Статин таблетки инструкция по применению

Данный лекарственный препарат содержит два активных вещества амлодипин и аторвастатин. Амлодипин относится к группе лекарств, называемых «блокаторами кальциевых каналов» и используется для лечения высокого артериального давления (гипертонии). Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых «статинами», и используется для снижения количества жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. СТАТИНАМ используется для профилактики сердечно-сосудистых (сердечных и кровеносных сосудов) событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта) у людей с высоким артериальным давлением, у которых есть дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение табака, избыточный вес, повышенный уровень холестерина в крови, наследственные болезни сердца или сахарного диабета. Если такие факторы присутствуют у людей с высоким артериальным давлением, существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий.
Как работает СТАТИНАМ
Высоким артериальное давление считается тогда, когда оно остается аномально высоким и является одним из факторов риска сердечно-сосудистых событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта). Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на мышечную стенку сосудов.
Холестерин является естественным веществом в организме человека и необходим для нормального роста организма. Если в крови слишком много холестерина, жировые отложения могут накапливаться в стенках кровеносных сосудов, что приводит к их сужению или, в конечном итоге, к их блокированию. Это одна из самых распространенных причин заболеваний сердца.
Аторвастатин понижает высокие уровни «плохого» холестерина (холестерин ЛПНП) (липопротеиды низкой плотности) и повышает уровень «хорошего» холестерина (холестерин ЛПВП) (липопротеиды высокой плотности) в крови. Он блокирует фермент в печени, который вырабатывает холестерин в организме. Это также улучшает способность Вашего организма удалять холестерин из кровотока.

• у Вас аллергия на амлодипин и/или аторвастатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
• у Вас есть заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) неясной этиологии;
• у Вас есть выраженное снижение артериального давления (гипотензия);
• у Вас был шок (включая кардиогенный шок);
• у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• у Вас есть нестабильная стенокардия;
• у Вас был инфаркт миокарда менее 8 суток назад;
• Вы беременны;
• Вы планируете беременность или не используете адекватные методы контрацепции;
• Вы кормите грудным молоком;
• Вы принимаете кетоконазол, итраконазол (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций), телитромицин (антибиотик);
• препарат противопоказан детям до 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу и прекратите прием СТАТИНAMА.

Перед применением препарата СТАТИНАМ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть или были факторы риска:
• имеете сердечную недостаточность;
• имеете заболевания печени в анамнезе или регулярно употребляете значительное количество алкоголя;
• старше 70 лет;
• имеете проблемы с почками;
• имеете функциональную недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз);
• имеете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или у вас есть проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе;
• имели проблемы с мышцами, когда принимали другие лекарства, снижающие уровень холестерина (например, другие «статины» или «фибраты»);
• регулярно употребляете большое количество алкоголя.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, Вашему врачу может потребоваться выполнить анализы крови до и, возможно, во время Вашего лечения, чтобы оценить риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами.
Во время лечения Статинамом
Если Вы наблюдаете необъяснимую мышечную боль (миалгию), судороги, болезненность или усталость, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, немедленно обратитесь к врачу, так как может потребоваться прекратить лечение СТАТИНАМОМ. Вам также следует обратиться к врачу, если Вы начинаете испытывать трудности с дыханием, кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).
Если у Вас диабет или существует риск возникновения данного заболевания, Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние в период приема данного лекарственного средства. У Вас существует повышенный риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление (гипертония).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие СТАТИНAMА, или их эффект может быть изменен СТАТИНАМОМ. Это может привести к тому, что один или оба лекарства будут менее эффективными. Возможно, это может увеличить риск или серьезность нежелательных реакций, включая редкие встречающиеся мышечные расстройства, известные как «рабдомиолиз» и «миопатия» (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• некоторые антибактериальные средства, такие как рифампицин или фузидиевая кислота, или некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин, или некоторые лекарственные средства, используемые для лечения грибковых инфекций, такие как вориконазол, флуконазол, посиконазол, кетоконазол, итраконазол;
• лекарства, используемые для контроля уровня липидов в крови: фибраты, такие как гемфиброзил, никотиновая кислота, колистипол и эзетимиб;
• лекарства, используемые для контроля частоты сердечных сокращений, такие как амиодарон, дилтиазем или сердечный ритм, такие как дигоксин;
• лекарства, используемые для лечения и профилактики припадков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мепипиентол;
• лекарства, используемые для изменения способа работы вашей иммунной системы, например циклоспорин;
• ингибиторы протеазы и другие лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ: ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, нелфинавир, эфавиренц, деловирдин;
• варфарин (лекарство для разжижения крови);
• антациды (используемые для проблем с пищеварением);
• оральные контрацептивы («противозачаточные таблетки»);
• лекарства, используемые для лечения депрессии, такие как нефазодон и имипрамин;
• лекарства, используемые для лечения психических расстройств, такие как антипсихотические средства;
• лекарства, используемые для лечения сердечной недостаточности, такие как бета-блокаторы (например, бисопролол, карведилол, метопролол);
• лекарства, используемые для лечения высокого артериального давления (такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, диуретики и нитраты);
• блокаторы альфа-1, используемые для лечения высокого артериального давления или некоторых состояний простаты (например, празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин);
• амифостин (используется для лечения рака);
• силденафил (используется для лечения эректильной дисфункции, импотенции);
• дантролен и баклофен (мышечные релаксанты);
• кортикостероиды (лекарства, используемые для лечения воспалительных состояний);
• продаваемые без рецепта врача (не рецептурные) растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (используется для лечения депрессии).
Прием СТАТИНАМА с пищей, напитками и алкоголем
СТАТИНАМ может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.

Грейпфрутовый сок

Не употребляйте большое количество во время лечения с помощью СТАТИНАМА, так как употребление большого количества (более чем от 1 до 2 стаканов в день) грейпфрутового сока может повлиять на эффект СТАТИНАМА.

Алкоголь

Избегайте употребления большого количества алкоголя во время приема СТАТИНАМА.

Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы беременны, или если Вы планируете забеременеть. Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы во время лечения СТАТИНАМОМ.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы кормите грудью.

В период лечения СТАТИНАМОМ следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная начальная доза составляет одну таблетку СТАТИНАМА 5 мг/10 мг, ежедневно. При необходимости Ваш врач может увеличить Вашу дозу до одной таблетки СТАТИНАМА 10 мг/10 мг ежедневно.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Их можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Тем не менее, рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день.
Соблюдайте рекомендации Вашего врача по поводу Вашего питания, избегайте курения и регулярно выполняйте физические упражнения.
Если Вы чувствуете, что эффект СТАТИНАМА слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если Вы применили препарата СТАТИНАМ больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток СТАТИНАМА, чем Ваша обычная доза, наиболее вероятным побочным эффектом будет очень низкое артериальное давление (гипотония). Обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайший отдел скорой помощи больницы. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки и картонную коробку или контейнер, чтобы персонал больницы мог легко определить, какое лекарство Вы принимали.
Если Вы забыли принять СТАТИНАМ
Если Вы пропустили прием дозы СТАТИНАМА, принимайте следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если Вы прекратили принимать СТАТИНАМ
Прекращение лечения СТАТИНАМОМ может привести к ухудшению состояния. Не прекращайте принимать лекарство, если Ваш врач не говорил Вам об этом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Подобно всем лекарственным препаратам, СТАТИНАМ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата, прекратите прием, немедленно сообщите лечащему врачу или сразу же обратитесь в ближайшую больницу, так как симптомы могут ухудшаться и Вам может потребоваться срочная медицинская помощь
Часто (>1/10):
— аллергические реакции, которые могут включать покраснение, зуд, отеки (сыпь).
Нечасто (> 1/1000 до <1/100):
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Симптомы могут включать сильную боль в животе и спине, тошноту и рвоту;
— воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать пожелтение кожи, потерю аппетита и, как правило, плохое самочувствие.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— необъяснимая мышечная слабость, судороги, болезненность или боль, особенно если это сопровождается необычными неприятными ощущениями или лихорадкой (в редких случаях эта комбинация симптомов приводит к серьезному, иногда смертельному состоянию, называемому «рабдомиолиз», что означает разрушение мышечных клеток);
— сильные аллергические кожные реакции с такими симптомами, как красные пятна на коже, кожная сыпь, вздутие (буллезная сыпь), отслойка кожи, которая может быстро распространиться на все тело. Также одновременно могут возникать симптомы схожие с проявлением гриппа, такие как лихорадка, боль в горле и усталость.
Очень редко (<1/10000):
— тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая включает такие симптомы, как быстрый отек лица, языка или горла, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания, зудящая сыпь и низкое артериальное давление;
— печеночная недостаточность. Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, опухший живот, темную мочу, тошноту, потерю аппетита, лихорадку и усталость.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (> 1/100 до <1/10):
— простуда (инфекция верхних дыхательных путей с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк и лихорадка);
— повышение уровня сахара в крови;
— головная боль, головокружение, усталость, сонливость;
— покраснение кожи (гиперемия);
— боль в горле, кровотечение из носа;
— ощущение тошноты (тошнота), боли в животе, диспепсия (несварение желудка), диарея, запоры и метеоризм (ветер);
— боль в мышцах и суставах, мышечные судороги, мышечные спазмы, боли в спине, боль в конечностях;
— отечные суставы и лодыжки (отеки);
— изменения, наблюдаемые при анализе крови, такие как увеличение фермента креатинкиназы и некоторых ферментов печени.
Нечасто (>1/1000 до <1/100):
— сложность засыпания (бессонница);
— снижение уровня сахара в крови;
— обморок (синкоп);
— потеря аппетита;
— увеличение или потеря веса;
— изменения настроения, беспокойство, депрессия, тремор, кошмары;
— потеря памяти, снижение ощущения прикосновения или боли, пощипывание или покалывание пальцев рук или ног;
— нарушения зрения, помутнение зрения, жужжание или звон в ушах (тиннитус);
— осознание необычных сердечных сокращений (сердцебиение);
— снижение артериального давления;
— одышка;
— сухость во рту, изменения вкуса, рвота, заложенный нос (ринит), отрыжка;
— кожная сыпь или зуд, зудящая кожная сыпь (крапивница), выпадение волос, синяки или крошечные пятна на коже, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение;
— боль в шее, мышечная слабость;
— боль в груди;
— мочевые нарушения (чрезмерное мочеиспускание ночью и повышенная частота мочеиспускания);
— импотенция, отек ткани груди у мужчин;
— ощущение дискомфорта, чувство слабости, боль, общее чувство недомогания (чувство общего дискомфорта), лихорадка;
— лейкоциты в моче.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— уменьшение количества тромбоцитов в крови;
— чувство растерянности;
— проблемы в нервах рук или ног с такими симптомами, как снижение чувствительности и слабость («периферическая невропатия»);
— боль в груди (стенокардия);
— блокировка желчных протоков (холестаз) с такими симптомами, как пожелтение глаз и кожи, и темная моча;
— отек кожи или слизистых оболочек;
— воспаление или отек скелетных мышц (миозит), воспаление сухожилий или повреждение сухожилия.
Очень редко (<1/10000):
— снижение количества лейкоцитов;
— скованность или мышечное напряжение, воспаление сухожилий или повреждение сухожилия;
— ненормальный сердечный ритм (медленный или быстрый), сердечный приступ, воспаление мелких кровеносных сосудов;
— воспаление десен (гиперплазия десен);
— воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
— кашель;
— нарушение слуха;
— набухание в глубоких слоях кожи, включая опухание губ, век и языка, образование псориатических чешуек, чувствительность кожи к солнечному свету.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— воспаление легких, называемое «интерстициальное заболевание легких», вызывает затруднения дыхания, постоянный кашель и лихорадку;
— состояние, называемое экстрапирамидным синдромом, с такими симптомами, как непроизвольные движения, тряска, скованность мышц и судороги, обычно на лице и шее;
— диабет. Это более вероятно, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление. Ваш врач будет контролировать Ваше состояние, пока Вы принимаете это лекарство.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующими веществами препарата СТАТИНАМ являются амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг или 10 мг и аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) 10 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат (Е170), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85 F) или опадрай II голубой (85 F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203), макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171).
Опадрай II голубой (85 F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203); макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521); тальк (Е553Ь); титана диоксид (Е171); индигокармин FD&C (Е132); бриллиантовый голубой FD&C (Е133); железа оксид желтый (Е172).

СТАТИНАМ, таблетки, покрытые оболочкой.
5 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
10 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 30.07.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Механизм действия

Розувастатин является синтетическим энантиомерно чистым липидоснижающим средством, представляет собой селективный, сильный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат,что является ранним и ограничивающим скорость этапом в биосинтезе Хс.

Исследования показали, что розувастатин снижает уровень Хс и липопротеинов в плазме за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени, увеличивая количество печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, усиливающих поглощение и катаболизм ЛПНП. Кроме того, розувастатин подавляет синтез ЛПОНП в печени, снижая таким образом общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамика

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПНП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, продемонстрировала снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Розувастатин снижает повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями. У этих пациентов розувастатин также снижает уровень апо B, Хс-не-ЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП, сотношения Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП, апo B/апo A1 и увеличивает уровень апo A1.

Терапевтический ответ наступает в течение 1 нед после начала терапии, и 90% уровня максимального ответа обычно достигается через 2 нед. Максимальный ответ обычно достигает через 4 нед и сохраняется до 1 года.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения розувастатин быстро всасывается, T_max в плазме крови составляет 3–5 ч.

C_max и AUC розувастина увеличиваются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность розувастатина составляет примерно 20%, и при повторном дозировании не происходит накопления. Розувастатин можно принимать с пищей или независимо от нее. Прием утром или вечером не влиял на скорость и степень абсорбции, а также на способность розувастатина снижать уровень Хс-ЛПНП.

Распределение

Для розувастатина характерна высокая степень экстракции в печени, являющейся основным местом синтеза Хс и выведения Хс-ЛПНП. Средний V_ss розувастатина составляет примерно 134 л. Розувастатин примерно на 90% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Это связывание обратимо и не зависит от концентрации розувастатина в плазме крови.

Метаболизм

Розувастатин не подвергается экстенсивному метаболизму, примерно 10% радиоактивно меченной дозы определялось как метаболит. Основным метаболитом розувастатина является N-десметилрозувастатин, который образуется главным образом с участием CY2C9, исследования in vitro показали, что его активность составляет примерно половину ингибирующей активности розувастатина по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе. Исходное соединение отвечает за более чем 87% циркулирующей ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе.

Выведение

После перорального приема розувастатин и его метаболиты в основном выводятся с фекалиями (90%), остальное — с мочой. В кале обнаруживаются абсорбированное вещество, его билиарные метаболиты и неабсорбированное вещество. T_1/2 розувастатина составляет примерно 19 ч и не увеличивается с повышением дозы.

Особые группы пациентов и условия

Дети (10–17 лет). Не было выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых добровольцев. После однократного применения розувастатина в дозе 10 мг значение C_max в двух исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев составляло 5,8 (n=12) и 3,8 (n=18) нг/мл по сравнению с 6,3 нг/мл (n=6) у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Значение AUC_0–t у здоровых взрослых добровольцев составило 45,9 (n=12) и 31,6 (n=18) нг·ч/мл по сравнению с 52,2 нг·ч/мл у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Раса. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина у пациентов европеоидной расы и представителей испаноязычной, и афроамериканской или афрокарибской этнических групп. Однако фармакокинетические исследования розувастатина, в т.ч. одно проведенное в Северной Америке, продемонстрировали примерно двукратное увеличение средней экспозиции (AUC и C_max) у пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной контрольной группой (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с белками-переносчиками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск увеличения экспозиции розувастатина. Носители полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA ассоциируются с увеличением экспозиции розувастатина (AUC) примерно в 1,7 и 2,4 раза соответственно выше по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC.

Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипопротеинемия III типа по Фредриксону). В рандомизированном многоцентровом двойном слепом перекрестном исследовании 32 пациента (27 с ε2/ε2 генотипом и 4 с мутацией апо E (Arg145Cys) с дисбеталипопротеинемией получали розувастатин в дозе 10 или 20 мг ежедневно в течение 6 нед. Розувастатин в дозе 10 и 20 мг снижал Хс-не-ЛПВП (первичная конечная точка) на 48 (95% ДИ: 45,6, 56,7) и 56% (95% ДИ:48,5, 61,4) соответственно. Кроме того, также соответственно снижались уровни общего Хс (43 и 48%), ТГ (40 и 43%), Хс-ЛПОНП + Хс липопротеинов промежуточной плотности (47 и 56%), Хс-ЛПНП (54 и 57%), Хс ремнантных липопротеинов (56 и 65%), апo E (43 и 43%) и повышался уровень Хс-ЛПВП (10 и 11%). Влияние розувастатина на заболеваемость и смертность в этой популяции пациентов не изучалось.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 104-недельном исследовании канцерогенности у крыс при уровнях доз 2, 20, 60 или 80 мг/кг/сут заболеваемость полипами матки статистически значимо увеличивалась у самок только крыс при дозе 80 мг/кг/сут. При этой дозе значение AUC_0–24 в плазме крови примерно в 8 раз выше (после поправки на межвидовые различия в связывании с белками), чем у человека после дозы 40 мг в состоянии равновесия. Повышенная частота развития полипов наблюдалась при дозах 2, 20 и 60 мг/кг/сут и статистически не отличалась от таковой в контрольной группе, не подвергавшейся воздействию розувастатина. При дозе 60 мг/кг/сут значение AUC_0–24 в плазме крови было примерно в 5 раз выше (с поправкой на межвидовые различия в связывании с белками), чем средняя экспозиция у человека после дозы 40 мг в состоянии равновесия. Полипы матки, возникающие у пожилых самок крыс, считаются доброкачественными опухолями и обозначаются как неопухолевые у людей.

В 107-недельном исследовании канцерогенности у мышей, получавших 10, 60, 200 или 400 мг/кг/сут, доза 400 мг/кг/сут плохо переносилась, что привело к преждевременному прекращению введения этой дозы. Повышенная частота развития гепатоцеллюлярной карциномы наблюдалась при дозе 200 мг/кг/сут, и увеличение случаев развития гепатоцеллюлярных аденом — при дозах 60 и 200 мг/кг/сут. При дозе 200 мг/кг/сут значение AUC_0–24 в плазме крови было примерно в 37 раз выше (после поправки на межвидовые различия в связывании с белками), чем средняя экспозиция у человека после дозы 40 мг в состоянии равновесия. Повышенной частоты развития гепатоцеллюлярных опухолей не наблюдалось при дозе 10 мг/кг/сут. При дозе 60 мг/кг/сут значение AUC_0–24 в плазме крови было примерно в 4,9 раз выше (после поправки на межвидовые различия в связывании с белками), чем средняя эспозиция у человека после дозы 40 мг в состоянии равновесия. Известно, что гепатоцеллюлярные эффекты возникают у грызунов, получавших статины, при отсутствии аналогичных случаев у людей.

In vitro розувастатин не проявлял мутагенности или кластогенности с метаболической активацией или без нее в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, в клетках мышиных лимфом и при анализе хромосомных аберраций в клетках легких китайского хомячка. Розувастатин показал отрицательный результат в микроядерном тесте на мышах in vivo.

Репродуктивная токсичность и влияние розувастатина на фертильность оценивались на крысах и кроликах. В целом розувастатин не проявлял токсичности в отношении репродуктивной системы или развития плода.

Клинические исследования

Гиперхолестеринемия

Взрослые. Показано, что снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, соотношения общего Хс и Хс-ЛПВП и апо В способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Розувастатин значительно улучшает липидный профиль у пациентов с различными дислипидемическими состояниями. Он очень эффективен в снижении уровня общего Хс и Хс-ЛПНП, ТГ и апo B и повышении уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (с гипертриглицеридемией и без нее), семейной и несемейной гиперхолестеринемией, смешанной гиперлипидемией и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Розувастатин также снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП и апo B/апo A1.

В иследовании зависимости доза-эффект у пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринемией наблюдалось следующее снижение уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ, соотношения общего Хс и Хс-ЛПВП и увеличение уровня Хс-ЛПВП (таблица 1).

Таблица 1

Зависимость доза-эффект у пациентов с легкой и средней степенью гиперхолестеринемии (среднее процентное изменение от исходного уровня)

Исследования диапазона доз. В клинических исследованиях розувастатин (от 5 до 40 мг/сут) корректировал липидные нарушения при различных формах гиперлипидемических и дислипидемических состояний.

В одном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании диапазона доз у пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) розувастатин (в однократной суточной дозе в течение 6 нед) значительно снижал уровень общего Хс (33–46%), Хс-ЛПНП (45–63%), соотношение общего Хс и Хс-ЛПВП (41–51%), апo B (38–54%), ТГ (10–35%) и повышал уровень Хс-ЛПВП (8–14%) во всем диапазоне доз. Примерно 60% снижения уровня Хс-ЛПНП за 6 нед было достигнуто в течение первой недели и 90% снижения — в течение первых двух недель после начала терапии.

Дети (10–17 лет). В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 пациентов мужского и 79 женского пола) с последующей 40-недельной (n=173, 96 пациентов мужского и 77 женского пола) открытой фазой титрования до целевого значения пациенты 10–17 лет ( II–V стадии по Таннеру, пациенты женского пола не менее 1 года после менархе) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо ежедневно в течение 12 нед, а затем все получали розувастатин ежедневно в течение 40 нед. При включении в исследование примерно 30% пациентов были 10–13 лет и примерно 17, 18, 40 и 25% имели стадии II, III, IV и V по Таннеру соответственно.

Большинство педиатрических пациентов, которые соответствовали критериям включения в исследование, имели исходный уровень Хс-ЛПНП ≥4,9 ммоль/л или Хс-ЛПНП >4,1 ммоль/л и положительный семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний.

Розувастатин значительно снизил уровни Хс-ЛПНП, общего Хс и апo B в течение 12 нед двойной слепой фазы. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2

Липидмодифицирующие эффекты розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (среднеквадратичное процентное изменение от исходного уровня до 12 нед)

¹ p<0,001 по сравнению с плацебо для всех доз розувастатина.

К концу 12-недельной двойной слепой фазы 12, 41 и 41% пациентов, получавших розувастатин в дозе 5, 10 и 20 мг соответственно, достигли уровня Хс-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л (110 мг/дл).

К концу 40-недельной открытой фазы с титрованием до целевого значения при дозировании до максимум 20 мг/сут 70 из 173 пациентов (40,5%) достигли уровня Хс-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л (110 мг/дл).

Долговременная эффективность терапии розувастатином у педиатрических пациентов не изучалась.

В течение 12-недельной двойной слепой фазы у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (2 получали 10 мг и 2 — 20 мг), наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. Миопатия была зарегистрирована у 2 пациентов, получавших розувастатин (один в дозе 10 мг и один в дозе 20 мг). Во время 40-недельной открытой фазы титрования до целевого значения на этом этапе исследования 122 из 173 пациентов были титрованы до дозы 20 мг, у 4 из 173 (2,3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них). Все пациенты с повышенным кровнем КФК либо продолжали лечение, либо возобновили его после перерыва.

О миалгии сообщалось у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (1 получал 5 мг, 2 — 10 мг и 2 — 20 мг), по сравнению с 0 из 46 в группе плацебо в 12-недельной плацебо-контролируемой фазе. За 40 нед открытой фазы титрования до целевого значения миалгия наблюдалась у 5 из 173 (2,9%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин.

После 52 нед исследуемого лечения влияния на рост или половое созревание не обнаружено, хотя функция эндокринной системы, например гормональные нарушения, не оценивалась (см. «Меры предосторожности»).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании JUPITER участвовало 89846 пациентов без предшествующего сердечно-сосудистого заболевания, из которых 17802 пациента (19,8%) были рандомизированы двойным слепым методом в группы для получения розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n=8901) или плацебо (n=8901). Пациенты наблюдались в среднем 1,9 года. Основными причинами исключения пациентов из исследования были уровень Хс-ЛПНП ≥3,3 ммоль/л (52%) или высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) <2 мг/л (36%). Исследуемая популяция состояла из 11001 мужчины (≥50 лет) и 6801 женщины (≥60 лет) без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе с уровнем Хс-ЛПНП <3,3 ммоль/л и вчСРБ ≥2 мг/л. Примерно 50% пациентов имели промежуточную категорию риска (10–20%) и менее 10% относились к категории высокого риска по Фрамингему (>20%). Эта популяция включала также высокий процент пациентов с дополнительными факторами риска, такими как артериальная гипертензия (58%), низкий уровень ЛПВП (23%), курение (16%), семейный анамнез ранней ИБС (12%) или предиабет (31%). Большинство из них имели два (49%) или три (22%) фактора коронарного риска на исходном уровне. Независимый комитет по мониторированию данных и безопасности выявил достоверное положительное влияние розувастатина на уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости по сравнению с плацебо, поэтому исследование JUPITER было прекращено раньше запланированного срока.

Первичная конечная точка устанавливалась как время до первого появления любого из следующих сердечно-сосудистых событий: смерть от сердечно-сосудистого заболевания, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, нестабильная стенокардия или осложнения от процедуры артериальной реваскуляризации.

Лечение розувастатином значительно снизило риск сердечно-сосудистых событий (p<0,001). Положительный эффект был очевиден в течение первых 6 мес лечения (p=0,029).

Розувастатин значительно снижал риск развития нефатального инфаркта миокарда (p<0,0001), нефатального инсульта (p=0,004) и осложнений от процедуры артериальной реваскуляризации (p=0,034). Не выявлено статистически значимых различий между группами, получавшими розувастатин и плацебо, в отношении случаев со смертельным исходом от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии.

Гиперхолестеринемия у взрослых (в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, апo B, соотношения общий Хс/Хс-ЛПНП и ТГ и для увеличения уровня Хс-ЛПВП при недостаточном ответе на диету и физические упражения):

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и тяжелую несемейную гиперхолестеринемию);

— комбинированная (смешанная) дислипидемия (тип IIb);

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, при применении розувастатина отдельно либо в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим мероприятиям, таким как аферез.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10–17 лет (в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП и апo B у мальчиков и девочек (не менее чем через 1 год после менархе) при неадекватной реакции только на диету).

Профилактика серьезных сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов без документально подтвержденных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных осложнений в анамнезе, но имеющих как минимум два общепринятых фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (см. «Фармакология», Клинические исследования):

— снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;

— снижение риска развития нефатального инсульта;

— снижение риска развития осложнений при реваскуляризации коронарной артерии.

Гиперчувствительность; активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам, превышающее 3×ВГН (см. «Меры предосторожности»); одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир (см. «Взаимодействие»); беременность; кормление грудью.

Розувастатин в дозе 40 мг дополнительно противопоказан пациентам монголоидной расы и пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии/рабдомиолиза, такими как наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе, история мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, одновременное применение фибрата или ниацина, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²), гипотиреоз, злоупотребление алкоголем, ситуации, при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме (см. «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).

Опыт клинических исследований

Розувастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, наблюдаемые при его применении, обычно слабо выражены и носят преходящий характер.

Опыт клинических исследований розувастатина обширный, включая 9800 пациентов, получавших его в плацебо-контролируемых исследованиях, и 9855 пациентов — в активных контролируемых клинических исследованиях. По причине побочных действий терапия была отменена у 2,6% пациентов, получавших розувастатин, и 1,8% пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших с частотой ≥1% и чаще, чем при применении плацебо, как: артралгия, боль в верхней части живота и повышение АЛТ. Побочные реакции, наблюдавшиеся или зарегистрированные в краткосрочных и долгосрочных исследованиях, приведены ниже.

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдавшаяся в одном исследовании, может не отражать частоту, наблюдаемую на практике, и не должна сравниваться с частотой, полученной в другом клиническом исследовании. Информация о побочных действиях, полученная по данным клинических исследований, полезна для идентификации случаев, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.

Взрослые

Краткосрочные контролируемые исследования. В краткосрочных контролируемых исследованиях участвовало 1290 пациентов в рамках плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 6 до 16 нед (768 пациентов получали розувастатин) и 11641 пациент в рамках исследований с плацебо и активным контролем продолжительностью от 6 до 52 нед (5319 пациентов получали розувастатин). Во всех контролируемых клинических исследованиях у 3,2% пациентов было отменено применение розувастатина из-за побочных эффектов. Этот показатель был сопоставим с таковым, полученным в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Ассоциированные с применением розувастатина побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции, ассоциированные с применением розувастатина, отмечавшиеся с частотой ≥1% в любой группе лечения, по обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований

Долгосрочные контролируемые исследования заболеваемости и смертности. В исследовании JUPITER по оценке применения статинов для первичной профилактики участвовало 17802 пациента, получавшие розувастатин в дозе 20 мг 1 раз в день (n=8901) или плацебо (n=8901); розувастатин в дозе 20 мг обычно хорошо переносился. Последующее наблюдение проводилось со средней продолжительностью до 2 лет.

Применение розувастатина было отменено из-за побочных реакций у 5,6% пациентов, по сравнению с 5,5% в группе пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к отмене терапии приводили миалгия, артралгия, боль в животе и запор. Ассоциированная с применением розувастатина побочная реакция, отмеченная с частотой ≥1% и чаще или с равной частотой, чем в группе плацебо, приведшая к отмене лечения, — миалгия (2,4 против 2%).

Побочные реакции, возникавшие в ходе исследования JUPITER независимо от причинной связи с лечением, наблюдавшиеся с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо, приведены в таблице 4.

Таблица 4

Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании JUPITER независимо от причинно-следственной связи с лечением с частотой ≥1% и чаще, чем в группе плацебо

Менее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях. Частота побочных реакций во всех клинических исследованиях, которые рассматривались как возможные, вероятные или определенно связанные с применением розувастатина, приведена ниже.

Нечасто (≥0,1, <1%): кожный зуд, сыпь, крапивница, артралгия, мышечная слабость, артрит, запор, тошнота, диспепсия, ГЭРБ, повышение уровня АЛТ, КФК, печеночных ферментов, креатинина, парестезия, тремор, общая боль, протеинурия, синусит, бессонница, нарушение функции печени, головокружение, сахарный диабет.

Редко (≥0,01, <0,1%): миопатия (включая миозит), рабдомиолиз и реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке.

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в контролируемых клинических исследованиях, независимо от их причинно-следственной связи: случайная травма, боль в спине и груди, гриппоподобный синдром, инфекция мочевыводящих путей, диарея, метеоризм, гастроэнтерит, гипертонус, бронхит, усиленный кашель, ринит и фарингит.

Отклонения результатов гематологического и биохимического анализа от нормы. У небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня печеночных трансаминаз и КФК (см. «Меры предосторожности»).

Аномальные результаты анализа мочи (протеинурия, положительная при определении с помощью тест-полосок) наблюдались у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении лечения и не дает оснований прогнозировать острое или прогрессирующее заболевание почек (см. «Меры предосторожности»).

В исследовании JUPITER случаи сахарного диабета как предварительно заданного вторичного исхода наблюдались чаще у пациентов, получавших розувастатин (2,8%), чем плацебо (2,3%), и отмечалось небольшое увеличение числа пациентов, получавших розувастатин, с повышением уровня глюкозы натощак до ≥7 ммоль/л (126 мг/дл), в первую очередь среди пациентов с высоким риском развития диабета. Среднее значение HbA1_c увеличивалось на 0,1% при применении розувастатина по сравнению с плацебо. Причинно-следственная связь между применением статинов и развитием сахарного диабета точно не установлена.

В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не оказывал неблагоприятного воздействия на окулярные линзы.

Дети

Профиль безопасности розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (10–17 лет, мальчики и девочки как минимум через 1 год после менархе) был аналогичным таковому у взрослых, хотя повышение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них) наблюдалось чаще в клинических исследованиях с участием детей.

Применение розувастатина у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалось в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Во время 12-недельной двойной слепой фазы (n=176) пациенты были рандомизированы в группы для получения розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо. У 4 из 130 (3%) пациентов, получавших розувастатин (2 получали дозу 10 мг и 2 — 20 мг), наблюдалось увеличение уровня КФК >10×ВГН по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. О развитии миопатии сообщалось у 2 пациентов, получавших розувастатин (один — в дозе 10, а другой — 20 мг). В ходе 40-недельной открытой фазы исследования с титрованием дозы до целевого значения 122 из 173 пациентов достигли дозы 20 мг, у 4 из 173 (2,3%) пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, уровень КФК увеличился до >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них). Все пациенты с повышенным уровнем КФК либо продолжили лечение, либо возобновили его после перерыва.

В 12-недельной двойной слепой фазе миалгия отмечалась у 4 из 130 (3%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин (1 в дозе 5 мг, 1 в дозе 10 мг и 2 в дозе 20 мг) по сравнению с 0 из 46 пациентов, получавших плацебо. В ходе 40-недельной открытой фазы с титрованием дозы до целевого значения миалгия была зарегистрирована у 5 из 173 (2,9%) педиатрических пациентов, получавших розувастатин.

Среднее изменение значений АЛТ и АСТ по сравнению с исходным уровнем было немного выше у получавших розувастатин, чем в группе плацебо, однако не определялось как клинически значимое. У одного пациента уровень АЛТ повышался до >3×ВГН и возвратился к норме после перерыва в лечении.

Сообщалось о двух случаях депрессии у педиатрических пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг, один из которых, по оценке исследователя, имел причинно-следственную связь с лечением.

Не все побочные реакции, выявленные у взрослых пациентов, наблюдались в клинических исследованиях с участием детей. Однако у педиатрических пациентов и взрослых должны быть предусмотрены одинаковые меры предосторожности.

Пострегистрационный опыт

Поскольку пострегистрационные сообщения о побочных реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением розувастатина. В дополнение к перечисленным выше были отмечены следующие побочные реакции, независимо от их причинно-следственной связи.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко — артралгия, иммуноопосредованная некротическая миопатия. Было замечено, что, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза в пострегистрационном периоде выше при приеме максимально рекомендуемой дозы.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха, гепатит.

Со стороны нервной системы: очень редко — потеря памяти; частота неизвестна — периферическая невропатия.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня глюкозы натощак и HbA1_c.

Прочие: редко — панкреатит; очень редко — гинекомастия.

Сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме некоторых статинов.

Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары.

Расстройства настроения, включая депрессию.

Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Сообщалось о случаях эректильной дисфункции, асоциированных с применением статинов.

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.

Имеются редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов. Данные когнитивные проблемы были отмечены для всех статинов. Эти сообщения, как правило, содержали информацию о несерьезных и обратимых после отмены статинов случаях, с разным периодом времени до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и их разрешения (в среднем 3 нед).

В клинических исследованиях с применением розувастатина не получено доказательств усиления скелетно-мышечных эффектов при его назначении с любой сопутствующей терапией. Тем не менее розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать дозозависимое увеличение уровня сывороточных трансаминаз и КФК. Увеличение заболеваемости миозитом и миопатией наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с циклоспорином, производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми ЛС и макролидными антибиотиками.

Ингибиторы CYP450

Данные in vitro и in vivo свидельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия розувастатина с CYP450 в качестве субстрата, ингибитора или индуктора. Следовательно, существует небольшая возможность лекарственного взаимодействия при совместном применении розувастатина и ЛС, метаболизирующихся с участием CYP450. Клиренс розувастатина не зависит от метаболизма с участием CYP3A4 в клинически значимой степени. Это было подтверждено в исследованиях с известными ингибиторами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A (кетоконазол, флуконазол).

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение розувастатина с некоторыми ингибиторами протеаз может повышать его экспозицию (AUC) до 7 раз (см. таблицу 5). Необходимо отменить применение розувастатина или изменить дозу в зависимости от степени воздействия на экспозицию розувастатина (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Ингибиторы белков-переносчиков

Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая OATP1B1 и BCRP. Совместное применение розувастатина и ЛС, которые являются ингибиторами этих транспортеров, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии (см. «Меры предосторожности»).

Другие регуляторы липидного обмена

Совместное применение фенофибрата и розувастатина в дозе 10 мг не приводило к клинически значимым изменениям концентрации этих ЛС в плазме крови. Кроме того, в исследовании с участием 128 пациентов, получавших розувастатин в дозе 10, 20 и 40 мг плюс ниацин пролонгированного действия, или в другом исследовании с участием 103 пациентов, которые получали розувастатин в дозе 5 и 10 мг плюс фенофибрат, не наблюдалось случаев развития миопатии и выраженного повышения уровня КФК (>10×ВГН). По этим данным, ФКВ или ФДВ не наблюдалось. Нет данных о применении розувастатина с другими фибратами.

Основываясь на данных пострегистрационного наблюдения, гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты) могут увеличить риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому, что они могут вызвать миопатию при назначении отдельно (см. «Меры предосторожности»). Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении такой комбинированной терапии.

Сопутствующая терапия без клинически значимого взаимодействия

Секвестранты желчных кислот. Розувастатин можно использовать в сочетании с секвестрантами желчных кислот (например, колестирамин).

Эзетимиб. Совместное применение эзетимиба привело к увеличению AUC розувастатина на 19%. Это небольшое увеличение не считается клинически значимым.

Кетоконазол. Совместное применение кетоконазола и розувастатина не привело к изменению концентрации розувастатина в плазме крови.

Эритромицин. Совместное применение эритромицина привело к небольшому снижению концентрации розувастатина в плазме крови. Это изменение не рассматривалось как клинически значимое.

Флуконазол. Одновременный прием флуконазола привел к увеличению AUC розувастатина на 14%. Это увеличение не считается клинически значимым.

Фосампренавир. Одновременный прием комбинации фосампренавир в дозе 700 мг плюс ритонавир в дозе 100 мг (2 раза в сутки, 8 дней) не оказал клинически значимого влияния на AUC розувастатина в дозе 10 мг (однократно).

Дигоксин. Совместное применение дигоксина и розувастатина не приводило к клинически значимому взаимодействию.

Рифампицин. Совместное применение рифампицина и розувастатина не приводило к изменениям концентрации розувастатина в плазме крови.

Другие ЛС. Хотя детальных исследований взаимодействия не проводилось, розувастатин применялся более чем у 5300 пациентов в клинических исследованиях. Многие пациенты получали различные ЛС, в т.ч. гипотензивные (бета-адреноблокаторы, БКК, ингибиторы АПФ, АРА и диуретики), противодиабетические (бигуаниды, производные сульфонилмочевины, ингибиторы альфа-глюкозидазы и тиазолидиндионы) и средства заместительной гормональной терапии, без клинических доказательств значительного неблагоприятного взаимодействия.

Лекарственное взаимодействие

Данные о ЛС, включенные в таблицу 5, основаны на сообщениях о случаях взаимодействия, результатах исследований или на возможности взаимодействия с учетом его значимости и серьезности (т.е. определенные как противопоказанные).

Таблица 5

Установленные или потенциальные лекарственные взаимодействия

При необходимости совместного назначения розувастатина с другими ЛС, способными увеличивать экспозицию розувастатина, его дозу следует корректировать.

Если ожидаемое увеличение экспозиции розувастатина (AUC) составляет приблизительно 2 раза или выше, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг/сут. Максимальную суточную дозу следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при суточной дозе 40 мг, принимаемой без сопутствующих ЛС, способных к взаимодействию.

Исследования лекарственного взаимодействия у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет, мальчики и девочки как минимум через 1 год после менархе) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились.

Другие виды взаимодействия

Розувастатин можно принимать с пищей или без нее.

Одновременный прием байкалина (50 мг 3 раза в сутки, 14 дней) с розувастатином (20 мг, однократно) приводил к снижению AUC розувастатина на 47%. Одновременный прием силимарина (140 мг 3 раза в сутки, 5 дней) с розувастатином (10 мг, разовая доза) не приводил к изменению концентрации розувастатина в плазме крови.

Общие

Перед началом применения розувастатина следует предпринять попытку контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с избыточным весом, а также путем терапии других сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать другим врачам о применении розувастатина или любого другого гиполипидемического средства.

ССС

Коэнзим Q10 (убихинон). В клинических исследованиях розувастатина уровень убихинона не измеряли. У пациентов, получавших другие статины, наблюдалось значительное снижение уровня циркулирующего убихинона. Клиническая значимость потенциального длительного дефицита убихинона, вызванного статинами, не установлена. Сообщалось, что снижение уровня убихинона в миокарде может привести к нарушению сердечной функции у пациентов с пограничной застойной сердечной недостаточностью.

Эндокринная система и метаболизм

Эндокринная система. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы нарушают синтез Хс и снижают его уровень, что теоретически может привести к снижению выработки стероидных гормонов надпочечниками или гонадами. Розувастатин не оказывал влияния на уровень нестимулированного кортизола и метаболизм щитовидной железы, оцениваемый по концентрации ТТГ в плазме. У пациентов, получавших розувастатин, не наблюдалось нарушения адренокортикального резерва и снижения концентрации кортизола в плазме крови. Клинические исследования с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы показали, что эти ЛС не снижают концентрацию тестостерона в плазме. Действие ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на мужскую фертильность не изучалось. Неизвестно влияние розувастатина на гипофизарно-гонадную ось у женщин в пременопаузе.

Пациенты, у которых развиваются клинические признаки дисфункции эндокринной системы на фоне приема розувастатина, должны находиться под соответствующим наблюдением. Следует проявлять осторожность при введении ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или другого средства, используемого для снижения уровня Хс, пациентам, получающим другие ЛС (например, кетоконазол, спиронолактон или циметидин), которые могут снизить уровень эндогенных стероидных гормонов.

Уровень глюкозы в плазме крови. Сообщалось об увеличении уровня глюкозы натощак и HbA1_c при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Для некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета уровень гипергликемии был достаточным, чтобы перевести их в диабетический статус. Польза от лечения продолжает перевешивать небольшой повышенный риск. Рекомендуется периодическое наблюдение за состоянием здоровья этих пациентов.

В исследовании JUPITER наблюдалось, что применение розувастатина в дозе 20 мг приводило к повышению уровня глюкозы в плазме крови, которого было достаточно, чтобы перевести некоторых пациентов с предиабетом в статус пациентов с сахарным диабетом (см. «Побочные действия»).

Липопротеин (а). У некоторых пациентов положительный эффект снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП может быть частично ослаблен сопутствующим увеличением концентрации липопротеина (а). Современные данные свидетельствуют о том, что высокий уровня липопротеина (a) является серьезным новым фактором риска развития ИБС. В связи с этим важно поддержание и усиление мер по изменению образа жизни у пациентов с высоким уровнем риска, получающих розувастатин.

Влияние на печень, желчные пути и поджелудочную железу

Действие на печень. Розувастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или стойким повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам, превышающим 3×ВГН.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется проводить функциональные пробы печени до начала и через 3 мес применения розувастатина или при титровании дозы до 40 мг. Следует отменить или снизить дозу розувастатина, если уровень трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН.

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует применять с осторожностью пациентам, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют заболевание печени в анамнезе.

Дозозависимое повышение уровня трансаминаз наблюдалось у <0,5% пациентов, получавших розувастатин, по большей части эти случаи были легкими, бессимптомными и преходящими.

Имеются редкие пострегистрационные сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, получавших статины, включая розувастатин (см. «Побочные действия»). При серьезном поражении печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, возникшей во время лечения розувастатином, терапию необходимо немедленно прервать. Если альтернативной этиологии не обнаружено, нельзя возобновлять применение розувастатина.

Печеночная недостаточность. У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено доказательств увеличения воздействия розувастатина, за исключением 2 пациентов с наиболее тяжелыми заболеваниями печени (8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У этих пациентов системное воздействие увеличивалось как минимум в 2 раза, по сравнению с теми, кто имел более низкие оценки по шкале Чайлд-Пью.

Действие на мышцы

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью на фоне миоглобинурии, связанных с применением розувастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Воздействие на скелетные мышцы, выражающееся в виде миалгии, миопатии и в редких случаях рабдомиолиза, наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин во всех дозах, в особенности в дозе 40 мг.

Миопатия, определяемая как мышечная боль или мышечная слабость в сочетании с увеличением уровня КФК более чем на 10×ВГН, должна пристально изучаться у любого пациента с диффузной миалгией, мышечной болезненностью или слабостью и/или заметным увеличением уровня КФК. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о случаях необъяснимой боли, болезненности или слабости мышц, особенно если они связаны с недомоганием или лихорадкой. У пациентов с признаками или симптомами, указывающими на развитие миопатии, необходимо измерить уровень КФК. Применение розувастатина необходимо прекратить, если уровень КФК заметно повышен (>10×ВГН) или диагностирована или подозревается миопатия.

Имеются редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками:

— проксимальная мышечная слабость и повышенный уровень КФК, которые сохраняются, несмотря на прекращение применения статинов;

— биопсия мышц, показывающая некротическую миопатию без значительного воспаления;

— улучшение при применении иммунодепрессантов.

Факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

— наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе;

— перенесенная ранее мышечная токсичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы;

— одновременное применение фибрата или ниацина;

— гипотиреоз;

— злоупотребление алкоголем;

— чрезмерные физические нагрузки;

— возраст >70 ​​лет;

— почечная и печеночная недостаточность;

— диабет с жировым изменением печени;

— хирургические вмешательства и травмы;

— старческая астения;

— ситуации, при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме крови (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»). В исследованиях с применением розувастатина не было доказательств усиления воздействия на скелетные мышцы при совместном применении с производными фиброевой кислоты (включая фенофибрат и гемфиброзил), никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми ЛС и макролидными антибиотиками. Тем не менее у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с сопутствующей терапией этими ЛС, наблюдалось увеличение случаев развития миозита и миопатии. Применение розувастатина необходимо временно приостановить ​​или прекратить у любого пациента с острым тяжелым состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) наблюдалось 3-кратное увеличение концентрации розувастатина в плазме по сравнению со здоровыми добровольцами, поэтому розувастатин в дозе 40 мг противопоказан этим пациентам (см. «Противопоказания»).

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени мало влияет на концентрацию розувастатина в плазме крови.

В ходе программы клинических исследований у пациентов, получавших розувастатин, наблюдались ​​протеинурия, выявленная с помощью тест-полосок, и микроскопическая гематурия, преимущественно у тех, кто получал дозу выше рекомендуемого диапазона (т.е. 80 мг). Аномальные результаты анализа мочи (протеинурия, положительная при определении с помощью тест-полосок) наблюдались у пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Это наблюдалось чаще у пациентов, принимавших дозу 40 мг, по сравнению с меньшей дозой розувастатина или статина сравнения. Появление белка в моче с нуля или следового количества до ++ (тест-полоска) или более наблюдалось у <1% пациентов в какой-то момент во время лечения с применением дозы 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов, получавших розувастатин в дозе 40 мг. Обнаруженный белок был в основном трубчатой формы. В большинстве случаев протеинурия была преходящей и уменьшалась или исчезала самопроизвольно при продолжении терапии. Не доказано, что это позволяет прогнозировать острое или прогрессирующее заболевание почек.

Тем не менее снижение дозы может быть рассмотрено у пациентов со стойкой необъяснимой протеинурией при плановом обследовании.

Гиперчувствительность

Сообщалось о развитии выраженного синдрома гиперчувствительности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, который включал один или несколько следующих признаков: анафилаксия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, астения, светочувствительность, лихорадка, озноб, приливы, недомогание, одышка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона. При подозрении на гиперчувствительность лечение должно быть прекращено (см. «Противопоказания»).

Особые группы пациентов

Дети (10-17 лет). Повышение уровня сывороточной КФК >10×ВГН наблюдалось чаще у педиатрических пациентов, получавших розувастатин, по сравнению с плацебо. Повышение уровня КФК >10×ВГН (с мышечными симптомами или без них) возникало чаще при увеличении дозы розувастатина. Оценка роста, веса, ИМТ и вторичных половых признаков по шкале Таннера у мальчиков и девочек как минимум через 1 год после менархе (от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших лечение розувастатином, было ограничено периодом в один год. Хотя эндокринологические функции, такие как гормональные нарушения, не оценивались, розувастатин не оказывал заметного воздействия на рост или половое созревание. Влияние на менструальный цикл не оценивалось. Розувастатин в дозах более 20 мг в этой популяции пациентов не изучался.

Девочек-подростков следует проконсультировать о соответствующих методах контрацепции во время применения розувастатина.

Опыт применения розувастатина у педиатрических пациентов (8 лет и старше) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ограничен 8 пациентами.

Пожилой возраст (≥65 лет). Не выявлено клинически значимых фармакокинетических различий между молодыми и пожилыми (≥ 65 лет) людьми. Тем не мение, пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены риску развития миопатии.

Раса. Результаты фармакокинетических исследований, в т.ч. крупного исследования, проведенного в Северной Америке, продемонстрировали примерно двукратное увеличение средней экспозиции у пациентов монголоидной расы, имеющих филиппинское, китайское, японское, корейское, вьетнамское или азиатско-индийское происхождение, по сравнению с контрольной группой пациентов европеоидной расы. Это увеличение следует учитывать при выборе дозы, розувастатин в дозе 40 мг противопоказан пациентам монголоидной расы.

Инструкция по применению

Описание препарата

Статин представляет собой ранозаживляющее вещество, позволяющее остановить кровотечения из мелких сосудов (капилляров), предотвращает возникновение рубцов на раневых поверхностях. Согласно проводимым клиническим исследованиям, а также многочисленным положительным отзывам о Статине препарат является одним из самых эффективных и популярных средств для остановки капиллярных кровотечений и заживления ран.
Порошок Статин применяется при проведении хирургических операций, обрабатывания кожи вокруг стомы, заживления тканей после ожогов и повреждений. Еще одной областью применения порошка является стоматология.
Цена Статина может изменяться в зависимости от упаковки.

Форма выпуска, состав и упаковка

Медикамент выпускается фармакологической компанией Пальма ГК в виде порошка, расфасованного в пакеты по 1 грамму или во флакон, содержащий 8 г активного вещества. В картонной упаковке находится 5 пакетов с порошком или один флакон, а также вкладыш с инструкцией по применению Статина.
Купить Статин в аптеке можно без предъявления рецепта от врача.

Фармакологическое действие

Статин представляет собой присыпку с гемостатическими свойствами, которая при нанесении на раневую поверхность останавливает кровотечения из мелких сосудов. В результате контакта с кровью запускается механизм воздействия средства, происходит регидрация крови, что позволяет ускорить ее свертываемость.
Не следует путать порошок Статин, с медицинскими препаратами, входящими в группу статиновых веществ, поскольку эти лекарства предназначаются для совершенно другого применения. Их действие направлено на снижение уровня холестерина в крови, а также для профилактики образования атеросклеротических бляшек.
Гелеобразная субстанция, которая образуется при нанесении Статина, препятствует дальнейшему повреждению тканей и служит антисептическим барьером, при этом не блокирует газообмен в области раны.
В состав порошка Статина входит природный полисахарид, который производят из бурых морских водорослей – альгинат. Это вещество останавливает кровь, обладает прекрасными ранозаживляющими свойствами, а также препятствует появлению рубцов, что обуславливает хороший косметический эффект.
Цена порошка Статина изменяется в диапазоне от 16 до 90 рублей.

Показания

Препарат и его аналоги назначаются в следующих случаях:
• для остановки кровотечений из мелких сосудов;
• для терапии ожогов;
• для заживления раневых поверхностей после хирургического вмешательства;
• для регенерации поврежденной кожи вокруг отверстия, сформированного хирургическим путем (стомы).

Дозировка

Перед использованием порошка раневую поверхность следует обработать антисептическим средством. Присыпка наносится равномерным слоем. Если рана мокнущая, то порошок насыпается до тех пор, пока верхний слой не перестанет намокать.
При необходимости в перевязке гелиевое покрытие легко снимается перевязочным материалом.
При наличии калоприемников, обработка Статином проводится между их сменой. Перед установкой гель следует очистить и подсушить кожные ткани.
Ранозаживляющее средство можно наносить под марлевые повязки.

Побочные действия

Во время нанесения присыпки может возникать ощущение жжения.

Противопоказания

Лекарство не назначается при наличии повышенной чувствительности.

Применение для детей

Препарат разрешен к использованию в педиатрии. Применяется во время операций по удалению аденоидов и гланд.

Особые указания

Согласно многочисленным положительным отзывам порошок Статин позволяет остановить кровотечение за 8 – 10 секунд.
Перед нанесением средства рану необходимо продезинфицировать. Присыпка находится в стерильной упаковке, после открытия пакета хранение оставшегося порошка не рекомендуется, поскольку это может спровоцировать развитие инфекции в ране.
Купить порошок Статин можно в аптеке без рецепта от врача.

Передозировка

Местное применение Статина полностью исключает передозировку.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о негативном взаимодействии с другими препаратами. Однако рекомендуется между нанесением средства и других медикаментов соблюдать интервал.

Условия и сроки хранения

Порошок можно хранить при комнатной температуре согласно сроку годности, обозначенному на упаковке.
Узнать наличие и заказать доставку Статина в Москве можно на нашем интернет-сайте.

Цены на Статин в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 30 руб.

Сертификаты и лицензии