Симбринза глазные капли инструкция по применению цена отзывы аналоги

Симбринза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006169

Торговое наименование:

СИМБРИНЗА^®

Международное непатентованное наименование:

Бримонидин + Бринзоламид

Лекарственная форма:

Капли глазные, 2 мг/мл + 10 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит:

действующие вещества: бримонидина тартрат – 2 мг, бринзоламид – 10 мг;

вспомогательные вещества: карбомер 974Р, натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Описание

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Бринзоламид в комбинации с другими препаратами.

Код ATX:

S01EC54

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Симбринза^® содержит два действующих вещества: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа (КА-II) в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги. Бримонидин, агонист альфа-2-адренергических рецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.

Фармакокинетика

Абсорбция

После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. Период полувыведения из крови у людей длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.

В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика препарата Симбринза^® при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинированного препарата Симбринза и монотерапии бринзоламидом. Аналогично, фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения препарата Симбринза^® два раза в сутки, в которой среднее значение AUC0-12 часов было примерно на 25% меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.

Распределение

В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60%) с белками плазмы крови человека.

Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако, клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.

Метаболизм

Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.

Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Выведение

Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% N-десэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и внутривенном путях введения.

Линейностъ/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Препарат Симбринза предназначен для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики препарата у людей на снижение ВГД не установлено.

Другие особые популяции пациентов

Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении препарата Симбринза^® не проводились.

Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах. Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6-2,8 раз превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций препарата и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системными побочными эффектами. Однако, применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

С_max, AUC и период полувыведения бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.

Дети

Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.

Показания к применению

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам;
• При терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• При применении антидепрессантов, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• Тяжелое нарушением функции почек;
• Гиперхлоремический ацидоз;
• Новорожденные и дети в возрасте до 2 лет;

С осторожностью

• Закрытоугольная глаукома в анамнезе;
• Нарушения функции печени;
• Нарушения со стороны роговицы;
• Тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания;
• Депрессия;
• Церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит;
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• Дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;
• При одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС;
• При совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов;
• При совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами;
• При одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности;
• Ношение контактных линз;
• Пациентам с риском нарушения функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении препарата Симбринза^® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

После системного введения бринзоламид вызывал тератогенный эффект у крыс. У кроликов такого действия не наблюдалось. В исследованиях перорального применения бринзоламида у животных прямого отрицательного действия на репродуктивную функцию не выявлено.

В исследованиях на животных бримонидин проникал через плаценту и в ограниченных количествах попадал в кровоток эмбриона.

Не рекомендуется применять препарат Симбринза^® во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надежных мер контрацепции.

Грудное вскармливание

Не установлено, выделяется ли препарат Симбринза^® с грудным молоком у женщин.

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко после перорального применения.

Препарат Симбринза^® не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность.

Нет данных о влиянии препарата Симбринза^® на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для местного применения.

У взрослых препарат применяют по 1 капле препарата Симбринза^® в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.

Перед применением флакон необходимо хорошо встряхнуть.

После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется закрытие век и легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата – это снижает системную абсорбцию препарата и способствует усилению местного действия, (см. раздел «Особые указания»).

Не следует прикасаться кончиком пипетки флакона к векам и другим поверхностям, чтобы избежать контаминации раствора. Плотно закрывайте флакон после применения.

Препарат Симбринза^® может применяться одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для местного применения с целью снижения внутриглазного давления. Если применяется более чем один офтальмологический лекарственный препарат для местного применения, между применением препаратов следует соблюдать интервал не менее 5 минут.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующей дозы согласно расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и/или почек

Применение препарата Симбринза^® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у таких пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид в составе препарата Симбринза^® и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, препарат Симбринза^® противопоказан таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не изучались, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Симбринза^® противопоказан у новорожденных и детей в возрасте младше 2 лет по причинам, связанным с безопасностью (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

В клинических исследованиях с применением препарата Симбринза^® 2 раза в сутки наиболее распространенными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбрина^® был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением препарата Симбринза^® 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто – назофарингит², фарингит², синусит²;

частота неизвестна – ринит².

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – уменьшение количества эритроцитов², повышенный уровень хлоридов².

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности³.

Нарушения психики:

нечасто – апатия², депрессия^2,3, подавленное настроение², бессонница¹, снижение либидо², кошмарные сновидения², нервозность².

Нарушения со стороны нервной системы:

часто – сонливость¹, головокружение³, дисгевзия¹;

нечасто – головная боль¹, моторная дисфункция², амнезия², ухудшение памяти², парестезия²;

очень редко – обморок³;

частота неизвестна – тремор², гипестезия², агевзия².

Нарушения со стороны органа зрения:

часто – аллергическая реакция со стороны глаз¹, кератит¹, боль в глазах¹, дискомфорт в глазах¹, нечеткость зрения¹, нарушение зрения³, гиперемия глаз¹, побледнение конъюнктивы³;

нечасто – эрозия роговицы¹, отек роговицы², блефарит¹, отложения в роговице (преципитаты)¹, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)¹, фотофобия¹, фотопсия², отек глаза², отек века¹, отек конъюнктивы¹, сухость глаза¹², выделения из глаза¹, снижение остроты зрения², усиленное слезоотделение¹, птеригиум², эритема века¹, мейбомиит², диплопия², боль в глазах при ярком свете², гипестезия глаза², пигментация склеры², субконъюнктивальная киста², чувство дискомфорта в глазах¹, астенопия¹;

очень редко – увеит³, миоз³;

частота неизвестна – нарушения зрения², мадароз².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто – головокружение¹, звон в ушах².

Нарушения со стороны сердца:

нечасто – кардиореспираторный дистресс², стенокардия², аритмия³, ощущение сердцебиения^2,3, нерегулярный сердечный ритм², брадикардия^2,3, тахикардия³.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто – снижение артериального давления¹;

очень редко – повышение артериального давления³.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка², гиперреактивность бронхов², глоточно-гортанная боль², сухость в горле¹, кашель², носовое кровотечение², заложенность верхних дыхательных путей², заложенность носа¹, ринорея², раздражение глотки², сухость в носовой полости¹, постназальный синдром¹, чихание²;

частота неизвестна – астма².

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – сухость во рту¹;

нечасто – диспепсия¹, эзофагит², дискомфорт в животе¹, диарея², рвота², тошнота², учащенная дефекация², метеоризм², гипестезия полости рта², парестезия полости рта¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна – отклонение показателей функции печени от нормы².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – контактный дерматит¹, крапивница², сыпь², макулопапулезная сыпь², генерализованный зуд², алопеция², уплотнение кожи²;

частота неизвестна – отек лица³, дерматит²2,3, эритема^2,3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине², мышечные спазмы², миалгия²;

частота неизвестна – артралгия², боль в конечностях².

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – боль в области почек²;

частота неизвестна – поллакиурия²;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто – эректильная дисфункция²;

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто – боль², дискомфорт в области грудной клетки², ухудшение самочувствия², ощущение тревоги², раздражительность², остатки лекарственного препарата¹;

частота неизвестна – боль в грудной клетке², периферический отек^2,3.

Примечание

¹ нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата Симбринза^®.

² дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

³ дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза^® (3,4%). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал и в основном связано с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза^®. Окклюзия носослезного канала или легкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.

Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе препарата Симбринза^®, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали препарат Симбринза^®, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

Передозировка

В случае передозировки препарата Симбринза^® следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

В связи с наличием бринзоламида в составе препарата Симбринза^®, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и pH крови.

Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза^® у взрослых пациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированным нежелательным явлением является снижение артериального давления. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления.

Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа-2-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение артериального давления, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Дети

Имеются сообщения о возникновении у детей серьезных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе препарата Симбринза^®. У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы в течение 6-24 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальные исследования лекарственных взаимодействий с препаратом Симбринза^® не проводились.

Препарат Симбринза^® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин), (см. раздел «Противопоказания»), Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность препарата Симбринза^® снижать ВГД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза^® отсутствуют. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения препарата Симбринза^® у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбринза^® с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, то есть агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих препарат Симбринза^®, следует учитывать возможные взаимодействия.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза^® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р-450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Особые указания

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали препарат Симбринза^® внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Препарат Симбринза^® может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении (см. ниже в подразделе «Бензалкония хлорид»).

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза^® не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния препарата на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5-7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны сердца

После применения препарата Симбринза^® у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Симбринза^® следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Препарат Симбринза^® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении препарата Симбринза^® могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушения кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Применение препарата Симбринза^® не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат Симбринза^® проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»).

Бензалкония хлорид

Препарат Симбринза^® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегайте попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием препарата Симбринза^® и подождать как минимум 15 минут перед их повторной установкой.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Симбринза^® у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Поэтому препарат Симбринза^® противопоказан детям в возрасте младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц в возрасте 2-7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Симбринза^® оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Симбринза^® может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Форма выпуска

Капли глазные.

По 5 мл во флакон-капельницу «Droptainer™».

По 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Использовать в течение 28 дней после вскрытия флакона.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

«Новартис Фарма АГ»; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария / Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель

«с.а. Алкон-Куврер н.в.»; Рейксвег 14, В-2870 Пуурс, Бельгия /s.a. Alcon-Couvreur n.v.; Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:

ООО «Новартис Фарма»

125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Гиперчувствительность к активному(-ым) веществу(-ам) или любому из вспомогательных веществ, или к сульфонамидам (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»),

Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»),

Прием антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»),

Тяжелая форма почечной недостаточности (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»),

Гиперхлоремический ацидоз.

Новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Способ применения и дозировка

Дозировка

Взрослые пациенты, включая пожилых

Рекомендуемая доза — по одной капле препарата СИМБРИНЗА в пораженный глаз (а) два раза в день. Печеночная и/или почечная недостаточность

Не проводилось исследований препарата СИМБРИНЗА у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется с осторожностью применять препарат у данной группы населения (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Препарат СИМБРИНЗА не исследован у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид (компонент препарата СИМБРИНЗА) и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки, применение препарата СИМБРИНЗА у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Педиатрические пациенты

Не доказана безопасность и эффективность применения препарата СИМБРИНЗА у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. В настоящее время нет достаточных данных. Использование препарата СИМБРИНЗА не рекомендуется в детском или подростковом возрасте (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Препарат СИМБРИНЗА не применяется у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет по причинам безопасности (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Только для местного применения в офтальмологии.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением. Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век в течение 2 минут после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и глазных капель необходимо соблюдать осторожность: следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.

Препарат СИМБРИНЗА можно назначать одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для снижения внутриглазного давления. При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать одной капли в пораженный(-ые) глаз(-а) 2 раза в день.

Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:

ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.

ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.

ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.

ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.

НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.

ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.

НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2

МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.

Специальные предупреждения и особые меры предосторожности

Препарат не следует вводить инъекционным способом. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема препарата СИМБРИНЗА внутрь.

Офтальмологические эффекты

Не проводилось исследований воздействия препарата СИМБРИНЗА на глаза пациентов с узкоугольной глаукомой и его использование данным пациентам не рекомендуется.

Не исследовано возможное воздействие бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с угрозой поражения роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток). В частности, не были обследованы пациенты, носящие контактные линзы. Рекомендован тщательный мониторинг таких больных при использовании бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и ношение контактных линз может увеличить риск повреждения роговицы. Рекомендован тщательный контроль пациентов с угрозой поражения роговицы, в частности пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Препарат СИМБРИНЗА можно использовать при ношении контактных линз, при условии тщательного мониторинга состояния пациента (см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»),

Бримонидина тартрат может вызывать офтальмологические аллергические реакции. При возникновении аллергических реакций, лечение должно быть прекращено. Имеются данные об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз при применении бримонидина тартрата, причем в некоторых случаях они сопровождались повышением ВГД.

Потенциальный эффект отмены препарата СИМБРИНЗА не изучена. Несмотря на то, что продолжительность ВГД-понижающего эффекта препарата СИМБРИНЗА не изучена, при применении бринзоламида ожидают снижение ВГД в течение 5-7 дней. ВГД-понижающий эффект бримонидина может быть более пролонгированным.

Системные эффекты

Препарат СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, подвергается системному всасыванию. При местном применении препарата возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. При возникновении серьезных побочных реакций либо реакций гиперчувствительности, использование данного препарата должно быть прекращено.

Нарушения со стороны сердца

После применения препарата СИМБРИНЗА у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение артериального давления. С осторожностью следует применять гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом СИМБРИНЗА, а также применять препарат пациентам с тяжелой или нестабильной и неконтролируемой формой сердечно-сосудистого заболевания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Препарат СИМБРИНЗА с осторожностью следует применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Нарушения кислотно-щелочного баланса наблюдались при пероральном назначении ингибиторов карбоангидразы. Препарат СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, всасывается системно. При местном применении препарата возможны побочные реакции, возникающие при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушение кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

С осторожностью применять у больных с риском почечной недостаточности, в связи с возможным развитием метаболического ацидоза. Препарат СИМБРИНЗА противопоказан пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»),

Печеночная недостаточность

Не изучено применение препарата СИМБРИНЗА у больных с нарушением функции печени, необходимо соблюдать осторожность при лечении данных пациентов (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Умственная активность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут оказывать негативное влияние на способность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация, у пожилых пациентов. Препарат СИМБРИНЗА подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами»).

Бензалкония хлорид

Препарат СИМБРИНЗА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и приводить к обесцвечиванию мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата СИМБРИНЗА. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 минут перед надеванием линз.

Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.

Педиатрические пациенты

Не доказана безопасность и эффективность применения препарата СИМБРИНЗА у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были отмечены у новорожденных и младенцев, которым назначали глазные капли с бримонидином для лечения врожденной глаукомы. В связи с этим назначение препарата СИМБРИНЗА противопоказано детям до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»),

Не рекомендовано применение препарата у детей от 2 лет и старше (особенно в возрасте от 2 до 7 и/или с весом <20 кг) в связи с возможными побочными эффектами со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Исследований по взаимодействию препарата СИМБРИНЗА с другими лекарственными средствами не проводилось.

Препарат СИМБРИНЗА противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»), Трициклические антидепрессанты могут ослаблять офтальмологический гипотензивный ответ на препарат СИМБРИНЗА.

С осторожностью следует назначать лекарственное средство одновременно с препаратами, ингибирующими активность ЦНС (например, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики), в связи с возможностью их аддитивного или потенцирующего эффекта.

Нет данных об уровне циркулирующих катехоламинов после назначения препарата СИМБРИНЗА. Однако пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и абсорбцию циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина), рекомендуется соблюдать осторожность.

Агонисты альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут приводить к развитию брадикардии и гипотензии. После назначения препарата СИМБРИНЗА у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение артериального давления. С осторожностью следует принимать гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом СИМБРИНЗА.

Рекомендовано соблюдать осторожность при инициировании (либо изменении дозировки) одновременного назначения системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с а-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, даже при местном применении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-щелочного баланса после перорального приема ингибиторов карбоангидразы. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, которым назначен препарат СИМБРИНЗА.

Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с препаратом СИМБРИНЗА, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению препарата СИМБРИНЗА у беременныхженщин. Бринзоламид при системном применении оказывал тератогенное воздействие на крыс, но” не оказывал такого воздействия на кроликов. В экспериментах на животных при пероральном приеме бримонидин не оказывал прямого отрицательного воздействия на репродуктивную функцию. В опытах на животных было установлено, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Не рекомендуется назначать препарат СИМБРИНЗА во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли препарат СИМБРИНЗА из организма матери с грудным молоком. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в опытах на животных, показали, что после перорального введения минимальное количество бринзоламида выделялось из организма матери с грудным молоком. При пероральном приеме бримонидин выделяется с грудным молоком. Препарат СИМБРИНЗА не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами

Препарат СИМБРИНЗА оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами. Применение препарата СИМБРИНЗА может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, которые могут привести к невозможности управлять транспортным средством и затруднить работу с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность пожилых пациентов выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

При клинических исследованиях препарата СИМБРИНЗА, с применением два раза в день, наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаз и аллергические реакции, возникшие приблизительно у 6-7% пациентов; дисгевзия (ощущение горького или необычного привкуса во рту при закапывании глаз), возникшее приблизительно у 3% пациентов. Результаты исследований безопасности отдельных компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл) препарата СИМБРИНЗА были аналогичными.

Обобщающая таблица побочных реакций

Представленные ниже побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препарата СИМБРИНЗА с применением два раза в день, а также в ходе клинических и постмаркетинговых исследований отдельных компонентов — бринзоламида и бримонидина. Побочные реакции классифицировали в соответствии с частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести.

Системно-органная классификация	Побочные эффекты
Инфекции и инвазии	Нечасто: ринофарингит2, фарингит2, синусит2 Не известно: ринит2
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто: анемия2, гиперхлоремия2
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто: гиперчувствительность3
Психические расстройства	Нечасто: апатия2, депрессия2’3, подавленное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, нарушение памяти2, парастезия2Очень редко: обморок3Не известно: тремор2, гипестезия2, потеря вкуса2
Нарушения со стороны органов зрения	Часто: глазная аллергия1, кератит1, боль в глазах1, глазной дискомфорт1, нечёткость зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаз1, обесцвечивание коньюнктивы3Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, роговичный преципитат (кератиновые включения)1, нарушения конъюнктивы (сосочки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухость глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, усиление слезотечения1, птеригиум2, эритема век1, мейбомианит2, двоение в глазах2, блики2, гипестезия глаз2, пигментация склеры2, субконъюнктивальные кисты2, аномальные ощущения в глазах1, астенопия1 Очень редко: увеит3, сужение зрачка3Не известно: визуальные нарушения2, выпадение бровей или ресниц2
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Нечасто: вертиго1, шум в ушах2
Нарушения со стороны сердца	Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2’3, нерегулярный ритм сердца2, брадикардия2’3, тахикардия3
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто: гипотензия1Очень редко: гипертензия3
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто: одышка2, гиперреактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость горла1, кашель2, носовое кровотечение2, застой в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость слизистой оболочки носа1, постназальный синдром1, чихание2Не известно: астма2
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: сухость во рту1Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечныйдискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, учащенная перистальтика кишечника2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезия слизистой оболочки рта1
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Не известно: изменение функционального печеночного теста2
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, кожная сыпь2, макулопапулёзные высыпания2, зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2Не известно: отек лица2, дерматит2’3, эритема2’3
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто: боль в спине2, спазм мышц2, миалгия2 Не известно: артралгия2, боль в конечностях2
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто: почечные боли2Не известно: поллакиурия 2
Нарушения со стороны репродуктивной функции и молочной железы	Нечасто: эректильная дисфункция2
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата	Нечасто: боль2, дискомфорт в груди2, недомогание2,тревожность2, раздраженность2, накопление препарата в организме1Не известно: боль в груди2, периферические отёки2’3

побочные реакции наблюдались при применении препарата СИМБРИНЗА

дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бринзоламидом

дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бримонидином

Описание отдельных побочных реакций

Дисгевзия — наиболее распространенная побочная реакция системного характера при применении препарата СИМБРИНЗА (3,4%). Побочная реакция вызвана прохождением глазных капель по носоглотке через носослезный канал и в основном касается бринзоламида, входящего в состав препарата СИМБРИНЗА. Окклюзия носослезного канала либо закрытие век после закапывания может уменьшить частоту появления данной реакции (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы с системной абсорбцией в организме. Желудочно-кишечные расстройства, нарушения со стороны нервной системы, гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Аналогичный тип побочных реакций, вызванных пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникнуть и при местном применении.

Побочные реакции, обычно вызванные бримонидином препарата СИМБРИНЗА, включают появление аллергических реакций, усталости глаз и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождается минимальным понижением артериального давления. Некоторые пациенты, которым назначали СИМБРИНЗА, испытывали понижение артериального давления, аналогичное состоянию, которое наблюдают при применении бримонидина в виде монотерапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.

Симбринза*

МНН: Бримонидин, Бринзоламид

Производитель: с.а.Алкон-Куврер н.в.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Бринзоламид в комбинации с другими препаратами

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022946

Информация о регистрации в РК:
31.01.2022 — 31.01.2032

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симбринза*

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия, 5 мл

Состав

1мл препарата содержит

активные вещества: бринзоламид – 10.0 мг, бримонидина тартрат – 2.0 мг, вспомогательные вещества: карбомер (974Р), натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, кислота борная, бензалкония хлорид 50% раствор, натрия гидроксид и/или кислота хлороводородная (для коррекции рН), вода очищенная.

Описание

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Бринзоламид в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ S01EC54

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После местного применения в виде глазных капель бринзоламид всасывается через роговицу в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Его плазменные концентрации очень низкие. Период полувыведения из крови длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро всасывается после местного применения. В исследованиях in vivo максимальная концентрация в глазах была достигнута в течение менее 1 часа. Максимальные концентрации в плазме достигали <1 нг/мл в течение <1 часа. Снижение плазменных уровней с периодом полувыведения составляет около 2-3 часов. Случаев кумуляции при длительном применении не было.

В исследовании местного офтальмологического применения, сравнивавшего системную фармакокинетику глазных капель Симбринза*, применявшихся дважды или трижды в день, по отношению к бринзоламиду и бримонидину, применявшихся отдельно с использованием тех же режимов дозирования, устойчивая фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови была схожей с таковой у комбинированного препарата и отдельно применявшегося бринзоламида. Также, устойчивая плазменная фармакокинетика бримонидина в комбинации была схожей с таковой у бримонидина, применявшегося отдельно, за исключением группы препарата Симбринза* с применением два раза в день, у которой среднее значение AUC0-12 часов было на 25% ниже, чем у бримонидина отдельно дважды в день.

Распределение

В исследованиях in vivo максимальные концентрации бринзоламида в глазах после местного применения наблюдались в передних тканях, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость и иридо-цилиарная зона. Длительное присутствие препарата в тканях глаза обусловлена связыванием карбоангидразы. Бринзоламид умеренно (около 60%) связывается с белками плазмы.

Бримонидин обладает сродством с пигментными глазными тканями, в частности, с иридо-цилиарной зоной, благодаря его известному свойству связывать меланин. Данные по безопасности показывают хорошую переносимость и безопасность при длительном применении.

Метаболизм

Бринзоламид метаболизируется печеночными изоферментами Р450: CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C9. Из первичного метаболита N-дезэтилбринзоламида образуются N-дезметоксипропил и О-дезметил, так же, как из другого первичного метаболита – N-пропил-боковой цепи О-десметилбринзоламида – путем окисления формируется аналог N-пропионовой кислоты.

Бримонидин экстенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием основных метаболитов 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолина до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Выведение

Бринзоламид выводится с мочой в неизмененном виде. В моче определяются 60% и 6% доз бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, соответственно. Данные полученные in vivo показывают некоторую билиарную экскрецию (около 30%), преимущественно метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. In vivo метаболиты в моче определяются в 60-75% от пероральной или внутривенно введенной дозы.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида является нелинейной из-за насыщенного связывания карбоангидразы в цельной крови и различных тканях. Устойчивая экспозиция не повышается пропорционально-дозовым образом.

Бримонидин подавляет линейную фармакокинетику при превышении клинического терапевтического уровня доз.

Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения

Препарат Симбринза* предназначен для местного действия в глазу. Оценка внутриглазной экспозиции при эффективных дозах у человека невозможна. Фармакокинетико-фармакодинамические взаимоотношения для снижения внутриглазного давления (ВГД) у человека не установлены.

Другие особые популяции

Исследований с препаратом Симбринза* по определению влияния возраста, расы, почечной или печеночной недостаточности не проводилось. Тем не менее, комбинированный препарат не рекомендован для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина у пожилых субъектов (>65 лет) и молодых взрослых схожие. Влияние почечной и печеночной недостаточности на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Низкая системная экспозиция бримонидина при местном офтальмологическом применении предполагает клинически незначимые изменения экспозиции в плазме.

Педиатрическая популяция

Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, отдельно либо в комбинации, у педиатрических пациентов не изучена.

Фармакодинамика

Механизм действия

Глазные капли Симбринза* содержат два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование внутриглазной жидкости вследствие цилиарных процессов в глазу. Хотя и бринзоламид, и бримонидина тартрат снижают ВГД, подавляя образование внутриглазной жидкости, механизмы их действия разные.

Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы (CA-II) в цилиарном эпителии, что снижает образование бикарбонат-ионов с последующим уменьшением транспорта натрия и жидкости через цилиарный эпителий, и приводит в итоге к уменьшению образования внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2 адренергический агонист, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование внутриглазной жидкости. В дополнение, применение бримонидина приводит к повышению увеосклерального оттока.

Показания к применению

— cнижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточное снижение ВГД

Способ применения и дозы

Только для местного офтальмологического применения.

Рекомендуемая доза – одна капля препарата Симбринза* в пораженный (-е) глаз (-а) два раза в сутки. Необходимо взболтать флакон перед применением.

После применения препарата рекомендуется прижатие носослезного канала или осторожное прикрытие век на 2 минуты, что снижает системное всасывание препарата. Это снижает риск развития системных побочных явлений и повышает местное действие препарата.

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам, или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона. После использования флакон держать плотно закрытым.

Препарат Симбринза* может использоваться одновременно с другими офтальмологическими препаратами местного применения для снижения ВГД. При применении более одного офтальмологического препарата местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут.

Если доза была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей по расписанию дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный (-е) глаз (-а) 2 раза в сутки.

Побочные действия

Краткий обзор профиля безопасности

В клинических испытаниях с участием препарата Симбринза*, применявшегося два раза в сутки, наиболее частыми нежелательными реакциями были глазная гиперемия и глазные аллергические реакции, возникавшие примерно у 6-7% пациентов, и дисгевзия (горечь или необычный вкус во рту после закапывания) примерно у 3% пациентов. Профиль безопасности препарата Симбринза* является схожим с таковым у отдельных его компонентов.

Побочные действия

Во время клинических исследований с применением глазных капель Симбринза*, два раза в день, и во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения с применением отдельных компонентов бринзоламида и бримонидина были зарегистрированы нижеуказанные нежелательные реакции. Они классифицируются в соответствии со следующим условным обозначением: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (не могут быть оценены на основании доступных данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

— сонливость1, головокружение3, дисгевзия1      

— сухость во рту1

— аллергия глаз1, кератит1, боль в глазах1, дискомфорт в глазах1, нечеткость зрения1, нарушение зрения3, глазная гиперемия1, побледнение конъюнктивы3

Нечасто (≥ 1/1,000, < 1/100)

— назофарингит2, фарингит2, синусит2     

— сниженное число эритроцитов2, повышенное количество хлорида в крови2

— повышенная чувствительность3

— апатия, депрессия3, депрессивное состояние2, бессонница1, снижение полового влечения2, ночные кошмары2, нервозность2

— головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2

— диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, частые испражнения2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезии полости рта1

— атипичная проба функции печени2

— контактный дерматит1, крапивница2, сыпь2, макуло-папулёзная сыпь2, зуд генерализованный2, алопеция2, сниженный тургор кожи2

— эрозия роговицы1, отёк роговицы2, блефарит1, отложения в роговице (преципитаты)1, конъюнктивальное расстройство (бугорки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек века1, конъюнктивальный отек, сухой глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, повышенное слезотечение1, птеригиум2, эритема века1, мейбомианит2, диплопия2, чувствительность к яркому свету2, гипестезия глаза2, пигментация склеры2, подконъюнктивальная киста2, необычная чувствительность в глазу1, астенопия1

— головокружение1, звон в ушах2

— сердечно-дыхательная недостаточность2, стенокардия2, аритмия3, учащённое сердцебиение2,3, нарушение сердечного ритма2, брадикардия2,3, тахикардия3

— гипотензия1

— диспноэ2, бронхиальная гиперактивность2, фаринголарингеальная боль2, сухость в горле1, кашель2, носовое кровотечение2, заложенность верхних дыхательных путей2, заложенность носа1, ринорея2, першение в горле2, сухость слизистой носа1, постназальный затёк1, чихание2

— боль в пояснице2, мышечные спазмы2, миалгия2

— почечная боль2

— эректильная дисфункция2

— боль2, дискомфорт в грудной клетке2, атипичные ощущения2, ощущение тревоги2, раздражимость2, остаток препарата1

Очень редко (<1/10,000)

— обморок3

— увеит3, миоз3

— гипертензия3

Неизвестно 

— ринит2

— тремор2, гипестезия2, агевзия2

— отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3

— зрительные расстройства2, мадароз2

— астма2

— артралгия2, боль в конечности2

— поллакиурия2

— боль в груди2, периферический отёк2,3

• нежелательная реакция, наблюдаемая с применением глазных капель Симбринза*

• дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бринзоламидом

• дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бримонидином

  Описание отдельных нежелательных реакций

  Дисгевзия была самой частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Симбринза* (3,4%). Возможно, это вызвано попаданием глазных капель в носоглотку через носослёзный канал и, главным образом, связано с компонентом бринзоламид. Носослёзная окклюзия или аккуратное прикрытие века после закапывания может помочь уменьшить появление этой реакции.

  Препарат Симбринза* содержат бринзоламид, который является сульфаниламидным ингибитором карбоангидразы с системным всасыванием. Воздействие на желудочно-кишечный тракт, нервную систему, гематологические, почечные и метаболические реакции, главным образом, связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Тот же тип нежелательных реакций, вызываемых пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникать при местном применении.

  Нежелательные реакции, обычно связанные с компонентом бримонидин препарата Симбринза*, включают развитие глазных аллергических типов реакции, утомляемость и/или сонливость и сухость во рту. Применение бримонидина было связано с минимальными понижениями артериального давления. Некоторые пациенты, которые применяли глазные капли Симбринза*, испытывали понижение артериального давления, похожее на то, что наблюдалось при применении бримонидина в качестве монотерапии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам, или к сульфонамидам;

• пациенты, получающие препарат с ингибитором моноаминоксидазы (MAO);

• пациенты на антидепрессантах, которые ухудшают норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);

• пациенты с тяжелым нарушением функции почек;

• пациенты с гиперхлоремическим ацидозом;

• новорожденным и детям до 8 (восьми) лет

Лекарственные взаимодействия

Конкретные исследования взаимодействия препаратов с глазными каплями Симбринза* не проводились.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты

Препарат Симбринза* противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, которые ухудшают норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

Трициклические антидепрессанты могут уменьшать глазную гипотензивную реакцию препарата Симбринза*.

ЦНС-депрессанты

Следует применять с осторожностью из-за возможного аддитивного или потенцирующего эффекта с ЦНС-депрессантами (например, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные или обезболивающие средства).

Какие-либо данные по уровню циркулирующих катехоламинов после применения глазных капель Симбринза* отсутствуют. Однако следует с осторожностью применять у пациентов, применяющих лекарственные препараты, которые могут негативно воздействовать на метаболизм и поглощать циркулирующие амины (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина).

Гипотензивные/сердечные гликозиды

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат), как класс, могут снижать пульс и артериальное давление. У нескольких пациентов наблюдалось небольшое понижение артериального давления в результате применения препарата Симбринза*. Следует с осторожностью применять препарат при одновременном применении таких лекарственных препаратов, как гипотензивные препараты и/или сердечные гликозиды.

Следует с осторожностью применять при введении (или изменении дозы) сопутствующих системных лекарственных препаратов (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α- адренергическими агонистами или препятствуют их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренергического рецептора (например, изопреналин, празозин).

Пероральные ингибиторы карбоангидразы

Бринзоламид — это ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, он всасывается системно. Нарушения кислотно-щелочного равновесия были зарегистрированы при приеме пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать риск взаимодействия у пациентов, принимающих глазные капли Симбринза*.

Существует вероятность аддитивного воздействия на известное системное воздействие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид местного применения. Одновременное применение глазных капель Симбринза* и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Ингибиторы CYP3A4

Изоферменты цитохрома P-450, включая CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9, отвечают за метаболизм бринзоламида. Предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин будут ингибировать метаболизм бринзоламида с помощью CYP3A4. Необходима осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако, накопление бринзоламида маловероятно, поскольку в основном он выводится из организма главным образом через почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома P-450.

Особые указания

Медицинский препарат не должен вводиться в виде инъекции. Нельзя глотать глазные капли Симбринза*.

Воздействие на глаз

Препарат Симбринза* не был исследован у пациентов с закрытоугольной глаукомой, и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможная роль бринзоламида в функции эндотелия роговицы не изучена у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Особенно, пациенты, носящие контактные линзы, не были исследованы, и рекомендуется тщательно наблюдение у таких пациентов при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут негативно воздействовать на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск для роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с поврежденной роговицей, страдающих сахарным диабетом или имеющих дистрофию роговицы.

Бримонидина тартрат может вызывать глазные аллергические реакции. Если наблюдаются такие реакции, лечение следует прервать. Глазные реакции гиперчувствительности замедленного типа были зарегистрированы при применении бримонидина тартрата, некоторые из них ассоциировались с повышенным ВГД.

Потенциальное воздействие прекращения использования глазных капель Симбринза* не было изучено. Поскольку длительность ВГД-снижающего эффекта препарата Симбринза* не была исследована, ожидаемый эффект бринзоламида составляет 5-7 дней. ВГД-снижающий эффект бримонидина может быть более длительным.

Системное действие

Аллергические реакции на сульфонамид

Глазные капли Симбринза* содержат бринзоламид, сульфонамидный ингибитор карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается системно. Некоторые виды нежелательных реакций сульфаниламидов могут возникнуть и при местном применении. В случае развития симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение данного лекарственного препарата следует прервать.

Нарушения со стороны сердца

После применения глазных капель Симбринза* у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Следует с осторожностью применять гипотензивные препараты и/или сердечные гликозиды одновременно с глазными каплями Симбринза*, а также у пациентов с тяжелым или нестабильным и неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием.

Глазные капли Симбринза* следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового или коронарного кровообращения, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного равновесия

Нарушения кислотно-щелочного равновесия были зарегистрированы при приеме пероральных ингибиторов карбоангидразы. Глазные капли Симбринза* содержат бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, всасывается системно. При местном применении могут возникнуть те же виды нежелательных реакций, свойственные пероральным карбоновым ингибиторам (т.е. нарушения кислотно-щелочного равновесия).

Нарушения со стороны почек

Применять с осторожностью у пациентов с риском почечной недостаточности из-за возможного риска метаболического ацидоза. Глазные капли Симбринза* противопоказаны пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Глазные капли Симбринза* не были исследованы у пациентов с нарушением функции печени; при лечении таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Концентрация внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Глазные капли Симбринза* всасываются системно и, следовательно, это может возникнуть при местном применении.

Бензалконий хлорид

Глазные капли Симбринза* содержат бензалконий хлорид, который может вызывать ириты, раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует знать о том, что перед применением глазных капель Симбринза* следует снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед повторным использованием.

Бензалконий хлорид также известен способностью вызывать точечный кератит и/или токсическую язвенную кератопатию. Требуется тщательное наблюдение при частом или длительном применении препарата. Не применяется у детей до 8 лет.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность глазных капель Симбринза* у детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет не была установлена. Симптомы передозировки бримонидина (в том числе потеря сознания, гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ) были зарегистрированы у новорожденных и детей, принимающих глазные капли с бримонидином в составе терапевтического лечения врождённой глаукомы. Таким образом, глазные капли Симбринза* противопоказаны детям до 8 лет.

Лечение детей 8 лет и старше противопоказан из-за вероятности возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системой.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

Отсутствуют или имеется ограниченное количество данных по применению глазных капель Симбринза* у беременных женщин. Бринзоламид являлся тератогенным после системного применения in vivo. Исследования in vivo с пероральным применением бримонидина не указывают на открытое вредное воздействие, связанное с репродуктивной токсичностью. В исследованиях in vivo бримонидин проникал в плаценту и попадал в кровообращение плода в ограниченной степени. Глазные капли Симбринза* не рекомендуются для приема во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли глазные капли Симбринза* при местном применении в материнское молоко. Доступные фармакодинамические /токсикологические данные показывают, что в результате перорального применения in vivo в грудное молоко выделяются минимальные уровни бринзоламида. Бримонидин, применяемый перорально, выделяется в грудное молоко. Глазные капли Симбринза* не следует использовать у женщин в период лактации.

Фертильность

Доклинические данные не показывают какого-либо воздействия бринзоламида или бримонидина на фертильность. Отсутствуют какие-либо данные о воздействии местного офтальмологического применения глазных капель Симбринза* на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Глазные капли Симбринза* оказывают умеренное воздействие на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.

Глазные капли Симбринза* могут вызывать головокружение, утомляемость и/или сонливость, что может ухудшить способность вождения транспортных средств и управления механизмами.

Временная нечеткость зрения или другие зрительные расстройства могут повлиять на способность вождения транспортным средством или управления механизмами. Если при закапывании возникает нечеткое зрение, пациент должен подождать до прояснения зрения, до вождения или управления механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность у пациентов зрелого возраста выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации.

Передозировка

Электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и возможные воздействия на нервную систему могут возникнуть после передозировки бринзоламида. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калий) и уровень pH крови.

Существует очень ограниченная информация о случайном проглатывании бримонидина у взрослых; зарегистрировано только такое нежелательное явление, как гипотензия. Симптомы передозировки бримонидина при непреднамеренном проглатывании были зарегистрированы у педиатрических пациентов. Наблюдались симптомы депрессии ЦНС, типичная временная кома или слабое сознание, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ. Все репортированные субъекты получили полное восстановление, в течение 6-24 часов.

Лечение пероральной передозировки включает в себя поддерживающую и симптоматическую терапию; должна поддерживаться свободная проходимость дыхательных путей. При случайной и преднамеренной передозировке следует обратиться к врачу.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл суспензии помещают в непрозрачный цилиндрический флакон из полиэтилена низкой плотности с дозатором и полипропиленовым навинчивающимся колпачком типа «дроп-тейнер» белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 годаСрок годности после первого вскрытия – 4 недели. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ Упаковщик

с.а. Алкон-Куврер н.в., Бельгия

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley, Camberley

Surrey GU16 7SR

United Kingdom (Великобритания)

Адрес организации, принимающей претензии от потребителя по качеству продукта (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

• a trademark of Novartis

EU SmPC_last update_03.08.2015

371294381498795305_ru.doc	68.42 кб
820520001498795835_kz.doc	66.35 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники