Спорагал таблетки инструкция по применению

Действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пеллет)

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, акрилатный сополимер, сахароза, полиэтиленгликоль 20000;

Состав желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132).

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями: вульвовагинальный кандидоз дерматологические / офтальмологические грибковые заболевания — дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит, оральный кандидоз онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами; системные микозы — системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (имуноослабленим пациентам с криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы препарат назначать только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко.

Повышенная чувствительность к препарату или к его компонентам.

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

• субстратами CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT: астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, терфенадин, сертиндол. Одновременное применение может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих субстратов, что может привести к удлинению интервала QT и редко — к случаям трепетание-мерцание желудочков; 
• ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, таких как аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
• триазоламом и пероральным мидазоламом;
• алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином (эргоновин), эрготамином и метилэргометрин (метилергоновин)
• Элетриптан;
• нисолдипин.

Противопоказано применение пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни).

Применять внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжевыми грибами.

Лечение проводить повторными курсами методом пульс-терапии (см. Таблицу ниже).

Один курс пульс-терапии — 2 капсулы препарата 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется 3 курса пульс-терапии. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели. Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей.

Вывод итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок.

Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию:

Наиболее частыми побочными реакциями при применении итраконазола были реакции со стороны пищеварительного тракта, дерматологические и печеночные нарушения.

Побочные реакции систематизированы относительно органов и систем.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

со стороны иммунной системы : сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции;

метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипокальциемия

со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение

со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, помутнение зрения;

со стороны органов слуха: шум в ушах, временная или стойкая утрата слуха

со стороны сердечно-сосудистой системы : застойная сердечная недостаточность

со стороны дыхательной системы : одышка, ринит, синусит, отек легких;

со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие, дисгевзия, панкреатит

со стороны пищеварительной системы : транзиторное повышение активности трансаминаз в крови, тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи летального острой печеночной недостаточности), гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит

со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия

со стороны мочевыводящей системы: поллакиурия, недержание мочи

Со стороны репродуктивной системы : дисменорея, эректильная дисфункция

общие нарушения: отеки, лихорадка.

Сообщений о случаях передозировки препарата нет.

При случайной передозировке нужно промыть желудок (в течение первого часа после приема препарата), можно принять активированный уголь. Итраконазол не выводится с помощью диализа. Специфического антидота нет.

В период беременности препарат не следует назначать, за исключением случаев системных микозов, которые угрожают жизни, если ожидаемая польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.

В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивной токсичности.

Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены.

Сообщалось о случаях аномалий развития, включая: пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в течение первого триместра беременности у пациенток, получавших кратковременное лечение при вульвовагинальном кандидозе, не выявили повышенного риска пороков развития. 

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется применять эффективные средства контрацепции в течение всего курса лечения до начала первой менструации после его завершения.

Очень незначительное количество итраконазола выделяется в грудное молоко. В период кормления грудью препарат назначать только в случаях, когда ожидаемый эффект от лечения превышает возможный риск нежелательного влияния на ребенка. В случае необходимости в сомнительных случаях следует прекратить кормление грудью.

Клинических данных по применению препарата у детей недостаточно, поэтому пациентам этой возрастной категории не рекомендуется назначать препарат, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.

Влияние на сердце. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, которая была связана с применением итраконазола. Случаи сердечной недостаточности были частыми при суточной дозе 400 мг, чем при применении меньшей суточной дозы, из чего можно предположить, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. 

Препарат не применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза / риск следует учитывать такие факторы как тяжесть заболевания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза), индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью. Во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата следует прекратить.

Совместное применение блокаторов кальциевых каналов и итраконазола может усиливать отрицательный инотропный эффект, кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном применении из-за увеличения риска развития застойной сердечной недостаточности. 

Влияние на печень. При применении итраконазола очень редко встречаются случаи тяжелой гепатотоксичности, в том числе острой летальной печеночной недостаточности. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали гепатотоксические средства. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Необходимо контролировать функцию печени при применении препарата. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявлений следующих симптомов гепатита: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или потемнение мочи. При выявлении нарушений функции печени препарат следует отменить и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других средств препарат следует назначать только в случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Нарушение функции печени. Доступные ограниченные данные по перорального применения итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Таким пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата. Итраконазол метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлиненный, а биодоступность снижена. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Снижение кислотности желудка. При снижении кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Пациенты, применяющие одновременно с итраконазолом антацидные препараты (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать не менее двухчасового перерыва после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом или больным, принимающим Н 2блокаторы или ингибиторы протонной помпы, желательно принимать итраконазол с напитком типа колы.

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные по применению итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Препарат не следует назначать пациентам пожилого возраста, кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Нарушение функции почек. Доступные ограниченные данные по применению внутрь итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха . Были сообщения о временную или стойкую утрату слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, что противопоказано (см. «Противопоказания»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например нейтропенией, СПИДом или пациенты после пересадки органов) биодоступность итраконазола может быть снижена.

Для пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системных микозов, таких как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (включая криптококковый менингит) и относящихся к группе риска развития рецидива, врач должен рассмотреть необходимость поддерживающей терапии.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающих жизни. В связи с фармакокинетическими свойствами итраконазол не рекомендуется для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Нейропатия. При развитии периферической нейропатии, вызванной приемом препарата, его необходимо отменить.

Перекрестная резистентность. При лечении системных кандидозов и подозрении на флуконазол-резистентные штаммы вида Candida нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу, поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом.

Потенциал взаимодействия. Итраконазол может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Его следует принимать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя). Применение итраконазола одновременно с этими препаратами может привести к субтерапевтической доз итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения. 

Прenapam содержит сахарозу, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы или недостаточность сахарозы-изомальтозы не следует применять этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали.

Следует помнить о возможности возникновения побочных реакций как головокружение, нарушение зрения и слуха, что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лекарственные средства, влияющие на всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают всасывание итраконазола.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.

Итраконазол метаболизируется ферментом типа цитохрома CYP3A4.

Одновременное применение препаратов, индуцируют ферментные системы печени (рифампицин, рифабутин, фенитоин), существенно снижает биодоступность итраконазола, поэтому сочетание итраконазола с этими мощными индукторами ферментов не рекомендуется. При одновременном применении с карбамазепином, фенобарбиталом, изониазидом, экстрактом зверобоя можно ожидать аналогичную взаимодействие.

Потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир, кларитромицин, эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, расщепляются ферментами типа цитохрома CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, включая побочные реакции. При одновременном применении следует обратиться за информацией по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно в зависимости от доз и длительности лечения. Это следует учитывать при оценке угнетающего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.

Лекарственные средства, которые противопоказаны к применению во время приема итраконазола указанные в разделе «Противопоказания».

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов в связи с повышением риска развития застойной сердечной недостаточности. Дополнительно к возможным фармакокинетических взаимодействий, связанных с метаболизмом фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут создавать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать отрицательное инотропное действие итраконазола.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимо контролировать уровень их концентрации в плазме крови, действие или побочные эффекты (при одновременном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов при необходимости следует уменьшить):

• пероральные коагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты: алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина и верапамил, что расщепляется ферментом CYP3A4;
• некоторые иммуносупрессивные препараты: циклоспорин, такролимус, сиролимус (рапамицин)
• некоторые глюкокортикоиды: будесонид, дексаметазон, флутиказона, метилпреднизолон;
• дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)
• препараты: карбамазепин, цилостазол, буспирон, дизопирамид, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам в / в, рифабутин, эбастин, фентанил, галофантрин, репаглинид и ребоксетин. Важность повышения их концентрации и клиническая значимость этих изменений при одновременном применении с итраконазолом выясняются. 

При одновременном применении с зидовудином и флувастатином взаимодействия не наблюдалось.

При одновременном применении итраконазола с этинилэстрадиола или норегистероном взаимодействия не наблюдалось.

Влияние на связывание с белками.

Исследования in vitro показали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин. 

Фармакологические.

Итраконазол — производное триазола с широким спектром противогрибкового действия.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет образование эргостерола клеточных стенок гриба, обеспечивая противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотичних инфекциях. Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительны дозозависимы 0,25-0,5 и резистентные ≥ 1 мкг / мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, обычно в концентрациях ≥ 1 мкг / мл. К ним относятся: дерматофиты ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) , дрожжи ( Candida spp., Включая С.albicans, C.glabrata и C.кrusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp . ),  Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei  и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida glabrata, Candida krusei и Candida tropicalis являются наименее чувствительными видами  Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу  in vitro.

Основные типы грибков, не подавляются итраконазолом, является зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., И Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium ptoliferans и Scopulariopsis spp. 

Фармакокинетика.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови после приема достигается в течение 2-5 часов. Биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность итраконазола при приеме внутрь отмечается сразу после еды при употреблении высококалорийной пищи.

Распределение. С белками плазмы крови связывается 99,8% действующего вещества.

Итраконазол оказывает также выраженное сродство к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в плазме крови остается в виде несвязанной вещества. Объем распределения итраконазола в организме достаточно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его обширный распределение в тканях. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Метаболизм. Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых — гидрокси — оказывает противогрибковое действие почти на уровни итраконазола. Концентрация в плазме крови гидроксиитраконазола примерно вдвое выше, чем итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 является основным ферментом, который принимает участие в метаболизме итраконазола. 

Вывод. Примерно 35% итраконазола в виде неактивных метаболитов выводится с мочой и 54% — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,03%, в то время как с калом в неизмененном виде выводится около 3-18% от принятой дозы препарата. Клиренс итраконазола снижается при высоких дозах из-за насыщенности печеночного метаболизма. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови в течение многократного приема. Равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней, значение С max и AUC в 4-7 раз выше, чем после однократного приема. Период полувыведения составляет 40 часов после повторяющихся доз.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться. Доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам, больным циррозом, нет. Имеются лишь ограниченные данные по применению пероральных форм итраконазола больным с нарушением функции почек.

Твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой голубого цвета содержимое капсулы — сферические шарики от почти белого до желтовато-кремового цвета.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

По 10 капсул в блистере, по 10 капсул в блистере, 1 или 3 блистера в пачке из картона.

Спорагал инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Спорагал капсулы 100 мг. Описание и применение Sporagal, аналоги и отзывы. Инструкция Спорагал капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде пеллет).

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, акрилатный сополимер, сахароза, полиэтиленгликоль 20000;

состав желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства : твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой голубого цвета содержимое капсулы — сферические шарики от почти белого до желтовато-кремового цвета.

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Код ATH J02A S02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия. Сообщалось, что в исследованиях in vitro итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp . В случае поверхностных микотичних инфекций (CLSI M27-A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI: чувствительные ≤0,125; чувствительны дозозависимы 0,25-0,5 и резистентные ≥1 мкг / мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Известно, что исследованиях in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг / мл. Это, в частности: дерматофиты ( Trichophyton spp., Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ) дрожжи ( Candida spp ., включая C. albicans , C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans , Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp .; Histoplasma spp ., Включая H. capsulatum ; Paracoccidioides brasiliensis ;Sporothrix schenckii ; Fonsecaea spp .; Cladosporium spp .; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis целом наименее чувствительными видами Candida , а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro .

Главными типами грибков, не подавляются итраконазолом, является зигомицеты ( Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., И Absidia spp. ), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолов развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, кодирующий 14α-деметилазы (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и / или избыточной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола с грибковых клеток (а именно — удаление итраконазола с его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida , однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолов. Сообщалось о итраконазол-резистентные штаммы Aspergillus fumigatus .

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) после приема внутрь итраконазола достигается в пределах от 2 до 5:00. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесной концентрации, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями максимальной концентрации 0,5 мкг / мл, 1,1 мкг / мл и 2,0 мкг / мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола целом варьирует от 16 до 28 часов после разовой дозы и увеличивается до 34-42 ч после применения нескольких доз.После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл / мин. Благодаря насыщаемая печеночному метаболизма при высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка у пациентов, которые применяют препараты — супрессоры выделение желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. Разделы « Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетических колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетических колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с таковой после применения капсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. Раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8%), альбумин является главным связующим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанной вещества. Объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало такое в плазме крови. Концентрации в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, которые локализуются в спинно-мозговой жидкости.

Метаболизм. Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro , CYP3A4 — главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидрокси, который имеет сравнимую с итраконазолом противогрибковым действием in vitro . Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Вывод. Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов и около 54% — с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора орального. Вывод итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1% от дозы. Вывод неизмененной вещества с калом варьируется от 3 до 18%.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Фармакокинетические исследования с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) был проведен среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было обнаружено статистически важное уменьшение среднего значения Cmax (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 против 16 ± 5:00) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные по применению перорального итраконазола пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Фармакокинетические исследования с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функции почек (уремия: n = 7, гемодиализ: n = 7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n = 5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл / мин × 1,73 м2 концентрация на основе AUC была несколько пониженной по сравнению с параметрами здоровых добровольцев. Данное исследование не показало каких-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектных вариабельность во всех 3 группах.

После однократного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50-79 мл / мин), умеренным (CrCl 20-49 мл / мин) и тяжелыми (CrCl ˂20 мл / мин) нарушением функции почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42-49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (на 30% и 40% соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функции почек. Диализ не влияет на полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Известно, что клинические фармакокинетические исследования при участии детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1,5 до 12,5 мг / кг / сут, режим дозирования — 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили разовую дозу 2,5 мг / кг в виде инфузии или 2,5 мг / кг в виде инфузии 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако был замечен слабая связь между возрастом, объемом распределения, Cmax и конечным выводом. Воображаемый клиренс и объем распределения были зависимыми от массы тела.

Спорагал Показания

— Вульвовагинальный кандидоз

— отрубевидный лишай;

— дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), например дерматофития стоп, паховой дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

— орофарингеальний кандидоз;

— онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами;

— гистоплазмоз;

— системные микозы (в случаях, когда противогрибковое терапии первой линии не может быть применена, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата)

— аспергиллез и кандидоз

— криптококкоз (включая криптококковым менингитом): лечение имуноослаблених пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;

— поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол также назначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания

Капсулы итраконазола противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение итраконазола и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличены концентрации этих лекарственных средств могут привести к увеличению интервала QT и вентрикулярных тахиаритмий, включая случаями трепетание-мерцание желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Противопоказано применение капсул итраконазола пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. « Особенности применения»).

Не следует применять капсулы итраконазола во время беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами итраконазола, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Итраконазол в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями по применению этих лекарственных средств по информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как гидроксид алюминия, или супрессоры выделение кислоты, такие как антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола:

• при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы итраконазола следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетических цепи;
• лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, гидроксид алюминия), следует применять не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после применения капсул итраконазола;
• следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола.

Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

• антибактериальные: изониазид, рифабутин (также в подразделении «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол »), рифампицин;
• противосудорожные: карбамазепин (также в подразделении «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол »), фенобарбитал, фенитоин;
• противовирусные: эфавиренз, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 с итраконазолом не рекомендуется. Не следует начинать применение вышеупомянутых лекарственных средств за 2 недели до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить при необходимости дозу итраконазола.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например:

• антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;
• противовирусные: дарунавир, потенцированных ритонавиром, фосампренавир, потенцированных ритонавиром, индинавир, ритонавир (также в подразделе « Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол »).

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол

Итраконазол и его основной метаболит гидрокси могут подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся ферментом CYP3A4 и транспортировки лекарственных средств P-гликопротеин, что может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств и / или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинение терапевтического эффекта и возникновения побочных реакций. Противопоказано назначение итраконазола и лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетание-мерцание желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы фермента CYP3A4, отмене препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.

Применять с осторожностью тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличение или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями.

Таблица 1

a См. « Лекарственные средства, снижающие концентрацию итраконазола в плазме крови».

b См. « Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови».

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол

Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом и контролировать терапевтическую или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Дети.

Известно, что исследования по лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул итраконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолов.

Влияние на сердце. Сообщалось, что в исследованиях препарата итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка, оно восстанавливалось перед последующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем в случае применения меньшей суточной дозы. Следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза / риск следует учитывать такие факторы как тяжесть показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хроническим обструктивным заболеванием легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата итраконазола необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщалось о тяжелой гепатотоксичности, включая случаями острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались на протяжении первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих итраконазол. Пациентов следует предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнение мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Данные по применению пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять этот препарат данной категории пациентов. Рекомендуемый тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендуется принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов с циррозом, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул итраконазола ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Спорагал с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетических колой) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные по применению капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы итраконазола не следует применять у пациентов пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени. Доступные ограниченные данные по применению внутрь итраконазола пациентам с нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек. Данные по применению итраконазола внутрь пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха . Сообщалось о случаях временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазола, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул итраконазола может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающих жизни. Через фармакокинетические свойства (см. «Фармакокинетика» ) капсулы итраконазола не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальний), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Расстройства углеводного обмена. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараз-изомальтазною недостаточностью не должны применять этот препарат.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida , вызывающие заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазола. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами итраконазола.

Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и / или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни и / или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказано, не заказной или рекомендуется применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Итраконазол не следует назначать беременным, кроме состояний, представляющих угрозу для жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск отрицательного влияния на плод (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось, что в исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивной токсичности.

Данные по применению препарата итраконазола во время беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития, такие как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами итраконазола не установлена.

Эпидемиологические данные по влиянию препарата итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, получавших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающих капсулы итраконазола следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения итраконазола для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. Раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения Спорагал и дозы

Капсулы итраконазола применять внутрь сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции. Капсулы следует глотать целиком.

Схемы лечения взрослых для каждого показания:

Таблица 2

Продолжительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологической и клинического ответа на терапию:

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста.

Применение итраконазола пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек.

Клинические данные применение пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Клинические данные применение пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функции печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети

Применение итраконазола детям не рекомендуется (см. «Особенности применения»).

Передозировка

В общем побочные реакции, о которых сообщалось в случае передозировки, имели схожий профиль с побочными реакциями, которые возникали при приеме итраконазола (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающих мероприятий. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты

Известно, что наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакции и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенные ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто
(≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ), очень редко (˂ 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлено из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто — синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность *; редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезии, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко — временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: неизвестно — застойная сердечная недостаточность *.

Со стороны дыхательной системы: редко — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота нечасто — диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм редко — панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушение функции печени; редко — тяжелая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом) *, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — крапивница, сыпь, зуд редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушения менструального цикла;

неизвестно — эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто — отеки.

Лабораторные исследования: редко — повышение уровня КФК в крови.

* См. «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция является специфической только для приготовления раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия *, головокружение, сонливость, тремор.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность *, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогиназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи.

* См. «Особенности применения».

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовалась с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, которые принимали участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, по которой следовала двойная слепая фаза ). Эти пациенты получили менее 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности.

На основе сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось, у детей были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4% ), диарея (2,4%), нарушение функций печени (1,2%), артериальная гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В общем профиль побочных реакций схожим с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности Спорагал

3 года.

Условия хранения Спорагал

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя

Украина, 03124, г. Киев, бул. Вацлава Гавела, 8.