Химическое название
L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид
Химические свойства
Соматостатин – пептидный гормон, который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.
По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот.
Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот.
Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.
Фармакологическое действие
Соматостатиноподобное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста, а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом. Также вещество ингибирует выработку серотонина, некоторых пептидов, снижает содержание глюкагона, холецистокинина, инсулина, гастрина, инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида.
Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.
После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз. Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.
Показания к применению
Препараты Соматостатина назначают:
- для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите;
- в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
- при кишечных и желчных свищах, свищах поджелудочной железы;
- для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина.
Противопоказания
Вещество не рекомендуется принимать:
- если у пациента аллергия на препарат;
- беременным женщинам;
- в раннем послеродовом периоде;
- при кормлении грудью.
Побочные действия
Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.
Однако могут проявиться: головокружение, брадикардия, болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.
Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.
В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.
Перед использованием р-ор разводят в хлориде натрия или 5% декстрозе.
Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.
Для инфузионного ввода препарата рекомендуется использовать перфузионный шприцевой насос.
Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.
Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ, составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.
Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.
В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.
При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, гликемия нормализуется за 4 часа.
Передозировка
Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.
Взаимодействие
При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.
Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты.
Вещество усиливает действие пентетразола, ускоряет засыпание.
Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.
Срок годности
2 года.
Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.
Особые указания
В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия. Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными сахарным диабетом.
Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.
Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Соматостатина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Стиламин, Модустатин.
Отзывы о Соматостатине
Отзывов о препарате крайне мало, однако отрицательных обнаружено не было.
Цена Соматостатина, где купить
На данный момент невозможно указать актуальную стоимость препаратов на основе соматостатина.
|
|
СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ |
ПОИСК: |
|
Rec.INN Лекарственное взаимодействие Фармакологическое действиеГормон пептидной структуры. Оказывает влияние на многие функции организма. Угнетает секрецию гормона роста гипофизом, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина и глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секреторную активность других органов ЖКТ: на фоне действия соматостатина снижается секреция гастрина, соляной кислоты, секретина, холецистокинина, пищеварительных ферментов, бикарбоната, вазоинтестинального пептида, в небольшой степени — желчи. Угнетает всасывание питательных веществ из ЖКТ, уменьшает моторику кишечника, вызывает существенное снижение кровотока во внутренних органах. Действует непродолжительно.
Показания активного вещества
|
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Ok
Активное вещество препарата Соматостатин – это гормон, вырабатываемый гипоталамусом и некоторыми другими тканями, такими как поджелудочная железа и ;елудочно-кишечный тракт. Он ингибирует высвобождение гормона роста из передней гипофизарной доли, а также глюкагона и инсулина из поджелудочной железы.
Перед применением препарата, обязательно необходимо ознакомиться с инструкцией по применению.
Фармакологическое действие
Соматостатин проявляет несколько биологических ролей, но преимущественно оказывает ингибирующее действие на секрецию других гормонов и трансмиттеров. Хотя распределение двух активных изоформ соматостатина сходно, SST-14 является более преобладающим в кишечных нейронах и периферических нервах, тогда как SST-28 является более выраженным в сетчатке и сетчатых клетках слизистой оболочки.
Передняя доля гипофиза и головной мозг: препарат соматостатин препятствует высвобождению соматотропина и гормонов, стимулирующих щитовидную железу, таких как тиреотропный гормон (ТТГ) и тиреотропин, из передней доли гипофиза, одновременно препятствуя высвобождению дофамина из среднего мозга, норэпинефрина, TRH и кортикотропина – высвобождающего гормона в мозге.
Поджелудочная железа: в поджелудочной железе соматостатин снижает секрецию глюкагона и инсулина, а также бикарбонатных ионов и других ферментов.
Щитовидная железа: соматостатин уменьшает секрецию Т3, Т4 и кальцитонина. Соматостатин регулирует функцию щитовидной железы путем снижения базального выброса ТТГ.
Желудочно-кишечный тракт: он ослабляет высвобождение большинства желудочно-кишечных гормонов, таких как гастрин, секретин, мотилин, желудочная кислота, энтероглюкагон, холецистокинин (CCK), вазоактивный пептид кишечника (VIP), ингибирующий желудочный полипептид (GIP), внутренний фактор, пепсин, нейротензин, а также секрецию желчи и выделение кишечной жидкости.
Надпочечники: препарат соматостатин ингибирует секрецию альдостерона, индуцированную ангиотензином II, и индуцированную ацетилхолином медуллярную секрецию катехоламина.
Показания к применению
Применение синтетического соматостатина назначается при следующих показаниях:
Соматостатин уменьшает выделение большинства желудочно-кишечных гормонов и снижает выработку секреции поджелудочной железы и желудка, благодаря чему абдоминальное кровотечение прекращается, также соматостатин используется для остановки кровотечения из варикозных. вен пищевода.
В рамках дополнительной терапии соматостатин применяют при кетоацидозе, желчных, кишечных и поджелудочных свищах. В профилактических целях препарат соматостатин используется после хирургических операций на поджелудочной железе; информативен при тестах, выявляющих уровень соматотропина, инсулина и глюкагона (соматостатин подавляет выработку этих пептидных гормонов).
Способ применения
Изначальная доза обычно составляет 50 мкг, вводимая дважды или три раза в день. Часто требуется увеличение дозы.
Применение при акромегалии. Дозировка может быть начата по 50 мкг три раза в день. Если начать с этой низкой дозы, можно предотвратить неблагоприятные последствия со стороны ЖКТ для пациентов, которые нуждаются в повышенных дозах. Уровень IGF-I (соматомедин C) каждые 2 недели может использоваться для контроля дозы. Альтернативно, многократная проверка уровня соматотропина через 0-8 часов после введения препарата соматостатина позволяет более быстрое введение дозы.
Цель состоит в том, чтобы достичь уровня соматотропина менее 5 нг / мл или уровней IGF-I (соматомедин C) менее 1,9 единицы / мл у мужчин и менее 2,2 единицы / мл у женщин. Доза, которая обычно считается эффективной, составляет 100 мкг 3 раза в день, но некоторым пациентам требуется до 500 мкг 3 раза в день для максимальной эффективности. Дозы более 300 мкг / сут редко приводят к дополнительным биохимическим преимуществам, и если увеличение дозы не дает дополнительной пользы, дозу следует уменьшить. IGF-I (соматомедин C) или уровни гормона роста следует проверять через каждые 6 месяцев.
Кровотечение пищевода (неэтилированное). Раствор: 25-100 мкг IV инфузии (обычная доза введения: 50 мкг); непрерывное введение IV 25-50 мкг / ч в течение 2-5 дней; может повторять введение в течение первого часа, если кровоизлияние не прекращается.
GI или панкреатический свищ. 50-200 мкг соматостатина вводят в течение 2-12 дней. Обычно 250 мкг в час. Если свищ закрылся, соматостатин вводят еще 1-3 дня, заканчивают лечение медленно и постепенно, чтобы избежать синдрома отмены (стремительного ухудшения состояния на фоне внезапного прекращения приема медикамента).
Препарат вводится внутривенно – поначалу медленно струйным введением (3-5 минут) в максимальной дозе 250 мкг, затем переход на беспрерывное введение со скоростью 250 мкг в час (что примерно соответствует введению 3,5 мкг в час). Активное вещество непосредственно перед применением смешивается с растворяющим веществом, которое прилагается в упаковке. При назначении 12-часовой инфузии для ее приготовления используется ампула, в которой 3000 мкг соматостатина.
Для изготовления этой инфузии используется раствор хлористого натрия, либо пятипроцентный глюкозный раствор. Рекомендуется использовать инфузомат. Готовая смесь хранится в морозильной камере.
При вспомогательной терапии кетоацидоза введение препарата соматостатина осуществляется со скоростью 100-500 мкг в час с инсулином.
Побочные действия
Головная боль, нарушения работы желчного пузыря (желчнокаменная болезнь), расстройство желудочно-кишечного тракта, брадикардия, аномалии проводимости, гипергликемия, гипогликемия, аритмии, гипотиреоз, болезненные ощущения в месте инъекции, головокружение, панкреатит, изменение диетической абсорбции жира.
Противопоказания
Состояние беременности, период сразу после родов, лактационный период, высокая сенсибилизация (чувствительность) к соматостатину. Также не рекомендуется проходить вторичный курс лечения, чтобы минимизировать риск развития повышенной чувствительности и аллергии к медикаменту.
Форма выпуска
Сухой порошок для внутривенных инфузий в ампулах по 250 и. 3000 мкг с прилагаемым растворяющим веществом – 0,09% раствором хлористого натрия в ампулах по 2 миллилитра.
Условия хранения
Соматостатин хранится при температуре не более +25 *С в холодильнике. Не замораживать. Хранить в защищенном от света месте.
Вы можете хранить неоткрытые контейнеры при комнатной температуре. Если вы храните при комнатной температуре, утилизируйте препарат, не используемый через 2 недели.
Выбрасывать лекарство с истекшим сроком годности.
Фармакологическая группа
- Гормоны, гормоноподобные и антигормональные медицинские препараты.
- Гормоны гипоталамуса.
- Статины, тормозящие выработку гормонов передней гипофизарной доли.
- Ингибиторы соматотропина.
- Рилизинг-факторы, регуляторы деятельности гипофизарных гормонов.
Цена
Торговые названия лекарства, действующим веществом которого является соматостатин: Соматостатин, Стиламин, Октреотид, Соматулин и Модустатин.
1 мг/2 мл препарата Соматостатин стоит от 2 550 руб.
Октреотид раствор для инъекций 100 мкг 1 мл №5 ампул Цена: 2 250 р.
Цена 10 ампул 100 мкг 1 мл — 3 700 руб.
Передозировка
Данных о передозировке соматостатином не выявлено, так как его применяют в стационарных условиях и под строгим наблюдением медицинского персонала, что в значительной степени снижает риск появления передозировки.
Особые указания
На начальной стадии лечения препаратом иногда развивается гипер- и гипогликемия, поэтому нужно регулярно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно это касается лиц, больных сахарным диабетом. Терапия соматостатином проходит только в стационарных условиях. Во время лечения питание как правило исключительно парентеральное. Поэтому прежде чем приступить к лечению, изучите инструкцию.
Взаимодействие
При одновременном приеме с гексобарбиталом наблюдается увеличение длительности сна. Препарат растворяется в щелочной среде, нужно применять лишь те растворяющие вещества, pH которых не выше 7.5. Усиливает действие блокаторов H2-гистаминных рецепторов, что эффективно при язвенной болезни.
действующее вещество: октреотид в форме октреотида ацетата;
1 флакон содержит 10 мг, 20 мг или 30 мг октреотида в форме октреотида ацетата вспомогательные вещества’, поли (DL-лактид-ко-гликолид), маннит стерильный (Е 421);
Порошок: белый или белый с желтоватым оттенком порошок
Растворитель: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветного или от бледно- желтого до коричневатого цвета.
Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами и : значительно большей продолжительностью действия. Пептид угнетает патологически првыщенную секрецию гормона роста’ (FP), а также пептидов и серотонина, продуцируемых , в гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системе.
В опытах на животных октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и высвобождения инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью относительно угнетения ГР и глюкагона.
У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет:
— высвобождение ГР, стимулированное аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией,
— высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином,
— высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированное тиреолиберином (TRH).
В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени ингибирует секрецию гормона роста, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у пациентов с акромегалией).
У пациентов с акромегалией Сандостатин® ЛАР, применяемый для повторных введений с интервалами в 4 недели, обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин® ЛАР заметно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) нелеченных ранее пациентов с акромегалией, имеющих аденому гипофиза, секретирующую гормон роста, лечение Сандостатином® ЛАР привело к уменьшению объема опухоли на > 20%.
У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином® ЛАР обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Действие октреотида на различные типы опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже. Карциноидные опухоли:
Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности, приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
ВИПомы:
Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев введение октреотида приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типичной при данной патологии. Это сопровождается уменьшением сопутствующих нарушений в электролитном балансе, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных по данным компьютерной томографии происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее
6
размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови. Глюкагономы:
Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизиругощей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает уменьшение, ее тяжести, ,что..сопровождается увеличением массы тела. -.
При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот-эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. Гастрипомы/’синдром Золлингера— Эллисона:
Несмотря на то, что терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н?-рецепторов позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может оказаться существенным симптомом, который не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Нз-гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, включая диарею. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
Инсулиномы:
Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. Соматолибериномы:
Эти редкие опухоли характеризуются продукцией только рилизинг фактора гормона роста — соматолиберина (GRF) или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина (GRF) и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.
После однократной внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после введения с последующим снижением до низкого неопределяемого уровня октреотида в пределах 24 часов. После этого первичного пика в первый день 1, у большинства пациентов в течение последующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида вновь возрастает, достигая плато приблизительно на 14 день, и остается на таком уровне в течение последующих 3-4 недель. Пиковая концентрация в первый день 1 ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождения препарата в день 1. Примерно на 42 день концентрация октреотида медленно уменьшается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией концентрации октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина* ЛАР в дозе 10 мг. 20 мг или 30 мг составили 358 нг/л, 926 нг/л, и 1,710 нг/л, соответственно. Концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, достигаемые после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, являются более высокими, с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг/л и 2384 нг/л после, многократных введений 20 мг и 30 мг Сандостатина® ЛАР, соответственно.
У пациентов с карциноидными опухолями средние арифметические (и медианные) значения концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе’после многократных инъекций 10 мг, 20 мг и 30 мг Сандостатина LAR с 4-недельными интервалами также линейно возрастали с дозой и достигли 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (ЗОЮ) нг/л, соответственно.
Не было выявлено кумуляцию октреотида, ожидаемую из наложения профилей высвобождения в.течение 28-месячных инъекций Сандостатина® ЛАР.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина® ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и. его деградацию. Сразу после высвобождения, I в системное русло октреотид распределяется : согласно сроим фармакокинетическим свойствам, описанным для подкожного -, .-введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс — 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови крайне незначительно.
Несовместимость.
Сандостатин ЛАР, порошок для приготовления раствора для инъекций предназначен для индивидуального применения, без какого-либо разведения другими препаратами. В связи с этим отсутствуют данные по совместимости с другими препаратами.
1. Лечение пациентов с акромегалией, у которых:
• состояние адекватно контролируется подкожным введением Сандостатина®,
• хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или в промежуточный период между курсами лучевой терапии, пока не разовьется ее эффект (см. Способ применения и дозы).
2. Лечение пациентов с симптомами функциональных эндокринных опухолей желудочно- кишечного тракта и поджелудочной железы, у которых симптомы адекватно контролируются подкожным введением Сандостатина®:
• карциноидные опухоли с признаками карциноидного синдрома;
• ВИПомы;
• глюкагономы;
• гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;
• инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;
• соматолибериномы (опухоли, которые синтезируют рилизинг-фактор гормона роста).
3. Лечение пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями тонкой и толстой кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли.
Индивидуальная гиперчувствительность к октреотиду или любому из вспомогательных веществ, в т.ч. компонентам растворителя.
Контролируемые исследования с участием беременных не проводились. В постмаркетинговых исследованиях сообщали об ограниченном числе беременных пациенток с акромегалией, которым вводили препарат, однако в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинству женщин вводили октреотид в первый триместр беременности в дозах в диапазоне от 100 до 300 мкг/сутки Сандостатина® подкожно или от 20 до 30 мг/месяц Сандостатина* ЛАР. Приблизительно в 2/3 случаев с известным исходом женщины продолжали лечение октреотидом в период беременности. В большинстве случаев с известным исходом родились здоровые дети, но есть сообщения о нескольких спонтанных абортах в первом триместре беременности, и нескольких случаях искусственного прерывания беременности.
В случаях с известным исходом беременности отсутствовали случаи врожденных пороков или аномалий развития, обусловленных применением октреотида.
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, развития эмбриона/плода, течения родов или постнатального развития, за исключением некоторого временного замедления физиологического роста.
Сандостатин®’ ЛАР следует назначать беременным только по строгим показаниям.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли октреотид в материнское грудное молоко. В исследованиях на животных была показана экскреция октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.
Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы при клинических испытаниях октреотида.
Побочные реакции на препарат перечислены по своей частоте с применением следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1,000, < 1/100); редко (> 1/10,000, < 1/1,000); очень редко (< 1/10,000), включая отдельные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции расположены в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы. Очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, обесцвечивание каловых масс.
Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто — головная боль; часто -головокружение.
Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня ТСГ, общего Т4, свободного Т4).
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, гипербилирубинемия.
Нарушениия обмена веществ и питания. Очень часто — гипергликемия; часто -гипогликемия, нарушенние переносимости глюкозы, анорексия; нечасто — дегидратация. Общие нарушения и нарушения в месте введения. Очень часто — боль в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто — повышение уровней трансаминаз печени.
Нарушения со стороны кож’и и подкожной клетчатки. Часто — зуд, сыпь, алопеция. Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто — диспноэ.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.
Постмаркетинговые исследования.
О спонтанных побочных реакциях, представленных ниже, сообщали добровольно, и не всегда возможно было достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы — анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи it подкожной клетчатки — крапивница.:
Гепатобилиарные нарушения — острый панкреатит, острый гепатит,с/без холестаза, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия.
Нарушения лабораторных показателей — повышенный уровень щелочной фосфатазы и гаммаглутамилтрансферазы. …
Сообщали об ограниченном числе случайных передозировок Сандостатином® ЛАР. Дозы находились в диапазоне от 100 мг до 163 мг/месяц Сандостатина® ЛАР.., Единственным побочным явлением были приливы. . •
Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатина® ЛАР вплоть до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились; однако сообщали о следующих побочных явлениях: частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.
Лечение: симптоматическое.
Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома Р-450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого воздействия -у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP3A4, а также с низким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).
Общие
Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения. Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.
У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Сообщали о нечастых случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
Возникновение камней в желчном пузыре было отмечено у 15-30% пациентов, получающих Сандостатин®’ подкожно в течение длительного периода времени, (наблюдается образование камней в желчном пузыре.) Распространенность этой патологии в общей популяции (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет около 5-20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина®. ЛАР пациентов с акромегалией или гастроэнтеропанкреатическими опухолями предполагает, что лечение Сандостатином® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению -с подкожным введением. Тем не менее рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином® ЛАР каждые 6 месяцев в ходе лечения. В случае образования желчных камней обычно симптомы отсутствуют; при клинических проявлениях желчекаменную болезнь следует лечить с использованием холелитических препаратов или хирургическими методами.
Метаболизм глюкозы
Вследствие угнетающего действия на секрецию гормона роста, высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Возможно нарушение переносимости глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате постоянного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатина®.
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично нарушенной секрецией инсулина подкожное введение Сандостатина® может увеличивать гликемию после приема пищи. В связи с этим рекомендуется контролировать переносимость глюкозы и противодиабетическое лечение. Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и глюкагона, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать степень тяжести и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.
Питание
Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров.
В некоторых случаях при лечении октреотидом наблюдали снижение уровня витамина В12 и отклонения от показателей теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина в ходе терапии Сандостатином® ЛАР .
Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Отсутствуют данные о влиянии Сандостатина® ЛАР на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.
Порошок в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой flip-off синего (дозировка 10 мг), оранжевого (дозировка 20 мг) или красного (дозировка 30 мг) цвета в комплекте с растворителем, иглой для инъекций и адаптером для флакона.
Растворитель 2,0 мл раствора в предварительно наполненном стеклянном шприце.
Адаптер для флакона и игла для инъекций индивидуально упакованы в блистеры.
1 флакон с порошком, 1 шприц с растворителем, адаптер для флакона и игла для инъекций помещены в пластиковый трей. Трей вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.
2 года. Не допускается применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Соматулин Аутожель — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-003497/09
Торговое наименование препарата
Соматулин® Аутожель®
Международное непатентованное наименование
Ланреотид
Лекарственная форма
гель для подкожного введения пролонгированного действия
Состав
Соматулин® Аутожель® 60 мг:
Содержание:
Активное вещество:
Ланреотида ацетат — 77,9 мг/шприц в пересчете на ланреотид — 65,4 * мг/шприц
Вспомогательные вещества:
Вода для инъекций — 186,6 мг/шприц
Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3
Общая масса — 266,0 мг/шприц
Масса, вводимая при инъекции ** — 244,0 мг/шприц
Вводимая доза ланреотида*** — 60,0 мг/шприц
Соматулин® Аутожель90 мг:
Содержание:
Активное вещество:
Ланреотида ацетат — 113,6 мг/шприц в пересчете на ланреотид — 95,4 * мг/шприц
Вспомогательные вещества:
Вода для инъекций — 272,3 мг/шприц
Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3
Общая масса — 388,0 мг/шприц
Масса, вводимая при инъекции** — 366,0 мг/шприц
Вводимая доза ланреотида*** — 90,0 мг/шприц
Соматулин® Аутожель® 120 мг:
Содержание:
Активное вещество:
Ланреотида ацетат — 149,4 мг/шприц в пересчете на ланреотид — 125,5 * мг/шприц
Вспомогательные вещества:
Вода для инъекций — 357,8 мг/шприц
Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3
Общая масса — 510,0 мг/шприц
Масса, вводимая при инъекции** — 488,0 мг/шприц
Вводимая доза ланреотида*** — 120,0 мг/шприц
* Среднее содержание ланреотида основания в ланреотида ацетате 82-84 %, концентрация ланреотида основания в перенасыщенном растворе 24,6 % (м/м).
** Потеря массы в шприце составляет 22,0 мг.
*** Количество поступающего в центральный кровоток ланреотида при инъекции.
**** Уксусная кислота ледяная может добавляться или нет, в зависимости от уровня содержания безводного ацетата в активной субстанции.
Описание
Гель от беловатого до желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Соматостатина аналог синтетический
Код АТХ
H01CB
Фармакодинамика:
Ланреотид представляет собой синтетический пептид, аналог природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных, нейроэндокринных и паракринных механизмов. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (ССР) — 2 и 5, и низкая тропность к ССР — 1, 3 и 4. Как полагают, активация ССР — 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР). Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, гастроингибиторного пептида и панкреатического полипептида, но не оказывает действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке. Ланреотид уменьшает концентрацию пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.
Ланреотид значительно более активен, чем природный соматостатин и имеет более длительный период воздействия.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс был 23,7 л/ч, период полувыведения был равен 1,14 ч, а среднее время определения препарата в плазме — 0,68 ч.
Исследования, оценивающие выведение препарата, показали, что менее 5% ланреотида выводится почками, и менее 0,5% неизмененного ланреотида было обнаружено в кале, что указывало на наличие некоторой доли билиарной экскреции.
После трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин® Аутожель® каждые 28 дней в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг пациентам с акромегалией концентрация ланреотида в плазме была сходной по отношению с установившейся концентрацией ланреотида в плазме крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших инъекции препарата Соматулин® в дозе 30 мг каждые 14, 10 или 7 дней, соответственно.
Глубокие подкожные инъекции препарата Соматулин® Аутожель® в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг у пациентов с акромегалией показали линейный фармакокинетический профиль высвобождения.
После однократного глубокого подкожного введения препарата Соматулин® Аутожель® в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг здоровым добровольцам максимальные концентрации препарата в плазме крови (Сmах) 4,25 нг/мл, 8,39 нг/мл и 6,79 нг/мл были достигнуты через 8, 12 и 7 часов, соответственно, с последующим медленным снижением (в среднем период полувыведения составил 23,3; 27,4 и 30,1 дня, соответственно). Через четыре недели средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,9; 1,11 и 1,69 нг/мл, соответственно. Абсолютная биодоступность составила 73,4; 69,0 и 78,4 %, соответственно.
После однократного глубокого подкожного введения препарата Соматулин® Аутожель® в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг пациентам с акромегалией значения Сmах 1,6 нг/мл, 3,5 нг/мл и 3,1 нг/мл были достигнуты через 6; 6 и 24 часа, соответственно, с последующим медленным снижением. Через четыре недели средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,7; 1,0 и 1,4 нг/мл, соответственно.
В среднем после 4 инъекций, вводимых каждые четыре недели, концентрация ланреотида в плазме достигала постоянного значения. При этом средние значения Сmах составили 3,8; 5,7 и 7,7 нг/мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг, соответственно. Средние значения Cmin составили 1,8; 2,5 и 3,8 нг/мл, соответственно. Колебания между максимальной и минимальной концентрациями препарата в равновесном состоянии (PTF) были умеренными: от 81% до 108%.
Показания:
Длительная терапия пациентов с акромегалией, у которых концентрация ГР и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) остается повышенной после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии.
Терапия клинических симптомов акромегалии.
Терапия клинических симптомов карциноидных опухолей.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ланреотиду или к родственным пептидам. В связи с недостаточностью клинических данных препарат противопоказан для применения у детей и подростков.
С осторожностью:
Холедохолитиаз, беременность и период грудного вскармливания, сахарный диабет, при начале терапии — у пациентов с брадикардией.
Беременность и лактация:
Исследования на животных показали, что нет доказательств наличия тератогенного эффекта, связанного с применением ланреотида во время органогенеза у плода. Было обнаружено снижение фертильности у самок крыс из-за ингибирования секреции гормона роста при дозах, превосходящих терапевтические дозы у человека.
Ограниченное количество данных о развитии беременности у пациенток показывает, что ланреотид не влияет на ход беременности или здоровье плода/новорожденного. Других данных на настоящий момент нет.
Так как исследования на животных не всегда предсказывают действие препарата у человека, ланреотид должен применяться у беременных женщин только в случае крайней необходимости.
Отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко.
Так как большое количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, то грудное вскармливание во время терапии ланреотидом возможно только в случае крайней необходимости.
Способ применения и дозы:
Акромегалия
Рекомендуемая начальная доза составляет 60 -120 мг каждые 28 дней. Например, у пациентов, ранее получавших инъекции препарата Соматулин®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза препарата Соматулин® Аутожель®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза препарата Соматулин® Аутожель®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза препарата Соматулин® Аутожель®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
В дальнейшем, в среднем после 3 инъекций с интервалом в 28 дней, доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании выраженности клинических симптомов и/или снижения концентрации ГР и/или ИФР-1):
— следует увеличить дозу препарата до 120 мг каждые 28 дней, при концентрации ГР выше 2,5 нг/мл, сохранении высокой концентрации ИФР-1 и/или при отсутствии контроля над клиническими симптомами;
— следует сохранить дозу неизменной, если концентрация ГР составляет 1-2,5 нг/мл, концентрация ИФР-1 нормальна и контроль над клиническими симптомами достигнут;
— следует снизить дозу препарата до 60 мг каждые 28 дней при достижении концентрации ГР ниже 1 нг/мл, нормализации концентрации ИФР-1 и при достижении контроля над клиническими симптомами. Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин® Аутожель® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42-56 дней. У этих пациентов необходимо регулярно и в долгосрочной перспективе мониторировать клинические симптомы и концентрации ГР и ИФР-1.
Всем пациентам показан регулярный контроль клинических симптомов, концентрации ГР и ИФР-1.
Карциноидные опухоли
Рекомендуемая начальная доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.
В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от достигнутого уменьшения симптоматики.
Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин® Аутожель® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42-56 дней.
Режим дозирования препарата у особых групп пациентов.
Нарушение функции печени/почек: У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации ланреотида в плазме крови от времени). У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30%. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени объем распределения и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу для пациентов с нарушениями функции печени или почек, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.
У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами.
Нет необходимости корректировать начальную дозу для пожилых пациентов, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.
Правила введения препарата
Гель для подкожного введения пролонгированного действия поставляется в предварительно заполненном шприце, снабженном защитным устройством, которое автоматически закрывает иглу сразу после проведения инъекции, тем самым помогает предотвратить случайный укол иглой после использования.
Препарат вводится глубоко подкожно немедленно после вскрытия упаковки.
1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения. Препарат вводится медицинским персоналом в верхний латеральный квадрант ягодицы.
В случае если пациент получает стабильную дозу препарата Соматулин® Аутожель®, инъекции могут проводиться в домашних условиях самим пациентом или его близкими после предварительного соответствующего тренинга у врача. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат следует вводить в верхнюю часть бедра.
При введении препарата соблюдайте следующие указания:
1. Достаньте Соматулин® Аутожель® из холодильника за 30 минут до применения.
2. Убедитесь в наличии чистого места для подготовительных действий и вымойте руки.
3. Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Также, необходимо убедится, что у препарата не истек срок годности. Дата окончания срока годности присутствует на этикетке пакета.
НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ПРЕПАРАТ В СЛУЧАЕ НАРУШЕНИЯ ЦЕЛОСТНОСТИ ПАКЕТА ИЛИ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ.
4. Вскройте пакет и извлеките из него шприц с защитным устройством.
5. Выберите место для предполагаемой инъекции (вариант А — в случае проведения инъекции медицинским персоналом или близким пациенту человеком; вариант В — в случае самостоятельного проведения инъекции). Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. Инъекция делается каждый раз попеременно, то в левую, то в правую ягодицу или бедро.
6. Поверните и потяните защитное устройство хода поршня как показано на рисунке, затем удалите его.
7. Снимите колпачок с иглы.
8. Введите иглу в верхнюю часть бедра или верхний латеральный квадрант ягодицы без захвата кожной складки, но удерживая кожу большим и указательным пальцами, как показано на рисунке. Игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая подкожная инъекция).
9. Медленно введите весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень, оставляя при этом иглу в неподвижном состоянии (обычно для полного введения препарата требуется около 20 сек.). В тот момент, когда поршень полностью пройдет все тело шприца и упрется в противоположный конец, Вы услышите щелчок.
Замечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства.
10. Удерживая поршень, выньте иглу из места инъекции.
11. После этого, отпустите поршень, игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в ней.
12. Аккуратно приложите к месту инъекции сухой ватный диск или стерильную салфетку, чтобы избежать кровотечения. НЕ растирайте и не массируйте место введения препарата после инъекции.
Утилизируйте использованный шприц в соответствии с инструкциями, полученными Вами от лечащего врача.
Побочные эффекты:
Побочные реакции, описанные в данном разделе, распределены в соответствии с системно-органными классами и имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100). Выявленные в процессе клинических исследований побочные реакции на фоне применения препарата Соматулин® Аутожель® аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других лекарственных форм ланреотида пролонгированного действия, и, в основном, являются нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее часто встречались диарея и боль в животе, обычно от легкой до умеренной степени и преходящие), холелитиаз (часто бессимптомного характера) и реакции в месте инъекции (боль, узелковые утолщения и уплотнение).
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: увеличение уровня АЛТ, отклонение уровня АЛТ, отклонение уровня ACT, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, снижение массы тела.
Нечасто: увеличение уровня ACT, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение уровня билирубина в крови, снижение уровня натрия в крови.
Со стороны сердца:
Часто: синусовая брадикардия.
Со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диарея, жидкий стул, боль в животе.
Часто: тошнота, рвота, запор, флатуленция, вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия.
Нечасто: изменение цвета каловых масс.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: алопеция, гипотрихоз.
Со стороны обмена веществ и питания:
Часто: гипогликемия.
Нечасто: сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны сосудов:
Нечасто: «приливы».
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: усталость, реакции в месте инъекции (боль, опухоль, уплотнение, узелковые утолщения, зуд).
Нечасто: астения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто: холелитиаз.
Часто: расширение желчных протоков.
Со стороны психики:
Нечасто: бессонница.
Пострегистрационный опыт применения:
Опыт применения препарата в ходе пострегистрационного периода не выявил никаких новых побочных эффектов, кроме отдельных случаев панкреатита.
Передозировка:
В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие:
Фармакологический эффект ланреотида на желудочно-кишечный тракт может снижать абсорбцию в кишечнике одновременно принимаемых препаратов, в том числе циклоспорина. При одновременном применении ланреотида и циклоспорина может уменьшаться концентрация циклоспорина в крови, поэтому необходим контроль этого показателя.
Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками плазмы крови — маловероятно, ввиду слабого связывания ланреотида с белками плазмы.
Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что при одновременном применении аналогов соматостатина и бромокриптина может повыситься биодоступность бромокриптина.
При одновременном применении ланреотида и средств, снижающих частоту сердечного ритма (таких как бета-адреноблокаторы), может возникнуть эффект небольшого дополнительного снижения частоты сердечных сокращений сердца, связанного с применением ланреотида. Поэтому, в этом случае может понадобиться коррекция дозы одновременно принимаемого препарата.
Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс препаратов, метаболизируемых при помощи ферментов цитохрома Р450, это может происходить из-за угнетения секреции ГР. Так как нельзя исключать, что применение ланреотида может вызвать такой эффект, необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме ланреотида и препаратов, метаболизируемых в основном при помощи CYP3A4, и имеющих низкий терапевтический индекс (таких как хинидин, терфенадин).
Особые указания:
Ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать ингибирование секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, получающих терапию препаратом Соматулин® Аутожель® возможно развитие гипогликемии или гипергликемии. После начала лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, а у пациентов с сахарным диабетом необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов.
В процессе лечения пациентов с акромегалией может наблюдаться незначительное снижение функции щитовидной железы, однако клинический гипотиреоз наблюдается редко. В зависимости от клинической картины рекомендован контроль функции щитовидной железы.
Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря и это может вызвать образование камней в желчном пузыре. Поэтому проведение УЗИ желчного пузыря показано как в начале лечения, так и в его процессе. Холелитиаз протекает обычно бессимптомно. При появлении симптомов желчнокаменной болезни требуется лечение.
У пациентов, не имеющих выраженных проблем со стороны сердечной деятельности, ланреотид может привести к снижению сердечного ритма без обязательного достижения порога брадикардии. У пациентов с заболеваниями сердца до начала терапии ланреотидом, может развиться синусовая брадикардия. Необходимо соблюдать осторожность при начале терапии ланреотидом у пациентов с брадикардией.
У пациентов с карциноидными опухолями ланреотид не должен назначаться до исключения наличия у пациента обтурирующей опухоли кишечника. Использование терапии ланреотидом не освобождает пациентов с акромегалией и первичной тиреотропной аденомой гипофиза от мониторинга размера опухоли гипофиза.
У пациентов с выраженной и длительной стеатореей необходимо назначение ферментов поджелудочной железы.
Нарушение функции печени/почек: У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации ланреотида в плазме крови от времени). У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30%. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени объем распределения и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу для пациентов с нарушениями функции печени или почек, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.
У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами.
Нет необходимости корректировать начальную дозу для пожилых пациентов, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Несмотря на то, что во время лечения препаратом Соматулин® Аутожель® не установлено влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, на фоне терапии препаратом может развиться головокружение. При появлении данного побочного эффекта не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Гель для подкожного введения пролонгированного действия 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Упаковка:
По 266 мг (для дозировки 60 мг), по 388 мг (для дозировки 90 мг) или по 510 мг (для дозировки 120 мг) препарата в одноразовом полипропиленовом шприце 0,5 мл с защитным устройством в комплекте с силанизированной иглой (1,2 мм х 20 мм) из нержавеющей стали, закрытой колпачком из пластика.
Шприц, упакованный в пакет из полиэтилентерефталат/алюминия/полиэтилена, вместе с инструкцией по применению помещен в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре от 2° до 8°С (в холодильнике), в недоступном для детей месте.
Не замораживать!
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Радуга Продакшн» (ЗАО «Радуга Продакшн»), 197229, г. Санкт-Петербург, ул. 3-я Конная Лахта, д. 48, корп. 7, лит. А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ипсен Фарма
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)