Рокуроний — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005812
Торговое наименование:
Рокуроний
Международное непатентованное или группировочное наименование:
рокурония бромид
Фармакотерапевтическая группа:
Недеполяризующий миорелаксант периферического действия
Код ATX:
М03АС09
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного введения
Состав на 1 мл:
В 1 мл препарата содержится:
| Действующее вещество | |
| Рокурония бромид | 10,0 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Натрия ацетат | 2,0 мг |
| Натрия хлорид | 3,3 мг |
| Кислота уксусная ледяная | до pH 4,0 |
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
Описание:
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка коричневато-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Рокурония бромид – быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, типа неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида.
Фармакодинамические эффекты
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED90 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг, соответственно).
Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) при дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления), после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0,3-0,45 мг/кг рокурония бромида (1-1½ × ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах 2 мг/кг рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут.
Интубация трахеи при проведении плановой анестезии
В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 × ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для: интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида, приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.
Быстрая последовательная индукция анестезии
При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93% и 96% пациентов, соответственно, после введения 1,0 мг/кг рокурония бромида. Из них, у 70% больных они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия, соответственно.
Особые группы пациентов
Среднее время начала действия у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида немного короче, чем у взрослых. Продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми.
Продолжительность действия поддерживающих доз (0,15 мг/кг) рокурония бромида может быть несколько больше у больных старческого возраста и у больных с заболеванием печени и/или почек (примерно 20 минут) при использовании анестезии энфлураном и изофлураном, чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался.
Отделение интенсивной терапии
После непрерывной инфузии рокурония бромида в отделении интенсивной терапии время восстановления train-of-four (TOF) – отношения (соотношение величин четвертого и первого ответов мышцы на четырехразрядную (TOF) стимуляцию) до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между повторным появлением Т2 (второго ответа мышцы) в ответ на TOF стимуляцию и восстановлением TOF отношения до 0,7 приблизительно составляет 1,5 (1-5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у больных с полиорганной недостаточностью.
Сердечно-сосудистая хирургия
У больных, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемыми во, время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг рокурония бромида, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений, давления – до 9% и увеличения среднего артериального давления – до 16% от контрольных уровней.
Восстановление нервно-мышечной проводимости
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного действием рокурония бромида.
Фармакокинетика
После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% доверительный интервал) составляет 73 (66-80) минуты, (кажущийся) объем распределения в равновесных условиях составляет 203 (193-214) мл/кг.
Клиренс плазмы составляет 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин.
В контролируемых исследованиях показано, что клиренс плазмы у пациентов старческого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые, различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем на-30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин.
У младенцев (от 3 месяцев до 1 года) кажущийся объем распределения в равновесных условиях увеличен по сравнению с взрослыми и детьми (1-8 лет). У детей 3-8 лет наблюдается тенденция к увеличению клиренса и укорочению периода полувыведения (приблизительно 20 минут) по сравнению с взрослыми, детьми (1-3 лет) и младенцами.
При введении рокурония бромида в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или более, средний период полувыведения и средний (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии рокурония бромида увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена выраженная межиндивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности (поли)органной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (±SD) период полувыведения составлял 21,5 (±3,3) часа, (кажущийся) объем распределения в равновесном состоянии – 1,5 (±0,8) л/кг и клиренс плазмы – 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.
Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида, его экскреция составила в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50% препарата выводится в неизмененном виде.
Показания
Рокурония бромид показан для:
- облегчения интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и быстрой последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у взрослых;
- облегчения интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у детей с 1 месяца;
- облегчения интубации трахеи при проведении искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии у взрослых (кроме детей и пациентов пожилого возраста).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рокуронию или к бромид-иону или к любому вспомогательному веществу;
- Детский возраст до 1 месяца (в связи с недостаточностью данных);
- Беременность, за исключением кесарева сечения (в связи с недостаточностью данных);
- Период лактации (в связи с недостаточностью данных).
С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся выраженной недостаточностью кровообращения (пороки сердца, легочная гипертензия), заболевания нервно-мышечной системы (в т.ч. миастения), ожирение, нарушение кислотно-щелочного баланса, ожоги, кахексия, пожилой возраст, миорелаксация при кесаревом сечении. При проведении операции кесарева сечения рекомендуемая доза рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела, так как использование более высоких доз (1,0 мг/кг массы; тела) не исследовалось.
Применение при беременности и лактации
Беременность
В отношении рокурония бромида отсутствуют клинические данные о действии препарата во время беременности (за исключением кесарева сечения). Назначение рокурония бромида у беременных женщин в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется (за исключение кесарева сечения).
Кесарево сечение
При проведении операции кесарева сечения рокурония бромид может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности, при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесареву сечению.
Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.
Примечание 1: дозы 1,0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0,6 мг/кг является рекомендованной.
Примечание 2: Восстановление нервно-мышечной, проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или быть неполным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечный блок. Поэтому у таких пациенток дозы рокурония бромида должны быть снижены и их необходимо титровать в зависимости от мышечного ответа.
Лактация
В настоящее время остается неизвестным, выводится ли рокурония бромид у человека с грудным молоком. Назначение рокурония бромида в период лактации в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Рокурония бромид вводится внутривенно как в виде болюсной инъекции, так и в виде непрерывной инфузии (см. «Совместимость при смешивании с другими лекарственными препаратами»).
Как и в случае использования других миорелаксантов, рокурония бромид должен вводиться только опытными клиницистами, которые знакомы с действием миорелаксантов, или под их наблюдением.
Дозу рокурония бромида, как и в случае применения других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого больного. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и предполагаемую продолжительность операции, метод седации и ожидаемую продолжительность механической вентиляции, возможное взаимодействие с другими совместно назначаемыми препаратами, а также общее состояние больного.
Для оценки степени нервно-мышечного блока и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующие методы нервно-мышечного мониторинга.
Ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный рокурония бромидом. Это усиление, однако, становится клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация летучих веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Следовательно, подбор доз рокурония бромида следует проводить путем введения более низких поддерживающих доз через более длительные интервалы или же используя более низкие скорости инфузии рокурония бромида во время длительных (более 1 часа) процедур, проводящихся с использованием ингаляционного наркоза (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий»).
Риск медицинских ошибок: случайное введение препаратов, блокирующих нервномышечную проводимость, может привести к серьёзным нежелательным реакциям, включая летальный исход.
У взрослых пациентов в качестве общей схемы при проведении эндотрахеальной интубации и для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной длительности и для использования в отделении интенсивной терапии могут быть рекомендованы следующие дозы.
При хирургических вмешательствах
Эндотрахеальная интубация
Стандартная доза рокурония бромида для проведения эндотрахеальной интубации во время обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг, после которой адекватные условия для интубации трахеи развиваются примерно через 60 секунд у большинства пациентов. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии для облегчения условий интубации трахеи рекомендуемая доза составляет 1,0 мг/кг рокурония бромида. В этом случае адекватные условия для интубации трахеи развиваются через 60 секунд почти у всех пациентов. При использовании дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения препарата.
Информация, касающаяся применения рокурония бромида во время быстрой последовательной индукции анестезии у больных, которым проводится кесарево сечение, указана в разделе «Применение при беременности и лактации».
Высокие дозы
Выбор более высокой дозы должен быть обоснован у каждого конкретного пациента. Отмечено, что введение начальных доз до 2 мг/кг рокурония бромида при проведении хирургических операций протекало без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение этих доз рокурония бромида сокращает время начала его действия и увеличивает продолжительность действия (см. раздел «Фармакодинамика»).
Поддерживающие дозы
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,15 мг/кг рокурония, бромида; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг/кг. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановится до 25% от контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
Непрерывная инфузия
Если рокурония бромид вводят посредством непрерывной инфузии, рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида, а когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, начать инфузию. Скорость инфузии следует подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контрольного уровня или поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3-0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе 0,3-0,4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и от различных методов анестезии.
Дети
Для детей с 1 месяца рекомендуемая доза для интубации при проведении обычной анестезии (0,6 мг/кг рокурония бромида) и поддерживающая доза (0,15 мг/кг рокурония бромида) такие же, как и для взрослых.
При проведении непрерывной инфузии в педиатрии скорость инфузии такая же, как и для взрослых (0,3-0,6 мг/кг/ч), за исключением детей (2-11 лет), которым могут потребоваться более высокие скорости инфузии. Начальная скорость инфузии для детей рекомендуется такой же, как и для взрослых (0,3-0,6 мг/кг/ч). Уже во время процедуры скорость должна быть скорректирована для того, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольной амплитуды или наличие 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
В настоящий момент недостаточно данных по применению рокурония бромида у новорожденных (0-1 месяца).
Опыт применения рокурония бромида во время процедуры быстрой последовательной индукции анестезии у детей ограничен. Поэтому рокурония бромид не рекомендован для облегчения проведения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью
Стандартная интубационная доза для пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей, и/или при наличии почечной недостаточности, при проведении обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг рокурония бромида. При проведении процедуры быстрой последовательной индукции у пациентов с предполагаемой пролонгированной продолжительностью действия миорелаксанта, рекомендуется использовать дозу 0,6 мг/кг рокурония бромида.
Независимо от техники введения рекомендуемая поддерживающая доза для этих пациентов составляет 0,075-0,1 мг/кг рокурония бромида рекомендуемая скорость инфузии – 0,3-0,4 мг/кг/ч (См. также «Непрерывная инфузия»).
Пациенты с избыточной массой тела и ожирением
При использовании препарата у больных с избыточной массой тела или ожирением (таковыми считаются больные, значение индекса массы тела которых больше 30) дозы рокурония бромида следует снижать, рассчитывая их исходя из нормальных для данного возраста и пола показателей индекса массы тела.
Использование в отделении интенсивной терапии
Интубация трахеи
Дозы аналогичны таковым при хирургических вмешательствах.
Поддерживающие дозы
Рекомендуется начинать с дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида, с последующим переводом на непрерывную инфузию препарата при восстановлении нервно-мышечной проводимости до 10% от исходного уровня или получении 1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF. Дозы рокурония бромида должны быть подобраны индивидуально в зависимости от эффекта.
Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечного блока на уровне 80-90% (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3-0,6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего на протяжении 6-12 часов необходимо снижать скорость инфузии, в соответствии с индивидуальной реакцией больного. После этого индивидуальные потребности в определенной дозе препарата остаются относительно постоянными.
В контролируемых клинических исследованиях была выявлена значительная межиндивидуальная вариабельность в отношении часовой скорости инфузии со средним значением 0,2-0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органного(ых) нарушения(ий), сопутствующего медикаментозного лечения индивидуальных характеристик больного. Для обеспечения оптимального контроля над каждым пациентом настоятельно рекомендуется осуществлять непрерывный мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.
Особые группы пациентов
Рокурония бромид не рекомендуется применять для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности препарата у этих групп пациентов.
Побочные действия
Наиболее часто возникающие побочные лекарственные реакции включают: боль в месте инъекции, изменение основных показателей состояния организма (тахикардия, гипотензия) и увеличение продолжительности нервно-мышечного блока. Наиболее часто сообщаемыми серьезными побочными лекарственными реакциями в пострегистрационный период наблюдения за препаратом являются «анафилактические и анафилактоидные реакции» и связанные с ними симптомы.
Частота встречаемости оценивается на основании данных, полученных в период наблюдения пострегистрационного за препаратом и литературных данных.
Данные наблюдений за препаратом в пострегистрационный период не позволяют определить точную частоту встречаемости. По этой причине сообщаемая частота была разделена на две, а не на пять категорий.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: нечасто/редко (>1/10000, <1/100); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Иммунные нарушения
Очень редко – повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафлактоидная реакция, анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко – вялый паралич.
Нарушения со стороны сердечной деятельности
Нечасто/редко – тахикардия.
Сосудистые нарушения
Нечасто/редко – артериальная гипотензия.
Очень редко – сосудистый коллапс и шок, гиперемия кожных покровов.
Нарушения со стороны системы органов дыхания
Очень редко – бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко – ангионевротический отек, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь.
Нарушения со стороны скелетных мышц и соединительной ткани
Очень редко – мышечная слабость, стероидная миопатия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто/редко – неэффективность лекарственного средства, сниженный лекарственный эффект/терапевтический ответ, повышенный лекарственный эффект/терапевтический ответ, боль в месте инъекции.
Очень редко – отек лица, злокачественная гипертермия.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Нечасто/редко – пролонгирование нервно-мышечного блока, замедление восстановления нервно-мышечной проводимости после анестезии.
Очень редко – дыхательные осложнения после анестезии.
Анафилаксия
Очень редко, но все-таки сообщается о возникновении тяжёлых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая рокурония бромид.
Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс, шок) и изменения со стороны кожи (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были фатальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо иметь в виду возможность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Поскольку известно, что миорелаксанты способны вызывать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, то поэтому при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистаминоподобных (анафилактоидных) реакций (см. также анафилактические реакции выше).
В клинических исследованиях было показано только незначительное увеличение средней концентрации гистамина в плазме после быстрого болюсного введения 0,3-0,9 мг/кг рокурония бромида.
Пролонгирование нервно-мышечного блока
Наиболее частой побочной реакцией миорелаксантов как класса лекарственных препаратов является удлинение периода их фармакологического действия сверх необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.
Миопатия
Миопатия отмечалась после использования различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в комбинации с глюкокортикостероидами (см. раздел «Особые указания»).
Местные реакции в месте инъекции
Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болезненных ощущениях при инъекции, в особенности, когда больной ещё находится, в сознании и, в особенности, при применении пропофола в качестве средства для индукции анестезии. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16% пациентов, подвергавшихся быстрой, последовательной индукции анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5% пациентов, подвергавшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала натрия.
Дети и подростки
Мета-анализ 11 клинических исследований рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием детей и подростков (n=704) показал, что побочной реакцией была тахикардия с частотой 1,4%.
Передозировка
В случае передозировки и развития пролонгированного нервно-мышечного блока пациенту необходимо продолжать вспомогательную искусственную вентиляцию легких и введение седативных препаратов. Когда начнется спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости, необходимо ввести соответствующую дозу ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта рокурония бромида, необходимо продолжить вентиляцию до тех пор, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий
Показано, что нижеперечисленные лекарственные препараты влияют на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Влияние других лекарственных препаратов па рокурония бромид
Усиление эффекта
— Галогенезированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный рокурония бромидом. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз (см. «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться.
— Предшествующее введение суксаметония (см. «Особые указания»);
— Длительное сопутствующее введение глюкокортикостероидов и рокурония бромида в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечного блока или к миопатии (см. «Особые указания» и «Побочное действие»).
— Препараты других групп: антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики; антибиотики ациламино-пенициллинового ряда); диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и острое введение фенитоина или β-адреноблокаторов.
Рекураризация отмечалась после послеоперационного введения аминогликозидам линкозамида, полипептидных и ациламинопенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. «Особые указания»).
Снижение эффекта
— Предшествующее длительное введение фенитоина или карбамазепина;
— Ингибиторы протеаз (габексат, улинастатин).
Изменение эффекта
Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокурония бромидом может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечного блока, в зависимости от очередности введения и от применяемого миорелаксанта.
Суксаметония который вводят после рокурония бромида может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный рокурония бромидом.
Влияние рокурония бромида на другие лекарственные препараты
Комбинация рокурония бромида с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.
Фармацевтическое взаимодействие
Несовместимость
Установлено, что рокурония бромид несовместим для введения в одном шприце с растворами, содержащими следующие препараты: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомицин. Рокурония бромид несовместим также с препаратом Интралипид (жировые эмульсии для парентерального введения).
Рокурония бромид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны ниже.
Совместимость при смешивании с другими лекарственными препаратами
Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл рокурония бромид совместим с 0,9% натрия хлоридом, 5% декстрозой, 5% декстрозой в 0,9% растворе натрия хлорида, водой для инъекций, раствором Рингера и препаратом Гемаццель (полигелин).
Введение должно быть начато сразу же после смешивания и закончено в течение 24 часов. Неиспользованные растворы следует вылить.
Особые указания
Поскольку препарат Рокуроний не содержит консерванта, раствор необходимо использовать сразу после вскрытия ампулы.
После разведения инфузионными жидкостями препарат остается химически и физически стабильным в течение 72 часов при температуре 30 °С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен применяться немедленно. Если препарат не применяется немедленно, то пациент/врач ответственны за время и условия хранения до применения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, кроме случая, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Если препарат Рокуроний вводится через единую инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (0,9% раствором NaCl) между введением препарата Рокурония бромида и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также если совместимость не установлена.
Надлежащее введение и мониторинг
Поскольку препарат Рокуроний вызывает паралич дыхательных мышц, пациентам, получающим этот препарат, абсолютно необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как при использовании других миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае использования препарата в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии.
Остаточная кураризация
Как и при применении других миорелаксантов, после использования препарата Рокурония бромида были отмечены случаи развития остаточного блока. Чтобы предупредить осложнения, возникающие в результате развития остаточного блока, рекомендуется проводить экстубацию трахеи только после того, как нервно-мышечная проводимость восстановится в достаточной степени. У пожилых пациентов (65 лет и старше) риск развития остаточного нервно-мышечного блока может быть повышен. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать развитие остаточного блока после экстубации в послеоперационном периоде (например, лекарственное взаимодействие или состояние пациента). Необходимо рассмотреть возможность введения препаратов, восстанавливающих нервно-мышечную проводимость (таких как сугаммадекс или ингибиторы ацетилхолинэстеразы), особенно в тех случаях, при которых возникновение остаточного блока наиболее вероятно.
Анафилаксия
После введения миорелаксантов могут развиваться анафилактические реакции, поэтому всегда следует предпринимать необходимые меры предосторожности для лечения таких реакций. В особенности при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе должны быть предприняты меры предосторожности, поскольку известны случаи перекрёстной аллергической реактивности на миорелаксанты.
Длительное применение в отделении интенсивной терапии
После длительного введения миорелаксантов пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии, может отмечаться развитие пролонгированного нервно-мышечного блока и/или мышечной слабости. Для предотвращения возможной пролонгации нервно-мышечного блока и/или передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, причем введение должно осуществляться опытным врачом, знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей техники нервно-мышечного мониторинга.
После продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией глюкокортикостероидами в отделении интенсивной терапии возможно развитие миопатии; поэтому пациентам, получающим и миорелаксанты, и глюкокортикостероиды, период введения миорелаксанта должен быть по возможности максимально ограничен.
Совместное применение с суксаметонием
Если для интубации применяется суксаметоний, то введение препарата Рокурония бромида следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного суксаметонием.
Риск смерти вследствие медицинских ошибок
Введение лекарственного препарата Рокурония бромид приводит к развитию паралича, что в свою очередь может вызвать остановку дыхания и смерть. Такая ситуация может возникнуть вероятнее у пациентов, которым данный препарат не предназначен. Необходимо подтвердить правильный выбор назначенного для пациента препарата Рокурония бромид и предотвратить ошибочную замену других растворов для инъекций, которые присутствуют в отделениях интенсивной терапии и других клинических отделениях. Если препарат вводит другой медицинский работник, убедитесь, что назначенная доза чётко указана на этикетке и сообщена ему.
Внимание: парализующее вещество.
Вызывает остановку дыхания. Должна быть обеспечена возможность немедленного проведения искусственной вентиляции легких.
Следующие факторы могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата Рокурония бромид:
Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность
Поскольку Рокурония бромид выводится с мочой и желчью, то его следует с осторожностью использовать у пациентов с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп пациентов наблюдалась пролонгация действия Рокурония бромида при дозах 0,6 мг/кг.
Увеличение времени циркуляции
Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отечность, приводящая к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена из-за сниженного клиренса плазмы.
Заболевания нервно-мышечной системы
Как и другие миорелаксанты, препарат Рокуроний следует с крайней осторожностью применять у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Выраженность и направление этих изменений могут быть различными. У пациентов с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы препарата Рокурония бромида могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому дозу препарата Рокурония бромида следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.
Гипотермия
При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект препарата Рокурония бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.
Ожирение
Как и другим миорелаксантам, препарату Рокурония бромиду может быть свойственно увеличение продолжительности действия и времени спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости при использовании у пациентов, страдающих ожирением (когда доза рассчитывается исходя из фактической массы тела).
Ожоги
У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования.
Состояния, которые могут усиливать эффект препарата Рокурония бромид
Гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
В связи с этим тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения pH крови или дегидратация должны быть, по возможности, скорректированы.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку рокурония бромид применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для амбулаторных пациентов. Не рекомендуется управлять потенциально опасными механизмами или водить автомобиль в течение 24 часов после полного восстановления нервно-мышечной проводимости, вызванной рокурония бромидом.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.
По 5 мл препарата в ампулы нейтрального стекла 1 гидролитического класса с кольцом или точкой разлома.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из по-ливинилхлоридной пленки.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Производитель
АО «ЭкоФармПлюс»
Адрес производственной площадки: Московская обл., Серпуховской район, пос. Оболенск, здание 89.
Организация, принимающая претензии потребителей
АО «ЭкоФармПлюс»
142279, Московская обл., Серпуховский район, рп. Оболенск, здание 89, офис 1.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Рокуроний (Rocuronium)
💊 Состав препарата Рокуроний
✅ Применение препарата Рокуроний
Описание активных компонентов препарата
Рокуроний
(Rocuronium)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M03AC09
(Рокурония бромид)
Лекарственная форма
| Рокуроний |
Р-р д/в/в введения 10 мг/мл: 5 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛП-005812 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рокуроний
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до слегка коричневато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия ацетат — 2 мг, натрия хлорид — 3.3 мг, уксусная кислота ледяная — до рН 4.0, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, в незначительной степени влияет на высвобождение гистамина. Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее выражено, чем у панкурония бромида, и больше, чем у векурония бромида.
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела. После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2 × ED90) полная нервно-мышечная блокада достигается через 60-70 сек; общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, — в течение 2 мин; клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) — 14 мин; общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) — 50 мин.
Время достижения максимального эффекта зависит от дозы, возраста и выбора типа анестетика.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы — 30%. Распределение имеет двухфазный характер. Период полураспределения в быстрой фазе — 1-2 мин, в медленной фазе — 14-18 мин. Vd — 0.26 л/кг; при печеночной недостаточности — 0.53 л/кг; у пациентов с трансплантатом почки — 0.34 л/кг; у детей 3-12 мес — 0.3 л/кг, 1-3 лет — 0.26 л/кг, 3-8 лет — 0.21 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах. Метаболизируется в печени с образованием слабоактивного метаболита — 17-дезацетил-рокурония. Выводится печенью и почками. В течение первых 12 ч почками выводится 13-30.8% от суммарной введенной дозы в виде неизмененного препарата. При печеночной недостаточности клиренс увеличивается в 2 раза. При анестезии на фоне опиоидов и динитроген оксида T1/2 — 1.4 ч, на фоне изофлурана при нормальной функции печени — 2.4 ч, при печеночной недостаточности — 4.3 ч, с почечным трансплантатом — 2.4 ч; на фоне галотана T1/2 у детей 3-12 мес — 1.3 ч, 1-3 лет — 1.1 ч, 3-8 лет — 0.8 ч. Кумулятивный эффект при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался.
Показания активных веществ препарата
Рокуроний
Для кратковременной миорелаксации (с целью проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Только в/в. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — снижение или повышение АД; редко — аритмия (в т.ч. тахикардия).
Со стороны пищеварительной системы: редко — икота, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, одышка.
Местные реакции: припухлость и боль в месте введения (при экстравазации).
Противопоказания к применению
Младенческий возраст (до 3 мес), повышенная чувствительность к рокурония хлориду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в младенческом возрасте (до 3 мес). У детей старше 3 мес применение возможно согласно режиму дозирования.
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять в пожилом возрасте.
Особые указания
C осторожностью: нарушения КЩР и электролитного баланса, ожоги, кахексия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, нарушения нервно-мышечной передачи (в т.ч. миастения), гипертензия в «малом» круге кровообращения, пороки сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации.
При передозировке наблюдается чрезмерное снижение АД, коллапс, продолжительная релаксация мускулатуры, апноэ, шок. Лечение передозировки: ИВЛ, введение антагонистов миорелаксантов (неостигмина, пиридостигмина), симптоматическая терапия.
Усилению действия способствуют гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например, после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
Перед применением необходимо устранить изменения pH крови, тяжелые электролитные нарушения, дегидратация.
При применении в дозе более 0.9 мг/кг массы тела возможно увеличение ЧСС, что может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции n.vagus.
Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями, подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии.
Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Эффект рокурония бромида усиливают общие анестетики (рекомендуется снижать скорость их инфузии на 40%), другие недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полимиксин, тетрациклин, ванкомицин, бацитрацин, колистин, хинидин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, протамина сульфат, соли магния, суксаметоний, ГКС, минералокортикоиды.
Рокуроний бромид проявляет свойства антагониста антихолинэстеразных средств (в т.ч. прозерина, неостигмина, пиридостигмина). Аминофиллин, теофиллин, норэпинефрин, азатиоприн, кальция хлорид, призводные аминопиридина, фенитоин, крабамазепин уменьшают эффект.
Атропин, гиосциамин и другие антихолинергические средства повышают риск развития тахикардии.
Фенилэфрин в назальных каплях увеличивает риск возникновения у детей тахикардии, повышения АД и резистентности к миорелаксантам.
Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином, азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом, эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном, инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом, ванкомицином, интралипидом.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Прозрачный бесцветный или коричневато-желтый раствор.
В одном миллилитре раствора содержится: рокурония бромид — 10,0 мг; вспомогательные вещества — натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.
Миорелаксанты периферического действия. Прочие четвертичные аммониевые соединения. Код ATX: М03АС09.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Рокурония бромид является быстродействующим, недеполяризующим миорелаксантом промежуточного действия, который обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для этого класса препаратов. Он блокирует никотиновые холинорецепторы двигательных окончаний. Антагонистами этого эффекта являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как неостигмин, эдрофоний и пиридостигмин.
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% рефлекторного движения большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при сбалансированном наркозе составляет примерно 0,3 мг/кг массы тела. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно).
Обычный наркоз
В течение 60 секунд после внутривенного введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела (2×ED90при сбалансированном наркозе) адекватные условия для интубации создаются практически у всех пациентов. В 80% случаев они расцениваются как отличные. В течение 2 минут развивается общий паралич мышц, который позволяет выполнять любые вмешательства. Длительность клинического действия препарата (время до спонтанного восстановления степени мышечных сокращений до 25% от контрольного уровня) после введения этой дозы составляет 30-40 минут, а общая длительность действия (время до восстановления степени мышечных сокращений до 90% от контрольного уровня) — 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления степени мышечных сокращений с 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после введения рокурония бромида в виде болюса 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут.
При введении рокурония бромида в меньших дозах 0,3-0,45 мг/кг массы тела (1-1,5×ED90) действие начинается медленнее, а его длительность уменьшается. После введения рокурония бромида в дозе 0,45 мг/кг массы тела адекватные условия для интубации создаются в течение 90 секунд. При повышении дозы до 2 мг/кг клиническая продолжительность составляет 110 мин.
Интубация во время обычной анестезии
В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2×ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигают адекватных условий для интубации, а у 80% из них условия для интубации расценивают как отличные. Общего паралича мышц, подходящего для любой процедуры, достигают в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.
Быстрая индукция анестезии
При быстрой индукции анестезии пропофолом или фентанилом/тиопенталом адекватные условия для интубации после введения рокурония бромида в дозе 1,0 мг/кг создаются в течение 60 секунд у 93% и 96% пациентов соответственно. В 70% случаев они расцениваются как отличные. Длительность клинического действия этой дозы достигает 1 ч. К указанному сроку нейромышечная блокада может быть безопасно устранена.
После введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела адекватные условия для интубации создаются в течение 60 секунд у 81% и 75% пациентов, которым для индукции анестезии применяют пропофол или фентанил/тиопентал, соответственно.
Интенсивная терапия
Эффективность рокурония бромида в отделениях интенсивной терапии изучалась в двух открытых исследованиях. 95 взрослых пациентов получали рокурония бромид в дозе 0,6 мг/кг массы тела, а затем непрерывную инфузию со скоростью 0,2-0,5 мг/кг/ч в течение первого часа, когда степень мышечных сокращений восстанавливалась до 10% от контрольного уровня или появлялись 1-2 ответа при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF — Train of four). В последующем дозу снижали под постоянным контролем TOF. Длительность применения достигала 7 дней.
Такой режим дозирования приводил к развитию адекватной миорелаксации, однако отмечены значительная вариабельность скорости инфузии и увеличение длительности блокады.
Время до восстановления отношения TOF до 0,7 достоверно не зависело от общей длительности введения рокурония бромида. После непрерывной инфузии в течение 20 ч или более медиана (диапазон) времени между появлением второго ответа на TOF стимуляцию и восстановления TOF отношения до 0,7 составляла 0,8 — 12,5 ч у пациентов без полиорганной недостаточности и 1,2 — 25,5 у пациентов с полиорганной недостаточностью.
Пожилые пациенты и пациенты с заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью
Длительность действия поддерживающих доз рокурония бромида 0,15 мг/кг массы тела может несколько увеличиться в условиях наркоза энфлураном и изофлураном у пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени или почек (примерно 20 минут) по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции печени и почек во время внутривенного наркоза (примерно 13 минут) (см. раздел «Способ применения и дозы»). При повторном введении рекомендуемых поддерживающих доз не было отмечено кумуляции эффекта (прогрессирующего увеличения длительности действия).
Педиатрические пациенты
Среднее время начала действия у младенцев, детей в возрасте 3-23 мес и детей в возрасте 2-11 лет при дозе для интубации 0,6 мг/кг немного меньше, чем у взрослых. Сравнение с педиатрическими возрастными группами показало, что среднее время начала действия у новорожденных и подростков (1 мин) немного больше, чем у младенцев, детей в возрасте 3-23 мес и детей в возрасте 2-11 лет (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). Продолжительность релаксации и время до прекращения действия имеет тенденцию быть короче у детей, по сравнению с младенцами и взрослыми. При сравнении педиатрических групп продемонстрировано, что среднее время до повторного возникновения (ТЗ) было увеличено у новорожденных и младенцев (56,7 и 60,7 минут соответственно), при сравнении с детьми в возрасте 3-23 мес, детьми в возрасте 2-11 лет и подростками (45,4, 37,6 и 42,9 мин соответственно.)
Среднее время до начала действия и клиническая продолжительность после первоначальной дозы для интубации* 0,6 мг рокурония/кг во время анестезии севофлураном/окисью азота и
(поддерживающей) анестезии изофлураном/окисью азота (педиатрические пациенты)
| Время до максимальнойблокады** (мин) | Время до повторного появления ТЗ**(мин) | |
| Новорожденные 0-27 дней n=10 | 0,98 (0,62) | 56,69 (37,04)n=9 |
| Младенцы 28 дней-2 месn=11 | 0,44 (0,19)n=10 | 60,71 (16,52)n=11 |
| Дети 3-23 месn=28 | 0,59 (0,27)n=28 | 45,46 (12,94)n=27 |
| Дети 2-11 летn=34 | 0,84 (0,29)n=34 | 37,58 (11,82) |
| Подростки 12-17 летn=31 | 0,98 (0,38) | 42,90 (15,83)n=30 |
* Доза рокурония, вводимая за 5 секунд.
** Рассчитано на конец введения дозы рокурония для интубации
Сердечно-сосудистая хирургия
У пациентов, которым проводятся сердечно-сосудистые операции, основными изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне максимальной блокады, вызванной рокурония бромидом в дозе 0,6-0,9 мг/кг массы тела, являются небольшое и клинически незначимое увеличение частоты сердечных сокращений (на 9%) и увеличение среднего артериального давления (на 16%) по сравнению с контрольными значениями.
Восстановление релаксации мышц
Антагонистами рокурония бромида являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как неостигмин, пиридостигмин и эдрофоний.
Фармакокинетика
После однократного введения рокурония бромида в виде болюса, зависимость его концентрации в плазме от времени была экспоненциальной и состояла из трех фаз. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% доверительный интервал) составляет 73 (66-80) минуты, кажущийся объем распределения в равновесном состоянии — 203 (193-214) мл/кг, а клиренс из плазмы — 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин.
Клиренс из плазмы у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек несколько снижается по сравнению с таковым у более молодых людей с нормальной функцией почек. У пациентов с заболеваниями печени средний период полувыведения увеличивается на 30 минут, а средний клиренс из плазмы снижается на 1 мл/кг/мин.
При непрерывной инфузии в течение 20 ч и более во время искусственной вентиляции легких средний период полувыведения и средний объем распределения в равновесном состоянии увеличивались. В контролируемых клинических исследованиях отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность, связанная с характером и степенью полиорганной недостаточности и индивидуальными особенностями пациентов. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний период полувыведения (± стандартное отклонение SD) составлял 21,5 (±3,3) ч, объем распределения в равновесном состоянии — 1,5 (±0,8) л/кг, клиренс из плазмы — 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.
Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Степень выведения с мочой достигает 40% в течение 12-24 ч. После введения меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида в среднем 47% радиоактивной дозы выводилось с мочой и 43% — с калом в течение 9 дней. Примерно 50% дозы выводилось в виде рокурония бромида. Метаболиты в плазме не выявлены.
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика рокурония бромида у педиатрических пациентов (n=146) в диапазоне возрастов от 0 до 17 лет оценивалась с использованием популяционного анализа смешанных наборов фармакокинетических данных из двух клинических исследований при анестезии севофлураном (индукция) и изофлураном/окисью азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические параметры оказались линейно пропорциональными массе тела, что продемонстрировал схожий клиренс (л.ч-1кг-1). Объем распределения (л.кг-1) и период полувыведения (ч) снижались с возрастом. Фармакокинетические параметры при типичном применении в педиатрии в каждой возрастной группе представлены ниже.
Расчетные фармакокинетические параметры рокурония бромида у типичных педиатрических пациентов во время анестезии севофлураном/окисью азота (индукция) и (поддерживающей) анестезии изофлураном/окисью азота
| Фармакокинетические параметры | Пациент Возраст Диапазон | ||||
| Доношенные новорожденные младенцы(0-27 дней) | Младенцы (28 дней-2 месяца) | Дети(3-23 месяца) | Дети(2-11 лет) | Подростки (12-17 лет) | |
| Клиренс (л/кг/ч) | 0,31 (0,07) | 0,30 (0,08) | 0,33 (0,10) | 0,35 (0,09) | 0,29 (0,14) |
| Объем распределения (л/кг) | 0,42 (0,06) | 0,31 (0,03) | 0,23 (0,03) | 0,18(0,02) | 0,18 (0,01) |
| Т1/2 (ч) | 1,1 (0,2) | 0,9 | 0,8 (0,2) | 0,7 (0,2) | 0,8 (0,3) |
Показания к применению
Рокуроний Каби показан взрослым и педиатрическим пациентам (от доношенных новорожденных до подростков 18 лет) как адъювантное средство при общей анестезии для облегчения интубации трахеи при стандартной последовательной индукции и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств.
Взрослым пациентам Рокуроний Каби показан для облегчения интубации трахеи при быстрой последовательной индукции анестезии и как адъювантное средство в отделениях интенсивной терапии для облегчения интубации и механической вентиляции.
Рокурония бромид должен вводиться только опытным врачом или под надзором опытного врача, которому известно действие или применение подобных препаратов. Необходимо иметь наготове средства для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.
Дозу рокурония бромида, как и других миорелаксантов, следует подбирать индивидуально. При выборе дозы следует учитывать метод общей анестезии и предполагаемую длительность операции, метод седации и предполагаемую длительность искусственной вентиляции, возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами и состояние больного.
Для оценки нейромышечной блокады и восстановления нейромышечной передачи рекомендуется применять адекватные методы контроля.
Средства для ингаляционного наркоза усиливают миорелаксирующее действие рокурония бромида. Этот эффект имеет клиническое значение во время ингаляционного наркоза, когда в тканях достигается определенная концентрация летучих веществ. Соответственно, при длительном ингаляционном наркозе (более 1 ч) необходимо вводить меньшие поддерживающие дозы рокурония бромида с большими интервалами или уменьшить скорость инфузии препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ниже приведены общие рекомендации для взрослых пациентов по режиму дозирования рокурония бромида при интубации трахеи и миорелаксации во время коротких и длительных хирургических вмешательств и в отделениях интенсивной терапии.
Хирургические вмешательства
Интубация трахеи
Стандартная доза рокурония бромида при обычном наркозе составляет 0,6 мг/кг массы тела. Эта доза обеспечивает адекватные условия для интубации в течение 60 секунд практически у всех пациентов.
При быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется применение рокурония бромида в дозе 1,0 мг/кг массы тела. После применения указанной дозы адекватные условия для интубации также создаются в течение 60 секунд практически у всех пациентов.
Если при быстрой последовательной индукции наркоза рокурония бромид назначен в дозе 0,6 мг/кг массы тела, то интубацию следует проводить через 90 секунд после введения препарата.
Более высокие дозы
При необходимости применения больших доз у отдельных пациентов, клинические исследования не дают никаких указаний на то, что повышение начальной дозы до 2 мг/кг рокурония бромида связано с повышенной частотой или тяжестью сердечно-сосудистых эффектов. Использование высоких доз рокурония бромида уменьшает время начала и увеличивает продолжительность действия (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Поддерживающая доза
Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг массы тела. При длительном ингаляционном наркозе ее следует снизить до 0,075-0,1 мг/кг массы тела.
Поддерживающую дозу лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстановится до 25% от контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
Непрерывная инфузия
Капельное введение рокурония бромида рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 0,6 мг/кг массы тела. Когда нейромышечная блокада начнет восстанавливаться, начинают непрерывную инфузию препарата. Скорость инфузии подбирают так, чтобы поддерживать степень мышечных сокращений на уровне 10% от контрольного значения или поддерживать 1-2 ответа при мониторинге в режиме TOF.
При внутривенном наркозе у взрослых пациентов скорость инфузии, необходимая для поддержания нейромышечной блокады на указанном уровне, составляет 0,3-0,6 мг/кг/ч. При ингаляционном наркозе скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг/кг/ч.
Следует постоянно контролировать степень нейромышечной блокады, так как необходимая скорость инфузии отличается у разных пациентов и зависит от метода наркоза.
Кесарево сечение
При проведении операции кесарева сечения рокурония бромид может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесареву сечению. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию.
Дозы 1,0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0,6 мг/кг является рекомендованной.
Дозировка у детей
Для новорожденных (0-27 дней), младенцев (28 дней — 2 месяцев), детей в возрасте 3 мес — 23 месяцев, детей в возрасте 2-11 лет и подростков (12-17 лет) рекомендованная доза интубации во время рутинной анестезии и поддерживающая доза схожи с таковыми у взрослых пациентов. Однако продолжительность действия одной дозы для интубации будет больше у новорожденных и младенцев, чем у детей в возрасте 2-11 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Для непрерывной инфузии в педиатрической практике скорость инфузии, за исключением детей в возрасте 2-11 лет, соответствует скорости инфузии для взрослых пациентов. Для детей в возрасте 2-11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии.
Таким образом, для детей в возрасте 2-11 лет рекомендуется использовать такую же первоначальную скорость инфузии, как для взрослых, которую следует корректировать для управления спастическим сокращением мышц на уровне 10% от контрольного уровня спастических сокращений или для поддержания 1 или 2 реакций на стимуляцию в режиме TOF во время операции.
Опыт применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции анестезии у педиатрических пациентов ограничен. Соответственно рокурония бромид не рекомендуется для облегчения условий эндотрахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции анестезии у педиатрических пациентов.
Дозировка у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью
Стандартная интубационная доза рокурония бромида при ингаляционном наркозе у пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью составляет 0,6 мг/кг массы тела. При быстрой последовательной индукции анестезии у пациентов, у которых увеличивается длительность действия препарата, доза также может составлять 0,6 мг/кг массы тела, однако адекватные условия для интубации могут быть созданы только через 90 секунд после введения рокурония бромида. Независимо от метода общей анестезии рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,075-0,1 мг/кг, а скорость инфузии — 0,3-0,4 мг/кг/ч (см. подраздел «Непрерывная инфузия») (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дозировка у пациентов с избыточной массой тела и ожирением:
У пациентов с избыточной массой тела или ожирением (масса тела на 30% и более превышает идеальную) необходимо снизить дозу с учетом идеальной массы тела.
Интенсивная терапия
Интубация трахеи
При интубации трахеи рокурония бромида применяют в тех же дозах, что и при хирургических вмешательствах.
Поддерживающие дозы
Рекомендуется начинать с дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида, с последующим переводом на непрерывную инфузию препарата при восстановлении нервно-мышечной проводимости до 10% от исходного уровня или получении 1-2 ответов при четырехразрядной стимуляции. Дозировки всегда должны быть титрованы в индивидуальном порядке для каждого пациента.
Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечного блока на уровне 80-90% (1-2 ответов при четырехразрядной стимуляции) у взрослых пациентов составляет 0,3-0,6 мг/кг в час в течение первого часа введения, после чего на протяжении 6-12 часов необходимо снижать скорость инфузии, в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Таким образом, индивидуальные потребности в определенной дозе препарата остаются относительно постоянными.
В рамках контролируемых клинических исследований были обнаружены значительные различия в почасовой скорости введения препарата пациентам, средние значения которой варьировались от 0,2 до 0,5 мг/кг в час в зависимости от природы и степени органной недостаточности, вида сопутствующих лекарственных средств и индивидуальных характеристик пациентов. Настоятельно рекомендуется обеспечить оптимальный контроль состояния пациента и наблюдение за нервно-мышечной передачей.
Исследовался период введения препарата в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Вследствие ограниченного количества данных о безопасности и эффективности препарата, не рекомендуется использовать рокурония бромид для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста.
Применение
Рокуроний Каби вводят внутривенно в виде болюсной инъекции или непрерывной инфузии. Флакон лекарственного средства предназначен только для однократного применения.
Раствор должен быть визуально обследован перед использованием. Раствор должен использоваться только в случае, если он прозрачен и не содержит механических включений. Раствор следует вводить немедленно после вскрытия флакона.
Установлена совместимость раствора рокурония бромида с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы для внутривенного введения. Разведенный раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре в стеклянных флаконах или мешках из полиэтилена или поливинилхлорида. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Если раствор приготовлен в контролируемых и валидированных асептических условиях, то его можно хранить не более 24 ч при температуре 2-8°С.
Установлена физическая несовместимость раствора рокурония бромида с растворами, содержащими следующие лекарственные вещества: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин. Рокуроний Каби несовместим с препаратом Интралипид.
Если рокурония бромид и другие лекарственные препараты вводятся через одну инфузионную систему, то ее необходимо тщательно промыть (например, при помощи 0,9% раствора натрия хлорида) между введением рокурония бромида и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также если совместимость не установлена.
Неиспользованную часть раствора следует уничтожить.
По частоте нежелательные эффекты разделены на следующие категории:
| Очень частые | ≥ 1/10 |
| Частые | ≥ 1/100 — < 1/10 |
| Нечастые | ≥ 1/1000 — < 1/100 |
| Редкие | ≥ 1/10000 — <1/1000 |
| Очень редкие | < 1/10000 |
| Неизвестно | Нельзя оценить на основании имеющихся данных |
Основные нежелательные эффекты — боль/реакция в месте введения, изменения жизненноважных показателей и длительная нейромышечная блокада.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редкие: анафилактическая реакция, например, анафилактический шок; анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редкие: паралич.
Нарушения со стороны сердечной деятельности
Редкие: тахикардия.
Сосудистые нарушения
Редкие: гипотензия.
Очень редкие: сосудистая недостаточность и шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редкие: бронхоспазм.
Неизвестно: апноэ, дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редкие: сыпь, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, крапивница, зуд, экзантема. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Неизвестно: слабость скелетных мышц, стероидная миопатия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень частые: боль/реакция в месте введения.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Очень редкие: повышение уровня гистамина.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Редкие: длительная нейромышечная блокада.
Очень редкие: дыхательные осложнения после анестезии.
Миопатия
Миопатия отмечалась после использования различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в комбинации с глюкокортикостероидами (см. раздел «Меры предосторожности»).
Анафилактические реакции
Тяжелые анафилактические реакции, вызванные миорелаксантами, в некоторых случаях заканчивались смертью. Учитывая возможную тяжесть подобных реакций, необходимо всегда учитывать риск их развития и принимать соответствующие меры предосторожности.
Реакции в месте введения
При быстром введении в наркоз наблюдалась боль в месте инъекции, особенно в тех случаях, когда пациент еще окончательно не потерял сознание, а для индукции наркоза применялся пропофол. В клинических исследованиях боль в месте инъекции отмечалась у 16% больных, которым проводили быструю индукцию анестезии пропофолом, и менее чем у 0,5% больных, у которых с этой целью применяли фентанил и тиопентал.
Повышение уровня гистамина
Миорелаксанты способны вызвать местное и системное выделение гистамина, поэтому при применении этих препаратов следует учитывать возможность появления зуда и развития эритематозной реакции в месте введения и/или генерализованных анафилактоидных реакций.
В клинических исследованиях после быстрого введения рокурония бромида в виде болюса 0,3-0,9 мг/кг массы тела отмечали незначительное увеличение уровня гистамина в плазме.
Длительная нейромышечная блокада
Наиболее частым побочным эффектом всего класса недеполяризующих миорелаксантов является нежелательное увеличение длительности действия, которое варьируется от слабости скелетных мышц до выраженного и длительного их паралича, приводящего к развитию дыхательной недостаточности и апноэ.
Гиперчувствительность к рокуронию, бромид-иону или любому другому компоненту препарата.
В случае передозировки и длительной нейромышечной блокады необходимо продолжать вентиляцию легких и седацию. Когда начнется спонтанное восстановление нейромышечной передачи, следует ввести ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин) в адекватной дозе. Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не приводит к устранению эффекта рокурония бромида, следует продолжить искусственную вентиляцию легких до тех пор, пока не восстановится спонтанное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.
В опытах на животных выраженное подавление функции сердечно-сосудистой системы с остановкой сердца не отмечалось при введении кумулятивной дозы 750 × ED90 (135 мг/кг массы тела).
Рокурония бромид вызывает паралич дыхательных мышц, поэтому при его применении следует проводить искусственную вентиляцию легких до восстановления самостоятельного дыхания. Как и при применении любых миорелаксантов, важно предусмотреть возможное возникновение затруднения при интубации трахеи, особенно при быстрой последовательной индукции наркоза.
После введения рокурония бромида, как и других миорелаксантов, отмечается наличие остаточной нервно-мышечной блокады. Чтобы избежать осложнений, связанных с остаточной нервно-мышечной блокадой, рекомендуется прекращать интубацию только после адекватного восстановления нейромышечной передачи. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) могут иметь повышенный риск развития остаточной нервно-мышечной блокады. Следует также учитывать другие факторы, которые могут вызвать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационном периоде (например, взаимодействие с другими препаратами или состояние пациента). В этой ситуации необходимо рассмотреть возможность применения препаратов, восстанавливающих нейромышечную передачу, особенно в тех случаях, когда повышена вероятность остаточной кураризации.
Прежде чем транспортировать пациента после выхода из наркоза, необходимо убедиться в том, что восстановилось спонтанное, глубокое и регулярное дыхание.
Сообщалось о высокой степени перекрестной чувствительности между нервно-мышечными блокирующими агентами. Поэтому, когда это возможно, перед введением Рокурония Каби следует исключить гиперчувствительность к другим нервно-мышечным блокирующим агентам. Рокуроний Каби следует применять только тогда, когда он абсолютно необходим восприимчивым пациентам. Пациенты, которые испытывали реакцию гиперчувствительности под общей анестезией, должны впоследствии проверяться на предмет повышенной чувствительности к другим нервно-мышечным блокаторам.
Рокурония бромид в дозе более 0,9 мг/кг массы тела может вызвать увеличение частоты сердечных сокращений. Этот эффект может нивелировать брадикардию, развивающуюся под действием средств для наркоза или стимуляции блуждающего нерва.
После длительного применения миорелаксантов у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, может отмечаться развитие паралича и/или слабости скелетных мышц. Чтобы избежать возможного удлинения нейромышечной блокады и/или передозировки, при применении миорелаксантов настоятельно рекомендуется контролировать нейромышечную передачу. Кроме того, необходимо обеспечить адекватную анальгезию и седацию. Дозы миорелаксантов должны подбираться индивидуально под контролем опытных врачей на основании контроля нейромышечной передачи.
Рокурония бромид всегда применяется в сочетании с другими лекарственными средствами. Учитывая возможность развития злокачественной гипертермии во время наркоза даже при отсутствии известных триггеров, врачи должны знать ранние ее проявления, методы диагностики и лечения. В опытах на животных было показано, что рокурония бромид не является триггером злокачественной гипертермии.
При длительном применении недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с кортикостероидами возможно развитие миопатии. Поэтому у больных, получающих миорелаксанты и кортикостероиды, период введения миорелаксанта должен быть по возможности максимально ограничен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Рокурония бромид можно вводить только после полного восстановления нейромышечной блокады, вызванной суксаметонием.
Ниже перечислены состояния, которые могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида.
Заболевания печени и/или желчных путей и/или почечная недостаточность
Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. В связи с этим его следует применять осторожно у пациентов с серьезными заболеваниями печени и/или желчных путей и/или почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдается увеличение длительности действия рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела.
Увеличение времени циркуляции
Состояния, сопровождающиеся замедлением циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отечный синдром, вызывают увеличение объема распределения, что может привести к замедленному началу действия.
Нейромышечные заболевания
Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует применять с исключительной осторожностью у пациентов с нейромышечными заболеваниями или после полиомиелита, так как в таких случаях может значительно измениться ответ на нейромышечную блокаду. Выраженность и направление этих изменений варьируются в широких пределах. У больных миастенией или миастеническим синдромом (Итона-Ламберта) рокурония бромид может вызывать выраженный эффект в низких дозах, поэтому его дозу следует подбирать индивидуально.
Гипотермия
При хирургических вмешательствах в условиях гипотермии нейромышечный блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а длительность его действия увеличивается.
Ожирение
Если доза рокурония бромида, как и других миорелаксантов, у больных с ожирением рассчитывается на основании фактической массы тела, то возможно увеличение длительности его действия и замедленное восстановление нейромышечной передачи. Поэтому дозу рассчитывают, исходя из идеальной массы тела.
Ожоги
У пациентов с ожогами возможно развитие резистентности к недеполяризующим миорелаксантам. Дозу рекомендуется подбирать индивидуально с учетом ответной реакции пациента.
Состояния, которые могут усилить действие рокурония бромида
Гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния и кахексия.
По возможности следует добиться коррекции тяжелых электролитных расстройств, изменений pH крови и дегидратации.
Рокуроний Каби содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрий.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Рокурония бромид оказывает выраженное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. В первые 24 ч после полного восстановления нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромида, не рекомендуется управлять автомобилем и механизмами.
Применение во время беременности и в период лактации
Беременность
Клинические данные о применении рокурония бромида беременными женщинами отсутствует. В исследованиях на животных до настоящего времени не обнаружено свидетельств прямого или косвенного вредного воздействия на процесс протекания беременности, эмбриональное/утробное развитие, роды или постнатальное развитие. Необходимо с особой тщательностью подходить к вопросу назначения рокурония бромида беременным женщинам.
Кесарево сечение
При проведении операции кесарева сечения рокурония бромид может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесареву сечению. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.
Примечание 1: дозы 1,0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0,6 мг/кг является рекомендованной.
Примечание 2: восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или быть неполным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечный блок. Поэтому у таких пациенток дозы рокурония бромида должны быть снижены и их необходимо титровать в зависимости от мышечного ответа.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли рокурония бромид в материнское грудное молоко. Исследования на животных показали наличие незначительного количества рокурония бромида в грудном молоке. Результаты исследований на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие данного препарата на процесс протекания беременности, эмбриональное/утробное развитие, роды или постнатальное развитие.
Рокуроний Каби следует назначать кормящей матери только в том случае, когда, по мнению наблюдающего ее врача, ожидаемые преимущества использования препарата превосходят риски.
Представленные ниже лекарственные средства оказывали влияние на степень и/или длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.
Усиление эффекта
Галогенированные летучие средства для наркоза.
Высокие дозы тиопентала, метогекситала, кетамина, фентанила, гаммагидроксибутирата, этомидата и пропофола.
Другие недеполяризующие миорелаксанты.
Предыдущее применение суксаметония (см. раздел «Меры предосторожности»).
Длительное лечение кортикостероидами и рокурония бромидом в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению длительности нейромышечной блокады или миопатии (см. разделы «Побочное действие» и «Меры предосторожности»).
Другие лекарственные препараты
Антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды (например, линкомицин и клиндамицин), полипептидные антибиотики, ациламинопенициллины, тетрациклины), высокие дозы метронидазола, диуретики, тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы, хинидин, хинин, протамин, адреноблокаторы, соли магния, антагонисты кальция, соли лития и местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально).
Ослабление эффекта
Неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина.
Предыдущая терапия кортикостероидами, фенитоином или карбамазепином.
Норадреналин, азатиоприн (только преходящий и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид.
Ингибиторы протеазы.
Вариабельный эффект
Применение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокурония бромидом может привести к ослаблению или усилению нейромышечной блокады в зависимости от порядка их применения и типа миорелаксанта.
Применение суксаметония до введения рокурония бромида может привести к усилению или подавлению миорелаксирующего эффекта рокурония бромида.
Влияние рокурония на эффекты других препаратов
Рокурония бромид может ускорить начало действия лидокаина.
Отмечалась рекураризация на фоне послеоперационного применения аминогликозидов, линкозамидов, полипептидов и ациламинопенициллинов, хинидина, хинина и солей магния (см. раздел «Меры предосторожности»).
Педиатрические пациенты
Формальные исследования взаимодействия не проводились. Приведенные выше взаимодействия для взрослых пациентов и меры предосторожности при применении (см. раздел «Меры предосторожности») следует также учитывать для педиатрических пациентов.
Несовместимость
Задокументирована физическая несовместимость Рокуроний Каби при добавлении к растворам, содержащим такие препараты: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрий сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрий сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин. Рокуроний Каби несовместим также с препаратом Интралипид.
Рокуроний Каби нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Применение». Если Рокуроний Каби вводится через единую инфузионную систему с другими лекарственными средствами, необходимо тщательно промыть систему (например, при помощи 0,9% раствора натрия хлорида) между введением Рокуроний Каби и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также если совместимость не установлена.
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Допускается хранение при температуре до ЗО°С в течение 12 недель, по истечении которых препарат использовать нельзя.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Для стационаров. По рецепту врача.
2,5 мл или 5 мл или 10 мл раствора в стеклянном флаконе. 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в пачке.
Заявитель
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия
Производитель
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия
Представитель иностранного производителя
ООО «ФрезСервисСистем»
223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93,
МНН: Рокурония бромид
Производитель: ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ»
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rocuronium bromide
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024463
Информация о регистрации в РК:
24.01.2020 — 24.01.2025
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Рокурониум
Международное непатентованное название
Рокурония
бромид
Лекарственная
форма, дозировка
Раствор
для внутривенного введения 10 мг/мл, 5 и 10 мл
Фармакотерапевтическая группа
Костно-мышечная
система. Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия.
Четвертичные аммониевые соединения другие. Рокурония бромид
Код
ATX
М03АС09
Показания к применению
-
для
облегчения интубации трахеи в качестве дополнения к общему наркозу в
ходе стандартного введения и для обеспечения релаксации скелетной
мускулатуры во время хирургических вмешательств у взрослых и
педиатрических пациентов с периода новорожденности до подросткового
возраста -
для
облегчения интубации трахеи при проведении искусственной вентиляции
легких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) у взрослых (кроме
детей и пациентов пожилого возраста)
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
-
повышенная
чувствительность к рокуронию или к бромид-иону или к любому
вспомогательному веществу -
детский
возраст до 1 месяца при хирургических вмешательствах (в связи с
недостаточностью данных) -
беременность
(в связи с недостаточностью данных), за исключением кесарева сечения -
период
лактации (в связи с недостаточностью данных).
Необходимые
меры предосторожности при применении
Надлежащее
введение и мониторинг
Поскольку
Рокурониум вызывает паралич дыхательных мышц, больным, получающим
этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких
вплоть до адекватного восстановления самостоятельного
дыхания. Как и при использовании других миорелаксантов, необходимо
предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае
использования препарата в составе методики быстрой последовательной
индукции анестезии.
Гипертермия
Поскольку
рокурония бромид всегда используется с другими лекарствами и из-за
риска злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при
отсутствии известных триггерных факторов, врачи должны знать о ранних
симптомах, подтверждающем диагнозе и лечении злокачественной
гипертермии до начала лечения. Исследования на животных показали, что
рокурония бромид не является провоцирующим фактором злокачественной
гипертермии. В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались редкие
случаи злокачественной гипертермии при применении, однако
причинно-следственная связь не доказана.
Остаточная
кураризация
Как
и при применении других миорелаксантов, были отмечены случаи развития
остаточного блока и после использования препарата Рокурониум.
Рекомендуется проводить экстубацию трахеи только после того, как
нервно-мышечная проводимость восстановится в достаточной степени.
Пожилые пациенты в возрасте
от 65 лет и старше имеют повышенный риск развития остаточного
нервно-мышечного блока.
Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать
развитие остаточного блока после экстубации в послеоперационном
периоде (например, лекарственное взаимодействие или состояние
больного). Важно рассмотреть возможность введения препаратов
обратного действия (сугаммадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы),
восстанавливающих нервно-мышечную проводимость, особенно в тех
случаях, при которых возникновение остаточного блока наиболее
вероятно.
Анафилаксия
Рокурониум
нужно вводить восприимчивым пациентам только в случае абсолютной
необходимости. Для выявления реакций гиперчувствительности к другим
нейромышечным блокаторам следует в дальнейшем наблюдать за
пациентами, имеющими в анамнезе подобные реакции на препараты для
общей анестезии.
Введение
рокурония бромида может сопровождаться тахикардией.
Длительное
применение в отделении интенсивной терапии
После
длительного применения миорелаксантов пациентам, находящимся в
отделении интенсивной терапии, может возникнуть развитие длительного
нервно-мышечного блока и/или мышечной слабости. Для предотвращения
возможной пролонгации нервно-мышечного блока и/или передозировки
необходимо, чтобы в течение всего периода использования
миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости,
а также, чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и
седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в
тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией
больного, причем введение должно осуществляться опытным врачом,
знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также
при использовании соответствующей техники нервно-мышечного
мониторинга.
После
продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в
комбинации с терапией глюкокортикостероидами в отделении интенсивной
терапии возможно развитие миопатии. Поэтому больным, получающим и
миорелаксанты и глюкокортикостероиды, период введения миорелаксанта
должен быть по возможности максимально ограничен.
Применение
с суксаметониумом
Если
для интубации применяется суксаметоний, то введение препарата
Рокурониум необходимо отложить до восстановления нервно-мышечной
проводимости после блока, вызванного суксаметонием.
Риск
смерти из-за применения лекарственного препарата по ошибке
Применение
препарата приводит к развитию паралича, который может вызвать
остановку дыхания и смерть. Такая ситуация вероятнее может возникнуть
у пациентов, которым препарат не предназначен. Необходимо подтвердить
правильный выбор назначенного препарата и предотвратить ошибочное
использование других растворов для инъекций, которые имеются в
наличии в отделении интенсивной терапии и других клинических
отделениях. Если препарат вводится другим медицинским работником,
необходимо убедиться, что назначенная доза четко указана в листе
назначения и информация о назначенной дозе сообщена ему правильно.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Усиление
эффекта может происходить в следующих случаях:
-
галогенсодержащие
летучие анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный
препаратом Рокурониум.
Этот эффект виден только при введении поддерживающих доз.
Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов
ацетилхолинэстеразы может замедляться. -
предшествующее
введение суксаметония. -
длительное
сопутствующее введение глюкокортикостероидов и препарата Рокурониум
в отделении интенсивной терапии может привести возвышению
продолжительности нервно-мышечного блока или к миопатии. -
препараты
других групп: антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды и
полипептидные антибиотики; антибиотики ациламино-пенициллинового
ряда); диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы
медленных кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики
(лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и введение фенитоина
или β-адреноблокаторов. Рекураризация отмечалась после
послеоперационного введения: аминогликозидов, линкозамидов,
полипептидных и ациламино—пенициллиновых
антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния.
Уменьшение
эффекта возможно в следующих случаях:
Предшествующее
длительное введение:
-
фенитоина
или карбамазепина. -
кальция
хлорида и калия хлорида. -
ингибиторов
протеаз (габексат, улинастатин).
Изменение
эффекта:
-
введение
других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом
Рокурониум может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечного
блока, в зависимости от очередности применения и от применяемого
миорелаксанта. -
суксаметоний,
который вводят после препарата Рокурониум, может возвышать или
ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Рокурониум.
Влияние
препарата Рокурониум на эффекты других лекарственных препаратов
Комбинация
препарата Рокурониум с лидокаином может способствовать к более
быстрому началу действия лидокаина.
Несовместимость
Рокурониум
несовместим для введения в одном шприце с растворами, содержащими
следующие препараты: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн,
цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон,
эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат,
инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия
сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомицин. Рокурониум
несовместим также с препаратом Интралипид (жировая эмульсия для
парентерального введения).
Рокурониум
нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением
тех, которые указаны ниже.
Совместимость
при смешивании с другими лекарственными препаратами
В
номинальных концентрациях 0.5 мг/мл и 2.0 мг/мл Рокурониум можно
применять 0.9% раствором натрия хлорида, 5% декстрозой, 5%
декстрозой
в 0.9% растворе натрия хлорида, водой для инъекций, раствором Рингера
и препаратом Гемаццель (полигелин). Введение должно быть начато сразу
же после смешивания и закончено в течение 24 часов. Неиспользованные
растворы следует вылить.
Специальные
предупреждения
Заболевания
печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность
Поскольку
рокурония бромид выводится с мочой и желчью, то его необходимо с
осторожностью использовать у больных с выраженными заболеваниями
печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У
этих групп больных наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида
при дозах 0.6 мг/кг.
Увеличение
времени циркуляции
Состояния,
связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие,
как сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отечность,
приводящая к повышению объема распределения, могут способствовать
более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия
может быть также увеличена из-за сниженного плазменного клиренса.
Заболевания
нервно-мышечной системы
Рокурониум
следует с крайней осторожностью применять у больных с заболеваниями
нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция
на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно
изменена. Выраженность изменений могут быть различными. У больных с
тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром
Итона-Ламберта) небольшие дозы препарата Рокурониум могут вызывать
выраженный нервно-мышечный блок, поэтому дозу препарата Рокурониум
следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.
Гипотермия
Прихирургических
вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект препарата
Рокурониум на нервно-мышечную систему повышается, а длительность
действия увеличивается.
Ожирение
Как
и другим миорелаксантам, препарату Рокурониум может быть свойственно
увеличение продолжительности действия и времени спонтанного
восстановления нервно-мышечной проводимости при использовании у
больных, страдающих ожирением (когда доза рассчитывается исходя из
фактической массы тела).
Ожоги
У
пациентов с ожогами может развиваться резистентность к
недеполяризующим миорелаксантам. Нужно проводить подбор эффективной
дозы методом титрования.
Состояния,
которые могут усиливать эффект препарата Рокурониум
Гипокалиемия
(например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками),
гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний),
гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
Тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или
дегидратация должны быть, по возможности, скорректированы.
Применение
в педиатрии
Рокурониум
нельзя применять для облегчения проведения искусственной вентиляции
легких в отделении интенсивной терапии у детей из-за отсутствия
данных по безопасности и эффективности препарата.
Во
время беременности или лактации
Беременность
В
отношении рокурония бромида отсутствуют клинические данные о действии
препарата во время беременности.
Кесарево
сечение
При
проведении операции кесарева сечения Рокурониум может применяться в
составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не
предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная
доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония.
Однако, Рокурониум в дозе 0.6 мг/кг может не создавать достаточных
условий для интубации до 90 секунд после введения. Данная доза
является безопасной у женщин, подвергающихся кесареву сечению.
Рокурониум не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус
плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из
пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень
незначительные количества рокурония бромида проникают через
плацентарный барьер, что не приводит к возникновению значимых
нежелательных эффектов у новорожденного.
Примечание
1:
дозы 1.0 мг/кг при проведении быстрой последовательной индукции
анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева
сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0.6 мг/кг
является рекомендованной.
Примечание
2:
восстановление нервно-мышечной проводимости после введения
миорелаксантов может быть замедленным или быть неполным у пациенток,
получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку
соли магния усиливают нервно-мышечный блок. Поэтому у таких пациенток
дозы препарата Рокурониум должны быть снижены и их необходимо
титровать в зависимости от мышечного ответа.
Лактация
В
настоящее время остается неизвестным, выводится ли Рокурониум у
человека с грудным молоком.
Препарат
Рокурониум нельзя применять кормящим женщинам, за исключением
случаев, когда лечащий врач считает, что польза от применения
превосходит риск.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Поскольку
Рокурониум применяют в качестве вспомогательного средства при
проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры
предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для
амбулаторных пациентов.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Рокурониум
должен
вводиться только опытными клиницистами, которые знакомы с действием
миорелаксантов, или под их наблюдением. Дозу препарата Рокурониум,
как и в случае введения других миорелаксантов, нужно подобрать
индивидуально для каждого больного. При подборе дозы нужно принимать
во
внимание метод анестезии и предполагаемую продолжительность операции,
метод седации и ожидаемую продолжительность механической
вентиляции, возможное взаимодействие с другими совместно назначаемыми
препаратами, а также общее состояние больного.
Для
оценки степени нервно-мышечного блока и восстановления
нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать
соответствующие способы нервно-мышечного мониторинга.
Ингаляционные
анестетики увеличивают нервно-мышечный блок, вызванный препаратом
Рокурониум.
В процессе общей анестезии концентрация летучих веществ в тканях
достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия.
Следовательно, подбор доз препарата Рокурониум
необходимо проводить путем введения более низких поддерживающих доз
через более длительные интервалы или же используя более низкие
скорости инфузии препарата Рокурониум
во время длительных (более 1 часа) процедур, проводящихся с
использованием ингаляционного
наркоза (см. «Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами»).
Риск
применения лекарственного препарата по ошибке:
случайное применение нервно-мышечных блокаторов может привести к
серьезным нежелательным явлениям, в том числе к летальному исходу.
Препарат следует хранить с неповрежденным колпачком и наконечником
таким образом, чтобы свести к минимуму возможность выбора
неправильного продукта.
У
взрослых пациентов в качестве общей схемы при проведении
эндотрахеальной интубации и для обеспечения мышечной релаксации при
операциях различной длительности и для использования в
отделении интенсивной терапии могут быть рекомендованы следующие
дозы.
При
хирургических вмешательствах
Эндотрахеальная
интубация
Стандартная
доза рокурония бромида для проведения эндотрахеальной интубации во
время обычной анестезии составляет 0.6 мг/кг, после которой
адекватные условия для интубации трахеи начинаются примерно через 60
секунд у большинства пациентов. При выполнении быстрой
последовательной индукции анестезии для облегчения условий интубации
трахеи рекомендуемая доза составляет 1.0 мг/кг рокурония бромида. В
этом случае адекватные условия для интубации трахеи начинаются через
60 секунд почти у всех пациентов. При применении дозы 0.6 мг/кг
рокурония бромида для проведения быстрой последовательной индукции
анестезии рекомендуется осуществлять интубацию трахеи пациента через
90 секунд после введения препарата.
Информация,
касающаяся применения рокурония бромида во время быстрой
последовательной индукции анестезии у больных, которым проводится
кесарево сечение, указана в разделе «Во
время беременности или лактации».
Высокие
дозы
Выбор
более высокой дозы должен быть обоснован у каждого конкретного
пациента. Отмечено, что введение начальных доз до 2 мг/кг рокурония
бромида при проведении хирургических операций протекало без побочных
эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение этих доз
рокурония бромида сокращает время начала его действия и увеличивает
продолжительность действия.
Поддерживающие
дозы
Рекомендуемая
поддерживающая доза составляет 0.15 мг/кг рокурония бромида, в случае
длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0.075-0.1
мг/кг. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда
амплитуда мышечных сокращений восстановится до 25% от контрольного
уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме
четырехразрядной стимуляции (TOF).
Непрерывная
инфузия
Если
рокурония бромид вводят посредством непрерывной инфузии,
рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 0.6 мг/кг рокурония
бромида, а когда нервно-мышечная проводимость начнет
восстанавливаться, начать инфузию. Скорость инфузии следует подобрать
таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась
на уровне 10% от контрольного уровня или поддержания 1-2 ответов при
мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии,
необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне,
составляет 0.3-0.6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе — 0.3-0.4
мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг
нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии
может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей
пациента и от различных методов анестезии.
Дети
При
проведении непрерывной инфузии в педиатрии, за исключением детей
(2-11 лет), скорость инфузии такая же, как и для взрослых (0.3-0.6
мг/кг/ч). У детей в возрасте от 2 до 11 лет может потребоваться более
высокая скорость инфузии. Поэтому у детей (от 2 до 11лет)
рекомендуется начальная скорость инфузии такая же, как и для взрослых
(0.3-0.6 мг/кг/ч), а затем ее необходимо скорректировать, чтобы
поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от
контрольной амплитуды или наличие 1-2 ответов при мониторинге в
режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).
Для
детей с 1 месяца рекомендуемая доза для интубации при проведении
обычной анестезии (0.6 мг/кг рокурония бромида) и поддерживающая доза
(0.15
мг/кг рокурония бромида) такие же, как и для взрослых.
В
настоящий момент недостаточно данных по применению рокурония бромида
у новорожденных (0-1 месяца).
Опыт
применения рокурония бромида во время процедуры быстрой
последовательной индукции анестезии у детей ограничен. Поэтому
рокурония бромид не рекомендован для облегчения проведения интубации
трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.
Пациенты
пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчных
путей и/или почечной недостаточностью
Стандартная
интубационная доза для пациентов пожилого возраста и пациентов с
заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей, и/или при наличии
почечной недостаточности при проведении обычной анестезии составляет
0.6 мг/кг рокурония бромида. При проведении процедуры быстрой
последовательной индукции у пациентов с предполагаемой
пролонгированной продолжительностью действия миорелаксанта
рекомендуется использовать дозу 0.6 мг/кг рокурония бромида.
Независимо от техники введения рекомендуемая поддерживающая доза для
этих пациентов составляет 0.075-0.1 мг/кг рокурония бромида,
рекомендуемая скорость инфузии — 0.3-0.4 мг/кг/ч (см. разделы
«Непрерывная
инфузия»
и «Специальные
предупреждения»).
Пациенты
с избыточной массой тела и ожирением
При
использовании препарата у больных с избыточной массой тела или
ожирением (таковыми считаются больные, значение индекса массы тела
которых больше 30) дозы рокурония бромида следует снижать,
рассчитывая их, исходя из нормальных для данного возраста и пола
показателей индекса массы тела.
Использование
в отделении интенсивной терапии
Интубация
трахеи
Дозы
аналогичны таковым при хирургических вмешательствах.
Поддерживающие
дозы
Рекомендуется
начинать с дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида с последующим переводом
на непрерывную инфузию препарата при восстановлении нервно-мышечной
проводимости до 10% от исходного уровня или получении 1-2 ответов при
стимуляции в режиме TOF.
Дозы рокурония бромида должны быть подобраны индивидуально в
зависимости от эффекта. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для
поддержания нервно-мышечного блока на уровне 80-90% (1-2 ответов при
стимуляции в режиме TOF)
у взрослых пациентов составляет 0.3-0.6 мг/кг/ч в течение первого
часа введения, после чего на протяжении 6-12 часов необходимо снижать
скорость инфузии, в соответствии с индивидуальной реакцией больного.
После
этого индивидуальные потребности в определенной дозе препарата
остаются относительно постоянными.
Была
выявлена значительная межиндивидуальная вариабельность в отношении
часовой скорости инфузии, со средним значением 0.2-0.5 мг/кг/ч в
зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего
медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик больного. Для
обеспечения оптимального контроля над каждым пациентом настоятельно
рекомендуется осуществлять непрерывный мониторинг нервно-мышечной
проводимости.
Особые
группы пациентов
Рокурониум
нельзя применять для облегчения проведения искусственной вентиляции
легких в отделении интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого
возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности
препарата у этих групп пациентов.
Метод
и путь введения
Рокурониум
применяется
внутривенно как в виде болюсной инъекции, так и в виде непрерывной
инфузии (см. «Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами»).
Поскольку
Рокурониумне
содержит консерванта, раствор необходимо использовать сразу после
вскрытия флакона.
Рокурониум
вводится
через единую инфузионную систему с другими лекарственными
препаратами, нужно тщательно промывать систему (0.9% раствором натрия
хлорида) между введением препарата Рокурониум
и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также, если
совместимость не установлена.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
развитие пролонгированного нервно-мышечного блока.
Лечение:
проведение вспомогательной
искусственной вентиляции легких и введение седативных препаратов.
Восстановление
нейромышечной блокады проводят следующими способами:
-
введение
сугаммадекса применяется в случае глубокой сильно выраженной
нейромышечной блокады у взрослых пациентов. Дозировка сугаммадекса
рассчитывается с учетом степени нейромышечной блокады. -
введение
ингибиторов ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина
метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида) или
сугаммадекса после начала спонтанного восстановления нейромышечной
проводимости в соответствующих дозировках. Если введение ингибитора
ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта препарата
Рокурониум, необходимо продолжить вентиляцию до тех пор, пока не
восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора
ацетилхолинэстеразы может быть опасным.
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Предназначен
для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует
избегать внутриартериального введения препарата или попадания в
окружающие ткани.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Определение
частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими
критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до <
1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000
до < 1/1000), очень редко (< 1/10000),
неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Наиболее
часто встречающиеся побочные лекарственные реакции включают боль /
реакцию в месте инъекции, изменения жизненно важных функций и
длительную нервно-мышечную блокаду. Наиболее часто встречающиеся
серьезные побочные реакции на лекарства — это «анафилактические
и анафилактоидные реакции» и связанные с ними симптомы.
|
MedDRA |
Предпочитаемый |
||
|
Нечасто/редко |
Очень |
Неизвестно |
|
|
Иммунные |
повышенная |
||
|
анафилактическая |
|||
|
анафилактоидная |
|||
|
анафилактический |
|||
|
анафилактоидный |
|||
|
Нарушения |
вялый |
||
|
Нарушения |
тахикардия |
синдром |
|
|
Сосудистые |
артериальная |
сосудистый |
|
|
смывание |
|||
|
Нарушения |
бронхоспазм |
||
|
Нарушения |
ангионевротический |
||
|
крапивница |
|||
|
сыпь |
|||
|
эритематозная |
|||
|
Нарушения |
мышечная |
||
|
стероидная |
|||
|
Общие |
неэффективность |
||
|
сниженный |
|||
|
повышенный |
|||
|
боль |
|||
|
реакции |
|||
|
Травмы, |
пролонгирование |
дыхательные |
|
|
замедление |
|||
|
MedDRA |
Анафилаксия.
Отмечались
очень редкие случаи анафилактических реакций на введение
нейромышечных блокаторов, в том числе на введение препарата
Рокурониум.
Проявления
анафилактических/анафилактоидных реакций: бронхоспазм,
кардиоваскулярные реакции (гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс
— шок), кожные реакции (отек Квинке, крапивница). В отдельных случаях
эти реакции привели к фатальному исходу, поэтому при применении
препарата Рокурониум
необходимо
принять к сведению подобные риски и оказать экстренную помощь в
случае необходимости.
Нейромышечные
блокаторы могут вызывать как местные, так и системные
гистамин-опосредованные реакции, проявляющиеся зудом и
эритематоидными реакциями в месте введения или генерализованной
анафилаксией, нужно учитывать возможный риск.
Длительная
нервно-мышечная блокада. Наиболее
частая неблагоприятная реакция на недеполяризующие блокирующие агенты
как класс состоит в расширении фармакологического действия препарата
за пределы необходимого периода времени. Это может варьироваться от
слабости скелетных мышц до глубокого и длительного паралича скелетных
мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.
Миопатия.
О миопатии сообщалось после использования различных нейромышечных
блокирующих агентов в ОИТ в сочетании с кортикостероидами.
Местные
реакции в месте инъекции.
Во время быстрой индукции последовательности анестезии сообщалось о
боли при инъекции, особенно когда пациент еще не полностью потерял
сознание и особенно когда пропофол используется в качестве
индукционного агента. Боль при инъекции была отмечена у 16%
пациентов, которым была проведена быстрая последовательность
анестезии с помощью пропофола, и менее чем у 0,5% пациентов, которым
была проведена быстрая последовательность введения анестезии с
помощью фентанила и тиопентала.
Детская
популяция.
Тахикардия была идентифицирована как побочная лекарственная реакция.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Один
мл препарата содержит
активное
вещество —рокурония
бромид, 10.0 мг,
вспомогательные
вещества —
натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная,
вода для инъекций.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный
бесцветный раствор
Форма выпуска и упаковка
Препарат
помещают во флаконы пластиковые 5 мл и стеклянные 8 мл с объёмом
наполнения 5 мл и во флаконы пластиковые 10 мл и стеклянные 10 мл с
объёмом наполнения 10 мл.
По 10 флаконов упаковывают в пачку картонную вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Допустимо
хранение при температуре не выше 30 °C вне холодильника в
течение 12 недель после первого извлечения из холодильника.
Не
замораживать!
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы,
Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104
тел:
+ 7 (727) 2603974
е-mail:
office@nm—pharm.kz
Держатель
регистрационного удостоверения
ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы,
Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104
тел:
+ 7 (727) 2603974
е-mail:
office@nm—pharm.kz
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей:
ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан,
г.
Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104
тел:
+ 7 (727) 2603974
е-mail:
office@nm—pharm.kz
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства:
ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан,
г.
Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104
тел:
+ 7 (727) 2603747
е-mail:
safety@nm—pharm.kz
| I.В_.2_._Проект_ЛВ_Рокурониум_рус_26_.08_.20_.docx | 0.07 кб |
| I.В_.2_._Проект_ЛВ_Рокурониум_каз_26_.08_.20_.docx | 0.07 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р для в/в введения 10 мг/мл: фл. 2.5 мл, 5 мл или10 мл 5 или 10 шт.
Рег. №: 10184/13/18 от 18.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или коричневато-желтый.
| 1 мл | |
| рокурония бромид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода д/и.
2.5 мл — флаконы (5) — пачки.
2.5 мл — флаконы (10) — пачки.
5 мл — флаконы (5) — пачки.
5 мл — флаконы (10) — пачки.
10 мл — флаконы (5) — пачки.
10 мл — флаконы (10) — пачки.
Описание активных компонентов препарата РОКУРОНИЙ КАБИ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 24.08.2007 г.
Фармакологическое действие
Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, в незначительной степени влияет на высвобождение гистамина. Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее выражено, чем у панкурония бромида, и больше, чем у векурония бромида.
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела. После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2 × ED90) полная нервно-мышечная блокада достигается через 60-70 сек; общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, — в течение 2 мин; клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) — 14 мин; общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) — 50 мин.
Время достижения максимального эффекта зависит от дозы, возраста и выбора типа анестетика.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы — 30%. Распределение имеет двухфазный характер. Период полураспределения в быстрой фазе — 1-2 мин, в медленной фазе — 14-18 мин. Vd — 0.26 л/кг; при печеночной недостаточности — 0.53 л/кг; у пациентов с трансплантатом почки — 0.34 л/кг; у детей 3-12 мес — 0.3 л/кг, 1-3 лет — 0.26 л/кг, 3-8 лет — 0.21 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах. Метаболизируется в печени с образованием слабоактивного метаболита — 17-дезацетил-рокурония. Выводится печенью и почками. В течение первых 12 ч почками выводится 13-30.8% от суммарной введенной дозы в виде неизмененного препарата. При печеночной недостаточности клиренс увеличивается в 2 раза. При анестезии на фоне опиоидов и динитроген оксида T1/2 — 1.4 ч, на фоне изофлурана при нормальной функции печени — 2.4 ч, при печеночной недостаточности — 4.3 ч, с почечным трансплантатом — 2.4 ч; на фоне галотана T1/2 у детей 3-12 мес — 1.3 ч, 1-3 лет — 1.1 ч, 3-8 лет — 0.8 ч. Кумулятивный эффект при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался.
Реклама
Режим дозирования
Только в/в. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — снижение или повышение АД; редко — аритмия (в т.ч. тахикардия).
Со стороны пищеварительной системы: редко — икота, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, одышка.
Местные реакции: припухлость и боль в месте введения (при экстравазации).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение у детей
Противопоказан в младенческом возрасте (до 3 мес). У детей старше 3 мес применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
C осторожностью: нарушения КЩР и электролитного баланса, ожоги, кахексия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, нарушения нервно-мышечной передачи (в т.ч. миастения), гипертензия в «малом» круге кровообращения, пороки сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации.
При передозировке наблюдается чрезмерное снижение АД, коллапс, продолжительная релаксация мускулатуры, апноэ, шок. Лечение передозировки: ИВЛ, введение антагонистов миорелаксантов (неостигмина, пиридостигмина), симптоматическая терапия.
Усилению действия способствуют гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например, после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия.
Перед применением необходимо устранить изменения pH крови, тяжелые электролитные нарушения, дегидратация.
При применении в дозе более 0.9 мг/кг массы тела возможно увеличение ЧСС, что может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции n.vagus.
Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями, подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии.
Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Эффект рокурония бромида усиливают общие анестетики (рекомендуется снижать скорость их инфузии на 40%), другие недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полимиксин, тетрациклин, ванкомицин, бацитрацин, колистин, хинидин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, протамина сульфат, соли магния, суксаметоний, ГКС, минералокортикоиды.
Рокуроний бромид проявляет свойства антагониста антихолинэстеразных средств (в т.ч. прозерина, неостигмина, пиридостигмина). Аминофиллин, теофиллин, норэпинефрин, азатиоприн, кальция хлорид, призводные аминопиридина, фенитоин, крабамазепин уменьшают эффект.
Атропин, гиосциамин и другие антихолинергические средства повышают риск развития тахикардии.
Фенилэфрин в назальных каплях увеличивает риск возникновения у детей тахикардии, повышения АД и резистентности к миорелаксантам.
Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином, азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом, эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном, инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом, ванкомицином, интралипидом.