Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Роглит
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «А 04» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.
Способствует сохранению функции β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
На фоне применения росиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Связывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.
Vd розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. При кратности приема 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.
Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
Росиглитазон метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.
В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч.
Выводится в виде метаболитов, главным образом почками — приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом — около 25%.
T1/2 меченого росиглитазона составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.
Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Показания активных веществ препарата
Роглит
Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.
Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При необходимости, в соответствии со схемой лечения, дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг/сут); редко — застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).
Противопоказания к применению
Сахарный диабет 1 типа (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к росиглитазону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение.
Росиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по классификации NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск.
В связи с немногочисленными данными по применению у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, росиглитазон противопоказан у данной категории пациентов (класс В и С — более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛС-001130
Торговое название: Роглит
Международное непатентованное название (МНН): росиглитазон
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Состав
Активное вещество: росиглитазон калия 2,213 мг, 4,426 мг или 8,852 мг.
Вспомогательные вещества:
Содержимое ядра таблетки: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат.
Содержимое оболочки: опадрай П. 85F28751 Белый, тальк, титана диоксид С. I. 77891, Е171, макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Описание
Таблетки 2 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипогликемическое средство для перорального применения. Код АТХ: A10BG02
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика. Росиглитазон является гипогликемическим средством из группы тиазолидиндиона, селективным агонистом ядерных рецепторов PPARy (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счёт уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Оказывает защитное действие на функцию Р-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARy человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию Р-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
Фармакокинетика. Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 1 час после приёма внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы.
Пища не влияет на площадь под кривой концентрация-время (AUC) росиглитазона в плазме, хотя Сmах несколько (на 22-28%) снижается, tmax немного возрастает (1,75 час) по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения практически не имеют клинического значения. Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасываемость росиглитазона. Распределение: объём распределения -14 л. Связь с белками крови очень высокая (~ 99,8%) и не зависит ни от возраста, ни от концентрации росиглитазона. Степень вступления в связь с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) очень высокая (> 99,99%). Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизменном виде не выводится из организма. Основные пути метаболизма, N-деметилирование и гидроксилирование, приводят к образованию сульфатных или глюкуроновых конъюгатов. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного блокирующего действия на CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА и 4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (1С50 18 μМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 μМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9 .
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона ~ 3л/ч, время терминального периода полувыведения ~ 3-4 часа. При одно-двукратном приёме в сутки не кумулируется. Выводится исключительно в изменённом виде, главным образом с мочой (2/3 дозы) — с каловыми массами 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный период полувыведения ~ 130 часа. При повторных приёмах возможна порой 8-кратная аккумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Чайлд-Паг) Сmах и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
- в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
- в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
- в комбинации с инсулином.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Принимать внутрь, во время еды либо независимо от приёмов пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при лёгкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжёлой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата детьми до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
- сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
- заболевание печени;
- тяжёлая почечная недостаточность;
- беременность, период грудного вскармливания;
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частые побочные действия наблюдаются в соотношениях >1/100 1/1000 1/10000 При применении в комбинации с метформином:
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия. Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, не часто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2,1%), увеличение массы тела (3,7%), в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы ЩНС): часто — головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких, периферические отёки. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; не часто — рвота, анорексия, запор; очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница, ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сулъфонилмочевины:
Со стороны органов кроветворения: не часто — анемия.
Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%); не часто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3,6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: не часто — повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны ССС: очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких.
Со стороны органов дыхания: не часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: не часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: не часто — алопеция, кожная сыпь; в единичных случаях крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: не часто — повышенная усталость, астения.
Периферические отёки чаще возникают при приёме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остаётся без изменений. В целом эти изменения носят лёгкий характер или бывает средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данных о передозировке немного, однократный приём 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
При передозировке, в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию.
Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона с белками крови.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеют клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза). Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали. Нестероидные противовоспалительные препараты способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приёме их вместе с росиглитазоном.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и вызвать развитие сердечной недостаточности или ухудшить течение имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивало нарушение функции печени. Прежде, чем начать лечение росиглитазоном следует определить исходную активность «печёночных» ферментов. При их повышении (увеличение верхней нормы аланин-аминотрансферазы в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 месяца, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня аланин-аминотрансферазы в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, немедленно следует провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение росиглитазоном следует прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или тёмного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень «печёночных» ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела: Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее: С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами: росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими машинами.
ФОРМА ВЫПУСКА
2 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
4 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 или 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
8 мг: 10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Гедеон Рихтер А.О.
1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия
Адрес Московского Представительства: Красная Пресня, 1-7
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
Активное вещество: росиглитазон калия 2,213 мг, 4,426 мг или 8,852 мг.
Вспомогательные вещества:
Содержимое ядра таблетки: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат.
Содержимое оболочки: опадрай П. 85F28751 Белый, тальк, титана диоксид С. I. 77891, Е171, макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Таблетки 2 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
гипогликемическое средство для перорального применения.
Код АТХ
A10BG02
Фармакодинамика
Росиглитазон является гипогликемическим средством из группы тиазолидиндиона, селективным агонистом ядерных рецепторов PPARy (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счёт уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Оказывает защитное действие на функцию Р-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARy человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию Р-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
Фармакокинетика
Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 1 час после приёма внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы.
Пища не влияет на площадь под кривой концентрация-время (AUC) росиглитазона в плазме, хотя Сmах несколько (на 22-28%) снижается, tmax немного возрастает (1,75 час) по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения практически не имеют клинического значения. Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасываемость росиглитазона. Распределение: объём распределения -14 л. Связь с белками крови очень высокая (~ 99,8%) и не зависит ни от возраста, ни от концентрации росиглитазона. Степень вступления в связь с белками основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата) очень высокая (> 99,99%). Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизменном виде не выводится из организма. Основные пути метаболизма, N-деметилирование и гидроксилирование, приводят к образованию сульфатных или глюкуроновых конъюгатов. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного блокирующего действия на CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА и 4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (1С50 18 ?М) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 ?М). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9 .
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона ~ 3л/ч, время терминального периода полувыведения ~ 3-4 часа. При одно-двукратном приёме в сутки не кумулируется. Выводится исключительно в изменённом виде, главным образом с мочой (2/3 дозы) — с каловыми массами 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный период полувыведения ~ 130 часа. При повторных приёмах возможна порой 8-кратная аккумуляция метаболитов в плазме, прежде всего пара-гидрокси-сульфата.
Особые группы больных
половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Чайлд-Паг) Сmах и AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
- в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
- в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
- в комбинации с инсулином.
Способ применения и дозировка
Принимать внутрь, во время еды либо независимо от приёмов пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным
назначают те же дозы.
При поражении почек
при лёгкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжёлой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени
применение противопоказано.
Детский возраст
данные о применении препарата детьми до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время
беременности и грудного вскармливания
отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
- Повышенная чувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
- сердечная недостаточность I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);
- заболевание печени;
- тяжёлая почечная недостаточность;
- беременность, период грудного вскармливания;
Частые побочные действия наблюдаются в соотношениях >1/100 1/1000 1/10000 При применении в комбинации с метформином:
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия. Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, не часто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2,1%), увеличение массы тела (3,7%), в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы ЩНС): часто — головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких, периферические отёки. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; не часто — рвота, анорексия, запор; очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница, ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сулъфонилмочевины:
Со стороны органов кроветворения: не часто — анемия.
Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%); не часто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3,6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: не часто — повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны ССС: очень редко — сердечная недостаточность и отёк лёгких.
Со стороны органов дыхания: не часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: не часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко повышение активности «печёночных» ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов: не часто — алопеция, кожная сыпь; в единичных случаях крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: не часто — повышенная усталость, астения.
Периферические отёки чаще возникают при приёме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остаётся без изменений. В целом эти изменения носят лёгкий характер или бывает средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.
Данных о передозировке немного, однократный приём 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
При передозировке, в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию.
Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона с белками крови.
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеют клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза). Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали. Нестероидные противовоспалительные препараты способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приёме их вместе с росиглитазоном.
Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и вызвать развитие сердечной недостаточности или ухудшить течение имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивало нарушение функции печени. Прежде, чем начать лечение росиглитазоном следует определить исходную активность «печёночных» ферментов. При их повышении (увеличение верхней нормы аланин-аминотрансферазы в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 месяца, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня аланин-аминотрансферазы в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, немедленно следует провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение росиглитазоном следует прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или тёмного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень «печёночных» ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела: Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее: С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами
росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими машинами.
2 мг
10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
4 мг
10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 или 6 блистеров в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
8 мг
10 таблеток в блистере из трехслойной алюминиевой фольги, покрытой полиамидом и поливинилхлоридом, и из твердой алюминиевой фольги. 3 блистера в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
При температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ОТПУСК ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Гедеон Рихтер А.О.
1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия
Адрес Московского Представительства: Красная Пресня, 1-7