Ср кларен 500 инструкция по применению

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

СР-Кларен

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: кларитромицин — 500 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (Метоцел К-100 LVP), тальк, магния стеарат;

оболочка: Винкоут WT — 01533 (желтый) на одну таблетку: гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид, тальк, макрогол 6000, алюминиевый лак хинолиновый желтый.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого

цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код ATX J01FА09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия — замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного действия в равных дозах. Время достижения максимальной концентрации увеличивается; при одновременном приеме суточной дозы 500 мг, это время составляет около 7,5 часов для кларитромицина и 7,7 часов для его метаболита 14-гидроксикларитромицина.

Максимальная концентрация при приеме таблеток пролонгированного действия в некоторой степени ниже по сравнению с таблетками немедленного действия.

Равновесная концентрация достигается к 3-му дню. Биодоступность таблеток с пролонгированным действием ниже на 30 %, при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать пролонгированную форму кларитромицина во время еды.

Концентрация кларитромицина в тканях организма в 10 раз больше чем в плазме. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг/кг), в миндалинах (1,6 мг/кг), в слизистой оболочке носа, в кожных покровах, в слюне, в альвеолярных клетках, в мокроте и в полости среднего уха.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови незначительное и обратимое.

Кларитромицин метаболизируется в печени с образованием, по крайней мере, 7 метаболитов. Самым основным из которых является 14-гидроксикларитромицин.

Период полувыведения после разового приема суточной дозы 500 мг составляет 5,5 часа для кларитромицина и 9,3 часа для 14-гидроксикларитромицина.

Около 40% кларитромицина выводится с мочой и более 30% с фекалиями.

Пациенты пожилого возраста

Данные показывают, что пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется, за исключением случаев, когда их функция почек серьезно нарушена.Пациенты с нарушением функции почек

После приема внутрь 200 мг кларитромицина наблюдалось увеличение максимальной концентрации и AUC и снижение выведения кларитромицина у больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми. Эти результаты показывают, что снижение дозы необходимо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, таблетки пролонгированного действия не подходят для пациентов, у которых клиренс креатинина (КК) составляет менее 0,5 мл/с (30 мл/мин). Этим пациентам следует назначать скорректированную дозу таблетки кларитромицина с немедленным действием.

Фармакодинамика

СР-Кларен — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vivo, так и в клинической практике — аэробные грамположителъные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицателъные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположителъные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans;

аэробные грамотрицателъные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

анаэробные грамположителъные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаэробные грамотрицателъные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Показания к применению

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.)

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит и др.)

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, эризипелоид и др.)

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза СР-Кларен для взрослых составляет 500 мг 1 раз в день во время еды.

При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг 1 раз в день (2 таблетки по 500 мг).

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 7-14 дней терапии.

Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.

При почечной недостаточности таблетки СР-Кларен не следует назначать, если КК менее 0,5 мл/с (30 мл/мин).

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100, нечастые ≥1/1000, редко ≤ 1/10000 и очень редко ≤ 1/100000.

Очень часто

— флебит в месте введения

Часто

— бессонница

— головная боль

— дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

— вазодилатация

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— сыпь, гипергидроз

Нечасто

— целлюлит, кандидамикоз, гастроэнтерит

— инфекция, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— тревожность, нервозность3

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, учащенное сердцебиение

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

— недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении кларитромицина)

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата.

— псевдомембранозный колит, эризипелоид

— агранулоцитоз, тромбоцитопения

— анафилактическая реакция, отек Квинке

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

— мышечные спазмы, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

— потеря слуха

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— кровоизлияние

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

— рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали СР-Кларен в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата

• одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности)

• мидазолам для перорального применения

• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за риска возникновения рабдомиолиза (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»)

• тикагрелор или ранолазин

• пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

• одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина) пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

— пациенты с КК менее 30 мл/мин (так как эта форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг в день)

— гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

• период лактации

• детский возраст до 18 лет

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

С осторожностью почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью.

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с СР—Кларен строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цизаприда. Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид.

Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместное применение СР-Кларен со статинами.

Совместный прием СР-Кларен с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение СР-Кларен является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения СР-Кларен.

В случае, если одновременное применение СР-Кларен и статинов неизбежно, cледует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность СР—Кларен

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности препарата СР-Кларен. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы препарата СР-Кларен. Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидроксикларитромицина (14-OH-кларитромицина) — метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием кларитромицина с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

Этравирин

При приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита — 14-OH-кларитромицина — повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Коррекция дозы СР-Кларена не требуется.

Ритонавир

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и препарата СР-Кларен каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата СР-Кларен у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу препарата СР-Кларен необходимо снизить на 50 %, при CLCR < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы препарата СР-Кларен, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние СР—Кларен на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты

По данным постмаркетинговых отчетов, зафиксированы случаи возникновения двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме СР-Кларен с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии препаратом СР-Кларен следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также в постмаркетинговых отчетах зафиксированы случаи гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата СР-Кларен и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

Отдельные гипогликемические препараты, такие как натеглинид и репаглинид, могут вызывать ингибирование кларитромицином энзима CYP3A, из-за чего при их одновременном приеме может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы у больных сахарным диабетом при применении СР-Кларен.

Взаимодействие с CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и любого другого препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении СР-Кларен у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют СР-Кларен.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно пероральную форму кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин, главным образом, метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как СР-Кларен.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицина противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды

Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения СР-Кларена и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с препаратом СР-Кларен. Совместный прием СР-Кларен и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Это взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Вероятность подобного взаимодействия при внутривенном введении СР-Кларен крайне мала.

Фенитоин и вальпроат

По результатам спонтанных и опубликованных отчетов отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат).

При совместном назначении таких препаратов с СР-Кларен рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней почечной недостаточностью (КК от 30 до 60 мл/мин) доза препарата СР-Кларен должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза СР-Кларен должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза СР-Кларен не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем, кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с препаратом СР-Кларен пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и Cmax увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом кларитромицина отдельно. Результаты исследования показали, что в случае применения исследуемых дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственной формы в виде мягких желатиновых капсул могут не соответствовать показателям саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования взаимодействия с саквинавиром могут не соответствовать показателям при прохождении комбинированной терапии саквинавиром и ритонавиром. В случае, если саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует учитывать возможное воздействие ритонавира на кларитромицин.

Особые указания

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение СР-Кларен и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

При приеме кларитромицина зафиксированы случаи возникновения дисфункции печени, в том числе повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение СР-Кларен.

Большая часть кларитромицина выводится через печень. Поэтому пациентам с нарушением функций печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьируется от средней до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьируется от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C.difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Колхицин

В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов преклонного возраста, некоторые из которых страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием препарата СР-Кларен и колхицина противопоказан.

Следует с осторожностью назначать СР-Кларен одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно.

Следует с осторожностью назначать совместное применение СР-Кларен и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции.

Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать СР-Кларен с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (< 50 ударов в минуту) или при одновременном приеме с другими медицинскими препаратами, которые могут вызвать увеличение QT. Запрещено использование кларитромицина пациентами с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония

Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии СР-Кларен нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей незначительной и средней тяжести

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на восприимчивость. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время, макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае, если наблюдаются серьезные острые гиперчувствительные реакции, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсикодермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение СР-Кларен следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

СР-Кларен следует с осторожностью назначать совместно с препаратами, которые индуцируют цитохромный энзим CYP3A4.

Также следует учитывать возможное перекрестное сопротивление между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина со статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежено, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина.

Совместный прием препарата СР-Кларен с ловастатином или симвастатином противопоказан.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Беременность

Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение СР-Кларен во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска, особенно в І триместре беременности.

Период лактации

Нет данных о безопасности кларитромицина при грудном вскармливании. Известно, что кларитромицин выводится через материнское молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение: прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую симптоматическую терапию. Маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Форма выпуска и упаковка

По 5 или 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 1, 2 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Предприятие и страна организации-производителя

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг, 209 Нариман Пойнт, Мумбай — 400021, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «СonsultAsia»

E-mail: pv@consultingasia.kz

Тел/факс: +727-2486651

+77051708876