Starkoprex 5 mg инструкция по применению

Таблетки 60 мг: Тёмно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6,5 мм.

Таблетки 90 мг: Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 7,5 мм.

Таблетки 120 мг: Бледно-зелёные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, диаметром 8,5 мм.

Ядро таблетки

Действующее вещество: эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Вспомогательные вещества:

Кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, кроскармеллоза натрия (Е468).

Пленочная оболочка таблетки

Состав пленочной оболочки:

Гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), триацетин (Е1518). Дополнительно в таблетках 60 мг и 120 мг: алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132), железа оксид желтый (Е 172).

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, коксибы. Код ATX: М01АН05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эторикоксиб для перорального применения является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с клиническим диапазоном доз.

В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб вызывал дозозависимое ингибирование ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует желудочный синтез простагландинов и не влияет на тромбоцитарную функцию.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов. Известно две изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого провоспалительными импульсами, который, как утверждают, играет первостепенную роль в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции почечной функции и функций центральной нервной системы (развитие лихорадки, восприятие боли и когнитивная функция). Также ЦОГ-2 может принимать участие в заживлении язвы. ЦОГ-2 идентифицирована в тканях, прилегающих к язве желудка у мужчин, но значение для заживления язвы не установлена.

Фармакокинетика

Адсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при внутреннем применении. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приёма дозы 120 мг 1 раз в сутки взрослыми пациентами натощак максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Значение Сmах = 3,6 мкг/моль) наблюдается примерно через 1 часа (Тmах) до достижения равновесного состояния. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24) составляла 37,8 мкг*час/мл. В диапазоне клинических доз фармакокинетика эторикоксиба характеризуется линейностью.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с пищей (с большим содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба, однако изменялась скорость абсорбции, что характеризовалось снижением Сmах на 36% и увеличением времени всасывания Тmах на 2 часа. Приведенные данные не рассматриваются как клинически значимыми. В ходе проведения клинических исследований эторикоксиб принимали независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл приблизительно на 92%. связывается с белками плазмы крови человека Объём распределения у человека в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб подвергается активному метаболизму, при этом < 1% от дозы выводится почками в виде исходного действующего вещества. Основным путём метаболизма, направленным на образование производного 6’-гидроксиметила, является катализация под действием ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основный путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека было идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является производное 6’-карбоновой кислоты, образуемой путем дальнейшего окисления производного 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты неактивны либо слабоактивны в отношении ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам дозы эторикоксиба 25 мг, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивности выводилось почками, 20% — кишечником, главным образом в форме метаболитов. Менее 2% выводилось в неизменном виде.

Выведение эторикоксиба происходит преимущественно посредством метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются в течение семи дней при применении дозы 120 мг 1 раз в сутки, при этом коэффициент накопления составляет около 2, что соответствует периоду полувыведения, равному 22 часам. Клиренс в плазме крови после внутривенного введения эторикоксиба в дозе 25 мг составляет около 50 мл/мин.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: Фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и у пациентов более молодого возраста подобны.

Пол: Фармакокинетические параметры эторикоксиба у мужчин и женщин подобны.

Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени с легкой степенью тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC приблизительно на 16% выше, чем у здоровых пациентов при идентичном режиме дозирования. У пациентов с нарушениями функции печени с умеренной степенью тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью), при применении эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в 2 дня, значение показателя AUC подобно показателям у здоровых пациентов, которые принимали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки. Применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки в данной группе пациентов не изучался. Клинические и фармакокинетические данные у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствуют (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек: Существенное отличие фармакокинетики у пациентов с умеренной и тяжелой формами нарушения функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек в терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, и у здоровых пациентов не наблюдалось при приеме эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки. Гемодиализ оказывал отрицательное влияние на выведение препарата (клиренс при диализе около 50 мл/мин) (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дети: Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (N=16) с участием подростков (в возрасте 12-17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и подростков с массой тела 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в сутки была подобна фармакокинетике у взрослых пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки.

Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не определена (см. «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях эторикоксиб не проявлял генотоксичности. Эторикоксиб не проявлял канцерогенных свойств при испытаниях на мышах. У крыс развивались печёночно-клеточные аденомы и фолликулярные аденомы щитовидной железы при дозах, в 2 раза превышающих суточную дозу для человека (90 мг), при системном воздействии с ежедневным введением на протяжении около 2 лет. Образование печёночно-клеточных аденом и фолликулярных аденом щитовидной железы у крыс считается следствием специфического для крыс механизма, связанного с индукцией фермента CYP. Показано, что эторикоксиб не вызывает индукции печёночного фермента CYP3А у человека.

У крыс токсичность препарата для желудочно-кишечного тракта возрастала с увеличением дозы и продолжительности воздействия. В исследовании токсичности длительностью 14 недель, эторикоксиб вызывал образование язв в ЖКТ при экспозиции, превышающей экспозицию у человека при применении терапевтических доз. В исследовании токсичности длительностью 53 и 106 недель, развитие язв отмечалось при экспозиции, равной экспозиции у человека при применении терапевтических доз. У собак нарушения со стороны почек и ЖКТ наблюдались при высоких экспозициях препарата.

Эторикоксиб не проявлял тератогенных свойств в исследовании репродуктивной токсичности у крыс при дозе 15 мг/кг в сутки (приблизительно в 1,5 раз выше суточной дозы для человека (90 мг) при системном воздействии). У кроликов увеличение частоты случаев пороков сердечно-сосудистой системы, связанных с терапией, отмечалось при уровнях воздействия ниже клинической экспозиции суточной дозы для человека (90 мг). Однако внешних пороков развития либо пороков развития скелета, связанных с проводимой терапией, не наблюдалось. У крыс и кроликов отмечалось дозозависимое увеличение частоты случаев послеимплантационной гибели плодов при экспозициях, превышающих в 1,5 раза экспозицию у человека (см. «Противопоказания» и «Беременность и кормление грудью»).

Эторикоксиб проникает в молоко кормящих крыс в концентрациях, примерно в 2 раза превышающих концентрации в плазме крови. Отмечалось снижение массы тела детенышей, потребляющих молоко самок, которым в период лактации вводился эторикоксиб.

КОСТАРОКС показан к применению взрослым и подросткам старше 16 лет для облегчения симптомов остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, а также боли и симптомов воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

КОСТАРОКС применяют для кратковременной терапии боли умеренной интенсивности, вызванной стоматологическими операциями, у взрослых и подростков старше 16 лет.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента.

КОСТАРОКС принимают перорально независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект достигается быстрее при приеме препарата натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов.

Режим дозирования

Ввиду того, что риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением эторикоксиба, возрастает с увеличением дозы и продолжительности приёма препарата, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на проводимую терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит (АО)

Максимальная рекомендованная доза — 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Ревматоидный артрит (РА)

Рекомендуемая доза — 60 мг 1 раз в сутки. При недостаточном облегчении симптомов большая эффективность может быть достигнута за счёт увеличения дозы до 90 мг. После достижения клинически стабильного состояния доза может быть снижена до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Анкилозирующий спондилит (АС)

Рекомендуемая доза — 60 мг 1 раз в сутки. При недостаточном облегчении симптомов большая эффективность может быть достигнута за счёт увеличения дозы до 90 мг. После достижения клинически стабильного состояния доза может быть снижена до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Состояния, сопровождающиеся острой болью

При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует использовать только в период наличия острой симптоматики.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза — 120 мг 1 раз в сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с острым подагрическим артритом длительность применения эторикоксиба составляла 8 дней.

Боль после стоматологической операции

Рекомендуемая доза — 90 мг 1 раз в сутки на протяжении не более 3 дней. Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, выше рекомендованных для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались.

Таким образом:

Максимальная доза для терапии ОА — 60 мг в сутки.

Максимальная доза для терапии РА и АС — 90 мг в сутки.

Максимальная доза для терапии острого подагрического артрита — 120 мг в сутки при продолжительности лечения не более 8 дней.

Максимальная доза при острой боли после стоматологической операции — 90 мг в сутки при продолжительности лечения не более 3 дней.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Как и в случае других лекарственных средств, при применении данного препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать меры предосторожности (см. «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показаний, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. У пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести (7-8 баллов по шкале Чайлда-Пью), независимо от показаний, не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в два дня. Клинический опыт применения препарата в данной группе пациентов ограничен, в частности, у пациентов с нарушениями функций печени умеренной степени тяжести. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Клинический опыт применения лекарственного препарата у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени тяжести (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствует, поэтому препарат противопоказан для применения у данных пациентов (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Дети

Эторикоксиб противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (см. «Противопоказания»).

Безопасность применения эторикоксиба изучалась в ходе проведения клинических исследований у 9 295 пациентов, в том числе 6 757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА либо РА находились на терапии длительностью не менее 1 года).

В клинических исследованиях профиль нежелательных явлений (НЯ) у пациентов с ОА либо РА на терапии эторикоксибом длительностью не менее 1 года оказался схожим.

В ходе клинического исследования у пациентов с острым ревматоидным артритом эторикоксиб назначался в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 8 дней. Профиль НЯ, полученный по результатам данного исследования, в целом соответствовал профилю НЯ, описанному в исследованиях у пациентов с ОА, РА и хронической болью в пояснице.

В программе безопасности для сердечно-сосудистой системы, которая включала данные исследований с использованием активного в качестве контроля 17 412 пациентов с ОА либо РА получали лечение эторикоксибом (60 мг либо 90 мг) в течение, в среднем, 18 месяцев.

В клинических исследованиях острой боли после стоматологических операций 614 пациентов получали лечение препаратом КОСТАРОКС. (90 мг либо 120 мг). Профиль побочных реакций был, в целом, подобным профилю в исследованиях ОА, РА и хронической боли в пояснице.

О следующих побочных реакциях сообщалось чаще при применении препарата, чем при применении плацебо, в ходе клинических исследований у пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице либо анкилозирующим спондилитом, принимающих эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг вплоть до рекомендованной дозы на протяжении 12 недель, в исследованиях по программе MEDAL до 3 1/2 лет, а также в краткосрочных исследованиях острой боли вплоть до 7 дней, либо в период послерегистрационного мониторинга.

Для классификации частоты развития побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота не установлена (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — альвеолярный остит; нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в первую очередь связанная с желудочно-кишечным кровотечением), лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность‡β; редко — отек Квинке / анафилактический шок/ анафилактоидные реакции, в том числе шок‡.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — отек/ задержка жидкости; нечасто — повышение либо снижение аппетита, набор веса.

Психические нарушения: нечасто — тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации; частота не установлена — беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение (вертиго), головная боль; нечасто — дисгевзия, бессонница, парестезия / гипестезия, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение, аритмия‡; нечасто — мерцание предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§.

Нарушения со стороны сосудов: часто — гипертензия; нечасто — приливы, нарушение мозгового кровообращения§, преходящее ишемическое нарушение, гипертензивный криз‡, васкулит‡.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — бронхоспазм‡; нечасто — кашель, диспноэ, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в желудке; часто — запоры, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/неприятное чувство в эпигастральной области, тошнота, рвота, воспаление пищевода, язва в полости рта; нечасто — вздутие живота, изменение кишечной перистальтики, ксеростомия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе желудочно-кишечная перфорация и кровотечение, синдром раздраженной толстой кишки, панкреатит‡.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение АЛТ, АСТ; редко — гепатит‡; редко† — печеночная недостаточность‡, желтуха‡.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кровоподтеки‡, нечасто — отек лица, зуд, сыпь, покраснения‡, крапивница‡; редко† — Синдром Стивенса-Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая лекарственная эритема‡.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги/ спазмы, мышечно-скелетная боль/ тугоподвижность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, отказ почек / почечная недостаточность‡ (см. «Меры предосторожности»).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения/усталость, гриппоподобное заболевание; нечасто — боль в груди.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение содержания азота мочевины в крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко — снижение уровня натрия.

О следующих серьезных нежелательных явлениях сообщалось в связи с применением НПСП, ввиду чего их нельзя исключать для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

‡ Данная нежелательная реакция была выявлена в период послерегистрационного надзора. Частота оценивалась на основании наибольшего показателя частоты по совокупным данным клинических исследований в зависимости от показания и утверждённой дозы.

†Категория частоты «редко» определена согласно руководству по Краткой характеристике лекарственного средства (вер. 2, сентябрь 2009 года), на основании расчётного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 явлений с учётом числа субъектов, прошедших лечение эторикоксибом, при анализе совокупных данных исследований Фазы III в зависимости от дозы и показания (n = 15 470).

β Гиперчувствительность включает такие термины, как «аллергия», «лекарственная аллергия», «лекарственная гиперчувствительность», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточнённая», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

§ На основании анализа данных долгосрочных клинических исследований с контролем плацебо и активного вещества, селективные ингибиторы ЦОГ-2 сопряжены с повышенным риском серьёзных тромботических артериальных явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютное повышение риска для данных явлений превысит 1% в год (нечасто).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.bv (см. также раздел «Информация о производителе»).

Гиперчувствительности к действующему веществу либо любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Активная пептическая язва либо кровотечение в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

В случаях, когда после приёма ацетилсалициловой кислоты либо НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, у пациентов развивался бронхоспазм, острый ринит, полипы носовой полости, отёк Квинке, крапивница либо иные аллергоподобные реакции.

Период беременности и кормления грудью (см. разделы «Беременность и кормление грудью»).

Тяжёлая печёночная недостаточность (показатель сывороточного альбумина <25 г/л либо ≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Расчётный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Детский и подростки в возрасте младше 16 лет.

Воспалительное заболевание кишечника.

Застойная сердечная недостаточность (II-IV NYHA).

Пациенты с гипертензией, у которых артериальное давление постоянно превышает 140/90 мм рт. ст., в отсутствие достаточного врачебного контроля.

Установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярная болезнь.

В клинических исследованиях приём эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг, а также многократный прием в дозах до 150 мг/сутки в течение 21 дня не сопровождался значительной токсичностью. Поступали отчёты о случаях острой передозировки эторикоксибом, хотя в большинстве отчётов о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применять стандартные поддерживающие меры, т.к. удалить неабсорбированный препарата из ЖКТ, осуществить клинический мониторинг и, при необходимости, начать поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не подвергается гемодиализу; неизвестно, диализируется ли препарат при перитонеальном диализе.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

После терапии эторикоксибом у некоторых пациентов сообщалось об осложнениях в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы либо кровотечения), иногда с летальным исходом.

Рекомендовано соблюдать меры предосторожности при применении НПВП пациентами с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений; пациентами пожилого возраста, пациентами, одновременно принимающих другие НПВП либо ацетилсалициловую кислоту, либо пациентами с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими, как изъязвление либо желудочно-кишечное кровотечение. Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечное изъязвление либо другие желудочно-кишечные осложнения) при одновременном приёме эторикоксиба одновременно с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). В ходе долгосрочных клинических исследований не было показано значительной разницы относительно безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и с НПВП в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Данные клинических исследований указывают на то, что селективные ингиоиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и апоплексического инсульта), при сравнении с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений, связанный с применением эторикоксиба, возрастает в зависимости от дозы и продолжительности лечения, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени.

Необходимо периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на лечение у пациентов, особенно в случаях остеоартрита.

Пациентам, входящим в группу повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), эторикоксиб назначается только после тщательного обследования.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний ввиду отсутствия у них антитромбоцитарного действия. По этой причине не стоит прекращать применение антитромбоцитарные препаратов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть замещающую роль при лечении почечной перфузии. Поэтому при ослаблении почечной перфузии применение эторикоксиба может вызывать снижение образования простагландинов, снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Наибольший риск такой реакции наблюдается у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью либо циррозом. Для таких пациентов показан мониторинг почечной функции.

Задержка жидкости, отёки и гипертензия

Как и в случае других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать синтез простагландина, у пациентов, применяющих эторикоксиб, отмечалась задержка жидкости, отёки и гипертензия. Все НПВП, в том числе эторикоксиб, могут приводить к возникновению либо рецидиву застойной сердечной недостаточности. Требуется соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка либо гипертензией в анамнезе, а также у пациентов с имеющимся отёком, возникшим по другим причинам. При наличии клинических признаков ухудшения состояния таких пациентов, необходимо принять надлежащие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может вызывать более частую и более тяжелую гипертензию, чем другие НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2. Поэтому перед началом применения эторикоксиба следует обеспечить контроль гипертензии, а также необходимо обратить особое внимание на контроль артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давления следует контролировать в течение двух недель с момента начала лечения, а затем — периодически. При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Влияние на печень

В ходе клинических исследований примерно у 1 % пациентов наблюдалось повышение показателей аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (примерно в 3 и более раз выше верхней границы нормы) при лечении эторикоксибом в дозе 30, 60 и 90 мг 1 раз в сутки длительностью до 1 года.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушений функции печени, а также пациентов с отклонением от нормы показателей печёночной пробы. При возникновении признаков нарушения функции печени либо постоянных отклонениях показателей функции печени (в том числе выше верхнего предела нормы), эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течении лечения эторикоксибом наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, необходимо принять соответствующие меры и рассмотреть возможность отмены эторикоксиба. При применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо обеспечить надлежащий медицинский контроль.

Следует соблюдать осторожность при назначении эторикоксиба пациентам с обезвоживанием. Рекомендуется провести регидратацию перед началом применения эторикоксиба.

В период послерегистрационного наблюдения о возникновении серьезных нежелательных реакций со стороны кожи, в некоторых случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. «Побочное действие»). Повышенный риск возникновения данных реакций наблюдается в начале курса лечения, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. У пациентов, принимающих эторикоксиб, отмечались серьёзные реакции гиперчувствительности (такие, как анафилактический шок и отёк Квинке) (см. «Побочное действие»). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на какой-либо препарат в анамнезе. При первом появлении кожной сыпи, очагов поражения на слизистых оболочках либо других симптомах гиперчувствительности следует отменить эторикоксиб. Эторикоксиб может подавлять признаки лихорадки и других признаков воспаления.

При одновременном применении эторикоксиба с варфарином и другими пероральными антикоагулирующими препаратами требуется соблюдать меры предосторожности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ЦОГ и простагландина, не рекомендовано женщинам при планировании беременности.

Препарат КОСТАРОКС в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержит в составе лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, как непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью либо мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты: У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, применение эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Таким образом, пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, требуют пристального контроля протромбинового времени МНО, особенно в первые несколько дней применения эторикоксиба либо при изменении его дозы (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики, иАПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать эффект диуретиков и других противогипертонических лекарственных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании либо у пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек), комбинированное применение иАПФ либо антагонистов ангиотензина II и лекарственных препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ослаблению функции почек, вплоть до возможной острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер. Необходимо учитывать возможность такого рода взаимодействий у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с иАПФ либо антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинацию данных препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную регидратацию и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения и определенной периодичностью в последующем.

Ацетилсалициловая кислота: В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не оказывало влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Допускается комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, используемых для профилактики сердечнососудистых осложнений (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты развития язв или других осложнений по сравнению с монотерапией эторитоксиба. Комбинированное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих дозы для профилактики сердечнососудистых осложнений, а также с другими НПВП, не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин и такролимус: Взаимодействие эторикоксиба с циклоспорином и такролимусом не изучалось. Однако комбинированное применение циклоспорина либо такролимуса с другими НПВП может повышать нефротоксическое действие циклоспорина либо такролимуса. Следует контролировать функцию почек при комбинированном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств

Препараты лития: НПВП снижают почечную экскрецию препаратов лития, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. При необходимости, проводят более тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при комбинированном приеме данных препаратов, либо при отмене НПВП.

Метотрексат: В двух исследований изучался эффект эторикоксиба в дозах 60,90 и 120 мг при приеме 1 раз в сутки на протяжении семи дней у пациентов, получающих метотрексат в дозах от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не влияет на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. По результатам одного исследования при приеме эторикоксиба в дозе 120 мг влияния также не наблюдалось, однако в другом исследовании, эторикоксиб в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме крови на 28% и снижал почечный клиренс метотрексата на 13%. Следует проводить надлежащий мониторинг токсичности метотрексата при одновременном применении эторикоксиба и метотрексата.

Оральные контрацептивы: При одновременном применении эторикоксиба в дозе 60 мг с оральными контрацептивами, содержащими 35 микрограмм этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, на протяжении 21 дня повышалась AUC0-24 ЭЭ в равновесном состоянии на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг, принимаемый с тем же оральным контрацептивом одновременно либо с разницей в 12 часов, повышал AUC0-24 ЭЭ на 50-60%. Необходимо учитывать данное взаимодействие при выборе орального контрацептива при совместном применении с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может привести к увеличению частоты побочных реакций, связанных с применением оральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболических явлений у женщин в группе риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Применение эторикоксиба в дозе 120 мг в комбинации с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированных эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), на протяжении 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиба в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC0-24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов по сравнению с монотерапией конъюгированных эстрогенов, дозу последнего повышали с 0,625 мг до 1,25 мг. Клиническое значение такого повышения неизвестно. Применение конъюгированных эстрогенов в более высоких дозах одновременно с эторикоксибом не изучалось. Необходимо учитывать возможность повышения концентрации эстрогенов при выборе гормональной препарата для применения в период в постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных реакций, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон: В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин: При введении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC0-24 в равновесном состоянии или почечную экскрецию дигоксина. Отмечалось повышение показателя Сmах дигоксина (примерно 33%). Как правило, такое повышение не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов, входящих в группу повышенного риска развития токсичного действия дигоксина, при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на лекарственные препараты, метаболизируемые сулъфотрансферазами.

Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансфераз, в частности, SULT1E1, и повышает концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку данные о влиянии сульфотрансфераз в настоящий момент ограничены, и клиническая значимость для многих лекарственных препаратов изучается, целесообразно соблюдать меры предосторожности при одновременном применении эторикоксиба с другими препаратами, которые метаболизируются человеческими сульфотрансферазами (например, сальбутамол и миноксидил для перорального применения).

Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP

На основании данных исследований in vitro, не ожидается ингибирующего действия эторикоксиба на цитохромы Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 либо 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев при ежедневном введении эторикоксиба в дозе 120 мг дыхательный тест с эритромицином не показал изменения печёночной активности CYP3A4.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 усиливает метаболизм эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показали, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол: Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, вводимый в дозе 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 11 дней здоровым добровольцам, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол: Комбинированное применение перорального вориконазола либо перорального геля миконазола для местного применения, сильных ингибиторов CYP3А4, с эторикоксибом вызывало незначительное увеличение экспозиции эторикоксиба. Однако данный эффект не является клинически значимым, исходя из опубликованных данных.

Рифампицин: Комбинированное применение эторикоксиба с рифампицином, сильным индуктором ферментов CYP, вызывало снижение концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Данное взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя на основании данной информации можно сделать вывод о необходимости увеличения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиба в дозах, превышающих дозы, установленные для каждого показания, поскольку комбинированное применения эторикоксиба с римфапицином в данных дозах не изучалось (см. «Способ применения и дозы»).

Антациды: Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Применение эторикоксиба, как и других активных веществ, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется у женщин, планирующих беременность.

Клинические данные по применению эторикоксиба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Вероятность риска для человека в период беременности не установлена. Эторикоксиб, как и другие действующие вещества, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать вялость сокращений матки и преждевременное закрытие Боталлова протока в последнем триместре. Эторикоксиб противопоказан при беременности (см. «Противопоказания). При наступлении беременности в период терапии, эторикоксиб следует отменить.

Грудное вскармливание

Не установлено, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко женщины. Известно, что эторикоксиб выделялся с молоком кормящих крыс. При применении эторикоксиба грудное вскармливание следует прервать (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами

Пациентам, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго либо сонливость, не следует управлять транспортными средствами либо использовать эторикоксиб при работе с механизмами.

7 (для дозировки 120 мг) или 14 (для дозировки 60 и 90 мг) таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминий/алюминия.

1 (для дозировки 120 мг) или 2 (для дозировки 60 и 90 мг) блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

Информация о производителе

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Словения) в Республике Беларусь: 220123, г. Минск, ул. В. Хоружей, 32а, тел.: +375 (17) 237 74 63, .

Купить Костарокс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг или 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — периндоприла аргинин 5 мг или 10 мг соответственно (эквивалентно содержанию периндоприла 3,395 мг или 6,790 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А)

оболочка: глицерин, гипромеллоза, меди хлорофиллин (E141ii), макрогол 6000, магния стеарат,  титана диоксид (Е171).

Престариум 5 мг: таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, с маркировкой на одной стороне и риской на двух сторонах. Таблетку можно делить на равные дозы.

Престариум 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой зеленого цвета таблетки, с маркировкой на одной и другой стороне

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Периндоприл

Код АТХ C09AA04

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита — периндоприлата (около 27%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности. При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма через почки; T1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика 

Периндоприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и ускоряет распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивного гептапептида.

Механизм антигипертензивного действия периндоприлата связан с ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I  в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное повышение активности ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, периндоприлат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат

Гипертензия

ПрестариумÒ эффективен при мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Препарат снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Благодаря сосудорасширяющему действию препарат уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и снижает патологически повышенное артериальное давление (АД), тем самым улучшает реологические свойства крови, не влияя на частоту сердечных сокращений. Препарат, как правило, увеличивает почечный кровоток, при этом уровень гломерулярной фильтрации не меняется.

После приема внутрь в средней разовой дозе максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

При адекватной реакции больного на препарат АД нормализуется в течение 1 месяца и остается стабильным без развития тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.

При длительном применении ПрестариумÒ способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца.

Хроническая сердечная недостаточность

ПрестариумÒ нормализует работу сердца, снижая преднагрузку  и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС.

При применении ПрестариумаÒ для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после первого приема препарата и после длительного применения не наблюдается.

Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), также чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

— артериальная гипертензия

— хроническая сердечная недостаточность

— ишемическая болезнь сердца: уменьшение частоты кардиальных событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации.

Препарат рекомендуется принимать утром, 1 раз в сутки, перед едой.

При лечении артериальной гипертензии ПрестариумÒ может использоваться в качестве монотерапии либо в комбинации с гипотензивными препаратами других групп. Рекомендуемая начальная доза – 5 мг один раз в сутки (утром), при необходимости доза постепенно может быть увеличена до 2 таблеток (10 мг) в сутки.

При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг  под строгим контролем. После 1 месяца терапии дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в день.

Лечение пожилых пациентов с артериальной гипертензией следует начинать с дозировки 2,5 мг, постепенно увеличивая ее: до 5 мг через месяц после начала лечения, затем – до 10 мг, в зависимости от функционального состояния почек (см. таблицу ниже).

При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая доза – половина таблетки (2,5 мг) в сутки.

Применение препарата с калий несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или β-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг утром. При хорошей переносимости дозу поэтапно повышают на 2,5 мг до достижения дозы 5мг 1 раз в день с соблюдением интервала не менее 2-х недель. Основанием для такой коррекции должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.

При лечении ишемической болезни сердца прием препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в день в течение 2-х недель, затем увеличивать до 10 мг 1 раз в день, в зависимости от состояния почек и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг.

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день в течение 1 недели, затем, в течение 1 недели – по 5 мг 1 раз в день, затем – увеличивать суточную дозу до 10 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу повышают только в случае хорошей переносимости более низкой предшествующей дозы.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после сеанса диализа.

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Часто

кашель (часто описываемый как сухой или раздражающий), одышка

— головная боль, астения, головокружение, судороги, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушения зрения, шум в ушах, вертиго,

— артериальная гипотензия

— тошнота, рвота, боли в области живота, дисгевзия, диарея или запор, диспепсия

— сыпь, кожный зуд

Нечасто

— эозинофилия

— гипонатриемия

— гиперкалиемия, преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови

— гипогликемия,

— сонливость,

— синкопе, недомогание, боли в груди

— тахикардия, сильное сердцебиение

— васкулит, периферические отеки, повышение температуры тела

— экзема, фоточувствительность

— артралгия, миалгия

— случайные травмы вследствие падения

Редко

— бронхоспазм

— сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке

— почечная недостаточность, импотенция

— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, гортани, голосовой щели и/или гортани, крапивница

— повышенное потоотделение

— нарушения настроения и сна

Очень редко

— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт (возможно, вызванные выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска)

— эозинофильная пневмония, ринит

— панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

— эритема (различные виды)

— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH)).

— спутанность сознания

— острая почечная недостаточность

— гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АПФ

— ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе

— беременность и период лактации

— комбинированный прием с Алискиреном пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

— дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Применять калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует с осторожностью, а также необходим частый мониторинг калия в сыворотке.

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития.  Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день снижают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови,

приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.

Комбинированный прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Совместный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитическими препаратами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При совместном лечении периндоприлом и препаратами золота (инъекции натрия ауротиомалат) у некоторых пациентов отмечалась реакция (включая, покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

ПрестариумÒ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана,  стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, то перед тем как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

Гипотензия

Ингибиторы АКФ могут вызывать снижение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелей ренин-зависимой гипертензией. Гипотензия с клиническими проявлениями отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего она может наступить у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и во время коррекции дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов, страдающих ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием ПрестариумаÒ может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно не требующий прекращения лечения. В отдельных случаях, при наступлении выраженных клинических проявлений гипотензии, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Почечная недостаточность

В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой.

Гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АКФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Имеются сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности), принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме Престариума и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или Престариума.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Повышенная чувствительность/ анафилактический отек

Сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ, включая Престариум, были редкими. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престариума следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминовые препараты помогали облегчить симптомы.

При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ существует для пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АКФ.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке, затрагивающем ЖКТ, у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ. Эти пациенты жаловались на боли в животе (сопровождающиеся или нет рвотой и тошнотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангиоотек лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангиоотека проводилась с помощью процедур, включавших компьютерную томографию живота, либо при ультразвуковом обследовании, либо во время хирургической операции; симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АКФ. У пациентов, принимающих ингибитора АКФ, с жалобами на боли в животе, ангиоотек, затрагивающий ЖКТ, должен включаться в дифференциальный диагноз.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и во время десенсибилизации

В редких случаях у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АКФ отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АКФ каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактоидная реакция наступала у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Нарушение функции печени

Пациенты, получающие ингибитора АКФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АКФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Раса

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АКФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибитора АКФ, гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у таких пациентов очень часто проходит на фоне низкого содержания ренина.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст *старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Пациенты с диабетом

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ следует проводить тщательный мониторинг.

Вспомогательные вещества

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение ПрестариумомÒ  за 1 день до операции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Если беременность планируется или факт беременности подтвердился, следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения. Применение препарата во II — III триместрах беременности и в период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств.

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.

Передозировка

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность, шок, тахикардия, нарушение ритма, гиперпное (гипервентиляция легких).

Лечение: внутривенное введение раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%),  придание горизонтального положения, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, препараты ангиотензина II и/или катехоламины, атропин. Пациент должен находиться под пристальным вниманием, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента.  При необходимости – кардиостимуляция (для устранения брадикардии). Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

По 30 таблеток в полипропиленовые контейнеры, с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток. Контейнер закрывается непрозрачной пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 2 г сиккативного геля.

По 1 или 3 (Престариум® 10мг)  контейнера вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция

или

Servier (Ireland) Industries Ltd (Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд), Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция