Ренитек инструкция по применению при каком давлении можно принимать в день

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

1 таблетка содержит:

Активное вещество, эналаприла малеата 5 мг, 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, лактозы моногидрат, оксид железа красный (Е172) — только в таблетках по 10 мг и 20 мг, оксид железа желтый (Е172) — только в таблетках по 20 мг.

Таблетки по 5 мг: таблетки белого цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 712», а другой стороне — риска.

Таблетки по 10 мг: таблетки розового цвета с вкраплениями, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 713», на другой стороне — риска.

Таблетки по 20 мг: таблетки светло-розового с желтоватым оттенком цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 714», на другой стороне — риска.

РЕНИТЕК (эналаприла малеат) — это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который является ингибитором АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижением секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, РЕНИТЕК может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии препарата РЕНИТЕК еще не изучена. Предполагается, что механизм, посредством которого препарат РЕНИТЕК снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин- ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, РЕНИТЕК оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.

Применение препарата РЕНИТЕК у пациентов с артериальной,/ гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сокращений -сердца. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата РЕНИТЕК не сопровождается резким повышением артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение, как минимум, 24 часов.

В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменения) частоты сокращений сердца. После применения препарата РЕНИТЕК наблюдалось усиление почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизмененной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость фильтрации обычно повышалась.

В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета после применения эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии, выведения IgG с мочой и уровня общего белка в моче.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками гипотензивное действие препарата РЕНИТЕК является, как минимум, аддитивным. РЕНИТЕК может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидных диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата РЕНИТЕК перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Минутный объем сердца увеличивается, в то время как частота сокращений сердца снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения.

У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации/расширения сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.

В мультицентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролированном исследовании (исследование предупреждения дисфункции левого желудочка) принимали участие пациенты с асимптоматической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35 %). 4228 пациентов были рандомизированы принимать плацебо (п=2117) или эналаприл (п=2111). В группе плацебо у 818 (38,6 %) пациентов была сердечная недостаточность или смертельный исход по сравнению с 630 (29,8 %) пациентами в группе эналаприла (снижение риска — 29 %; 95 % ДИ, 21 — 36 %, р<0,001). 518 (24,5 %) пациентов группы плацебо и 434 (20,6 %) пациента группы эналаприла умерли или были госпитализированы по причине развития сердечной недостаточности

или ухудшения состояния при сердечной недостаточности (снижение риска — 20 %; 95 % ДИ, 9-30%, р<0,001).

В мультицентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролированном исследовании (исследование лечения дисфункции левого желудочка) принимали участие пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35 %). 2569 пациентам, получавшим общепринятое лечение сердечной недостаточности, рандомизовано было назначено плацебо (п=1284) или эналаприл (п=1285). В группе плацебо было 510 (39,7 %) смертельных исходов по сравнению с 452 (35,2 %) случаями в группе эналаприла (снижение риска — 16 %; 95 % ДИ, 5-26 %, р=0,0036). В группе плацебо был 461 случай смерти по кардиоваскулярным причинам по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска — 18 %; 95 % ДИ, 6-28 %, р<0,002), главным образом по причине снижения количества смертельных исходов вследствие прогрессирования сердечной недостаточности (251 в группе плацебо по сравнению с 209 в группе эналаприла, снижение риска — 22 %; 95 % ДИ, 6-35 %). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы по причине ухудшения состояния при сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла; снижение риска — 26 %; 95 % ДИ, 18-34 %, р<0,0001). В общем, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка препарат РЕНИТЕК снижал риск возникновения инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ, 11-34%, р<0,001) и снижал риск госпитализаций по причине нестабильной стенокардии на 20 % (95 % ДИ, 9-29 %,

р<0,001).

Опыт применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет ограничен. В клиническом исследовании с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с массой тела более 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации более >30 мл/мин/1,73 м2, пациенты с массой тела <50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, а пациенты с массой тела > 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Применение эналаприла 1 раз в сутки сопровождалось дозозависимым снижением артериального давления. Дозозависимая антигипертензивная эффективность эналаприла наблюдалась во всех подгруппах (по возрасту, стадии по шкале Таннера, полу, расе). Однако минимальные изучавшиеся дозы (0,625 и 1,25 мг), соответствующие в среднем 0,02 мг/кг, не продемонстрировали стойкой антигипертензивной эффективности. Максимальная изучавшаяся доза составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) один раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Абсорбция. При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови на протяжении одного часа. Из расчета по выведению с мочой показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении таблетки составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата РЕНИТЕК для перорального применения.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотки крови достигаются приблизительно через 4 часа после перорального приема эналаприла. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются после 4 дней лечения.

Распределение. При терапевтически соответствующих концентрациях связывание эналаприлата с белками плазмы крови у человека не превышает 60 %.

Биотрансформания. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла.

Выделение, Эналаприлат выводится преимущественно почками.: Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %). — ■—

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек экспозиция эналаприла и эналаприлата усиливается. После применения 5 мг препарата 1 раз в сутки у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) показатель AUC эналаприлата в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), показатель AUC повышается приблизительно в 8 раз. При такой тяжести нарушения функции почек после многократного применения эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и период времени до достижения равновесного состояния (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем проведения гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети и подростки. Исследование фармакокинетики многократных доз проводилось с участием 40 детей (мальчиков и девочек) с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до <16 лет, которые принимали перорально эналаприла малеат в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг в сутки. Не наблюдалось значительных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей при сравнении с имеющимися данными относительно взрослых. Эти данные свидетельствуют об увеличении показателя AUC (нормализованном по дозе на массу тела) с возрастом; однако увеличения показателя AUC не наблюдалось, если данные были нормализованы по площади поверхности тела. В равновесном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составляет 14 часов.

Лактаттия. После перорального применения разовой дозы 20 мг в послеродовой период у 5 женщин средний максимальный уровень эналаприла в грудном молоке составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема дозы. Средний максимальный уровень эналаприлата составлял 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л); максимальные уровни достигались через разные периоды времени на протяжении 24 часов. Учитывая данные о максимальных уровнях препарата в грудном молоке, подсчитанная максимальная доза, которую получит ребенок при кормлении грудью, составит около 0,16 % от дозы матери, скорректированной по массе тела.

У женщин, принимавших перорально эналаприл в дозе 10 мг в сутки на протяжении 11 месяцев, максимальные уровни эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 часа после приема дозы, а максимальные уровни эналаприлата составляли 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, определявшееся в грудном молоке на протяжении 24 часов, составило 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.

Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л) через 4 часа после разового приема эналаприла в дозе 5 мг у 1 женщины и в дозе 10 мг — у 2 женщин; уровни эналаприла не определяли.

Доклинические данные по безопасности

Исходя из общепринятых исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека. Исследования репродуктивной токсичности указывают на то, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивную функцию у крыс, а также не является тератогенным.

В исследовании на крысах, когда самкам вводили препарат до спаривания и весь период гестации, на протяжении лактации наблюдалось повышение показателя смертности потомства. Препарат проникал через плаценту и выводился с молоком. Как класс ингибиторы АПФ являются фетотоксичными (являются причиной аномалий

и/или смерти плода) при их введении на протяжении второго или третьего триместров беременности. 

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Предупреждение симптоматической сердечной недостаточности с асимптоматической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35 %).

• Гиперчувствительность к эналаприлу, любому из вспомогательных веществ,

входящих в состав препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией

ингибитором АПФ.

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

. Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности»

и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»),

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Беременность. Применение ингибиторов АПФ на протяжении первого триместра беременности не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано на протяжении второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния после применения ингибиторов АПФ на протяжении первого триместра беременности не убедительные; однако несколько повышенный риск исключить нельзя. Если лечение ингибиторами АПФ является необходимым, планирующим беременность пациенткам следует назначить альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения при беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативным препаратом. Известно, что применение ингибиторов АПФ на протяжении второго и третьего триместров беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). (См. раздел <<Доклинические данные по безопасности»).

Если ингибиторы АПФ применялись в период второго триместра беременности, рекомендовано провести ультразвуковое обследование почечной функции и костей черепа плода.

Состояние детей, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, следует часто обследовать относительно артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности »).

Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о присутствии препарата в грудном молоке в очень низких концентрациях (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации могут не иметь клинического значения, не рекомендовано применение препарата РЕНИТЕК в период кормления грудью недоношенных детей и на протяжении нескольких недель после родов, поскольку существует гипотетический риск развития побочных эффектов со стороны сердечно¬сосудистой системы и почек, а также по причине недостаточного клинического опыта применения препарата в период лактации.

В случае более старших младенцев вопрос о применении препарата РЕНИТЕК в период кормления грудью можно рассмотреть, если такое лечение является необходимым для матери, а ребенок наблюдается относительно возникновения каких-либо побочных реакций.

Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток РЕНИТЕК.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и степени снижения артериального давления.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг максимум, в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже). РЕНИТЕК применяют один раз в сутки. При легкой степени артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг. У пациентов с высокой активностью ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит солей и/или дегидратация, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая форма артериальной гипертензии) может наблюдаться резкое снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг или меньше, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии вначале лечения эналаприлом. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг и меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня перед началом лечения препаратом РЕНИТЕК. Следует проверять функцию почек и уровни калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Максимальная поддерживающая доза — 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/асимптоматическая дисфункция левого желудочка При лечении симптоматической сердечной недостаточности препарат РЕНИТЕК применяют наряду с диуретиками и, когда это целесообразно, с препаратами наперстянки и бета-блокаторами. Начальная доза препарата РЕНИТЕК у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг; препарат следует принимать под тщательным наблюдением врача для определения начального влияния на артериальное давление. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии или после эффективного лечения симптоматической артериальной гипотензии, возникшей после начала лечения препаратом РЕНИТЕК при сердечной недостаточности, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы, составляющей 20 мг (за один прием или разделенная на два приема), учитывая переносимость у пациента. Такое титрование дозы следует проводить с периодом 2—4 недели. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки, разделенные на два приема.

Рекомендованное титрование дозы препарата РЕНИТЕК у пациентов с сердечной

недостаточностью/асимптоматической дисфункцией левого желудочка

При применении эналаприла сообщалось о следующих побочных реакциях с частотой: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы, нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение уровня

гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто — гипогликемия (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны нервной системы и психики: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго; редко — необычные сны, нарушения сна.

Нарушения со стороны органов зрения: очень часто — нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца и сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в грудной клетке, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вследствие выраженной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел «Меры предосторожности»); редко — феномен Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко — инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкусовых ощущений; нечасто — непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные изъязвления, глоссит; очень редко — интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная

недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь,

гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Меры предосторожности»); нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать все симптомы или несколько из нижеперечисленных: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто импотенция; редко — гинекомастия.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — мышечные спазмы, приливы крови, звон в ушах, недомогание, лихорадка.

Обследования: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

* В клинических исследованиях показатели частоты были сопоставимы с показателями

в группах применения плацебо или активного препарата сравнения

Очень мало данных относительно передозировки препарата у людей. Основными проявлениями передозировки, о которых сообщалось до настоящего времени, является выраженная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла в дозах 300 и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Для лечения передозировки рекомендовано ввести внутривенно инфузионно физиологический раствор натрия хлорида. Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Если необходимо, можно также рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, проводят меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (такие как провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока посредством проведения гемодиализа (см. раздел «Меры предосторожности»). При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, показано использование пейсмекера. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов в сыворотке крови и концентрации креатинина.

Калийсохраняющие диуретики или добавки калия. Ингибиторы АПФ ослабляют выраженность потерь калия, индуцированных применением диуретика. Применение калийсохраняющих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов показано по причине гипокалиемии, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровни калия в сыворотке крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Диуретики (тиазид или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии вначале лечения эналаприл ом (см. раздел «Меры предосторожности»). Гипотензивный эффект может быть ослаблен посредством отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или повышения потребления соли, или же можно начать лечение эналаприлом в низкой дозе.

Другие гипотензивные препараты. Одновременное применение таких препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами, может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может приводить к

дополнительному повышению концентраций лития и усиливать риск токсичного действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Применение эналаприла и лития не рекомендовано, но если назначение такой рекомендации является необходимым, следует внимательно контролировать уровни лития в сыворотке крови (см. раздел «Меры предосторожности»).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / обезболивающие / наркотики. Одновременное применение некоторых обезболивающих препаратов, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может сопровождаться дополнительным снижение артериального давления (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нестероидные противовоспалительные препараты ГНЛВШ. включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ШОГ-2).

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять эффекты диуретиков или других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослабленным при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает взаимодополняющий эффект относительно повышения уровней калия в сыворотке крови, что может приводить к последующему ухудшению функции почек. Такие эффекты, обычно, обратимые. Редко может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты

с дегидратацией, включая принимающих диуретики). Поэтому комбинацию, .этих препаратов следует с осторожностью назначать пациентам с. ослабленной функцией почек. Следует проводить соответствующую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые получают лечение препаратом золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитором АПФ, включая эналаприл. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

А нти /табетические средства. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может быть причиной усиления снижения уровня глюкозы в крови, что сопровождается риском развития гипогликемии. Такой эффект чаще наблюдается на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушениями функции почек (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологической практике), тромболитиками и бета-блокаторами. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, синкопальных состояний, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим РЕНИТЕК и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам больным с диабетом не назначают алискирен с препаратом РЕНИТЕК. Следует избегать применения алискирена с препаратом РЕНИТЕК пациентам с почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин).

ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ

Очень мало информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет, а также нет опыта применения при других показаниях. Очень мало данных о фармакокинетике препарата у детей в возрасте старше 2 месяцев. (См. также разделы «Способ применения и дозировка», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Ренитек рекомендован для применения у детей только при артериальной гипертензии.

РЕНИТЕК не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно 

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов с артериальной гипертензией, принимающих РЕНИТЕК, большая вероятность развития артериальной гипотензии у пациентов с дегидратацией, например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Симптоматическая гипотензия возникала у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек. Большая вероятность возникновения такого осложнения у пациентов с более тяжелой степенью тяжести сердечной недостаточности, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача, а также внимательно наблюдать их

состояние при каждом изменении дозы препарата РЕНИТЕК и/или диуретика. Аналогичные рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно инфузионно физиологический раствор натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к применению последующих доз, которые можно применять, как только артериальное давление повысилось после увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых нормальные или низкие цифры артериального давления, может наблюдаться дополнительное снижение артериального системного давления при применении препарата РЕНИТЕК. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, нет причины для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата РЕНИТЕК. Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и относительно всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией клапанов или выносящего тракта левого желудочка, а также избегать применения препарата в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента (см. раздел «Способ применения и дозировка»), а после — от степени снижения артериального давления. Рутинный мониторинг уровней калия и креатинина у таких пациентов является частью стандартной медицинской практики.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима.

У некоторых пациентов без видимого заболевания почек наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в крови, если эналаприл применялся одновременно с диуретиком. В таких случаях может быть необходимым снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. В этой ситуации следует рассмотреть возможность наличия такого основного заболевания, как стеноз почечной артерии (см. раздел «Меры предосторожности, Реноваскулярная гипертензия»).

Реноваскулярная гипертензия. Риск возникновения артериальной гипотензии и нарушения функции почек повышается, если пациенты с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ. Ухудшение функции почек может возникать уже при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение следует начинать под постоянным наблюдением врача, с низких доз, осторожно проводя титрацию дозы и контролируя функцию почек.

Трансплантация почек. Нет опыта применения препарата РЕНИТЕК у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки. По этой причине лечение препаратом РЕНИТЕК не рекомендовано.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, прогрессирующих до фульминантного некроза печени и (иногда) со смертельным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. У пациентов, получающих ингибиторы

АПФ, при возникновении желтухи или выраженного повышения уровней ферментов печени следует отменить ингибитор АПФ и провести соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Эналаприл следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, при проведении лечения иммуносупрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или же при комбинации таких осложняющих факторов, особенно при уже существующем нарушении функции почек. У нескольких из таких пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев интенсивная антибиотикотерапия была неэффективной. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендовано проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентам следует сообщить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая препарат РЕНИТЕК, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат РЕНИТЕК и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка (без респираторного дистресса), может быть необходимым длительное наблюдение состояния пациента, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о фатальных случаях вследствие ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или мероприятия для поддержания проходимости дыхательных путей.

О развитии ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, применяющих ингибиторы АПФ, чем у пациентов других рас.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, может быть больший риск возникновения ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ (см. также раздел «Противопоказания»).

Анафилактоилные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Пациенты, которым ПРОВОДЯТ гемодиализ. Об анафилактических реакциях сообщалось у пациентов, которым проводился диализ с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременно применяли „ ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.

Гипогликемия. Пациентам с диабетом, получающим лечение антидиабетическими препаратами для перорального применения или инсулином и которые начинают применять ингибитор АПФ, следует сообщить о необходимости проводить постоянный контроль развития гипогликемии, особенно на протяжении первого месяца комбинированного лечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, который возникает в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия. У пациентов, которым проводят обширное хирургическое вмешательство или анестезию с использованием средств, приводящих к развитию артериальной гипотензии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдалось повышение уровней калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают нарушение функции почек, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсохраняющих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий. Такие же факторы риска у пациентов, принимающих другие препараты, которые повышают уровни калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсохраняющих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может приводить к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может быть причиной возникновения серьезной, иногда фатальной, аритмии. Если одновременное применение эналаприла и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровни калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Литий. Комбинация препарата лития и эналаприла не рекомендована.

Лактоза. В состав препарата РЕНИТЕК входит лактоза, поэтому препарат не следует применять у пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы- галактозы. В 1 таблетке препарата РЕНИТЕК содержится менее 200 мг лактозы. Беременность и лактация. Применение ингибиторов АПФ в период беременности не рекомендовано. Если дальнейшее применение ингибитора АПФ является необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить другой

антигипертензивный препарат с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативным препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»),

В период кормления грудью применение эналаприла не рекомендовано (см. разделы «Применение в период беременности и кормления грудью» и «Фармакокинетика»).

Раса. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это, объясняется ;более высоким показателем преобладания низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Таблетки по 5 мг, 10 мг или 20 мг:

По 7 таблеток в алюминиевом блистере. Один, два или четыре блистера помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки по 10 и 20 мг:

По 100 таблеток во флаконе темного стекла. Один флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года 6 месяцев.

Не использовать после даты, указанной на упаковке.

Действующее вещество: enalapril; 

1 таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг, 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества: таблетки по 5 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, магния стеарат

Вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е172), магния стеарат

Вспомогательные вещества: таблетки по 20 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетка 5 мг — белая треугольная закругленная таблетка; с одной стороны надпись «MSD 712», с другой — насечка;

• таблетка 10 мг -иржаво-красная треугольная закругленная таблетка; с одной стороны надпись «MSD 713», с другой — насечка;

• таблетка 20 мг -персикова треугольная закругленная таблетка; с одной стороны надпись «MSD 714», с другой — насечка.

Ингибиторы АПФ, монокомпонентных.

Код ATХ C09A A02.

Фармакологические.

Ренитек ® (эналаприла малеат) — соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот L-аланина и L-пролина.

механизм действия

АПФ — пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ​​ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентично кининазы II. Таким образом, Ренитек ® также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается невыясненным.

Механизм, благодаря которому Ренитек ® снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-. Ренитек ® может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение ренитек ® в случае артериальной гипертензии приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена ренитек ® НЕ ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1:00, а пиковое снижение АД достигается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Но в случае применения в рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохранялись по меньшей мере, в течение 24 часов.

В ходе гемодинамических исследований у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождается уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После применения ренитек ® обычно увеличивается почечный кровоток; скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдали уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой IgG и общего протеина мочи.

При совместном приеме с тиазидными диуретиками гипотензивные эффекты препарата Ренитек ®минимум аддитивные. Ренитек ® может снизить или предупредить развитие тиазид-индуцированной гипокалиемии.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием перорального или инъекционного препарата Ренитек ® ассоциировался со снижением периферического сопротивления и давления крови. Сердечный выброс увеличивался, а частота сердечных сокращений (обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Улучшалась переносимость физической нагрузки и уменьшалась тяжесть сердечной недостаточности, оценены по критериям NYHA (New York Heart Association). Эти эффекты сохранялись на протяжении длительного лечения.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличение миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали снижены конечное диастолическое и систолическое объемы левого желудочка и улучшенная фракция выброса.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Предупреждение) изучали популяцию с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группу приема плацебо (n = 2117) или эналаприла (n = 2111). В группе плацебо в 818 пациентов развилась сердечная недостаточность или смерть (38,6%) по сравнению с 630 в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска на 29%, 95% ДИ, 21 — 36%, р <0,001). 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы по поводу возникновения или ухудшения сердечной недостаточности (снижение риска на 20%, 95% ДИ; 9-30%, р <0,001). В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Здоровье) изучали популяцию с симптомами застойной сердечной недостаточности в связи с систолической дисфункцией (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, получавших обычное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированы в группы плацебо (n = 1284) или эналаприла (n = 1285). В группе плацебо произошло 510 смертей (39,7%) по сравнению с 452 в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска на 16%, 95% ДИ, 5 — 26%, р = 0,0036). В группе плацебо произошла 461 сердечно-сосудистая смерть по сравнению с 399 в группе эналаприла (снижение риска на 18%, 95% ДИ, 6 — 28%, р <0,002), в основном за счет снижения смертности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в группе плацебо и 209 в группе эналаприла, снижение риска на 22%, 95% ДИ, 6-35%). Меньше пациентов умерли или были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла, снижение риска, 26%, 95% ДИ 18-34%, р <0,0001). В целом, в исследовании SOLVD у пациентов с дисфункцией левого желудочка Ренитек ® снизил риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ 11-34%, р <0,001) и снизил риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ, 9-29%, р <0,001).

Клиническая фармакология у детей

Опыт применения у детей в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией ограничен. В ходе клинического исследования с участием 110 детей с артериальной гипертензией от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 м 2 мл / мин / 1,7Зм 2 пациенты, которые весили <50 кг, получали 0,625, 2 5 или 20 мг эналаприла в день и пациенты, которые весили ³ 50 кг, получали 1,25, 5 или 40 мг эналаприла в день. Прием эналаприла 1 раз в день уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннером, пол, раса). Однако низкие из исследованных доз, 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг / кг 1 раз в день, не обеспечили длительного антигипертензивного эффекта. Максимальная исследована доза составляла 0,58 мг / кг (до 40 мг) один раз в день. Профиль побочных эффектов у детей не отличается от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается в течение 1:00 после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь таблеток составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорального ренитек ® . После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4:00 после приема дозы эналаприла внутрь.

Эффективный период полувыведения (Т ½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11:00.

распределение

В рамках всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприлата связывается с белками плазмы.

Метаболизм

За исключением преобразования в эналаприлат, больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма эналаприла.

вывод

Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче эналаприлат, что составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в день. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата увеличивается, а время до стабильного состояния замедляется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл / мин.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).

• Повышенная чувствительность к эналаприла, к любой вспомогательного вещества или к любому другому ингибитора АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не следует применять ренитек с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).

гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. « Особенности применения » ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Притидиабетични препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен наиболее вероятный течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»)

литий сыворотки

При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщали о оборотные повышение уровня лития в сыворотке и токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. Раздел « Особенности применения »).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2 ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять Ренитек ® с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

препараты золота

Изредка сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

ингибиторы mTOR

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. «Особенности применения».

симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

алкоголь

Спиртное усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять попутно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-блокаторами.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

симптоматическая гипотензия

Симптоматическую гипотензию редко наблюдают у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Ренитек ® , симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с поносом или рвотой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение ренитек ® следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы ренитек ® и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме ренитек ® не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем восстановления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Ренитек ® может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или ренитек ® .

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы») и далее — с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприл совместно с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек (см. Раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).

реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

трансплантация почки

Нет опыта по приему препарата Ренитек ® пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом Ренитек ® .

печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Ренитек ® , были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение ренитек ®и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Лишь после этого наблюдения можно прекратить. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут потребовать удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о смерти через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с ингибиторы mTOR (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстрана сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN 69 ® ) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев сопутствующего применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций / анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

лактоза

Ренитек ® содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат. Ренитек ® содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.

этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективным в снижении кровяного давления у чернокожих пациентов, чем в нечорношкирих пациентов, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди чернокожей популяции, страдает гипертонией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Ренитек ® не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе . В случае старших младенцев применения препарата Ренитек ®в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Прием пищи не влияет на всасывание таблеток Ренитек ® . Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг применяют препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.

Дозировка нужно подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента

(см. раздел « Особенности применения ») и реакции артериального давления в ответ.

артериальная гипертензия

Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. Ниже). Ренитек ® принимают один раз в день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и / или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должен проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. По возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Ренитек ® . Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза — 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Ренитек ® применяется вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза ренитек ® у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить первичный влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения ренитек ® сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, назначают однократно или разделяют на два приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки в два приема.

Предлагаемая титрации дозы ренитек ® у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. Раздел « Особенности применения »).

Как до, так и после начала лечения ренитек ® следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось о артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшую почечную недостаточность. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения Ренитек ® . Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы ренитек ® не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, но не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Почечная недостаточность

В общем должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и / или уменьшено дозирования препарата.

† См. «Особенности применения» Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Опыт клинического применения ренитек ®  детям с артериальной гипертензией ограничен (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические», «Фармакокинетика»).

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Ренитек ® принимают один раз в сутки. Дозировка следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (см. Разделы «Особенности применения» и «Дети»).

Ренитек ® не рекомендуется для новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Ренитек ®  не рекомендуется новорожденным и детям с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м 2 из-за отсутствия данных.

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации эналаприла малеата (такие как искусственное рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»: пациенты, находящиеся на гемодиализе ). При брадикардии, резистентная к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема эналаприла, классифицированные по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100-<1/10), нечасто (≥ 1 / 1000- <1/100), редко (≥ 1/10 000- <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

При применении ренитек ® в большинстве случаев побочные эффекты были незначительными, имели временный характер и не требовали отмены терапии.

Со стороны крови: редко — анемия (включая апластической и гемолитической) редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические нарушения: нечасто — гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: часто — депрессия, головная боль нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко — расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органа зрения: очень часто — затуманенное зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение часто — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия нечасто — ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт *, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко — феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы редко — стоматит / афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: редко — печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»); нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция редко — множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из следующих проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие реакции со стороны кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия редко — олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция редко — гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто — астения часто — усталость; нечасто — мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение мочевины в крови, гипонатриемия редко — повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 в С в недоступном для детей месте.

Ренитек ® в таблетках по 5 мг, 10 мг или 20 мг по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

1 таблетка содержит:

Активное вещество

эналаприла малеат – 5 мг, 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества

натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный Е172 (Ренитек 10 мг, 20 мг), железа оксид желтый Е172 (Ренитек 20 мг).

Таблетки 5 мг

Таблетки белого цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 712», на другой стороне – риска.

Таблетки 10 мг

Таблетки розового цвета с вкраплениями, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 713», на другой стороне – риска.

Таблетки 20 мг

Таблетки светло-розового с желтоватым оттенком цвета, треугольной формы, на одной стороне выгравировано «MSD 714», на другой стороне – риска.

Ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ингибитор

КОД ATX

С09АА02

РЕНИТЕК (эналаприла малеат) относится к средствам, влияющим на ренин-ангиотензиновую систему – ингибиторам АПФ и является высокоспецифичным, длительно действующим, не содержащим сульфгидрильную группу ингибитором АПФ.
Применяется для лечения артериальной гипертензии (АГ) и сердечной недостаточности (СН).

Фармакодинамика

РЕНИТЕК (эналаприла малеат) является производным двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. Эналаприл – ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания принятый внутрь эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. В настоящее время считается, что механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), является подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей важную роль в регулировании АД. Эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов со сниженной концентрацией ренина.
Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но уровень клубочковой фильтрации остается неизмененным. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее уровень обычно повышается.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
Прием эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД независимо от положения тела: как в положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало гипотензивного действия наступает в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при использовании рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь.
Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь.
Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболитах эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную высвобождением связанного с АПФ эналаприлата. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Период полувыведения (Т1/2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Эссенциальная гипертензия

Реноваскулярная гипертензия

Сердечная недостаточность любой стадии

У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности
РЕНИТЕК также показан для:

повышения выживаемости пациентов

замедления прогрессирования сердечной недостаточности

снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности

У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с нарушением функции левого желудочка РЕНИТЕК показан для:

замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;

снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
РЕНИТЕК показан для:

уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). РЕНИТЕК следует применять с осторожностью при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при первичном гиперальдостеронизме, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями показателей гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе; системных заболеваниях соединительной ткани; ишемической болезни сердца; цереброваскулярных заболеваниях; сахарном диабете; почечной недостаточности (протеинурия – более 1 г/сутки); печеночной недостаточности; у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе; при одновременном приеме с иммунодепрессантами и диуретиками, пожилых пациентов (старше 65 лет), угнетении костномозгового кроветворения; состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота). ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Использование препарата во время беременности не рекомендуется. При наступлении беременности прием РЕНИТЕКа должен быть немедленно прекращен.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении их беременным во время второго и третьего триместров беременности.
Использование ингибиторов АПФ во время этих периодов сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При назначении РЕНИТЕКа необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
Эти нежелательные явления на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
Новорожденные, чьи матери принимали РЕНИТЕК, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Эналаприл и эналаприлат определяются в материнском молоке в следовых концентрациях. В случае если использование препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью. Способ применения и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи, поскольку абсорбция таблеток РЕНИТЕКа не зависит от приема пищи.
Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и назначается 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг в сутки при однократном приеме. Поддерживающая доза – 1 таблетка 20 мг один раз в день. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия

Поскольку у пациентов этой группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы – 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями пациента. Обычно эффективна доза 20 мг РЕНИТЕКа в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при лечении РЕНИТЕКом пациентов, которые незадолго до этого получали лечение диуретиками (см. «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками

После первого приема РЕНИТЕКа может развиться артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые получают лечение диуретиками. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью, так как у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости или натрия. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения РЕНИТЕКом. Если это невозможно, то начальную дозу РЕНИТЕКа следует снизить (до 5 мг или менее), для определения первичного эффекта препарата. Далее дозировку следует подбирать с учетом состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности

Должен быть увеличен интервал между приемами РЕНИТЕКа и/или уменьшена доза.

* См. разделы «С осторожностью», «Особые указания»
** Эналаприл подвергается гемодиализу. Коррекция дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, должна осуществлятьря в зависимости от уровня АД. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза РЕНИТЕКа у пациентов с сердечной недостаточностью или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом назначение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для установления первичного эффекта препарата на АД. РЕНИТЕК может использоваться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической гипотензии (возникшей в результате лечения РЕНИТЕКом) или после соответствующей ее коррекции, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы – 20 мг, которая назначается либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН.
Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Как до, так и после начала лечения РЕНИТЕКом следует проводить тщательный контроль АД и функции почек (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ») у больных СН, поскольку имелись сообщения о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (что наблюдается гораздо реже) возникновением почечной недостаточности. У пациентов, получающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть уменьшена до начала лечения РЕНИТЕКом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы РЕНИТЕКа не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении РЕНИТЕКом следует также контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»).

В целом, РЕНИТЕК хорошо переносится. Суммарная частота побочных эффектов при использовании РЕНИТЕКа не превышает таковую при назначении плацебо. В большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены терапии.
При назначении РЕНИТЕКа наблюдаются следующие побочные эффекты:

Головокружение и головная боль встречаются наиболее часто. Повышенная утомляемость и астения наблюдаются у 2-3 % пациентов. Другие побочные эффекты (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, тошнота, диарея, мышечные судороги, кожная сыпь и кашель) встречаются менее чем у 2 % пациентов. Есть редкие сообщения о нарушениях функций почек, почечной недостаточности, олигурии и протеинурии.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

В редких случаях при использовании РЕНИТЕКа наблюдался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), очень редко – интестинальный ангионевротический отек.
В очень редких случаях встречаются следующие побочные эффекты:
Сердечно-сосудистая система

Инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»), боли в груди, сильное сердцебиение, нарушение ритма, стенокардия, синдром Рейно.
Пищеварительная система

Кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, боли в области живота, рвота, диспепсия, запор, анорексия, стоматит, сухость во рту.
Метаболические расстройства

Гипогликемия у пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин (см. «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»).
Центральная нервная система

Депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезии, головокружение, нарушения сна, тревожность.
Дыхательная система

Легочные инфильтраты, бронхоспазм/бронхиальная астма, одышка, ринорея, боль в горле, охриплость голоса.
Кожные покровы

Повышенное потоотделение, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, кожный зуд, крапивница, облысение.
Другие

Импотенция, покраснение кожи лица, нарушение вкуса, шум в ушах, глоссит, нечеткость зрения.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, атралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. В качестве побочных эффектов могут также возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Лабораторные показатели

Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко связаны с применением РЕНИТЕКа. Возможно повышение уровня мочевины в крови, сывороточного креатинина, повышение активности ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови. Эти изменения обычно носят обратимый характер и нормализуются после прекращения приема РЕНИТЕКа. Иногда встречаются гиперкалиемия и гипонатриемия.
Имеются сообщения о снижении концентрации гемоглобина и гематокрита. Есть сообщения об отдельных случаях нейтропении, тромбоцитопении, подавлении функции костного мозга и агранулоцитозе, в которых нельзя исключить связи с применением РЕНИТЕКа.
Перечисленные ниже побочные эффекты выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения, однако причинноследственной связи с приемом препарата РЕНИТЕК не установлено: пневмония, урологическая инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее известные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата, и ступор. Концентрация эналаприлата в плазме крови, превышающая в 100-200 раз концентрации, наблюдающиеся при назначении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Рекомендуемое лечение передозировки: в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида, при возможности – инфузия ангиотензина II; провоцирование рвоты. Возможно выведение эналаприлата с помощью гемодиализа. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Другие гипотензивные средства

При назначении препарата РЕНИТЕК® в сочетании с другими гипотензивными средствами может наблюдаться суммация гипотензивного эффекта.
Калий сыворотки крови

Содержание калия в сыворотке крови: обычно остается в пределах нормы. У пациентов с АГ, получавших препарат РЕНИТЕК® более 48 недель, наблюдается увеличение содержания калия сыворотки крови до 0,2 мэкв/л.
При совместном применении препарата РЕНИТЕК® с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия, гипокалиемия, вызванная действием диуретиков как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также применение калийсодержащих добавок и солей. Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости сопутствующего назначения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Препараты, применяемые для лечения сахарного диабета

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Этот феномен как правило наиболее часто отмечался в течение первых недель их совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.
Препараты лития

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, и усиливают риск развития литиевой интоксикации. При необходимости назначения препаратов солей лития необходимо контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), могут уменьшать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Эти изменения как правило обратимы. Таким образом, совместное лечение следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Препараты золота

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального использования (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).

Клинически выраженная артериальная гипотензия

Клинически выраженная артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с не осложненной артериальной гипертензией. У пациентов с АГ, получающих РЕНИТЕК, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне гиповолемии, возникающей, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также страдающих от диареи или рвоты (см. разделы «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ» и «ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ»). Клинически выраженная артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия наблюдается чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, у которых используются более высокие дозы «петлевых» диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У таких пациентов лечение РЕНИТЕКом следует начинать под врачебным контролем, которое должно быть особенно тщательным при изменении дозы РЕНИТЕКа и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии больного следует уложить и, в случае необходимости, ввести внутривенно физиологический раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме РЕНИТЕКа не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или сниженным АД РЕНИТЕК может вызвать дополнительное снижение АД. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или РЕНИТЕКом.
Аортальный стеноз /гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, пациентам с обструкцией аортального отверстия левого желудочка ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью.
Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозировка»), У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и сывороточного креатинина. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, РЕНИТЕК в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.
В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или РЕНИТЕКа.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

При назначении ингибиторов АПФ, включая РЕНИТЕК, описывались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить лечение РЕНИТЕКом и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без нарушения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.
Ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует быстро начинать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 0,1% (0,3-0,5 мл) и/или срочные меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с использованием ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. также раздел «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.
Анафилактические реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находившихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN 69®) и получавших одновременно ингибитор АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактические реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Кашель

Имеются сообщения о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургия/Общая анестезия

Во время больших хирургических операций или во время проведения общей анестезии с использованием средств, вызывающих гипотензивный эффект, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема вводимой жидкости.
Гиперкалиемия (см. также «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»)
Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена или амилорида), а также использование калийсодержащих добавок и солей.
Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может вызвать серьезные, в ряде случаев фатальные, нарушения ритма сердца.
При необходимости сопутствующего назначения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, получающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца совместного применения этих препаратов.
Использование у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и переносимости эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов.
Воздействие на способность управлять автомобилем и/или работать с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства).

Таблетки по 5 мг, 10 мг или 20 мг

По 7 таблеток в алюминиевом блистере. Один, два или четыре блистера помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки по 10 мг и 20 мг

По 100 таблеток во флаконе темного стекла. Один флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года 6 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту. ФИРМА-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды.
Адрес и телефон представительства в Москве:
121059, Москва, площадь Европы, 2, гостиница «Рэдиссон-Славянская», южное крыло.