарат вводят подкожно.
Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая дозировка препарата обычно составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В дозе 22 мкг 3 раза в неделю Ребиф® назначается тем пациентам, которые, по мнению лечащего врача, недостаточно хорошо переносят высокую дозу.
Подросткам от 12 лет до 16 лет обычно назначается доза 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.
Лечение рекомендуется начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.
В течение первых 2-х недель начала терапии Ребиф® следует вводить в дозе 8,8 мкг (0,2 мл 22 мкг или 0,1 мл 44 мкг), в течение 3-й и 4-й недели — в дозе 22 мкг (0,5 мл 22 мкг или 0,25 мл 44 мкг). При назначении Ребиф® в дозировке 44 мкг , начиная с 5-й недели вводится доза 0,5 мл 44 мкг. Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.
Решение о длительности лечения должно приниматься индивидуально лечащим врачом.
Гриппоподобные симптомы Приблизительно у 70% пациентов в течение первых 6 мес. на фоне терапии Ребифом может наблюдаться типичный для интерферонов гриппоподобный синдром ( головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота). Эти проявления обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении лечения. Больного следует проинформировать о том, что если любой из перечисленных симптомов сильно выражен или постоянен, ему следует сообщить об этом врачу. Врач может назначить противовоспалительные болеутоляющие средства или временно изменить дозу.
Реакции в месте инъекции
Приблизительно у 30% пациентов возможны реакции в месте инъекции (покраснение или побледнение кожи, припухлость, побледнение кожи, болезненность), которые обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В единичных случаях в месте инъекций развивается некроз, который обычно проходит самостоятельно. Изредка возможно инфицирование места инъекции. Кожа в этом участке может становиться упругой, отечной, отмечаться болезненность.
Реакции со стороны пищеварительной, нервной, сердечно-сосудистой и др. систем
К более редким побочным эффектам, связанным с применением интерферона бета, относятся диарея, потеря аппетита, рвота , нарушение сна, головокружение, нервозность, сыпь, расширение кровеносных сосудов и сердцебиение, нарушения/ изменения менструального цикла.
Повышенная чувствительность и аллергические реакции В исключительных случаях могут возникать тяжелые аллергические реакции. Если сразу после инъекции пациент почувствовал затруднение дыхания, которое может сопровождаться крапивницей, чувство слабости или дурноты, он должен немедленно обратиться за медицинской помощью.
Отклонение лабораторных показателей
Возможно отклонение от нормы лабораторных показателей, проявляющиеся лейкопенией, лимфопенией, тромбоцитопенией, повышением уровня печеночных трансаминаз, особенно аланин-аминотрансферазы. Эти изменения обычно бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми. Возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, желтушность.
Реащии со стороны эндокринной системы
Интерфероны могут оказываль влияние на функцию щитовидной железы, как в сторону повышения, так и угнетения. Эти изменения могут не сопровождаться клиническими проявлениями, но врач может назначить дополнительное обследование.
Депрессия
У больных рассянным склерозом возможно развитие депрессии.
Необходимо информировать врача о любых перечисленных выше побочных действиях препарата, в том числе и о тех, которые не указаны в данной инструкции. При сохранении побочных реакций в течение длительного времени или в случае развития тяжелых побочных реакций по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения.
Не следует прекращать лечение или изменять дозу без указания лечащего врача. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Специально спланированные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф® с другими лекарственными средствами, не проводились. Однако известно, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность цитохром Р-450-зависимых ферментов печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Ребиф® одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от цитохромной Р-450 системы печени, например, с противоэпилептическими средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф® с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом Ребифа и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона больным, страдающим депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей лечащему врачу. Лечение больных, страдающих депрессией, интерфероном бета-1а должно проходить в условиях пристального контроля и предоставления им необходимой помощи. В ряде случаев может встать вопрос о прекращении лечения интерфероном бета. Необходимо также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а больным, у которых ранее наблюдались судороги, пациентам, получающим противоэпилептические препараты, особенно, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения препаратом Ребиф судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение.
На первых этапах лечения интерфероном бета-1а необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная срдечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут оказаться серьезной нагрузкой для больных.
Имеются единичные сообщения о некрозе в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза необходимо строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и постоянная смена мест инъекции . Если отмечается нарушение целостности кожи с истечением жидкости в месте инъекции , необходимо обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение препарата. При множественных повреждениях кожи следует отменить препарат до их заживления. При единичном поражении возможно продолжение терапии Ребифом, при условии, что поражение выражено умеренно.
В клинических испытаниях продемонстрировано повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии симптомов следует определять уровень АЛТ в плазме до начала терапии Ребифом и повторять через 1 , 3 и 6 мес. и периодически при продолжении лечения. Необходимо снизить дозу препарата, если уровень AЛТ превысит в 5 раз верхнюю границу нормы, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем AЛТ в 2,5 раза превышающим верхнюю границу нормы. Терапию следует прекратить при появлении желтухи или других признаков нарушения функции печени.
Ребиф®, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные нарушения со стороны печени, вплоть до острой печеночной недостаточности. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены.
В дополнение к лабораторным пробам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1 а рекомендуется каждые 1, 3 и 6 мес. определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
У пациентов, получающих Ребиф®, иногда развиваются или усугубляются нарушения функции щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы до начала лечения и , если выявлены нарушения, каждые 6-12 мес. У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если пациент недостаточно хорошо отвечает на терапию Ребифом и у него определяются антитела, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.
Осторожность следует соблюдать также при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.
Применение во время беременности и лактации
Беременность
Ребиф® не назначают в период беременности и лактации. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, пациентки, планирующие беременность или забеременевшие на фоне лечения, должны обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу для решения вопроса о продолжении (отмене) терапии.
Лактация
Данные об экскреции Ребиф® в грудное молоко отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, следует сделать выбор между отменой препарата Ребиф и прекращением грудного вскармливания.
Влияние на способность к управлению автомобилем и техническими средствами
Побочные реакции со стороны центральной нервной системы на проводимую терапию интерферонами (см. раздел «Побочное действие») могут повлиять на способность к управлению автомобилем и техникой.
В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения при необходимости поддерживающей терапии.
Врач должен довести следующую информацию до пациента: Чтобы применение Ребиф® было эффективным и безопасным, нужно :
- Применять Ребиф® только под наблюдением опытного врача
- Для предупреждения некроза внимательно прочтите инструкцию и следуйте ее указаниям. При возникновении реакции в месте инъекции проконсультируйтесь с врачом.
- Не менять дозу препарата без согласования с врачом.
- Не прерывать лечение без согласования с врачом.
- Предупредить врача, если у Вас имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов.
- В ходе лечения сообщать врачу о любых нарушения состояния здоровья
Подкожное самостоятельное введение
Поскольку Ребиф® выпускается в виде предварительно заполненного шприца для подкожного введения, Вы можете безопасно применять его в домашних условиях, как самостоятельно, так при помощи родственников или друзей. Если возможно, первая инъекция должна быть сделана под наблюдением квалифицированного медицинского работника.
Перед применением препарата Ребиф®, пожалуйста, внимательно прочтите следующую инструкцию:
|
|
|
|
Что делать в случае передозировки Ребиф®
Ни одного случая передозировки до настоящего времени не описано. Однако в случае превышения дозы ( увеличения одноразового объема или частоты приема в неделю ) немедленно сообщите врачу.
Что делать, если Вы пропустили дозу
Если Вы пропустили дозу, продолжайте инъекции, начиная со следующей по графику. Не вводите двойную дозу.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения.
По 0,5 мл (22 мкг) или 0,5 мл (44 мкг) в бесцветном прозрачном шприце объемом 1 мл из стекла типа I, иглой из нержавеющей стали с защитными колпачками, помещенным в пластиковый контейнер с бумажным покрытием. По 3 или 12 контейнеров в картонной пачке с инструкцией.
Условия хранения и транспортирования
При температуре от 2°С до 8°С. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света места. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировать при температуре от 2°С до 8°С.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
Индустрия Фармасьютика Сероно С.п.А. Индустриальная зона Модугно, 1-70123 Бари, Италия
Рекламации на качество препарата направлять в ФГУН Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора по адресу 119002, Москва, Сивцев Вражек 41, тел.: (495) 241 39 22, факс (495) 241 92 38 и в адрес Представительства в Москве: 125445 Москва, ул.Смольная 24Д, Коммерческий центр «Меридиан», офис ООО «Мерк».
Слегка опалесцирующий светло-желтый раствор
Ребиф 22 микрограмма — раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце:
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 22 микрограмма интерферон бета-la в 0,5 мл раствора, что соответствует 6 миллионам международных единиц (ME).
Ребиф 44 микрограмма — раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце:
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 44 микрограмма интерферон бета-la в 0,5 мл раствора, что соответствует 12 миллионам международных единиц (ME).
Вспомогательные вещества: маннитол, бензиловый спирт, метионин, полоксамер 188, натрия ацетат буфер 0,01 М pH 4,2.
Антинеопластические и иммуномодулирующие агенты. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код ATX: L03AB07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, обладающих иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Ребиф (интерферон бета-1а) имеет ту же самую аминокислотную последовательность, что и эндогенный интерферон бета человека. Он производится с помощью клеток млекопитающих (клетки яичника китайского хомячка) и, следовательно, гликозилирован как и природный белок.
Независимо от способа дозирования, выраженные фармакодинамические изменения обусловлены введением Ребиф. После однократной дозы, внутриклеточная и сывороточная активность 2’5’OAS синтетазы и сывороточная концентрация бета-2 микроглобулина и неоптерина увеличивается в течение 24 часов и начинает снижаться в течение 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение показывают полностью сходный ответ. После повторного подкожного введения 4 доз каждые 48 часов, биологические реакции оставались повышенными без признаков развития толерантности.
Биологические маркеры (например, активность 2′,5′-OAS, неоптерина и бета 2-микроглобулина) индуцировались с помощью интерферона бета-1а после подкожного введения у здоровых волонтеров. Пиковые концентрации после однократной подкожной инъекции наблюдались в течение 24-48 часов для неоптерина, бета-2-микроглобулина и 2’5′-OAS, в течение 12 часов для МХ1 и в течение 24 часов для экспрессии генов OAS1 и OAS2. Пики, подобные по высоте и по времени наблюдались для большинства этих маркеров после первой и шестой инъекции.
Точный механизм действия Ребиф при рассеянном склерозе находится на стадии исследования.
Единичный клинический случай, подтверждающий рассеянный склероз
Было проведено одно 2-х летнее клиническое контролируемое исследование с применением Ребифа у пациентов с единичным клиническим случаем с высоким риском преобразования в рассеянный склероз (т.е., по крайней мере, с двумя клинически латентными поражениями на Т2-взвешенной МРТ, размером не менее 3 мм, одно из которых, по меньшей мере, яйцевидное или перивентрикулярное или инфратенториальное). Любые заболевания, кроме рассеянного склероза, которые лучше объясняют наличие признаков и симптомов, должны быть исключены.
Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом для получения Ребиф 44 мкг 3 раза в неделю, Ребиф 44 мкг один раз в неделю или плацебо.
По мере развития рассеянного склероза до клинически определяемой стадии пациенты переводились на рекомендованную дозировку Ребиф в 44 микрограмма три раза в неделю по открытой методике с сохранением условий слепого исследования и в соответствии с изначальными критериями рандомизации.
Эффект лечения при применении Ребиф 44 мкг три раза в неделю по сравнению с плацебо в данном исследовании был следующим:
| Статистические параметры | Лечение | Сравнительное лечениеРебиф 44 мкг три раза в неделю по сравнению с плацебо | |||
| Плацебо (n = 171) | Ребиф 44 мкг три раза в неделю (n = 171) | Снижение риска | Пропорциональный коэффициент опасности Cox’s [95% доверительный интервал] | Логарифмический ранг р-значение | |
| McDonald (2005) интерпретация | |||||
| Количество случаев | 144 | 106 | 51% | 0.49 [0.38; 0.64] | < 0.001 |
| КМ оценка | 85.8% | 62.5% | |||
| CDMS интерпретация | |||||
| Количество случаев | 60 | 33 | 52% | 0.48 [0.31;0.73] | < 0.001 |
| КМ оценка | 37.5% | 20.6% | |||
| Среднее количество комбинированных активных очагов у каждого субъекта, обнаруженное при сканировании во время двойного слепого периода | |||||
| Средний наименьший квадрат (SE) | 2.58 (0.30) | 0.50 (0.06) | 81% | 0.19 [0.14; 0.26] | < 0.001 |
В настоящее время нет точного определения пациентов с высоким риском, хотя при консервативном подходе рассматривают по меньшей мере девять Т2 гиперинтенсивных поражений при первоначальном сканировании и по крайней мере одно новое Т2 или одно новое Gd-усиленное поражение при последующем сканировании, проведенном по крайней мере через 1 месяц после первоначальное сканирование. В любом случае лечение должно рассматриваться только для пациентов, отнесенных к группе повышенного риска.
Рецидивирующий рассеянный склероз
Безопасность и эффективность Ребифа была оценена у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом в дозе от 11 до 44 мкг (3-12 млн ME), который вводили подкожно три раза в неделю. При соблюдении режима дозирования применение Ребиф 22 мкг показало снижение частоты (примерно 30% в течение 2 лет) и тяжести клинических рецидивов у пациентов с хотя бы 2 обострениями в течение последних двух лет и с индексом 0-5.0 по шкале инвалидности EDSS при вступлении в исследование. Доля больных с прогрессированием инвалидности, которая подтверждалась увеличением хотя бы на один пункт по шкале EDSS спустя 3 месяца, снижалась с 39% (плацебо) до 30% (Ребиф 22 мкг). Спустя 4 года снижение среднего уровня обострений составило 22% у пациентов, получающих Ребиф 22 мкг и 29% у пациентов, получающих Ребиф 44 мкг по сравнению с плацебо в течение 2-х лет, а затем в течение еще 2-х лет Ребиф 22 мкг или Ребиф 44 мкг.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
В 3-х летнем исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6.5) с признаками прогрессирования в предыдущие 2 года и у которых не было рецидивов в течение 8 недель, Ребиф не оказал существенного влияния на развитие инвалидности, но частота рецидивов была снижена примерно на 30%. Когда пациенты были разделены на 2 подгруппы (с и без рецидивов в течение 2-х лет до начала исследования), не отмечалось влияния на инвалидность у пациентов без рецидивов, а у пациентов с рецидивами процент прогрессирования инвалидности к концу исследования снизился с 70% (плацебо) до 57% (сочетание Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг). Данные результаты, полученные для подгрупп пациентов эмпирически, следует интерпретировать с осторожностью.
Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
Применение Ребиф у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом до конца не изучено, поэтому Ребиф не должен применяться у этих пациентов.
Фармакокинетика
Абсорбция
У здоровых волонтеров после внутривенного введения, интерферон бета-1а имеет резкий мульти-экспоненциальный спад, с уровнем в сыворотке крови пропорциональным дозе. При подкожном и внутримышечном введении Ребиф демонстрирует действие эквивалентное интерферону бета.
Распределение
После многократных подкожных инъекций Ребиф 22 и 44 мкг максимум концентрации, как правило, наблюдается через 8 часов, но этот показатель сильно варьирует.
Выведение
После многократных подкожных инъекций у здоровых волонтеров основные параметры (AUCtau и Сmах) увеличивались пропорционально увеличению дозы от 22 мкг до 44 мкг. Период полураспада, который наблюдается после многократных инъекций, составляет от 50 до 60 часов.
Метаболизм
Интерферон бета-1а, в основном, метаболизируется и выводится из организма печенью и почками.
Доклиническая безопасность
Доклинические данные не выявили какую-либо опасность для человека, основываясь на традиционных исследованиях безопасности фармакологии, токсичности повторных доз и генотоксичности. Канцерогенность Ребифа не изучалась. Исследование токсичности у эмбриона/плода обезьян не показало каких-либо нарушений. Основываясь на наблюдениях для других альфа и бета интерферонов, повышенный риск выкидышей не может быть исключен.
Ребиф предназначен для лечения:
Пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. В клинических исследованиях данные пациенты характеризовались двумя или более обострениями в течение двух предыдущих лет.
Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания.
Начало лечения в период беременности
Гиперчувствительность к натуральному или рекомбинантному интерферону бета или к любому из вспомогательных веществ, указанному в составе
Серьезная депрессия и/или суицидальные мысли
Детородный возраст, беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие меры контрацепции. Пациентки, которые планируют беременность и те, которые забеременели должны быть проинформированы о потенциальной опасности и прекращении терапии. У пациенток с высокой частотой рецидивов до начала лечения, риск рецидива заболевания после прекращения применения Ребифа в связи с беременностью должен быть тщательно оценен по сравнению с риском выкидышей.
Беременность
Информация о применении Ребифа во время беременности ограничена. Имеющиеся данные показывают, что может наблюдаться повышенный риск выкидышей. Поэтому начало лечения противопоказано во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли Ребиф с грудным молоком. Так как существует вероятность развития серьезных побочных реакций у детей при грудном вскармливании врач примет решение о прекращении кормления грудью, либо о прекращении применения Ребифа.
Способность к зачатию
Влияние Ребиф на способность к зачатию не было исследовано.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении этого заболевания.
Ребиф доступен в двух дозировках: 22 микрограмма и 44 микрограмма. Для пациентов, которые начинают лечение с Ребиф, Ребиф 22 микрограмм доступен в упаковке, которая соответствует потребностям пациента для первого месяца терапии.
Дозировка
Рецидивирующий рассеянный склероз
Рекомендуемая доза Ребиф 44 мкг три раза в неделю в виде подкожных инъекций. Доза 22 микрограмма три раза в неделю в виде подкожных инъекций рекомендуется для пациентов, которые не переносят высокие дозы.
При первом применении Ребифа дозировку следует наращивать постепенно с целью обеспечения развития тахифилаксии, уменьшая, таким образом, развитие побочных реакций.
Детская популяция
Никакие официальные клинические испытания или фармакокинетические исследования не проводились в детской или подростковой популяции.
Однако, в ретроспективном исследовании детской популяции, полученны данные по безопасности из медицинской документации при применении Ребиф у детей (n = 52) и подростков (n = 255). Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет), получающих Ребиф 22 мкг или 44 мкг подкожно три раза в неделю аналогичен таковому у взрослых.
Не было получено данных по безопасности и эффективности Ребиф у детей в возрасте до 2 лет. Ребиф не должен применяться в этой возрастной группе.
Способ применения
Ребиф вводят подкожно. До инъекции и в течение 24 часов после каждой инъекции рекомендуется принимать жаропонижающие обезболивающие препараты (жаропонижающие анальгетики) для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением Ребифа.
В настоящее время, не известно, как долго пациенты должны получать Ребиф. Безопасность и эффективность Ребиф не была продемонстрирована за период свыше 4 лет лечения. Рекомендуется, чтобы пациенты во время лечения обследовались, по крайней мере, раз в два года в течение 4-летнего периода после начала лечения с применением Ребиф. Более длительный период лечения необходимо согласовывать с лечащим врачом.
Ребиф вводят три раза в неделю, и, если возможно:
в одни и те же дни (через 48 часов, например, в понедельник, среду и пятницу)
в один и тот же час (предпочтительно вечером)
Как вводить Ребиф
• Выберите место инъекции. Ваш врач посоветует Вам, куда лучше вводить препарат (лучше всего вводить препарат в верхнюю переднюю часть бедра и низ живота). Держите шприц как карандаш или дротик. Рекомендуется периодически менять место инъекции с целью снижения риска развития некроза.
ПРИМЕЧАНИЕ: Не вводите препарат в то место, где Вы чувствуете уплотнение, припухлость или боль; расскажите об этом своему лечащему врачу.
Тщательно вымойте руки с водой и мылом.
Извлеките шприц с Ребифом из упаковки
Перед инъекцией протрите место введения препарата тампоном со спиртом. Кожа должна быть сухой. Если на коже остался спирт, Вы можете почувствовать жжение
Аккуратно сожмите кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка приподнять ее
Прижав запястье к коже вблизи выбранного участка, введите иглу в кожу под прямым углом быстрым и резким движением
Введите препарат, медленно надавливая на поршень (надавливайте на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет).
Прижмите тампон к месту инъекции, извлеките иглу.
Осторожно помассируйте место инъекции сухим ватным шариком или марлей
Выбросите все применяемые элементы: как только Вы закончили инъекцию, немедленно выбросите шприц в установку для утилизации отходов.
Продолжительность лечения
Ваш врач порекомендует Вам, как долго Вы должны применять Ребиф. Не прекращайте лечение самостоятельно.
В настоящее время нет точных данных, как долго необходимо применять лечение. Эффективность и безопасность Ребифа не была продемонстрирована в рандомизированном проспективном контролируемом исследовании свыше 4 лет. Постмаркетинговые наблюдения не выявили каких-либо новых побочных реакций в течение нескольких первых лет лечения. Пациентам рекомендуется проходить обследование каждые 2 года в 4-х летний период после начала лечения с применением Ребифа, длительность лечения врач будет определять для каждого пациента индивидуально.
Пропущенная доза
Если Вы пропустили введение препарата, введите необходимую дозу на следующий день. Не вводите двойную дозу.
Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по применению данного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.
Самая высокая частота побочных реакций при применении Ребиф наблюдается для гриппоподобного синдрома. Симптомы гриппа, как правило, наиболее выражены вначале терапии и снижаются по частоте при продолжении лечения. Примерно у 70% пациентов, получающих Ребиф, развивается типичный гриппоподобный синдром на интерферон в течение первых шести месяцев после начала лечения.
Примерно у 30% пациентов наблюдаются реакции в месте инъекции, преимущественно воспаление легкой степени или эритема. Кроме этого, часто встречается бессимптомное увеличение лабораторных показателей функции печени и снижение лейкоцитов.
Большинство побочных реакций, наблюдаемых при применении интерферона бета-1а, как правило, легкой степени тяжести и обратимы, и хорошо реагируют на снижение дозы. В случае серьезных или постоянных побочных реакций, доза Ребиф может быть временно снижена или прекращено лечение по усмотрению лечащего врача.
Представленные побочные реакции были получены в клинических исследованиях, а также из пост-маркетинговых отчетов (звездочкой [*] отмечены побочные реакции, полученные в ходе пост-маркетингового наблюдения).
Для описания частоты, применяются следующие термины: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000 — < 1/100), редко (≥ 1/10,000 — < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), частота неизвестна (не может быть рассчитана, исходя из имеющихся данных).
Заболевания кровеносной и лимфатической системы
Очень часто: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия
Редко: Тромботическая микроангиопатия, включая тромбоцитопеническую пурпуру/ гемолитический уремический синдром, панцитопения*
Эндокринные заболевания
Нечасто: дисфункция щитовидной железы, которая чаще всего проявляется как гипотиреоз или гипертиреоз
Заболевания иммунной системы
Редко: анафилактические реакции*
Заболевания печени
Очень часто: бессимптомное увеличение трансаминаз
Часто: серьезное увеличение трансаминаз
Нечасто: гепатит с или без желтухи*
Редко: печеночная недостаточность*, аутоиммунный гепатит
Психические заболевания
Часто: депрессия, бессонница
Редко: попытки суицидов*
Заболевания нервной системы
Очень часто: головная боль
Нечасто: судороги*
Частота неизвестна: переходные неврологические симптомы (т.е. гипестезия, спазм мышц, парестезии, трудности при ходьбе, неподвижность опорно-двигательного аппарата), что может имитировать обострение рассеянного склероза *
Заболевания глаз
Нарушения сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, ватные пятна, обструкция артерий или вен сетчатки)*
Заболевания сосудов
Нечасто: тромбоэмболические осложнения*
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка*
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция*
Нечасто: крапивница*
Редко: отек Квинке (ангионевротический отек)*, эритема*, мультиформная эритема*, синдром Стивенса-Джонсона*
Заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: миалгия, артралгия
Редко: медикаментозная красная волчанка*
Заболевания почек и мочевыводящей системы
Редко: нефротический синдром*, гломерулосклероз*
Общие заболевания
Очень часто: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы
Часто: боль в месте инъекции, усталость, озноб, лихорадка
Нечасто: некроз в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции сайт, инфекция в месте инъекции*, повышенное потоотделение*
Редко: целлюлит в месте инъекции*
Исследования по изучению взаимодействия интерферона бета-1а у людей не проводились. Интерфероны, как сообщалось, снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Осторожность следует соблюдать при назначении Ребиф в сочетании с лекарственными препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых в значительной степени зависит от цитохрома Р450, например, противоэпилептические препараты и некоторые классы антидепрессантов. Взаимодействие Ребифа с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) изучалось не систематически. Клинические исследования показывают, что пациенты с рассеянным склерозом могут применять Ребиф и кортикостероиды или АКТГ во время рецидивов.
Особые указания
Пациенты должны быть информированы о наиболее частых побочных реакций, связанных с применением интерферона бета, в том числе с симптомами гриппоподобного синдрома. Эти симптомы, как правило, наиболее выражены вначале терапии и снижаются по частоте и тяжести с продолжением лечения.
Тромботическая микроангиопатия (ТМА)
Случаи тромботической микроангиопатии, которая проявляется как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или гемолитический уремический синдром (ГУС), в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы при применении препаратов интерферона бета. Случаи сообщалось в различные временные периоды лечения и могут произойти в течение от нескольких недель до нескольких лет после начала лечения интерфероном бета. Клинические признаки включают тромбоцитопению, гипертонию, лихорадку, симптомы нарушений в центральной нервной системе (например, путаница сознания, парезы) и нарушение функции почек. Лабораторные данные, указывающие на ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, увеличение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке из-за гемолиза и наличие шизоцитов (фрагментов гемолизированных эритроцитов в мазках крови). Поэтому, если наблюдаются клинические признаки ТМА, рекомендуется дальнейшее тестирование уровней тромбоцитов в крови, ЛДГ в сыворотке, изучение мазков крови и функции почек. Если ТМА диагностируется, требуется своевременное лечение (учитывая плазмоферез) и немедленное прекращение применения Ребиф.
Депрессия и суицидальные мысли
Ребиф следует применять с осторожностью у пациентов с депрессиями в анамнезе или текущими депрессивными расстройствами, в частности, с суицидальными мыслями. Депрессии и суицидальные мысли, как известно, увеличиваются у пациентов со склерозом из-за применения интерферона. Пациентам, которые получают Ребиф, следует рекомендовать немедленно сообщать о каких-либо симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях лечащему врачу. Пациенты, у которых развивается депрессия, должны находиться под контролем во время применения Ребиф и должно назначаться соответствующее лечение. Может рассматриваться вопрос о прекращении лечения.
Эпилепсия
Ребиф следует назначать с осторожностью пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе. Для пациентов, у которых не было эпилепсии в анамнезе и у которых развились судороги во время применения Ребиф, должна быть установлена их этиология, а также назначены противосудорожные препараты до возобновления применения Ребифа.
Заболевания сердца
Пациенты с заболеваниями сердца, такими как стенокардия, ишемическая болезнь сердца или аритмия, должны находиться под тщательным наблюдением для отслеживания ухудшения состояния во время начала применения интерферона бета-1а.
Симптомы гриппоподобного синдрома, связанные с применением интерферон бета-1а, могут оказаться стрессовыми для пациентов с заболеваниями сердца.
Некроз в месте инъекции
Некроз в месте инъекции наблюдался у пациентов, применяющих Ребиф. Для минимизации риска развития некроза в месте инъекции пациентам должно быть рекомендовано следующее:
Используйте стерильные способы введения препарата
Меняйте место инъекции при каждом введении
Периодически необходимо анализировать процедуру самостоятельного введения препарата пациентом, особенно, если произошла реакция в месте инъекции.
Если у пациента развилось любое повреждение кожи, которое может быть связано с отеком или дренированием жидкости из места инъекции, пациент должен проконсультироваться со своим врачом, прежде чем продолжить применять Ребиф. Если у пациента отмечаются множественные повреждения, применение Ребифа необходимо прекратить до момента излечения. Пациенты с единичными повреждениями могут продолжать инъекции при условии, что некроз необширный.
Дисфункция печени
В клинических исследованиях с Ребифом бессимптомное увеличение печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наблюдалось часто, у 1-3% пациентов наблюдалось увеличение печеночных трансаминаз в 5 раз относительно верхней границы нормы. При отсутствии клинических симптомов, уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови (АЛТ) должен быть измерен до начала лечения, а затем в 1, 3 и 6 месяц лечения и далее — периодически. Должен быть рассмотрен вопрос о снижении дозы Ребиф, если уровень АЛТ увеличивается в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, а затем постепенно увеличиваться, если уровень ферментов пришел в норму. Ребиф следует назначать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, клиническими признаками активного заболевания печени, злоупотреблением алкоголя или увеличением АЛТ (> 2.5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Применение Ребифа должно быть приостановлено, если появилась желтуха или другие клинические симптомы нарушений функции печени.
Ребиф, как и другие интерфероны бета, могут вызывать серьезные поражения печени, включая острую печеночную недостаточность. Механизм развития редких симптоматических дисфункций неизвестен. Не было выявлено каких-либо специфических факторов риска.
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Нефротический синдром
Случаи нефротического синдрома с различными нефропатиями, включая рушится фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений (БМИ), мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранную гломерулопатию (МГП) были зарегистрированы во время применения препаратов интерферона бета. Случаи сообщались в различные временные периоды лечения и могли произойти после нескольких лет лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков или симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушений функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома и должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения с применением Ребиф.
Отклонение лабораторных показателей от нормы
Отклонение лабораторных показателей от нормы связано с применением интерферонов. Таким образом, в дополнение к тем лабораторным показателям, наблюдение за которыми необходимо проводить у пациентов с рассеянным склерозом, рекомендуется проводить мониторинг печеночных ферментов, а также общий и развернутый анализ крови с регулярными интервалами (1, 3 и 6 месяцев) после начала применения Ребифа, а затем периодически при условии отсутствия клинических симптомов.
Заболевания щитовидной железы
У пациентов, которые применяют Ребиф, могут развиться заболевания щитовидной железы либо произойти ухудшения уже существующих заболеваний. Анализ функции щитовидной железы рекомендуется в начале лечения и, если существуют отклонения, каждые 6-12 месяцев после начала лечения. Если в начале лечения анализ в норме, проведение периодического анализа не требуется, однако, если появляются клинические симптомы дисфункции щитовидной железы, он должен быть выполнен.
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность и тяжелая миелосупрессия
С осторожностью следует применять и необходимо пристальное наблюдение при введении интерферона бета-1а больным с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также у больных с тяжелой миелосупрессией.
Нейтрализующие антитела
Могут образовываться сывороточные нейтрализующие антитела против интерферона бета-1а. Точная распространенность антител пока еще не выяснена. Клинические данные свидетельствуют о том, что после применения Ребиф от 24 до 48 месяцев в дозе 22 микрограмма, примерно у 24% пациентов развиваются стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Наличие антител показывает ослабление фармакодинамического ответа на антивирусный эффект Ребифа (Бета 2 микроглобулин и неоптерин). Хотя клиническое значение индукции антител полностью не выяснено, развитие нейтрализующих антител связано в некоторых исследованиях с уменьшением эффективности клинических (рецидивы) и МРТ показателей. Неблагоприятное течение болезни, связанное с присутствием устойчивых нейтрализующих антител, должно стать показателем для пересмотра применения интерферонов.
Применение различных методик для выявления сывороточных антител и различное толкование положительной пробы для антител ограничивает способность уравнивать антигенность среди различных препаратов.
Другие формы рассеянного склероза
Только редкие данные о безопасности и эффективности можно получить от пациентов с рассеянным склерозом, не находящихся на амбулаторном лечении. Ребиф до сих пор не исследовали у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом и он не должен применяться у быть этих больных.
Бензиловый спирт
Препарат содержит 2,5 мг бензилового спирта в одной дозе.
Он не должен применяться у недоношенных детей или новорожденных. Он может вызвать токсические реакции и анафилактические реакции у младенцев и детей до 3-х лет.
Детская популяция
Никаких официальных клинических испытаний или фармакокинетических исследований не проводилось в детской или подростковой популяции.
Ограниченные данные по безопасности позволяют предположить, что профиль безопасности у детей и подростков (от 2 до 17 лет), получающих Ребиф 22 мкг или 44 мкг три раза в неделю аналогичен таковому у взрослых.
При применении Ребифа Вы можете извлечь его из холодильника и хранить при температуре не выше 25°С в течение одного периода до 14 дней. Затем Ребиф должен быть помещен в холодильник и использован до окончания срока годности.
Не применяйте препарат, если Вы видите какие-либо признаки порчи препарата, такие как непрозрачность раствора или содержание видимых частиц.
Не выбрасывайте препарат в умывальник или вместе с бытовыми отходами. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, как уничтожить препарат, который не был использован. Данные меры необходимы для защиты окружающей среды.
Влияние на способность к управлению автомобилем и техническими средствами
Некоторые побочные реакции, связанные с применением Ребифа (например, головокружение), могут повлиять на Вашу концентрацию и реакцию и, таким образом, представлять риск, когда Вы находитесь за рулем или управляете техническими средствами. Если у Вас развились какие-либо побочные реакции, уточните у Вашего врача о возможности управлять автомобилем.
Если Вы ввели большую дозу Ребифа, чем необходимо, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.
Пациенты, у которых произошла передозировка, должны быть госпитализированы для наблюдения, при необходимости им должно быть назначено соответствующее лечение.
Форма выпуска и упаковка
Предварительно заполненный шприц, готовый к использованию с иглой для самостоятельного введения.
По 3 или 12 предварительно заполненных шприцев в упаковке.
Хранить при температуре 2° С — 8° С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить препарат в недоступном для детей месте. Доза для одноразового использования.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
Мерк Сероно С.п.А.
Виа делле Маниолие (район Индустриальной зоны)
70026 Модугно (БА)
Италия.
Merck Serono Europe Ltd
56 Marsh Wall
London E14 9TP
United Kingdom.
П/к.
Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания. Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая доза препарата обычно составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В дозе 22 мкг 3 раза в неделю Ребиф® назначается тем пациентам, которые, по мнению лечащего врача, недостаточно хорошо переносят высокую дозу. Подросткам от 12 лет до 16 лет обычно назначается доза 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. Ребиф® можно использовать только в том случае, если раствор препарата прозрачен или слегка опалесцирует и если в нем не содержится посторонних частиц. В течение первых 2 нед терапии препарат Ребиф® следует вводить в дозе 8,8 мкг (0,2 мл препарата с дозировкой 22 мкг или 0,1 мл препарата с дозировкой 44 мкг), в течение 3-й и 4-й нед — в дозе 22 мкг (0,5 мл препарата с дозировкой 22 мкг или 0,25 мл препарата с дозировкой 44 мкг). Для введения начальной дозы препарата в течение первых 4 нед лечения следует использовать шприцы или картриджи, т.к. шприц-ручки не предназначены для этой цели. При назначении препарата Ребиф® в дозе 44 мкг, начиная с 5-й нед вводится 0,5 мл препарата в данной дозировке. При необходимости, для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с назначением препарата Ребиф®, до начала инъекции и в течение 24 ч после каждой инъекции рекомендуется назначать жаропонижающий анальгетик. В настоящее время нет четких рекомендаций о том, как долго следует проводить лечение. Рекомендуется оценивать состояние пациентов, как минимум, каждый второй год в течение первых 4 лет лечения препаратом Ребиф®, решение о более длительной терапии должно приниматься лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
Информация для пациента при самостоятельном применении
Чтобы применение препарата Ребиф® было эффективным и безопасным, следует:
Внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям для предупреждения некроза в месте инъекции.
При возникновении реакции в месте инъекции необходимо проконсультироваться с врачом.
Не менять дозу препарата без согласования с врачом.
Не прерывать лечение без согласования с врачом.
Предупредить врача, если у пациента имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов.
В ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.
Препарат Ребиф® вводится подкожно. Препарат Ребиф® должен представлять собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без видимых посторонних частиц. Если обнаружено наличие посторонних частиц в растворе или есть сомнения в качестве препарата, использовать его не следует, необходимо связаться с лечащим врачом или медсестрой.
Подкожное самостоятельное введение
Выбрать участок для инъекции по совету врача (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Рекомендуется чередовать места инъекций, избегая частых введений в одно и то же место. Не вводить препарат в те места, где чувствуется припухлость, твердые узелки или боль; сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.
Заполненные шприцы
Первую инъекцию препарата рекомендуется проводить под контролем квалифицированного медицинского работника. Перед выполнением инъекции препарата Ребиф® необходимо внимательно прочесть нижеследующую инструкцию:
— тщательно вымыть руки водой с мылом;
— достать шприц с препаратом Ребиф® из упаковки;
— протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка ее приподнять;
— прижав запястье к коже вблизи участка, ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Держать шприц как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет). Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления (градуировка).
— удалить иглу из кожи. Зажать место инъекции тампоном;
— слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.
— выбросить использованный шприц. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.
Картриджи на 3 дозы
Картриджи с препаратом Ребиф® предназначены для многоразового применения вместе с автоинжектором.
Первую инъекцию необходимо проводить под контролем врача или другого специалиста с соответствующей квалификацией. После того, как будет пройден соответствующий инструктаж, пациент сможет использовать картриджи Ребиф® с автоматическим инжектором в домашних условиях.
Как установить картридж Ребиф®:
— тщательно вымыть руки водой с мылом;
— сразу после того, как вынут картридж из холодильника, необходимо убедиться, что раствор в картридже, находящемся в упаковке или в автоинжекторе случайно не заморозился;
— вынуть картридж Ребиф® из блистерной упаковки, сняв с нее пластиковую крышку;
— для установки картриджа в инжектор следовать инструкциям в руководстве к автоинжектору.
Как вводить препарат Ребиф® в картриджах
— врач должен проинструктировать пациента о том, как выставить в автоинжекторе предписанную дозу (22 или 44 мкг), что также отражено в инструкции к устройству. Перед проведением инъекции, необходимо убедиться, что высвеченная на экране устройства доза препарата соответствует назначенной врачом.
— протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения;
— расположить автоинжектор на коже под прямым углом (90°) к выбранному месту инъекции;
— нажать на кнопку запуска инъекции;
— дождаться окончания инъекции;
— убрать с места инъекции;
— удалить и утилизировать использованную иглу в соответствии с инструкцией к автоинжектору;
— слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей.
Подробная инструкция по работе с автоинжектором содержится в прилагающемся к нему руководстве.
Шприц-ручки
Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения. Перед использованием шприц-ручки внимательно следует ознакомиться с приведенной ниже инструкцией.
Для проведения инъекции понадобится:
— шприц-ручка;
— следует убедиться в целостности упаковки шприц-ручки;
— спиртовые салфетки;
— тщательно вымыть руки водой с мылом;
— вынуть шприц-ручку из контейнера.
— проверить внешний вид препарата Ребиф® через прозрачную контрольную зону шприц-ручки;
— проверить дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки.
Как вводить препарат Ребиф® при помощи шприц-ручки
— протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, возможно ощущение жжения;
— снять крышечку непосредственно перед инъекцией (держа в одной руке шприц-ручку за корпус, другой снять крышечку);
— расположить шприц-ручку под прямым углом (90°) к коже в предполагаемом месте инъекции, надавить шприц-ручкой на кожу, пока не будет чувствоваться сопротивление. При этом ограничитель убирается в корпус шприц-ручки и кнопка на шприц-ручке разблокируется;
— сохраняя достаточное давление шприц-ручки на область инъекции, нажать кнопку большим пальцем. Будет слышен щелчок, свидетельствующий о начале инъекции и старте движения плунжера. Сохранять нажим шприц-ручки на кожу в течение, как минимум, 10 с для того, чтобы инъекция полностью завершилась. После начала инъекции кнопку можно отпустить;
после окончания инъекции поднять шприц-ручку. При этом автоматически выдвинется и зафиксируется вокруг иглы ограничитель, обеспечивая защиту от возможного повреждения иглой;
— проверить прозрачную контрольную зону, чтобы убедиться, что поршень переместился вниз.
— убедиться, что в шприц-ручке не осталось препарата. Если в шприц-ручке после инъекции остался раствор, препарат Ребиф® был введен не полностью, и пациенту следует обратиться за консультацией к лечащему врачу;
— слегка помассировать место инъекции сухим ватным шариком или тампоном.
В случае каких-либо затруднений при применении шприц-ручки, следует обратиться за помощью к врачу или медсестре.
Что делать с использованными шприц-ручками
Шприц-ручки предназначены только для одноразового применения дозы 0,5 мл и никогда не должны быть использованы повторно;
Никогда не следует надевать крышечку на использованную шприц-ручку;
Сразу после проведения инъекции выбросить использованную шприц-ручку;
Во избежание травм, никогда не помещать пальцы в отверстие безопасного ограничителя, закрывающего иглу.
Что делать при передозировке препарата Ребиф®
Ни одного случая передозировки до настоящего времени не описано. Однако в случае превышения дозы (увеличения одноразового объема или частоты приема в неделю) следует немедленно сообщить врачу.
Что делать, если пропущена доза
Если пропущена доза, необходимо продолжать инъекции, начиная со следующей по графику. Не вводить двойную дозу.
Что делать, если пациент решил прекратить прием препарата Ребиф®
Эффект препарата Ребиф® сразу может быть незаметен. Для достижения желаемого результата надо продолжать принимать Ребиф® регулярно. Нельзя прекращать лечение, предварительно не проконсультировавшись с врачом.