Signa таблетки инструкция по применению взрослым - Самые разные инструкции по применению

Состав

В 1 таблетке нимесулида 100 мг и гидрохлорида дицикломина 20 мг. Крахмал кукурузный, лактоза, дикальция фосфат, стеарат магния, поливинилпирролидон, диоксид кремния, крахмалгликолят натрия, тальк, как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке №4.

Фармакологическое действие

Обезболивающее и спазмолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое и спазмолитическое действие. Нимесулид, ингибируя фермент синтеза простагландинов, обеспечивает анальгезирующий эффект. Дицикломин является спазмолитиком, уменьшающий спазм мускулатуры ЖКТ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальна концентрация его в плазме определяется через 2-3 часа. Связь с белками 97,5 %. Метаболизируется в печени до активного вещества гидроксинимесулида. Около 65 % нимесулида выделяется с мочой, остальные 35 % – с калом. Дицикломин также быстро всасывается, и концентрация его в крови достигается через 1,5 часа. Т1/2 составляет 4–5 часов. Выводится преимущественно мочой (79%) и калом.

Показания к применению

Зубная боль;
головная боль;
альгодисменорея;
травмы;
остеоартрит;
бурсит;
невралгии;
ревматоидный артрит;
радикулит;
тендовагинит;
печеночная и почечная колики;
кишечная колика;
спазм мочеточников;
дискинезия желчевыводящих путей;
послеоперационная боль;
боль при онкологических заболеваниях.

Противопоказания

Язвенная болезнь в стадии обострения;
нарушение функции печени и почек;
непроходимость кишечника;
пилородуоденальный стеноз;
острая хирургическая патология;
кардиоспазм;
изменения свертывающей системы крови;
беременность;
кормление грудью;
алкогольная зависимость;
гриппоподобное состояние;
повышенная чувствительность;
возраст до 6 лет;
тахикардия.

С осторожностью назначается при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. При снижении функции почек прием препарата прекращают.

Побочные действия

Зуд кожных покровов;
эритема;
дерматит;
высыпания на коже;
отек Квинке;
повышенная потливость;
боль в животе;
метеоризм;
запор, тошнота;
сонливость;
головокружение;
холестаз;
пептическая язва желудка;
кровотечение (редко);
желтуха;
дизурия;
задержка мочеиспускания;
интерстициальный нефрит (единичные случаи);
анемия;
тромбоцитопения;
бронхоспазм;
приступы астмы;
тахикардия;
повышение АД;
чувство тревоги;
кошмарные сновидения;
нервозность.

Сиган, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Сиган следует принимать после еды, с достаточным количеством воды. Рекомендуемые дозы: взрослым 100 мг (1 таблетка) 2 раза в день, детям с 6 лет по 1/2 таблетки 2 раза в день. Продолжительность лечения до 15 дней.

При возникновении желудочного кровотечения прием препарата немедленно прекращают. Пациентам, чья деятельность связана с повышенным вниманием, нужно знать о возможности появления головокружения во время приема препарата.

Передозировка

Передозировка появляется сонливостью, тошнотой, заторможенностью, болью в эпигастрии и летаргией. Может отмечаться кровотечение, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Передозировка дицикломина сначала проявляется возбуждением, беспокойством, галлюцинациями, тахикардией, повышением АД. Возбуждение сменяется угнетением ЦНС. Антидота не существует.

Взаимодействие

При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой, варфарином и другими антикоагулянтами появляется риск кровотечения. Соблюдать осторожность при назначении фуросемида у больных с нарушениями функции почек. Препарат снижает клиренс препаратов лития, что усиливает его токсичность. В связи с этим необходимо контролировать уровень лития в крови. Сиган увеличивает токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспоринов.

Дицикломин усиливает действие прочих холиноблокаторов (например, Атропин), что должно учитываться при их одновременном применении. Потенцирование эффекта не наблюдается при назначении с Дигоксином, глибенкламидом, теофиллином, ранитидином или антацидами.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения до 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Сигана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги (с такими же активными веществами): Алит, Наноган, Ниган, Оксиган, Нимуспаз. Аналогичное действие оказывают Максиган, Комбиспазм, Баралгин, Баралгетас, Спазган, Спазмалгон, Спазмалин.

Отзывы о Сигане

НПВС хорошо сочетаются с лекарственными препаратами других фармакологических групп, которые усиливают действие друг друга. Общеизвестна эффективность комбинированных препаратов Ренальган, Комбиспазм, Нимуспаз, Спазмалгон, содержащих дополнительно спазмолитики различных групп. Среди этих препаратов можно назвать и таблетки Сиган. Судя по отзывам этот препарат часто использовался пациентами при болезненных менструациях, головной боли напряжения, переломах и травмах, заболеваниях суставов и для устранения зубной боли.

При альгодисмерее многие женщины практиковали заблаговременный прием этого препарата за 2 дня до начала менструации и последующие 2–3 дня. При таком режиме приема боли, если и появлялись, то были выражены гораздо слабее.

«… У мамы коксартроз и для облегчения состояния она принимает этот препарат. Говорит, что прием его на ночь хорошо обезболивает и дает возможность нормально спать»;
«... Хорошо снимает боль, есть в домашней аптечке на всякий случай — пользуюсь ими очень редко, ситуационно»;
«… Когда болят зубы или болит голова, принимаю эти таблетки. Действенные, хорошо помогают».

Пациенты сообщают и о побочных явлениях этого лекарственного средства:

«… У меня ревматоидный артрит и при сильных болях к моему постоянному лечению добавила таблетки Сиган. Приняла всего 3 раза и появился отек век. Правда, в детстве у меня была аллергическая реакция на прививку»;
«... Безопасных таблеток не бывает. Лично у меня появляются боли в правом подреберье и горечь во рту после 3-5 дней приема этого препарата».

Цена Сигана, где купить

Купить Сиган в настоящий момент невозможно. В аптечной сети России предлагаются: таблетки Максиган №20 за 94-127 руб., Баралгин М 500 мг №20 по цене 190-219 руб. Таблетки Спазган можно приобрести за 105-164 руб., а Спазмалгон за 105-118 руб.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Максиган таблетки 20штUnichem Laboratories Ltd

Ригла

Максиган таб. 500мг №20Unichem Laboratories Ltd

Источник

Действующие вещества: 1 таблетка содержит нимесулида 100 мг, дицикловерина гидрохлорида 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), натрия кроскармеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат

Пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, краситель хинолин желтый супра (E 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Фармакологические.

Сиган — комбинированный препарат, эффект которого обусловлен действием компонентов, входящих в его состав. Сиган оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и спазмолитическое действие.

Нимесулид — активное вещество, обладающее противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее свойства. Нимесулид селективно ингибирует ЦОГ II и подавляет синтез простагландинов в очаге воспаления.

Нимесулид ингибирует освобождение фермента миелопероксидазы, а также угнетает образование свободных радикалов кислорода, не влияя на процессы фагоцитоза и хемотаксиса, угнетает образование фактора некроза опухолей и других медиаторов воспаления.

Дицикловерина гидрохлорид уменьшает спазмы гладких мышц пищеварительной системы. Действует как антагонист холинергических (мускариновых) рецепторов, а также непосредственно на гладкие мышцы как антагонист брадикинина и гистамина.

Фармакокинетика.

После приема внутрь нимесулид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Связывание нимесулида с белками плазмы крови достигает 97,5%.

Препарат метаболизируется в печени, основным продуктом метаболизма является гидроксинимесулид — фармакологически активное вещество. Около 65% дозы нимесулида выделяется с мочой, остальные 35% — с калом.

После приема внутрь дицикловерин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Период полувыведения составляет

4-6 часов. Выводится с мочой (79,5%) и калом (8,4%).

Симптоматическое лечение болевого синдрома и спазматических состояний.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата, а также реакции повышенной чувствительности к другим НПВП в анамнезе. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и в анамнезе нарушение функции печени (печеночная недостаточность) и гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе, одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), тяжелые нарушения свертывания крови; сердечная недостаточность паралитическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, стеноз пилоритичного отдела желудочно-кишечного тракта с обструкцией, тяжелый язвенный колит, рефлюкс-эзофагит, аденома предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, миастения gravis, тиреотоксикоз, сердечная недостаточность. Желудочно-кишечные кровотечения, перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств; наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Алкоголизм, наркотическая зависимость. Повышенная температура тела, гриппоподобные состояния, подозрение на острую хирургическую патологию. Глаукома, гипертрофия предстательной железы (препарат содержит дицикловерин).

При одновременном применении с варфарином и аналогичными антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой существует повышенный риск развития кровотечения.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида требует осторожности при лечении больных с нарушением функции почек и сердца.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) снижают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличение его токсичности. Поэтому при одновременном применении нимесулида и лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Кортикостероиды: повышается риск возникновений язвы пищеварительного тракта и кровотечения.

При одновременном применении нимесулида с дигоксином, теофиллином, глибенкламидом, ранитидином, антацидами клинически значимого взаимодействия не отмечалось.

Диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек (например, у больных с обезвоженной или пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ, агонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему ЦОГ, возможно дальнейшее угнетение функции почек и возникновения острой почечной недостаточности, которая, как правило бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет нимесулид совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть осторожным, применяя такую комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Больным следует получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида по выводу натрия и в меньшей степени — выведение калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулида больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

Нимесулид ингибирует действие фермента СYP 2С9. Поэтому концентрация в плазме крови препаратов, которые подвергаются влиянию этого фермента, может быть повышена при одновременном применении их с нимесулид.

Необходимо соблюдать осторожность, если препарат применять менее чем за сутки после или за сутки до применения метотрексата, поскольку увеличивается концентрация метотрексата в сыворотке крови и его токсичность.

Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина при одновременном применении с нимесулид.

Амантадин, антиаритмические лекарственные средства I класса (например, хинидин), антигистаминные, антипсихотические препараты (например, фенотиазины), бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики (например, меперидин), нитраты и нитриты, симпатомиметики, трициклические антидепрессанты и другие препараты с антихолинергическим активностью могут усиливать действие или побочные эффекты дицикловерина.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие антиглаукомных средств, поэтому препарат следует с осторожностью назначать при повышенном внутриглазном давлении и одновременном применении кортикостероидов.

Антихолинергические средства могут изменять всасывание в желудочно-кишечном тракте некоторых препаратов, в частности дигоксина пролонгированного действия, может вызвать повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Дицикловерин может нейтрализовать действие препаратов, изменяющих моторику желудочно-кишечного тракта, например, метоклопрамида.

Поскольку антацидные средства могут снижать абсорбцию антихолинергических препаратов, следует избегать их одновременного применения.

Ингибиторное влияние антихолинергических средств на секрецию соляной кислоты в желудке могут нейтрализовать препараты, применяемые для лечения ахлоргидрии и исследование желудочной секреции.

Влияние других средств на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что толбутамид, салициловая кислота и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участков связывания. Однако, несмотря на возможное влияние и уровень препарата в плазме крови эти взаимодействия не имеют доказанного клинического значения.

Дицикловерин может усиливать действие других холиноблокирующих средств (атропина сульфат), поэтому нецелесообразно их применять одновременно с препаратом Сиган.

С целью предотвращения возникновения и для ослабления проявления побочных реакций препарат следует применять в течение короткого периода времени и в минимально эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск / польза. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить. При длительном применении препарата необходимо проводить контроль показателей функционального состояния печени 1 раз в 2 недели.

В случае роста уровней печеночных ферментов или выявления признаков повреждения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, ощущение повышенной утомляемости, моча темного цвета) препарат нужно отменить. Таким больным в дальнейшем запрещается назначать Сиган.

В ходе лечения рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других НПВП, а также воздерживаться от употребления алкоголя.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва / перфорация могут развиться в любой момент при применении препарата, с предупреждающими симптомами или без них, как при желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

Язва, кровотечение или перфорация ЖКТ могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе имеются данные о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других НПВП (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС у больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для таких больных, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением защитных веществ, например, мисопристолу или ингибиторов протонного насоса.

Больным с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно у лиц пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомы, возникающие в области пищеварительного трату, особенно о кровотечения. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида.

В случае возникновении у больного, получает нимесулид, кровотечения, или язвы пищеварительного тракта лечения следует прекратить.

Больные с артериальной гипертензией в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВП, требуют соответствующего контроля состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид нужно назначать после тщательной оценки состояния. Также следует тщательно оценить состояние больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с желудочно-кишечными нарушениями, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе.

С осторожностью следует назначать препарат больным с почечной недостаточностью, поскольку его применение может привести к нарушению функции почек. В случае ухудшения состояния больного лечение следует прекратить.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВП, некоторые из них могут быть смертельно опасны, например, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. У больных возникает очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечении появление реакции в большинстве случаев возникла в течение первого месяца лечения. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или если они находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

У больных пожилого возраста чаще всего развиваются побочные эффекты вследствие приема препарата, в том числе желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, нарушение функции сердца, почек и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния пациента.

Поскольку нимесулид может нарушать функцию тромбоцитов у больных с геморрагическим диатезом, его следует применять с осторожностью под постоянным контролем.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов следует прекратить применение препарата. Во время лечения нимесулидом больному следует воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать совместного применения других НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.

При отсутствии эффективности лечения (уменьшение симптоматики заболевания) терапию следует прекратить. У больных пожилого возраста повышенная частота нежелательных реакций на НПВП, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, которые могут быть смертельно опасными.

Были сообщения о серьезных реакции со стороны печени, в том числе с летальным исходом при применении нимесулида. О повреждении печени повторно назначен нимесулида таким больным противопоказано.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

С осторожностью применять при высокой температуре окружающей среды в период лечения, так как возможен перегрев организма (повышение температуры тела и тепловой удар вследствие уменьшения потоотделения). При появлении соответствующих симптомов необходимо отменить прием препарата и обратиться к врачу.

У лиц с индивидуальной повышенной чувствительностью к антихолинергических средств препарат может вызвать такие эффекты со стороны центральной нервной системы как спутанность сознания, дезориентация, атаксия, повышенная утомляемость, или наоборот — эйфория, возбуждение, бессонница, аффективное состояние. Обычно эти симптомы исчезают в течение 12-24 часов после прекращения применения препарата.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с автономной нейропатии, заболеваниями печени или почек, язвенным колитом (прием высоких доз может вызвать паралитическое непроходимость кишечника и развитие или обострение такого серьезного осложнения как токсический мегаколон), артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, тахиаритмиями, тахикардией, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, подавляющие синтез простагландинов, нимесулид может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Риск развития кровотечения, атонии матки и периферических отеков. Учитывая также отсутствие данных по применению препарата беременным женщинам не рекомендуется назначать Сиган в период беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В течение лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат назначать после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Препарат применять внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Для взрослых — по 1 таблетке (100 мг нимесулида) 1-2 раза в сутки — утром и вечером. Суточная доза 200 мг нимесулида.

Максимальная продолжительность лечения — 5 дней.

Для больных пожилого возраста указанная схема коррекции дозы не нуждается.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику препарата, больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-80 мл / мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) применение препарата противопоказано.

Нарушение функций печени. Применение таблеток, содержащих 100 мг нимесулида, для лечения больных с печеночной недостаточностью противопоказано.

Применение препарата противопоказано детям.

В случае передозировки нимесулида возможно усиление симптомов побочного действия, возможные летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боли в подложечной области (эти симптомы обычно обратимы при проведении поддерживающего лечения). Может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, реже — артериальная гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома. Анафилактоидные реакции наблюдались при применении терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов и могут наблюдаться при передозировке.

Передозировка дицикловерина характеризуется двухфазность: сначала возникает возбуждение центральной нервной системы, которое проявляется беспокойством, появлением иллюзий, галлюцинаций, устойчивого мидриаза, тахикардии, артериальной гипертонии. Затем происходит угнетение центральной нервной системы вплоть до коматозного состояния.

Специфического антидота нет.

В первые 24 часа — бледность кожи, тошнота, анорексия, рвота и боль в животе через 12-48 часов — повреждения почек и печени с развитием печеночной недостаточности (повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации билирубина, протромбина) тахикардия, аритмии изменение частоты дыхания; панкреатит.

Сухость кожи и слизистых оболочек, повышение внутриглазного давления, головная боль, головокружения, возбуждение центральной нервной системы, задержка мочи.

Лечение. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию, перитонеальный диализ.

При остром отравлении необходимо промыть желудок через зонд, принять активированный уголь и слабительные средства.

Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

При применении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, преимущественно в течение первой недели от начала лечения.

Побочное действие дицикловерина гидрохлорида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, обмороки, ощущение приливов.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, нарушения чувствительности, сонливость, нервозность, дискинезия, нарушения устойчивости ходы, летаргия, бессонница, общая слабость, повышенная утомляемость, синкопальные состояния (потеря сознания), онемение верхних и нижних конечностей, похолодание конечностей .

Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания и / или возбуждение, расстройства речи, изменение настроения, звон в ушах, психоз, кома, дезориентация, кратковременная потеря пам̓яти, галлюцинации, дизартрия, атаксия, эйфория, неадекватные эмоциональные реакции (симптомы снижаются через 12-24 часа после снижения дозы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, редко — пятнистые папулезные высыпания красного цвета, крапивница, зуд, сухость кожи и другие дерматологические проявления.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запор, метеоризм (ощущение вздутия живота), боли в животе, нарушение вкуса, расстройства пищеварения, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: слабость в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание, у мужчин — эректильная дисфункция.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, потемнение в глазах, диплопия, мидриаз, циклоплегия зрения (паралич аккомодации), повышение внутриглазного давления.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: одышка, апноэ, асфиксия, заложенность носа, чихание, гиперемия зева.

Со стороны иммунной системы: тяжелые аллергические реакции или медикаментозная идиосинкразия, включая анафилаксии.

Со стороны эндокринной системы: угнетение лактации.

Побочное действие нимесулида.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто возникают гиперемия, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, снижение потоотделения, эритема, дерматит в единичных случаях — ангионевротический отек, отек лица, гиперемия и отек слизистой оболочки рта, отек языка, отек губ, отек век, одутловатость лица, мультиформная эритема, редко — везикульозни высыпания, редко — мелко точечные высыпания, покраснения кожи, кропил ‘ Каменка, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, гастрит, боль в животе, диарея, запор, метеоризм; в единичных случаях — стоматит, мелена, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорация язвы или желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени: желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных трансаминаз, иногда возможны случаи острого гепатита, даже с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, энцефалопатия (синдром Рея).

Психические нарушения: чувство тревоги, нервозность, кошмарные сновидения.

Со стороны почек: отеки, дизурия, гематурия, задержка выделения мочи, одиночные случаи олигурии, интерстициального нефрита и почечной недостаточности.

Со стороны крови: анемия, эозинофилия, единичные случаи панцитопении, пурпуры и тромбоцитопении.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия, отек Квинке.

Со стороны органов дыхания: одышка, редко — астма, бронхоспазм, особенно у больных с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, редко — кровотечение, приливы, ощущение жара, сердцебиение, колебания артериального давления, редко — коллапс.

Также при применении препарата возможны нарушения четкости зрения, астения, гипотермия, гиперкалиемия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в стрипе, по 1 стрипа в картонной конверте.

Источник

Описание препарата Сеган (таблетки, 5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2003 году

Дата согласования: 31.07.2003

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Меры предосторожности
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Меры предосторожности
Условия хранения
Срок годности
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 таблетка содержит селегилина гидрохлорида 5 мг; в контурной ячейковой упаковке 20 шт., в картонной пачке 3 упаковки.

Фармакологическое действие

—

противопаркинсоническое.

Ингибирует МАО типа B, увеличивает содержание дофамина и катехоламинов в головном мозге, в т.ч. в экстрапирамидной системе.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. C_max — 2,2±0,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 ч. Селегилин и его метаболиты хорошо проходят через ГЭБ, в ткани и жидкости организма. Метаболизируется системой цитохрома P450. Основные метаболиты — L-метамфенамин, L-амфенамин и N-деметилселегилин. T_1/2 — 26±11 ч. Выводится с мочой в виде L-метамфенамина (20–63%), L-амфенамина (9–26%), N-деметилселегилина (1%) и с калом (15% в течение 72 ч).

Показания

Болезнь Паркинсона (моно- или комбинированная терапия), деменция альцгеймеровского типа (комплексная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, экстрапирамидные расстройства, психоз, артериальная гипертензия, тяжелые формы стенокардии, аритмия, эндокринные нарушения (феохромоцитома, диффузный токсический зоб), закрытоугольная глаукома, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденома предстательной железы, деменция, дерматозы неизвестной этиологии, одновременный прием антидепрессантов и период до 5 нед после их отмены, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, при монотерапии: по 5 мг 2 раза в сутки; при комбинированной терапии с леводопой начальная доза — 5–10 мг 1 или 2 раза в сутки (утром и днем), затем через 2–3 дня дозу леводопы уменьшают на 10–30%.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость/бессонница, тревога, галлюцинации, спутанность сознания, психоз, дискинезия/брадикинезия, нарушение памяти, дезориентация, депрессия, снижение либидо, шум в ушах, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, сухость во рту, тошнота, запор/диарея.

Прочие: снижение массы тела, задержка мочеиспускания, сексуальная дисфункция, сыпь, одышка, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Взаимодействие

Усиливает и удлиняет эффект леводопы, амантадина, антихолинергических средств, катехоламинов, алкоголя. Трициклические антидепрессанты потенцируют побочные эффекты.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, психомоторное возбуждение, судороги, нарушение ритма сердца, артериальная гипертензия, гипертермия, обильное потоотделение, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля; при возбуждении и судорогах в/в введение диазепама; симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

При нарушении функции печени или почек необходимо снижение доз. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике (безопасность и эффективность не определены).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Состав Сигана

В 1 таблетке нимесулида 100 мг и гидрохлорида дицикломина 20 мг. Крахмал кукурузный, лактоза, дикальция фосфат, стеарат магния, поливинилпирролидон, диоксид кремния, крахмалгликолят натрия, тальк, как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке №4.

Фармакологическое действие

Обезболивающее и спазмолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое и спазмолитическое действие. Нимесулид, ингибируя фермент синтеза простагландинов, обеспечивает анальгезирующий эффект. Дицикломин является спазмолитиком, уменьшающий спазм мускулатуры ЖКТ.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальна концентрация его в плазме определяется через 2-3 часа. Связь с белками 97,5 %. Метаболизируется в печени до активного вещества гидроксинимесулида. Около 65 % нимесулида выделяется с мочой, остальные 35 % – с калом. Дицикломин также быстро всасывается, и концентрация его в крови достигается через 1,5 часа. Т1/2 составляет 4–5 часов. Выводится преимущественно мочой (79%) и калом.

Показания к применению Сигана

Зубная боль;
головная боль;
альгодисменорея;
травмы;
остеоартрит;
бурсит;
невралгии;
ревматоидный артрит;
радикулит;
тендовагинит;
печеночная и почечная колики;
кишечная колика;
спазм мочеточников;
дискинезия желчевыводящих путей;
послеоперационная боль;
боль при онкологических заболеваниях.

Противопоказания

Язвенная болезнь в стадии обострения;
нарушение функции печени и почек;
непроходимость кишечника;
пилородуоденальный стеноз;
острая хирургическая патология;
кардиоспазм;
изменения свертывающей системы крови;
беременность;
кормление грудью;
алкогольная зависимость;
гриппоподобное состояние;
повышенная чувствительность;
возраст до 6 лет;
тахикардия.

С осторожностью назначается при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. При снижении функции почек прием препарата прекращают.

Побочные действия

Зуд кожных покровов;
эритема;
дерматит;
высыпания на коже;
отек Квинке;
повышенная потливость;
боль в животе;
метеоризм;
запор, тошнота;
сонливость;
головокружение;
холестаз;
пептическая язва желудка;
кровотечение (редко);
желтуха;
дизурия;
задержка мочеиспускания;
интерстициальный нефрит (единичные случаи);
анемия;
тромбоцитопения;
бронхоспазм;
приступы астмы;
тахикардия;
повышение АД;
чувство тревоги;
кошмарные сновидения;
нервозность.

Сиган, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Передозировка появляется сонливостью, тошнотой, заторможенностью, болью в эпигастрии и летаргией. Может отмечаться кровотечение, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Передозировка дицикломина сначала проявляется возбуждением, беспокойством, галлюцинациями, тахикардией, повышением АД. Возбуждение сменяется угнетением ЦНС. Антидота не существует.

Взаимодействие

При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой, варфарином и другими антикоагулянтами появляется риск кровотечения. Соблюдать осторожность при назначении фуросемида у больных с нарушениями функции почек. Препарат снижает клиренс препаратов лития, что усиливает его токсичность. В связи с этим необходимо контролировать уровень лития в крови. Сиган увеличивает токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспоринов.

Дицикломин усиливает действие прочих холиноблокаторов (например, Атропин), что должно учитываться при их одновременном применении. Потенцирование эффекта не наблюдается при назначении с Дигоксином, глибенкламидом, теофиллином, ранитидином или антацидами.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения Сиган

Температура хранения до 25°C.

Срок годности Сиган

3 года.

Цена Сигана, где купить

Купить Сиган в настоящий момент невозможно. В аптечной сети России предлагаются: таблетки Максиган №20 за 94-127 руб., Баралгин М 500 мг №20 по цене 190-219 руб. Таблетки Спазган можно приобрести за 105-164 руб., а Спазмалгон за 105-118 руб.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

Источник

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХМЛ. Препарат Тасигна следует применять дважды в сутки, с интервалом примерно 12 часов; препарат не следует принимать во время еды. Капсулы проглатывают целыми, запивая водой. Нельзя есть, по крайней мере, за 2 часа до приема дозы и, по меньшей мере, в течение 1 часа после приема препарата.

Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу, содержимое каждой капсулы можно высыпать в одну чайную ложку яблочного пюре и сразу принять. Не следует использовать более одной чайной ложки яблочного пюре. Другие пищевые продукты, кроме яблочного пюре, не должны быть использованы.

Если есть клинические показания, Тасигна может назначаться в комбинации с препаратами гемопоэтического фактора роста, такими как эритропоэтин или G-CSF, а также с гидроксимочевиной или анагрелидом.

У пациентов с Ph+ ХМЛ необходимо контролировать ответ на терапию Тасигной как рутинно, так и при любых изменениях терапии, для выявления субоптимального ответа, потери ответа на лечение, ненадлежащего соблюдения терапии пациентом или возможных лекарственных взаимодействий. Результаты мониторинга должны определять соответствующее лечение.

Дозирование у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХФ

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 300 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.

Дозирование у пациентов со впервые диагностированным Рh+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5)

Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в дозе 300 мг два раза в день в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии. Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).

У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, а затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который был утвержден для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.

Для пациентов, которые теряют МО4.0, но не БМО во время фазы без лечения, уровни транскрипции BCR-ABL следует контролировать каждые 2 недели, пока уровни BCR-ABL не возвратятся в диапазон между МО4.0 и МО4.5. Пациенты, которые поддерживают уровни BCR-ABL между БМО и МО4.0 в течение как минимум 4 последовательных измерений, могут вернуться к первоначальному графику мониторинга.

Пациенты, утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, когда, как известно, не произошла потеря ремиссии. Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе по 300 мг два раза в день, или в сниженной дозе 400 мг один раз в день, если этому пациенту доза была снижена до прекращения лечения. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до восстановления БМО (см. раздел Меры предосторожности).

Дозирование у пациентов с Рh+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к предыдущей терапии, включая иматиниб

Рекомендуемая доза Тасигны составляет 400 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают до тех пор, пока есть ответ на терапию.

Дозирование у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа (МО 4,5) при лечении препаратом Тасигна после предварительной терапии иматинибом

Можно рассматривать прекращение лечения у соответствующих критериям пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые получали лечение препаратом Тасигна в течение не менее трех лет, если глубокий молекулярный ответ устойчиво сохранялся в течение не менее одного года, непосредственно предшествующего прекращению терапии.

Отмена препарата Тасигна должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХМЛ (см. раздел Меры предосторожности).

У пациентов, соответствующих критериям прекращения лечения препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL и выполнять полный анализ крови с лейкоцитарной формулой ежемесячно в течение одного года, затем каждые 6 недель в течение второго года, и каждые 12 недель в дальнейшем. Мониторинг уровней транскрипта BCR-ABL должен выполняться с помощью количественного диагностического теста, который должен быть проверен для измерения уровней молекулярного ответа по Международной шкале (IS) с чувствительностью не менее МО4.5.

Пациенты, утратившие МО 4,0 (подтверждено двумя последовательными измерениями с интервалом не менее 4 недель, демонстрирующими утрату МО 4,0), или утратившие БМО, должны повторно начать лечение в течение 4 недель, пока, как известно, не произошла потеря ремиссии.

Лечение препаратом Тасигна должно быть повторно начато в дозе 300 мг или 400 мг два раза в день. У пациентов, которым повторно начато лечение препаратом Тасигна, следует контролировать уровни транскриптов BCR-ABL ежемесячно до достижения предыдущего большого молекулярного ответа или восстановления МО 4,0 (см. раздел Меры предосторожности).

Рекомендации по наблюдению и коррекции дозы

Перед началом терапии Тасигной рекомендуется сделать ЭКГ, которую следует повторить через 7 дней и при наличии клинических показаний. До начала применения Тасигны необходима коррекция гипокалиемии и гипомагниемии, а уровни калия и магния в крови следует периодически контролировать в течение курса терапии, особенно у пациентов с риском возникновения таких нарушений электролитного баланса.

Имеются сообщения о повышении уровня общего холестерина в сыворотке крови во время терапии Тасигной (см. Меры предосторожности). Следует определять липидный профиль до начала лечения Тасигной, через 3 и 6 месяцев после начала лечения и не реже 1 раза в год при длительной терапии.

Имеются сообщения о повышении уровня глюкозы крови при лечении Тасигной (см. Меры предосторожности). Уровень глюкозы крови следует оценивать до начала терапии Тасигной и контролировать во время лечения.

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли, перед началом терапии рекомендуется коррекция клинически значимой дегидратации и лечение высокого уровня мочевой кислоты.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения Тасигны и/или в уменьшении дозы препарата при проявлениях гематологической токсичности.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Впервые диагностированная ХМЛ в хронической фазе при дозе 300 мг дважды в сутки.ХМЛ в хронической фазе при наличии резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки.	АКН* <1 х 109/л и/или количество тромбоцитов <50 х 109/л	Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или тромбоциты > 50 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.
ХМЛ в фазе акселерации с наличием резистентности или непереносимости, при дозе 400 мг дважды в сутки.	АКН* <0,5 х 109/л и/или количествотромбоцитов<10 х 109/л	Прекратить применение препаратаТасигна и контролировать формулу крови.Возобновить применение препарата в течение 2 недель в прежней дозе при условии, что АКН >1 х 109/л и/или количество тромбоцитов > 20 х 109/л.Если количество клеток крови остается низким, может потребоваться снижение дозы до 400 мг один раз в сутки.

* АКН = абсолютное количество нейтрофилов.

В случае развития клинически значимой, умеренной тяжести или тяжелой негематологической токсичности, препарат следует отменить с возможным возобновлением в дозе 400 мг один раз в сутки после исчезновения токсических явлений. Если целесообразно с клинической точки зрения, следует попробовать снова увеличить дозу до 300 мг (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ) или до 400 мг (Ph+ ХМЛ-ХФ или ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью лечения) дважды в сутки.

Повышенный уровень сывороточной липазы

При повышении уровня липазы до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень сывороточной липазы следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

Повышенный уровень билирубина и печеночных трансаминаз

При повышении уровня билирубина или печеночных трансаминаз до 3-4 степени следует снизить дозу до 400 мг один раз в сутки или прекратить применение препарата. Уровень билирубина и печеночных трансаминаз следует контролировать ежемесячно или по клиническим показаниям.

Если прием дозы пропущен, не следует применять дополнительную дозу, но продолжать обычное применение следующих доз препарата.

Дети и подростки (до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение в педиатрической практике не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет и старше)

Возраст примерно 12% и 30% участников клинических исследований (впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ и Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА с резистентностью или непереносимостью к лечению) составлял 65 лет и больше. Существенных различий в отношении эффективности и безопасности у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению со взрослыми пациентами в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Из клинических исследований исключали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышавшей верхнюю границу нормы.

Поскольку нилотиниб и его метаболиты не выводятся почками, нет оснований ожидать снижения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику нилотиниба незначительно. Считается, что необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, однако лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Заболевания сердца

Из клинических исследований исключали пациентов с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с серьезными заболеваниями сердца.

Нежелательные реакции

Описанный ниже профиль безопасности нилотиниба основан на данных о пациентах со впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ в рандомизированном, открытом, с активным контролем испытании III фазы, и о пациентах с резистентностью или непереносимостью с Ph+ ХМЛ-ХФ ХМЛ-ФА, которые соответствуют основным утвержденным показаниям. Также предоставлена информация о безопасности из двух исследований прекращения лечения препаратом Тасигна и исследования П1 фазы пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе с субоптимальным ответом на иматиниб.

Впервые диагностированная Ph+ ХМЛ-ХФ

Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в рандомизированном исследовании III фазы у пациентов с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ в хронической фазе при терапии в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в день (n = 279). Средняя продолжительность лечения составила 60,5 месяцев (диапазон 0,1 — 70,8 месяцев).

Очень частыми негематологическими нежелательными реакциями на препарат (НРП) (≥10%) были сыпь, зуд, головная боль, тошнота, утомляемость, алопеция, миалгия и боль в верхней части живота. Большинство из этих НРП были легкими или умеренными по тяжести (степень 1 или 2). Запор, диарея, сухость кожи, мышечные спазмы, артралгия, боль в животе, периферические отеки, тошнота, астения, диспепсия и боль в конечностях наблюдались менее часто (≤10% и >5%), были легкими или умеренными по тяжести, контролируемыми и в большинстве случаев не требовали снижения дозы. Плевральные и перикардиальные выпоты наблюдались у 2% и менее 1% пациентов, соответственно, применявших Тасигну в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, независимо от причинно-следственной связи, получены у 3% пациентов. Изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии при использовании нилотиниба в рекомендуемой дозе 300 мг дважды в сутки составляло 6 мс. В группах применения нилотиниба в дозе 400 мг дважды в сутки и 400 мг 1 раз в сутки изменение от начального уровня средней продолжительности усредненного по времени интервала QTcF в равновесном состоянии составляло, соответственно, 6 мс и 3 мс. Ни у одного из пациентов всех групп лечения абсолютная продолжительность QTcF не превышала 500 мс, а также не наблюдалось тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Удлинение QTcF от начального уровня, превышающее 60 мс, зафиксировано у 5 пациентов (один из группы лечения 300 мг дважды в сутки и четыре из группы лечения 400 мг дважды в сутки).

Ни в одной из групп в ходе лечения не было пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, не было также пациентов со снижением ФВЛЖ на 15% или более от исходной величины.

Не было сообщений о случаях внезапной смерти. В группе применения нилотиниба в дозе 300 мг дважды в сутки гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопению (18%), нейтропению (15%) и анемию (7%).

Биохимические НРП включали увеличение АЛТ (24%), гипербилирубинемию (16%), увеличение ACT (12%), увеличение липазы (11%), увеличение билирубина в крови (10%), гипергликемию (4%), гиперхолестеринемию (3%) и гипертриглицеринемию (<1%).

10% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ph+ ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА при наличии резистентности или непереносимости к лечению Данные, представленные ниже, отражают применение Тасигны в открытом мультицентровом исследовании у 458 пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ (n=321) и ХМЛ-ФА (n=137) при наличии резистентности или непереносимости к минимум одной предшествующей терапии, включая иматиниб, при лечении в рекомендуемой дозе 400 мг дважды в день.

Наиболее частыми (>10% в объединенной популяции пациентов с ХМЛ-ХФ и ХМЛ-ФА) негематологическими НРП были сыпь, зуд, тошнота, утомляемость, головная боль, рвота, миалгия, запор и диарея. Большинство этих НРП были легкими или умеренными по тяжести. Алопеция, мышечные спазмы, уменьшение аппетита, артралгия, боль в костях, боли в животе, периферические отеки, астения, боль в верхних отделах живота, сухость кожи и эритема наблюдались менее часто (≤ 10% и >5%) и были легкими и средними по тяжести (степень 1 или 2).

Менее чем у 1% пациентов, применявших Тасигну, развивались плевральные и перикардиальные выпоты, а также задержка жидкости. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась менее чем у 1% пациентов. Сообщения о желудочно- кишечных кровотечениях и о кровоизлияниях в ЦНС получены у 1% и <1% пациентов, соответственно.

Интервал QTcF, превышающий 500 мс, зафиксирован у 4 пациентов (<1%). Случаев желудочковой тахикардии типа «пируэт» (временной или стойкой) не наблюдалось. Гематологические НРП включают проявления миелосупрессии: тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%) и анемия (14%). Прекращение лечения из-за побочных реакций, отмечено у 16% пациентов в хронической фазе (ХФ) и у 10% пациентов в фазе акселерации (ФА).

Паииенты с Ph+ ХМЛ-ХФ, не достигнувшие при лечении иматинибом молекулярного ответа, со снижением большим или равным 4,5 log

Приведенные ниже данные получены в рандомизированном, открытом исследовании III фазы, в котором взрослым пациентам обоих полов с диагностированным Ph+ ХМЛ-ХФ после двух лет терапии иматинибом была проведена терапия препаратом Тасигна в дозе 400 мг дважды в день, по сравнению с иматинибом 400 мг или 600 мг один раз в день, в течение 48 месяцев. Пациенты, рандомизированные в группу иматиниба, получали такую же дозу иматиниба, как и до рандомизации. Средняя продолжительность экспозиции составила 47,2 месяцев в группе приема Тасигна, 37,0 месяцев и 26,7 месяцев в группе приема иматиниба в когортах в дозах по 400 мг и 600 мг, соответственно.

О побочных реакциях на лекарства сообщили не менее 20% пациентов в группе приема препарата Тасигна, по сравнению с группой иматиниба чаще отмечены головная боль, сыпь и зуд. Большая доля пациентов в группе приема Тасигна сообщила о побочных реакциях, приводящих к прекращению лечения, и о побочных реакциях, требующих коррекции дозы или прерывания лечения, по сравнению с таковыми в группе иматиниба. О повышении билирубина и трансаминаз обычно сообщалось после лечения препаратом Тасигна.

До конечного 48-месячного срока, во время курса лечения наблюдались три смертельных исхода (два в группе Тасигна и один в группе иматиниба). Трое пациентов умерли более чем через 28 суток после прекращения применения препарата в рамках исследования (один в группе Тасигна и два в группе иматиниба).

Продолжительность интервалов QTc> 450 мс наблюдалась у 4 пациентов, получавших препарат Тасигна, на 8 день терапии. Ни у одного из пациентов продолжительность интервалов QTc не превышала 480 мс. Удлинение интервала QTc от начального уровня более чем на 30 мс было зарегистрировано у 8 пациентов (7,9%). Ни у одного пациента не было удлинения интервала QTc, превышающего 60 мс.

Нежелательные реакции на препарат, сообщения о которых были наиболее частыми Негематологические нежелательные реакции на препарат (исключая отклонения от нормы лабораторных показателей), сообщения о которых были, по крайней мере, у 5% пациентов в каждом клиническом исследовании Тасигны, представлены ниже. Они упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых, с использованием следующих правил: очень часто (≥ 1/10) или часто (≥ 1/100, ≤ 1/10). Учитывалась наибольшая частота для любой из групп применения Тасигны в двух исследованиях.

Со стороны метаболизма и питания: часто — снижение аппетита, включая анорексию.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, запор, диарея, рвота, боль в верхних отделах живота; часто — боль в животе, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи; часто — эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия; часто — мышечные спазмы, боли в костях, боли в конечностях.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: очень часто — утомляемость, часто — астения, периферические отеки.

Дополнительные данные, полученные в ходе клинических исследований

Сообщения о следующих побочных реакциях возникали у пациентов, применявших Тасигну в рекомендуемых дозах в ходе клинических исследований, с частотой менее 5% (часто — ≥ 1/100 и <1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и <1/100; частота отдельных явлений указана как неизвестная). Нежелательные реакции на препарат, перечисленные в подгруппе «Изменение лабораторных показателей», включают очень частые реакции (>1/10), не перечисленные выше. Эти нежелательные реакции указаны, исходя из их клинической значимости, и расположены в порядке убывания серьезности в рамках каждой категории, согласно данным двух вышеуказанных клинических исследований.

Инфекции и инвазии: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит, назофарингит, ринит); нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая вирусная инфекция, кандидоз (включая кандидоз полости рта), гастроэнтерит; неизвестная частота — сепсис, подкожный абсцесс, анальный абсцесс, фурункулез, дерматофития стоп, реактивация гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто — папиллома кожи; неизвестная частота — папиллома полости рта, парапротеинемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, эозинофилия, фебрильная нейтропения, лимфопения, панцитопения; неизвестная частота — тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестная частота — гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертироз, гипотироз; неизвестная частота — вторичный гиперпаратироз, тироидит.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия (включая снижение концентрации фосфора в крови); часто — электролитный дисбаланс (в том числе гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия; нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия; неизвестная частота — гиперурикемия, гипогликемия.

Со стороны психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность; неизвестная частота — дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия; нечасто — внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (включая синкопе), тремор, спутанность сознания, гиперестезия; неизвестная частота — цереброваскулярные нарушения, стеноз базилярной артерии, отек мозга, неврит зрительного нерва, летаргия, дизестезия, синдром беспокойных ног.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз, периорбитальный отек, зуд в глазах, конъюнктивит, сухость глаз (включая ксерофтальмию); нечасто — ухудшение зрения, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, отек век, фотопсия, гиперемия (склеры, конъюнктивы, глаза), раздражение глаз, конъюнктивальное кровоизлияние; неизвестная частота — отек диска зрительного нерва, диплопия, фотофобия, отек глаза, блефарит, боль в глазах, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания поверхности глаза.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; неизвестная частота — ухудшение слуха, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердца: часто — стенокардия, аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание сердца, экстрасистолы, фибрилляцию предсердий, тахикардию, брадикардию), пальпитация, удлинение QT по данным ЭКГ; нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ИБС, шум в сердце, перикардиальный выпот, цианоз; неизвестная частота — нарушение функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипертензия, приливы; нечасто — гипертонический криз, окклюзионная болезнь периферических артерий, перемежающая хромота, стеноз артерий конечностей, гематома, артериосклероз; неизвестная частота — геморрагический шок, гипотензия, тромбоз, стеноз периферических артерий.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — одышка, одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто — отек легких, плевральный выпот, интерстициальное заболевание легких, плевральная боль, плеврит, фаринголарингеальная боль, раздражение горла; неизвестная частота — легочная гипертензия, свистящее дыхание, орофарингеальная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — панкреатит, дискомфорт в животе, вздутие живота, диарея, дисгезия, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, язва полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, чувствительность зубов; неизвестная частота — перфорация язвы желудка и кишечника, ретроперитонеальное кровотечение, рвота кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия (включая повышение уровня билирубина в крови); часто — нарушение функции печени, нечасто — гепатотоксичность, токсический гепатит, желтуха; неизвестная частота — холестаз, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — ночная потливость, экзема, крапивница, гипергидроз, контузия, акне, дерматит (включая аллергический, эксфолиативный и угреподобный); нечасто — эксфолиативная сыпь, медикаментозная сыпь, боль кожи, экхимоз, отек лица; неизвестная частота — псориаз, мультиформная эритема, узловая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, фоточувствительность, образование пузырей, дермальная киста, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — скелетно- мышечная боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль, боль в спине, боль в шее, боль в боку, мышечная слабость; нечасто — мышечно-скелетная скованность, отечность суставов; неизвестная частота — артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто — дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию, ноктурия; неизвестная частота — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — боль в молочных железах, гинекомастия, эректильная дисфункция; неизвестная частота — затвердение в молочной железе, меноррагия, отечность сосков.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения: часто — пирексия, боль в грудной клетке (включая не кардиальную боль в груди), боль, дискомфорт в грудной клетке, общее недомогание; нечасто — отек лица, гравитационный отек, гриппоподобные заболевания, озноб, ощущение изменения температуры тела (включая чувство жара и чувство холода); неизвестная частота — локализованный отек.

Обследование: очень часто — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня липазы, повышение содержания липопротеидов (включая липопротеиды очень низкой и высокой плотности), увеличение общего холестерина, увеличение триглицеридов в крови; часто — снижение уровня гемоглобина, снижение числа тромбоцитов, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня инсулина в крови, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, снижение уровня глобулинов; нечасто — повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, снижение глюкозы в крови, снижение числа нейтрофилов; неизвестная частота — повышение уровня тропонина, повышение уровня несвязанного билирубина в крови, снижение уровня инсулина в крови, снижение уровня С-пептида, повышение содержания гормонов паращитовидной железы в крови, повышение уровня калия в крови, снижение числа лейкоцитов.

Изменение лабораторных показателей

Клинически значимые или выраженные отклонения от нормы лабораторных показателей общего и биохимического анализа крови указаны в таблице ниже.

	Впервые диагностированная Ph+ХМЛ-ХФ	Ph+ХМЛс резистентностью или непереносимостью
	Тасигна 300 мг дважды в суткиN = 279 %	Тасигна 400 мг дважды в сутки N = 277 %	Гливек 400 мг один раз в суткиN = 280 %	ХМЛ-ХФN = 321 %	ХМЛ-ФАN=137 %
Показатели общего анализа крови
Миелосупрессия:
— Нейтропения	12	11	22	31	42
— Тромбоцитопения	10	12	9	30	42
— Анемия	4	5	6	11	27
Биохимические показатели
— Повышение креатинина	0	0	<1	1	<1
— Повышение липазы	9	10	4	18	18
— Повышение ACT	1	3	1	3	2
— Повышение АЛТ	4	9	3	4	4
— Гипофосфатемия	8	10	10	17	15
— Повышение общего билирубина	4	9	<1	7	9
— Повышение глюкозы	7	7	<1	12	6
— Повышение общего холестерина	0	1	0	*	*
— Повышение триглицеридов	0	<1	0	*	*

* Показатель не определялся.

Постмаркетинговые исследования

Частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.

Прекращение лечения у пациентов с Ph+ ХМЛ-ХФ, которые достигли устойчивого глубокого молекулярного ответа

После прекращения лечения препаратом Тасигна в рамках попытки ремиссии без медикаментозного лечения, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата (например, миалгия, боль в конечностях, артралгия, боль в костях, боль в спине или костно-мышечная боль) могут наблюдаться у пациентов более часто, чем до прекращения лечения.

Источник