Действующее вещество: репаглинид;
1 таблетка содержит репаглинида 0,5 мг или 1 мг или 2 мг
Вспомогательные вещества: меглумин; полоксамер; повидон, глицерин 85% этанол, безводный кальция фосфат; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный калия палакрилин; магния стеарат железа оксид желтый (Е172) (только для таблеток по 1 мг и 2 мг).
Гипогликемические препараты за исключением инсулинов. Код АТС А10В Х02.
Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижение массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.
Применение репаглинида в комбинации с метформином или Тиазолидиндионы также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов в отдельности. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физических нагрузок, чтобы снизить обусловлен приемами пищи уровень глюкозы в крови.
Чувствительность к репаглинида или к любому компоненту препарата Репаглинид.
Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИЗСД), С-пептид-отрицательный диабетом.
Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.
Тяжелые нарушения функции печени.
Совместное применение с гемфиброзилом.
Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирают дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности).
Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой. Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.
Начальная доза
Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, определяется уровнем глюкозы в крови. Больным, ранее не получавших противодиабетических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинают через одну-две недели (срок определяется реакцией больного на лечение). Если больной принимал другой пероральный средство, то начальная доза составляет 1 мг.
поддерживающая терапия
Максимальная рекомендованная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Перевод больных с приема других пероральных противодиабетических препаратов
Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая доза для больных, переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.
комбинированная терапия
Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.
Чаще всего встречаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы, уровень физических нагрузок, стресс.
Нарушение обмена веществ
После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. Обычно это реакции средней степени, которые легко купировать с помощью употребления углеводов. В более тяжелых случаях может возникнуть необходимость в вливании глюкозы. Как и при любой сахароснижающей терапии, развитие этих реакций зависит от индивидуальных факторов. По данным маркетинговых исследований, случаи гипогликемии были зарегистрированы у больных, получавших комплексную терапию с метформином или тиазолиндионом.
Желудочно-кишечные расстройства
В исследованиях были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, понос, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы. При этом не следует подозревать наличие перекрестной аллергии на сульфонилмочевине, поскольку эти препараты имеют разную химическую структуру.
Нарушение остроты зрения
Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения были отмечены в незначительном количестве случаев после начала лечения репаглинидом. По данным клинических исследований, в одном таком случае лечения не было прекращено.
Нарушение функции печени
При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Лишь небольшое количество больных была вынуждена прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов. В единичных случаях были зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени, однако считается, что они не были вызваны приемом препарата.
кардиоваскулярные расстройства
Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид, по сравнению с метформином или акарбозы. Однако причинно-следственной связи при этом установлено не было.
Как и в случае с другими гипогликемическими пероральными средствами, передозировка этого препарата может привести к развитию симптомов гипогликемии — головокружение, потливость, тремор, головной боли и др.
При возникновении этих симптомов следует принять меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови, таких как прием углеводов.
При более тяжелой гипогликемии, сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозное состояние, следует ввести глюкозу.
Исследований по применению репаглинида беременным и кормящим грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения беременным женщинам. Репаглинид не имеет тератогенного действия.
Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и / или эффективности в этой группе больных.
Репаглинид назначают в случаях неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок.
Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном лечении риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него могут возникнуть нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.
У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с обострением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат, принятый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.
Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Особые группы больных
Печеночная недостаточность . При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Поэтому, назначая препарат больным с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность (см. Раздел «Противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность. Хотя корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина слабая, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).
При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это представляет определенный риск при управлении транспортными средствами или механизмами.
Больным следует принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Так что следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.
Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз препарата Репаглинид.
В метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYРЗА4. Репаглинид активно поступает в клетки печени при участии белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В-organic anion transporting protein). Известно, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокирования CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYРЗА4. Согласно метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при приеме препаратов, ингибирующих активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохрома Р450. Особую осторожность следует проявлять при приеме репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYРЗА4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например циклоспорин) могут также повышать концентрацию репаглинида в плазме крови.
Нижеперечисленные препараты могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.
Было обнаружено, что после одновременного приема два раза в день 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» (AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (C max ) в крови — в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилось с 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающую действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. «Противопоказания»).
После одновременного приема два раза в день по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» увеличилось в 1,6 раза, его C max — в 1,4 раза, а t½ — в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтической доз репаглинида не вызывал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма — в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.
Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение семи дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг один раз в день) приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация репаглинида — время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимать через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» уменьшится на 80% (результат индукции).
При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через одну неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.
Прием два раза в день по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYРЗА4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в день) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» в 1,2 раза, а C max — в 1,6 раза; при этом профиль концентрации глюкозы меняется менее чем на 8%.
Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYРЗА4) приводит к увеличению в 1,4 раза значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время». Существенных изменений уровня глюкозы в крови не происходит.
После приема два раза в день по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида — время» увеличивается в 1,4 раза, C max — в 1,7 раз. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови — время» увеличивается в 1,5 раза (C max — в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснено.
Циклоспорин (100 мг), являющегося ингибитором цитохрома ЗА4 (CYP3A4) и мощным ингибитором ОАТР1В, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой.
- адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики.
Известно, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина . Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно подбирать дозы.
Нижеперечисленные препараты могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается раньше. Репаглинид значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не исключен.
При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.
Фармакологические.
Репаглинид — быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, сохранившихся в островках железы.
Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.
У больных диабетом II типа повышения концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4:00 после его приема. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиально прием). Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой.
Фармакокинетика.
Репаглинид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1:00 после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме быстро снижается, и репаглинид выводится в течение 4 — 6:00. Период полувыведения составляет примерно 1:00. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%), низким объемом распределения (30 л, что соответствует распределению в внутриклеточной жидкости) и быстрой элиминацией из крови. В клинических исследованиях была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.
почечная недостаточность
У больных диабетом II типа с разной степенью тяжести почечной недостаточности определяются показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» и C max одинаковы (соответственно, 56,7 нг / (мл / ч) и 57,2 нг / (мл / ч) 37,5 нг / мл и 37,7 нг / мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей немного повышенные (98,0 нг / (мл / ч) и 50,7 нг / мл). Однако была обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом II типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, следует проводить с осторожностью.
печеночная недостаточность
Известно, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглинида выше и сохраняется дольше, чем у здоровых лиц (площадь под кривой «концентрация репаглинида — время» у здоровых — 91,6 нг / (мл × ч), у больных — 368,9 нг / (мл × ч) C max у здоровых — 46,7 нг / мл, у больных — 105,4 нг / мл). Значение площади под кривой «концентрация репаглинида — время» (AUC) коррелируют с уровнем клиренса кофеина. Принимая обычные дозы, больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые лица. Поэтому больным с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При применении доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.
Репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.
Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды или натощак существенно не влияет на значения показателей фармакокинетики. Репаглинид полностью метаболизируется в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYРЗА4. Его метаболиты не вызывают клинически значимой гипогликемии.
Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция (примерно 8%) введенной дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, менее 2% принятой дозы — в кале.
-
таблетки по 0,5 мг : белые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «0.5» — на другой стороне;
-
таблетки по 1 мг : желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «1» — на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности;
-
таблетки по 2 мг : желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью «J» на одной стороне и «2» — на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Диаглинид — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-001261
Торговое название препарата:
Диаглинид®
Международное непатентованное название:
репаглинид
Лекарственная форма:
таблетки
Состав:
Одна таблетка содержит:
активное вещество: репаглинид в пересчете на 100% вещество – 0,5 мг, 1 мг и 2 мг;
вспомогательные вещества: полоксамер (тип 188) 3 мг 3 мг или 3 мг; меглюмин 10 мг 10 мг или 13 мг; лактозы моногидрат 47,8 мг, 47,55 мг или 61,7 мг; целлюлоза микрокристаллическая 33,7 мг, 33,45 мг или 45 мг; полакрилин калия 4 мг 4 мг или 4 мг; кремния диоксид коллоидный 0,5 мг 0,5 мг или 0,7 мг; магния стеарат 0,5 мг 0,5 мг или 0,6 мг соответственно.
Описание.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета с фаской. Таблетки с дозировкой 1 мг имеют риску
Фармакотерапевтическая группа:
гипогликемическое средство для перорального применения.
Код АТХ:
А10ВХ02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Пероральное гипогликемическое средство, стимулирует высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток и открытию кальциевых каналов. Повышенный приток ионов кальция индуцирует секрецию инсулина.
У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после приема. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом концентрация репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации репаглинида. При применении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение концентрации глюкозы.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь абсорбция репаглинида из желудочно-кишечного тракта – высокая. Время достижения максимальной концентрации – 1 ч. Средняя биодоступность репаглинида составляет 63% (коэффициент вариабельности равен 11%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от ответа на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии. Объем распределения – 30 л. Связь с белками плазмы – 98%. Полностью метаболизируется в печени под воздействием CYP3A4 до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, почками – 8% в виде метаболитов, через кишечник – 1%. Время полувыведения – 1 ч.
Печеночная недостаточность. Применение репаглинида в обычных дозах у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим, применение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.
Почечная недостаточность. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация репаглинида в плазме (С) одинаковы у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечалось повышение AUC и С, однако выявлено наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.
Показание к применению.
Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диеты, снижения массы тела и физических нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом или метформином или тиазолидиндионами.
Противопоказания.
- известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома;
- инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;
- тяжелое нарушение функции печени;
- одновременное назначение гемфиброзила (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность и период кормления грудью;
- возраст до 18 лет Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.
С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.
Беременность и период грудного вскармливания.
Исследования по применению репаглинида у беременных женщин и кормящих матерей не проводились. Поэтому безопасность репаглинида у беременных женщин не изучена. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы.
Диаглинид назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, его введение должно быть приурочено к приемам пищи. Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи, обычно, за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Начальная доза – 0,5 мг/сутки (если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое лекарственное средство – 1 мг). Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Средняя суточная доза – 4 мг 3 раза в сутки; максимальная – 16 мг/ сутки.
Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза репаглинида при переводе с других гипогликемических препаратов, составляет 1 мг перед основным приемом пищи.
Комбинированная терапия. Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии метформином, тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем проводят коррекцию дозы каждого препарата в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.
Особые группы пациентов (см. раздел «Особые указания»). Не рекомендуется назначать репаглинид лицам моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.
Побочное действие.
Наиболее частым побочным эффектом являются гипогликемия, частота которой зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки, доза препарата, физические нагрузки и стресс. Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств.
Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определенной, как: часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты. Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны обмена веществ. Часто: гипогликемия. Неизвестно: гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания. Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Нарушения со стороны органа зрения. Очень редко: расстройства зрения. Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно эти изменения носят преходящий характер.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: сердечно-сосудистые заболевания.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Был выявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производное сульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин или акарбозу. Однако, причинно-следственная связь не установлена.
Нарушения со стороны пищеварительной системы. Часто: боль в животе, диарея. Очень редко: рвота, запор. Неизвестно: тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: нарушения функции печени. В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причинная связь с репаглинидом установлена не была. Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов.
Передозировка.
При передозировке возможно развитие гипогликемии. Симптомы: чувство голода, повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения. При применении репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недель наблюдалась относительная передозировка, проявляющаяся чрезмерным снижением концентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии. В случае появления симптомов гипогликемии следует принять соответствующие меры по повышению концентрации глюкозы в крови (принять внутрь декстрозу или продукты, богатые углеводами). При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома) внутривенно вводят декстрозу. После восстановления сознания – прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие репаглинида с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы. Метаболизм и, таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты из группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с репаглинидом ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4. Ингибиторы анионтранспортирующего белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.
Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида: гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), октреотид, этанол и анаболические стероиды. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременное назначение циметидина, нифедипина или симвастатина (являющихся субстратами CYP3A4) с репаглинидом не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида. Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина при применении у здоровых добровольцев. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы этих препаратов при совместном применении с репаглинидом.
Следующие лекарственные средства могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида: пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики. Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/ левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида, хотя максимальная концентрация репаглинида достигается раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не может быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола. В связи с этим, в период назначения или отмены вышеуказанных препаратов, пациенты, уже получающие репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушения гликемического контроля.
Особые указания.
Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений. Поскольку репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических лекарственных средств и назначения инсулина. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема алкоголя, НПВП, а также при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемии.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Подбор дозы у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью.
Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим, назначение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (См. раздел «Противопоказания»), а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Форма выпуска.
Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения.
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности.
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту.
Производитель/ Организация, принимающая претензии потребителей
Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»), Россия 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.
Купить Диаглинид в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью блокировать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.
После приема репаглинида инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) при приеме репаглинида в дозах от 500 мкг до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом Cmax достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.
Связывание с белками плазмы составляет более 90%.
Vd составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).
Репаглинид почти полностью биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, менее 8% — с мочой (в виде метаболитов), менее 1% — с калом (в неизмененном виде). T1/2 составляет около 1 ч.
Показания активного вещества
РЕПАГЛИНИД
Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии, снижения массы тела и физических нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.
Режим дозирования
Внутрь. Применяют в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови. Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 0.5 мг. Средняя суточная доза — 12 мг. Максимальная суточная доза — 16 мг.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции генерализованной гиперчувствительности; частота неизвестна — зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия; частота неизвестна — гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, особенно на начальном этапе терапии (обычно преходящие).
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея; очень редко — рвота, запор; частота неизвестна — тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов, тяжелые нарушения функции печени, включая гепатит и желтуху.
Прочие: частота неизвестна — алопеция, гемолитическая анемия, синдром Стивенса-Джонсона.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к репаглиниду; сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии; тяжелое нарушение функции печени; одновременное применение гемфиброзила; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет и старше 75 лет.
С осторожностью: при нарушениях функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение репаглинида при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности,
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием достаточного объема данных по безопасности и эффективности репаглинида у этой группы пациентов.
Применение у пожилых пациентов
Противопоказано применение у пациентов старше 75 лет, в связи с отсутствием достаточного объема данных по безопасности и эффективности репаглинида у этой группы пациентов.
Особые указания
Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений.
При заболеваниях печени или почек, обширных оперативных вмешательствах, недавно перенесенного заболевания или инфекции возможно уменьшение эффективности репаглинида.
Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях употребления алкоголя, приема НПВП, а также при голодании.
У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания репаглинид следует принимать в минимальных начальной и поддерживающей дозах. Для предупреждения гипогликемических реакций у этой категории пациентов дозу следует подбирать с осторожностью.
Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от дозы, особенностей питания, интенсивности физических нагрузок, стресса.
Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения репаглинида пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Усиление гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гемфиброзила, триметоприма, рифампицина, кларитромицина, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, деферазирокса, клопидогрела, ингибиторов МАО, неселективных бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, салицилатов, НПВС, октреотида, анаболических стероидов, этанола.
Уменьшение гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь, тиазидных диуретиков, ГКС, даназола, тиреоидных гормонов, симпатомиметиков (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).
При одновременном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.
Репаглид® (2 мг)
МНН: Репаглинид
Производитель: Абди Ибрахим Глобал Фарм ТОО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Repaglinide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018189
Информация о регистрации в РК:
31.10.2014 — 31.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
60.02 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Репаглид®
Международное непатентованное название
Репаглинид
Лекарственная форма
Таблетки 0,5мг, 1мг, 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция гидрофосфат, полакрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер 188, магния или кальция стеарат, железа оксид желтый (Е 172) для дозировки 1 мг, железа оксид красный (Е 172) для дозировки 2 мг.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета (для дозировки 0.5 мг), от светло-желтого до желтого цвета (для дозировки 1.0 мг), от светло-розового до розового цвета (для дозировки 2.0 мг), круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Репаглинид.
Код АТХ A10ВХ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема.
Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приёме непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до приёма пищи или натощак не выявлялось.
Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности (CV) равен 11%).
В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.
Распределение
Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).
Выведение
После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается. Период полувыведения препарата (t½) составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2С8, но также, хотя и в меньшей степени — изоферментом CYP3А4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.
Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно кишечником, при этом менее 1 % препарата обнаруживается в кале в неизменённом виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введённой дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.
Особые группы пациентов
Экспозиция репаглинида повышается у пациентов с печеночной недостаточностью и у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Значения AUC (SD) после однократного приема 2 мг препарата (4 мг у пациентов с печеночной недостаточностью) были 31,4 нг/мл x час (28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл x час (228,0) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117,9 нг/мл x час (83,8) у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
После 5 дней терапии репаглинидом (2 мг x 3 раза в сутки) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина: 20-39 мл/мин) наблюдалось значительное 2-х кратное повышение значений экспозиции (AUC) и периода полувыведения (t1/2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Педиатрическая популяция
Данные отсутствуют.
Фармакодинамика
Механизм действия
Репаглид® — пероральный гипогликемический препарат короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране β-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь -клетки стимулирует секрецию инсулина.
У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата.
Клиническая эффективность и безопасность
Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0.5 до 4 мг. Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).
Показания к применению
— сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок
— сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии метформином.
Терапию следует назначать в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим нагрузкам для снижения уровня глюкозы в крови.
Способ применения и дозы
Репаглинид назначается препрандиально. Подбор дозы осуществляется на индивидуальной основе для оптимизации гликемического контроля. В дополнение к обычному самостоятельному мониторингу пациентом уровня глюкозы в крови и моче, контроль уровня глюкозы должен производиться врачом для определения минимальной эффективной дозы для пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль концентрации глюкозы необходим для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при первом назначении пациенту репаглинида в рекомендуемой максимальной дозе (то есть наличие у пациента «первичной резистентности»), а также с целью обнаружения ослабления гипогликемического ответа на данный препарат после проводимой ранее эффективной терапии (то есть наличие у пациента «вторичной резистентности»).
Краткосрочное применение репаглинида может быть достаточным во время периодов преходящей потери контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обычно хорошо контролируемым диетой.
Начальная доза
Доза препарата определяется врачом в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Для пациентов, которые никогда раньше не получали другие пероральные гипогликемические препараты рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0.5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом Репаглид®, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Особые популяции
Пожилые
Клинических исследований у пациентов старше 75 лет не проводилось.
Почечная недостаточность
Нарушения функций почек не влияют на выведение репаглинида. 8% от принятой однократной дозы репаглинида экскретируется почками и общий плазменный клиренс продукта у пациентов с почечной недостаточностью снижается. В связи с тем, что чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом повышается при почечной недостаточности, следует соблюдать осторожность при подборе доз у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Клинических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Ослабленные и истощенные пациенты
У ослабленных и истощенных пациентов начальные и поддерживающие дозы должны быть консервативными. Необходимо соблюдать осторожность при подборе доз во избежание развития гипогликемии.
Пациенты, которые ранее уже получали другие пероральные гипогликемические препараты
Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи.
Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином в случае неадекватного контроля уровня глюкозы в крови на монотерапии метформином. В данном случае доза метформина сохраняется, а репаглинид добавляется в качестве сопутствующего препарата. Начальная доза репаглинида составляет 0,5 мг, принимаемая до приема пищи. Подбор дозы следует производить в соответствие с уровнем глюкозы в крови как при монотерапии.
Педиатрическая популяция
Эффективность и безопасность лечения репаглинидом лиц моложе 18 лет не исследовались. Данные отсутствуют.
Репаглид® следует принимать до основного приема пищи (в том числе препрандиально). Дозу обычно принимают в течение 15 минут после еды, однако данное время может варьировать от 30 минут до приема пищи (в том числе 2,3 и 4 приема в день). Пациентов, пропускающих прием пищи (или при дополнительном приеме пищи) следует проинформировать о пропуске (или добавлении) дозы относительно данного приема пищи.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е., гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.
Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определённой, как: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко
— аллергические реакции
Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулиты.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
— гипогликемия
Неизвестно
— гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко
— расстройства зрения
Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно эти изменения носят преходящий характер.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто
— боль в животе, диарея
Очень редко
— рвота, запор
Неизвестно
— тошнота
Жалобы на нарушения со стороны пищеварительной системы – боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор отмечались в ходе клинических исследований. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко
— нарушения функции печени
В очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако причинно-следственная связь с репаглинидом установлена не была.
— повышение активности «печеночных ферментов».
В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности «печеночных ферментов».
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно
— гиперчувствительность
Аллергические реакции:
Генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция), или иммуннологические реакции, такие как васкулиты.
Нарушения рефракции
Изменения плазменного уровня глюкозы может приводить к визуальным расстройствам, особенно в начале лечения. О случаях таких нарушений сообщалось в некоторых случаях в начале лечения репаглинидом. Развитие подобных нарушений не приводило к отмене терапии в клинических исследованиях.
Отклонения функции печени, повышение печеночных ферментов
Во время лечения репаглинидом сообщалось об отдельных случаях повышения уровня печеночных ферментов. В большинстве случаев данные явления были легкими и преходящими, только небольшое количество пациентов прекратило терапию вследствие повышения уровня печеночных ферментов. В очень редких случаях развивалась тяжелая дисфункция печени.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности кожи могут проявляться в виде эритемы, раздражения, сыпи и крапивницы. Развитие перекрестной резистентности с препаратами сульфонилмочевины вследствие различия химической структуры не ожидается.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата
-
сахарный диабет 1 типа, негативный С-пептид
-
диабетический кетоацидоз; с или без развития комы
-
тяжелые нарушения функций печени
-
сопутствующий прием гемфиброзила
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
-
беременность и период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Имеется ряд препаратов, влияющих на метаболизм репаглинида. Врач должен учитывать возможные взаимодействия.
In vitro: Репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2С8 и CYP3А4. Клинические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что наиболее важным изоферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, является CYP2С8, а CYP3А4 играет меньшую роль, однако его относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование изофермента CYP2С8. Следовательно, метаболизм, и, таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изоферментов CYP2С8 и CYP3А4.
На основании данных in vitro и in vivo репаглинид активно поглощается печенью (анион-транспортирующий белок ОАТР1В1). Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.
Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида:
гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, октреотид, алкоголь и анаболические стероиды.
Исследования по лекарственным взаимодействиям у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) – ингибитора изофермента CYP2С8 и ОАТР1В1, и репаглинида (однократно в дозе 0.25 мг) приводило к увеличению значения AUC репаглинида в 8.1 раз, значения Cmax – в 2.4 раза, а также к увеличению t½ с 1.3 до 3.7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано из-за значительного повышения концентрации репаглинида в плазме крови.
При одновременном применении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) — слабого ингибитора изофермента CYP2С8, и репаглинида (однократно, в дозе 0.25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC, Cmax и t½ (в 1.6 раз, в 1.4 раза и в 1.2 раза, соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови. Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось в субтерапевтических дозах репаглинида. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался в дозах, превышающих 0.25 мг для репаглинида и 320 мг – для триметоприма, при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном применении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение.
Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3А4, а также изофермента CYP2С8, является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).
При одновременном применении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля концентрации глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется. Не исключено, что другие индукторы, например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный могут проявлять сходное действие.
Влияние кетоконазола, являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3А4, на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых добровольцах. При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и Cmax) в 1,2 раза, при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%.
Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3А4) в дозе 100 мг также изучалось на здоровых добровольцах, и было показано увеличение AUC в 1.4 раза. При этом не наблюдалось сколько-нибудь значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых добровольцев.
При исследованиях на здоровых добровольцах совместное применение 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором изофермента CYP3А4, отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1.4 раза, а Cmax – в 1.7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1.5 раза, а Cmax – в 1.6 раз. Точный механизм этого взаимодействия неясен.
Циклоспорин (100 мг), ингибитор изофермента CYP3А4 и мощный ингибитор ОАТР1В1, увеличивал Cmax репаглинида (0.25 мг однократно) в 1.8 раз и AUC в 2.5 раза в исследованиях на здоровых добровольцах.
Поскольку взаимодействие препаратов не оценивалось при дозах, превышающих 0.25 мг для репаглинида, рекомендуется избегать одновременного назначения циклоспорина и репаглинида. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Исследование взаимодействий на здоровых добровольцах показало, что одновременное назначение деферазирокса (30 мг/кг/день, 4 дня), являющегося слабым ингибитором CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинида (однократно, 0.5 мг) приводило к увеличению системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 2.3 раза, а Cmax – на 62%); при этом происходило небольшое, но значимое снижение концентрации глюкозы в крови. При одновременном назначении деферазирокса и репаглинида необходимо рассмотреть уменьшение дозы репаглинида и осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
β-Адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3А4) с репаглинидом не оказывало значимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.
Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении у здоровых добровольцев. Таким образом, нет необходимости в коррекции доз этих лекарственных препаратов при их совместном применении с репаглинидом.
Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:
пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, производные тиазида, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.
Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/ левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида, хотя максимальные концентрации репаглинида достигаются раньше. В связи с этим, в период применения или отмены этих препаратов, пациенты, которые уже получают репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля.
Особые указания
Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии, физических упражнений и уменьшения массы тела.
У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например, лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное назначение инсулинотерапии.
Гипогликемия
Репаглинид, как и другие препараты, стимулирующие секрецию инсулина, способен вызвать гипогликемию.
Комбинация с другими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина
Гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичная резистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичную резистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам.
Репаглинид действует путем краткого воздействия на различные участки β-клеток. Применение репаглинида в случае развития вторичной резистентности к действию стимуляторов секреции инсулина в клинических исследованиях не проводилось. Исследований, изучавших другие комбинации с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, не проводилось.
Комбинация с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами
Проводились исследования комбинированной терапии с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами. Однако, следует проводить оценку польза риск при применении в комбинации с другими препаратами.
Комбинация с метформином
Комбинированная терапия с метформином связана с повышенным риском развития гипогликемии.
Острый коронарный синдром
Применение репаглинида может быть связано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркт миокарда).
Сопутствующее применение
Репаглинид следует применять с осторожностью либо избегать приема препаратов, влияющих на метаболизм репаглинида. В случае, если совместного приема избежать не удается, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы и клинического состояния.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность
Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов в плазме, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
В связи с этим, репаглинид не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (См. раздел «Противопоказания»), а пациентам с прочими нарушениями функции печени репаглинид следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ на терапию, следует удлинить интервалы между коррекциями дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека.
Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации.
Репаглинид обнаруживался в молоке животных.
Беременность и период лактации
Исследования у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Поэтому безопасность применения репаглинида у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не изучена.
Информация об исследованиях репродуктивной токсичности репаглинида, проведённых на животных, представлены в разделе Фармакокинетика.
Педиатрическая популяция
Данные отсутствуют.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Передозировка
Репаглинид назначался с недельным интервалом в диапазоне 4-20 мг 4 раза в сутки в течение 6 недель. Причин относительно безопасности препарата не возникало. Так как явление гипогликемии в данном исследовании нивелировалось приемом большего количества калорий, сходная передозировка может привести к усиленному глюкозо-снижающему эффекту с развитием гипогликемических симптомов (головокружение, потливость, тремор, головная боль и пр.) При развитии данных симптомов необходимо принять соответствующие меры при низком уровне глюкозы (пероральный прием углеводов). При более серьезных симптомах гипогликемии с развитием судорог, потерей сознания или комой следует ввести внутривенно глюкозу.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282
тел.: +7 (727) 232-44-85
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85,
адрес электронной почты: info@aigp.kz
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85, адрес электронной почты: info@aigp.kz
| 961947381477976660_ru.doc | 107 кб |
| 734369691477977813_kz.doc | 164.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как НОВОНОРМ®. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Механизм действия связан со способностью блокировать АТФ-зависимые каналы в мембранах β-клеток за счет воздействия на специфические рецепторы, что приводит к деполяризации клеток и открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина β-клетками.
После приема репаглинида инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. У больных с сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) при приеме репаглинида в дозах от 500 мкг до 4 мг отмечается дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом Cmax достигается через 1 ч после приема, затем уровень репаглинида в плазме быстро снижается и через 4 ч становится очень низким. Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.
Связывание с белками плазмы составляет более 90%.
Vd составляет 30 л (что согласуется с распределением в межклеточной жидкости).
Репаглинид почти полностью биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью, менее 8% — с мочой (в виде метаболитов), менее 1% — с калом (в неизмененном виде). T1/2 составляет около 1 ч.
Реклама
Режим дозирования
Режим дозирования устанавливают индивидуально, подбирая дозу с целью оптимизации уровня глюкозы.
Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг. Повышение дозы необходимо проводить не ранее, чем через 1-2 недели постоянного приема в зависимости от лабораторных показателей углеводного обмена.
Максимальные дозы: разовая – 4 мг, суточная — 16 мг.
После применения другого гипогликемического препарата рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг.
Принимают перед каждым основным приемом пищи. Оптимальное время приема препарата – за 15 мин до приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: влияние на углеводный обмен — гипогликемические состояния (бледность, усиление потоотделения, сердцебиение, расстройства сна, тремор); колебания уровня глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения остроты зрения, особенно в начале лечения (отмечалось у незначительного числа больных и не требовало отмены препарата).
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; в отдельных случаях — повышение активности печеночных ферментов.
Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница.
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), диабетический кетоацидоз (в т.ч. с коматозным состоянием), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими или индуцирующими CYP3A4, беременность (в т.ч. планируемая), лактация, повышенная чувствительность к репаглиниду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
В экспериментальных исследованиях установлено, что тератогенное действие отсутствует; однако при применении в высоких дозах у крыс на последней стадии беременности наблюдалась эмбриотоксичность, нарушение развития конечностей у плода. Репаглинид выделяется с грудным молоком.
Особые указания
При заболеваниях печени или почек, обширных оперативных вмешательствах, недавно перенесенного заболевания или инфекции возможно уменьшение эффективности репаглинида.
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек.
У ослабленных больных или у пациентов пониженного питания репаглинид следует принимать в минимальных начальной и поддерживающей дозах. Для предупреждения гипогликемических реакций у этой категории пациентов дозу следует подбирать с осторожностью.
Возникающие гипогликемические состояния обычно являются реакциями средней степени тяжести и легко купируются приемом углеводов. При тяжелых состояниях может возникнуть необходимость в/в введения глюкозы. Вероятность развития таких реакций зависит от дозы, особенностей питания, интенсивности физических нагрузок, стресса.
Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
В период лечения пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать гипогликемический эффект репаглинида.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения репаглинида следует оценить целесообразность вождения автомобиля или занятий другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Усиление гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении ингибиторов МАО, неселективных бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, салицилатов, НПВС, октреотида, анаболических стероидов, этанола.
Уменьшение гипогликемического эффекта репаглинида возможно при одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь, тиазидных диуретиков, ГКС, даназола, тиреоидных гормонов, симпатомиметиков (при назначении или отмене этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние углеводного обмена).
При одновременном применении репаглинида с препаратами, которые в основном выводятся с желчью, следует учитывать возможность потенциального взаимодействия между ними.
Фармакокинетическое взаимодействие
В связи с имеющимися данными о метаболизме репаглинида изоферментом CYP3A4 следует учитывать возможное взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил), приводящее к повышению уровня репаглинида в плазме. Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин), могут снижать концентрацию репаглинида в плазме. Поскольку степень индукции не установлена одновременное применение репаглинида с этими препаратами противопоказано.