Ринейра таблетки инструкция по применению взрослым

Наименование

Ренейра капсулы 150мг №7х2.

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Просмотр этого раздела описания препарата доступен только зарегистрированным пользователям сайта

Фармакокинетика

Просмотр этого раздела описания препарата доступен только зарегистрированным пользователям сайта

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 17 лет включительно, повышенная чувствительность к прегабалину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прегабалин может вызвать головокружение и сонливость и соответственно повлиять на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой. Пациенты не должны управлять автотранспортом, пользоваться сложной техникой или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция на прием прегабалина.

Лекарственное взаимодействие

Купить Ренейра капсулы 150мг №7х2
Цена на Ренейра капсулы 150мг №7х2
Инструкция по применению для Ренейра капсулы 150мг №7х2

Характеристики товара

Наименование

Ренейра капс. 150мг в блист. в уп. №7х2

Основное действующее вещество

Прегабалин

Форма выпуска

капсулы

Состав

Действующее вещество: прегабалин. Ренейра 75 мг: одна капсула содержит 75 мг прегабалина. Ренейра 150 мг: одна капсула содержит 150 мг прегабалина.
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, тальк;
оболочка капсулы 75 мг: желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172);
оболочка капсулы 150 мг: желатин, титана диоксид (E171)

Описание

Ренейра 75 мг: капсулы с непрозрачной коричневато-розовой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.
Ренейра 150 мг: капсулы с непрозрачной белой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество, прегабалин, является аналогом гамма-аминомасляной кислоты

(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота

.
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (?2-? белком) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
Эффективность лекарственного средства была продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга.
Эффективность лекарственного средства при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования два раза в сутки (2 раза/сут) и продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки (3 раза/сут). В целом, профили безопасности и эффективности режимов дозирования 2 раза/сут и 3 раза/сут были схожими.
В клинических исследованиях лечения периферической и центральной нейропатической боли продолжительностью до 12 недель уменьшение боли наблюдалось на 1 неделе и сохранялось на протяжении периода лечения. В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, это улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, частота положительного ответа на лечение составляла 48% для пациентов, получавших прегабалин, и 16% для пациентов, получавших плацебо.
В контролируемом клиническом исследовании центральной нейропатической боли у 22% пациентов, получавших лечение прегабалином, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось 50% улучшение по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительная терапия
Прегабалин изучался в 3-х контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель при кратности приема два или три раза в сутки. В целом, профили безопасности и эффективности, при кратности приема два или три раза в сутки, являются аналогичными. Уменьшение частоты судорог отмечается на 1 неделе.
Дети
Эффективность и безопасность прегабалина как дополнительной терапии эпилепсии у детей до 12 лет и подростков не установлена. Нежелательные явления, наблюдаемые в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были набраны пациенты от 3 месяцев до 16 лет (n=65), были аналогичны наблюдаемым у взрослых пациентов. Результаты одногодичного открытого исследования безопасности с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет, страдающих эпилепсией, показали, что нежелательные явления пирексии и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались чаще, чем в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).
Монотерапия (пациенты с впервые поставленным диагнозом)
Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель при кратности приема два раза в сутки. Прегабалин не достиг значения не меньшей эффективности, в сравнении с ламотриджином, на основании конечной точки 6-месячного отсутствия судорог. Прегабалин и ламотриджин обладали аналогичной безопасностью и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, в исследовании с участием пожилых пациентов продолжительностью 8 недель, и долгосрочном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Уменьшение выраженности симптомов ГТР, по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A), наблюдалось на 1 неделе.
В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4–8 недель) 52% пациентов, получающих прегабалин, и 38% пациентов, получающих плацебо, достигали по меньшей мере 50% улучшения общего балла HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. Офтальмологическое исследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и фундоскопическое исследование при расширенном зрачке) проводилось у более чем 3600 пациентов в контролируемых клинических испытаниях. Из этих пациентов острота зрения была снижена у 6,5% пациентов, получавших прегабалин, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изменения поля зрения были обнаружены у 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7% пациентов, получавших плацебо. Фундоскопические изменения были обнаружены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетика прегабалина в равновесном состоянии похожа у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются в течение 1 часа как после разовой дозы, так и после многократного приема. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь оценивается как > 90% и не зависит от дозы. После многократного приема равновесное состояние достигается в течение 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при приеме с пищей, что приводит к снижению Cmax приблизительно на 25–30% и задержке tmax до приблизительно 2,5 часа. Однако прием прегабалина с пищей не оказывал клинически значимого эффекта на степень всасывания прегабалина.
Распределение
В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и присутствует в молоке лактирующих мышей. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Биотрансформация
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченого прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. В доклинических исследованиях не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Нарушение функции почек»).
Пациентам с нарушенной функцией почек и находящимся на гемодиализе необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина при его применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики низкая (менее 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно прогнозировать на основании данных приема однократной дозы. Поэтому необходимость в регулярном мониторировании концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.
Пол
Клинические исследования показывают, что пол пациента не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50%). Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу прегабалина и необходимо назначить дополнительную дозу препарата после гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Нарушение функции печени
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном почками в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика прегабалина оценивалась у педиатрических пациентов с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) на уровнях дозы 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.
После перорального приема прегабалина у педиатрических пациентов натощак, в целом, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было схожим по всей возрастной группе и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема дозы препарата.
Параметры Cmax и AUC прегабалина увеличивались линейным образом при увеличении дозы в каждой возрастной группе. AUC была ниже на 30% у педиатрических пациентов с массой тела менее 30 кг вследствие повышенного скорректированного по массе тела клиренсу 43% для этих пациентов, по сравнению с пациентами с массой тела >30 кг.
Терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов у педиатрических пациентов до 6 лет, и от 4 до 6 часов у пациентов 7 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина после приема внутрь, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при приеме внутрь, и эти связи были похожими у педиатрических и взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучалась (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с увеличением возраста пациента. Это снижение клиренса прегабалина при приеме внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Снижение дозы прегабалина может потребоваться у пациентов с нарушением функции почек, связанным с возрастом (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Кормящие женщины
Фармакокинетика 150 мг прегабалина при приеме каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивалась у 10 кормящих женщин по меньшей мере через 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния или оказывала незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся в грудное молоко со средними равновесными концентрациями приблизительно 76% от концентраций в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая младенцем из молока (если допускать, что среднее потребление молока составляло 150 мл/кг/сутки) женщин, получающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составит 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7% от общей суточной дозы для матери на основе мг/кг.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях безопасности на животных прегабалин хорошо переносился в клинически релевантных дозах. В исследованиях токсичности многократных доз на крысах и обезьянах наблюдались эффекты в отношении ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Повышенная частота атрофии сетчатки, часто наблюдаемая у стареющих крыс-альбиносов, наблюдалась после длительного воздействия прегабалина более чем в 5 раз превышающего воздействие на человека в максимально рекомендуемой клинической дозе.
Прегабалин не является тератогенным у мышей, крыс и кроликов. Токсичность для плода у крыс и кроликов наблюдалась только в дозах, значительно превышающих дозы, применяемые у человека. В пренатальных/постнатальных исследованиях токсичности прегабалин индуцировал репродуктивную токсичность у крыс при дозах, более чем в 2 раза превышающих рекомендованные максимальные дозы у человека.
Нежелательное влияние на фертильность у самцов и самок крыс наблюдалось только при дозах, значительно превосходящих терапевтические. Нежелательное влияние на мужские репродуктивные органы и параметры спермы были обратимыми и возникали только при дозах, значительно превосходящих терапевтические, или оно было связано со спонтанными дегенеративными процессами в мужских репродуктивных органах. Соответственно, это действие было сочтено не имеющим клинического значения или имеющим минимальное клиническое значение.
Прегабалин не является токсичным для генов, на основании серии тестов in vitro и in vivo.
Двухлетние исследования канцерогенности с прегабалином проводились на крысах и мышах. Не наблюдалось опухолей у крыс при дозах, превышающих средние для человека при максимальной рекомендованной клинической дозе 600 мг/сутки, до 24 раз. У мышей не наблюдалось повышенной частоты опухолей при дозах, схожих со средними для человека, но повышенная частота гемангиосаркомы наблюдалась при более высоких дозах. Негенотоксический механизм вызываемого прегабалином образования опухолей у мышей включает в себя изменения тромбоцитов и связанную с ними пролиферацию эндотелиальных клеток. Эти изменения тромбоцитов отсутствовали у крыс или у человека на основании краткосрочных и ограниченных долгосрочных клинических данных. Нет свидетельств, позволяющих предполагать ассоциированный риск у человека.
У ювенильных крыс типы токсичности качественно не отличались от наблюдаемых у взрослых крыс. Однако ювенильные крысы более чувствительны. При терапевтическом воздействии имелись свидетельства клинических признаков гиперактивности со стороны ЦНС и бруксизма, а также некоторые изменения роста (преходящее подавление набора массы тела). Влияние на эстральный цикл наблюдалось при 5-кратном превышении терапевтических доз для человека. Сниженная акустическая реакция испуга наблюдалась у ювенильных крыс через 1-2 недели после воздействия, более чем в 2 раза превышающем терапевтическое воздействие у человека. Через девять недель после воздействия этот эффект больше не наблюдался.

Показания к применению

Нейропатическая боль
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения периферической и центральной нейропатической боли у взрослых.
Эпилепсия
Лекарственное средство Ренейра показано к применению в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.
Генерализованное тревожное расстройство
Лекарственное средство Ренейра показано для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам.

Применение при беременности и в период лактации

Женщины с потенциалом деторождения / Контрацепция у мужчин и женщин
Так как потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам с потенциалом деторождения следует использовать эффективные методы контрацепции.
Беременность
Данных о применении прегабалина у беременных женщин недостаточно.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск у человека неизвестен.
Не следует использовать лекарственное средство Ренейра во время беременности, если отсутствует явная необходимость, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода.
Кормление грудью
Прегабалин проникает в грудное молоко у женщин (см. раздел «Фармакокинетика»). Действие прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Следует принимать решение об отмене грудного вскармливания или об отмене терапии прегабалином с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.
Фертильность
Отсутствуют клинические данные по действию прегабалина на фертильность у женщин.
В клиническом исследовании, оценивающем влияние прегабалина на подвижность сперматозоидов, здоровые субъекты мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг/сутки. Через 3 месяца лечения влияние на подвижность сперматозоидов отсутствовало.
Исследование фертильности на самках крыс показало нежелательное влияние на репродуктивную функцию. Исследования фертильности на самцах крыс показали нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих данных неизвестна (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способ применения и дозы

Способ применения
Принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Режим дозирования
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.
Нейропатическая боль
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости лекарственного средства доза может быть увеличена через 3-7 дней до 300 мг в сутки, а в случае необходимости до максимальной дозы 600 мг в сутки спустя еще 7 дней.
Эпилепсия
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки в два или три приема. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
В дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Потребность в терапии необходимо регулярно пересматривать.
Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. Исходя из достигнутого эффекта и переносимости у пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через неделю можно увеличить дозу до максимальной, 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина
В соответствии с текущей клинической практикой, если лечение прегабалином необходимо прекратить, рекомендуется это делать постепенно в течение как минимум 1 недели, независимо от показаний (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Так как клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно быть определено индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как показано в Таблице 1, по следующей формуле:
CLcr(мл/мин)=((1,23*(140-возраст(лет))*масса тела(кг))/креатинин сыворотки(мкмоль/л))*0,85 для женщин
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы гемодиализом (50% препарата за 4 часа). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Подбор дозы прегабалина с учетом функции почек
Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин)
Общая суточная доза прегабалина*
Кратность приема
Начальная доза, мг/сутки
Максимальная доза, мг/сутки
>60
150
600
2-3 раза в сутки
>30 – <60
75
300
2-3 раза в сутки
>15 – <30
25 — 50
150
1-2 раза в сутки
< 15
25
75
Один раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
25
100
Разовая доза+3 раза в сут. = доза, деленная на три приема
2 раза в сут. = доза, деленная на два приема
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить в соответствии с кратностью приема, чтобы определить мг/дозу
+ Разовая дополнительная доза
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность прегабалина у детей до 12 лет и у подростков (12¬-17 лет) не установлены. Доступные на настоящий момент данные описаны в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но нельзя дать рекомендаций по режиму дозирования.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Пожилым пациентам может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек (см. «Пациенты с нарушением функции почек»).
Важно принимать капсулы Ренейра регулярно в одно и то же время каждый день. В случае пропуска предписанной дозы нужно принять ее, как только вспомните об этом за исключением случаев, если пришло время принять следующую дозу. В этом случае просто примите следующую дозу. Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Побочное действие

Клиническая программа исследований прегабалина включала в себя более 8900 пациентов, получавших прегабалин, из них более 5600 пациентов – в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были головокружение и сонливость. Нежелательные реакции обычно были легкими или умеренными по выраженности. Во всех контролируемых исследованиях частота отмены в связи с нежелательными реакциями составила 12% для пациентов, получающих прегабалин, и 5% для пациентов, получающих плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к выходу из групп терапии прегабалином, являлись головокружение и сонливость.
В таблице 2 ниже все нежелательные реакции, которые происходили с большей частотой, чем при применении плацебо, и встречались более чем у одного пациента, перечислены по классу и частоте (очень часто (>1/10); часто (>1/100 – <1/10); нечасто (>1/1000 – <1/100); редко (> 1/10 000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке снижения серьезности.
Перечисленные нежелательные реакции также могут быть связаны с фоновым заболеванием и / или сопутствующими лекарственными средствами.
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций в целом, нежелательных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительные реакции, выявленные в результате опыта пострегистрационного применения, включены курсивом в список ниже.
Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции прегабалина
Системно-органный класс
Нежелательные лекарственные реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
Назофарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто
Нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
Гиперчувствительность
Редко
Ангионевротический отек, аллергическая реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
Повышение аппетита
Нечасто
Анорексия, гипогликемия
Нарушения психики
Часто
Эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо
Нечасто
Галлюцинации, панические атаки, беспокойство, ажитация, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, лабильность настроения, деперсонализация, трудности в подборе слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия
Редко
Расторможенность
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Головокружение, сомнолентность, головная боль
Часто
Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия
Нечасто
Синкопе, ступор, миоклонические судороги, потеря сознания, психомоторное возбуждение, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные расстройства, когнитивные нарушения, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, недомогание
Редко
Судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия
Нарушения со стороны органа зрения
Часто
Затуманенность зрения, диплопия
Нечасто
Потеря периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз
Редко
Потеря зрения, кератит, осциллопсия, нарушение восприятия зрительной глубины, мидриаз, страбизм, усиление яркости зрительного восприятия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто
Вертиго
Нечасто
Гиперакузия
Нарушения со стороны сердца
Нечасто
Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность
Редко
Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто
Гипотензия, гипертензия, приливы, гиперемия, похолодание конечностей
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто
Одышка, кровотечение из носа, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа
Редко
Отек легких, чувство стеснения в горле,
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
Рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту
Нечасто
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой оболочки полости рта
Редко
Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто
Повышенные ферменты печени*
Редко
Желтуха
Очень редко
Печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто
Папулезная сыпь, крапивница, потливость, зуд
Редко
Синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
Мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм шейных мышц
Нечасто
Припухлость суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц
Редко
Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто
Недержание мочи, дизурия
Редко
Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто
Эректильная дисфункция
Нечасто
Половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменоррея, боль в молочных железах
Редко
Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Часто
Периферический отек, отек, нарушение походки, падение, ощущение опьянения, необычные ощущения, утомляемость
Нечасто
Генерализованный отек, отек лица, чувство сдавливания в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, астения
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
Увеличение массы
Нечасто
Повышение креатинфосфокиназы крови, повышение АлАТ, повышение АсАТ, повышение глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение креатинина крови, снижение калия крови, снижение массы тела
Редко
Снижение количества лейкоцитов
* Увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминались следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение, предполагающие физическую зависимость. Пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены в начале терапии.
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Педиатрическая популяция
Профиль безопасности прегабалина, наблюдаемый в двух педиатрических исследованиях (исследование фармакокинетики и переносимости, n=65; одногодичное, открытое исследование безопасности последующего наблюдения, n=54) был аналогичен наблюдаемому в исследованиях с участием взрослых субъектов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
В случае возникновения перечисленных или любых других нежелательных реакций, не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.

Передозировка

В ходе пострегистрационного применения наиболее частыми нежелательными явлениями при передозировке были сонливость, состояние спутанности, ажитация и беспокойство. Сообщалось также об инсульте.
В редких случаях сообщалось о случаях комы.
Лечение при передозировке прегабалина должно включать в себя поддерживающую терапию и, при необходимости, гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Взаимодействие с другими препаратами

Поскольку прегабалин в основном выводится почками в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы крови, он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
Соответственно, в исследованиях in vivo не наблюдались клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или
этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Применение пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином не влияет на равновесную фармакокинетику препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях повторное применение прегабалина внутрь с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. При пострегистрационном применении поступали сообщения о дыхательной недостаточности и комы у пациентов, принимающих прегабалин и другие лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Предполагается, что прегабалин усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном.
Взаимодействие у пожилых пациентов
Не проводилось специальных исследований фармакодинамического взаимодействия у пожилых добровольцев. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых субъектов.

Меры предосторожности

Пациенты с сахарным диабетом
В соответствии с текущей клинической практикой некоторым пациентам с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств.
Реакции гиперчувствительности
Во время пострегистрационного применения поступали сообщения о случаях реакции гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. Прием прегабалина следует немедленно прекратить при возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек тканей верхних дыхательных путей.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение когнитивных функций
Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов. В ходе пострегистрационного применения прегабалина отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций. Поэтому до тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность.
Нарушения со стороны органа зрения
В контролируемых исследованиях пациенты, получавшие прегабалин, чаще сообщали о затуманенности зрения, чем пациенты, получавшие плацебо. Эти нарушения в большинстве случаев проходили со временем без прекращения приема препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилась офтальмологическая проверка, частота снижения четкости зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо; частота фундоскопических изменений была выше у пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
При пострегистрационном применении также сообщались нежелательные реакции со стороны органа зрения, включая потерю зрения, затуманенность зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были преходящими. Отмена прегабалина может способствовать исчезновению или улучшению этих симптомов со стороны органа зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина продемонстрировала обратимость этой нежелательной реакции.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Сведений о возможности отмены сопутствующих противосудорожных средств после достижения контроля судорог на фоне применения прегабалина, с целью монотерапии прегабалином, недостаточно.
Симптомы отмены
В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, потливость и головокружение. Пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены в начале терапии.
Имеются сообщения о развитии судорог, в т. ч. эпилептического статуса и малых припадков, на фоне применения прегабалина или сразу после окончания терапии.
Что касается отмены долгосрочной терапии прегабалином, имеющиеся данные позволяют предположить, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.
Застойная сердечная недостаточность
В ходе пострегистрационного применения сообщалось о развитии застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших прегабалин. Преимущественно эти реакции отмечались у пожилых пациентов, страдавших нарушениями функции сердца и получавших прегабалин по поводу нейропатии. Поэтому прегабалин должен применяться с осторожностью у данной категории пациентов. После отмены прегабалина возможно исчезновение проявлений подобных реакций.
Нежелательные реакции у пациентов с поражением спинного мозга
При лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций в целом, нежелательных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным эффектом на фоне одновременного применения прегабалина и других лекарственных препаратов (например, антиспастических).
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышенного риска для прегабалина.
Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных мыслей или поведения, и рассматривать соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью в случае возникновения признаков суицидальных мыслей или поведени

1 капсула содержит:

активное вещество: прегабалин 75,0 мг, 150,0 мг, 300,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.

Оболочка капсул:

состав корпуса капсулы: титана диоксид, желатин;

состав крышечки капсулы: краситель железа диоксид красный E172 (для дозировок 75 мг и 300 мг), титана диоксид (для дозировки 150 мг), желатин.

Дозировка 75 мг.  Твердые желатиновые капсулы № 4 с корпусом белого цвета и крышечкой от красно-коричневого до темно-красно-коричневого цвета.

Дозировка 150 мг. Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.

Дозировка 300 мг. Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой от красно-коричневого до темно-красно-коричневого цвета.

Содержимое капсул – однородный порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.

Код АТХ N03AX16

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии аналогичны у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови достигает пика через один час как при однократном, так и многократном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет

> 90 % и не зависит от принятой дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не оказывает клинически значимого влияния на степень его всасывания.

Распределение

Объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг.  Препарат не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема дозы меченного радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества, обнаруженного в моче, представляло собой неизмененный прегабалин. На долю N‑метилированного производного прегабалина, которое является основным метаболитом прегабалина, обнаруживаемым в моче, приходилось 0,9 % от принятой дозы препарата.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в рекомендуемом диапазоне суточных доз имеет линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина низкая (< 20 %). Фармакокинетику препарата при многократном приеме можно предсказать исходя из его фармакокинетики при однократном приеме. Поэтому необходимость в рутинном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови отсутствует.

Пол

Клинические исследования показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.

Нарушение функции печени

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика прегабалина оценивалась у пациентов детского возраста с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при уровне доз 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг/сутки в исследовании фармакокинетики и переносимости.

После перорального приема прегабалина натощак пациентами детского возраста, как правило, время до достижения максимальной концентрации в плазме крови было аналогичным для всех возрастных групп и составляло от 0,5 до 2 часов после применения дозы.

Значения параметров Cmax и AUC увеличивались линейно при увеличении дозы в каждой возрастной группе. Значение AUC у пациентов детского возраста с массой тела до 30 кг было меньше на 30 % по причине увеличенного на 43 % скорректированного по массе тела клиренса у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

У пациентов детского возраста в возрасте до 6 лет терминальный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов, а у детей в возрасте 7 лет и старше — от 4 до 6 часов.

Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что клиренс креатинина был значимой ковариатой клиренса прегабалина при пероральном приеме, масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при пероральном приеме, и эти зависимости были аналогичными для популяции пациентов детского возраста и популяции взрослых пациентов.

Фармакокинетика прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению в более пожилом возрасте. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, что связано с более пожилым возрастом. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.

Кормящие женщины

Фармакокинетику прегабалина в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у лактирующих женщин спустя по крайней мере 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния на фармакокинетику прегабалина или оказывала незначительное влияние. Прегабалин выделялся в грудное молоко со средним значением равновесных концентраций примерно 76 % от значений равновесных концентраций в плазме крови матери. Теоретическая средняя суточная доза прегабалина, поступающая ребенку с грудным молоком (предполагаемое среднее потребление молока: 150 мл/кг/сутки) женщин, принимающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составляет от 0,31 до 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы для матери из расчета в мг/кг массы тела.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата является прегабалин — аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. 

— лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых

— эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)

— лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых

Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Нейропатическая боль

Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 7 дней — до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Эпилепсия

Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а еще через одну неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Генерализованные тревожные расстройства

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно.

Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через одну неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю — до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Отмена прегабалина

Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум одной недели, независимо от показания к применению.

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно осуществляться в индивидуальном порядке по клиренсу креатинина (КлКр), как указано в таблице 1, и определяться по следующей формуле:

КлКр (мл/мин) =

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата через 4 часа). У пациентов, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе препарата через каждые 4 часа гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

1 Общая суточная доза (мг/сут.) должна быть разделена в соответствии с режимом дозирования для получения требуемого значения мг/дозу

2 Дополнительная доза — это разовая добавочная доза

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность препарата Прегабалин у детей младше 12 лет и подростков (в возрасте 12-17 лет) не установлены. Имеющиеся данные приводятся в разделах «Побочные действия», «Фармакологические свойства», но дать по ним рекомендации по дозированию невозможно.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек.

При применении Прегабалина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Очень часто

— головокружение, головная боль, сонливость

Часто

— назофарингит

— повышение аппетита

— эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо

— атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, заторможенность

— нечеткость зрения, диплопия

— вертиго

— сухость во рту, тошнота*, рвота, метеоризм, вздутие живота, запор, диарея*

— эректильная дисфункция

— повышенная утомляемость, периферический отек, отек, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие

— повышение массы тела

— мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника

Нечасто

— нейтропения

— гиперчувствительность*

— анорексия, гипогликемия

— галлюцинации, приступ паники, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение, агрессия*, перемены в настроении, деперсонализация, затруднения с подбором слов, необычные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия

— обморок, ступор, миоклонус, потеря сознания*,  психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивное расстройство, психическое расстройство*, расстройство речи, гипорефлексия, гиперестезия,  ощущение жжения, агевзия, недомогание*

— потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаза, дефект полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаз

— гиперакузия

— тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность*

— гипотензия, гипертензия, приливы жара, гиперемия, холодные руки и ноги

— одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа

— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия

— папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд*

— опухание суставов, миалгия, мышечные судороги, боль в шее, ригидность  мышц

— недержание мочи, дизурия

— сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах

— генерализованный отек, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, пирексия, жажда, озноб, астения

— повышение уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня глюкозы крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, гипокалиемия, снижение массы тела

Редко

— ангионевротический отек*, аллергическая реакция*

— расторможенность

— судороги*, паросмия, гипокинезия, дисграфия

— потеря зрения*, кератит*, осциллопсия, изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, яркость зрительного восприятия

— удлинение интервала QT*, синусовая тахикардия, синусовая аритмия

— чувство стеснения в горле, отек легких*

— припухлость языка*, дисфагия, асцит, панкреатит

— синдром Стивенса-Джонсона*, холодный пот

— рабдомиолиз

— олигурия, задержка мочи*, почечная недостаточность

— аменорея, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, гинекомастия*

— снижение количества лейкоцитов

* Дополнительные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного исследования препарата

Пациенты детского возраста

Профиль безопасности прегабалина, наблюдаемый в исследованиях у пациентов детского возраста, был аналогичен таковому у взрослых пациентов.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

Поскольку у человека прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму (< 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, его фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс Прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику этих веществ в равновесном состоянии.

Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему

Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.

В контролируемых клинических исследованиях при многократном пероральном приеме Прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не наблюдалось клинически значимых эффектов на дыхательную функцию.

Имеются сообщения, полученные во время пострегистрационного применения препарата, о дыхательной недостаточности и коме у пациентов, получающих Прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы.

Прегабалин, по-видимому, аддитивно усиливает эффект оксикодона, состоящий в нарушении когнитивной и общей моторной функции.

Взаимодействия и пациенты пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования межлекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

Некоторым пациентам с сахарным диабетом, у которых наблюдается увеличение массы тела при применении прегабалина, может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или отек верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием прегабалина.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство

Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны потенциальные эффекты препарата.

Эффекты, связанные со зрением

В контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение прегабалином, ухудшение четкости зрения наблюдалось чаще, чем у пациентов, получавших плацебо; в большинстве случаев этот побочный эффект исчезал при продолжении применения препарата. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо; частота изменений со стороны глазного дна была выше у пациентов, получавших плацебо.

В период пострегистрационного применения препарата также были зафиксированы нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткое зрение или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный характер. Отмена препарата может привести к исчезновению или уменьшению выраженности  этих симптомов со стороны зрения.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности, и в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов

Имеется недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорожными приступами с помощью прегабалина в ситуации добавления этого препарата к противоэпилептической терапии с целью его применения в качестве монотерапии.

Симптомы отмены

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Наблюдались следующие явления, свидетельствующие о физической зависимости: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Следует сообщить об этом пациенту в начале лечения.

В ходе применения прегабалина или вскоре после его отмены могут возникать судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, то данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.

Хроническая сердечная недостаточность

У некоторых пациентов, принимавших прегабалин в течение пострегистрационного периода, были зарегистрированы случаи хронической сердечной недостаточности. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями во время применения прегабалина по нейропатическим показаниям. Прегабалин следует применять у таких пациентов с осторожностью. Отмена прегабалина может привести к разрешению реакции.

Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга

Во время лечения центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга, общая частота нежелательных реакций, частота нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы и в особенности частота сонливости были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, противоспазматические препараты), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина для лечения этого заболевания.

Суицидальное мышление и поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска при применении прегабалина. В связи с этим, пациенты должны находиться под мониторингом на предмет признаков появления суицидального мышления и поведения, и следует рассмотреть возможность

соответствующего лечения. Пациентам (а также лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения.

Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы явления, связанные со снижением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор), когда прегабалин применялся одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные анальгетики. При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов можно рассмотреть возможность применения мер для предотвращения запора (в особенности у пациентов женского пола и пожилого возраста).

Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость

Сообщалось о случаях ненадлежащего применения препарата, злоупотребления  или зависимости от него. Пациентам со злоупотреблением псхоактивными веществами в анамнезе прегабалин следует назначать с осторожностью, и таких пациентов следует наблюдать с целью выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления  или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск препарата).

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с основными заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.

Непереносимость лактозы

Прегабалин содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует назначать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Беременность и период лактации

Женщины, способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин

Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Беременность

Достаточные данные по применению прегабалина у беременных женщин отсутствуют.

Прегабалин не следует применять во время беременности без явной необходимости (за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Период лактации

Прегабалин выделяется в грудное молоко. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии прегабалином должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Клинические данные о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин отсутствуют.

По данным клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов у мужчин отсутствовало.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы со сложными механизмами или осуществления любой другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не будет выяснено, оказывает ли данный препарат влияние на их способность осуществлять эту деятельность.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тревожное возбуждение, беспокойство, в редких случаях кома.

Лечение: общее поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.

Капсулы по 75 мг, 150 мг, 300 мг.

14 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой; 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ДОНГБАНГ ФЬЮЧЕР ТЕК ЭНД ЛАЙФ КО., ЛТД., Корея

78, Йакгондан 4-гил, Хянгнам-юп, Хвасон-си, Кенгидо, Республика Корея

Действующее вещество: холина альфосцерат;

1 мл холина альфосцерат 250 мг

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком цвета жидкость.

Средства, влияющие на нервную систему. Парасимпатомиметики. Холина альфосцерат.

Код АТХ N07A X02.

Фармакологические.

Ренейро является средством, которое относится к группе центральных холиномиметиков с преимущественным влиянием на ЦНС. Холина альфосцерат как носитель холина и предыдущий агент фосфатидилхолина имеет потенциальную способность предотвращать биохимическим повреждением, которые имеют особое значение среди патогенных факторов психоорганического инволюционного синдрома, и корректировать их, то есть может влиять на пониженный холинергический тонус и изменен фосфолипидный состав оболочек нервных клеток. На 40,5% препарат состоит из метаболически защищенного холина. Метаболический защиту обеспечивает высвобождение холина в головном мозге. Ренейро положительно влияет на функции памяти и познавательные способности, а также на показатели эмоционального состояния и поведения, ухудшение которых было вызвано развитием инволюционной патологии мозга.

Механизм действия основан на том, что при попадании в организм холина альфосцерат расщепляется под действием ферментов на холин и глицерофосфат: холин принимает участие в биосинтезе ацетилхолина — одного из основных медиаторов нервного возбуждения; глицерофосфат является предшественником фосфолипидов (фосфатидилхолина) нейронной мембраны. Таким образом, Ренейро улучшает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах; положительно влияет на пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов. Ренейро улучшает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в головном мозге, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга и восстанавливает сознание при травматическом повреждении головного мозга.

Фармакокинетика.

При введении Ренейро в среднем абсорбируется около 88% дозы. Препарат накапливается преимущественно в мозге (45% от концентрации препарата в крови), легких и печени. Выведение препарата происходит главным образом через легкие в виде двуокиси углерода (СО 2 ). Лишь 15% выводится с мочой и желчью.

Острый период тяжелой черепно-мозговой травмы с преимущественно стволовым уровнем повреждения (нарушение сознания, коматозное состояние, очаговая ПОЛУШАРНЫМ симптоматика, симптомы повреждения ствола мозга).

Дегенеративно-инволюционные мозговые психоорганические синдромы или вторичные последствия цереброваскулярной недостаточности, то есть первичные и вторичные нарушения умственной деятельности у пожилых людей, которые характеризуются нарушением памяти, спутанностью сознания, дезориентацией, снижением мотивации и инициативности, снижением способности к концентрации; изменения в эмоциональной сфере и сфере поведения: эмоциональная нестабильность, раздражительность, равнодушие к окружающей среде; псевдомеланхолия у людей пожилого возраста.

• Повышенная чувствительность к препарату или его компонентов
• Психотическое синдром с тяжелым психомоторным возбуждением.
• Период беременности и кормления грудью.

Возможно появление тошноты (главным образом как следствие допаминергической активации). Не требует отмены терапии, достаточно временного снижения дозы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на управление автотранспортом и работе с механизмами.

При острых состояниях Ренейро вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 1 г

(1 ампула) в течение 15-20 дней. Затем, после стабилизации состояния больного, переходят на пероральную лекарственную форму холина альфосцерат.

Как правило, препарат хорошо переносится даже при длительном применении.

Со стороны органов пищеварения: боль в животе, тошнота (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: кратковременная спутанность сознания, тревога, бессонница, возбуждение, головная боль.

Со стороны иммунной системы: при индивидуальной гиперчувствительности к препарату возможно возникновение аллергических реакций.

Возможны реакции в месте введения.

По 4 мл в ампулах, по 5 ампул в кассете в пачке из картона.

Или по 4 мл в ампулах, по 10 ампул (5х2) в кассетах в пачке из картона.