Селинорм лекарство инструкция по применению взрослым

Скачать мобильное приложение WER.RU

Выгодные предложения для подписчиков

Содержание

Группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действие на организм

Содержит метаболиты пробиотического штамма лактобактерий (в том числе нуклеотиды).

Способ применения

Взрослым и детям старше 6 лет по 1 капс. 1 раз в день во время еды. Продолжительность приема — 4 нед. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов.

Условия хранения препарата

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Содержание

Группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действие на организм

Содержит метаболиты пробиотического штамма лактобактерий (в том числе нуклеотиды).

Способ применения

Взрослым и детям старше 6 лет по 1 капс. 1 раз в день во время еды. Продолжительность приема — 4 нед. Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов.

Условия хранения препарата

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

или

Активное вещество: 18,06 мг налмефена в виде гидрохлорида дигидрата. Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, кросповидон, тип А, магния стеарат.

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).

Другие средства для лечения заболеваний нервной системы. Средства, используемые при алкогольной зависимости. Код ATX: N07BB05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к μ, δ и к рецепторам.

Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении μ и δ рецепторов и частичного агониста в отношении к рецепторов.

Исследования in vivo продемонстрировали, что налмефен снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции.

Данные, полученные из доклинических исследований, клинических испытаний и литературы не предполагают наличия у Селинкро потенциала вызывать зависимость или приводить к злоупотреблению.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность Селинкро в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью (DSM-IV) оценивалась в двух испытаниях. Из испытаний во время скрининга или рандомизации исключались пациенты с алкогольным делирием, галлюцинациями, судорожными припадками, серьезными психическими расстройствами, тяжелыми нарушениями функции печени в анамнезе, а так же пациенты с выраженными симптомами отмены. У большинства включенных в испытания пациентов (80%) риск употребления алкоголя (прием > 60 г/сут для мужчин и > 40 г/сут для женщин согласно определению ВОЗ) во время скрининга был высокий или очень высокий, из них у 65% высокий или очень высокий риск сохранился до рандомизации.

Оба испытания были рандомизированными двойными слепыми с параллельными группами плацебо-контролируемыми. Через 6 месяцев лечения пациенты, получавшие Селинкро, были вновь рандомизированы, чтобы получать либо Селинкро, либо плацебо в течение 1 месяца окончания терапии. Эффективность Селинкро также изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо- контролируемом испытании продолжительностью один год. Всего в испытаниях принимали участие 1941 пациент, из них 1144 получали Селинкро в дозе 18 мг по мере необходимости.

На первом визите оценивались клинический статус пациента, социальная ситуация и характер потребления алкоголя (со слов пациента). При рандомизации через 1-2 недели повторно оценивался риск употребления алкоголя и назначалась терапия Селинкро в комплексе с психосоциальной интервенцией (BRENDA), направленной на поддержании приверженности лечению и снижение потребления алкоголя. Применение Селинкро назначалось по мере необходимости. Таким образом, пациенты в среднем, принимали лекарственное средство приблизительно половину дней своего участия в испытании.

Эффективность Селинкро оценивалась по следующим основным конечным точкам: изменение через 6 месяцев по сравнению с первоначальным уровнем количества дней тяжелого пьянства (ДТП) в месяц и изменение через 6 месяцев по сравнению с первоначальным уровнем суточной дозы употребления алкоголя (СДА). ДТП определялся как день, в который употреблялось ≥60 г чистого алкоголя мужчинами и ≥40 г женщинами.

Значительное снижение количества ДТП и СДА, наблюдавшееся у некоторых пациентов между первым визитом (днем скрининга) и рандомизацией, происходило по нефармакологическим причинам.

В испытаниях 1 (n=579) и 2 (n=655) 18% и 33%, соответственно, всех принимавших в них участие значительно снизили потребление алкоголя в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с изначально высоким и очень высоким риском употребления алкоголя, то у 35% из них наблюдалось улучшение по нефармакологическим причинам в период между скринингом и рандомизацией. К моменту рандомизации эти пациенты настолько снизили потребление алкоголя, что возможность дальнейшего улучшения была низкой. По этой причине, пациенты, оставшиеся в группах высокого и очень высокого риска употребления алкоголя к моменту рандомизации, ретроспективно составили целевую популяцию. В этой группе эффект лечения был более значимым, чем в популяции в целом.

Клиническая эффективность Селинкро и достоверность данных анализировались у пациентов с высоким и очень высоким риском употребления алкоголя при скрининге и рандомизации. Изначально у данных пациентов наблюдалось в среднем 23 ДТП в месяц (у 11% — менее 14 ДТП в месяц), при этом ими потреблялось 106 г чистого алкоголя в сутки. У большинства пациентов алкогольная зависимость была легкой (у 55% 0-13 баллов) и умеренной (у 36% 14-21 балл) степени тяжести согласно шкале алкогольной зависимости.

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким риском употребления алкоголя на момент рандомизации

В испытании 1 доля пациентов, прекративших употребление алкоголя, была выше в группе Селинкро, чем в группе плацебо (50% и 32% соответственно). Количество ДТП составляло 23 дня в месяц как в группе Селинкро (n=171), так и в группе плацебо (n=167). Для пациентов, завершивших исследование, количество ДТП к 6 месяцу составляло 9 в месяц в группе Селинкро (n=85) и 14 в группе плацебо (n=114). Аналогично, СДА снизилась со 102 г до 40 г в группе Селинкро (n=85) и с 99 г до 57 г в группе плацебо (n=114).

В испытании 2 доля пациентов, прекративших употребление алкоголя, была выше в группе Селинкро, чем в группе плацебо (30% и 28% соответственно). Количество ДТП составляло 23 дня в месяце в группе Селинкро (n=148) и 22 дня в группе плацебо (n=155). Для пациентов, завершивших исследование, количество ДТП к 6 месяцу составляло 10 в месяц в группе Селинкро (n=103) и 12 в группе плацебо (n=111). Аналогично, СДА снизилась со 113 г до 44 г в группе Селинкро (n=103) и с 108 г до 52 г в группе плацебо (n=111).

Анализ обобщенных данных по пациентам, ответившим на лечение, приведен в таблице ниже.

Таблица Обобщенные результаты анализа ответивших на лечение пациентов с высоким и очень высоким риском употребления алкоголя на момент рандомизации

а Выбывшие из испытания пациенты считаются пациентами, неответившими на лечение

b снижение ≥70% по сравнению с первоначальным уровнем СДА к 6 месяцу (28-дневный период)

с 0-4 ДТП в месяц к 6 месяцу (28-дневный период)

Данные по Селинкро в течение последнего месяца терапии ограничены.

Испытание продолжительностью 1 год

В испытании принимали участие 665 пациентов. У 52% из них риск употребления алкоголя на момент скрининга был высокий или очень высокий. У 52% этих пациентов (27% от общей популяции) риск к моменту рандомизации сохранился как высокий или очень высокий. В данной ретроспективно целевой группе досрочно прекратили лечение 45% пациентов в сравнении с 31% в группе плацебо. Изначально количество ДТП составляло 19 дней в месяц как в группе Селинкро (n=141), так и в группе плацебо (n=42). Для пациентов завершивших исследование, количество ДТП к концу года составляло 5 дней в месяц в группе Селинкро (n=78) и 10 в группе плацебо (n=29). Аналогично, СДА снизилась со 100 г до 24 г в группе Селинкро (n=78) и со 101 г до 47 г в группе плацебо (n=29).

Фармакокинетика

Всасывание

Налмефен быстро всасывается при приеме внутрь однократной дозы 18,06 мг. Сmax составляет 16,5 нг/мл через приблизительно 1,5 ч, а AUC составляет 131 нг*ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена при приеме внутрь составляет 41%. Прием одновременно с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает AUC на 30%, а Сmax на 50%, при этом Tmax увеличивается на 30 минут (tmax составляет 1,5 часа), что не считается клинически значимым.

Распределение

Связывание с белками составляет 30%. Кажущийся объем распределения (Vd/F) около 3200 л. По данным ПЭТ через 3 часа после однократного и многократного приема 18,06 мг налмефена связывание с рецепторами составляет 94-100%, что свидетельствует о быстром проникновении налмефена через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

При приеме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида главным образом под действием изофермента UGT2B7 и, в меньшей степени, за счет изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до налмефен-3-О-сульфата посредством сульфатирования и до норналмефена под действием CYP3A4/5.

Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не обладают существенным фармакологическим эффектом на опиоидные рецепторы у человека, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сопаставимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10% концентрации налмефена, поэтому мало вероятно, что фармакологический эффект налмефена обусловлен данным метаболитом.

Выведение

Метаболизм посредством конъюгации глюкуронидов является основным механизмом клиренса налмефена. Почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. 54% дозы выводится с мочой в виде налмефен-3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве не превышающем 3%.

Клиренс налмефена при приеме внутрь (CL/F) составляет 169 л/ч. Конечный период полувыведения (Т1/2) равен 12,5 ч. Приведенные данные по распределению, метаболизму и выведению свидетельствуют о высоком печеночном клиренсе налмефена.

Линейность

Фармакокинетика налмефена является дозозависимой и носит линейный характер в диапазоне доз от 18,06 мг до 72,24 мг. В равновесном состоянии наблюдается увеличение Сmax в 4,4 раза и AUC0-tau в 4,3 раза.

Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности.

Обнаружено, что площадь поверхности тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением площади поверхности тела клиренс возрастает), что, однако, не считается клинически значимым.

Нарушение функции почек

Данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью нет. Введение 1 мг налмефена в/в пациентам с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению воздействия налмефена в 1,6 раз (скорректированная в зависимости от дозы AUCinf) и снижению Сmax (приблизительно на коэффициент 2,1-4,6) по сравнению со здоровыми добровольцами. Период полувыведения (26 часов) был длиннее, чем у здоровых добровольцев (10 часов) (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Нарушение функций печени

При приеме внутрь однократной дозы 18,06 мг налмефена у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности наблюдалось увеличение воздействия налмефена по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение воздействия препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35%. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью AUC увеличивалось в 2,9 раза, Сmax в 1,7 раза, а клиренс снижался на 60%. Изменения Tmax и периода полувыведения не имели клинического значения ни в одной группе пациентов. Данных по фармакокинетике налмефена после перорального приема у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Пожилые пациенты

Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приема у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с внутривенным введением налмефена не выявлено значимых различий фармакокинетики между пожилыми и не пожилыми взрослыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Селинкро показано для снижения потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, которые имеют высокий уровень риска алкоголизации (см. раздел «Фармакодинамика»), без физических симптомов отмены и не нуждающихся в немедленной детоксикации.

Селинкро следует назначать только в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на поддержание приверженности лечению и снижение уровня потребления алкоголя.

Начинать применение Селинкро следует только у пациентов, у которых сохраняется высокий уровень риска алкоголизации через две недели после первоначальной оценки.

Режим дозирования

На первом визите необходимо оценить клиническое состояние пациента, алкогольную зависимость и уровень потребления алкоголя (со слов пациента). После этого пациента необходимо попросить записывать потребление алкоголя на протяжении приблизительно двух недель.

На следующем визите, пациентам, у которых на протяжении этих двух недель сохраняется высокий риск алкоголизации (см. раздел «Фармакодинамика»), можно назначить Селинкро в сочетании с психосоциальной интервенцией, направленной на поддержание приверженности терапии и снижение уровня потребления алкоголя.

В ходе базовых клинических испытаний максимальный эффект развивался в течение первых 4 недель терапии. Ответ пациента на лечение и целесообразность продолжительной фармакотерапии необходимо оценивать регулярно, например, ежемесячно (см. раздел «Фармакодинамика»). Врач должен постоянно определять уровень прогресса пациента в снижении потребления алкоголя, его общее состояние, приверженность терапии и возникновение потенциальных побочных эффектов. Клинические данные по применению Селинкро в условиях рандомизированных контролируемых испытаний доступны за период от 6 до 12 месяцев. Назначать Селинкро на срок более одного года следует с осторожностью.

Селинкро применяется по мере необходимости: каждый день пациент самостоятельно оценивает риск потребления алкоголя и принимает одну таблетку, предпочтительно за 1-2 часа до предполагаемого момента приема алкоголя. В случае, когда пациент начал потреблять алкоголь, предварительно не приняв Селинкро, следует принять одну таблетку как можно раньше.

Максимальная доза Селинкро: 1 таблетка в день. Селинкро можно принимать вне зависимости от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Для данной группы пациентов коррекция дозы не требуется (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность Селинкро у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Селинкро принимают внутрь.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует делить или измельчать, поскольку налмефен может вызвать раздражение в случае прямого контакта с кожей.

В ходе клинических испытаний более 3000 пациентов принимали налмефен. В целом, профиль безопасности выглядел сходным образом во всех проведенных клинических испытаниях.

Ниже приведена частота побочных эффектов на основании трех рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых испытаний у пациентов с алкогольной зависимостью (1144 пациента получали Селинкро и 797 пациентов получали плацебо в режиме «по мере необходимости»).

Наиболее распространенными побочными действиями была тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести, отмечалась лишь в начале лечения и была непродолжительной.

В ходе клинических испытаний наблюдались спутанность сознания и, реже, галлюцинации и диссоциации. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести, отмечалась лишь в начале лечения и была непродолжительной (от нескольких часов до нескольких дней). Большая часть этих побочных действий прекращалась при продолжении терапии и не возобновлялась при повторном применении. Несмотря на то, что эти побочные действия обычно носили временный характер, следует помнить, что они же могут указывать на развитие алкогольного психоза, синдрома отмены или наличие сопутствующего психического заболевания.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны обмена веществ и питания:

часто: снижение аппетита.

Нарушения психики:

очень часто: бессонница;

часто: расстройства сна, спутанность сознания, беспокойство, снижение либидо (в т.ч. отсутствие либидо);

неизвестно: галлюцинации (в т.ч. слуховые, тактильные, зрительные и соматические), диссоциация.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, головная боль;

часто: сонливость, тремор, расстройства внимания, парестезия, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: тахикардия, сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: потливость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: утомляемость, астения, недомогание нетипичные ощущения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: снижение веса.

Гиперчувствительность к активному ингредиенту, либо к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Пациентам, принимающим опиоидные анальгетики.

Пациентам с текущей либо недавней опиоидной зависимостью.

Пациентам с острыми симптомами синдрома отмены опиоидов.

Пациентам при подозрении в недавнем приеме опиоидов.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточной (классификация Чайлд-Пью).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин на 1,73 м2).

Пациентам с недавним острым синдром отмены алкоголя (включая галлюцинации, припадки и алкогольный делирий).

В испытании с участием пациентов с патологическим пристрастием к азартным играм налмефен применялся в дозах до 90 мг/сутки в течение 16 недель. В испытании с участием пациентов с интерстициальным циститом 20 пациентов принимали налмефен в дозе 108 мг/сутки на протяжении 2 лет. Сообщалось о случае однократного приема налмефена в дозе 450 мг, который не сопровождался изменением артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или температуры тела.

В приведенных случаях профиль безопасности налмефена соответствовал указанному выше, хотя опыт наблюдения случаев передозировки ограничен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия и наблюдение за состоянием пациента.

Лекарственное средство Селинкро не предназначено для пациентов, целью терапии которых является немедленное воздержание от приема алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

Применение опиоидов

В экстренной ситуации, когда принимающему Селинкро пациенту, должны вводиться опиоидные анальгетики, дозы последних, необходимые для достижения желаемого эффекта, могут превышать обычные. За пациентами должно вестись тщательное наблюдение в отношении симптомов угнетения дыхания, являющихся результатом введения опиоидов, и других нежелательных реакций.

Если для оказания помощи пациенту в экстренной ситуации необходимо введение опиоидов, их дозы должны подбираться индивидуально. Если требуется применение слишком высоких доз опиоидов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Прием Селинкро должен быть временно прекращен за 1 неделю до предстоящего применения опиоидов, например, в ходе планового хирургического вмешательства.

Врач, назначающий Селинкро, должен рекомендовать пациенту обязательно информировать медицинских работников о времени последнего приема данного лекарственного средства в случаях, когда необходимо применение опиоидов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственных средств, содержащих опиоиды, например, противокашлевых средств, некоторых опиоидных анальгетиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сопутствующие заболевания

Психические расстройства

В ходе проведения клинических испытаний сообщалось о побочных реакциях со стороны психики (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента появляются симптомы нарушения психики, не связанные с началом применения Селинкро, и/или они не являются временными, врач должен учесть альтернативные причины возникновения данных симптомов и оценить необходимость продолжения терапии Селинкро.

Применение Селинкро не изучалось у пациентов с нестабильным течением психических заболеваний. Селинкро следует назначать с осторожностью пациентам с сопутствующим психическим заболеванием, например, большим депрессивным расстройством.

Судорожные расстройства

Опыт применения у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя, ограничен.

Рекомендуется соблюдать осторожность, если у таких пациентов начато лечение с целью уменьшения потребления алкоголя.

Нарушения функции почек или печени

Селинкро экстенсивно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой. По этой причине следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек или печени, например, увеличить частоту визитов к врачу.

Селинкро следует назначать с осторожностью пациентам с повышенным уровнем АЛТ и ACT (> 3 раз верхней границы нормы), так как данная категория пациентов была исключена из программы клинических испытаний.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Клинические данные по применению Селинкро у пациентов с алкогольной зависимостью в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Селинкро следует назначать с осторожностью пациентам в возрасте 65 лет и старше (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Другие

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Селинкро с мощными ингибиторами UGT2B7 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять данное лекарственное средство.

Беременность и лактация

Беременность

Данные по применению налмефена у беременных женщин ограничены (наблюдалось менее 300 случаев исходов беременности).

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность налмефена. Во время изучения эмбрио-фетотоксического отдаленного действия у кроликов наблюдалось снижение массы плода и задержка оссификации, без каких-либо других серьезных нарушений. AUC при приеме максимальной дозы, не приводящей к развитию видимых нежелательных эффектов, была ниже воздействия на человека при приеме лекарственного средства в терапевтической дозе.

Не рекомендуется применять Селинкро во время беременности.

Грудное вскармливание

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные у животных показали способность налмефена/метаболитов проникать в грудное молоко. Не известно, проникает ли налмефен в грудное молоко у людей.

Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Решение о прекращении грудного вскармливания либо применения Селинкро должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность

В исследованиях на крысах не наблюдалось влияния налмефена на фертильность, процесс спаривания, беременность, или характеристики спермы.

Исследования на животных не выявили прямого нежелательного воздействия налмефена на фертильность, беременность, развитие плода, роды или постнатальное развитие.

На основании общепринятых фармакологических исследований безопасности, изучения токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности доклинические данные демонстрируют, что налмефен не опасен для человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние налмефена на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.

Селинкро может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести, отмечалась лишь в начале лечения и была непродолжительной.

Селинкро не влияет, либо влияет в незначительной степени на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами in vivo не проводилось.

Согласно данным исследований in vitro нет оснований ожидать клинически значимого взаимодействия между налмефеном или его метаболитами и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием большинства изоферментов CYP450 и UGT или мембранными переносчиками. Одновременное применение с лекарственными средствами, являющимися мощными ингибиторами фермента UGT2B7 (например, диклофенак, флюконазол, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота), может значительно повысить воздействие налмефена. Редкое применение данных лекарственных средств вряд ли может привести к клинически значимым последствиям. Однако в случае длительного совместного применения мощных ингибиторов изофермента UGT2B7, нельзя исключать потенциального повышения эффекта налмефена (см. раздел «Меры предосторожности»). Соответственно одновременное применение с индукторами UGT (например, дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, омепразол) может потенциально привести к снижению концентрации налмефена в плазме крови ниже терапевтического уровня.

В случае применения Селинкро одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторые противокашлевые, противопростудные, противодиарейные средства и опиоидные анальгетики) может наблюдаться снижение их терапевтического эффекта.

Не существует клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между налмефеном и алкоголем. После приема налмефена может отмечаться незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций. Однако, эффект комбинации налмефена и алкоголя не превосходил сумму эффектов каждого вещества, применявшегося по отдельности.

Одновременное применение алкоголя и Селинкро не предотвращает алкогольную интоксикацию.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 18 мг.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Название и адрес производителя

X. Лундбек А/О

Оттилиавай 9

DK-2500 Вальбю

Дания

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.

Действующее вещество: налмефен;

1 покрытая оболочкой таблетка содержит 18 мг налмефен;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон тип А, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171).

Селинкро показан для снижения потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, которые имеют высокий уровень риска, связанного с вредным потреблением алкоголя (см. Раздел «Фармакологические свойства»), без физических симптомов отмены и которые не требуют немедленной детоксикации.

Селинкро следует назначать только в сочетании с постоянной психологической поддержкой, направленной на соблюдение режима лечения и снижения потребления алкоголя.

Лечение Селинкро следует назначать только пациентам, у которых через две недели после первоначальной оценки их клинического состояния сохраняется высокий риск, связанный с вредным потреблением алкоголя.

Повышенная чувствительность к любой составляющей препарата.

Одновременное применение опиоидных анальгетиков.

Опиатная зависимость, в том числе в анамнезе.

Наличие острых симптомов отмены опиоидов.

Подозрение на недавнее употребление опиоидов.

Тяжелая печеночная недостаточность (по классификации Чайлд-Пью).

Тяжелая почечная недостаточность (приблизительная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин на 1,7Зм 2 ).

Недавний острый алкогольный абстинентный синдром (в том числе галлюцинации, судороги и делирий).

Во время первого визита следует оценить клиническое состояние пациента, алкогольную зависимость и уровень потребления алкоголя (со слов пациента). После этого пациенту следует предложить записывать данные о его потребления алкоголя в течение примерно двух недель.

Селинкро можно назначать пациентам, у которых высокий риск, связанный с вредным потреблением алкоголя, за это двухнедельный период не снизился, сочетая терапию препаратом с психосоциальной поддержкой для соблюдения режима лечения и снижения потребления алкоголя.

В ходе базовых исследований наибольшее улучшение наблюдалось в течение первых 4 недель. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения фармакотерапии следует оценивать регулярно (например ежемесячно). Врач должен оценивать прогресс в снижении потребления алкоголя пациентом, общее состояние, соблюдение режима лечения и любые возможные побочные эффекты.

Существуют клинические данные по применению Селинкро в рандомизированных контролируемых условиях в течение периода от 6 до 12 месяцев. Рекомендуется осторожность, если Селинкро назначают более чем на 1 год.

Селинкро следует применять по мере необходимости: каждый день, если существует риск потребления алкоголя, пациенту следует принять одну таблетку, преимущественно за 1-2 часа до предполагаемого времени потребления алкоголя. Если пациент начал потреблять алкоголь, не принимая Селинкро, необходимо принять одну таблетку как можно скорее.

Максимальная доза Селинкро — 1 таблетка в день. Селинкро можно принимать с пищей или без пищи.

Пациенты старше 65 лет

Коррекция дозы не рекомендуется.

почечная недостаточность

Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.

печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.

способ применения

Селинкро внутрь.

Таблетку следует глотать целиком.

Таблетку, покрытую оболочкой, не следует делить или раздавливать, так как при прямом контакте с кожей налмефен может вызвать раздражение кожи.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях были тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения, и непродолжительными.

Спутанность сознания и, реже, галлюцинации и диссоциации были зарегистрированы в клинических исследованиях. Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения, и кратковременными (от нескольких часов до нескольких дней). Большинство побочных реакций проходят при продолжении лечения и не повторяются при повторном применении. Наблюдались также алкогольные психозы, синдром отмены алкоголя или сопутствующие психические заболевания, как правило, были кратковременными.

Перечень побочных реакций

Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000 ), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Сообщалось о приеме однократной дозы 450 мг налмефен без изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или температуры тела.

Необычного характера побочных реакций в таких условиях не наблюдалось, но опыт ограничен.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим и включать наблюдения.

беременность

Данные о применении налмефен беременным женщинам ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Селинкро не рекомендуется применять во время беременности.

грудное вскармливание

Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные на животных свидетельствуют, что налмефен и его метаболиты выделяются в молоко. Неизвестно, выделяется налмефен в молоко у человека.

Риск для новорожденных / младенцев не исключен.

Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / воздержания от лечения Селинкро должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

фертильность

В исследованиях на животных не было выявлено влияния налмефен на фертильность, спаривание, беременность или параметры спермы.

Селинкро не предназначен для пациентов, для которых целью лечения является немедленная абстиненция. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к прекращению потребления алкоголя.

применение опиоидов

В чрезвычайной ситуации, когда опиоиды должны быть введены пациенту, принимает Селинкро, количество опиоидов, необходимых для получения желаемого эффекта, может быть больше, чем обычно. Пациента следует внимательно обследовать на наличие симптомов дыхательной недостаточности как результата применения опиоидов и других побочных реакций.

Если опиоиды необходимые в чрезвычайной ситуации, доза всегда должна подбираться индивидуально. Необходимо тщательное наблюдение, если применяются большие дозы.

Прием Селинкро следует временно прекратить за 1 неделю до предполагаемого применения опиоидов, например, если опиоидные анальгетики могут быть применены во время плановой операции.

Пациентам необходимо сообщить врачей о применении Селинкро, если возникает необходимость применения опиоидов.

Следует проявлять осторожность при применении лекарственных препаратов, содержащих опиоиды (например лекарства от кашля, опиоидные анальгетики).

психические расстройства

В клинических исследованиях были зарегистрированы психиатрические эффекты. Если у пациента развиваются психические симптомы, которые не связаны с началом лечения Селинкро и / или которые не являются преходящими, следует рассмотреть альтернативные причины симптомов и оценить необходимость продолжения лечения Селинкро.

Применение Селинкро не было исследовано у пациентов с нестабильным психиатрическим заболеванием. Следует проявлять осторожность, если Селинкро назначают пациентам с сопутствующим психическим расстройством, таким как большое депрессивное расстройство.

судорожные расстройства

Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с судорожными расстройствами в анамнезе, в том числе при алкогольной абстиненции. Рекомендуется осторожность при лечении таких пациентов.

Почечная или печеночная недостаточность

Селинкро метаболизируется печенью и выводится преимущественно с мочой. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легкой или умеренной печеночной или легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с более чем трехкратным превышением АЛТ или АСT, поскольку такие пациенты были исключены из программы клинических исследований.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Клинические данные о применении Селинкро пациентам старше 65 лет с алкогольной зависимостью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро таким пациентам.

другие

Рекомендуется осторожность, если Селинкро назначают совместно с мощным ингибитором UGT2B7.

вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние налмефен на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучали.

Селинкро вызвал побочные реакции, как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанные с началом лечения и непродолжительны.

Исследование взаимодействия с лекарственными средствами in vivo не проводились.

На основании исследований in vitro клинически значимых взаимодействий между налмефен или его метаболитов и одновременно назначаемыми лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом ферментами CYP450 и UGT или мембранными транспортерами, не предвидится. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами фермента UGT2B7 (например, диклофенаком, флуконазолом, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовою кислотой), может значительно увеличить влияние налмефен. Это вряд ли приведет проблему при эпизодическом использовании, но если начато одновременное длительное лечение мощным ингибитором UGT2B7, потенциал увеличения влияния налмефен нельзя исключить. С другой стороны, одновременное назначение индуктора UGT (например, дексаметазона, фенобарбитала, рифампицина, омепразола) может привести к субтерапевтической концентрации налмефен в плазме.

Если Селинкро применяется одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторыми лекарственными средствами от кашля и простуды, некоторыми противодиарейными средствами и опиоидными анальгетиками), пациент может не получить пользу от применения опиоидных агонистов.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между налмефен и алкоголем нет. Возможно незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций после введения налмефен. Однако, эффект налмефен и алкоголя в сочетании не превышает сумму эффектов каждого вещества, принятой отдельно.

Одновременный прием алкоголя и Селинкро не предотвращает алкогольной интоксикации.

Фармакологические.

механизм действия

Налмефен является модулятором опиоидной системы с четким профилем действия в отношении рецепторов μ, δ и κ. Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов с антагонистической активностью в отношении рецепторов μ и δ и частичной агонистической активностью в отношении рецепторов κ. Исследования in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя путем модуляции кортико-мезолимбических функций.

Данные доклинических, клинических исследований и медицинской литературы не свидетельствуют о каких-либо формы зависимости или потенциал злоупотребления Селинкро.

клиническая эффективность

Эффективность Селинкро в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью (DSM-IV) была оценена в двух исследованиях. Большинство (80%) пациентов имели высокий или очень высокий уровень риска, связанного с вредным потреблением алкоголя (> 60 г / день для мужчин и> 40 г / день для женщин, по уровням риска ВОЗ). Эффективность Селинкро измерялась уменьшением ежемесячного количества дней тяжелого пьянства (ДТП) и общего объема потребления алкоголя. ДТП определяется как день с потреблением ≥ 60 г чистого алкоголя для мужчин и ≥ 40 г для женщин.

Фармакокинетика.

абсорбция

Налмефен быстро всасывается после приема разового приема 18,06 мг, максимальная концентрация (C max ) составляет 16,5 нг / мл примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 41%. Прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30%, а максимальную концентрацию (C max ) — на 50%, время до максимальной концентрации (t max ) задерживается на 30 минут (t max составляет 1,5 часа), но такое изменение не является клинически значимым.

распределение

Средняя доля налмефен, связанная с белками в плазме составляет примерно 30%. Данные ПЭТ-исследования показывают занятость рецепторов от 94% до 100% в течение 3:00 после приема препарата, что свидетельствует о том, что налмефен легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

После приема налмефен активно и быстро метаболизируется до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида энзимами UGT2B7, UGT1A3 и UGT1A8. Небольшая доля налмефен превращается в налмефен-3-O-сульфат сульфатионом и в норналмефен — энзимом CYP3A4 / 5. Метаболиты считаются значительно фармакологически активными относительно опиоидных рецепторов в организме человека, за исключением налмефен-3-O-сульфата, который имеет сравнимый с налмефен потенциал.

Выведение

Метаболизм путем конъюгации глюкуронидом является основным механизмом клиренса налмефен, а почечная экскреция является основным путем выведения налмефен и его метаболитов. Конечный период полувыведения оценивается 12,5 часа.

Данные распределения, метаболизма и экскреции доказывают, что налмефен имеет высокий коэффициент извлечения печенью.

Линейность / нелинейность

Налмефен проявляет дозонезалежни.Метаболизируется линейный фармакокинетический профиль в дозовой интервале 18,06 мг — 72,24 мг.

Налмефен не проявляет каких-либо существенных фармакокинетических различий в зависимости от пола, возраста, а также этнических групп пациентов. Размер тела влияет на клиренс налмефен незначительно (клиренс увеличивается с увеличением размеров тела).

почечная недостаточность

Данных о пероральное применение пациентам с почечной недостаточностью нет. Применение 1 мг налмефен внутривенно у больных с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции в 1,6 раза и ниже чем у здоровых лиц C max . Период полувыведения (26 часов) был длительным, чем у здоровых лиц.

печеночная недостаточность

Применение разовой дозы налмефен 18,06 мг пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью сопровождалось усиленной экспозицией. Никаких клинически значимых изменений в t max или полувыведения для любой из групп не замечено. Фармакокинетических данных о пероральное применение налмефен пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Специальные исследования перорального применения пациентам ≥ 65 лет не проводились. По данным исследований внутривенного введения, изменения фармакокинетики у пожилых людей не предусматриваются.