Septrin d s инструкция по применению на русском

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Оказывает двойное действие на метаболизм бактерий: нарушает включение парааминобензойной кислоты в синтез дигидрофолиевой (сульфаметоксазол) и ее активацию — восстановление в тетрагидрофолиевую кислоту (триметоприм).

Фармакокинетика

После приема внутрь почти полностью абсорбируется. C_max — через 1–4 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — приблизительно 50% (триметоприм) и 66% (сульфаметоксазол). T_1/2 — 8,6–17 и 9–11 ч соответственно. При Cl креатинина ниже 10 мл/мин T_1/2 триметоприма повышается на 1,5–3 ч. В основном выводится почками; примерно 50% триметоприма и 15–30% сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. При пероральном и в/в введении препарата различия в величине плазменных концентраций, T_1/2 и скорости почечной секреции незначительны.

Показания

Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей, мочеполовой системы; синусит, воспаление среднего уха, кожные инфекции, септицемия, тиф, паратиф.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам), младенческий возраст (недоношенные и доношенные дети в неонатальном периоде).

Способ применения и дозы

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, глоссит, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, гематологические изменения, гемолиз (у больных с недостаточностью глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы), желтуха, печеночный некроз, асептический менингит.

Меры предосторожности

Длительное лечение рекомендуется проводить под контролем крови. С осторожностью назначают в пожилом возрасте при гематологических расстройствах, нарушении функции почек, подозрении на недостаточность фолата, в сочетании с тиазидами, пириметамином, варфарином, препаратами сульфонилмочевины, фенитоином, циклоспорином. Больным с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу. При острых инфекциях лечение следует продолжать до тех пор, пока у больных в течение 2 дней не будет наблюдаться симптомов (обычно требуется не менее 5 дней).

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эмбрио-фетальная токсичность

Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие Septrin DS во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, пороков развития сердечно-сосудистой системы, дефектов мочевыводящих путей, обертываний рта и комковых ног. Если Septrin DS используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, пациент должен быть проинформирован о возможных опасностях для плода.

Гиперчувствительность И другие смертельные реакции

Смертность при введении сульфонамида произошла из-за тяжелых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие дискразии крови.

Сульфонамиды, включая продукты, содержащие сульфонамид, такие как Septrin DS, следует прекратить при первом появлении сыпи или признаков побочных эффектов. Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле, лихорадка, артралгия, кашель, одышка, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними признаками серьезных реакций. Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз печени или тяжелые заболевания крови, могут повлиять на сыпь. Полный анализ крови часто следует проводить у пациентов, получающих сульфонамиды. Кашель, одышка и легочные инфильтраты — это респираторные реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось в связи с лечением сульфонамидом.

Тромбоцитопения

Септрин DS-индуцированная тромбоцитопения может быть иммунным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, которые являются смертельными или опасными для жизни. Мониторинг пациентов на предмет гематологической токсичности. Тромбоцитопения обычно растворяется в течение недели после прекращения приема Септрина DS

Стрептококковые инфекции и ревматоидная лихорадка

Избегайте использования Septrin DS при лечении стрептококкового фарингита. Клинические исследования показали, что пациенты с группой A и бета-гемолитическим стрептококковым тонзиллофарингитом имеют большую частоту бактериологической недостаточности при лечении сеприном DS, чем пациенты, получавшие пенициллин, о чем свидетельствует неискоренение этого организма, занимаемого из области тонзиллофары. Поэтому Septrin DS не предотвращает такие последствия, как ревматоидная лихорадка.

Clostridium Difficile-связанная диарея

Clostridium difficile Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Septrin DS, и может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную кишечную флору и приводит к заросению C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после антибактериального применения. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся антибактериальное применение не против C. difficile направлено, может быть отменено. Адекватное управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическая оценка должна быть начата клинически.

Чувствительность к сульфиту

Септрин DS содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых уязвимых людей. Общая распространенность чувствительности сульфитов среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у не астматиков.

Токсичность бензилового спирта у педиатрических пациентов («синдром Кейчена»)

Септрин Д.С. содержит бензиловый спирт в качестве консерванта. Тяжелые и смертельные побочные эффекты, включая «синдром каганта», могут возникать у новорожденных и детей с низким весом при рождении, получавших препараты, консервированные бензиловым спиртом, в инфузионных растворах, включая Septrin DS. «Синдром каганта» характеризуется депрессией центральной нервной системы, метаболическим ацидозом и респираторными заболеваниями. Септрин Д.С. противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до двух месяцев.

При назначении Septrin DS у педиатрических пациентов (два месяца и старше) учитывайте комбинированное ежедневное метаболическое воздействие бензилового спирта из всех источников, включая Septrin DS (содержит 10 мг бензилового спирта на мл) и другие лекарства, содержащие бензиловый спирт.

Минимальное количество бензилового спирта, которое может вызвать серьезные побочные эффекты, неизвестно.

Риск При одновременном применении лейковорина с пневмоцистической пневмонией Jirovecii

Неудача лечения и смертность наблюдались при одновременном назначении Септрина Д.С. с лейковорином для лечения ВИЧ-позитивных пациентов Пневмоцистис джировеция Пневмония использовалась в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.₄ Избегайте совместного применения Septrin DS и лейковорина во время лечения Пневмоцистис джировеция Пневмония.

Фолат дефицит

Избегайте использования Septrin DS у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, у пациентов с возможным дефицитом фолата (например,. пожилые люди, хронические алкоголики, пациенты, получающие противосудорожную терапию, пациенты с синдромом мальабсорбции и пациенты с недоеданием) и пациенты с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.

Гематологические изменения, которые указывают на дефицит фолиевой кислоты, могут происходить у пожилых людей или у пациентов с существующим дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью. Эти эффекты обратимы при терапии фолиновой кислотой.

Гемолиз

Гемолиз может происходить у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта реакция часто зависит от дозы.

Инфузионные реакции

Местное раздражение и воспаление из-за внесосудистой инфильтрации инфузии наблюдались в Септрин Д.С. Если это произойдет, инфузию следует прекратить и возобновить в другом месте.

Гипогликемия

Наблюдались случаи гипогликемии у пациентов без диабета, получавших Septrin DS, которые обычно возникали после нескольких дней терапии. Пациенты с почечной дисфункцией, заболеваниями печени, недоеданием или пациенты, получающие высокие дозы Septrin DS, особенно подвержены риску.

нарушенный метаболизм фенилаланина

Было обнаружено, что триметоприм, компонент Septrin DS, влияет на метаболизм фенилаланина, но это важно для пациентов с фенилкетонурией с адекватными диетическими ограничениями.

Порфирия и гипотиреоз

Как и другие лекарства, содержащие сульфонамиды, Септрин может вызвать кризис DS порфирии и гипотиреоз. Избегайте использования Septrin DS у пациентов с порфирией или дисфункцией щитовидной железы.

потенциальный риск при лечении пневмонии Pneumocystis Jirovecii у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Пациенты со СПИДом не могут переносить или реагировать на Septrin DS так же, как пациенты без СПИДа. Сообщалось, что частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенной аминотрансферазы (трансаминазы) при терапии Септрином DS у пациентов со СПИДом вследствие этого Пневмоцистис джировеция Пневмония значительно увеличивается по сравнению с частотой, обычно связанной с использованием Septrin DS у пациентов без СПИДа. Если у пациента сыпь или признаки побочных эффектов, переоцените терапию с помощью Septrin DS

Избегайте совместного применения Septrin DS и лейковорина во время лечения Пневмоцистис джировеция Пневмония.

Электролитаномалии

Высокая доза триметоприма, как у пациентов с П. Джировеция Используемая пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое увеличение концентрации калия в сыворотке у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, если триметоприм назначается пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, почечной недостаточности или если лекарства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, вводятся одновременно. Точный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов.

Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникнуть у пациентов, получающих Septrin DS, особенно для лечения П. Джировеция Пневмония. У пациентов с симптомами требуется оценка гипонатриемии и соответствующая коррекция для предотвращения опасных для жизни осложнений.

Обеспечить достаточное потребление жидкости и высвобождение мочи во время лечения, чтобы предотвратить кристаллурию. Пациенты с «медленным ацетилатором» могут быть более восприимчивы к специфическим реакциям на сульфонамиды.

Мониторинг лабораторных испытаний

Полный анализ крови часто следует проводить у пациентов, получающих Septrin DS. Выход из Septrin DS, если обнаружено значительное уменьшение количества образующихся элементов крови. Выполняйте анализ мочи с тщательным микроскопическим обследованием и анализом функции почек во время терапии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение Septrin DS при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли пойдет на пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Сульфаметоксазол не был канцерогенным при исследовании в 26-недельном исследовании на опухолевой мыши (Tg-rasH2) в дозах до 400 мг / кг / день сульфаметоксазола; соответствует 2-кратному системному воздействию на людей (при суточной дозе 800 мг сульфаметоксазола B.I. Dдва раза в день).

Мутагенез

in vitro бактериальные тесты с обратной мутацией в соответствии со стандартным протоколом не проводились в комбинации с сульфаметоксазолом и триметопримом. А in vitro тест хромосомной аберрации в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом / триметопримом был отрицательным. В in vitro — и in vivo — тесты на виды животных, сульфаметоксазол / триметоприм не повредили хромосомы. in vivo Микроядерные анализы были положительными после перорального введения сульфаметоксазола / триметоприма. Наблюдения за лейкоцитами, полученными от пациентов, получавших сульфаметоксазол и триметоприм, не выявили хромосомных нарушений.

Один сульфаметоксазол был в одном in vitro бактериальный анализ обратной мутации и в in vitro анализы микроядер с положительными культивируемыми лимфоцитами человека.

Один триметоприм был отрицательным in vitro бактериальные анализы с обратной мутацией и в in vitro анализы хромосомной аберрации с клетками яичника китайского хомяка или легких с активацией S9 или без нее. В in vitro Анализы повреждения комет, микроядер и хромосом с использованием культивируемых лимфоцитов человека, триметоприм был положительным. У мышей после перорального приема триметоприма у мышей не было обнаружено повреждения ДНК в кометных анализах печени, почек, легких, селезенки или костного мозга.

Нарушение фертильности

Никаких неблагоприятных воздействий на фертильность или общие репродуктивные функции у крыс, получавших пероральные дозы до 350 мг / кг / день сульфаметоксазола плюс 70 мг / кг / день триметоприма, дозы примерно в два раза превышают рекомендуемую суточную дозу для человека на поверхности тела.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Обзор рисков

Септрин Д.С. может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие Septrin DS во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых нарушений, дефектов мочевыводящих путей, морщин и комковых ног.

Каждое третье исследование на крысах показало расщепление неба в дозах, примерно в 5 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека на основе поверхностей тела; другие 2 исследования не показали тератогенности в аналогичных дозах. Исследования на беременных кроликах показали повышенную потерю плода примерно в шесть раз больше дозы для человека в зависимости от поверхности тела.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет от 2% до 4% или. Посоветуйте беременным женщинам возможный ущерб, который Септрин Д.С. может нанести плоду.

Клинические соображения

Заболевание матери и / или эмбриона / плода

Инфекции мочевыводящих путей во время беременности связаны с неблагоприятными перинатальными результатами, такими как преждевременные роды, низкая масса тела при рождении и преклампсия, а также повышенная смертность для беременной женщины. П. Джировеция Пневмония во время беременности связана с преждевременными родами и повышенной заболеваемостью и смертностью для беременной женщины. Septrin DS следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Данные

Человеческие данные

Пока нет больших, перспективный, хорошо контролируемые исследования у беременных и их детей, некоторые ретроспективные эпидемиологические исследования указывают на взаимосвязь между воздействием септрина DS в первом триместре и повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефекты нервной трубки, сердечно-сосудистые аномалии, дефекты мочевыводящих путей, полоскание рта, и косолапость. Однако эти исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев и отсутствием корректировки для нескольких статистических сравнений и путаниц. Эти исследования дополнительно ограничены отзывами, отбором и искажениями информации, а также ограниченной обобщаемостью ваших результатов. Наконец, показатели результатов варьировались между исследованиями и ограниченными сравнениями между исследованиями.

Альтернативно, в других эпидемиологических исследованиях не было обнаружено статистически значимых связей между воздействием сеприна DS и конкретными пороками развития. Брамфитт и Перселл₁₀ сообщается в ретроспективном исследовании результатов 186 беременностей, при которых мать получала плацебо или пероральный триметоприм и сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4,5% (3 из 66) у пациентов, получавших плацебо, и 3,3% (4 из 120) у пациентов, получавших триметоприм и сульфаметоксазол. Не было никаких отклонений у 10 детей, матери которых получали препарат в течение первого триместра.

В отдельном опросе Brumpfit и Pursell также не обнаружили врожденных аномалий у 35 детей, чьи матери получали оральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после этого.

Данные о животных

У крыс пероральные дозы 533 мг / кг сульфаметоксазола или 200 мг / кг триметоприма приводили к тератологическим эффектам, которые проявлялись главным образом в виде расщелины неба. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемую общую суточную дозу для человека на основе поверхностей тела. Тератология не наблюдалась в двух исследованиях на крысах, когда 512 мг / кг сульфаметоксазола использовались в комбинации с 128 мг / кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потери плода (мертвых и поглощенных плодов) было связано с дозами триметоприма, которые в 6 раз превышали терапевтическую дозу для человека по отношению к поверхности тела.

Лактация

Обзор рисков

Уровни Септрина DS в грудном молоке составляют приблизительно от 2 до 5% от рекомендуемой суточной дозы для педиатрических пациентов в течение двух месяцев. Нет информации о влиянии Septrin DS на грудного ребенка или о влиянии на выработку молока. Из-за потенциального риска сдвига билирубина и ядерного ядра у ребенка на грудном вскармливании женщины советуют избегать грудного вскармливания во время лечения с помощью Septrin DS

Педиатрическое использование

Септрин Д.С. противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до двух месяцев из-за потенциального риска смещения билирубина и ядер.

Серьезные побочные эффекты, включая фатальные реакции и «синдром каганта», имели место у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при интенсивной терапии новорожденных, которые получали бензиловый спирт в качестве консерванта в инфузионных растворах. В этих случаях дозы бензилового спирта от 99 до 234 мг / кг / день вызывали высокий уровень бензилового спирта и его метаболитов в крови и моче (уровни бензилового спирта в крови составляли от 0,61 до 1378 ммоль / л). Другие побочные эффекты включали постепенное неврологическое ухудшение, судороги, внутричерепное кровотечение, гематологические нарушения, нарушение кожи, печеночную и почечную недостаточность, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс. У недоношенных детей, детей с низкой массой тела при рождении, вероятность развития этих реакций может быть выше, потому что вы можете меньше метаболизировать бензиловый спирт.

При назначении Septrin DS у педиатрических пациентов учитывайте комбинированное ежедневное метаболическое воздействие бензилового спирта из всех источников, включая Septrin DS (Septrin DS содержит 10 мг бензилового спирта на мл) и другие лекарства, содержащие бензиловый спирт. Минимальное количество бензилового спирта, которое может вызвать серьезные побочные эффекты, неизвестно.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с Septrin DS не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые.

Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск серьезных побочных эффектов, особенно при сложных состояниях, например,. нарушение функции почек и / или печени или одновременное использование других лекарств.

Тяжелые кожные реакции, генерализованное подавление костного мозга, специфическое уменьшение тромбоцитов (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее частыми серьезными побочными эффектами у пожилых людей.

У людей, получающих определенные диуретики, в основном тиазиды, отмечается повышенная частота тромбоцитопении с пурпурой. Повышенный уровень дигоксина в крови может наблюдаться при септической терапии DS, особенно у пожилых людей. Уровни дигоксина в сыворотке следует контролировать.

Гематологические изменения, которые указывают на дефицит фолиевой кислоты, могут происходить у пожилых людей. Эти эффекты обратимы при терапии фолиновой кислотой. Соответствующие корректировки дозы должны быть сделаны у пациентов с почечной недостаточностью, и продолжительность использования должна быть как можно короче, чтобы минимизировать риск побочных реакций.

Компонент триметоприма в Septrin DS может вызывать гиперкалиемию, если его вводить пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, почечной недостаточности или в то же время с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как, например,. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Точный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов. Прекращение лечения Септрином DS рекомендуется для снижения уровня сыворотки калия.

Фармакокинетические параметры сульфаметоксазола были одинаковыми для гериатрических субъектов и более молодых взрослых субъектов. Средняя максимальная концентрация триметоприма в сыворотке была выше, а средний почечный клиренс триметоприма был ниже у гериатрических субъектов по сравнению с более молодыми субъектами.

ССЫЛКИ

Четвёртый. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Адъюнктивная фолиевая кислота с триметопримом сульфаметоксазолом для Pneumocystis carinii Пневмония у больных СПИДом связана с повышенным риском терапевтической недостаточности и смерти. J Infect Dis Октябрь 1994 г .; 170 (4): 912-7.

10. Brummitt W, Pursell R. Trimethoprim / сульфаметоксазол при лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. Ноябрь 1973 г .; 128 (Suppl): S657-S663.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

эмбриофетальная токсичность

Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что воздействие сульфаметоксазола / триметоприма во время беременности может быть связано с повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, пороков развития сердечно-сосудистой системы, дефектов мочевыводящих путей, поломок рта и комковых ног. Если сульфаметоксазол / триметоприм используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, пациент должен быть проинформирован о возможных опасностях для плода.

Гиперчувствительность И другие смертельные реакции

Смертность при введении сульфонамидов, хотя и редкая, произошла из-за тяжелых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие дискразии крови.

Сульфонамиды, включая продукты, содержащие сульфонамид, такие как сульфаметоксазол / триметоприм, следует прекратить при первом появлении сыпи или признаков побочных эффектов. В редких случаях сыпь может иметь более тяжелую реакцию, такую как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз печени и тяжелые нарушения крови (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Клинические признаки, такие как сыпь, боль в горле, лихорадка, артралгия, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними признаками серьезных реакций.

Кашель, одышка и легочные инфильтраты — это респираторные реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось в связи с лечением сульфонамидом.

Тромбоцитопения

Сульфаметоксазол / триметоприм-индуцированная тромбоцитопения может быть иммунным расстройством. Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении, которые являются смертельными или опасными для жизни. Тромбоцитопения обычно растворяется в течение недели после остановки сульфаметоксазола / триметоприма.

Стрептококковые инфекции и ревматоидная лихорадка

Сульфонамиды не следует использовать для лечения бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. При установленной инфекции вы не устраняете стрептококки и, следовательно, не предотвращаете таких последствий, как ревматоидная лихорадка.

Clostridium Difficile Связанная диарея

Clostridium difficile Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Septrin DS, и может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную кишечную флору и приводит к заросению C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых есть диарея после применения антибиотиков.

Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся применение антибиотиков, которое не против C. difficile направлено, может быть отменено. Адекватное управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическая оценка должна быть начата клинически.

Дополнительное лечение лейковорином при пневмонии пневмонии

Неудача лечения и смертность наблюдались при одновременном назначении триметоприма сульфаметоксазола с лейковорином для лечения ВИЧ-позитивных пациентов Пневмоцистис джировечи Пневмония использовалась в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.₇ одновременное использование триметоприм-сульфаметоксазола и лейковорина во время лечения Пневмоцистис джировечи Пневмонии следует избегать.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение Septrin DS при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли пойдет на пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Фолат дефицит

Септрин DS следует назначать с осторожностью пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, пациентам с возможным дефицитом фолата (например,. пожилые люди, хронические алкоголики, пациенты, получающие противосудорожную терапию, пациенты с синдромом мальабсорбции и пациенты с недоеданием) и пациенты с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.

Гемолиз

Гемолиз может происходить у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта реакция часто зависит от дозы (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Гипогликемия

Сообщалось о случаях гипогликемии у недиабетиков, получавших сульфаметоксазол / триметоприм, которые обычно возникали после нескольких дней терапии. Пациенты с почечной дисфункцией, заболеваниями печени, недоеданием или пациенты, получающие высокие дозы Septrin DS, особенно подвержены риску.

Метаболизм фенилаланина

Было обнаружено, что триметоприм влияет на метаболизм фенилаланина, но это не важно для пациентов с фенилкетонуром с адекватными диетическими ограничениями.

Порфирия и гипотиреоз

Как и во всех лекарственных препаратах, содержащих сульфонамид, следует соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или дисфункцией щитовидной железы.

Использование При лечении и профилактике пневмонии Pneumocystis jiroveci у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Пациенты со СПИДом не могут переносить или реагировать на септрин так же, как пациенты без СПИДа. Частота побочных эффектов, особенно сыпи, лихорадки, лейкопении и повышенной аминотрансферазы (трансаминазы) — значения у пациентов со СПИДом, использующих Septrin DS для Р лечится. сообщалось, что джировечи-Пневмония значительно увеличивается по сравнению с частотой, которая обычно связана с использованием Septrin DS у пациентов без СПИДа. Побочные эффекты, как правило, менее серьезны у пациентов, получающих Septrin DS для профилактики. Небольшая непереносимость Septrin DS в истории больных СПИДом, по-видимому, не предсказывает непереносимость последующей вторичной профилактики. Однако, если у пациента появляется сыпь или признаки побочных эффектов, терапию с помощью Septrin DS следует пересмотреть (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Одновременное использование Septrin DS и лейковорина должно быть включено П. Джировечи Пневмонии можно избежать (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Электролитаномалии

Высокая доза триметоприма, как у пациентов с П. Джировечи Используемая пневмония вызывает прогрессирующее, но обратимое увеличение концентрации калия в сыворотке у значительного числа пациентов. Даже лечение рекомендуемыми дозами может вызвать гиперкалиемию, если триметоприм назначается пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, почечной недостаточности или если лекарства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, вводятся одновременно. Точный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов.

Тяжелая и симптоматическая гипонатриемия может возникнуть у пациентов, получающих сульфаметоксазол / триметоприм, особенно для лечения П. Джировечи Пневмония. У пациентов с симптомами требуется оценка гипонатриемии и соответствующая коррекция для предотвращения опасных для жизни осложнений.

Адекватное потребление жидкости и высвобождение мочи должны быть обеспечены во время лечения, чтобы предотвратить кристаллурию. Пациенты с «медленным ацетилатором» могут быть более восприимчивы к специфическим реакциям на сульфонамиды.

Лабораторные тесты

Полный анализ крови часто следует проводить у пациентов, получающих Septrin DS; если обнаружено значительное уменьшение количества образующихся элементов крови, Septrin DS следует прекратить. Анализ мочи с тщательным микроскопическим обследованием и анализом функции почек следует проводить во время терапии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Сульфаметоксазол не был канцерогенным при исследовании в 26-недельном исследовании на мышах (Tg-rasH2) в дозах до 400 мг / кг / день сульфаметоксазола; соответствует 2,4 раза системному воздействию на людей (при суточной дозе 800 мг сульфаметоксазола. Я.

Мутагенез

Бактериальные тесты обратной мутации in vitro в соответствии со стандартным протоколом не проводились с сульфаметоксазолом и триметопримом в комбинации. Тест хромосомной аберрации in vitro в лимфоцитах человека с сульфаметоксазолом / триметопримом был отрицательным. В тестах in vitro и in vivo на видах животных сульфаметоксазол / триметоприм не повреждал хромосомы. Анализы микроядер in vivo были положительными после перорального введения сульфаметоксазола / триметоприма. Наблюдения за лейкоцитами, полученными от пациентов, получавших сульфаметоксазол и триметоприм, не выявили хромосомных нарушений.

Один сульфаметоксазол был положительным в бактериальном анализе обратной мутации in vitro и в анализах микроядер in vitro с культивируемыми лимфоцитами человека.

Один только триметоприм был отрицательным в бактериальных анализах обратной мутации in vitro и анализах хромосомной аберрации in vitro с клетками яичников или легких китайских хомяков с активацией S9 или без нее. В анализах повреждения комет in vitro, микроядер и хромосом с использованием культивируемых лимфоцитов человека триметоприм был положительным. У мышей после перорального приема триметоприма у мышей не было обнаружено повреждения ДНК в кометных анализах печени, почек, легких, селезенки или костного мозга.

Нарушение фертильности

У крыс, получавших триметоприм плюс 350 мг / кг / сульфамэтоксазол, не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на фертильность или общие репродуктивные функции, что примерно вдвое превышает рекомендуемую суточную дозу для человека на поверхности тела.

Беременность

Хотя нет крупных, хорошо контролируемых исследований использования триметоприма и сульфаметоксазола у беременных женщин, сообщили Брамфитт и Перселл₉ в ретроспективном исследовании результатов 186 беременностей, при которых мать получала либо плацебо, либо триметоприм и сульфаметоксазол. Частота врожденных аномалий составила 4,5% (3 из 66) у пациентов, получавших плацебо, и 3,3% (4 из 120) у пациентов, получавших триметоприм и сульфаметоксазол. Не было никаких отклонений у 10 детей, матери которых получали препарат в первом триместре. В отдельном опросе Brumpfit и Pursell также не обнаружили врожденных аномалий у 35 детей, чьи матери получали оральный триметоприм и сульфаметоксазол во время зачатия или вскоре после этого.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, Septrin DS следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Тератогенные эффекты

Беременность категории D

Человеческие данные

Хотя нет крупных проспективных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и их детей, некоторые ретроспективные эпидемиологические исследования указывают на связь между воздействием сульфаметоксазола / триметоприма в первом триместре и повышенным риском врожденных пороков развития, особенно дефектов нервной трубки, сердечно-сосудистых аномалий. , дефекты мочевыводящих путей, ротовые крылья. и комовая нога.. Однако эти исследования были ограничены небольшим количеством выявленных случаев и отсутствием корректировки для нескольких статистических сравнений и путаниц. Эти исследования дополнительно ограничены отзывами, отбором и искажениями информации, а также ограниченной обобщаемостью ваших результатов. Наконец, показатели результатов варьировались между исследованиями и ограниченными сравнениями между исследованиями. Альтернативно, другие эпидемиологические исследования не показали статистически значимых связей между воздействием сульфаметоксазола / триметоприма и специфическими пороками развития.

Данные о животных

У крыс пероральные дозы 533 мг / кг сульфаметоксазола или 200 мг / кг триметоприма приводили к тератологическим эффектам, которые проявлялись главным образом в виде расщелины неба. Эти дозы примерно в 5 и 6 раз превышают рекомендуемую общую суточную дозу для человека на основе поверхностей тела. Тератология не наблюдалась в двух исследованиях на крысах, когда 512 мг / кг сульфаметоксазола использовались в комбинации с 128 мг / кг триметоприма. В некоторых исследованиях на кроликах общее увеличение потери плода (мертвых и поглощенных плодов) было связано с дозами триметоприма, которые в 6 раз превышали терапевтическую дозу для человека по отношению к поверхности тела.

Нетератогенные эффекты

Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Раздел.

Кормящие матери

Уровни триметоприма / сульфаметоксазола в грудном молоке составляют приблизительно 2-5% от рекомендуемой суточной дозы для детей старше 2 месяцев. Следует соблюдать осторожность при назначении Septrin DS кормящей женщине, особенно при грудном вскармливании желтухи, больных, стрессовых или недоношенных детей из-за потенциального риска сдвига билирубина и ядерного ядра.

Педиатрическое использование

Септрин Д.С. противопоказан педиатрическим пациентам в возрасте до 2 месяцев (см ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ а также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гериатрическое применение

Клинические испытания с Septrin DS не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые.

Может быть повышенный риск серьезных побочных эффектов у пожилых людей, особенно при сложных условиях, например,.нарушение функции почек и / или печени, возможный дефицит фолата или одновременное использование других лекарств. Тяжелые кожные реакции, генерализованное подавление костного мозга (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ а такжеБОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ Срезы), специфическое уменьшение тромбоцитов (с пурпурой или без нее) и гиперкалиемия являются наиболее частыми серьезными побочными эффектами у пожилых людей. У людей, получающих определенные диуретики, в основном тиазиды, отмечается повышенная частота тромбоцитопении с пурпурой. Повышенный уровень дигоксина в крови может наблюдаться при септической терапии DS, особенно у пожилых людей. Уровни дигоксина в сыворотке следует контролировать. Гематологические изменения, которые указывают на дефицит фолиевой кислоты, могут происходить у пожилых людей. Эти эффекты обратимы при терапии фолиновой кислотой. Соответствующие корректировки дозы должны быть сделаны у пациентов с почечной недостаточностью, и продолжительность использования должна быть как можно короче, чтобы минимизировать риск побочных реакций (см. Раздел ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ ). Компонент триметоприма в Septrin DS может вызывать гиперкалиемию, если его вводить пациентам с основными нарушениями метаболизма калия, почечной недостаточности или в то же время с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.₈ Точный мониторинг уровня калия в сыворотке крови оправдан у этих пациентов. Прекращение лечения Септрином DS рекомендуется для снижения уровня сыворотки калия. Таблетки Септрин DS содержат 1,8 мг (0,08 мг-экв) натрия на таблетку. Таблетки Septrin DS DS содержат 3,6 мг (0,16 мг-экв) натрия на таблетку.

Фармакокинетические параметры сульфаметоксазола были одинаковыми для гериатрических субъектов и более молодых взрослых субъектов. Средняя максимальная концентрация триметоприма в сыворотке была выше, а средний почечный клиренс тримпэтоприма был ниже у гериатрических субъектов по сравнению с более молодыми субъектами₃ (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Гериатрия Фармакокинетика:).

ССЫЛКИ

3-й. Varoqaux O, et al. Фармакокинетика комбинации триметоприм-сульфаметоксазол у пожилых людей. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Адъюнктивная фолиевая кислота с триметопримом сульфаметоксазолом для пневмонии Pneumocystis carinii у пациентов со СПИДом связана с повышенным риском терапевтической недостаточности и смерти. J Infect Dis. 1994 окт; 170 (4): 912-7.

Восьмой. Маринелла М.А. Триметоприм-индуцированная гиперкалиемия: анализ зарегистрированных случаев. Геронтология 45: 209-212, 1999.

9. Brummitt W, Pursell R. Trimetoprim-sulfamethoxazole при лечении бактериурии у женщин. J Infect Dis. 1973; 128 (добавление): S657-S663.

Смертность, хотя и очень редкая, произошла из-за тяжелых реакций, включая молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическую анемию, другие дискразии крови и респираторную гиперчувствительность.

— Опасные для жизни кожные реакции Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) были зарегистрированы с использованием сеприна.

— Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и тщательно контролироваться на предмет кожных реакций. Самый высокий риск возникновения SJS или TEN — в течение первых нескольких недель лечения.

-Если симптомы или признаки SJS или TEN (например,. прогрессирующая сыпь часто встречается при волдырях или поражениях слизистой оболочки), лечение сеприном следует прекратить (см. 4.8 Побочные эффекты).

-Лучшие результаты в управлении SJS и TEN являются результатом ранней диагностики и немедленного прекращения приема подозрительного препарата. Ранний вывод связан с лучшим прогнозом.

-Если у пациента развился SJS или TEN с использованием Септрина, Септрин никогда не следует перезапускать у этого пациента.

Особое внимание следует уделять лечению пожилых людей всегда желательно, так как вы как группа более восприимчивы к побочным эффектам и имеете более серьезные последствия, особенно в более сложных условиях, например,. нарушение функции почек и / или печени и / или одновременное использование других лекарств.

Достаточный выход мочи должен поддерживаться всегда. Заметки о кристаллурии in vivo редки, хотя кристаллы сульфонамида были обнаружены в охлажденной моче у пациентов, получавших лечение. Риск может быть увеличен у истощенных пациентов.

Регулярные ежемесячные анализы крови рекомендуются, если септрин вводится в течение более длительного периода времени, или у пациентов с дефицитом фолата или у пожилых людей из-за отсутствия доступного фолата, существует вероятность бессимптомных изменений в гематологических лабораторных показателях. Эти изменения можно обратить вспять путем введения фолиевой кислоты (от 5 до 10 мг / день), не влияя на антибактериальную активность.

Гемолиз может возникнуть у пациентов с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой (G-6-PD).

Септрин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой.

Септрин не следует использовать при лечении стрептококкового фарингита из-за бета-гемолитических стрептококков группы А; ликвидация этих организмов из ротоглотки менее эффективна, чем с пенициллином.

Было обнаружено, что триметоприм влияет на метаболизм фенилаланина, но это не важно для пациентов с фенилкетонуром с адекватными диетическими ограничениями.

Следует избегать введения септрина пациентам, которые, как известно или предположительно подвержены риску острой порфирии. И триметоприм, и сульфонамиды (хотя и не конкретно сульфаметоксазол) были связаны с клиническим обострением порфирии.

Точный мониторинг уровня калия и натрия в сыворотке крови оправдан у пациентов с риском гиперкалиемии и гиопневмонемии.

За исключением тщательного наблюдения, септрин не следует назначать пациентам с тяжелыми гематологическими нарушениями (см. 4.8 Побочные эффекты). Септрин вводили пациентам, которые получали цитотоксическую терапию с небольшим или нулевым дополнительным воздействием на костный мозг или периферическую кровь.

Комбинация антибиотиков в сеприне должна использоваться только в том случае, если, по словам врача, использование лечения перевешивает все возможные риски; следует рассмотреть возможность использования одного эффективного антибактериального агента.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство. Смотрите раздел 2. Количественный и качественный состав.

Это лекарство содержит метилгидроксибензоат, который может вызывать (возможно отсроченные) аллергические реакции.

Это лекарство содержит небольшое количество этанола (спирта) менее 100 мг на 5 мл.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу и поэтому практически не содержит натрия.

Септрин инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Ограничения к применению Противопоказания Фармакологическое действие Химическое название

Применение Септрин при беременности и кормлении

Передозировка

Взаимодействие

Ограничения к применению

Септрин противопоказания

Фармакологическое действие

Химическое название Септрин

Триметоприм* и сульфаметоксазол* в массовом соотношении 1:5