Рилонацепт инструкция по применению цена

Главное

• Бермудская «Киникса фармасьютикалс» (Kiniksa Pharmaceuticals) поделилась результатами успешного позднестадийного клинического испытания экспериментальной терапии рецидивирующего перикардита при помощи рилонацепта (rilonacept). Регистрационное досье намечено к отправке в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в текущем году. На фоне известий биржевые котировки «Киникса» прибавили треть.

• Перикардит — воспалительное заболевание околосердечной сумки (перикарда) в большинстве случаев идиопатической природы. Среди прочих причин: инфекции, метаболические расстройства, инфаркт миокарда, аутоиммунные патологии, повреждение миокарда после медицинских процедур, новообразования. С рецидивирующим перикардитом сталкиваются до трети пациентов.

• Нынешние подходы к терапии перикардита предполагают назначение симптоматических лекарственных средств, таких как аспирин, нестероидные противовоспалительные, колхицин, глюкокортикостероиды. В тяжелых случаях рефрактерного к лечению перикардита (у 10% пациентов) применяют иммуносупрессанты: анакинра, канакинумаб, азатиоприн, внутривенные иммуноглобулины, метотрексат, микофенолата мофетил.

• Тем не менее одобренного специфического лечения хронического перикардита в настоящее время не существует.

Подробности

Клиническое исследование RHAPSODY (NCT03737110) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило пациентов (n=86) в возрасте 12 лет и старше с диагнозом рецидивирующего перикардита. Среди основных критериев включения в испытание: минимум три эпизода перикардита в ходе скрининга; стабильные дозы (если получали) нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, колхицина, кортикостеродов (в любых сочетаниях) хотя бы на протяжении 3 дней перед первой дозой рилонацепта.

В ходе 12-недельного вводного периода участникам еженедельно назначали подхожные инъекции рилонацепта (по 160 мг после нагрузочной 320-мг дозы) с попутным отказом от всех прочих фоновых медикаментов. Ответившие на лечение (n=61) пациенты (выраженность боли ≤ 2,0 баллов по 11-балльной числовой оценочной шкале [NRS] и уровень C-реактивного белка [CPR] ≤ 0,5 мг/дл) перешли к следующему этапу, сравнивающему монотерапию рилонацепта с плацебо.

Группа рилонацепта продемонстрировала выход к первичной конечной точке, установленной временем до первого рецидива перикардита: медиана этого времени не зафиксирована ввиду слишком малого числа рецидивов заболевания (рецидив у 6,7% испытуемых; n=2/30)— против 8,6 недели (95% ДИ: 4,0–11,7) в группе плацебо (у 74,2% пациентов; n=23/31). Назначение рилонацепта обеспечило 96-процентное относительное снижение риска рецидива перикардита (отношение рисков [HR] 0,04; p<0,0001).

По прошествии 16 недель 81% пациентов, получавших рилонацепт, сохранили клинический ответ — против 20% в контрольной группе (p=0,0002). Пропорция испытуемых с отсутствующими или минимальными симптомами перикардита согласно 7-балльной общей оценке пациентом тяжести перикардита (PGIPS) составила 81% против 25% (p=0,0006). Пропорция дней без болевого синдрома и с его минимальной выраженностью получилась равной 95% против 47% (p<0,0001).

Профиль безопасности рилонацепта характеризовался приемлемой переносимостью. В подавляющем большинстве случаев побочных реакций они носили легко-умеренную степень выраженности.

Что такое рилонацепт

Помимо воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 6 (IL-6), за промотирование и прогрессирование воспалительных процессов при перикардите отвечают интерлейкин 1-альфа (IL-1α) и интерлейкин 1-бета (IL-1β). Повреждение тканей, вызванное усиленной продукцией IL-1α и IL-1β, стимулирует их дополнительный синтез, тем самым создавая бесконечный цикл воспаления перикарда с превращением его в хроническое заболевание.

Рилонацепт (rilonacept) представляет собой ингибитор IL-1α и IL-1β. Лекарственное соединение, будучи димерным слитым белком, состоит из лигандосвязывающих доменов внеклеточных участков акцессорного белка рецептора интерлейкина 1 (IL-1RAcP) и рецептора 1-го типа интерлейкина 1 (IL1R1), прилинкованных к Fc-фрагменту человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1). Рилонацепт фактически выступает ловушкой для IL-1α и IL-1β, связывающей и нейтрализующей их.

«Киникса» лицензировала рилонацепт у «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) в сентябре 2017 года. Последняя уже коммерциализировала молекулу в виде препарата «Аркалист» (Arcalyst, рилонацепт), который применяется в терапии редких генетических заболеваний — криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), таких как семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла — Уэльса (MWS), мультисистемное воспалительное заболевание новорожденных (NOMID).

Рилонацепт, анакинра, канакинумаб

Сейчас только рилонацепт располагает достоверно подтвержденной терапевтической эффективностью в борьбе с рецидивирующим перикардитом. Впрочем, схожие по механизму действия лекарственные средства характеризуются в целом аналогичными профилями эффективности и безопасности.

Так, вне инструкции для лечения рецидивирующего перикардита давно применяют «Кинерет» (Kineret, анакинра) — рекомбинантный негликозилированный гомолог антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL1RN), который, выступая конкурентным ингибитором связывания IL-1 с IL1R1, блокирует биологическую активность IL-1α и IL-1β. «Кинерет», разработанный шведской «Соби» (Sobi, Swedish Orphan Biovitrum), одобрен в терапии умеренно-тяжелого ревматоидного артрита в активной форме и NOMID.

При рецидивирующим перикардите «офф-лейбл» также назначают «Иларис» (Ilaris, канакинумаб) — человеческое моноклональное антитело, связывающее IL-1β и за счет этого нейтрализующего его активность путем блокады взаимодействия IL-1β с рецепторами IL-1. Канакинумаб не затрагивает IL-1α и IL1RN. «Иларис», за которым стоит «Новартис» (Novartis), разрешен в терапии, во-первых, синдромов периодической лихорадки (PFS), в которым относят CAPS (включая MWS, NOMID/хронический детский неврологический, кожный и суставной синдром [CINCA], FCAS/семейную холодовую крапивницу [FCU]), периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдром гипериммуноглобулинемии D (HIDS)/недостаточность мевалонаткиназы (MKD), семейную средиземноморскую лихорадку (FMF), во-вторых, болезни Стилла, включая болезнь Стилла взрослых (AOSD) и системный ювенильный (юношеский) идиопатический артрит (SJIA), и, в-третьих, подагрического артрита.

Рилонацепт, анакинра, канакинумаб — все применяются подкожно: и если рилонацепт требует еженедельных инъекций, то анакинра назначается ежедневно, а канакинумаб используется один раз в месяц.

Пока не предложено надежных доказательств, что селективный антагонизм IL-1β эффективнее и безопаснее, нежели неизбирательный антагонизм IL-1α и IL-1β. Впрочем, есть мнение, что двойная блокада может оказаться полезной в тяжелых случаях рецидивирующего перикардита.

Внедрению «Кинерета» и «Илариса» в лечебную практику ведения рецидивирующего перикардита мешает их высокая стоимость: к примеру, цена одной 150-мг дозы канакинумаба в России может доходить до полумиллиона рублей.

Перспективы рилонацепта

Рынок Соединенных Штатов Америки является, понятное дело, самым прибыльным в мире для любого фармацевтического бизнеса. По оценкам «Киникса», больных рецидивирующим перикардитом в США насчитывается приблизительно 40 тыс. Однако подходящих для терапии при помощи рилонацепта меньше — где-то 14 тыс. человек. Речь идет о пациентах, заболевание которых либо рефрактерно к существующим симптоматическим препаратам, либо сталкивается со множественными рецидивами, либо является зависимым от глюкокортикостероидов.

Единственным прямым конкурентом рилонацепта выступает RPH-104 — разрабатываемый русской «Р-Фарм» (R-Pharm) слитый белок, селективно связывающий и инактивирующий IL-1β. Сейчас RPH-104 проходит клиническое испытание CL04018068 фазы II/III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое) среди скромной выборки (n=25) пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом.

Дополнительные материалы

Kiniksa Pharmaceuticals. RHAPSODY Top-Line Results. June 2020. [PDF]

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Arcalyst
Other names	IL-1 Trap
AHFS/Drugs.com	Monograph
License data	EU EMA: by INN US DailyMed: Rilonacept
Routes of administration	Subcutaneous
ATC code	L04AC04 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only[1] EU: Rx-only[2]
Identifiers
CAS Number	501081-76-1
ChemSpider	none
UNII	8K80YB5GMG
KEGG	D06635
ChEMBL	ChEMBL1201830
Chemical and physical data
Formula	C9030H13932N2400O2670S74
Molar mass	201209.36 g·mol−1
(what is this?)  (verify)

Rilonacept, sold under the brand name Arcalyst, is a medication used to treat cryopyrin-associated periodic syndromes, including familial cold autoinflammatory syndrome, and Muckle–Wells syndrome; deficiency of interleukin-1 receptor antagonist; and recurrent pericarditis.^[1][2][3] Rilonacept is an interleukin 1 inhibitor.^[4]

Rilonacept is a dimeric fusion protein consisting of the ligand-binding domains of the extracellular portions of the human interleukin-1 receptor component (IL-1R1) and IL-1 receptor accessory protein (IL-1RAcP) linked in-line to the fragment-crystallizable portion (Fc region) of human IgG1 that binds and neutralizes IL-1.^[5]

Rilonacept was given an orphan drug designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and is used for the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), including familial cold autoinflammatory syndrome, Muckle–Wells syndrome.^[3][6] Rilonacept is the first drug approved by the FDA to treat recurrent pericarditis.^[3] Rilonacept was approved for medical use in the United States in February 2008.^[7]

On May 8, 2012, an FDA Advisory Panel voted 11–0 against the approval of rilonacept for the treatment of gout, stating that the benefits did not outweigh the risks associated with the drug.^[8]

References[edit]

External links[edit]

• «Rilonacept». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.