Старликс (Starlix) ОПИСАНИЕ
💊 Состав препарата Старликс
✅ Применение препарата Старликс
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Старликс
(Starlix)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A10BX03
(Натеглинид)
Лекарственная форма
| Старликс |
Таб., покр. пленочн. оболочкой, 60 мг: 12, 24 или 84 шт. рег. №: П N012757/01-2001 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Старликс
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е172).
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное фенилаланина. По химическим и фармакологическим свойствам отличается от других гипогликемических средств. Восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).
Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии натеглинида с K+АТФ-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом, удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина.
Фармакокинетика
Натеглинид быстро всасывается и стимулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе в течение 20 мин после перорального приема. Быстрый подъем концентрации инсулина в плазме с пиком уровня примерно в течение 1 ч после приема и снижение до исходного через 4 ч после приема наблюдается при назначении натеглинида 3 раза/сут перед едой.
Показания активных веществ препарата
Старликс
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. При монотерапии – по 120-180 мг 3 раза/сут. При проведении комбинированной терапии – по 60-120 мг 3 раза/сут.
Побочное действие
Возможно: симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии гипогликемии — повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание (обычно эти явления были выражены слабо и легко купировались приемом углеводов).
Редко: повышение активности печеночных ферментов в крови (обычно слабовыраженное и преходящее), сыпь, зуд, крапивница.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к натеглиниду; сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), диабетический кетоацидоз, выраженные нарушения функции печени; беременность, период лактации (грудного вскармливание); детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у больных с тяжелыми нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Натеглинид можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например, метформином.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
При совместном назначении натеглинида с ингибиторами CYP 2С9 нельзя исключить вероятность пролонгации эффекта и потенциальный риск развития гипогликемии.
Гипогликемическое действие натеглинида может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие натеглинида может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, ГКС, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. При назначении указанных препаратов одновременно с натеглинидом или их отмене в случае комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов.
Одновременное применение натеглинида и другого гипогликемического препарата может спровоцировать выраженное снижение концентрации глюкозы в крови.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Старликс инструкция по применению
Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Побочные действия Старликс
Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.
Меры предосторожности
Гипогликемия. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, приеме алкоголя, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; пациент, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.
Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.
Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, инфекциях, травме, хирургическом вмешательстве. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.
Лабораторные тесты. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA1c.
Применение Старликс при беременности и кормлении
Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 мг/кг (примерно в 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 раза в сутки до еды). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (в дозах от 500 мг/кг/сут, что примерно в 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг 3 раза в сутки перед едой).
Не следует применять натеглинид при беременности (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).
Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.
Категория действия на плод по FDA — C.
Исследования на крысах показали, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC0–48 ч между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 мг/кг/сут (примерно в 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 мг 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.
Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.
Передозировка
В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 мг/сут в течение 7 дней. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, превышающих рекомендованные, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Симптомы гипогликемии, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.
Взаимодействие
Исследования метаболизма in vitro показали, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) и, в меньшей степени, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 in vivo, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.
Глибурид. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 мг 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Метформин. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 мг) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 мг 3 раза в сутки, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Дигоксин. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 мг 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.
Варфарин. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.
Диклофенак. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.
Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, глибурид, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, глибурида, никардипина, фенитоина, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.
Некоторые лекарства, в т.ч. НПВС, салицилаты, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.
Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, кортикостероиды, аналоги тиреоидных гормонов, симпатомиметики, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.
Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (содержание белков, жиров или углеродов). Однако Cmax значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.
Побочные действия Старликс
В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 пациентов с сахарным диабетом типа 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 мес и дольше, 190 — 1 год и дольше.
Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% случаев, у пациентов, получавших натеглинид (n=1441), по сравнению с плацебо (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение — 3,6% (2,2%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей — 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея — 3,2% (3,1%).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия — 2,4% (0,4%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).
Прочие: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).
Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 и 0,011 ммоль/л соответственно. Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, чем у пациентов, получавших только метформин.
Ограничения к применению
Детский возраст (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 лет; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).
Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.
Старликс противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз (в этом случае показано лечение инсулином).
Показания к применению Старликс
По данным Physicians Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.
Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипогликемическое. Натеглинид — аминокислотное производное, снижает уровень глюкозы в крови за счет стимуляции секреции инсулина в поджелудочной железе. Это действие зависит от функционального состояния бета-клеток островков поджелудочной железы. Натеглинид взаимодействует с АТФ-чувствительными калиевыми каналами бета-клеток поджелудочной железы. Последующая деполяризация мембран бета-клеток открывает кальциевые каналы, вызывая приток кальция и секрецию инсулина. Объем высвобождаемого инсулина зависит от уровня глюкозы крови и при низком уровне ее уменьшается. Натеглинид обладает высокой тканевой селективностью и низкой аффинностью к клеткам миокарда и скелетных мышц.
Натеглинид быстро всасывается и стимулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе в течение 20 мин после перорального приема. Быстрый подъем концентрации инсулина в плазме с пиком уровня примерно в течение 1 ч после приема и снижение до исходного через 4 ч после приема наблюдается при назначении натеглинида 3 раза в сутки перед едой.
В двойных слепых контролируемых клинических испытаниях натеглинид назначали перед каждым из 3-х приемов пищи (за 10 мин до еды). Диета была основана на стандартном весоподдерживающем меню для больных диабетом с общим содержанием калорий, рассчитанным индивидуально, в зависимости от массы тела каждого пациента. После 7 нед лечения определяли уровень глюкозы плазмы на протяжении 12 ч в дневное время. Натеглинид вызывал статистически значимое снижение уровня гликемии натощак и постпрандиальной гликемии по сравнению с плацебо.
Клинические исследования
В 8 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных исследованиях для выявления безопасности и эффективности натеглинида длительностью от 8 до 24 нед участвовало 3566 пациента. В этих исследованиях натеглинид назначался за 30 мин до каждого из 3-х основных приемов пищи в сутки.
Монотерапия в сравнении с плацебо
В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых 24-недельных исследованиях пациенты с сахарным диабетом типа 2 с уровнем HbA1c ≥6,8%, находящиеся только на диете, рандомизированно получали либо натеглинид (60 или 120 мг 3 раза в сутки перед едой), либо плацебо. Исходный уровень HbA1c был в пределах 7,9–8,1%; 77,8% пациентов предварительно не получали пероральных гипогликемических препаратов. У пациентов, предварительно получавших гипогликемические средства, препараты были отменены за 2 мес до рандомизации. В результате исследований выявлено, что при приеме натеглинида до еды статистически значимо снижался средний уровень HbA1c и средний уровень глюкозы плазмы натощак по сравнению с плацебо. Так, при приеме натеглинида в дозе 60 мг 3 раза в сутки перед едой средний уровень HbA1c (n=167) изменялся на −0,3%, концентрация глюкозы плазмы натощак (n=171) на +0,022 ммоль/л по сравнению с исходными уровнями, для дозы 120 мг 3 раза в сутки: на −0,5% (n=168) и −0,249 ммоль/л (n=169) соответственно, для плацебо: +0,2% (n=168) и +0,505 ммоль/л (n=72) соответственно. Средняя разница уровня HbA1c по сравнению с плацебо при приеме натеглинида в дозе 60 мг 3 раза в сутки перед едой −0,5%, концентрации глюкозы в плазме натощак −0,483 ммоль/л; для дозы 120 мг 3 раза в сутки до еды: −0,7% и −0,755 ммоль/л соответственно.
У пациентов, никогда не получавших гипогликемические препараты, и у пациентов, ранее лечившихся гипогликемическими средствами, снижение уровня HbA1c и глюкозы плазмы натощак было сходным.
В этом исследовании отмечался один эпизод тяжелой гипогликемии (<1,98 ммоль/л) у пациента, получавшего 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой. Никто из пациентов, испытавших гипогликемию, не нуждался в посторонней помощи. У пациентов, получавших натеглинид, отмечалось статистически значимое увеличение массы тела по сравнению с плацебо. При приеме 60 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой среднее изменение массы тела по сравнению с исходным составило +0,3 кг (n=169), при дозе 120 мг 3 раза в сутки перед едой +0,9 кг (n=166), для плацебо −0,7 кг (n=170).
В другом рандомизированном двойном слепом 24-недельном сравнительном и плацебо-контролируемом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 рандомизированно получали натеглинид (120 мг 3 раза в сутки перед едой), метформин 500 мг (3 раза в сутки) и комбинацию натеглинида 120 мг (3 раза в сутки перед едой) и метформина 500 мг (3 раза в сутки) или плацебо. Исходный уровень HbA1c определялся в пределах от 8,3 до 8,4%; 57% пациентов ранее не получали пероральных гипогликемических средств. При монотерапии натеглинидом значимо снижался средний уровень HbA1c и средняя концентрация глюкозы в плазме натощак по сравнению с плацебо. Уровень HbA1c изменялся при дозе натеглинида 120 мг 3 раза в сутки на −0,4% (n=171), причем у пациентов, впервые получающих пероральные гипогликемические средства, на −0,7% (n=99), у пациентов, ранее получавших медикаментозное лечение, на +0,004 (n=72). Результаты для плацебо: +0,4% (n=160); +0,3% (n=98); +0,6% (n=62) соответственно. Концентрация глюкозы плазмы натощак при дозе натеглинида 120 мг 3 раза в сутки уменьшалась на 0,727 ммоль/л (n=173), для плацебо увеличивалась на 0,44 ммоль/л (n=166).
Монотерапия натеглинидом в сравнении с другими пероральными гипогликемическими средствами
Глибурид
В 24-недельном двойном слепом контролируемом сравнительном исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2, получавшие сульфонилмочевину в течение ≥3 мес и имеющие уровень HbA1c ≥ 6,5 %, рандомизированно получали натеглинид (60 или 120 мг 3 раза в сутки перед едой) или глибурид 10 мг 1 раз в сутки. В результате исследования выявлено, что у пациентов, получавших натеглинид, отмечался значимый рост среднего уровня HbA1c и среднего уровня глюкозы в плазме натощак в сравнении с пациентами, получавшими глибурид.
Метформин
В другом рандомизированном двойном слепом 24-недельном сравнительном и плацебо-контролируемом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 рандомизированно получали натеглинид (120 мг 3 раза в сутки перед едой), метформин (500 мг 3 раза в сутки) или плацебо. Исходный уровень HbA1c находился в пределах 8,3–8,4 %; 57% пациентов ранее не получали пероральных гипогликемических средств. По результатам исследования снижение среднего уровня HbA1c и средней концентрации глюкозы в плазме натощак при монотерапии метформином было значимо больше, чем снижение этих параметров при монотерапии натеглинидом. Уровень HbA1c изменялся при дозе натеглинида 120 мг 3 раза в сутки на −0,4% (n=171), причем в подгруппе пациентов, впервые получающих пероральные гипогликемические средства, на −0,7% (n=99), в подгруппе пациентов, ранее получавших медикаментозное лечение, на +0,004% (n=72). Для получавших 500 мг метформина 3 раза в сутки среднее изменение уровня HbA1с составило −0,8% как в общей (n=172), так и в отдельных группах (n=98 и n=74 соответственно). Среднее изменение концентрации глюкозы в плазме у получавших натеглинид (120 мг 3 раза в сутки) составило −0,727 ммоль/л (n=173), у получавших 500 мг метформина 3 раза в сутки −1,665 ммоль/л (n=174).
Относительно плацебо (изменение массы тела −0,4 кг, n=160) монотерапия натеглинидом ассоциировалась со значимым повышением средней массы тела (+0,9 кг, n=169), тогда как монотерапия метформином сопровождалась значимым снижением массы тела (−0,1 кг, n=169). В подгруппе пациентов, не получавших ранее гипогликемических средств, снижение среднего уровня HbA1c и среднего уровня глюкозы в плазме натощак при лечении натеглинидом было сходным с таковыми при монотерапии метформином. В подгруппе пациентов, предварительно получавших другие гипогликемические средства (в основном глибурид), при монотерапии натеглинидом уровень HbA1c незначительно возрастал относительно исходного уровня, тогда как в группе получавших монотерапию метформином уровень HbA1c снижался.
Комбинированная терапия натеглинидом
Метформин
В другом рандомизированном двойном слепом 24-недельном сравнительном и плацебо-контролируемом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 рандомизированно получали натеглинид (120 мг 3 раза в сутки до еды), метформин (500 мг 3 раза в сутки) или плацебо. Исходный уровень HbA1c был в пределах 8,3–8,4%. 57% пациентов ранее не получали пероральных гипогликемических средств. Пациентам, ранее получавшим гипогликемическую терапию, за 2 мес до рандомизации были отменены гипогликемические препараты. В результате, натеглинид в комбинации с метформином статистически значимо и в бóльшей степени снижал уровень HbA1c и концентрацию глюкозы в плазме натощак по сравнению с монотерапией натеглинидом или метформином. Среднее изменение уровня HbA1c в группе получавших комбинацию натеглинида и метформина −1,5% (n=162), в группе получавших только натеглинид −0,4% (n=160). Натеглинид, один или в комбинации с метформином, значимо снижал прандиальный подъем глюкозы по сравнению с плацебо или одним метформином. Концентрация глюкозы в плазме измерялась до еды и через 2 ч после еды.
В этом исследовании отмечался один эпизод тяжелой гипогликемии (концентрация глюкозы в плазме ≤1,998 ммоль/л) у пациента, получавшего комбинацию натеглинида и метформина. Также отмечалось четыре эпизода тяжелой гипогликемии у одного пациента, получавшего метформин. В третьей группе (получавших натеглинид) пациенты не отмечали эпизодов гипогликемии, потребовавшей посторонней помощи. По сравнению с плацебо, монотерапия натеглинидом ассоциировалась со статистически значимым увеличением веса. Для плацебо изменение массы тела составляло −0,4 кг (n=160), для получавших 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой +0,9 кг (n=169). При использовании комбинации натеглинида и метформина статистически значимых изменений массы тела не наблюдалось; показатель массы тела в среднем увеличивался на 0,2 кг (n=160).
В другом 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 с уровнем HbA1c ≥6,8 % после лечения метформином (в дозе ≥1500 мг/сут в течение ≥1 мес) в начале были переведены на 2000 мг метформина в сутки на четырехнедельный период, а затем рандомизированно получали натеглинид (60 или 120 мг 3 раза в сутки перед едой) или плацебо дополнительно к метформину. Лечение комбинацией натеглинида и метформина ассоциировалось со статистически бóльшим снижением уровня HbA1c в сравнении с монотерапией метформином (−0,4 и 0,6% для комбинации метформина с натеглинидом 60 и 120 мг соответственно).
Глибурид
В 12-недельном исследовании пациентов с сахарным диабетом типа 2, недостаточно контролируемых при назначении 10 мг глибурида в сутки, добавление к лечению натеглинида (60 или 120 мг 3 раза в сутки перед едой) не вызвало никаких положительных эффектов.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Канцерогенность. Двухгодичные исследования на крысах линии Sprague-Dawley были выполнены с использованием пероральных доз натеглинида до 900 мг/кг/сут, что в 30 (для самцов крыс) и 40 (для самок крыс) раз превосходит AUC для человека при рекомендованной терапевтической дозе (120 мг 3 раза в сутки перед едой). Двухгодичные исследования на мышах линии B6C3F1 были проведены с пероральными дозами натеглинида до 400 мг/кг/сут, что в 10 (для самцов мышей) и 30 (для самок мышей) раз превосходит AUC для человека при рекомендованной терапевтической дозе натеглинида (120 мг 3 раза в сутки перед едой). Ни у крыс, ни у мышей не наблюдалось онкогенного ответа.
Мутагенность. Натеглинид не оказывал мутагенного эффекта in vitro в тесте Эймса, в тесте на клетках лимфомы мышей, в тесте на хромосомные аберрации на клетках легких китайского хомячка, или микроядерном тесте на мышах in vivo.
Влияние на фертильность. При назначении крысам натеглинида в дозе до 600 мг/кг (примерно в 16 раз превышающей терапевтическую дозу для человека при рекомендации 120 мг 3 раза в сутки перед едой) не отмечалось влияния на фертильность.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема непосредственно перед едой натеглинид быстро всасывается, Cmax в плазме достигается в среднем в течение 1 ч. При назначении натеглинида больным сахарным диабетом типа 2 в дозах от 60 до 240 мг 3 раза в сутки в течение 1 недели отмечалась линейная зависимость как AUC, так и Cmax от дозы. Tmax у этих пациентов не зависело от дозы. Абсолютная биодоступность — примерно 73%. При приеме с пищей или после еды величина абсорбции натеглинида (AUC) оставалась неизмененной, но отмечалось замедление скорости всасывания, характеризующееся снижением Cmax и удлинением Tmax. При приеме натеглинида натощак профили концентрации в плазме характеризуются множественными пиками. Этот эффект не наблюдается при приеме натеглинида перед едой.
Распределение. По имеющимся данным, при в/в введении натеглинида объем распределения в равновесном состоянии у здорового человека составляет примерно 10 л. Натеглинид связывается на 98% с сывороточными белками, преимущественно с альбумином, в меньшей степени — с α1-кислым гликопротеином. Величина связывания с белками плазмы не зависит от концентрации вещества в диапазоне концентраций от 0,1 до 10 мкг/мл.
Метаболизм. Перед выведением натеглинид метаболизируется с участием многофункциональной оксидазной системы. Основной путь метаболизма — гидроксилирование, следующее за связыванием с глюкуронидом. Основные метаболиты значительно слабее по гипогликемическому действию, чем натеглинид. Минорный метаболит — изопрен — по силе сходен с исходными составляющими натеглинида. По данным исследований in vitro, натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома P450: изофермента CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%).
Выведение. Натеглинид и его метаболиты быстро и полностью выводятся после перорального приема. В течение 6 ч примерно 75% принятой дозы натеглинида, меченного углеродом 14С, обнаруживается в моче. 83% 14С-натеглинида выводится почками, 10% — через ЖКТ. Примерно 16% натеглинида, меченного 14С, определяется в моче в неизмененном виде. Во всех исследованиях у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом типа 2 концентрация натеглинида в плазме быстро снижалась, среднее время T1/2 составляло 1,5 ч. В соответствии с таким коротким периодом полувыведения не наблюдалось очевидной кумуляции натеглинида при многократном приеме в дозах до 240 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Гериатрия. Возраст не оказывал влияния на фармакокинетические свойства натеглинида. У пожилых пациентов не требуется изменения доз.
Пол. В фармакокинетике натеглинида не наблюдалось клинически значимой разницы между мужчинами и женщинами. Изменения дозы в зависимости от пола не требуется.
Раса. Результаты популяционного фармакокинетического анализа, в котором участвовали представители европеоидной, африканской и других этнических групп, показали, что расовая принадлежность оказывает минимальное воздействие на фармакокинетику натеглинида.
Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми людьми, больные сахарным диабетом типа 2 и со средней или тяжелой почечной недостаточностью (не находящиеся на диализе, Cl креатинина — 15–50 мл/мин) показали сходные параметры клиренса, AUC и Сmax. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и почечной недостаточностью, находящихся на диализе, показали снижение общей лекарственной экспозиции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается снижение связывания с белками плазмы по сравнению со здоровыми добровольцами.
Печеночная недостаточность. Пик концентрации и AUC натеглинида у пациентов с легкой формой печеночной недостаточности, не страдающих сахарным диабетом, был на 30% выше по сравнению со здоровыми людьми. Натеглинид с осторожностью должен быть использован у людей с хроническими заболеваниями печени.
Характеристика
Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. Белый порошок; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах и хлороформе; растворим в эфире, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 317,45.
Химическое название Старликс
N-[[транс-4-(Метилэтил)циклогексил]карбонил]-D-фенилаланин
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Starlix
Регистрационный номер
Торговое наименование
Старликс
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: натеглинид 60, 120 или 180 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (E172) (только в составе таблеток 60 мг и 180 мг), железа оксид жёлтый (только в составе таблеток 120 мг).
Описание
Таблетки 60 мг: розовые круглые со скошенными краями с выдавленной надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “60” — на другой стороне.
Таблетки 120 мг: жёлтые овальные с выдавленной надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “120” на другой стороне.
Таблетки 180 мг: красные овальные с надписью ’’STARLIX” на одной стороне и надписью “180” на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина (НbА1с).
Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина, которая бывает нарушена (до полного отсутствия) у больных сахарным диабетом типа 2. Натеглинид взаимодействует с К+атф-зависимыми каналами β-клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении К+АТФ-зависимых каналов β-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении данных каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает повышение секреции инсулина в пределах первых 15 минут после приёма пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3–4 часа концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удаётся избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови, и, по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный приём пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приёма пищи.
Фармакокинетика
При приёме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет менее 1 часа. Биодоступность препарата около 72 %. Для таких показателей как площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом типа 2 3 раза в день в течение одной недели. Значения времени достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависят от дозы препарата. При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его всасывания — удлиняется Tmax, уменьшается значение Сmах, при этом полнота всасывания (величина AUC) не изменяется, таким образом рекомендуется применять Старликс до еды.
Связь натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбумином и в меньшей степени — с кислым α1-гликопротеином) составляет 97-99 %. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида в плазме в изученном диапазоне — 0.1-10 мкг/мл. Объём распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома P450 (на 70 % изоферментом CYP 2С9, на 30 % — CYP ЗА4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования три основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Препарат выводится из организма довольно быстро — в течение первых 6 часов после приёма внутрь с мочой выводится около 75 % принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно почками (примерно 83 % от дозы) в основном в виде метаболитов; в неизменённом виде почками выводится около 6-16 % дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. При применении в дозах до 240 мг 3 раза в день натеглинид не кумулирует. Период полувыведения составляет 1.5 часа.
Показания
Сахарный диабет типа 2 — при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата
- Сахарный диабет типа 1
- Диабетический кетоацидоз
- Беременность, период грудного вскармливания
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов)
- Выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов)
С осторожностью
Риск развития гипогликемии на фоне приёма Старликса, как и других гипогликемических препаратов, выше у пациентов пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Натегленид не оказывал тератогенного эффекта в экспериментальных исследованиях. Опыт применения Старликса в период беременности в настоящее время отсутствует, таким образом не установлена безопасность препарата для беременных женщин. Применять препарат в период беременности не следует.
Натегленид выделяется с грудным молоком у крыс. Неизвестно, выделяется ли Старликс с грудным молоком у женщин, поэтому в связи с потенциальным риском развития гипогликемии у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Старликс не следует назначать кормящим матерям/
Способ применения и дозы
Старликс следует принимать внутрь перед едой. Промежуток времени между приёмом препарата и приёмом пищи не должен превышать 30 минут. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удаётся достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Для пациентов, у которых значения НbА1с приближаются к целевым, разовая доза Старликса в начале лечения может составлять 60 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей НbА1с.
Комбинированная терапия. Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликсв дозе 120 мг 3 раза в день (перед приёмами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbAic приближается к желаемому (менее 7,5 %), доза Старликса может быть меньше — по 60 мг 3 раза в день.
Для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов пожилого возраста не было отмечено изменений профиля эффективности и безопасности, а также изменения фармакокинетических характеристик.
У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не было отмечено клинически значимых отличий системной биодоступности и T½ натеглинида у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени, не страдающих диабетом, в сравнении со здоровыми.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в том числе находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется. Не было отмечено клинически значимых отличий системной биодоступности и T½ у пациентов с умеренными и тяжёлыми (клиренс креатинина 15–50 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на диализе, в сравнении со здоровыми.
Побочное действие
Как и при приёме других гипогликемических препаратов возможно развитие гипогликемии с такими проявлениями как повышенная потливость, тремор, головокружение, повышение аппетита, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Эти симптомы носили умеренный характер и проходили при приёме углеводов в случае необходимости. Значения концентрации глюкозы в крови менее 3,3 ммоль/л имеют место у 2,4 % больных из числа тех, у кого были отмечены вышеперечисленные клинические проявления.
Редко (от >0,01 % до <0,1 %): повышение активности ферментов печени в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).
В группе больных, получавших Старликс, и группе больных, получавших плацебо, с одинаковой частотой были отмечены нежелательные явления со стороны ЖКТ (такие как боли в животе, диспепсия, диарея), головная боль, а также нежелательные явления, связанные с характерными для данной группы пациентов сопутствующими заболеваниями, такими как инфекции дыхательных путей.
Передозировка
Отмечено, что Старликс хорошо переносился при приёме дозы до 720 мг в сутки в течение 7 дней. Случаи передозировки Старликсом до настоящего времени не описаны. Предположительные симптомы: выраженная гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан приём раствора декстрозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приёмов пищи. При тяжёлой гипогликемии, сопровождающейся комой, судорогами и другими неврологическими проявлениями, показано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома P450 — CYP 2С9 (70 %) и CYP ЗА4 (30 %) (данные получены in vitro и in vivo). По данным, полученным in vitro, натеглинид является потенциальным ингибитором CYP 2С9. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP ЗА4 in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP ЗА4 и CYP 2С9), диклофенака (субстрат для CYP 2С9) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными гипогликемическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
В исследовании взаимодействия натеглинида с сульфинпиразоном, сильным и селективным ингибитором CYP 2С9, было отмечено умеренное увеличение AUC (28 %) у здоровых добровольцев, при постоянных значениях Cmax и Т1/2. Таким образом, при совместном назначении натеглинида с ингибиторами CYP 2С9 нельзя исключить вероятность пролонгации эффекта и потенциальный риск развития гипогликемии.
Такие высоко связывающиеся с белками препараты, как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин не влияют на связь натеглинида с белками плазмы in vitro. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин, толбутамид и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическимим препаратами, и в том числе со Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие Старликса может усиливаться при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие Старликса может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикостероидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. При назначении указанных препаратов одновременно с натеглинидом или их отмене в случае комбинированной терапии следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов.
Одновременное применение Старликса и другого гипогликемического препарата может спровоцировать выраженное снижение концентрации глюкозы в крови.
Одновременный приём бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Особые указания
При применении Старликса следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приёмом алкоголя и усиленной физической нагрузкой.
Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя НbА1с, для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать показатель концентрации глюкозы в крови через 1–2 ч после еды.
Старликс можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическимим препаратами с другим механизмом действия, например, метформином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 60 мг, 120 мг, 180 мг.
12 таблеток в блистере. 1, 2, 5, 7, 10 или 30 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Старликс:
- Отзывы
- Вопросы
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
||
|
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Инструкция по применению Старликс таблетки 60мг.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Старликс таблетки 60мг
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения
- Противопоказания
- Взаимодействие с другими лекарствами
- Передозировка
- Побочные действия
- Условия хранения
- Состав
- Дополнительно
Старликс — гипогликемическое средство, производное фенилаланина. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, который приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c ).
Фармакологические свойства
Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой –это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При сахарном диабете 2 типа наблюдается нарушение/отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с K+ -АТФ–зависимыми каналами β–клеток поджелудочной железы. Селективность натеглинида в отношении K+ -АТФ–зависимых каналов β–клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов.
Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.
Секреция инсулина β–клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Способность Старликса при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например, в случаях пропуска приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме таблетки Старликса до еды натеглинид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет менее 1 ч. Биодоступность препарата около 72%. Для таких показателей как AUC и Cmax фармакокинетика натеглинида в диапазоне доз от 60 мг до 240 мг имеет линейный характер при назначении больным сахарным диабетом 2 типа 3 раза/сут в течение одной недели.
Значения Tmax не зависят от дозы препарата.
Распределение. Связывание натеглинида с белками сыворотки (преимущественно с альбуминоми в меньшей степени – с кислым α1 -гликопротеином) составляет 97-99%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации натеглинида вплазме в изученном диапазоне — 0.1-10 мкг/мл. Vd при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.
Метаболизм. Натеглинид в значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома Р450 (на 70% изоферментом CYP2С9, на 30% — CYP3А4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита натеглинида имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.
Выведение. Натеглинид выводится из организма довольно быстро – в течение первых 6 часов после приема внутрь с мочой выводится около 75% принятой дозы. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (примерно 83% от дозы), в основном в виде метаболитов. Около 10% выводится с калом. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза/сут) кумуляции не отмечено. T1/2 составляет 1.5 часа.
При назначении натеглинида после еды отмечается замедление его абсорбции – удлиняется Tmax , уменьшается значение Cmax ,при этом полнота абсорбции (величина AUC) не изменяется. В связи с вышеизложенным рекомендуется применять Старликс до еды.
Не было выявлено каких-либо клинически значимых различий фармакокинетических параметров натеглинида у больных мужского и женского пола.
Специальные указания. Действие препарата Старликс усиливают бета-блокаторы .Во время приема препарата Старликс следует воздержаться от приема алкоголя, т.к это может привести к развитию выраженных побочных эффектов.
Показания к применению
При неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами) для лечения сахарного диабета 2 типа.
Способ применения
Старликс следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 минут.
Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой.
При применении Старликса в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c ). Учитывая, что главное терапевтическое воздействие Старликса заключается в снижении прандиальной концентрации глюкозы в крови (именно эта концентрация определяет значение показателя HbA1c ), для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать такой показатель как концентрация глюкозы в крови через 1-2 ч после еды.
Пациентам, получающим монотерапию Старликсом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин. Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен Старликс в дозе 120 мг 3 раза/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 7.5%), доза Старликса может быть меньше — по 60 мг 3 раза/сут.
Не выявлено каких-либо различий в показателях эффективности и безопасности Старликса у пациентов пожилого возраста и общей популяцией. Кроме того, возраст больных не влиял на фармакокинетические параметры Старликса. Поэтому для пациентов пожилого возраста специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Эффективность и безопасность применения Старликса у детей еще не изучены, поэтому его назначение детям не рекомендуется.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.
У пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести (в т.ч. находящихся на гемодиализе) коррекция режима дозирования не требуется.
Противопоказания
-
сахарный диабет I типа;
диабетическая кома
- диабетический кетоацидоз;
- выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной популяции пациентов);
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский возраст (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы пациентов).
Взаимодействие с другими лекарствами
В исследованиях in vitro было показано, что натеглинид в значительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 – CYP2C9 (70%) и CYP3A4 (30%). С другой стороны, судя по способности натеглинида подавлять in vitro метаболизм толбутамида, он сам является потенциальным ингибитором CYP2C9 in vivo. Какого-либо влияния натеглинида на активность изофермента CYP3A4 в опытах in vitro обнаружено не было. В целом, натеглинид не обладает сколько-нибудь существенным потенциалом для клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Натеглинид не влияет на фармакокинетические свойства варфарина (субстрат для CYP3A4 и CYP2C9), диклофенака (субстрат для CYP2C9), троглитазона (индуктор CYP3A4) и дигоксина. Таким образом, при одновременном назначении Старликса и таких препаратов как варфарин, диклофенак, троглитазон и дигоксин коррекция доз не требуется. Также не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий Старликса с другими пероральными противодиабетическими препаратами, такими как метформин и глибенкламид.
Поскольку натеглинид имеет высокое связывание с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом высоко связывающихся с белками препаратов, такими как фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, ацетилсалициловая кислота, глибенкламид и метформин. Показано, что эти препараты не влияют на связь натеглинида с белками плазмы. Аналогичным образом, натеглинид не вытесняет из связи с белком пропранолол, глибенкламид, никардипин, варфарин, фенитоин и ацетилсалициловую кислоту.
Следует учитывать, что некоторые препараты влияют на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном назначении с гипогликемическими препаратами, и в т.ч. Старликсом, возможны изменения концентрации глюкозы и требуется врачебное наблюдение. Гипогликемическое действие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными бета-адреноблокаторами. Напротив, гипогликемическое действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, глюкокортикоидов, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов.
Передозировка
Случаи передозировки Старликса до настоящего времени не описаны.
Симптомы: исходя из знаний о механизме действия препарата, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.
Лечение: тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы/сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи. При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Побочные действия
- низкое содержание сахара в крови
- головная боль, слабость
- аллергические реакции.
Условия хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- действующее вещество: натеглинид 60 и 120 мг,
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, кремния диоксид коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).
Дополнительно
При применении Старликса для лечения больных сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) следует соблюдать меры предосторожности в отношении возникновения гипогликемии. Риск развития гипогликемии на фоне приема Старликса (как и других гипогликемических препаратов) выше у пациентов пожилого возраста, со сниженной массой тела, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.
Одновременный прием бета-адреноблокаторов может маскировать проявления гипогликемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.