Солиан® (200 мг)
МНН: Амисульприд
Производитель: Санофи Винтроп Индустрия
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amisulpride
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003749
Информация о регистрации в РК:
18.05.2016 — 18.05.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
440.05 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Солиан®
Международное непатентованное название
Амисульприд
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — амисульприд 200.0 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.
Описание
Делимые таблетки, белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой “AMI 200” на одной стороне и с насечкой для деления на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Нейролептики (Антипсихотики). Бензамиды. Амисулприд.
Код АТХ N05AL05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амисульприд имеет два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй – через 3-4 часа после приема. Плазменные концентрации после приёма препарата в дозе 50 мг составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл, соответственно.
Объём распределения — 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы является низким — 16%. Взаимодействия с другими лекарственными средствами, приводящие к связыванию с белками, маловероятны. Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд слабо метаболизируется: были выявлены два неактивных метаболита, на которые приходится около 4% всего выведенного количества препарата.
Амисульприд не кумулирует в организме и его фармакокинетика остается неизменной после приёма повторных доз.
Период полувыведения после приёма пероральной дозы составляет примерно12 часов. Амисульприд выводится с мочой в неизменённом виде. 50% внутривенной дозы выделяется с мочой, 90% этого количества выводится в первые 24 часа.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Пища, богатая углеводами, существенно снижает площадь под кривой (AUC), время достижения максимальной концентрации (TСmax) и максимальную концентрацию (Cmax) амисульприда, но после приёма пищи богатой жирами изменений не наблюдается. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.
Печёночная недостаточность
Поскольку амисульприд слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для больных с печёночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью не изменяется тогда, как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда при лёгкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности почти в десять раз. Практический опыт, однако, ограничен, и нет данных о дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд очень слабо подвергается диализу.
Больные пожилого возраста
Имеющиеся данные по фармакокинетике у пациентов в возрасте старше 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг происходит повышение Cmax, T1/2 и AUC на 10-30%. Данные, касающиеся повторного дозирования, отсутствуют.
Фармакодинамика
Солиан® является антипсихотическим препаратом из класса замещённых бензамидов.
Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с допаминергическими рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Солиан® не обладает сродством к рецепторам серотонина и другим нейрорецепторам, таким как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.
При использовании в высоких дозах он блокирует преимущественно допаминергические нейроны мезолимбической системы, по сравнению с таковыми стриальной системы. Это специфическое сродство могло бы объяснить преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах Солиан® блокирует преимущественно пресинаптические допаминергические рецепторы D2 и D3, что могло бы объяснить его воздействие на негативные симптомы. Солиан® в существенно большей степени, чем галоперидол, облегчает вторичные негативные симптомы.
Показания к применению
— лечение психозов, в частности, острых и хронических шизофренических расстройств, характеризующихся позитивными симптомами (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными симптомами (аффективная тупость, эмоциональная и социальная замкнутость), в том числе у больных с преобладанием негативной симптоматики
Способ применения и дозы
Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат принимается один раз в сутки; если суточная доза превышает 400 мг, препарат принимается в виде двух дробных доз.
Острый психотический эпизод
Прием препарата возможно начинать с внутримышечного введения в течение нескольких дней, максимальная доза 400 мг/сутки с последующим переходом на пероральный прием.
Рекомендуются пероральные дозы от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки. Максимальная доза не должна превышать 1 200 мг. Учитывая, что не была проведена масштабная оценка безопасности использования доз препарата выше 1200 мг/сутки, такие дозы не должны использоваться.
Дозировка должна быть установлена или подобрана согласно индивидуальной реакции пациента.
Во всех случаях, поддерживающая терапия с использованием Солиана® должна устанавливаться индивидуально, в минимальной эффективной дозе.
Преобладающий негативный эпизод
Рекомендуются дозы от 50 мг/сутки до 300 мг/сутки. Дозы должны подбираться индивидуально. Оптимальная дозировка составляет примерно 100 мг/сутки.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность амисульприда с возраста полового созревания до 18 лет не выяснена: доступные данные о применении амисульприда у подростков с шизофренией ограничены. Как результат, амисульприд не рекомендуется для использования у пациентов с возраста полового созревания до 18 лет. Амисульприд противопоказан детям младше 15 лет, поскольку его безопасность не выяснена.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность амисульприда была оценена для ограниченного числа пациентов пожилого возраста. В этой группе пациентов лекарственное средство следует использовать с особой осторожностью по причине риска гипотонии и седативного эффекта. Уменьшение дозы может потребоваться для пациентов с почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Солиан® выводится с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует уменьшить наполовину, если значения клиренса креатинина (КК) составляют 30-60 мл/мин, и в три раза – для пациентов с КК 10-30 мл/мин.
Поскольку нет данных для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<10 мл/мин), для этой группы населения рекомендуется тщательный мониторинг.
Печеночная недостаточность
Поскольку Солиан® слабо метаболизируется, больным с печёночной недостаточностью снижения дозы не требуется.
Побочные действия
Данные клинических исследований: нижеперечисленные побочные эффекты наблюдались в контролируемых клинических исследованиях. В некоторых случаях весьма затруднительно провести различие между побочными эффектами и симптомами основного заболевания.
Очень часто (≥ 1/10)
— экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Данные симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при приеме антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения препаратом Солиан®. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/день, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой.
Часто (≥ 1/100; < 1/10)
— острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.д.) Такие эффекты являются обратимыми при добавлении антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
— сонливость
— бессонница, чувство тревоги, ажитация, фригидность
— запор, тошнота, рвота, сухость во рту
— увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению следующих клинических признаков и симптомов: галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в молочных железах и эректильная дисфункция
— гипотензия
— увеличение массы тела
Нечасто (≥ 1/1 000; < 1/100)
— поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, возникающая обычно после длительного приема препарата
Антихолинергические антипаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику.
— судороги
— гипергликемия
— брадикардия
— повышение уровня печеночных ферментов, главным образом трансаминаз
— аллергические реакции
Постмаркетинговый период
Частота неизвестна
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
— гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия
— спутанность сознания
— потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром
— удлинение интервала QT. Желудочковые нарушения ритма, такие как пируэтная желудочковая тахикардия или желудочковая пароксизмальная тахикардия, которые могут вызывать фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти
— при совместном приеме препарата с антипсихотическими препаратами зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, некоторые со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен
— ангионевротический отек Квинке, крапивница
— абстинентный синдром у новорожденных.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности
Противопоказания
— гиперчувствительность к амисульприду или любому из компонентов лекарственного препарата
— при тяжелых эпизодах гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимающих антидофаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. В таких случаях рекомендуется воздерживаться от назначения лекарственного препарата пациентам с имеющейся феохромоцитомой или подозрении на нее
— детям в возрасте до 15 лет в связи с отсутствием клинических данных
— период лактации
— при имеющейся пролактинзависимой опухоли или подозрении на нее, например, при пролактинсекретирующей аденоме гипофиза и раке молочной железы
— совместный прием с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, неантипаркинсоническими агонистами дофамина (каберголин, хинаголид)
Лекарственные взаимодействия
Седативные препараты
Следует учитывать, что многие препараты или вещества могут оказывать дополнительное подавляющее воздействие на центральную нервную систему и приводят к снижению концентрации внимания. К ним относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства, а также замещающие препараты), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые транквилизаторы (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные средства, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен и талидомид.
Препараты, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию
Подобная тяжелая аритмия может вызываться рядом лекарственных препаратов, антиаритмических и неантиаритмических. Гипокалиемия (см. «Препараты, снижающие уровень калия») является стимулирующим фактором, так же как и брадикардия (см. «Препараты, вызывающие брадикардию»), и существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Особенно это касается антиаритмических препаратов класса IA и III, а также некоторых нейролептиков. Другие препараты, не принадлежащие к этим классам, также могут оказывать стимулирующие влияние.
Доластерон, эритромицин, спирамицин и винкамин имеют отношение к такому взаимодействию только в случае их внутривенного введения.
В целом, одновременное применение двух препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, противопоказано.
Однако, некоторые из этих препаратов, использование которых неизбежно, являются исключениями, и просто не рекомендуются для использования в сочетании с другими торсадогенными препаратами: метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики.
Однако циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин не являются этими исключениями, одновременный прием со всеми торсадогенными препаратами противопоказан.
Противопоказанные комбинации
Агонисты дофамина, за исключением неантипаркинсонических (каберголин, хинаголид)
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Комбинации нерекомендуемые для приема
Противопаразитарные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Лечение одним из двух препаратов следует по возможности прекратить. При невозможности избежать совместного приема, перед началом лечения следует проверить интервал QT и обеспечить контроль электрокардиограммы (ЭКГ).
Дофаминергические антипаркинсонические препараты (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон)
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические расстройства. Если применение нейролептика в связи с болезнью Паркинсона необходимо пациенту, принимающему агонисты дофамина, следует постепенно уменьшить дозу агониста дофамина и затем полностью отменить его (при резкой отмене агонистов дофамина повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
Прочие препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, вандетаниб.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Прочие нейролептики, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Употребление алкоголя
Алкоголь усиливает седативный эффект, вызванный данным лекарственным средством. Амисульприд может усиливать воздействие этилового спирта на центральную нервную систему.
Нарушение внимания создает опасность для людей, управляющих автотранспортом и работающих с механизмами. Следует избегать употребления спиртных напитков или лекарств, содержащих этиловый спирт.
Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. У пациентов с болезнью Паркинсона должны использоваться минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.
Метадон
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Оксибат натрия
Усиление седативного эффекта на центральную нервную систему. Нарушенная бдительность может сделать вождение транспортных средств опасным.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Анагрелид
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. При совместном применении этих препаратов требуется клинический контроль и отслеживание ЭКГ.
Азитромицин, ципрофлоксацин, кларитромицин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. При совместном приеме этих препаратов требуется проводить клинический и ЭКГ-контроль.
Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Требуется проводить клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Требуется проводить клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, снижающие уровень калия (калийвыводящие диуретики в монотерапии или в комбинации, слабительные стимулирующего характера, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В (в/в))
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии. Перед назначением амисульприда следует устранить гипокалиемию и установить клинический, ЭКГ-контроль, а также контроль уровня электролитов.
Литий
Риск психоневрологических проявлений, злокачественного нейролептического синдрома или отравления литием. Требуется проводить регулярный клинический контроль, а также контроль результатов лабораторных тестов, в особенности на начальном этапе совместного приема.
Ондансетрон
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Любая существующая гипокалиемия должна быть скорректирована перед приёмом, также должен быть осуществлён клинический, электролитный и ЭКГ контроль.
Комбинации, которые следует принять во внимание
Другие седативные препараты
Увеличение угнетения центральной нервной системы
Нарушения концентрации внимания могут сделать опасным вождение машины или использование потенциально опасных механизмов.
Орлистат
Риск неэффективности лечения при приёме лекарства параллельно с орлистатом.
Особые указания
Потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром
Как и в случае с другими нейролептическими средствами возможно возникновение потенциально смертельного злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные нарушения, нарушения сознания, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)). При возникновении гипертермии, в частности, при приеме высокой суточной дозы, все антипсихотические препараты, в том числе амисульприд, следует прекратить.
Удлинение интервала QT
Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Такой эффект, повышающий риск возникновения серьезных желудочковых аритмий, в частности, пируэтной желудочковой тахикардии, усиливается у пациентов с брадикардией, гипокалиемией или врожденным или приобретенным удлинением интервала QT (при совместном приеме с лекарственным препаратом, который продлевает интервал QT).
Поэтому, когда позволяет клиническая ситуация, рекомендуется до применения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать возникновению таких расстройства ритма как:
— брадикардия менее 55 уд/мин
— гипокалиемия
— врожденное удлинение интервала QT
— постоянное применение лекарственного препарата может привести к выраженной брадикардии (< 55 уд/мин), гипокалиемии, замедлению внутрисердечной проводимости или удлинению интервала QT.
Необходимо проводить ЭКГ в качестве первоначальной оценки пациентов, нуждающихся в длительном лечении нейролептическими препаратами.
Инсульт
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией, принимавших определенные атипичные антипсихотические препараты, риск инсульта был в 3 раза выше, чем в группе, получавшей плацебо. Причина такого повышения риска неизвестна. Нельзя исключать повышение риска при применении с другими антипсихотическими препаратами или у иных групп пациентов. Лекарственный препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пожилые пациенты с деменцией
Увеличивается риск смертности у пожилых пациентов, страдающих психозом, связанным с деменцией, принимающих антипсихотические препараты.
Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средняя продолжительность — 10 недель), проведенных среди пациентов, принимавших, главным образом, атипичные антипсихотические препараты, показал увеличение риска наступления смерти в 1,6-1,7 раза у пациентов, получавших лекарственные препараты, по сравнению с группой плацебо.
После основного лечения продолжительностью 10 недель риск смерти составил 4,5% в группе, получавшей лекарственные препараты, по сравнению с 2,6% в группе, принимавшей плацебо.
Несмотря на это, в клинических испытаниях с атипичными антипсихотическими препаратами причины смерти варьировали, большинством причин смерти были либо сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) либо инфекционные заболевания (например, пневмония).
Эпидемиологические исследования показывают, что лечение типичными антипсихотическими препаратами может приводить к увеличению смертности, как и в случае с атипичными антипсихотическими препаратами.
Влияние приема антипсихотических препаратов и индивидуальных особенностей пациентов на увеличение смертности в эпидемиологических исследованиях неясно.
Венозная тромбоэмболия
При приеме антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические препараты, часто возникали факторы риска развития ВТЭ, необходимо определить любые потенциальные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения препаратом Солиан® и при необходимости принять профилактические меры.
Гипергликемия/метаболический синдром
У пациентов, принимавших некоторые антипсихотические препараты, в том числе амисульприд, были зарегистрированы случаи развития гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, а также случаи возникновения или обострения сахарного диабета.
Пациенты, получающие Солиан®, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением, соответствующим действующим рекомендациям. Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития диабета.
Эпилептические припадки
Амисульприд может приводить к снижению судорожного порога. Поэтому пациенты, страдающие эпилепсией, должны проходить тщательное наблюдение во время лечения препаратом Солиан®.
Особые группы пациентов
Поскольку амисульприд выводится с мочой, для пациентов с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу или подобрать альтернативное лечение. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
С особой осторожностью следует назначать амисульприд, как и все нейролептики, пациентам пожилого возраста в связи с потенциальным риском седации и гипотензии.
С особой осторожностью следует назначать амисульприд, как и все нейролептики, пациентам с болезнью Паркинсона в связи с риском прогрессирования заболевания. Амисульприд следует назначать только в случаях крайней необходимости лечения нейролептиками.
Синдром отмены
Описаны симптомы, возникшие после внезапного прекращения приема высоких доз нейролептиков. Сообщалось о тошноте, рвоте и бессоннице, непроизвольных движениях у пациентов при прекращении приема амисульприда (например, об акатизии, дистонии и дискинезии). Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения амисульпридом.
Гиперпролактинемия
Амисульприд может увеличивать уровень пролактина. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при назначении Солиана при наличии в анамнезе гиперпролактинемии и/ или потенциально зависимой от пролактина опухолью, должны наблюдаться тщательным образом. Например, при раке молочной железы в анамнезе или при диагностировании у близких родственников, необходимо тщательное наблюдение при назначении Солиан®.
Прочее
При применении нейролептиков, в том числе препарата Солиан®, были зарегистрированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Возникновение инфекции или лихорадки неясной этиологии может свидетельствовать о лейкопении и требует немедленного проведения анализа крови.
Лекарственный препарат не рекомендуется принимать в сочетании с алкоголем, антипаркинсоническими агонистами дофамина, противопаразитарными препаратами, способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, метадоном, леводопой, прочими нейролептическими веществами и лекарственными препаратами, способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы-Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкими наследственными заболеваниями).
Беременность
В доклинических исследованиях амисульприд не проявил репродуктивной токсичности. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (влияние, опосредованное пролактином). Тератогенного действия амисульприда не отмечалось.
Имеющиеся клинические данные о приеме во время беременности ограничены, поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск.
Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности принимали нейролептики (включая Солиан®) подвержены риску развития нежелательных реакций, в том числе экстрапирамидного синдрома или синдрома отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о развитии следующих реакций: ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, расстройства дыхания и трудности при кормлении. Поэтому требуется проводить тщательное наблюдение состояния новорожденных.
Период лактации
Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Больных, особенно тех, которые управляют автомобилем и рабочими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства.
Передозировка
На сегодняшний день данные, касающиеся острой передозировки Солианом®, малочисленны. Зарегистрированные признаки и симптомы, в основном, являются результатом усиления фармакологической активности.
Симптомы: сонливость, седация, кома, гипотензия и экстрапирамидные симптомы.
Лечение: специфический антидот Солиана® неизвестен. В случае острой передозировки следует выяснить, принималось ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:
— строгое наблюдение за жизненно важными функциями
— мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) вплоть до выздоровления больного
— в случае тяжёлых экстрапирамидных симптомов, необходимо назначить антихолинергические средства
— поскольку Солиан® плохо подвергается диализу, возможности гемодиализа в выведении этого лекарственного соединения ограничены.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Адрес местонахождения: 6, boulevard de l’Europe, 21800 QUETIGNY, FRANCE
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис Франция, Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, ул. Фурманова, 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com
| 054287991477976223_ru.doc | 138.5 кб |
| 416205431477977473_kz.doc | 125 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Солиан® (Solian®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Солиан®
💊 Состав препарата Солиан®
✅ Применение препарата Солиан®
📅 Условия хранения Солиан®
⏳ Срок годности Солиан®
Описание лекарственного препарата
Солиан®
(Solian®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.11.10
Код ATX:
N05AL05
(Амисульприд)
Лекарственная форма
| Солиан® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 30 шт. рег. №: П N015518/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Солиан®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «AMI 400» и линией разлома между «AMI» и «400» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола стеарат, титана диоксид (E171).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается быстро, через 1 ч, а второй — между 3 и 4 ч после приема. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам Cmax амисульприда в плазме крови составляют 39±3 нг/мл и 54±4 нг/мл.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, Тmax и Сmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Распределение
Vd равен 5.8 л/кг. В связи с низкой степенью связывания с белками плазмы (16%) не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связывания с белком. Абсолютная биодоступность 48%.
Метаболизм и выведение
Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом применении кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется.
При приеме внутрь Т1/2 амисульприда составляет приблизительно 12 ч. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2.5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. раздел «Режим дозирования»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, отсутствуют данные по применению амисульприда в дозе, превышающей 50 мг. Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени. В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста. При сравнении фармакокинетических показателей пациентов в возрасте старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, Т1/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Показания препарата
Солиан®
- лечение острой и хронической шизофрении, с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Режим дозирования
Препарат предназначен для приема внутрь.
Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, препарат можно принимать 1 раз/сут. Если суточная доза превышает 400 мг, то ее следует делить на 2 приема.
При преобладании негативной симптоматики рекомендуемая суточная доза варьирует от 50 до 300 мг (в среднем — 100 мг/сут). Подбор дозы следует проводить индивидуально. Если доза составляет менее 200 мг, следует принимать таблетки 100 мг или 200 мг.
При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем от 400 мг до 800 мг/сут. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).
Острые психотические эпизоды
Начало лечения: применяются дозы от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза никогда не должна превышать 1200 мг/сут.
Поддерживающая терапия: подобранная доза впоследствии сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы следует устанавливать индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
Особые группы пациентов
Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК 30-60 мл/мин следует снижать в 2 раза, а для пациентов с КК 10-30 мл/мин — в 3 раза.
Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с КК <10 мл/мин применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Эффективность и безопасность применения амисульприда у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение амисульприда у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.
Побочное действие
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии со следующей градацией частоты их развития: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития НР не представляется возможным).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»); редко — агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.
Со стороны эндокринной системы: часто — амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции; редко — доброкачественная опухоль гипофиза, например,пролактинома.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипергликемия (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; редко — гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения психики: часто — бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция); нечасто — спутанность сознания.
Со стороны ЦНС:
- очень часто — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия), которые обычно бывают умеренно выраженными при применении в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола;
- часто — острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратимая при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; сонливость;
- нечасто — поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц, и возникающая обычно после длительного применения препарата (антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику); судороги;
- редко — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который является потенциально летальным осложнением (см. раздел «Особые указания»);
- частота неизвестна — синдром беспокойных ног с акатизией или без нее.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — повышение АД; редко — венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — заложенность носа; аспирационная пневмония (главным образом, при одновременном применении с другими антипсихотическими средствами и средствами, угнетающими ЦНС).
Со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярные поражения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отек, крапивница; частота неизвестна — фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — остеопения, остеопороз; частота неизвестна — рабдомиолиз, повышение концентрации КФК в плазме крови.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Травмы, осложнения и осложнения, вызванные проведением манипуляций: частота неизвестна — падения (иногда приводящие к переломам) как следствие развития НР, связанных с возможным нарушением равновесия.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Беременность и лактация»).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, главным образом, трансаминаз.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата;
- сопутствующие пролактинзависимые опухоли (например, пролактинома гипофиза, рак молочной железы);
- феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая);
- почечная недостаточность тяжелой степени с КК<10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);
- врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, дефицит лактазы;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения);
- сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»):
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, эритромицин (в/в), спирамицин (в/в), мизоластин, винкамин (в/в), галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин).
С осторожностью следует применять:
- у пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») (см. разделы «Побочное действие», «Лекарственное взаимодействие»):
- с врожденным удлиненным интервалом QT;
- с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе «Противопоказания») (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- с брадикардией <55 уд./мин;
- с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;
- получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию <55 уд./мин, замедлять внутрисердечную проводимость;
- у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы «Фармакокинетика», «Режим дозирования», «Особые указания»);
- у пациентов пожилого возраста, т.к. у них имеется повышенная предрасположенность к снижению АД и развитию чрезмерного седативного эффекта;
- у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов с эпилепсией, т.к. амисульприд может снижать порог судорожной готовности;
- у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
- у пациентов с болезнью Паркинсона, т.к. амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел «Особые указания»);
- у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (т.к. некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови);
- у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются очень ограниченные данные по применению амисульприда у беременных женщин. Безопасность применения амисульприда при беременности не установлена. Амисульприд проходит через плаценту. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции и планирующих беременность, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Новорожденные, которые подвергались во время III триместра беременности внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Период грудного вскармливания
Амисульприд обнаруживался в грудном молоке у женщин, принимающих препарат Солиан®, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Данные доклинических исследований
В экспериментальных исследованиях на животных амисульприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия.
Фертильность
У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).
Применение при нарушениях функции печени
В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить наполовину, при КК от 10 до 30 мл/мин — в 3 раза. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с КК <10 мл/мин применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано
Применение у детей
Применение амисульприда у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (отсутствие клинического опыта применения).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста следует назначать с особой осторожностью из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться ЗНС (потенциально летальное осложнение), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, рабдомиолизом, повышением концентрации КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без ЗНС.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов
Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов и, в частности, амисульприда при болезни Паркинсона, т.к. при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), т.к. резкая отмена может привести к развитию ЗНС.
Экстрапирамидный синдром
Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов).
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его применении увеличивается риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа «пируэт». Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед назначением амисульприда рекомендуется провести ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и, по возможности, скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие как брадикардия <55 уд./мин, электролитные нарушения (гипокалиемия), врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Употребление этанола
Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Пациенты с эпилепсией
Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при применении амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета
Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами наблюдалось 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения), по сравнению с приемом плацебо. Механизм этого увеличения риска не известен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения АД или чрезмерного седативного эффекта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главным образом, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1.6-1.7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо.
В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4.5%, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2.6 %.
Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.
Синдром отмены
При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома отмены. При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочное действие»).
Рак молочной железы
Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Доброкачественная опухоль гипофиза
Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома. При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухоли гипофиза (таких как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование, например, магнитно-резонансную томографию гипофиза. При подтверждении диагноза опухоль гипофиза лечение амисульпридом должно быть прекращено.
Пациенты с нарушениями функции почек
Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. раздел «Режим дозирования»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Солиан®, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. раздел «Побочное действие») и требуют немедленного гематологического обследования.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или работающих с механизмами, а также лиц, занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости, нечеткости зрения и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, так как это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: значительное усиление известных фармакологических эффектов препарата (таких как сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома). Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными средствами. Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.
Лечение: специфического антидота для амисульприда нет, следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, т.к. имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. раздел » Побочное действие»). В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил. Проведение гемодиализа является нецелесообразным, т.к. выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в), спирамицином (в/в), мизоластином, винкамином (в/в), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;
- с циталопрамом, эсциталопрамом
Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел » Противопоказания»).
С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
С леводопой (см. раздел «Противопоказания»)
Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
Нерекомендуемые комбинации
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника; в/в вводимым амфотерицином В; глюкокортикостероидами; тетракозактидами) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;
- с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами
Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».
С этанолом
Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.
С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном
Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
С гипотензивными препаратами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)
Риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. раздел «Лекарственное взаимодействие», подраздел «Нерекомендуемые комбинации».
С клозапином
Совместное применение с клозапином может приводить к увеличению концентрации амисульприда в плазме крови.
Условия хранения препарата Солиан®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Солиан®
Срок годности — 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
(Россия)
|
|
141345 Московская обл., |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
05.06.2023
05.06.2023
Описание препарата Солиан® (таблетки, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году
Дата согласования: 05.06.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| амисульприд | 100/200 мг |
| вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А); лактозы моногидрат; МКЦ; гипромеллоза; магния стеарат |
Описание лекарственной формы
Таблетки 100 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой «АМ1100» — на другой.
Таблетки 200 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой « АМ1200» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антипсихотическое.
Фармакодинамика
Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы.
Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы. В исследованиях на животных было показано, что при применении в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3-м и 4-м часом после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам Cmax в плазме крови составляют (39±3) нг/мл и (54±4) нг/мл. Vd равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь T1/2 амисульприда составляет приблизительно 12 ч. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин. Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Почечная недостаточность. Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста. При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, T1/2 и AUC выше на 10–30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Показания
Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата;
сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы;
феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая);
почечная недостаточность тяжелой степени с Cl креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);
сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. «Взаимодействие»);
сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. «Взаимодействие»);
сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QТ и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»): антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый в/в эритромицин, вводимый в/в спирамицин, мизоластин, вводимый в/в винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин);
врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, или дефицит лактазы;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).
С осторожностью: пациенты с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал (QТ и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»); пациенты с врожденным удлиненным интервалом QT; пациенты с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала ОТс, за исключением указанных в разделе «Противопоказания») (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»); пациенты с брадикардией менее 55 уд./мин; пациенты с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию; пациенты, получающие сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, замедлять внутрисердечную проводимость; пациенты с почечной недостаточностью, т.к. имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особые указания»); пациенты пожилого возраста, т.к. у них имеется повышенная предрасположенность к снижению АД и развитию чрезмерного седативного эффекта; пациенты пожилого возраста с деменцией (см. «Особые указания»); пациенты с факторами риска развития инсульта (см. «Особые указания»); пациенты с эпилепсией, т.к. амисульприд может снижать порог судорожной готовности; пациенты с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. «Побочные действия», «Особые указания»); пациенты с болезнью Паркинсона, т.к. амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. «Особые указания»); пациенты с сахарным диабетом и пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (т.к. некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови); пациенты, имеющие в анамнезе (в т.ч. семейном анамнезе) рак молочной железы (см. «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Имеются очень ограниченные данные по применению амисульприда у беременных женщин. Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проходит через плаценту. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективные способы контрацепции и планирующих беременность, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Новорожденные, которые подвергались во время III триместра беременности внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. «Побочные действия»). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Период грудного вскармливания. Амисульприд обнаруживался в грудном молоке у женщин, принимающих препарат Солиан®, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Данные доклинических исследований. В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия.
Фертильность. У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).
Способ применения и дозы
Внутрь. Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
При преобладании негативной симптоматики
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется применение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг/сут (в среднем в дозе 100 мг/сут). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.
При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой
Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).
Острые психотические эпизоды
Начало лечения. Применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг/сут.
Поддерживающая терапия. В последствии подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин следует снижать в 2 раза, а для пациентов с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин — в 3 раза. Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
Пациенты пожилого возраста. При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. «Особые указания»).
Дети. Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение амисульприда у пациентов моложе 18 лет противопоказано (см. «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.
Побочные действия
Нежелательные реакции (НР) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥10%); часто (≥1, <10%); нечасто (≥0,1, <1%); редко (≥0,01, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития НР не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения (см. «Особые указания»); редко — агранулоцитоз (см. «Особые указания»).
Нарушения со стороны иммунной систем: нечасто — аллергические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции; редко — доброкачественная опухоль гипофиза, например пролактинома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипергликемия (см. С осторожностью и «Особые указания»), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; редко — гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения психики: часто — бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция); нечасто — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50–300 мг/сут, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований, при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола; часто — острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; сонливость; нечасто — поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц и возникающая обычно после длительного приема препарата (антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику); судороги; редко — злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением (см. «Особые указания»); частота неизвестна — синдром беспокойных ног с акатизией или без нее.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — удлинение интервала QТ; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть (см. «Особые указания»).
Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — повышение АД; редко — венозные тромбоэмболические осложнения, включая ТЭЛА, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — заложенность носа; аспирационная пневмония (главным образом при одновременном применении с другими антипсихотическими средствами и средствами, угнетающими ЦНС).
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатоцеллюлярные поражения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отек, крапивница; частота неизвестна — фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — остеопения, остеопороз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Травмы, осложнения и осложнения, вызванные проведением манипуляций: частота неизвестна — падения (иногда приводящие к переломам) как следствие развития нежелательных реакций, связанных с возможным нарушением равновесия.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Нарушения со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов в крови, главным образом трансаминаз.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
— с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
— с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в), спирамицином (в/в), мизоластином, винкамином (в/в), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;
— с циталопрамом, эсциталопрамом. Повышается риск развития пароксизмальной тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. «Противопоказания»).
С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона. Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
С леводопой (см. «Противопоказания»). Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
Нерекомендуемые комбинации
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
— с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
— с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника; в/в вводимым амфотерицином В; ГКС, тетракозактидом) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;
— c некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами. Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
С этанолом. Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.
С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. «Противопоказания» и «Особые указания»). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты), барбитуратами,бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными средствами, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами H1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, гипотензивными средствами центрального действия (клонидин), нейролептиками, баклофеном, талидомидом, пизотифеном. Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
С гипотензивными средствами, включая адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол). Риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении адреноблокаторов дополнительно см. «Взаимодействие», Нерекомендуемые комбинации.
С клозапином. Совместное применение с клозапином может приводить к увеличению концентрации амисульприда в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: при передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, снижении АД, развитии экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом при комбинации с другими психотропными средствами. Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.
Лечение: специфического антидота для амисульприда нет. В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, т.к. имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. «Побочные действия»). В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например тригексифенидил. Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром (потенциально летальное осложнение), характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов. Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов, и в частности амисульприда при болезни Паркинсона, т.к. при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), т.к. резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.
Экстрапирамидный синдром. Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов).
Удлинение интервала QТ. В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QТ, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется сделать ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие как брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. «Взаимодействие »).
Употребление этанола. Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Пациенты с эпилепсией. Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета. Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Инсульт. В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения) по сравнению с плацебо. Механизм этого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения АД или чрезмерного седативного эффекта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 нед), проведенных главным образом у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1,6–1,7 раза больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4,5% по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6%. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Синдром отмены. При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома отмены. При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
Венозные тромбоэмболические осложнения. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. «Побочные действия»).
Рак молочной железы. Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в т.ч. семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. С осторожностью). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома. При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухоли гипофиза (такие как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование, например МРТ гипофиза. При подтверждении диагноза «опухоль гипофиза» лечение амисульпридом должно быть прекращено.
Пациенты с нарушениями функции почек. Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. «Способ применения и дозы»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Солиан®, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. «Побочные действия») и требуют немедленного гематологического обследования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или работающих с механизмами, а также лиц, занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости, нечеткости зрения и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, т.к. это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 100 мг и 200 мг. По 10 табл. в ПВХ/алюминиевый блистер. По 3 бл. с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция.
Производитель Делфарм Дижон, Франция. Delpharm Dijon, France. 6, boulevard de l’Europe 21800 Quetigny, France.
Претензии потребителей направлять по адресу в России. АО «Санофи Россия». 125009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Солиан таблетки — Делфарм дижон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015518/02
Торговое наименование препарата
Солиан®
Международное непатентованное наименование
Амисульприд
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке содержится
действующее вещество: амисульприд — 400 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А) — 70 мг, лактозы моногидрат — 130,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 70 мг, гипромеллоза -19,25 мг, магния стеарат — 10,5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 3,2 мг, макрогола стеарат — 0,8 мг, титана диоксид (Е 171) — 2 мг.
Описание
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «АМ1400» и линией разлома между AMI и 400 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AL05
Фармакодинамика:
Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.
В исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
При использовании в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика:
У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3 и 4 часом после приема препарата. После приёма препарата в дозе 50 мг максимальные концентрации в плазме (Сmах), соответствующие этим пикам, составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (Т1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой концентрация/время (AUC), время достижения максимальной концентрации (Тmах) и Сmах амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Почечная недостаточность
Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3.
AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»).
Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста
При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приёма внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Сmах, Т1/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Показания:
Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата.
— Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
— Феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая).
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).
— Период грудного вскармливания.
— Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта).
— Сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам).
— Врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, или дефицит лактазы.
С осторожностью:
— У пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;
- у пациентов с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе «Противопоказания») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;
- у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;
- у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.
— У пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
— У пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта.
— У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности.
— У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
— У пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел «Особые указания»).
— У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови).
— У пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Беременность
— Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
— Женщинам репродуктивного возраста при приеме амисульприда следует применять контрацепцию. Новорожденные, которые подвергались во время третьего триместра беременности внутриутробному воздействию нейролептиков, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Период грудного вскармливания
— Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Данные доклинических исследований
— В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал репродуктивной токсичности. Отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для приема внутрь.
Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
При преобладании негативной симптоматики
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется применение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки).
Подбор дозы должен проводиться индивидуально.
В случае если доза менее 200 мг, следует принимать таблетки 100 мг или 200 мг.
При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой
Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).
Острые психотические эпизоды
Начало лечения
Для приема внутрь применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Впоследствии подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
У пациентов с почечной недостаточностью
Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует снижать наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин — в три раза.
Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с печеночной недостаточностью
В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
У пациентов пожилого возраста
При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Особые указания»).
У детей
Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Применение амисульприда у пациентов моложе 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, <10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития HP не представляется возможным).
Ниже перечислены HP, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата (частота развития HP, наблюдавшихся при пострегистрационном применении препарата, указана как «частота неизвестна»).
Следует отметить, что в некоторых случаях достаточно трудно дифференцировать HP и симптомы основного заболевания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.
Часто
Острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
Дневная сонливость.
Нечасто
Поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями, преимущественно, языка и/или мимических мышц и возникающие обычно после длительного приема препарата.
Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику.
Приступы судорог.
Частота неизвестна
Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»), который является потенциально летальным осложнением.
Нарушения психики
Часто
Бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция).
Частота неизвестна
Спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна
Нечеткость зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто
Амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных (грудных) железах и эректильной дисфункции.
Частота неизвестна:
Доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
Увеличение массы тела.
Нечасто
Гипергликемия (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).
Частота неизвестна
Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто
Снижение артериального давления.
Нечасто
Брадикардия.
Частота неизвестна
Удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. раздел «Особые указания»).
Венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна
Заложенность носа.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Нечасто
Увеличение активности «печеночных» ферментов в крови, главным образом, трансаминаз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
Аллергические реакции.
Частота неизвестна
Ангионевротический отек, крапивница.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна
Остеопения, остеопороз.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Частота неизвестна
Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Передозировка:
Симптомы
При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно, о развитии сонливости, седации, снижении артериального давления, развитии экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными средствами.
Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.
Лечение
Специфического антидота для амисульприда нет.
В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненные функции организма, вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки.
При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. раздел «Побочное действие»).
В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.
Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации
С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, тиоридазином, дифеманила метилсулъфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином;
- с циталопрамом, эсциталопрамом.
Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).
С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
С леводопой (см. раздел «Противопоказания»)
Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
Нерекомендуемые комбинации
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»
- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, симулирующими перистальтику кишечника; внутривенно вводимым амфотерицином В; глюкокортикостероидами; тетракозактидами) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови.
- с некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковым и средствами
Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».
С этанолом
Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.
С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами Н2 гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными средствами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном
Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)
Риск развития артериальной гипотензии, в частности, ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» подраздел «Нерекомендуемые комбинации».
Особые указания:
Злокачественный нейролептический синдром
Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, потенциально летальное осложнение, характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы.
При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов
Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов и, в частности, амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания.
У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.
Экстрапирамидный синдром
Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов). В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется сделать ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и, по возможности, скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие, как брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Употребление этанола
Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и лекарственные препараты, содержащие этанол.
Пациенты с эпилепсией
Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета
Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения), по сравнению с приемом плацебо. Механизм этого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов.
Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или чрезмерного седативного эффекта.
Пациенты пожилого возраста с деменцией
У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти.
Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10- недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4,5%, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6%.
Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.
Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Синдром «отмены»
При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома «отмены». При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.
Рак молочной железы
Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Доброкачественная опухоль гипофиза
Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома. При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухоли гипофиза (такие как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование (например, магнитно-резонансная томография) гипофиза. При подтверждении диагноза опухоль гипофиза лечение амисульпридом должно быть прекращено.
Пациенты с нарушениями функции почек
Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических препаратов, включая Солиан®, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. раздел «Побочное действие») и требуют немедленного гематологического обследования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости, нечеткости зрения и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, так как это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Алюминиевой фольги.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Делфарм Дижон, 6, Boulevard de l’Europe 21800 Quetigny, France, Франция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Санофи-Авентис Франс
Купить Солиан таблетки — Делфарм дижон в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
В 1 мл раствора содержится:
действующее вещество: амисульприд — 100 мг;
вспомогательные вещества: Гесвит ® (Gesweet®) (сахаринат натрия, глюконат натрия, глюконолактон), хлористоводородная кислота, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сорбат калия, ароматизатор карамельный (экстракты тонковых бобов, ванилин, бензальдегид, ацетилметилкарбинол, гамма- и дельта-декалактоны, эфиры уксусной кислоты, масляной и 2-метилбутановой кислоты, эфиры этилового и циннамилового спирта, пропиленгликоля и этилового спирта), очищенная вода.
Прозрачная жидкость желтого цвета с характерным запахом карамели.
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик).
Код ATX: N05AL05.
Фармакодинамика
Амисульприд селективно, с высоким сродством, связывается с подтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов, и в то же время не обладает сродством к подтипам Dl, D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к серотониновым рецепторам, H1 гистаминовым, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения. В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, стимулируя высвобождение дофамина. Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов. Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
При приеме человеком у амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй — между 3-им и 4-ым часами после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл после дозы 50 мг.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами на этом уровне маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд метаболизируется незначительно (около 4 %): были идентифицированы два неактивных метаболита.
Кумуляции амиеульприда после приема повторных доз не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной.
Период полувыведения амисульприда равен примерно 12 часам после приема пероральной дозы.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Пятьдесят процентов внутривенной дозы выделяется с мочой, 90% этого количества выводится в первые 24 часа.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация- время), время достижения максимальной концентрации и саму максимальную концентрацию (Сmах) амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических параметров не вызывает. Однако значение этих наблюдений в клинической практике неизвестно.
Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе, пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Этот препарат НЕ СЛЕДУЕТ НАЗНАЧАТЬ в следующих случаях:
-Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим его компонентам.
-Описана тяжелая гипертензия у больных феохромоцитомой, принимавших антидофаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. Поэтому рекомендуется избегать назначения этого препарата при диагностированной или подозреваемой феохромоцитоме.
-Дети в возрасте до 15 лет, так как для этой возрастной группы не имеется клинических данных.
-Грудное вскармливание.
-Диагностированные или подозреваемые пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак груди.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин). В комбинации с:
• лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другими препаратами, такими как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенный спирамицин и т.д.;
• сультопридом;
• леводопой;
• дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона. (см. Взаимодействия с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия)
В связи с ограниченным количеством полученных клинических данных не представляется возможным надлежащим образом оценить безопасность приема амисульприда во время беременности. Данный препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В целях предупреждения декомпенсации желательно поддерживать состояние достигнутого контроля у матери в ходе беременности. Если для достижения такого равновесия необходимо применение препарата, его следует начать или продолжать в эффективной дозе в ходе всей беременности.
Анализ экспонированных беременностей не выявил специфического тератогенного действия амиеульприда. Теоретически амисульприд может вызывать следующие симптомы у новорожденных при применении его в последние месяцы беременности, особенно в высоких дозах, хотя таких случаев описано не было:
• Симптомы, сопряженные с атропиноподобными свойствами препарата, которые усиливаются при комбинации с корригирующими противопаркинсоническими средствами: тахикардия, гиперстимуляция, абдоминальное растяжение, замедленное выведение мекония.
• Экстрапирамидные симптомы: мышечный гипертонус, тремор.
• Седация.
Мониторинг новорожденных должен учитывать вышеупомянутые явления.
В исследованиях на животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (эффект, опосредованный через пролактин).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание противопоказано.
Для приема внутрь.
Нажмите на пробку и затем поверните ее, чтобы открыть устройство, предохраняющее детей от доступа к лекарственному средству. В дальнейшем, после каждого пользования хорошо закрывайте флакон пробкой.
Используйте шприц для набора раствора соответственно назначенной дозе.
1 мл раствора содержит 100 мг амисульприда.
Общее правило: если суточная доза не превосходит 400 мг, препарат следует назначать в один прием; свыше 400 мг дозу следует разделить на два приема в сутки.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики:
Рекомендуется назначение доз от 50 до 300 мг в сутки. Подбор доз должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки.
Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами:
В начале лечения дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, то есть 400 — 800 мг в сутки. Впоследствии дозу следует устанавливать индивидуально, в зависимости от ответа больного, на уровне минимальных эффективных доз.
При острых психотических эпизодах:
В начале лечения:
Можно начинать лечение внутримышечно в максимальной дозе 400 мг/сутки, в течение нескольких дней, при последующей замене приемом внутрь.
Рекомендованная пероральная доза составляет 400 — 800 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.
Впоследствии:
Доза должна поддерживаться или устанавливаться в зависимости от реакции больного.
В любом случае дозировка для поддерживающего лечения должна устанавливаться индивидуально, на уровне минимальных эффективных доз.
Почечная недостаточность
Поскольку выведение амисульприда осуществляется через почки, при почечной недостаточности дозу следует снизить до половинной для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30 — 60 мл/мин и до трети для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (КК ≤ 10 мл/мин), в таких случаях амисульприд противопоказан (см. Противопоказания).
Печеночная недостаточность
Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижения дозы не требуется (см. Противопоказания).
В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!
Нарушения со стороны центральной нервной системы
Очень часто:
-Бессонница, тревога, ажитация.
-Могут появляться экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Их интенсивность при поддерживающих дозах обычно бывает умеренной, симптомы частично обратимы без отмены Солиана с помощью антихолинэргической противопаркинсонической терапии.
Частота экстрапирамидных симптомов (которая зависит от дозы препарата) очень низкая у больных, получающих дозы от 50 до 300 мг/сутки для лечения преимущественно негативных симптомов.
В ходе клинических испытаний у больных, получавших амисульприд, частота экстрапирамидных симптомов была ниже, чем у больных, получавших галоперидол.
Часто:
-Может развиться острая дистония (спастическая кривошея, глазовращающие кризы, тризм и т.д.). Это состояние является обратимым без отмены амисульприда, при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств.
-Дневная сонливость.
Иногда:
-Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, относятся обычно к случаям длительного применения препарата.
-Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухудшение симптомов.
-Случаи судорожных припадков.
-Случаи злокачественного нейролептического синдрома (см. Особые указания и предосторожности применения).
Эндокринные и метаболические нарушения
Часто:
-Повышение уровня пролактина в сыворотке, обратимое после отмены препарата, которое может вызывать следующие симптомы: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в молочных железах, импотенция, фригидность.
-Прибавление в весе.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:
— Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто:
Гипотензия.
Иногда:
Брадикардия.
Очень редко:
Описано удлинение интервала QT и очень редкие случаи мерцательной аритмии (см. Особые указания и предосторожности применения).
Нарушения со стороны печени
Иногда:
Повышение уровня печеночных ферментов, особенно трансаминаз.
Общие нарушения
Иногда:
Аллергические реакции.
Опыт, связанный с передозировкой Солиана, ограничен. Сообщается о признаках и симптомах, которые свидетельствуют об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Они включают головокружение и седацию, кому, гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
О специфическом антидоте для амисульприда не известно. В случаях острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов и принять соответствующие меры:
-строгое наблюдение за жизненно-важными функциями организма;
-непрерывный контроль за состоянием сердца (риск пролонгации интервала QT) до восстановления состояния пациента;
-в случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства;
-амисульприд слабо подвергается диализу, таким образом, попытки удалить его с помощью гемодиализа неэффективны.
Противопоказанные комбинации
— Лекарственные средства, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенный Спирамицин и т.д.
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт». По возможности следует отменить не антиинфекционные препараты, вызывающие мерцательную аритмию. Если сочетания препаратов избежать не удается, до назначения необходимо провести контроль интервала QT и начать мониторинг ЭКГ.
— Дофаминергические агонисты кроме Леводопа (каберголин, хинаголид), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Дофаминергические агонисты и нейролептики проявляют взаимный антагонизм.
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов следует обращаться к антихолинергическим препаратам.
— Сультоприд
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности мерцательной аритмии.
— Леводопа
Взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
У больных, страдающих болезнью Паркинсона, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы обоих препаратов.
Нерекомендуемые комбинации
— Алкоголь
Алкоголь усиливает седативные действия нейролептиков.
Для водителей транспорта или операторов станков нарушение бдительности представляет опасность.
Следует избегать потребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
— Некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); имипраминовые антидепрессанты, литий
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт».
— Метадон
Повышается риск желудочковых аритмий, в особенности развитие тахикардии типа «пируэт».
— Дофаминергические агонисты, кроме Леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), у больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Дофаминергические агонисты и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона, получающему дофаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
— Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; бета-блокаторы кроме соталола (бисопролол, карведилол, метопролол, пебиволол); клонидин, гуанфацин; мефлохин; препараты наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбемоииум, галантамин, пиридостигмии, неостигмин).
Усиливается риск желудочковых аритмий, особенно развитие тахикардии типа «пируэт». Требуется клинический и ЭКГ-контроль.
— Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид.
Усиливается риск желудочковых аритмий, особенно развитие тахикардии типа «пируэт». Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить контроль клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
— Антигипертензивные препараты (все):
Аддитивное действие, увеличение риска постуральной гипотензии.
— Прочие депрессанты ЦНС:
Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и средства субституционной терапии); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); седативные антигистамины HI; антигипертензивные средства с центральным действием; нейролептики; прочие: баклофен; талидомид, пизотифен.
Усиление центральной депрессии. Нарушение бдительности, что создает опасность для водителей транспорта и операторов станков.
Печеночная недостаточность
В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Почечная недостаточность
Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5 — 3 раза. AUC амисульприда при небольшой степени почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной степени — почти десятикратно. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подвергается диализу.
Пожилые больные
Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых (старше 65 лет) пациентов свидетельствует о том, что после однократного приема внутрь дозы 50 мг Cmax, Т1/2 и AUC у них на 10-30% выше, чем у более молодых пациентов. Данные по фармакокинетике препарата в ходе длительного лечения отсутствуют.
Данные доклинической безопасности
Токсикологические свойства амисульприда обусловлены фармакологическими эффектами препарата. Токсикологические исследования в ходе длительного лечения не выявили целевых органов. Препарат не обладает тератогенным или генотоксическим потенциалом. Испытания по канцерогенезу показали развитие гормон-зависимых опухолей у грызунов. Для человека это не имеет клинической значимости.
У животных отмечали понижение плодовитости, связанное с фармакологическими свойствами препарата (эффекты, опосредованные пролактином).
Злокачественный нейролептический синдром
Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушениями сознания, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты должны быть отменены.
Пролонгация интервала QT
Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как мерцательная аритмия, и он усиливается в присутствие брадикардии, при гипокалиемии, а также в случае врожденного или приобретенного длинного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QT).
В сравнительном Mortimer, 2004 исследовании с оланзапином (118) амисульприд (189) вызывал сравнимое удлинение интервала QT (р = NS). При этом не наблюдалось клинических проявлений аритмий.
До назначения препарата, и, при возможности, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут благоприятствовать развитию этого нарушения ритма:
-брадикардия ниже 55 уд./мин;
-гипокалиемия;
-врожденный удлиненный интервал QT;
-текущее применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT (см. Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
У больных, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса следует провести ЭКГ.
Инсульт
В рандомизированных контролируемых с помощью плацебо исследованиях было показано, что у пожилых пациентов со слабоумием, принимавших некоторые антипсихотические препараты, отмечался более высокий в сравнении с плацебо риск развития инсульта.
Механизм, лежащий в основе такого повышения риска, неизвестен. Повышение риска при приеме других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов не может быть исключено. Амисульприд должен с осторожностью использоваться у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пожилые пациенты со слабоумием
Пожилые пациенты с психозами, ассоциированными со слабоумием, принимающие антипсихотические препараты подвергаются повышенному риску смертельного исхода.
Анализ семнадцати контролируемых с помощью плацебо исследований (длительностью 10 недель), проводившихся в основном с привлечением пациентов, принимавших антипсихотические препараты, продемонстрировал, что у таких пациентов риск смертельного исхода в 1,6 — 1,7 раза превышал риск смертельного исхода в группе, принимавшей плацебо. В 10-недельном контролируемом исследовании уровень смертности среди принимавших антипсихотические препараты пациентов был равен примерно 4,5%, а в группе плацебо — 2,6%. Несмотря на то, что причины смертельных случаев, произошедших за время клинических исследований атипичных антипсихотических препаратов, были разнообразными, большинство смертельных случаев было вызвано сердечно-сосудистыми осложнениями (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например, пневмония). Обсервационные исследования позволяют предполагать, что, как и в случае атипичных антипсихотических препаратов, лечение традиционными антипсихотическими препаратами может повышать смертность.
На основании данных о повышенном уровне смертности, полученных в обсервационных исследованиях антипсихотических препаратов, в настоящее время невозможно четко установить его взаимосвязь с проводившимся лечением или с особенностями характера пациентов.
Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, иногда со смертельным исходом, связанных с применением антипсихотических препаратов. Следовательно, при лечении пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии, Солиан следует использовать с особой осторожностью (см. Побочное действие).
В связи с содержанием в таблетках лактозы, препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме нарушения абсорбции глюкозы или галактозы или при дефиците лактазы.
У пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе амисульприд, отмечались случаи гипергликемии, поэтому перед началом терапии амисульпридом пациентам с подтвержденным диагнозом сахарный диабет или с факторами риска развития диабета необходимо пройти тщательный контроль уровня сахара крови. Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, при почечной недостаточности рекомендуется снизить дозу (см. Способ применения и дозы). В отношении больных с тяжелыми формами почечной недостаточности данные отсутствуют (см. Противопоказания).
В 1 мл данного лекарственного препарата содержится 0,52 мг калия, что следует учитывать при расчете суточной нормы калия.
Известно, что нейролептики могут снижать судорожный порог. Поэтому пациентов с эпилепсией в анамнезе следует держать под особым наблюдением в продолжение терапии Солианом.
В пожилом возрасте препарат следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска гипотензии или седации.
При болезни Паркинсона следует соблюдать осторожность. Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами
Пациентов, особенно тех, которые управляют автомобилем и рабочими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития головокружения в связи с применением этого лекарственного препарата.
По 60 мл препарата во флакон из коричневого стекла (тип II) с защищающей от вскрытия детьми пробкой с запайкой из ПВДХ/ПЭ. По одному флакону с раствором для перорального применения в комплекте со шприцем для дозирования и инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
После вскрытия флакона лекарственный препарат необходимо использовать в течение 2 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности 3 года.