Сотаглифлозин инструкция по применению цена

Форсига (Forxiga) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Форсига

💊 Состав препарата Форсига

✅ Применение препарата Форсига

📅 Условия хранения Форсига

⏳ Срок годности Форсига

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Форсига
(Forxiga)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.

Дата обновления: 2022.11.17

Код ATX:

A10BK01

(Дапаглифлозин)

Лекарственные формы

Форсига

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002596
от 21.08.14
— Действующее

Дата перерегистрации: 16.03.22

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002596
от 21.08.14
— Действующее

Дата перерегистрации: 23.06.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Форсига

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 85.725 мг, лактоза безводная — 25 мг, кросповидон — 5 мг, кремния диоксид — 1.875 мг, магния стеарат — 1.25 мг.

Состав оболочки: Опадрай® II желтый — 5 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 2 мг, титана диоксид — 1.177 мг, макрогол 3350 — 1.01 мг, тальк — 0.74 мг, краситель железа оксид желтый — 0.073 мг).

10 шт. — блистеры перфорированные из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 171.45 мг, лактоза безводная — 50 мг, кросповидон — 10 мг, кремния диоксид — 3.75 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Состав оболочки: Опадрай® II желтый — 10 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 4 мг, титана диоксид — 2.35 мг, макрогол 3350 — 2.02 мг, тальк — 1.48 мг, краситель железа оксид желтый — 0.15 мг).

10 шт. — блистеры перфорированные из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Кi) 0.55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).

Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом, дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек.

Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.

Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.

Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от СКФ. Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2.

Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции β-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

Фармакодинамика

После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сут). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сут. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

Клиническая эффективность

СД2

Анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического АД (САД) на 3.7 мм рт.ст. и диастолического АД (ДАД) на 1.8 мм рт.ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сут по сравнению со снижением САД и ДАД на 0.5 мм рт.ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение АД наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.

Комбинированная терапия дапаглифлозином в дозе 10 мг и эксенатидом пролонгированного действия приводила к значительно большему снижению САД на 28 неделе терапии (на 4.3 мм рт.ст.) по сравнению со снижением САД при терапии дапаглифлозином (на 1.8 мм рт.ст.) и при терапии эксенатидом пролонгированного действия (на 1.2 мм рт.ст.).

При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, в т.ч. в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликированного гемоглобина на 3.1% и снижение САД на 4.3 мм рт.ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.

Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥55 лет у мужчин или ≥60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.

Дапаглифлозин в дозе 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0.83 [95% доверительный интервал (ДИ) 0.73, 0.95]; р=0.005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0.73 [95% ДИ 0.61, 0.88]), без различия в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0.98 [95% ДИ от 0.82 до 1.17]).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием и без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (рСКФ) и регион.

Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно-сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности и смерть вследствие осложнений со стороны почек.

Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0.53 (95% ДИ 0.43, 0.66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.

Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0.79 [95% ДИ 0.72, 0.87]) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1.82 [95% ДИ 1.51, 2.20]) по сравнению с плацебо.

Хроническая сердечная недостаточность

Исследование DAPA-HF с участием 4744 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ ≤40%) проводили с целью установить, снижает ли дапаглифлозин риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Дапаглифлозин снижал частоту первичной комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности (ОР 0.74 [95% ДИ 0.65, 0.85]; р<0.0001). Все три компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения (сердечно-сосудистая смерть: ОР 0.82 [95% ДИ 0.69, 0.98], госпитализация по поводу сердечной недостаточности: ОР 0.70 [95% ДИ 0.59, 0.83], экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности: ОР 0.43 [95% ДИ 0.20, 0.90]). Зарегистрировано несколько экстренных обращений за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Дапаглифлозин также снижал частоту сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0.75 [95% ДИ 0.65, 0.85]; р<0.0001).

Дапаглифлозин также снижал общее число случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первой и повторной) и сердечно-сосудистой смерти; было зарегистрировано 567 случаев в группе дапаглифлозина в сравнении с 742 случаями в группе плацебо (отношение частот 0.75 [95% ДИ 0.65, 0.88]; р=0.0002).

Частота смерти по любой причине была ниже в группе терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо (ОР 0.83 [95% ДИ 0.71, 0.97]).

Результаты в отношении первичной комбинированной конечной точки были сопоставимы у пациентов с сердечной недостаточностью с СД2 и без него, а также в других ключевых подгруппах, включая степень тяжести сердечной недостаточности, функцию почек (рСКФ), возраст, пол и регион.

Терапия дапаглифлозином приводила к статистически значимому и клинически значимому преимуществу по сравнению с плацебо в отношении симптомов сердечной недостаточности, оцениваемых по изменению через 8 месяцев от исходного уровня общего показателя симптомов по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-TSS) (вероятность преимущества 1.18 [95% ДИ 1.11, 1.26]; р<0.0001). Частота симптомов и тяжесть симптомов внесли вклад в результат, полученный по эффективности терапии. Преимущество наблюдалось как в улучшении симптомов сердечной недостаточности, так и в предотвращении ухудшения симптомов сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек

Влияние дапаглифлозина на почечные исходы и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с хронической болезнью почек было установлено в исследовании DAPA-CKD, в котором дапаглифлозин сравнивали с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек с рСКФ ≥25 до ≤75 мл/мин/1.73 м2 и альбуминурией (соотношение альбумин/креатинин в моче (А/Кр мочи) ≥200 и ≤5000 мг/г).

Дапаглифлозин превосходил плацебо в снижении частоты развития первичной комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥50%, достижение терминальной стадии почечной недостаточности, сердечно-сосудистую смерть или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0.61 [95% ДИ 0.51, 0.72]; р<0.0001).

Все четыре компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения. Дапаглифлозин также снижал частоту развития комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥50%, терминальную стадию почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0.56 [95% ДИ 0.45, 0.68]; р<0.0001), комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (ОР 0.71 [95% ДИ 0.55, 0.92]; р=0.0089) и смерти по любой причине (ОР 0.69 [95% ДИ 0.53, 0.88]; р=0.0035).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо в отношении первичной комбинированной конечной точки было сопоставимо у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, а также в других ключевых подгруппах, включая значения рСКФ и А/Кр мочи, возраст, пол и регион.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается из ЖКТ и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax в плазме примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Распределение

Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.

Метаболизм

Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний Т1/2 из плазмы крови у здоровых добровольцев составлял 12.9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.

После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Выведение

Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в кале. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нарушением функции почек. В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина. Влияние снижения функции почек на системную экспозицию препарата оценивали на популяционной фармакокинетической модели. Спрогнозированная моделью AUC была выше у пациентов с хронической болезнью почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и существенно не различалась у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, что согласуется с ранее полученными данными.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому коррекции дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Режим дозирования»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.

Пол. У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.

Расовая принадлежность. Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.

Масса тела. Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

Показания препарата

Форсига

Сахарный диабет 2 типа

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

  • монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;
  • комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т.ч. в комбинации с метформином), агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином, препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
  • стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Хроническая сердечная недостаточность

  • хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек

  • хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* Возраст у мужчин ≥55 лет или ≥60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Перед началом терапии препаратом Форсига следует оценить состояние водно-солевого обмена и, при необходимости, восполнить ОЦК.

СД2

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в т.ч. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в т.ч. в комбинации с метформином), агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия (в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в т.ч. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).

С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.

Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут, доза метформина — 500 мг 1 раз/сут. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.

СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут.

Хроническая болезнь почек

Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

При нарушениях функции печени легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы в зависимости от функции почек не требуется.

Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсига и далее при наличии клинических показаний.

Не рекомендуется применение препарата Форсига для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с СД2 с рСКФ менее 45 мл/мин/1.73 м2 ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

Рекомендации по дозированию препарата в зависимости от показателей рСКФ

Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались (см.раздел » Противопоказания»)

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы дапаглифлозина не требуется.

Побочное действие

Профиль безопасности дапаглифлозина оценивали в клинических исследованиях1 безопасности и эффективности дапаглифлозина при применении для терапии СД2, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек, в период пострегистрационного наблюдения.

Профиль безопасности дапаглифлозина по изучаемым в исследованиях показаниям был сопоставим. Тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз наблюдались только у пациентов с сахарным диабетом. Нежелательные реакции не были дозозависимыми.

Возможные на фоне терапии дапаглифлозином нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто* – вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов2,3, инфекция мочевыводящих путей2,4; нечасто** – вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко – некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)2; нечасто** – снижение ОЦК2,5, жажда; редко – диабетический кетоацидоз (при применении при СД)2,9.

Со стороны нервной системы: часто* – головокружение.

Со стороны ЖКТ: нечасто** – запор, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто* – сыпь10; очень редко – ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто* – боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: часто* – дизурия, полиурия6; нечасто** – никтурия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто* – дислипидемия8, повышение значения гематокрита7, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии2; нечасто** – повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии2.

1 Представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.

2 См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.

3 Вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

4 Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

5 Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.

6 Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.

7 Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2.30% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0.33% в группе плацебо. Значения гематокрита >55% отмечены у 1.3% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0.4% пациентов, получавших плацебо.

8 Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 2.5% по сравнению с 0.0%; холестерин-ЛПВП 6.0% по сравнению с 2.7%; холестерин-ЛПНП 2.9% по сравнению с -1.0%; триглицериды -2.7% по сравнению с -0.7%.

9 Отмечено в исследовании DECLARE. Частота основана на годовом показателе.

10 НР отмечена при пострегистрационном наблюдении. Сыпь включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, пустулезная сыпь, везикулезная сыпь, эритематозная сыпь. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1.4%), и пациентов в контрольной группе (1.4%), что соответствует категории частоты «часто».

*Отмечены у ≥2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥1% чаще, чем в группе плацебо.

**Отмечены у ≥0.2% пациентов и на ≥0.1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.

Описание отдельных НР

Вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов

В объединенных данных по безопасности 13 исследований вульвовагинит, баланит и связанные с ними инфекции половых органов отмечены у 5.5% и 0.6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (8.4% и 1.2% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций было небольшим и сбалансированным: по 2 (<0.1%) пациента в группе дапаглифлозина и группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF не было пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина, в группе плацебо серьезное нежелательное явление зарегистрировано у 1 пациента. В группе дапаглифлозина у 7 (0.3%) пациентов были отмечены нежелательные явления, приводящие к прекращению лечения ввиду генитальных инфекций, и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKDбыло 3 (0.1%) пациента с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина и ни одного пациента с такими явлениями в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 3 (0.1%) пациентов отмечены нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, а в группе плацебо пациентов с такими явлениями не было. О развитии серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, у пациентов без сахарного диабета не сообщалось.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщалось о пострегистрационных случаях развития гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE у 17160 пациентов с СД2 и медианой воздействия 48 месяцев всего было зарегистрировано 6 случаев гангрены Фурнье: один в группе, получавшей дапаглифлозин, и 5 в группе плацебо.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой используемой в клинических исследованиях СД2.

В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (<5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или препарату инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). В исследовании дапаглифлозина 10 мг, назначаемого одновременно с эксенатидом пролонгированного действия (на фоне применения метформина), не отмечено эпизодов тяжелой или легкой гипогликемии.

В исследовании DECLARE не отмечено повышенного риска развития тяжелой гипогликемии при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо. Тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 58 (0.7%) пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 83 (1.0%) пациентов, получавших плацебо.

В исследовании DAPA-HF тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 4 (0.2%) пациентов как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

В исследовании DAPA-CKD тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 14 (0.7%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 28 (1.3%) пациентов в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

Снижение ОЦК

В объединенных данных по безопасности 13 исследований НР, указывающие на снижение ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 1.1% и 0.7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьезные НР отмечены у <0.2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 213 (2.5%) и 207 (2.4%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 81 (0.9%) и 70 (0.8%) пациентов в группе дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Явления в целом были сбалансированы между группами лечения по возрастным категориям, применению диуретиков, АД и применению ингибитора АПФ/блокатора рецепторов ангиотензина. Среди пациентов с исходной рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2 в группе дапаглифлозина отмечено 19 случаев серьезных нежелательных явлений, указывающих на снижение ОЦК, и 13 — в группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 170 (7.2%) и 153 (6.5%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. В группе дапаглифлозина было меньше пациентов с проявлениями серьезных симптомов, указывающих на снижение ОЦК, по сравнению с группой плацебо: 23 (1.0%) и 38 (1.6%) пациентов, соответственно. Схожие результаты наблюдались при анализе в подгруппах по возрасту, наличию сахарного диабета исходно, исходному значению рСКФ и САД.

В исследовании DAPA-CKD количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, составило 120 (5.6%) в группе дапаглифлозина и 84 (3.9%) в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 16 (0.7%) пациентов отмечены серьезные явления в виде симптомов, указывающих на снижение ОЦК, и у 15 (0.7%) пациентов в группе плацебо.

Диабетический кетоацидоз при СД2

В исследовании DECLARE с медианой воздействия 48 месяцев явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и 12 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования. В группе дапаглифлозина из 27 пациентов с диабетическим кетоацидозом 22 получали сопутствующую инсулинотерапию на момент развития явления.

Предрасполагающие к развитию диабетического кетоацидоза факторы были ожидаемыми для популяции с СД2 (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DAPA-HF явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 3 пациентов с СД2 в группе дапаглифлозина и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKD явления диабетического кетоацидоза не зарегистрированы ни у одного пациента в группе дапаглифлозина, но отмечались у 2 пациентов с СД2 в группе плацебо.

Инфекции мочевыводящих путей

В объединенных данных по безопасности 13 исследований инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4.7% по сравнению с 3.5%, соответственно; см. раздел «Особые указания»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей регистрировались менее часто для дапаглифлозина 10 мг по сравнению с плацебо: 79 (0.9%) явлений по сравнению с 109 (1.3%) явлениями, соответственно.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями инфекций мочевыводящих путей было небольшим и сбалансированным: 14 (0.6%) пациентов в группе дапаглифлозина и 17 (0.7%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина и плацебо было по 5 (0.2%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения ввиду инфекций мочевыводящих путей.

В исследовании DAPA-CKD серьезные нежелательные явления в виде инфекций мочевыводящих путей отмечены у 29 (1.3%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 18 (0.8%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина было 8 (0.4%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, и 3 (0.1%) пациента в группе плацебо. Количество пациентов, у которых возникли серьезные нежелательные явления или нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, среди пациентов без диабета было небольшим и схожим между группами лечения (6 [0.9%] по сравнению с 4 [0.6%] для серьезных нежелательных явлений; 1 [0.1 %] по сравнению с 0 для нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения).

Повышение концентрации креатинина

НР, связанные с повышением концентрации креатинина, были сгруппированы (например, снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови и снижение СКФ). В объединенных данных по безопасности 13 исследований данная группа реакций была отмечена у 3.2% и 1.8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени (исходно рСКФ ≥60 мл/мин/1.73 м2) эта группа реакций была зарегистрирована у 1.3% и 0.8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Эти реакции чаще отмечались у пациентов с исходной рСКФ ≥30 и <60 мл/мин/1.73 м2 (18.5% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 9.3% в группе плацебо).

Дополнительная оценка пациентов с нежелательными явлениями, связанными с функцией почек, показала, что у большинства этих пациентов отмечено изменение концентрации креатинина в сыворотке на ≤0.5 мг/дл относительно исходного значения. Повышение концентрации креатинина в целом было временным на фоне продолжения терапии или обратимым после прекращения терапии.

В исследовании DECLARE, включавшем пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2), рСКФ снижалась с течением времени в обеих группах лечения. Через 1 год терапии среднее значение рСКФ в группе дапаглифлозина было немного ниже, а через 4 года терапии — немного выше по сравнению с группой плацебо.

В исследовании DAPA-HF отмечено снижение среднего значения рСКФ, которое начально было более выраженным в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Через 20 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения было схожим между группами лечения.

В исследовании DAPA-CKD рСКФ снижалась с течением времени как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо. Первоначальное (на 14 день) снижение средней рСКФ составило -4.0 мл/мин/1.73 м2 в группе дапаглифлозина и -0.8 мл/мин/1.73 м2 в группе плацебо. Через 28 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения составило -7.4 мл/мин/1.73 м2 в группе дапаглифлозина и -8.6 мл/мин/1.73 м2 в группе плацебо.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность или наличие в анамнезе ангионевротического отека к дапаглифлозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • нарушение функции почек при рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2 (для начала терапии);
  • терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа;
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности дапаглифлозина в данной возрастной популяции).

С осторожностью: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышенное значение гематокрита.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с тем, что применение дапаглифлозина при беременности не изучено, препарат противопоказан у данной категории пациентов. В случае диагностирования беременности терапию дапаглифлозином следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек при рСКФ стабильно менее 45 мл/мин/1.73 м2, включая нарушение функции почек тяжелой степени и терминальную стадию почечной недостаточности, при применении по показанию СД2; при нарушении функции почек тяжелой степени и терминальной стадии почечной недостаточности (рСКФ менее 30 мл/мин/1.73 м2) при применении по показанию сердечная недостаточность (в связи с ограниченным опытом применения в клинических исследованиях).

Применение у детей

Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата.

Особые указания

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсига и далее при наличии клинических показаний.

В исследования эффективности и безопасности препарата Форсига не включались пациенты с рСКФ менее 25 мл/мин/1.73 м2. Применение препарата Форсига противопоказано у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Не рекомендуется применение препарата Форсига для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с СД 2 с рСКФ менее 45 мл/мин/1.73 м2 ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

В одном исследовании у пациентов с СД2 с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. разделы «Режим дозирования», «С осторожностью» и «Фармакокинетика»).

Снижение О ЦК

Препарат Форсига может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина. При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, включая препарат Форсига, у пациентов с СД2 были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Форсига у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.

Применение у пациентов с риском развития артериальной гипотензии

В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению АД, отмеченному в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакологическое действие»). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.

Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом

Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, в т.ч. диабетического кетоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2. Препарат Форсига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Принимающих препарат Форсига пациентов с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига и немедленно провести обследование пациента.

Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность β-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2 (см. раздел «Побочное действие»). Это редкое, потенциально серьезное и угрожающее жизни заболевание, которое требует неотложного хирургического вмешательства и применения антибиотиков. Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились боли, чувствительность при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту.

В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение препарата Форсига следует прекратить и начать незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).

Инфекции мочевыводящих путей

У пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая препарат Форсига, были отмечены случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение (см. раздел «Побочное действие»). При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.

Ампутация нижних конечностей

Увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальцев стопы) наблюдалось в продолжающихся в настоящее время длительных клинических исследованиях при СД2 с применением другого ингибитора SGLT2. Неизвестно, является ли это эффектом препаратов класса SGLT2. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.

Хроническая сердечная недостаточность

Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA ограничен.

Оценки результатов анализа мочи

Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут положительными.

Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола

Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Гипогликемия на фоне сопутствующего применения инсулина и стимуляторов секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Препарат Форсига может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина (см. раздел «Побочное действие»). Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.

Грибковые генитальные инфекции

Препарат Форсига повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций (см. раздел «Побочное действие»). Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Передозировка

Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, артериальной гипотензии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.

Лечение: в случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см.раздел «Особые указания).

На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Режим дозирования» и «Побочное действие»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1А9.

В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

Исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.

После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагулянтный эффект, оцениваемый по MHO. Применение дапаглифлозина в однократной дозе 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Другие виды взаимодействия

Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Условия хранения препарата Форсига

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Форсига

Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

FOR_RU-12500 от 31.01.2022

Контакты для обращений

АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ООО
(Россия)

АстраЗенека Фармасьютикалз ООО

123112 Москва,
1-й Красногвардейский пр-д, д. 21,
стр. 1, эт. 30, комн. 13, 14
Тел.: +7 (495) 799-56-99

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Актуальность

Ряд ингибиторов натрий глюкозного котранспортера (иНГЛТ) 2 продемонстрировал не только сердечно-сосудистую безопасность, но и эффективность у пациентов с сочетанием сахарного диабета и хронической сердечной недостаточности. При этом во все исследования с иНГЛТ включались пациенты, имеющие хроническую сердечную недостаточность.

Сотаглифлозин – первый иНГЛТ, обладающий свойствами блокады контранспортеров и 1-го, и 2-го типа. А в исследовании SOLOIST-WHF изучалась его эффективность и безопасность у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Методы

В многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование SOLOIST-WHF включались пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и недавней госпитализацией по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности.

Пациенты рандомизировались в группы приема сотаглифлозина и плацебо.

Первичной точкой был комбинированный показатель, включивший сердечно-сосудистую смерть, а также госпитализации и визиты в отделения неотложной помощи по поводу сердечной недостаточности.

Результаты

Участниками исследования стали 1222 пациента, медиана продолжительности наблюдения за которыми составила 9 месяцев.

В расчете на 100 пациенто-лет в группе сотаглифлозина было зарегистрировано 51 событие, тогда как в группе плацебо – 76.3 (отношение рисков 0.67; 95% доверительный интервал 0.52-0.85; p<0.001). При этом число смертей от сердечно-сосудистых причин оказывалось сопоставимым в двух группах (отношение рисков 0.84; 95% доверительный интервал 0.58-1.22).

Заключение

Таким образом, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и эпизодом ухудшения сердечной недостаточности прием сотаглифлозина сопровождался снижением частоты наступления комбинированного показателя, включившего смерть от сердечно-сосудистых причин, госпитализацию/поступление в отделение неотложной помощи по поводу сердечной недостаточности.

Следует также отметить, что исследование закончилось досрочно из-за прекращения финансирования. В связи с чем полученные в нем результаты, вероятно, требуют более тщательной оценки и, возможно, подтверждения в новых более крупных и продолжительных исследованиях.

Источник:

Bhatt D., et al. N Engl J Med. 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2030183.

Сотаглифлозин

Sotagliflozin

Фармакологическое действие

Сотаглифлозин — относится к классу глифлозинов, двойной ингибитор натрий-глюкозных котранспортёров 1-го и 2-го типов (SGLT1 и STLT2). Ингибирование SGLT1, кишечного переносчика глюкозы и галактозы, задерживает и уменьшает всасывание глюкозы в тонком кишечнике, что приводит к ослаблению и сдерживанию возникающей после приёма пищи гипергликемии. Ингибирование SGLT2, экспрессирующего в проксимальных почечных канальцах, где реабсорбируется 90 % отфильтрованной глюкозы, снижает эффективность этого процесса.

Фармакокинетика

Асорбция

Биодоступность — 25 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) 1,25–3 часа (однократная доза); 2,5–4 часа (несколько доз).

Стабильное состояние достигается приблизительно через 5 суток.

Одновременной приём пищи

  • Приём с высококалорийным завтраком по сравнению с условиями натощак: Cmax и AUC0–inf увеличились на 149% и 50% соответственно.
  • Многократные дозы 400 мг, принимаемые непосредственно перед завтраком, за 30 минут до завтрака и за 1 час до завтрака у здоровых добровольцев, показали постоянное влияние сотаглифлозина на экскрецию глюкозы с мочой, инсулин и постпрандиальную глюкозу при всех режимах дозирования.
  • Администрирование ≤1 час до первого приёма пищи в день.

Распределение

Связь с белками плазмы — >93 % (исходное соединение и основной метаболит).

Объём распределения (Vd) — 9000 л.

Биотрансформация3h>

Активно метаболизируется преимущественно до сотаглифлозина 3-O-глюкуронида и составляет 94,3 % радиоактивности в плазме.

Метаболизируется UGT1A9 (основной) и, в меньшей степени, CYP3A4.

Элиминация

Период полувыведения, терминальный — 21–35 часов (сотаглифлозин); 19–26 часов (основной метаболит).

Период полувыведения, эффективный — 5–10 часов.

Клиренс (Cl) — 260–370 л/час (здоровые добровольцы); ~300 л/час (диабетики).

Выведение — с мочой 57 % (33 % в виде метаболита); с фекалиями 3 7% (23 % в неизменном виде).

Показания

Для лечения сахарного диабета 1-го типа и снижения риска смерти от сердечной недостаточности.

Противопоказания

Гиперчувствительность к сотаглифлозину.

Беременность и грудное вскармливание

Применение в период беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Данные о применении сотаглифлозина у беременных женщин отсутствуют. На основании данных о влиянии на почки животных, сотаглифлозин не рекомендуется применять во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности.

Экспериментальные исследования на животных

В исследованиях на животных (крысы) наблюдались почечные изменения при введении в период развития почек, соответствующий концу Ⅱ и Ⅲ триместрам беременности человека.

Воздействие, примерно в 5 раз превышающее клиническое воздействие при максимальной рекомендуемой дозе для человека 400 мг/сутки, вызывало частично обратимое увеличение массы почек и расширение почечной лоханки и канальцев.

Клинические соображения

Существуют риски для матери и плода, связанные с нелеченной сердечной недостаточностью во время беременности.

Беременные женщины с застойной сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску преждевременных родов.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции сотаглифлозина в грудное молоко. Сотаглифлозин выделяется в молоко лактирующих животных. Поскольку созревание почек человека происходит внутриутробно и в течение первых 2 лет жизни, когда может иметь место воздействие лактации, может возникнуть риск для развивающихся почек человека.

Грудное вскармливание не рекомендуется при приёме сотаглифлозина.

Фертильность

Данные о возможном влиянии сотаглифлозина на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью) — применение не рекомендуется (безопасность и эффективность не установлены).

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов сотаглифлозин может увеличить риск побочных реакций, связанных с уменьшением объёма жидкости, включая гипотензию.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

Начальная доза — 200 мг.

Увеличение дозы, по крайней мере через 2 недели, до 400 мг.

Побочные действия

Наиболее частым побочным эффектом является генитальная инфекция у женщин. Другие распространённые побочные эффекты включают диабетический кетоацидоз, диарею и генитальную инфекцию у мужчин.

Классификация

  • АТХ

    A10BK06

  • Категория при беременности по FDA

    N
    (не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Сотаглифлозин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сотаглифлозин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Стиглатра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005959

Торговое наименование:

Стиглатра

Международное непатентованное или группировочное наименование:

эртуглифлозин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 5 мг:

Действующее вещество: эртуглифлозина L-пироглутаминовой кислоты 6,477 мг эквивалентно 5,000 мг эртуглифлозина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Пленочное покрытие: Опадрай II Розовый 33G150000.
Состав Опадрая II Розового 33G150000: гипромеллоза 2910 / гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, макрогол/ПЭГ 3350, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.
Дозировка 15 мг:

Действующее вещество: эртуглифлозина L-пироглутаминовой кислоты 19,431 мг эквивалентно 15,000 мг эртуглифлозина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Пленочное покрытие: Опадрай II Красный 33G15398.
Состав Опадрая II Красного 33G15398: гипромеллоза 2910 / гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, макрогол/ПЭГ 3350, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Описание

Дозировка 5 мг

Розовые двояковыпуклые таблетки треугольной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «701» на одной стороне, гладкие на другой стороне.
Дозировка 15 мг

Коричнево-красные двояковыпуклые таблетки треугольной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «702» на одной стороне, гладкие на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения – ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

Код ATX:

А10ВК04

Фармакологические свойства

Механизм действия

Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа (НГЛТ2) является преобладающим транспортером, отвечающим за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. Эртуглифлозин является мощным, селективным и обратимым ингибитором НГЛТ2. Ингибируя НГЛТ2, эртуглифлозин уменьшает почечную реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличивая выведение глюкозы почками.

Фармакодинамика

Выведение глюкозы почками и объем мочи

Дозозависимое увеличение количества глюкозы, выводимой почками, наблюдалось у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после приема однократной и многократных доз эртуглифлозина. Моделирование взаимосвязи «доза-ответ» показало, что эртуглифлозин в дозах 5 мг и 15 мг приводит почти к максимальному выведению глюкозы почками у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обеспечивая 87% и 96% от максимального ингибирования соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эртуглифлозина являются сходными у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Средние равновесные значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови составили соответственно 398 нг•ч/мл и 81 нг/мл при применении эртуглифлозина 5 мг один раз в сутки, 1193 нг•ч/мл и 268 нг/мл при применении эртуглифлозина 15 мг один раз в сутки. Равновесное состояние достигается через 4-6 дней приема эртуглифлозина один раз в сутки. Эртуглифлозин не характеризуется зависящими от времени фармакокинетическими параметрами и накапливается в плазме крови до 10-40% после многократного приема.
Всасывание

После однократного приема внутрь эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг максимальная концентрация эртуглифлозина в плазме крови (медиана значения времени достижения максимальной концентрации Тmax) достигается через 1 час после приема препарата натощак. Сmax и AUC эртуглифлозина в плазме крови возрастают дозопропорционально после однократного приема доз от 0,5 мг до 300 мг и после многократного приема доз от 1 мг до 100 мг. После приема внутрь эртуглифлозина в дозе 15 мг абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100%.
Прием эртуглифлозина вместе с пищей с высоким содержанием жиров и высоким содержанием калорий снижает Сmax эртуглифлозина на 29% и увеличивает Тmax на 1 час, но не влияет на AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Наблюдаемое влияние пищи на фармакокинетические параметры эртуглифлозина не считается клинически значимым, и эртуглифлозин можно принимать независимо от приема пищи. В клинических исследованиях 3 фазы эртуглифлозин назначали независимо от приема пищи. Эртуглифлозин является субстратом транспортеров р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Распределение

Средний объем распределения эртуглифлозина в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 86 л. Степень связывания эртуглифлозина с белками плазмы составляет 93,6% и не зависит от концентрации эртуглифлозина в плазме крови. Степень связывания эртуглифлозина с белками плазмы крови значимо не изменяется у пациентов с нарушением функции почек или нарушением функции печени. Отношение концентраций эртуглифлозина в крови к концентрации в плазме составляет 0,66.
Эртуглифлозин не является субстратом транспортеров органических анионов (ОАТ1, ОАТЗ), транспортеров органических катионов (ОСТ1, ОСТ2) или полипептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ) in vitro.

Метаболизм

Метаболизм является основным механизмом клиренса для эртуглифлозина. Основным метаболическим путем для эртуглифлозина является UGT1А9- и UGТ2В7-опосредованное О-глюкуронирование с образованием двух глюкуронидов, которые фармакологически неактивны в клинически значимых концентрациях. CYP-опосредованный (окислительный) метаболизм эртуглифлозина минимален (12%).
Выведение

Средний системный клиренс эртуглифлозина из плазмы крови после внутривенного введения дозы 100 мкг составил 11 л/час. На основании популяционного фармакокинетического анализа средний период полувыведения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек составил 17 часов. После приема внутрь раствора [14С]-эртуглифлозина здоровыми добровольцами приблизительно 41% и 50% связанного с препаратом радиоактивного изотопа выводились через кишечник и почками соответственно. Только 1,5% принятой дозы выводилось из организма в виде неизмененного эртуглифлозина почками и 34% в виде неизмененного эртуглифлозина через кишечник, что, вероятно, связано с желчной экскрецией глюкуронидных метаболитов и их последующим гидролизом до исходного вещества.
Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

В клиническом фармакологическом исследовании 1 фазы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)) после однократного приема 15 мг эртуглифлозина значения AUC эртуглифлозина в среднем увеличивались в ≤1,7 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Эти увеличения AUC эртуглифлозина не расцениваются как клинически значимые. Не зарегистрировано клинически значимых различий в значениях Сmax эртуглифлозина среди групп пациентов с различной функцией почек. Суточная экскреция глюкозы почками снижалась по мере нарастания степени тяжести нарушения функции почек. Степень связывания эртуглифлозина с белками плазмы крови не изменялась у пациентов с нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность

Средняя степень печеночной недостаточности (по классификации Чайлд-Пью) не приводила к увеличению экспозиции эртуглифлозина. Значение AUC эртуглифлозина снижалось приблизительно на 13%, а значение Сmax снижалось приблизительно на 21% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Это уменьшение экспозиции эртуглифлозина не расценивается как клинически значимое. Отсутствует опыт клинического применения эртуглифлозина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью). Степень связывания эртуглифлозина с белками плазмы крови не изменялась у пациентов с умеренным нарушением функции печени.
Дети

Фармакокинетика эртуглифлозина у детей не изучалась.
Влияние возраста, массы тела, пола и расы

В популяционном фармакокинетическом анализе не было отмечено клинически значимого влияния возраста, массы тела, пола и расы на фармакокинетику эртуглифлозина.

Взаимодействие лекарственных средств

Оценка эртуглифлозина in vitro

В исследованиях in vitro эртуглифлозин и глюкурониды эртуглифлозина не ингибировали и не инактивировали 1А2, 2С9, 2С19, 2С8, 2В6, 2D6 или ЗА4 изоферменты цитохрома 450 (CYP) и не индуцировали 1А2, 2В6 или ЗА4 CYP. Эртуглифлозин и глюкурониды эртуглифлозина не ингибировали активность УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT) 1А6, 1А9 или 2В7 in vitro. Эртуглифлозин был слабым ингибитором UGT 1А1 и 1А4 in vitro в более высоких концентрациях, не имеющих клинической значимости. Глюкурониды эртуглифлозина не оказывали влияния на эти изоформы. В целом, влияние эртуглифлозина на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов, которые выводятся этими ферментами, представляется маловероятным.
Эртуглифлозин и глюкурониды эртуглифлозина значимо не ингибируют P-gp, транспортеры ОСТ2, ОАТ1 или ОАТЗ или транспортирующие полипептиды ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ в клинически значимых концентрациях in vitro. В целом, влияние эртуглифлозина и глюкуронидов эртуглифлозина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих транспортеров, представляется маловероятным.

Показания к применению

Препарат Стиглатра показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 18 лет и старше в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля:

  • в качестве монотерапии у пациентов, которым применение метформина не показано из-за непереносимости или противопоказаний.
  • в качестве комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином) и препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к эртуглифлозину или любому другому из компонентов лекарственного препарата;
  • Тяжелая степень печеночной недостаточности (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);
  • Нарушение функции почек с рСКФ устойчиво ниже 45 мл/мин/1,73 м² или с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин или пациенты на диализе;
  • Диабетический кетоацидоз;
  • Сахарный диабет 1 типа;
  • Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют);
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • Нарушение функции почек с рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина менее 60 мл/мин (для начала терапии).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению эртуглифлозина у беременных женщин. На основании результатов исследований у животных эртуглифлозин может влиять на развитие и созревание почек. В связи с этим применение препарата Стиглатра во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания

Отсутствует информация о наличии эртуглифлозина в грудном молоке у человека, о воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании или о влиянии на продукцию грудного молока. Эртуглифлозин присутствовал в молоке лактирующих крыс и оказывал влияние на потомство лактирующих крыс. Фармакологически опосредованные эффекты наблюдались у неполовозрелых крыс. В связи с тем, что созревание почек человека происходит внутриутробно и в течение первых 2 лет жизни, когда возможна экспозиция через грудное молоко, риск для новорожденных и детей не может быть исключен. Применение препарата Стиглатра в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность

Влияние эртуглифлозина на репродуктивную функцию человека не изучалось. В исследованиях на животных влияние на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Способ применения

Препарат Стиглатра следует принимать перорально один раз в сутки утром независимо от приема пищи. В случае проблем с проглатыванием таблетку можно разломить или измельчить, так как препарат выпускается в лекарственной форме немедленного высвобождения.
Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза препарата Стиглатра составляет 5 мг один раз в сутки утром независимо от приема пищи. У пациентов, хорошо переносящих препарат Стиглатра 5 мг один раз в сутки, доза может быть увеличена до 15 мг один раз в сутки, если необходимо усиление гликемического контроля.
При применении эртуглифлозина в комбинации с инсулином или с препаратом секретагогом инсулина может потребоваться применение более низких доз инсулина или препарата секретагога инсулина, чтобы снизить риск возникновения гипогликемии.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) рекомендуется скорректировать это состояние до начала применения эртуглифлозина.
В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее после того, как пациент вспомнит об этом. Не следует принимать две дозы препарата Стиглатра в один день.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала терапии препаратом Стиглатра и периодически во время лечения.
Пациентам с рСКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м² или с клиренсом креатинина меньше 60 мл/мин не рекомендуется начинать терапию препаратом Стиглатра.
Прием препарат Стиглатра следует прекратить, если рСКФ устойчиво меньше 45 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина устойчиво меньше 45 мл/мин.
Препарат Стиглатра не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) или у пациентов, находящихся на диализе, поскольку ожидается, что препарат будет неэффективным у этих пациентов.
Печеночная недостаточность

Корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Применение эртуглифлозина не изучалось у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести и не рекомендуется у данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Корректировка дозы эртуглифлозина в зависимости от возраста не требуется. Следует принимать во внимание функцию почек и риск снижения ОЦК. Опыт применения препарата Стиглатра у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.
Дети

Безопасность и эффективность эртуглифлозина у детей в возрасте до 18 лет не изучены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Обобщенные данные плацебо-контролируемых исследовании с оценкой безопасности препарата Стиглатра 5 мг и 15 мг.

Первичная оценка безопасности была проведена на основании данных трех 26-недельных плацебо-контролируемых исследований.
Эртуглифлозин применялся в качестве монотерапии в одном исследовании и в качестве дополнительной терапии в двух исследованиях. В этих исследованиях эртуглифлозин получали 1029 пациентов со средней продолжительностью терапии около 25 недель. Пациенты получали эртуглифлозин в дозе 5 мг (N = 519), эртуглифлозин в дозе 15 мг (N = 510) или плацебо (N = 515) один раз в сутки.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями за время клинических исследований были вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции женских половых органов. О случаях тяжелого диабетического кетоацидоза сообщалось редко.

Таблица нежелательных реакций

Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и системно-органным классом. Категории частоты возникновения определены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1: Нежелательные реакции

Системно-органный класс
Частота
Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто Вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции половых органов у женщин1,2
Часто Кандидозный баланит и другие грибковые инфекции половых органов у мужчин1,2
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто Гипогликемия1,2
Редко Диабетический кетоацидоз1,2
Нарушения со стороны сосудов
Часто Снижение ОЦК1,2
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто Учащенное мочеиспускание3
Нечасто Дизурия, повышение концентрации креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации2
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто Вульвовагинальный зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто Жажда4
Лабораторные и инструментальные данные
Часто Изменение концентрации липидов сыворотки крови5, повышение концентрации гемоглобина6, повышение концентрации азота мочевины крови (АМК)7

1 См. раздел «Особые указания».
2 Дополнительная информация приведена в подразделах ниже.
3 Включает: поллакиурию, императивные позывы к мочеиспусканию, полиурию, усиление диуреза и ноктурию.
4 Включает: жажду и полидипсию.
5 Среднее изменение от исходного уровня в процентах в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг по сравнению с группой плацебо составило соответственно: Х-ЛПНП 5,8% и 8,4% по сравнению с 3,2%; общий холестерин 2,8% и 5,7% по сравнению с 1,1%; однако, Х-ЛПВП 6,2% и 7,6% по сравнению с 1,9%. Медиана изменений от исходного уровня в процентах в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг по сравнению с группой плацебо составила соответственно: триглицериды -3,9% и -1,7% по сравнению с 4,5%.
6 Доля пациентов, у которых было как минимум 1 повышение концентрации гемоглобина > 2,0 г/дл, была больше в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг (4,7% и 4,1% соответственно) по сравнению с группой плацебо (0,6%).
7 Доля пациентов, у которых были зарегистрированы повышение концентрации АМК на ≥50% и значение >ВГН, была в числовом выражении больше в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг и больше в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг (7,9% и 9,8% соответственно) по сравнению с группой плацебо (5,1%).

Описание отдельных нежелательных реакций

Снижение ОЦК

Прием эртуглифлозина вызывает осмотический диурез, который может привести к сокращению внутрисосудистого объема и нежелательным реакциям, связанным со снижением ОЦК. По обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований частота нежелательных явлений, связанных со снижением ОЦК (обезвоживание, постуральное головокружение, предобморочное состояние, обморок, гипотензия и ортостатическая гипотензия), была низкой (<2%) и существенным образом не отличалась в группах эртуглифлозина и плацебо. По данным анализа по подгруппам более широкого объема исследований 3 фазы у пациентов с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м², пациентов возрасте ≥65 лет и пациентов, принимающих диуретики, частота снижения ОЦК была выше в группах эртуглифлозина, чем в группах препарата сравнения. У пациентов с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² частота составила 5,1%, 2,6% и 0,5% в группах эртуглифлозина в дозе 5 мг, эртуглифлозина в дозе 15 мг и препарата сравнения; у пациентов с рСКФ от 45 до <60 мл/мин/1,73 м² частота составила 6,4%, 3,7% и 0% соответственно.
Гипогликемия

По обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированной гипогликемии была выше в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг (5,0% и 4,5%) по сравнению с группой плацебо (2,9%). В данной популяции частота тяжелой гипогликемии составила 0,4% в каждой группе. При приеме эртуглифлозина в качестве монотерапии частота гипогликемии составила 2,6% в обеих группах эртуглифлозина и 0,7% в группе плацебо. При приеме эртуглифлозина в комбинации с метформином частота гипогликемии составила 7,2% в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, 7,8% в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и 4,3% в группе плацебо.
При сравнении комбинации эртуглифлозина и метформина с препаратами сульфонилмочевины, частота гипогликемии была выше у пациентов, принимающих препараты сульфонилмочевины (27%) по сравнению с пациентами, принимающими эртуглифлозин (5,6% и 8,2% в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг соответственно).
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, получавших инсулины, препараты сульфонилмочевины или меглитиниды в качестве фоновой терапии, частота зарегистрированной гипогликемии составила 36%, 27% и 36% в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и в группе плацебо соответственно.
Диабетический кетоацидоз

В рамках клинической программы кетоацидоз был выявлен у 3 из 3409 пациентов (0,1%), получавших лечение эртуглифлозином, и ни у одного из пациентов (0,0%), получавших препараты сравнения.
Повышение концентрации креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации и явления, связанные с функцией почек

У пациентов, получавших эртуглифлозин, во время непрерывного лечения наблюдалось, как правило, временное первоначальное увеличение средней концентрации креатинина и снижение среднего значения рСКФ. Пациенты с исходным нарушением функции почек средней степени тяжести имели большие изменения средних значений, которые не возвращались к исходному уровню на неделе 26; эти изменения вернулись к исходному уровню после прекращения лечения.
Нежелательные реакции, связанные с функцией почек (например, острое повреждение почек, нарушение функции почек, острая преренальная почечная недостаточность), могут возникать у пациентов, получающих терапию эртуглифлозином, особенно у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, у которых частота нежелательных реакций, связанных с функцией почек, составила 2,5%, 1,3% и 0,6% у пациентов в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и в группе плацебо соответственно.
Грибковые инфекции половых органов

По обобщенным данным трех плацебо-контролируемых исследований грибковые инфекции половых органов у женщин (например, генитальный кандидоз, грибковая инфекция половых органов, вагинальная инфекция, вульвит, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная грибковая инфекция, вульвовагинит) наблюдались у 9,1%, 12% и 3,0% женщин, получавших эртуглифлозин в дозе 5 мг, эртуглифлозин в дозе 15 мг и плацебо соответственно. Прерывание лечения в связи с грибковыми инфекциями половых органов потребовалось у 0,6% и 0% женщин, получавших эртуглифлозин и плацебо соответственно. В этой же совокупности данных грибковые инфекции половых органов у мужчин (например, кандидозный баланит, баланопостит, инфекция половых органов, грибковая инфекция половых органов) наблюдались у 3,7%, 4,2% и 0,4% мужчин, получавших эртуглифлозин в дозе 5 мг, эртуглифлозин в дозе 15 мг и плацебо соответственно. Грибковые инфекции половых органов чаще случались у необрезанных мужчин. Прерывание лечения в связи с грибковыми инфекциями половых органов потребовалось у 0,2% и 0% мужчин, получавших эртуглифлозин и плацебо соответственно. Редко сообщалось о фимозе, и в некоторых случаях выполнялось обрезание.

Передозировка

При применении перорально однократных доз до 300 мг и многократных доз до 100 мг ежедневно в течение 2 недель у здоровых добровольцев не было выявлено никаких признаков токсичности эртуглифлозина. Не было выявлено никаких потенциальных острых симптомов и признаков передозировки.
В случае передозировки следует применять обычные поддерживающие меры (например, удалить невсосавшееся вещество из желудочно-кишечного тракта, осуществлять клинический мониторинг и назначить поддерживающее лечение) на основании клинического состояния пациента. Удаление эртуглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамическое взаимодействие

Диуретики

Эртуглифлозин может усиливать диуретический эффект диуретиков и увеличивать риск обезвоживания и гипотензии.
Инсулин и препараты секретагоги инсулина

Известно, что инсулин и препараты секретагоги инсулина (например, препараты сульфонилмочевины) вызывают гипогликемию. Эртуглифлозин может увеличить риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином и/или препаратами секретагогами инсулина. В связи с этим может потребоваться снижение дозы инсулина или препарата секретагога инсулина, чтобы снизить риск возникновения гипогликемии при их применении в комбинации с эртуглифлозином.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эртуглифлозина

Метаболизм с участием изоферментов UGT1А9 и UGT2B7 является основным механизмом клиренса эртуглифлозина.
Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровых добровольцев при применении однократной дозы позволяют сделать предположение о том, что ситаглиптин, метформин, глимепирид или симвастатин не изменяют фармакокинетику эртуглифлозина. Введение многократных доз рифампицина (индуктора UGT и CYP) снижает AUC и Сmax эртуглифлозина на 39% и 15% соответственно. Это снижение экспозиции не считается клинически значимым, и поэтому корректировка дозы не рекомендуется. Клинически значимого эффекта от взаимодействия с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
Влияние ингибиторов UGT на фармакокинетику эртуглифлозина не изучалось в клинических условиях, но возможное увеличение экспозиции эртуглифлозина вследствие ингибирования UGT не считается клинически значимым.
Влияние эртуглифлозина на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровых добровольцев позволяют сделать предположение, что эртуглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина, метформина и глимепирида.
Совместное применение симвастатина и эртуглифлозина привело к увеличению AUC и Сmax симвастатина на 24% и 19% соответственно и к увеличению AUC и Сmax симвастатиновой кислоты на 30% и 16% соответственно. Механизм незначительного повышения параметров симвастатина и симвастатиновой кислоты неизвестен и не является результатом ингибирования ОАТР эртуглифлозином. Такое повышение не расценивается как клинически значимое.

Особые указания

Гипотензия/снижение ОЦК

Эртуглифлозин вызывает осмотический диурез, который может привести к сокращению внутрисосудистого объема. В связи с этим после начала приема препарата Стиглатра может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м² или клиренсом креатинина меньше 60 мл/мин), пациентов пожилого возраста (≥65 лет), пациентов, принимающих диуретики или у пациентов, получающих антигипертензивную терапию с гипотензией в анамнезе. Прежде чем начинать терапию препаратом Стиглатра, необходимо оценить состояние ОЦК и при необходимости провести его коррекцию. Следует осуществлять наблюдение за признаками и симптомами после начала терапии.
В силу своего механизма действия эртуглифлозин индуцирует осмотический диурез, повышает концентрацию креатинина сыворотки и снижает рСКФ. Повышение концентрации креатинина сыворотки и снижение рСКФ были более выражены у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.
При наличии состояний, которые могут привести к потере жидкости (например, при наличии заболевания желудочно-кишечного тракта), рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг за состоянием ОЦК и концентрацией электролитов у пациентов, получающих эртуглифлозин (например, проводить физикальное обследование, измерять артериальное давление, осуществлять лабораторную диагностику, включая определение гематокрита). Следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии эртуглифлозином до момента, когда потеря жидкости будет скорректирована.
Диабетический кетоацидоз (ДКА)

Редкие случаи ДКА, включая жизнеугрожающие и летальные случаи, были зарегистрированы в клинических исследованиях и в пострегистрационный период у пациентов, получавших терапию ингибиторами НГЛТ2. Случаи ДКА были зарегистрированы в клинических исследованиях с применением эртуглифлозина. В ряде случаев наблюдалось нетипичное развитие состояния с только умеренно повышенными значениями концентрации глюкозы в крови (ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Неизвестно, может ли ДКА чаще возникать при приеме более высоких доз эртуглифлозина.
Следует оценить риск развития диабетического кетоацидоза при наличии неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, чрезмерная жажда, затрудненное дыхание, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При наличии таких симптомов следует немедленно обследовать пациентов на предмет кетоацидоза, независимо от концентрации глюкозы в крови.
У пациентов с подозрением на ДКА или с диагностированным ДКА лечение эртуглифлозином следует немедленно прекратить.
Лечение пациентов, госпитализированных для проведения обширных хирургических процедур или в связи с серьезными острыми заболеваниями, должно быть прервано. В обоих случаях лечение эртуглифлозином может быть возобновлено после стабилизации состояния пациента.
Перед началом терапии эртуглифлозином следует учесть факторы в анамнезе пациента, которые могут предрасполагать к кетоацидозу.
К пациентам с повышенным риском развития ДКА относятся пациенты с низким функциональным резервом бета-клеток (например, пациенты с диабетом 2 типа с низкой концентрацией С-пептида или латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе), пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или тяжелой дегидратации, пациенты, которым снизили дозы инсулина и пациенты, которым требуется повышение доз инсулина в связи с острыми заболеваниями, хирургической операцией или злоупотреблением алкоголем. У данной категории пациентов ингибиторы НГЛТ2 следует применять с осторожностью.
Возобновление терапии ингибитором НГЛТ2 у пациентов с ДКА в анамнезе на фоне терапии НГЛТ2 не рекомендуется, за исключением случаев, когда четко установлен и устранен другой провоцирующий фактор.
Безопасность и эффективность эртуглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа не установлена, и эртуглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Ограниченные данные клинических исследований позволяют сделать предположение о том, что ДКА возникает часто при лечении ингибиторами НГЛТ2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Ампутации нижних конечностей

В долгосрочных клинических исследованиях с применением другого ингибитора НГЛТ2 наблюдалось увеличение случаев ампутаций нижних конечностей (главным образом пальцев ног). Неизвестно, является ли это класс-эффектом. Как и всем пациентам с сахарным диабетом, пациентам, получающим терапию эртуглифлозином, важно давать рекомендации по вопросам регулярного профилактического ухода за ногами.
Нарушение функции почек

Поскольку эффективность эртуглифлозина зависит от функции почек, эффективность снижается у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Препарат Стиглатра не следует начинать применять у пациентов с рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м² или клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин. Прием препарата Стиглатра следует прекратить, если рСКФ стабильно меньше 45 мл/мин/1,73 м² или клиренс креатинина стабильно меньше 45 мл/мин, в связи со снижением эффективности.
Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек следующим образом:
— До начала применения эртуглифлозина и периодически на протяжении лечения;
— Чаще у пациентов с рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м² или клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин.
Гипогликемия при одновременном применении с инсулином или препаратами секретагогами инсулина

Эртуглифлозин может повышать риск гипогликемии при использовании в комбинации с инсулином и/или препаратом секретагогом инсулина, которые могут вызывать гипогликемию. В связи с этим может потребоваться снижение дозы инсулина или препарата секретагога инсулина, чтобы минимизировать риск возникновения гипогликемии при их использовании в комбинации с эртуглифлозином.
Грибковые инфекции половых органов

Эртуглифлозин повышает риск возникновения грибковых инфекций половых органов. В исследованиях с применением ингибиторов НГЛТ2 грибковые инфекции половых органов с большей вероятностью развивались у пациентов с грибковыми инфекциями половых органов в анамнезе и у необрезанных мужчин. Следует тщательно наблюдать за пациентами, и они должны получать соответствующее лечение.
Инфекции мочевыводящих путей

Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышением риска инфекций мочевыводящих путей. Частота возникновения инфекций мочевыводящих путей существенным образом не отличалась в группах эртуглифлозина 5 мг и 15 мг (4,0% и 4,1%) и в группе плацебо (3,9%). В большинстве случаев инфекции были легкой и средней степени тяжести, сообщений о тяжелых случаях не было. Во время лечения пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эртуглифлозина.
Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов может быть повышен риск снижения ОЦК. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали терапию эртуглифлозином, частота нежелательных реакций, связанных со снижением ОЦК, была выше по сравнению с более молодыми пациентами. Ожидается, что эффективность эртуглифлозина у пожилых пациентов с нарушением функции почек снижена.
Сердечная недостаточность

Опыт применения при сердечной недостаточности класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен; опыт применения в клинических исследованиях при сердечной недостаточности класса III-IV по классификации NYHA отсутствует.
Лабораторные анализы мочи

В соответствии с механизмом действия препарата, результат анализа мочи на наличие глюкозы в моче у пациентов, принимающих препарат Стиглатра, будет положительным. Для мониторинга гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Влияние на анализ на содержание 1,5-ангидроглюцитола (1,5-АГ)

Мониторинг гликемического контроля с помощью анализа на содержание 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-АГ не является надежным способом оценки гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы НГЛТ2. Для мониторинга гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Эртуглифлозин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, либо оказывает незначительное влияние. Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Стиглатра в комбинации с инсулином или препаратом секретагогом инсулина и о повышенном риске возникновения нежелательных реакций, связанных со снижением ОЦК, таких как постуральное головокружение.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 15 мг.
По 7 таблеток в блистер из Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 10 таблеток в блистер из Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на картонную пачку наклеивают стикеры.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке (в блистере).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ООО «МСД Фармасьютикалс», Россия

Производитель

Произведено:
Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Mooswaldallee 1,79090, Freiburg, Germany

Выпускающий контроль качества:

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgium

Претензии потребителей направлять по адресу:

ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1
г. Москва, Россия, 119021

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Сотаглифлозин — ингибитор натрий-глюкозных котранспортеров 1-го и 2-го типа (SGLT1 и SGLT2), что отличает его от дапаглифлозина и эмпаглифлозина, селективно воздействующих только на SGLT2. Ранее были доложены результаты исследований SCORED и SOLOIST-WHF, в рамках которых изучалась эффективность и безопасность сотаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недавно декомпенсированной ХСН (SOLOIST, n=1222), либо c СД 2 типа и умеренно тяжелой хронической болезнью почек (SCORED, n=10584). Несмотря на преждевременное прекращение исследований вследствие пандемии, в обоих случаях было продемонстрировано достоверное снижение частоты первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/госпитализация или экстренный визит вследствие декомпенсации ХСН на фоне терапии сотаглифлозином в сравнении с плацебо.

На научной сессии АСС 2021 доложены результаты заранее запланированного совместного анализа результатов двух исследований, в том числе – с выделением подгруппы пациентов с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ.

Вновь было показано, что прием сотаглифлозина ассоциируется с достоверным снижением частоты первичной конечной точки на 28% (ОШ 0.72; 95% ДИ 0.63-0.82), P=0.000002. Достоверные различия наступали уже через месяц терапии. Протективный эффект наблюдался даже у лиц без исходного анамнеза ХСН: ОШ составило 0.73 (95% ДИ 0.54-0.99), P=0.04.

Крайне важной находкой является улучшение прогноза у пациентов с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (таких пациентов в анализируемой когорте оказалось 739). Для них ОШ составило 0.63; 95% ДИ 0.45-0.89. Результаты не зависели от пола пациентов. Улучшение прогноза у пациентов с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ на фоне медикаментозной терапии, в том числе у женщин, впервые продемонстрировано в рамках проспективного рандомизированного исследования.

Для пациентов с промежуточными значениями ФВ ЛЖ (40-50%) было выявлено наибольшее снижение частоты конечной точки: ОШ 0.61 (95% ДИ 0.40-0.94), P=0.02.

При анализе «по намерению лечить» снижения сердечно-сосудистой смертности выявлено не было, однако при анализе пациентов, которые получали препарат в соответствии с протоколом, было выявлено снижение частоты смерти: ОШ 0.77 (0.60, 0.98).

Значимые кардиопротективные эффекты сотаглифлозина многие эксперты связывают с особенностями механизма его действия – блокадой сразу двух типов натрий-глюкозных котранспортеров.

По материалам:

Presented by Dr. Deepak L. Bhatt at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 17, 2021.

Слайды:

https://www.acc.org/

Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al., on behalf of the SOLOIST-WHF Trial Investigators. Sotagliflozin in Patients With Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021;284:117-28.

Editorial: Brosius FC, Vandvik PO. Cardioprotection With Yet Another SGLT2 Inhibitor — An Embarrassment of Riches. N Engl J Med 2021;384:179-81.

Текст: Шахматова О.О.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Новое и полезное:

  • Сотагексал таблетки инструкция по применению взрослым от чего помогает
  • Софосбувир велпатасвир инструкция по применению цена где купить
  • Сотагексал таблетки инструкция по применению взрослым от чего назначают
  • Софосбувир велпатасвир инструкция по применению на русском языке
  • Сотагексал инструкция по применению цена отзывы кардиологов и пациентов таблетки

  • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии