Ропинирол инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

REQUIP MODUTAB

Регистрационный номер: ЛСР-010923/09-311209

Торговое название препарата: Реквип Модутаб

Международное непатентованное название (МНН): ропинирол

Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав: Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, 4.56 мг, 9.12 мг (эквивалентно 2 мг, 4 мг, 8 мг ропинирола соответственно).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-2208, касторовое масло гидрогенизированное, кармеллоза натрия, повидон-К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа [III] оксид (желтый) (Е172), глицерил дибегенат.
Оболочка таблетки:
В таблетках дозировкой 2 мг (розовый краситель опадрай QY-S-24900):
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)
В таблетках дозировкой 4 мг (светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7):
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, краситель солнечный закат жёлтый (Е110), индигокармин (Е132)
В таблетках дозировкой 8 мг (красный краситель опадрай 03В25227)

Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа [II] оксид (красный) (Е172), железа [Н] оксид (черный) (Е172), железа [III] оксид (желтый) (Е172)

Описание: Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой GS на одной стороне. Цвет оболочки таблетки и вид гравировки на другой стороне определяются дозировкой:
2 мг — розовый 3V2;
4 мг — светло-коричневый WXG;
8 мг — красный 5СС;

Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое средство, агонист дофамина.
Код ATX N04BC04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом дофаминовых D₂-, D₃-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.

Фармакодинамика

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание.

Биодоступность ропинирола после перорального приема невысокая и составляет приблизительно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 6 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Связывание с белками плазмы крови и распределение. Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм. Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Метаболит ропинирола в основном выводится почками.
Выведение. В среднем, период полувыведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона.
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона:
  • Монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.
  • В качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания («включение — выключение») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата.
• Беременность и лактация.
• Нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ.
• Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
• Детский возраст до 18 лет.
• Острый психоз.

С осторожностью

В связи с фармакологическим действием ропинирола его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.
Ропинирол можно назначать пациентам с психотическим расстройством в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.

Способ применения и дозы

Взрослые

Внутрь.
«Реквип Модутаб» следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пици. Таблетки принимать целиком, не разжевывая, не разламывая.
Необходимость титрации дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной и более).
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Монотерапия

Начало лечения

Рекомендованная стартовая доза «Реквип Модутаб» составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/день.

Поддерживающая доза

Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта).
Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия

При использовании препарата «Реквип Модутаб» в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта). В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих «Реквип Модутаб» в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих «Реквип Модутаб» в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Отмена терапии

Как и в случае с другими дофаминергическимим препаратами, «Реквип Модутаб» следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и дольше, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрации дозы.
Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрацию дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.
Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.
Пациенты с конечной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе

Рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг один раз в сутки.
Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нежелательные реакции описаны ниже по системам органов и частоте. Критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Данные клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона

¹ У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих «Реквип Модутаб» в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы могут развиваться нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.

Постмаркетинговые данные

Со стороны иммунной систем:
Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь и зуд.
Нарушения со стороны психики:
Иногда: психотические состояния, включая делирий и бред. Расстройства восприятия, включая иллюзии (исключая галлюцинации). Повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм.
Со стороны нервной системы

Очень редко: выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других дофаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатическая гипотензия, снижение АД.

Передозировка

Симптомы

В основном, симптомы передозировки ропинирола связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение

Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Типичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшать эффективность ропинирола и, следовательно, следует избегать одновременного назначения этих препаратов с ропиниролом.
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2 ферментной системы цитохрома Р450. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Сmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно. В связи с. этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.
Фармакокинетическое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется.
В связи с чем, при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента СYP1А2 фармакокинетика ропинирола не изменяется.
Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.
Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.

Особые указания

Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг артериального давления из-за возможности развития ортостатической гипотонии.
У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в том числе ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные нежелательные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы дофаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.
Пациенты должны быть информированных о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 21 таблетке дозировкой 2 мг в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 14 таблеток (всех дозировок) в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности

3 года — для дозировок 4 мг, 8 мг;
2 года — для дозировки 2 мг
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

1. СмитКляйн Бичем ПиЭлСи, Великобритания / SmithKline Beecham PLC, UK
Юридический адрес:
Мейнор Ройял, Кроули, Западный Суссекс, RH10 9QJ Великобритания / Manor Royal, Crawley, West Sussex, RH10 9QJ, United Kingdom.
2. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз CA / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA
Юридический адрес:
189 улица Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша / 189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.

Организация, принимающая претензии по препарату в Российской Федерации:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»,
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.3, 5 эт.

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по частоте нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера [1]. На 100 тысяч населения насчитывается от 100 до 250 случаев заболевания [21], причем заболеваемость прямо пропорциональна возрасту. Так, средний возраст дебюта болезни оценивают в 58-60 лет [19], однако последние данные об эпидемиологии паркинсонизма ломают представление о его «возраст-зависимом» характере: примерно каждый десятый пациент заболевает в возрасте до 50 лет, а каждый двадцатый — до 40 лет [1]. Если учитывать, что средний возраст выхода на пенсию в экономически развитых странах составляет 65 лет, становится очевидным, что бремя болезни носит отчетливый социально-экономический характер. Ввиду большого числа работающих и социально активных пациентов, на первое место в терапии болезни выходит разработка препаратов, способных не только замедлить развитие паркинсонизма, но и поддержать качество жизни больных на достаточно высоком уровне, чтобы сохранить их работоспособность. Многолетнее изучение способов лекарственной терапии болезни Паркинсона привело к тому, что практический невролог имеет в арсенале препараты, рассчитанные на лечение ранней (неосложненной) стадии болезни. Главными достоинствами этой постоянно совершенствующейся группы лекарств, являются хороший профиль переносимости и существование форм пролонгированного действия, рассчитанных на однократный суточный прием, что повышает приверженность пациентов лечению. В монотерапии болезни Паркинсона ведущее место занимают агонисты дофаминовых рецепторов (АДР), убедительно доказавшие на протяжении многих лет использования в клинической практике свою эффективность в лечении как моторных, так и немоторных симптомов. В настоящее время фармакологический рынок насчитывает 10 препаратов из спектра АДР, причем 5 из них относятся к производным алкалоидов спорыньи (препараты старшего поколения), остальные же (апоморфин, пирибедил, прамипексол, ротиготин и ропинирол) являются производными других соединений. В этом ряду заметное место занимает ропинирол, зарегистрированный в 1991 году и за все время наблюдения неоднократно подтвердивший свою безопасность и терапевтическую эффективность. Его симптоматическая противопаркинсоническая активность обусловлена D2/D3-миметическим воздействием; благодаря наличию дополнительных (в том числе, антиоксидантных и антиапоптотических) свойств ропинирол наряду с другими АДР также может рассматриваться как потенциальный нейропротектор [4, 16]. Нейропротективные эффекты АДР и ропинирола в частности могут реализовываться через пресинаптические дофаминовые D2-рецепторы, регулирующие синтез дофамина, а также за счет ингибирования глутаматной нейротоксичности, связанной с избыточной активностью  субталамического ядра [13].

Ропинирол с контролируемым высвобождением не уступает по эффективности ропиниролу с немедленным высвобождением [14], причем клинические исследования продемонстрировали возможность безопасного перехода с одной формы препарата на другую с сохранением эквивалентной дозы. Существуют данные I класса доказательности, что раннее применение ропинирола при БП сопровождается меньшей вероятностью развития двигательных осложнений по сравнению с леводопой [10, 18]; также при использовании ропинирола было доказано, что риск двигательных осложнений остается ниже при условии, что лечение было начато с монотерапии [6].

Ропинирол также обладает способностью уменьшать депрессию при БП [11]. Оценка нарушений сна в ночное время по шкале оценки сна при при БП (PDSS) продемонстрировала улучшение большинства показателей качества сна у пациентов, принимающих ропинирол [9]. Улучшение качества сна в первую очередь достигается за счет влияния ропинирола на «ночные» симптомы БП, как моторные, так и немоторные: усиление проявлений паркинсонизма в ночные и ранние утренние часы, синдром беспокойных ног, боль,  навязчивые и кошмарные сновидения, никтурию и т.п. Помимо улучшения качества сна, прием ропинирола позволяет также заметно снизить выраженность моторных проявлений при пробуждении, что обеспечивает оптимальную двигательную активность пациента в первой половине суток (что принципиально для более молодых и работающих пациентов). Симптоматический контроль паркинсонизма доказан для ропинирола как с контролируемым, так и с немедленным высвобождением (уровень рекомендаций А); данные по этому параметру в отношении ропинирола более достоверны, нежели в отношении амантадина и антихолинергических препаратов [4]. Ропинирол сохраняет свою эффективность и при назначении на поздних, осложненных стадиях БП: известна его способность снижать длительность периода «выключения» у пациентов с моторными флуктуациями; это справедливо для форм как с немедленным [8, 10], так и с контролируемым высвобождением [9]. Уменьшение периода «выключения» при добавлении к леводопе ропинирола составляет 1,17 часа [15]; эффективная в этом случае доза колеблется от 8 до 16 мг [20].

Использование модифицированной лекарственной формы ропинирола (с контролируемым высвобождением) позволяет обеспечить более высокую концентрацию препарата в плазме, более постоянную дофаминергическую стимуляцию рецепторов и улучшить переносимость препарата [2, 3]. Эффективность ропинирола с контролируемым (пролонгированным) действием и сопоставимость равных доз обеих форм препарата ранее была подтверждена в ходе клинических исследований, при этом степень приверженности лечению оказывается достоверно выше у пациентов, принимавших ропинирол пролонгированного действия (97% против 88%) [3, 6]. Хорошая эффективность и переносимость ропинирола позволяют обеспечить не только оптимальный контроль проявлений БП, но и отсрочить назначение леводопы или ограничиться ее минимальной дозой, что, в свою очередь, проспективно снижает риск моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий [2]. При пятилетнем сравнительном исследовании применения ропиниролола и леводопы частота развития дискинезий составила для ропинирола 20%, в то время как для леводопы — 45% [10]. Возможность приема препарата 1 раз в день и гибкая схема титрования дозы обеспечивают дополнительные возможности по достижению высокой приверженности лечению, что в итоге также увеличивает эффективность проводимой терапии [17]. Хороший профиль переносимости ропинирола обычно позволяет достигнуть оптимальной терапевтической дозы в относительно короткое время.

Наличие различных лекарственных форм ропинирола (2, 4 и 8 мг, в том числе, с контролируемым высвобождением) открывает широкие возможности для максимально индивидуального, персонифицированного подхода для лечения БП у каждого пациента. Лечение целесообразно начинать с дозы 2 мг 1 раз в день и при условии хорошей переносимости каждые 7 дней повышать дозу до достижения индивидуальной суточной потребности (в среднем — 8-12 мг/сут, максимально — до 24 мг/сут) [2]. Безопасность назначения ропинирола и низкая частота побочных эффектов при соблюдении грамотного подхода к наращиванию дозы остается сопоставимой как при назначении ропинирола в качестве стартовой терапии, так и при замене им других АДР (одномоментно или с использованием медленной схемы перехода с одного препарата на другой). Такой переход обычно осуществляется с учетом эмпирически подобранных эквивалентных доз: 1 мг прамипексола = 10 мг бромокриптина = 100 мг пирибедила = 4 мг ропинирола [2, 5]. Вместе с тем следует помнить, что если замена какого-либо АДР на ропинирол проводится из-за плохой переносимости первоначального препарата, то следует дать препарат в дозе ниже эквивалентной, с последующей титрацией до необходимой. Преимущества ропинирола перед другими АДР были показаны в ходе метаанализа 23 исследований эффективности монотерапии неэрголиновыми АДР: к 24—28-й неделе терапии суммарный балл по II и III частям шкалы UPDRS уменьшился при лечении ротиготином на 5,35 балла,  прамипексолом — на 6,06, ропиниролом — на 6,32 [15].

Побочные эффекты АДР связаны с их воздействием на периферические дофаминовые рецепторы. Наиболее распространенные побочные эффекты у ропинирола схожи с таковыми у других неэрголиновых АДР; к ним относятся периферические отеки (наиболее часто — нижних конечностей), дневная сонливость, тошнота, головокружение, ортостатическая гипотензия. Количество пациентов, у которых выраженность побочных эффектов ропинирола требует его отмены, не превышает 5% [7]. Как правило, большинство побочных эффектов у пациентов, принимающих АДР, либо носят временный характер и  проходят самостоятельно в течение 2-4 недель с начала приема, либо являются дозозависимыми и могут быть легко скорректированы при оптимизации дозы или подборе сопутствующей терапии (так, возможен временный прием домперидона при нарушении моторики ЖКТ на начальном этапе терапии ропиниролом [4]; применение флудрокортизона как корректора ортостатической гипотензии [12]).

Подведем итог: ропинирол отвечает всем требованиям препарата, формирующего максимальную приверженность лечению: возможность однократного приема и широкий диапазон эффективных доз вместе с хорошим профилем переносимости и низкой частотой побочных эффектов делает его препаратом выбора как среди АДР, так и среди спектра прочих противопаркинсонических препаратов. Удобство приема и низкая вероятность отдаленных нежелательных явлений (особенно в сравнении с  леводопой) позволяют считать обоснованным назначение ропинирола на начальных этапах БП — как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими средствами. Возможность длительного поддержания оптимального качества жизни и сохранения высокой социальной активности на фоне адекватной противопаркинсонической терапии также делает экономически обусловленным клиническое применение ропинирола как препарата, позволяющего формировать гибкую стратегию терапии БП на протяжении всего течения заболевания.

ЛИТЕРАТУРА
1. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Дрожательные гиперкинезы: Руководство для врачей. — М., 2011. — С. 65-6.

2. Левин О.С., Датиева В.К. Основные аспекты применения ропинирола с длительным высвобождением (реквип модутаб) в лечении болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2013. — №1. — С.  46-9.

3. Antonini A., Tolosa E., Mizuno Y. A reassessment of risks and benefits of dopamine agonists in Parkinson’s disease // Lancet Neurol. — 2009. — Vol. 8, №10. — P. 929-37.

4. Ferreira J.J., Katzenschlager R., Bloem B.R. et al. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson’s disease // Eur J Neurol. — 2013. — Vol. 20, №1. — P. 5-15.

5. Grosset D.G., Grosset K.A., Okun M.S., Fernandez H.H. Parkinson’s disease // Manson Pub Ltd. — 2009. — P. 63-6.

6. Hauser R.A., Rascol O., Korczyn A.D. et al. Ten–year follow–up of Parkinson’s disease patients randomized to initial therapy with ropinirole or levodopa // Mov Disord. — 2007. — Vol. 22. — P. 2409–17.

7. Hersh B.P. Earl N.L., Hauser R.A., Stacy M. Early treatment benefits of ropinirole prolonged release in Parkinson’s disease patients with motor fluctuations // Mov Disord. — 2010. — Vol. 25, №7. — P. 927-31.

8. Lieberman A., Olanow C.W., Sethi K. et al. A multicenter trial of ropinirole as adjunct treatment for Parkinson’s disease. Ropinirole Study Group // Neurology. — 1998. — Vol. 51. — P. 1057–62.

9. Pahwa R., Stacy M.A., Factor S.A. et al. Ropinirole 24–hour prolonged release: randomized, controlled study in advanced Parkinson disease // Neurology. —  2007. — Vol. 68. — P. 1108–15.

10. Rascol O., Brooks D..J, Korczyn A.D. et al. A five–year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson’s disease who were treated with ropinirole or levodopa // N Engl J Med. —  2000. — №342. — P. — 1484–91.

11. Rektorova I., Balaz M., Svatova J. et al. Effects of ropinirole on nonmotor symptoms of Parkinson disease: a prospective multicenter study // Clin Neuropharmacol. — 2008. — Vol. 31, № 5. — P. 261-6.

12. Schoffer K.L,. Henderson R.D,. O’Maley K., O’Sullivan J.D. Nonpharmacological treatment, fludrocortisone, and domperidone for orthostatic hypotension in Parkinson’s disease // Mov Disord. — 2007. —  Vol. 22, №11. — P. 1543-9.

13. Stocchi F. Neuroprotection in Parkinson’s disease: clinical trials // Parkinson’s disease and related disorders. — 2007. — P. 17-9.

14. Stocchi F., Hersh B.P., Scott B.L. et al. The Ease–PD Monotherapy Study Investigators. Ropinirole 24–hour prolonged release and ropinirole immediate release in early Parkinson’s disease: a randomized, double–blind, non–inferiority crossover study // Curr Med Res Opin. —  2008. — Vol. 24. — P. 2883–95.

15. Thorlund K., Wu P. Druyts E. et al. Nonergot dopamine-receptor agonists for treating Parkinson’s disease — a network meta-analysis // Neuropsychiatr Dis Treat. — 2014. — Vol. 10. — P. 767-76.

16. Tolosa E., Marin C. Dopamine agonists in Parkinson’s disease: a clinical review // In: Beyond the Decade of Brain. Dopamine agonists in early Parkinson’s disease. — 1997. — Vol. 12. — P. 143-61.

17. Watts R.L., Lyons K.E., Pahwa R. et al. Onset of dyskinesia with adjunct ropinirole pro-longed-release or additional levodopa in early Parkinson’s disease // Mov Dis. — 2010. — Vol. 25. — P. 858-66.

18. Whone A.L., Watts R.L., Stoessl A.J. et al. Slower progression of Parkinson’s disease with ropinirole versus levodopa: The REAL-PET study // Ann Neurol. — 2003. — Vol. 54, №1. — P. 93-101.

19. Wolters E.C., Bosboom J.L.W. Parkinson’s Disease // In: Parkinsonism and Related Disorders. — Amsterdam, VU University Press. — 2007. — P. 154.

20. Zesiewicz T.A., Chriscoe S., Jimenez T. et al. A randomized, fixed-dose, dose-response study of ropinirole prolonged release in advanced Parkinson’s disease // Neurodegener Dis Manag. — 2017. — Vol. 7, №1. — P. 61-72.

21. Zhang Z.X., Roman G.C., Hong Z. et al. Parkinson’s disease in China: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P. 595-7.

Сведения об авторе:

Краснов Максим Юрьевич, врач-невролог, паркинсонолог, место работы – ФГБНУ «Научный центр неврологии»